МЕД

Предупреждение

Анафилаксия

• Анафилаксията е възникнала при приложението MEPSEVII още в първата доза [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Следователно подходящата медицинска помощ трябва да бъде лесно достъпна, когато се прилага MEPSEVII.
• Наблюдавайте отблизо пациентите по време и в продължение на 60 минути след инфузия на MEPSEVII [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Незабавно прекратете инфузията на MepSevii, ако пациентът изпита анафилаксия [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за mepsevii

Вестронидаза Alfa-Vjbk е рекомбинантна човешка лизозомна бета глюкуронидаза, която е пречистен човешки ензим, произведен от рекомбинантна ДНК технология в клетъчна линия на яйчниците на китайски хамстер.

Пречистената ветронидаза Alfa-Vjbk съществува като хомотетрамер с всеки мономер, състоящ се от 629 аминокиселини. Изчислената изотопна средна молекулна маса на всяка не-гликозилирана пептидна верига е 72562 DA.

Аминокиселинната последователност за ветронидаза Alfa-Vjbk е същата като аминокиселинната последователност за човешка бета-глюкуронидаза (GUS).

Инжектирането на MepSevii (Vestronidase Alfa-VJBK) за интравенозна инфузия е непирогенна безпирогенна доза непирогенна до леко жълта течност, доставена във флакон с една доза. Всеки ML разтвор съдържа ветронидаза Alfa-Vjbk (2 mg) L-хистидин (3.1 mg) полисорбат 20 (NULL,1 mg) натриев хлорид (NULL,88 mg) и натриев фосфатен монобазен дихидрат (NULL,12 mg). РН на разтвора е 6.0.

Използва за Mepsevii

MEPSEVII е показан при педиатрични и възрастни пациенти за лечение на мукополизахаридоза VII (MPS VII Sly Syndrome).

Ограничения на употребата

Ефектът на MEPSEVII върху проявите на централната нервна система на MPS VII не е определен.

Странични ефекти на ваксина за ваксина за кашлица възрастни възрастни

Дозировка за Mepsevii

Препоръчителна доза

MEPSEVII трябва да се прилага под надзора на медицински специалист с възможност за управление на анафилаксия. Препоръчва се премедикация 30 до 60 минути преди началото на инфузията [виж Премикация ].

Препоръчителната доза на MEPSEVII е 4 mg/kg, прилагана чрез интравенозна инфузия на всеки две седмици.

Прилагайте инфузията за около 4 часа. Влезте първите 2,5% от общия обем през първия час. След първия час увеличаване на скоростта на инфузия, както се понася, за да се завърши инфузия през следващите 3 часа според препоръчителните указания за скоростта в таблица 1 [виж Инструкции за администриране ].

Премикация

• Прилагането на неседационен антихистамин със или без антипиретично лекарство се препоръчва 30 до 60 минути преди началото на инфузията за комфорт на пациента.
• Следвайте инструкциите в таблица 1 за скоростта на инфузия на MePSEVII [виж Инструкции за администриране ].
• Наблюдавайте пациентите отблизо по време на инфузията и след инфузията за минимум 60 минути за развитие на анафилаксия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Преустановете незабавно инфузията, ако пациентът изпита тежка системна реакция, включително анафилаксия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструкции за подготовка

Подгответе MEPSEVII съгласно следните стъпки, като използвате асептична техника:

