Фортео

Предупреждение

При мъжки и женски плъхове терипаратидът причинява увеличаване на честотата на остеосаркома (злокачествен бонетумор), който зависи от дозата и продължителността на лечението. Ефектът се наблюдава при системни експозиции Toteriparatide, вариращи от 3 до 60 пъти по-голямо от експозицията при хора, дадена доза 20 mcg. Поради несигурната значимост на констатацията на остеосаркома на плъхове пред хората предписват forteo ^® Само за пациентите, които са потенциалните ползи, се счита, че надвишават потенциалния риск. Forteo не трябва да се предписва за пациенти, които са с повишен основен риск от остеосаркома (включително тези с болест на Paget от кост или необясними повишения на алкална фосфатаза педиатрични и млади възрастни пациенти с OpenEpiphyses или предишен външен лъч или имплантантна радиационна терапия, включваща скелета) [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Неклинична токсикология ].

Описание за Forteo

Forteo (инжекция с терипаратид) е рекомбинантен аналог на паращитовидния хормон на човека (PTH 1-34). Той има идентична последователност с 34 N-крайните аминокиселини (биологично активния регион) на човешкия паратиреоиден хормон на 84-аминокиселина.

Терипаратидът има молекулно тегло 4117.8 далтони и аминокиселинната му последователност е показана по -долу:

Терипаратидът се произвежда с помощта на щам от Те изложиха студ модифициран чрез рекомбинантна ДНК технология. Forteo се доставя като стерилно безцветно ясно изотоничен разтвор в стъклен патрон, който се сглобява предварително в устройство за доставка на еднократна употреба (PEN) за подкожна инжекция. Всяко предварително попълнено устройство за доставка е запълнено с 2,7 ml, за да достави 2,4 ml. Всеки ml съдържа 250 mcg терипаратид (коригиран за ацетат хлорид и съдържание на вода) 0,41 mg ледникова оцетна киселина 0,1 mg натриев ацетат (безводен) 45,4 mg манитол 3 mg метакрезол и вода за инжектиране. В допълнение разтвор на солна киселина 10% и/или разтвор на натриев хидроксид 10% може да е добавен за регулиране на продукта към рН 4.

Всяка касета предварително се сглобява в устройство за доставка доставя 20 mcg терипаратид на доза всеки ден за до 28 дни.

Предупреждение

Потенциален риск от остеосаркома

При мъжки и женски терипаратид причинява увеличаване на честотата на остеосаркома (злокачествен костен тумор), който зависи от дозата и продължителността на лечението. Ефектът се наблюдава при системни експозиции на терипаратид, вариращ от 3 до 60 пъти по-голямо от експозицията при хора, дадена доза 20 mcg. Поради несигурната значимост на откриването на остеосаркома на плъхове пред хората предписват Forteo само за пациенти, за които потенциалните ползи се считат за надвишаващи потенциалния риск. FORTEO should not be prescribed for patients who are at increased baseline risk for osteosarcoma (including those with Paget's disease of bone or unexplained elevations of alkaline phosphatase pediatric and young adult patients with open epiphyses or prior external beam or implant radiation therapy involving the skeleton) [see WARNINGS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Неклинична токсикология ].

Описание за Forteo

Forteo (терипаратид [инжекция на rDNA произход]) съдържа рекомбинантен човешки паратиреоиден хормон (1- 34) и също се нарича RHPTH (1-34). Той има идентична последователност с 34 N-крайните аминокиселини (биологично активния регион) на човешкия паратиреоиден хормон на 84-аминокиселина.

Терипаратидът има молекулно тегло 4117.8 далтони и аминокиселинната му последователност е показана по -долу:

Терипаратид (rDNA произход) се произвежда с помощта на щам от Те изложиха студ модифициран чрез рекомбинантна ДНК технология. Forteo се доставя като стерилно безцветно ясно изотоничен разтвор в стъклен патрон, който се сглобява предварително в устройство за доставка на еднократна употреба (PEN) за подкожна инжекция. Всяко предварително попълнено устройство за доставка е запълнено с 2,7 ml, за да достави 2,4 ml. Всеки ml съдържа 250 mcg терипаратид (коригиран за ацетат хлорид и съдържание на вода) 0,41 mg ледникова оцетна киселина 0,1 mg натриев ацетат (безводен) 45,4 mg манитол 3 mg метакрезол и вода за инжектиране. В допълнение разтвор на солна киселина 10% и/или разтвор на натриев хидроксид 10% може да е добавен за регулиране на продукта към рН 4.

Всяка касета предварително се сглобява в устройство за доставка доставя 20 mcg терипаратид на доза всеки ден за до 28 дни.

Използване за Forteo

Forteo е посочен:

• За лечение на жени след менопауза с остеопороза с висок риск от счупване (дефинирани тук като анамнеза за остеопоротична фрактура или множество рискови фактори за счупване) или които са се провалили или са непоносими към друга налична терапия с остеопороза. При след менопауза жени с остеопороза Forteo намалява риска от фрактури на прешлените и невердебралните.
• Да се ​​увеличи костната маса при мъже с първична или хипогонадна остеопороза с висок риск от счупване или които са се провалили или не са непоносими към друга налична терапия с остеопороза.
• За лечение на мъже и жени с остеопороза, свързана с устойчива системна глюкокортикоидна терапия (ежедневна доза, еквивалентна на 5 mg или по -голяма от преднизон) с висок риск от фрактура или които са се провалили или са непоносими към други налични терапия с остеопороза.

Дозировка за Forteo

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза е 20 mcg за доза, дадена подкожно веднъж на ден. Инструктирайте пациентите да приемат допълнителен калций и витамин D, ако ежедневният прием на диета е недостатъчен.

Инструкции за администриране

• Прилагайте Forteo като подкожна инжекция в бедрото или коремната област. Forteo не е одобрен за интравенозна или интрамускулна употреба.
• Forteo трябва да се прилага първоначално при обстоятелства, при които пациентът може да седи или легне, ако се появят симптоми на ортостатична хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането (Forteo е ясна и безцветна течност). Не използвайте, ако се появят твърди частици или ако разтворът е облачен или оцветен.
• Пациентите и/или полагащите грижи, които администрират Forteo, трябва да получат подходящо обучение и инструкции за правилното използване на предварително запълненото устройство за доставка на Forteo (PEN) от квалифициран здравен специалист.
• Изхвърлете устройството за доставка 28 дни след първата употреба.

Препоръчителна продължителност на лечението

Използването на Forteo за повече от 2 години по време на живота на пациента трябва да се обмисля само ако пациентът остава на или се е върнал, за да има висок риск от фрактура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 560 mcg/2,24 ml (250 mcg/ml) прозрачен безцветен разтвор в предварително напълнено устройство за доставка на един пациент (PEN), предназначено да достави 28 дневни дози от 20 mcg.