1. Определете броя на флаконите, които трябва да бъдат разредени въз основа на действителното тегло на пациента и препоръчителната доза от 4 mg/kg, като използвате следните изчисления (A-B):
   1. Обща доза (MG) = Тегло на пациента (kg) x 4 mg/kg (препоръчителна доза)
   2. Общ брой флакони = обща доза (mg), разделен на 10 mg/флакон
2. Закръглете до следващия цял флакон и отстранете необходимия брой флакони от хладилника, за да им позволят да достигнат стайна температура. Не загрявайте микровълнова или разклащайте флакони.
   1. Обем (ml) на изчислена доза = обща доза (mg), разделена на концентрацията 2 mg/ml
3. Крайният разтвор ще бъде разреждане 1: 1 на MEPSEVII с 0,9% инжекция на натриев хлорид USP. Повече от 1: 1 може да се използва разреждане, ако пациентът може да понася допълнителен обем на инфузия, като се вземе предвид сърдечната функция и състоянието на течността.
4. За разреждане 1: 1 подгответе разтвора при стайна температура, както следва:
   1. Изберете празна инфузионна торбичка с размер на общия обем на крайното решение.
   2. Преди да оттеглите MEPSEVII от флакона визуално проверете разтвора за прахови частици и обезцветяване. Тъй като това е протеинов разтвор, може да се появи лека флокулация (тънки полупрозрачни влакна). Разтворът на MEPSEVII трябва да бъде безцветен до леко жълт. Изхвърлете, ако разтворът е обезцветен или ако има прахови частици в разтвора.
   3. Бавно изтеглете обема на изчислената доза mepsevii от подходящия брой флакони (стъпка 2А), като използвате предпазливост, за да избегнете прекомерна възбуда и всякакъв въздух или пениране. Използвайте достатъчно голяма игла (18 габарит), за да сведете до минимум мехурчетата в разтвора.
   4. Бавно добавете mepsevii към инфузионната торбичка, като използвате грижите, за да избегнете възбуда, като осигурите течност към контакт с течност, без да генерирате балони или турбулентност.
   5. Добавете 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP, равно на обема на MEPSEVII към инфузионната торбичка.
   6. Нежно разтърсете инфузионната торбичка, за да осигурите правилното разпределение на MEPSEVII. Не разклащайте разтвора.

Инструкции за администриране

Администрирайте mepsevii, както следва:

1. Скоростта на инфузия: В първия час вливат 2,5% от общия обем и вливат останалия обем през следващите три часа (виж таблица 1). Отчитайте всяко мъртво пространство в линиите, за да се гарантира, че 2,5% от общия обем на инфузия се доставят в кръвта на пациента през първия час на инфузия.
2. Използвайте инфузионен комплект, оборудван с вграден филтър за свързване с ниско съдържание на ниско съдържание на протеин, за да прилагате разредения разтвор на MePSEVII.
3. Не промивайте линията, съдържаща mepsevii, за да избегнете бърз болус от инфузиран ензим. Поради ниската скорост на инфузия може да се добави допълнителна физиологичен разтвор през отделна линия (Piggyback или Y тръба), за да се поддържа достатъчен интравенозен поток, за да се предотврати блокирането на съсирването или блокирането на линията.
4. Не вливайте с други продукти в инфузионната тръба. Съвместимостта с други продукти не е оценена.
5. Използвайте MEPSEVII веднага след разреждане и завършете инфузията в рамките на 42 часа от момента на разреждане. Изхвърлете всеки неизползван продукт.

Стабилност

Ако незабавната употреба не е възможна, разреденият разтвор може да се съхранява до 36 часа при хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F), последвано от до 6 часа при стайна температура до максимум 25 ° C (77 ° F).

Таблица 1: Препоръчителен график за честота на инфузия чрез тегло на пациента за прилагане на MEPSEVII при препоръчителна доза от 4 mg/kg

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 10 mg/5 ml (2 mg/ml) като безцветна до леко жълта течност във флакон с една доза.

Съхранение и обработка

MEPSEVII (VESTRONIDASE ALFA-VJBK) инжекция е безцветна до леко жълта течност, доставена като картонена кутия, съдържаща един 10 mg/5 ml (2 mg/ml) флакон с една доза ( NDC 69794-001-01).

Съхранявайте под хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Не замръзвайте и не разклатете. Предпазва от светлина.

Произведено от: Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949. Ревизиран: декември 2020 г.

Странични ефекти за mepsevii

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

• Анафилаксия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Клиничната програма MEPSEVII включва 23 пациенти на възраст от 5 месеца до 25 години, които са получили лечение с MEPSEVII при дози до 4 mg/kg веднъж на две седмици до 187 седмици. Деветнадесет пациенти са били по -млади от 18 години.

Таблица 2 обобщава нежеланите реакции, възникнали в проучване 301, рандомизирано начало изпитване при 12 пациенти с MPS VII на възраст между 8 и 25 години [виж Клинични изследвания ].

Странични ефекти на габапентин при хора

Нежеланите реакции в таблица 2 са възникнали при един или повече пациенти, лекувани с MEPSEVII в доза 4 mg/kg при по -висока честота на пациента, отколкото плацебо. Степента на нежелана реакция е представена в таблицата по -долу, за да се отчита различната продължителност на излагане на активно лечение спрямо плацебо.

Таблица 2: Нежелани реакции при пациенти с MPS VII в проучване 301

Фебрилна конвулсия

Един пациент, получавал доза от 4 mg/kg, е имал фебрилна конвулсия по време на лечение с MEPSEVII на 66 -та седмица. Инфузията е спряна, че пациентът е получил антиконвулсанти антибиретици и антибиотици и нежеланата реакция е разрешена. Впоследствие пациентът е бил обозначен отново без рецидив и е продължил при лечение.

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания към други продукти на ALFA на Vestronidase може да бъде подвеждащо.

Имуногенност data were available from 23 patients who received МЕД for up to 187 weeks of treatment. Eighteen out of 23 (78%) patients developed anti-vestronidase alfa-vjbk antibodies (ADA). Ten of the 18 (55.6%) ADA-positive patients were tested positive for neutralizing antibodies (NAb). There is no correlation between ADA titer and NAb development.

Шест пациенти с лечение на наивни са съществували предшестващи ADA титри в началото. ADA са открити при пет от тези шест пациенти след лечението. ADA титрите след лечение бяха същите като или под основните стойности на ADA титър при двама пациенти, но един от тези двама пациенти е положителен за NAB. Стойностите на ADA TITER след лечение се увеличават съответно 64-кратно 128-кратно и 364 пъти при останалите три пациенти.

Наличието на ADA титър изглежда не влияе на намаляването на уринарните гликозаминогликани (UGAGs).

Лекарствени взаимодействия за MEPSEVII

Не е предоставена информация

Предупреждения за Mepsevii

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Mepsevii

Анафилаксия

Анафилаксия to МЕД was reported in 2 of 20 patients in the clinical program [see Нежелани реакции ]. These reactions occurred during МЕД infusion and were observed as early as the first dose of МЕД for one patient. Manifestations included respiratory distress cyanosis decreased oxygen saturation and hypotension. The two patients with Анафилаксия to МЕД during the clinical trials had one occurrence each and tolerated subsequent infusions of МЕД without recurrence.

Анафилаксия can be life-threatening. МЕД should be administered under the supervision of a healthcare professional with the capability to manage Анафилаксия. Patients should be observed for 60 minutes after МЕД administration. If severe systemic reactions occur including Анафилаксия immediately discontinue the МЕД infusion and provide appropriate medical treatment. Prior to discharge inform patients of the signs and symptoms of Анафилаксия and instruct them to seek immediate medical care if symptoms occur. Consider the risks and benefits of re-administering МЕД following Анафилаксия.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал или проучвания за оценка на мутагенния потенциал не са извършени с ветронидаза ALFA-VJBK.

Vestronidase alfa-vjbk при интравенозни дози до 20 mg/kg, прилагани седмично на плъхове преди чифтосване и след чифтосване в дните на бременността 6 9 12 15 и 18 (жени) [приблизително до 4,5 пъти (мъжки плъхове) и 1,6 пъти (женски плъхове) човешки Установено е, че седмица] няма неблагоприятен ефект върху плодовитостта и репродуктивните показатели на мъжки и женски плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на MEPSEVII при бременни жени, за да се определи свързаният с лекарства риск от неблагоприятни резултати от развитието. При проучвания за развитие на ембриофетални ветронидаза alfa-vjbk, прилаган интравенозно на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза, не показва неблагоприятни резултати от развитието при дози съответно до 1,6 и 10 пъти за плъхове и зайци експозицията при препоръчителната човешка доза. При преди и следродно проучване за развитие при плъхове се наблюдава увеличен брой мъртвородени при експозиции по-малко от препоръчителната човешка доза (виж Данни ). Клиничната значимост на тези находки на животни е несигурна.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

За какво се използва L arginine

Данни

Данни за животните

При изследвания на ембриофетално развитие на ветронидаза alfa-vjbk, прилаган интравенозно на бременни плъхове (веднъж седмично) и зайци (веднъж на 3 дни) през периода на органогенеза, не показват неблагоприятни резултати от развитието при дози до 20 mg/kg. Дозата от 20 mg/kg при плъхове и зайци осигурява приблизително 1,6 и 10 пъти по -голяма от човешката експозиция (AUC) от 57,9 hr*mcg/ml при 4 mg/kg доза, прилагана съответно веднъж на всяка друга седмица.