Фортео (Терипаратидно инжектиране) е ясно и безцветно решение, което се предлага като предварително напълнено устройство за доставка с еднократна употреба (PEN) в следния размер на пакета:

• 560 mcg/2,24 ml (250 mcg/ml) [предназначени да доставят 28 дневни дози от 20 mcg] NDC 0002-8400-01 (MS8400).

Съхранение и обработка

• Съхранявайте Forteo под хладилник при 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F) по всяко време, с изключение на прилагането на продукта.
• Резюме устройството за доставка (PEN), когато не се използва за предпазване на патрона от физически щети и светлина.
• Когато използвате Forteo минимизиране на времето от хладилника; Поставете дозата веднага след отстраняването от хладилника.
• Не замръзвайте. Не използвайте Forteo, ако е замръзнал.
• Изхвърлете устройството 28 дни след първата употреба

Пазано от: Lilly USA LLC Indianapolis в 46285 САЩ. Ревизиран: 2024 юли.

Странични ефекти за Forteo

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Мъже с първична или хипогонадна остеопороза и постменопауза на остеопороза

Безопасността на Forteo при лечението на остеопороза при мъже и жени след менопауза беше оценена в две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания на 1382 пациенти (21% мъже 79% жени) на възраст от 28 до 86 години (средни 67 години) [виж Клинични изследвания ]. The median durations of the trials were 11 months for men и 19 months for women with 691 patients exposed to Фортео и 691 patients to placebo.

Всички пациенти получават 1000 mg калций плюс най -малко 400 IU добавка на витамин D на ден.

Честотата на смъртността от всички причини е била 1% в групата на Forteo и 1% в групата на плацебо. Честотата на сериозни нежелани събития е 16% в групата на Forteo и 19% в групата на плацебо. Ранното прекратяване поради неблагоприятните събития е възникнало при 7% в групата на Forteo и 6% в групата на плацебо.

Таблица 1 изброява нежелани събития от тези две проучвания, които са настъпили при ≥2% от Forteotreated и по-често от пациентите, лекувани с плацебо.

Таблица 1: Процент от пациенти с нежелани събития, докладвани от поне 2% от лекуваните с FORTEO пациенти и при по-лекувани с FORTEO пациенти, отколкото пациенти, лекувани с плацебо, от двете основни изпитвания за остеопороза при нежелани събития на жени и мъже са показани без приписване на причинно-следствената връзка

Лабораторни находки

Серумен калций

Фортео transiently increased serum calcium with the maximal effect observed at approximately 4 to 6 hours poСв-dose. Serum calcium measured at leaСв 16 hours poСв-dose was not different from pretreatment levels. In clinical trials the frequency of at leaСв 1 episode of transient hypercalcemia in the 4 to 6 hours after Фортео adminiСвration was 11% of women и 6% of men treated with Фортео compared to 2% of women и 0% of the men treated with placebo. The percentage of patients treated with Фортео whose transient hypercalcemia was verified on consecutive measurements was 3% of women и 1% of men.

Калций в урина

Фортео increased urinary calcium excretion but the frequency of hypercalciuria in clinical trials was similar for patients treated with Фортео и placebo [see Клинична фармакология ].

Серумна пикочна киселина

Фортео increased serum uric acid concentrations. In clinical trials 3% of Фортео-treated patients had serum uric acid concentrations above the upper limit of normal compared with 1% of placebo-treated patients. However the hyperuricemia did not result in an increase in gout arthralgia or urolithiasis .

Бъбречна функция

В клиничните проучвания не са наблюдавани клинично важни неблагоприятни бъбречни ефекти. Оценките включват разрешение за креатинин; Измервания на азот на кръвта (BUN) креатинин и електролити в серума; Специфична гравитация на урината и рН; и изследване на утайка на урината.

Мъже и жени с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Безопасността на фортео при лечението на мъже и жени с остеопороза, предизвикана от глюкокортикоиди Клинични изследвания ]. The duration of the trial was 18 months with 214 patients exposed to Фортео и 214 patients exposed to an oral daily bisphosphonate (active control). All patients received 1000 mg of calcium plus 800 IU of vitamin D supplementation per day.

Няма увеличаване на смъртността в групата на Forteo в сравнение с групата на активния контрол. Честотата на сериозни нежелани събития е 21% при пациенти с FORTEO и 18% при пациенти с активен контрол и включва пневмония (3% FORTEO 1% активен контрол). Ранното прекратяване поради нежелани събития се наблюдава при 15% от пациентите с FORTEO и 12% от пациентите с активна контрола и включват замаяност (2% Forteo 0% активен контрол).

Adverse events reported at a higher incidence in the FORTEO group and with at least a 2% difference in FORTEO-treated patients compared with active control-treated patients were: nausea (14% 7%) gastritis (7% 3%) pneumonia (6% 3%) dyspnea (6% 3%) insomnia (5% 1%) anxiety (4% 1%) and herpes zoster (3% 1%) respectively.

Имуногенност

Както при всички пептиди, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или на други терипаратидни продукти може да бъде подвеждащо.

В клиничното изпитване на жени след менопауза с остеопороза [виж Клинични изследвания ] Антитела, които кръстосани реагират с терипаратид, са открити при 3% от жените (15/541), които са получили Forteo. Като цяло антителата са открити първо след 12 месеца лечение и намаляват след изтегляне на терапията. Няма данни за реакции на свръхчувствителност сред тези пациенти. Изглежда, че образуването на антитела не оказва влияние върху серумния калций или върху реакцията на костната минерална плътност (BMD).

Опит за постмаркетиране

Нежелани реакции от пощенските спонтанни доклади

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Forteo след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Съобщава се за случаи на костен тумор и остеосаркома рядко в периода на пощенски пазари [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Съобщава се за хиперкалцемия, по -голяма от 13 mg/dl, при употреба на Forteo.

Нежеланите събития, отчетени след въвеждането на пазара, които са били временно свързани с терапията на Forteo, включват следното:

• Алергични реакции: Анафилактични реакции лекарство свръхчувствителност ангиоедем уртикария
• Разследвания: Хиперурикемия
• Дихателна система: Остра болка в гърдите
• Мускулно -скелетна: Мускулни спазми на крака или гърба
• Други: Инжектиране site reactions including injection site pain swelling и bruising; orofacial edema

Нежелани реакции от наблюдателни проучвания за оценка на честотата на остеосаркома

Две проучвания за безопасност на наблюдението на остеосаркома (проучвания на базата на бази данни в САЩ) са предназначени да получат данни за честотата на остеосаркома сред пациентите с презамът. В тези две проучвания са идентифицирани три и нулеви случая на остеосаркома сред 379283 и 153316 потребители на FORTEO съответно. Резултатите от проучването предполагат подобен риск от остеосаркома между потребителите на FORTEO и техните сравнители. Въпреки това интерпретацията на резултатите от изследването изисква предпазливост поради ограниченията на източниците на данни, които не позволяват цялостно измерване и контрол на объркващите.

Лекарствени взаимодействия за Forteo

Дигоксин

Спорадичните доклади за случаи предполагат, че хиперкалцемията може да предразположи пациентите към токсичност на дигитализма. Forteo може временно да увеличи серумния калций. Помислете за потенциалното начало на признаците и симптомите на токсичността на дигиталиса, когато Forteo се използва при пациенти, получаващи дигоксин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Предупреждения за Forteo

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Forteo

Остеосаркома

Увеличаване на честотата на остеосаркома (злокачествен костен тумор) се наблюдава при мъжки и женски плъхове, лекувани с терипаратид. Съобщава се за Osteosarcoma при пациенти, лекувани с Forteo в обстановката след маркетинга; Въпреки това при наблюдателни проучвания обаче не е наблюдаван повишен риск от остеосаркома. Има ограничени данни, оценяващи риска от остеосаркома след 2 години употреба на Forteo [виж Доза и приложение Нежелани реакции и Неклинична токсикология ].

Избягвайте употребата на Forteo при пациенти с (тези пациенти са с повишен основен риск от остеосаркома):

• Отворени епифизи (педиатрични и млади възрастни пациенти) (Forteo не е одобрен при педиатрични пациенти) [виж Използване в конкретни популации ].
• Метаболитни костни заболявания, различни от остеопороза, включително болестта на Пагет от костта.
• Костни метастази или история на скелетните злокачествени заболявания.
• Предишна радиационна терапия на външен лъч или импланти, включваща скелета.
• Наследствени разстройства, предразполагащи към остеосаркома.

Хиперкалцемия и кожна калцификация

Хиперкалцемия

Фортео has not been Свudied in patients with pre-exiСвing hypercalcemia. Фортео may cause hypercalcemia и may exacerbate hypercalcemia in patients with pre-exiСвing hypercalcemia [see Нежелани реакции ]. Avoid Фортео in patients known to have an underlying hypercalcemic disorder such as primary hyperparathyroidism.

Риск от кожна калцификация, включително калцифилаксия

Съобщават се за сериозни съобщения за калцифилаксия и влошаване на стабилната стабилна кожна калцификация в обстановката след маркетинг при пациенти, приемащи Forteo. Рисковите фактори за развитие на калцифилаксия включват основата на автоимунната болест бъбречна недостатъчност и съпътстваща варфарин или системна употреба на кортикостероиди. Прекъсвайте Forteo при пациенти, които развиват калцифилаксия или влошаване на преди това стабилна кожна калцификация.

Риск от уролитиаза

В клиничните изпитвания честотата на уролитиазата е подобна при пациенти, лекувани с Forteo и пациенти, лекувани с плацебо. Въпреки това Forteo не е изследван при пациенти с активна уролитиаза. Ако пациентите, лекувани с FORTEO, имат съществуваща хиперкалциурия или подозрителни/известна активна уролитиаза, помислете за измерване на отделянето на калций в урината. Помислете за рисковете и ползите от употребата при пациенти с активна или скорошна уролитиаза поради потенциала за изостряне на това състояние.

Ортостатична хипотония

Фортео should be adminiСвered initially under circumСвances in which the patient can sit or lie down if symptoms of orthoСвatic hypotension occur. In short-term clinical pharmacology Свudies of Фортео in healthy volunteers transient episodes of symptomatic orthoСвatic hypotension were observed in 5% of volunteers. Typically these events began within 4 hours of dosing и resolved (without treatment) within a few minutes to a few hours. When transient orthoСвatic hypotension occurred it happened within the firСв several doses it was relieved by placing the person in a reclining position и it did not preclude continued treatment.

Риск от токсичност на дигоксин

Хиперкалцемия may predispose patients to digitalis toxicity because Фортео transiently increases serum calcium. Consider the potential onset of signs и symptoms of digitalis toxicity when Фортео is used in patients receiving digoxin [see Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и the Ръководство за потребителя ) преди да започнете Forteo и всеки път, когато рецептата се подновява. Неспазването на инструкциите може да доведе до неточно дозиране.

Остеосаркома

Пациентите трябва да се разберат, че при плъхове терипаратид причинява увеличаване на честотата на остеосаркома (злокачествен костен тумор). Въпреки че са съобщени случаи на остеосаркома при пациенти, използващи Forteo, не е наблюдаван повишен риск от остеосаркома при възрастни хора, лекувани с Forteo [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хиперкалцемия

Инструктирайте пациентите, приемащи Forteo, да се свържат с доставчик на здравни грижи, ако развият устойчиви симптоми на хиперкалцемия (напр. Поменяне на гадене за запек летаргична слабост) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ортостатична хипотония

Когато започване на лечение на FORTEO инструктират пациентите да бъдат готови незабавно да седнат или да легнат по време на или след прилагане, в случай че се почувстват с лекота или имат сърцебиене след инжектирането. Инструктирайте пациентите да седят или легнат, докато симптомите не се разрешат. Ако симптомите продължават или се влошат, инструктират пациентите да се консултират с доставчик на здравни грижи преди продължаване на лечението [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Други методи за лечение на остеопороза

Пациентите трябва да бъдат информирани относно ролите на допълнителен калций и/или витамин D.

Използване на предварително попълненото устройство за доставка (PEN)

Инструктирайте пациентите и полагащите грижи, които администрират Forteo за това как правилно да използват устройството за доставка ( Обърнете се към ръководството за потребителя ) Да се ​​изхвърлят правилно игли и да не споделят предварително напълненото си устройство за доставка с други пациенти. Инструктирайте пациентите и полагащите грижи, които прилагат Forteo, че съдържанието на устройството за доставка не трябва да се прехвърля на спринцовка.

Информирайте пациентите, че всяко устройство за доставка на Forteo може да се използва до 28 дни. След 28-дневния период на употреба инструктирайте пациентите да изхвърлят устройството за доставка на Forteo, дори ако той все още съдържа някакво неизползвано решение. Инструктирайте пациентите да не използват Forteo след датата на изтичане, отпечатано на устройството за доставка и опаковането.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Две канцерогенни биологични изследвания са проведени при Fischer 344 плъхове. В първото проучване мъжките и женските плъхове получават ежедневни подкожни терипаратидни инжекции от 5 30 или 75 mcg/kg/ден за 24 месеца от 2 -месечна възраст. Тези дози водят до системни експозиции на плъхове, които са 3 20 и 60 пъти по -високи от системната експозиция, наблюдавана съответно при хора след подкожна доза от 20 mcg (въз основа на сравнение на AUC). Лечението с терипаратиди доведе до значително увеличение на дозата, свързано с честотата на остеосаркома, рядък злокачествен костен тумор както при мъжки, така и при женски плъхове. Остеосаркомите са наблюдавани при всички дози и честотата достига 40% до 50% в групите с високи дози. Терипаратидът също предизвика увеличение на остеобластома и остеома, свързан с дозата и остеома, и при двата пола. Не са наблюдавани остеосаркоми остеобластоми или остеоми при нелекувани контролни плъхове. Костните тумори при плъхове се наблюдават във връзка с голямо увеличение на костната маса и фокална хиперплазия на остеобласт.