В преди и следродно проучване за развитие при плъхове ветронидаза ALFA-VJBK се прилага на всеки 3 дни от гестационния ден до ден на лактация 20 в дози от 2 mg/kg 6 mg/kg и 20 mg/kg. Смъртността и неблагоприятните клинични признаци са наблюдавани при майчините животни при дозата от 20 mg/kg (NULL,6 пъти повече от човешката експозиция (AUC) при препоръчителната човешка доза от 4 mg/kg). Впоследствие дозата от 20 mg/kg се намалява до 12 mg/kg. Токсичността на майката със смъртност при едно животно също се наблюдава при 6 mg/kg доза (NULL,17 пъти по -голямо от AUC при препоръчителната човешка доза от 4 mg/kg). При дозата от 2 mg/kg (NULL,01 пъти по -голямо от AUC при препоръчителната човешка доза 4 mg/kg) не са наблюдавани нежелани ефекти при майчините животни; Въпреки това се наблюдава статистически значително намаляване на броя на живото раждания и последващо увеличаване на броя на мъртвородените при тази доза.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на ветронидаза Alfa-Vjbk или в човешко или животинско мляко върху ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от MEPSEVII и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от вестронидаза Alfa-Vjbk или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на MEPSEVII са установени при педиатрични пациенти на възраст под 18 години [виж Нежелани реакции Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на MEPSEVII не включват пациенти на възраст 65 и повече години. Не е известно дали пациентите в напреднала възраст реагират различно от по -младите пациенти.

Информация за предозиране за MEPSEVII

Не е предоставена информация

Противопоказания за Mepsevii

Няма.

Клинична фармакология for Mepsevii

Механизъм на действие

Мукополизахаридоза VII (MPS VII или Sly Syndrome) е лизозомно разстройство, характеризиращо се с дефицит на GUS, което води до натрупване на GAG в клетките в цялото тяло, което води до мултисистемна тъкан и увреждане на органите.

Вестронидаза Alfa-Vjbk е рекомбинантна форма на човешки GUS и е предназначена да осигури екзогенен GUS ензим за поглъщане в клетъчни лизозоми. Остатъците от маноза-6-фосфат (M6P) върху олигозахаридните вериги позволяват свързване на ензима към рецепторите на клетъчната повърхност, водещи до клетъчно поглъщане на ензима, насочен към лизозоми и последващ катаболизъм на натрупани гафове в засегнатите тъкани.

Фармакодинамика

В клиничните проучвания лечението с MEPSEVII доведе до продължително намаляване на екскрецията на урина на GAG по време на дългосрочно лечение [виж Клинични изследвания ].

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на ветронидаза Alfa-VJBK се оценява при общо 23 пациенти с MPS VII, включително 19 педиатрични пациенти и 4 възрастни. Серумните експозиции на ветронидаза Alfa-Vjbk изглежда се увеличава приблизително пропорционално от 1 mg/kg (NULL,25 пъти повече от одобрената препоръчителна доза) до 2 mg/kg (NULL,5 пъти повече от одобрената препоръчителна доза) и 4 mg/kg (препоръчителната доза). След многократно дозиране от 4 mg/kg всяка друга седмица средната стойност ± стандартно отклонение на максималната концентрация (CMAX) е 17,3 ± 9,6 mcg/ml (обхват: 4,7 до 35,7 mcg/ml); и средното ± стандартно отклонение на площта под кривата на концентрация-време от нула до последната измерима концентрация (AUC0-T) е 50,9 ± 32,2 mcg*hr/ml (обхват: 17,4 до 153 mcg*hr/ml).

Концентрациите на ветронидаза ALFA-VJBK при педиатрични пациенти на възраст под 5 години са били подобни на концентрациите при по-големи деца и възрастни.

Разпределение

След многократно дозиране от 4 mg/kg всяка друга седмица при пациенти с MPS VII средната стойност ± стандартно отклонение на общия обем на разпределение (VSS) е 251 ± 140 ml/kg (обхват: 97 до 598 ml/kg).

Елиминиране

След многократно дозиране от 4 mg/kg всяка друга седмица при пациенти с MPS VII средната стойност ± стандартно отклонение на общия клирънс (CL) е 83,6 ± 43,2 ml/hr/kg (диапазон: 38,3 до 184ml/hr/kg); Средното ± стандартно отклонение на полуживота на елиминиране (T½) е 2,33 ± 0,75 часа (диапазон: 0,86 до 3,03 часа). Променливостта на между-предмета (коефициент на вариация) в общия клирънс (CL) е 52%.

Метаболизъм

Вестронидаза Alfa-Vjbk е рекомбинантният човешки ензим и следователно се елиминира чрез протеолитично разграждане в малки пептиди и аминокиселини.

Екскреция

При хората не са проведени изследвания за екскреция. Не се очаква Vestronidase alfa-vjbk да бъде елиминиран чрез бъбречна или фекална екскреция.

Клинични изследвания

Клиничната програма за MEPSEVII включва 23 пациенти с MPS VII 17 от които са оценявани за ефикасност 20 за безопасност и 23 за имуногенност. Пациентите са били записани в клинични изпитвания и разширени протоколи за достъп, получаващи лечение при дози до 4 mg/kg веднъж на две седмици до 187 седмици. Пациентите варираха на възраст от 5 месеца до 25 години. Шестнадесет пациенти са били по -млади от 18 години.

Изследвания 301 и 202

Проучване UX003-Cl301 (посочено като проучване 301 NCT02230566) е рандомизирано начало проучване на MEPSEVII 4 mg/kg на всеки две седмици при пациенти с MPS VII. Дванадесет пациенти бяха рандомизирани на една от четирите плацебо продължителност, преди да преминат към активно лечение. Трима пациенти са получили MEPSEVII незабавно за продължителност 48 седмици 3 пациенти са получавали плацебо в продължение на 8 седмици, след това MEPSEVII за 40 седмици 3 пациенти са получавали плацебо в продължение на 16 седмици, след това MEPSEVII в продължение на 32 седмици, а 3 пациенти са получили плацебо за 24 седмици, след това MEPSEVII за 24 седмици. От 12 -те пациенти, записани в изпитването 4, са мъже, а 8 са жени и са на възраст от 8 до 25 години (средна 14 години). Девет пациенти са били по -млади от 18 години. По -голямата част от пациентите са били бели (75%) с 50% от испаноядците или латиноамериканския етнически принадлежност. Пациентите, които са били записани в проучване 301, са имали право да се преобърнат, за да изследват UX003-CL202 (наричано проучване 202 NCT02432144) Пробиване за удължаване с отворен етикет, при което пациентите получават допълнителни дози MEPSEVII при 4 mg/kg интравенно на всяка друга седмица в продължение на до 144 седмици. Десет пациенти се преобърнаха директно от края на проучването до седмица 0 на проучване 202, докато 2 пациенти (17%) са имали пропуски в лечението, преди да се запишат в проучване 202.

В проучване 301 двигателната функция на принудителния жизнен капацитет и зрителната острота се оценяват след 24 седмици от лечението с MEPSEVII и се измерват спрямо предварително определени минимални важни разлики. Изключително малката популация от пациенти с MPS VII в световен мащаб налага записването на всички пациенти, които могат да участват, което води до силно разнородна група. Клиничните крайни точки не са оценили при някои пациенти поради степента на възрастта на заболяването или нивото на познание. Многократните оценки на теста за шест минути разходка (6MWT) бяха осъществими при десет от 12 пациенти и са описани по -долу. От трите пациенти, които са се подобрили на своя 6MWT (Фигура 1 ляв панел), също са забелязани, че подобряват баланса и брутната владеене на двигателя, както е оценено от теста на Bruininks-Oseretsky за владеене на двигателя (BOT-2).