Второто 2-годишно проучване е проведено, за да се определи ефектът от продължителността на лечението и епохата на животните върху развитието на костните тумори. Женските плъхове са лекувани за различни периоди на възраст между 2 и 26 месеца с подкожни терипаратидни дози от 5 и 30 mcg/kg (еквивалентни на 3 и 20 пъти по-голяма от човешката експозиция при дозата от 20 mcg, съответно въз основа на сравнението на AUC). Проучването показва, че появата на остеосаркома остеобластом и остеом зависи от дозата и продължителността на експозицията на терипаратид. Костните тумори се наблюдават, когато незрелите 2-месечни плъхове са лекувани с 30 mcg/kg/ден терипаратид в продължение на 24 месеца или с 5 или 30 mcg/kg/ден терипаратид в продължение на 6 месеца. Костните тумори също се наблюдават, когато зрелите 6-месечни плъхове са лекувани с 30 mcg/kg/ден терипаратид в продължение на 6 или 20 месеца. Туморите не са открити, когато зрелите 6-месечни плъхове са били лекувани с 5 mcg/kg/ден терипаратид в продължение на 6 или 20 месеца. Резултатите не демонстрират разлика в чувствителността към образуване на костен тумор, свързана с лечение с терипаратид между зрели и незрели плъхове.

Не са открити костни тумори в дългосрочно маймунско проучване [виж Неклинична токсикология ].

Мутагенеза

Терипаратидът не е генотоксичен в нито една от следните тестови системи: тестът на AMES за бактериална мутагенеза; Анализът на миши лимфом за мутация на клетъчни бозайници; Хромозомният аберационен анализ в клетките на яйчниците на китайски хамстер със и без метаболитно активиране; и напразно Тест за микронуклеус при мишки.

Увреждане на плодовитостта

Не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта при мъжки и женски плъхове, дадени подкожни дози терипаратидни от 30 100 или 300 mcg/kg/ден преди чифтосването и при жените, които продължават през гестационен ден 6 (16 до 160 пъти повече от човешката доза от 20 mcg на базата на повърхностна площ MCG/m ² ).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на FORTEO при бременни жени, които да се оценят за лекарства, свързан с риск от основни вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Помислете за прекратяване на Forteo, когато е разпозната бременността.

В изследванията за възпроизвеждане на животни терипаратид повишава скелетните отклонения и вариации в миши потомци при подкожни дози, еквивалентни на повече от 60 пъти по -голямо от препоръчителната дневна доза на MCG (въз основа на телесната повърхност mcg/m/m ² ) и произвежда леко забавяне на растежа и намалена двигателна активност при потомство на плъхове при подкожни дози, еквивалентни на повече от 120 пъти повече от човешката доза (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Основният риск в американската обща популация от големи вродени дефекти е 2% до 4%, а спонтанен аборт е 15% до 20% от клинично признатите бременности.

Данни

Данни за животните

При изследвания на репродукция на животни бременни мишки получават терипаратид по време на органогенеза при подкожни дози, еквивалентни на 8 до 267 пъти повече от човешката доза (въз основа на повърхността на тялото MCG/m ² ). At subcutaneous doses ≥60 times the human dose the fetuses showed an increased incidence of skeletal deviations or variations (interrupted rib extra vertebra or rib). When pregnant rats received teriparatide during organogenesis at subcutaneous doses 16 to 540 times the human dose the fetuses showed no abnormal findings.

В перинатално/постнатално проучване при бременни плъхове, дозирани подкожно от органогенезата чрез лактация, се наблюдава леко забавяне на растежа при женско потомство в дози ≥120 пъти по -голяма от човешката доза. Леко забавяне на растежа при мъжко потомство и намалена двигателна активност както при мъжко, така и при женско потомство са наблюдавани при майчини дози от 540 пъти повече от човешката доза. Нямаше развитие или репродуктивни ефекти при мишки или плъхове при дози 8 или 16 пъти съответно човешката доза.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали терипаратидът е екскретиран в човешкото мляко влияе върху производството на човешко мляко или има ефект върху кърмалото кърмаче. Избягвайте употребата на forteo при жени, които кърмят.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Forteo не са установени при педиатрични пациенти. Педиатричните пациенти са на по -висок основен риск от остеосаркома поради открити епифизи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

От пациентите, които са получили Forteo в изпитването на остеопороза на 1637 жени след менопауза 75% са на възраст 65 години и по -големи и 23% са на 75 години и повече. От пациентите, които са получили Forteo в изпитването на 437 мъже с първична или хипогонадна остеопороза 39% са на възраст 65 години и над и 13% са на възраст 75 години и повече. От 214 пациенти, които са получили Forteo в проучването с остеопороза, индуцирано от глюкокортикоиди 28%, са на 65 години и по -големи и 9% са на възраст 75 години и по -големи. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на FORTEO между пациенти на 65 години и по -възрастни и по -млади възрастни пациенти.

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания при пациенти с чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

При 5 пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/minute) the AUC и T _1/2 на терипаратид се увеличава съответно с 73% и 77%. Максималната серумна концентрация на терипаратид не се увеличава. Не е известно дали Forteo променя основното метаболитно костно заболяване, наблюдавано при хронично бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Forteo

При спонтанните доклади за постмаркетиране има случаи на лекарствени грешки, при които цялото съдържание (до 800 mcg) (40 пъти по -голямо от препоръчителната доза) на устройството за доставка на FORTEO (PEN) е приложено като единична доза. Преходните събития, отчетени, включват слабост/летаргия и хипотония. Не се съобщават за смъртните случаи, свързани с предозиране. Допълнителни признаци Симптоми и усложнения на предозиране на Forteo могат да включват забавен хиперкалцемичен ефект, повръщащ замаяност и главоболие.

Управление на предозиране

Няма специфичен антидот за предозиране на Forteo. Лечението на предполагаемото предозиране трябва да включва прекратяване на мониторинга на Forteo на серумния калций и фосфор и прилагането на подходящи поддържащи мерки като хидратация.

Противопоказания за Forteo

Фортео is contraindicated in patients with hypersensitivity to teriparatide or to any of its excipients. Hypersensitivity reactions have included angioedema и anaphylaxis [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Forteo

Механизъм на действие

Ендогенен 84-аминокиселинна паратиреоиден хормон (PTH) е основният регулатор на метаболизма на калций и фосфат в костите и бъбреците. Физиологичните действия на PTH включват регулиране на костния метаболизъм бъбречна тръбна реабсорбция на калций и фосфат и чревна абсорбция на калций. Биологичните действия на PTH и терипаратид се медиират чрез свързване към специфични рецептори за клетъчна повърхност с висока афинитет. Терипаратидът и 34 N-крайните аминокиселини на PTH се свързват с тези рецептори със същия афинитет и имат еднакви физиологични действия върху костите и бъбреците. Не се очаква терипаратидът да се натрупва в костите или други тъкани.

Скелетните ефекти на терипаратид зависят от модела на системна експозиция. Прилагането на терипаратид веднъж дневно стимулира новото образуване на кости на трабекуларни и кортикални (периостални и/или ендостеални) костни повърхности чрез преференциално стимулиране на остеобластичната активност над остеокластичната активност. При маймунски проучвания терипаратид подобрява трабекуларната микроархитектура и повишената кост на костите и силата чрез стимулиране на новото образуване на кости както в анулиране, така и в кортикална кост. При хората анаболните ефекти на терипаратида се проявяват като увеличаване на скелетната маса увеличаване на маркерите на образуване и резорбция на костите и увеличаване на силата на костите. За разлика от това непрекъснато излишък на ендогенния PTH, както се случва при хиперпаратиреоидизъм, може да бъде пагубен за скелета, тъй като костната резорбция може да бъде стимулирана повече от образуването на кост.

Фармакодинамика

Фармакодинамика In Men With Primary Or Hypogonadal OСвeoporosis And PoСвmenopausal Women With OСвeoporosis

Ефекти върху минералния метаболизъм

Терипаратидът засяга метаболизма на калций и фосфор по модел, съответстващ на известните действия на ендогенния PTH (например увеличава серумния калций и намалява серумния фосфор).

Серумен калций Concentrations

Когато терипаратидът се прилага 20 mcg веднъж дневно, серумната концентрация на калций се увеличава временно, започвайки приблизително 2 часа след дозиране и достигане на максимална концентрация между 4 и 6 часа (средно увеличение 0,4 mg/dL). Серумната концентрация на калций започва да намалява приблизително 6 часа след дозиране и се връща в изходното ниво до 16 до 24 часа след всяка доза.

В клинично проучване на жени след менопауза с остеопороза средната пикова серумна концентрация на калций е измерена 4 до 6 часа след дозиране с Forteo (20 mcg подкожно веднъж дневно) е 9,68 mg/dl на 12 месеца. Пиковият серумен калций остана под 11 mg/dl при> 99% от жените при всяко посещение. Не се наблюдава устойчива хиперкалцемия.

В това проучване 11,1% от жените, лекувани с Forteo, имат най -малко 1 серумна стойност на калций над горната граница на нормалното (ULN) (NULL,6 mg/dL) в сравнение с 1,5% от жените, лекувани с плацебо. Процентът на жените, лекувани с Forteo, чийто серумен калций е над ULN при последователни измервания от 4- до 6 часа след дозата, е 3% в сравнение с 0,2% от жените, лекувани с плацебо. При тези жени добавки с калций и/или дози Forteo бяха намалени. Времето на тези намаления на дозата беше по преценка на изследователя. Корекциите на дозата на FORTEO бяха направени на различни интервали след първото наблюдение на повишен серумен калций (средна 21 седмици). През тези интервали няма данни за прогресивно увеличение на серумния калций.

При клинично проучване на мъже с първична или хипогонадна остеопороза ефектите върху серумния калций са подобни на тези, наблюдавани при жени след менопауза. Средната пикова серумна концентрация на калций, измерена от 4 до 6 часа след дозиране с Forteo, е 9,44 mg/dl на 12 месеца. Пиковият серумен калций остана под 11 mg/dl при 98% от мъжете при всяко посещение. Не се наблюдава устойчива хиперкалцемия.

В това проучване 6% от мъжете, лекувани с Forteo дневно, имат поне 1 серумна стойност на калций над ULN (NULL,6 mg/dL) в сравнение с никой от мъжете, лекувани с плацебо. Процентът на мъжете, лекувани с Forteo, чийто серумен калций е над ULN при последователни измервания, е 1,3% (2 мъже) в сравнение с никой от мъжете, лекувани с плацебо. Пристигането на калций е намалена при тези мъже [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

В клинично проучване на жени, лекувани преди в продължение на 18 до 39 месеца, с ралоксифен (n = 26) или алендронат (n = 33) среден серумен калций> 12 часа след лечението на Forteo се увеличава с 0,36 до 0,56 mg/dL след 1 до 6 месеца лечение с Forteo в сравнение с базовата линия. От жените, предварително обработени с ралоксифен 3 (NULL,5%), имат серумен калций> 11 mg/dl, а от тези, предварително обработени с алендронат 3 (NULL,1%), имат серумен калций> 11 mg/dl. Най -високият серумен калций е 12,5 mg/dL. Нито една от жените не е имала симптоми на хиперкалцемия. В това проучване няма плацебо контроли.

В проучването на пациенти с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза ефектите на Forteo върху серумния калций са подобни на тези, наблюдавани при жени след менопауза с остеопороза, които не приемат глюкокортикоиди.

Калций в урина Excretion

В клинично проучване на жени след менопауза с остеопороза, които получават 1000 mg допълнителен калций и най -малко 400 IU витамин D всеки ден на Forteo повишава екскрецията на калций в урината. Средната екскреция на урина на калций е била 190 mg/ден на 6 месеца и 170 mg/ден на 12 месеца. Тези нива са съответно 30 mg/ден и 12 mg/ден, отколкото при жени, лекувани с плацебо. Честотата на хиперкалциурия (> 300 mg/ден) е подобна при жените, лекувани с Forteo или плацебо.

В клинично проучване на мъже с първична или хипогонадна остеопороза, които получават 1000 mg допълнителен калций и най -малко 400 IU витамин D всеки ден Forteo имаха непоследователни ефекти върху отделянето на калций в урината. Средната екскреция на урина на калция е била 220 mg/ден на 1 месец и 210 mg/ден на 6 месеца. Тези нива са с 20 mg/ден по -високи и 8 mg/ден по -ниски съответно, отколкото при мъже, лекувани с плацебо. Честотата на хиперкалциурия (> 300 mg/ден) е подобна при мъжете, лекувани с Forteo или плацебо.

Фосфор и витамин D

При проучвания с една доза терипаратид произвежда преходна фосфатурия и леки преходни намаления на концентрацията на серумен фосфор. Въпреки това хипофосфатемия ( <2.4 mg/dL) was not observed in clinical trials with Фортео.

При клинични изпитвания на ежедневно Forteo средната серумна концентрация на 125-дихидроксивитамин D се увеличава на 12 месеца с 19% при жени и 14% при мъжете в сравнение с изходната линия. В групата на плацебо тази концентрация намалява с 2% при жените и се увеличава с 5% при мъжете. Средната серумна концентрация на 25-хидроксивитамин D при 12 месеца е намалена с 19% при жените и 10% при мъжете в сравнение с изходното ниво. В групата на плацебо тази концентрация е непроменена при жени и се увеличава с 1% при мъжете.