В това изпитване средната разлика в 6MWT разстоянието между периодите на лечение на MEPSEVII и плацебо при пациенти, които могат да извършат теста в изходните и последващи посещения през 24 -та седмица, е показана в таблица 3. Средната разлика в 6MWT увеличение на разстоянието с повишена продължителност на лечението, но поради малкия размер на стандартните грешки в пробната пробна версия са големи.

Таблица 3: Средна разлика в разстоянието 6MWT (метра) между MEPSEVII и плацебо лечение (проучване 301) при пациенти с MPS VII

Наблюдаваните индивидуални 6MWT разстояния за 10 -те пациенти, които могат да извършат теста в проучване 301 и проучване от 202 до 184 седмица, са представени на фигура 1. Курсът от трима пациенти с подобрение на разстоянието, изминало най -малко 60 метра по време на изследването 301, в сравнение с началото на лечението с MEPSEVII (седмица 0) е показано в левия панел; Сравнително стабилният курс при останалите седем пациенти, включително тези, които са използвали помощни устройства, е показан в десния панел.

Колко често можете да приемате робаксин

Фигура 1: 6MWT разстояние за пациенти с MPS VII в проучвания 301 и 202

Пациент 10 не е използвал помощно устройство в началото, но започна да използва помощно устройство след базала от Седмица на лечението 8. Пациентите 6 и 9 последователно използват помощно устройство при всички посещения. Солидната линия показва оценките без помощ, а пунктирана линия показва асистираните оценки.

Обем на черния дроб и далака

В проучване 301 изображение чрез ЯМР или ултразвук за оценка на обема на черния дроб и далака се извършва при седем от 12 -те пациенти. Повечето обеми на черния дроб са били нормални или под нормалните размери в началото (среден 1591 ml диапазон от 742 до 2207 ml) и средно са непроменени след лечението (среден обхват от 1459 ml 876 до 1851 ml).

Обемите на далака обикновено са били нормални или под нормалните размери в началото (среден диапазон от 325 ml 131 до 491 ml) и средно са непроменени след третиране (среден диапазон от 360 ml 200 до 582 ml).

Проучване 203

UX003-CL203 (referred to as Study 203; NCT 02418455 ) was an open-label uncontrolled single arm study that enrolled 8 patients less than 5 years of age who received MEPSEVII at a dose of 4 mg/kg every two weeks for 48 weeks of treatment and up to an additional 240 weeks during an optional continuation period. Проучването оценява растежа на екскрецията на урина и хепатоспленомегалия. При дългосрочно лечение нивата на GAG в урината остават намалени при излагане на MEPSEVII. В началото всички 8 пациенти са имали нарушен растеж и височината остават близо до 5-ти перцентил спрямо нормите на пола, съответстващи на възрастта през цялото изпитване. Не са наблюдавани значителни промени в хепатоспленомегалията.

Други разследвания

Проучване UX003-C201 (наричано проучване 201 NCT01856218) е еднократно проучване за проучване на дозата с отворена ръка, завършено извън Съединените щати, записали три пациенти с MPS VII, вариращи на възраст от 5 години до 25 години. Двама пациенти са били мъже; Двама пациенти бяха бели, а един беше азиатски. След 120 седмици експозиция на MEPSEVII един пациент демонстрира 21% подобрение спрямо изходното ниво на принудителен жизнен капацитет (прогнозиран FVC%) при тестване на белодробна функция в допълнение към подобрение на 105 метра в 6MWT. Други двама пациенти с базова хепатоспленомегалия имат намаляване на обема на черния дроб (24% и 53%) и обема на далака (28% и 47%) след 36 седмици от лечението с MEPSEVII.

Разширеният достъп до лечение с MEPSEVII е предоставен на педиатричен пациент с MPS VII, който се нуждае от непрекъсната вентилаторна поддръжка в началото на лечението и впоследствие е в състояние да понася 9 часа в рамките на вентилатора след 164 седмици от лечението с MEPSEVII.

Информация за пациента за MEPSEVII

Анафилаксия

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че е възникнала анафилаксия с приложението MEPSEVII. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на анафилаксия и ги накарайте да търсят незабавна медицинска помощ трябва да се появят признаци и симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].