В проучването на пациенти с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза ефектите на Forteo върху серумния фосфор са подобни на тези, наблюдавани при жени след менопауза с остеопороза, които не приемат глюкокортикоиди.

Ефекти върху маркерите на костния оборот

Ежедневното прилагане на Forteo на мъже и постменопауза с остеопороза в клинични проучвания стимулира образуването на кост, както е показано чрез увеличаване на маркерите за образуване на серумните алкални алкални фосфатази (BSAP) и Procollagen I карбокси-терминална пропоптид (PICP). Данните за биохимичните маркери на костния оборот бяха налични за първите 12 месеца лечение. Пиковите концентрации на PICP при 1 месец от лечението са приблизително 41% над изходното ниво, последвано от спад на стойностите на почти база с 12 месеца. Концентрациите на BSAP се увеличават с 1 месец лечение и продължават да се повишават по -бавно от 6 до 12 месеца. Максималното увеличение на BSAP е 45% над изходното ниво при жените и 23% при мъжете. След прекратяване на терапевтичните концентрации на BSAP се върнаха към изходното ниво. Увеличаването на маркерите за образуване са придружени от вторично увеличение на маркерите на костната резорбция: уринарен N-телопептид (NTX) и дезоксипиридинолин на урината (DPD), съответстващи на физиологичното свързване на образуването на кости и резорбцията при скелетна ремоделиране. Промените в BSAP NTX и DPD бяха по -ниски при мъжете, отколкото при жените, вероятно поради по -ниско системно излагане на терипаратид при мъжете.

В проучването на пациенти с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза ефектите на Forteo върху серумните маркери на костния оборот са подобни на тези, наблюдавани при жени след менопауза с остеопороза, които не приемат глюкокортикоиди.

Фармакокинетика

Абсорбция

Терипаратидът се абсорбира след подкожна инжекция; Абсолютната бионаличност е приблизително 95% въз основа на обединени данни от дози от 20-40- и 80- mcg (съответно 1- 2- и 4- пъти повече от препоръчителната доза). Пептидът достига пикови серумни концентрации около 30 минути след подкожно инжектиране на доза 20 mcg и намалява до неспособни концентрации в рамките на 3 часа.

Разпределение

Обемът на разпределение след интравенозна инжекция е приблизително 0,12 L/kg ..

Елиминиране

Системният клирънс на терипаратид (приблизително 62 L/час при жени и 94 L/час при мъже) надвишава скоростта на нормалния чернодробен плазмен поток, съответстващ както на чернодробния, така и на извънредовния клирънс. Полуживотът на терипаратид в серума е приблизително 1 час, когато се прилага чрез подкожна инжекция.

Не са проведени метаболизъм или екскреционни проучвания с терипаратид. Смята се, че периферният метаболизъм на PTH се проявява чрез неспецифични ензимни механизми в черния дроб, последвано от екскреция чрез бъбреците.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Не са открити разлики, свързани с възрастта в терипаратидната фармакокинетика (диапазон от 31 до 85 години).

Мъжки и жени пациенти

Въпреки че системното излагане на терипаратид е приблизително 20% до 30% по -ниско при мъжете, отколкото жените, препоръчителната доза за мъже и жени е една и съща.

Расови групи

Влиянието на расата не е определено.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не са идентифицирани фармакокинетични разлики при 11 пациенти с креатинин клирънс (CRCL) от 30 до 72 ml/минута, прилагайки единична доза терипаратид. При 5 пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/minute) the AUC и T _1/2 на терипаратид се увеличава съответно с 73% и 77%. Максималната серумна концентрация на терипаратид не се увеличава. Не са проведени проучвания при пациенти, подложени на диализа за Хронична бъбречна недостатъчност .

Пациенти с чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Неспецифичните протеолитични ензими в черния дроб (евентуално Kupffer клетки) разцепват PTH (1-34) и PTH (1-84) в фрагменти, които се изчистват от циркулацията главно от бъбрека.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Дигоксин

В проучване на 15 здрави хора, прилагани дневно дигоксин, в стабилно състояние, единична доза Forteo не променя ефекта на дигоксина върху интервала на систолното време (от появата на електрокардиографски Q-вълната до затварянето на аортната клапа е мярка за сърдечен ефект, медииран от калциев дигоксин).

Хидрохлоротиазид

В проучване на 20 здрави хора съвместното приложение на хидрохлоротиазид 25 mg с 40 mcg Forteo (2 пъти по -голяма от препоръчителната доза) не повлиява серумния калциев отговор на Forteo. 24-часовата екскреция на урина на калций е намалена с клинично маловажно количество (15%). Ефектът от съвместното приложение на по -висока доза хидрохлоротиазид с Forteo върху серумните нива на калций не е проучен.

Фуросемид

В проучване на 9 здрави хора и 17 пациенти с CRCL 13 до 72 ml/минута съвместно приложение на интравенозен фуросемид (20 до 100 mg) с Forteo 40 mcg (2 пъти по-голяма от препоръчителната доза) доведе до малки увеличения на серумния калций (2%) и 24-часова урина калций (37%); Тези промени обаче не изглеждат клинично важни.

Токсикология на животните

При проучвания за гризачи с една доза, използващи подкожна инжекция на терипаратид, не е наблюдавана смъртност при плъхове, дадени дози от 1000 mcg/kg (540 пъти повече от човешката доза въз основа на повърхностната площ MCG/m ² ) или при мишки, дадени 10000 mcg/kg (2700 пъти повече от човешката доза въз основа на повърхностната площ MCG/m ² ).

В дългосрочно проучване на скелетните зрели овариектомизирани женски маймуни (n = 30 на групата) се прилагат или ежедневни подкожни терипаратидни инжекции от 5 mcg/kg или носител. След 18-месечния период на лечение маймуните се отстраняват от лечението с терипаратиди и се наблюдават за допълнителни 3 години. 5 mcg/kg дозата доведе до системни експозиции, които са приблизително 6 пъти по -високи от системната експозиция, наблюдавана при хора след подкожна доза от 20 mcg (въз основа на сравнение на AUC). Костните тумори не са открити чрез рентгенографска или хистологична оценка при която и да е маймуна в изследването.

Клинични изследвания

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Безопасността и ефикасността на средата на FORTEO от 19 месеца от 19 месеца бяха изследвани в двойно сляпо многоцентрово плацебо-контролирано клинично проучване на 1637 жени след менопауза с остеопороза. В това проучване 541 жени след менопауза са били лекувани с 20 MCG Forteo подкожно веднъж дневно.

Всички жени са получили 1000 mg калций и поне 400 IU витамин D на ден. Базовите и крайните рентгенографии на гръбначния стълб бяха оценени с помощта на полукачественото оценяване. Деветдесет процента от жените в проучването са имали 1 или повече рентгенографски диагностицирани фрактури на прешлените в началото. Основната крайна точка на ефикасността беше появата на нови рентгенографски диагностицирани фрактури на прешлените, дефинирани като промени в височината на недеформирани преди това прешлени. Такива фрактури не са непременно симптоматични.

Ефект върху честотата на счупване

Нови фрактури на прешлените

Фортео when taken with calcium и vitamin D и compared with calcium и vitamin D alone reduced the risk of 1 or more new vertebral fractures from 14.3% of women in the placebo group to 5.0% in the Фортео group (444 of the 541 patients treated with 20 mcg once daily of Фортео were included in this analysis). This difference was СвatiСвically significant (p <0.001); the absolute reduction in risk was 9.3% и the relative reduction was 65%. Фортео was effective in reducing the risk for vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover or baseline BMD (see Table 2).

Таблица 2: Ефект на Forteo върху риска от фрактури на прешлените при жени след менопауза с остеопороза

Нови невертебрални остеопоротични фрактури

Фортео significantly reduced the risk of any nonvertebral fracture from 5.5% in the placebo group to 2.6% in the Фортео group (p <0.05). The absolute reduction in risk was 2.9% и the relative reduction was 53%. The incidence of new nonvertebral fractures in the Фортео group compared with the placebo group was ankle/foot (0.2% 0.7%) hip (0.2% 0.7%) humerus (0.4% 0.4%) pelvis (0% 0.6%) ribs (0.6% 0.9%) wriСв (0.4% 1.3%) и other sites (1.1% 1.5%) respectively.

Кумулативният процент на жените след менопауза с остеопороза, които поддържат нови невертебрални фрактури, е по -нисък при жени, лекувани с фортео, отколкото при жени, лекувани с плацебо (виж фигура 1).

Фигура 1: Кумулативен процент на жени след менопауза с остеопороза, поддържаща нови невертебрални остеопоротични фрактури

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

Фортео increased lumbar spine BMD in poСвmenopausal women with oСвeoporosis. StatiСвically significant increases were seen at 3 months и continued throughout the treatment period. PoСвmenopausal women with oСвeoporosis who were treated with Фортео had СвatiСвically significant increases in BMD from baseline to endpoint at the lumbar spine femoral neck total hip и total body (see Table 3).

Таблица 3: Средна промяна в BMD от изходното ниво до крайната точка ^a При жените след менопауза с остеопороза, лекувани с forteo или плацебо за медиана от 19 месеца

Фортео treatment increased lumbar spine BMD from baseline in 96% of poСвmenopausal women treated. Seventy-two percent of patients treated with Фортео achieved at leaСв a 5% increase in spine BMD и 44% gained 10% or more.

И двете групи за лечение загубиха височина по време на изпитването. Средните намаления са съответно 3,61 и 2,81 mm в групите плацебо и Forteo.

Костна хистология

Ефектите на Forteo върху костната хистология са оценени в биопсии на илиачните гребени на 35 жени след менопауза, лекувани в продължение на 12 до 24 месеца с калций и витамин D и Forteo. Наблюдава се нормална минерализация без данни за клетъчна токсичност. Новата кост, образувана с Forteo, беше с нормално качество (както се доказва от липсата на тъкана кост и мозъчна фиброза).

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с първична или хипогонадна остеопороза

Безопасността и ефикасността на средата на FORTEO от веднъж дневно е изследвана в двойно сляпо многоцентрово плацебо-контролирано клинично проучване на 437 мъже с първична (идиопатична) или хипогонадна остеопороза. В това проучване 151 мъже получават 20 mcg forteo, дадени подкожно веднъж веднъж дневно. Всички мъже получават 1000 mg калций и поне 400 IU витамин D на ден. Основната крайна точка на ефикасността беше промяната в лумбалния гръбначен стълб BMD.

Фортео increased lumbar spine BMD in men with primary or hypogonadal oСвeoporosis. StatiСвically significant increases were seen at 3 months и continued throughout the treatment period. Фортео was effective in increasing lumbar spine BMD regardless of age baseline rate of bone turnover и baseline BMD. The effects of Фортео at additional skeletal sites are shown in Table 4.

Фортео treatment for a median of 10 months increased lumbar spine BMD from baseline in 94% of men treated. Fifty-three percent of patients treated with Фортео achieved at leaСв a 5% increase in spine BMD и 14% gained 10% or more.

Таблица 4: Средна процентна промяна в BMD от изходното ниво до крайната точка ^a При мъже с първична или хипогонадна остеопороза, лекувани с forteo или плацебо за медиана от 10 месеца

Лечение на мъже и жени с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Ефикасността на Forteo за лечение на остеопороза, предизвикана от глюкокортикоиди, се оценява в рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано изпитване на 428 пациенти (19% мъже 81% жени) на възраст от 22 до 89 години (средни 57 години), лекувани с ≥5 mg/дневен преднизон или еквивалентен за минимално 3 месеца. Продължителността на изпитването беше 18 месеца. В изпитването 214 пациенти са лекувани с Forteo 20 MCG, дадени подкожно веднъж веднъж дневно. В групата на Forteo основната средна глюкокортикоидна доза е 7,5 mg/ден, а базовата средна продължителност на употребата на глюкокортикоиди е 1,5 години. Средният (SD) базов лумбален гръбначен стълб BMD е 0,85 ± 0,13 g/cm и лумбален гръбначен стълб BMD T-SCORE е –2,5 ± 1 (брой стандартни отклонения под средната стойност на BMD за здрави възрастни). Общо 30% от пациентите са имали разпространена фрактура на прешлените (и), а 43% са имали предварително невертебрална фрактура (и). Пациентите са имали хронични ревматологични респираторни или други заболявания, които изискват устойчива глюкокортикоидна терапия. Всички пациенти получават 1000 mg калций плюс 800 IU добавка на витамин D на ден.

Поради разликите в механизма на действие (анаболни спрямо антирезорптивни) и липсата на яснота по отношение на разликите в BMD като адекватен прогноза за данните за ефикасността на счупване на активния сравнител не са представени.

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

При пациенти с глюкокортикоидна индуцирана остеопороза Forteo повишава BMD на лумбалния гръбначен стълб в сравнение с изходното ниво на 3 месеца до 18 месеца лечение. При пациенти, лекувани с Forteo, средната процентна промяна в BMD от изходната до крайната точка е 7,2% при лумбалния гръбначен стълб 3,6% при общия тазобедрен и 3,7% при шийката на бедрената кост (P <0.001 all sites). The relative treatment effects of Фортео were consiСвent in subgroups defined by gender age geographic region body mass index underlying disease prevalent vertebral fracture baseline glucocorticoid dose prior bisphosphonate use и glucocorticoid discontinuation during trial.

Информация за пациента за Forteo

Фортео ^®
(for-tay-o)
Терипаратидно инжектиране за подкожна употреба

Ръководство за потребителя

Важно: Първо прочетете Ръководството за лекарства, което влиза във вашата кашон Forteo.

Преди да използвате новото си устройство за доставка на Forteo, моля, прочетете напълно целия фронт и отзад на това ръководство за потребителя. Следвайте внимателно указанията, когато използвате устройството за доставка на Forteo.

Не споделяйте вашето устройство или игли за доставка, тъй като инфекцията или болестта могат да бъдат разпространени от един човек на друг.

Устройството за доставка на Forteo съдържа 28 дни медицина. Изхвърлете устройството за доставка на Forteo след 28 дни, дори ако то не е напълно празно. Не инжектирайте повече от една доза Forteo в същия ден.

Не прехвърляйте Forteo на спринцовка.

Измийте ръцете си преди всяка инжекция. Подгответе сайта за инжектиране, както инструктира вашия доставчик на здравни грижи.

1 Издърпайте бялата капачка

Проверете етикета на устройството за доставка на Forteo, за да се уверите, че имате правилното лекарство и че то не е изтекла.

Не използвайте, ако устройството за доставка на Forteo изглежда повредено, ако лекарството в патрона не е ясно и безцветно или ако има частици в него.

2 Прикрепете нова игла

Издърпайте раздела хартия.

Натиснете иглата направо на касета на медицината.

Завийте на иглата по посока на часовниковата стрелка, докато се прикрепят здраво.

Издърпайте голям капак на иглата и Запазете го.

3 Зададена доза

Издърпайте Бутон за черно инжектиране докато не спре.

Ако не можете E На задната страница.

Проверете За да се уверите, че червената ивица се показва.

Издърпайте От малки игла протектор и изхвърлете.

4 Инжектирана доза

Нежно дръжте сгъване на кожата върху бедрото или корема и вкарайте иглата направо в кожата.

Натиснете Бутон за черно инжектиране, докато спре. Дръжте го и бройте на 5 бавно. Трябва да изчакате, докато Брой от 5, за да сте сигурни, че получавате правилната доза. След това издърпайте иглата от кожата.

Важно

5. Потвърдете дозата

След приключване на инжектирането: След като иглата се отстрани от кожата, свалете палеца си от черния бутон за инжектиране. Проверете За да сте сигурни, че бутонът за черно инжектиране е докрай. Ако жълтият вал не показва, че сте завършили стъпките на инжектиране по правилния начин.

Трябва Не Вижте някой от жълтия вал. Ако го направите и вече сте инжектирали лекарството, не се инжектирате втори път в същия ден. Вместо това Трябва да нулирате Forteo Устройство за доставка (вижте проблем с отстраняване на неизправности на задната страница).

6 Извадете иглата

Поставете голям капак на иглата върху иглата.

Не се опитвайте да поставяте капака на иглата отново с ръцете си.

Развийте покритата игла докрай, като дадете на големия капак на иглата 3 до 5 завоя обратно на часовниковата стрелка.

Издърпайте off needle и throw away in a puncture-resiСвant container.

Натиснете отново бялата капачка. Веднага след използване на място за доставка на Forteo в хладилника.

За повече информация или ако имате въпроси, обърнете се към гърба на тази страница.

Фортео
(for-tay-o)
Терипаратидна инжекция

Отстраняване на неизправности

Проблем

А. Жълтият вал все още се показва, след като натискам бутона за черно инжектиране. Как да нулирам устройството си за доставка на Forteo?

Решение

За да нулирате устройството за доставка на Forteo, следвайте стъпките по -долу.

1. Ако вече сте инжектирали, не се инжектирайте втори път в същия ден.

2. Извадете иглата.

3. Прикрепете нова игла издърпайте големия капак на иглата и я запазете.

4. Издърпайте бутона за черно инжектиране, докато спре. Проверете дали червената ивица се показва.

5. Издърпайте малкия защитник на иглата и изхвърлете.

6. Насочете иглата надолу в празен контейнер. Натиснете бутона за черно инжектиране, докато спре. Дръжте го и бавно бройте на пет. Може да видите малък поток или капка течност. Когато приключите с черния бутон за инжектиране, трябва да е докрай.

7. Ако все още виждате жълтия вал, показващ контакт Ели Лили и компания (вижте информацията за контакт по -долу) или вашия доставчик на здравни услуги.

8. Поставете големия капак на иглата върху иглата.

Развийте иглата докрай, като дадете капака на иглата от 3 до 5 завоя обратно на часовниковата стрелка.

Издърпайте off the covered needle и throw away as inСвructed by your healthcare provider. Push the white cap back on и put your Фортео delivery device in the refrigerator.

Можете да предотвратите този проблем, като винаги използвате нова игла за всяка инжекция и като натиснете черния бутон за инжектиране докрай и бавно броите до пет.

Проблем

Б. Как мога да разбера дали моето устройство за доставка на Forteo работи?

Решение

Бутонът за черно инжектиране трябва да бъде докрай, за да се покаже, че пълната доза медицина е била инжектирана от устройството за доставяне на Forteo.

Използвайте нова игла всеки път, когато инжектирате, за да сте сигурни, че вашето устройство за доставка на Forteo ще работи правилно.

Проблем

В. Виждам въздушен балон в моето устройство за доставка на Forteo.

Решение

Малък въздушен балон няма да повлияе на дозата ви и няма да ви навреди. Можете да продължите да приемате дозата си както обикновено.

Проблем

Г. Не мога да сваля иглата.

Решение

1. Поставете големия капак на иглата върху иглата.

2. Използвайте големия капак на иглата, за да развиете иглата.

3. Развийте иглата докрай, като дадете на големия капак на иглата от 3 до 5 завоя обратно на часовниковата стрелка.

4. Ако все още не можете да извадите иглата, помолете някой да ви помогне.

Проблем

Д. Какво трябва да направя, ако имам затруднения да извадя бутона за черно инжектиране?

Решение

Променете на ново устройство за доставка на Forteo, за да вземете дозата си според инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи.

Когато бутонът за черно инжектиране стане трудно да се издърпа, това означава, че няма достатъчно лекарства в вашето устройство за доставка на Forteo за друга доза. Все още може да видите някакво лекарство, останало в патрона.

Почистване и съхранение

Почистване на вашето устройство за доставка на Forteo

• Избършете външната страна на устройството за доставка на Forteo с влажна кърпа.
• Не поставяйте устройството за доставка на Forteo във вода или не го правете или почиствайте с каквато и да е течност.

Съхраняване на вашето устройство за доставка на Forteo

• След всяка употреба в охлаждане на устройството за доставка на Forteo веднага. Прочетете и следвайте инструкциите в секцията Ръководство за лекарства Как да съхранявам Forteo?.
• Не съхранявайте устройството за доставка на Forteo с прикрепена игла. Това може да доведе до образуване на въздушни мехурчета в патрона на лекарството.
• Съхранявайте устройството за доставка на Forteo с включена бяла капачка.
• Не замразявайте forteo. Ако устройството за доставка на Forteo е замразено, изхвърлете устройството и използвайте ново устройство за доставка на Forteo.
• Ако устройството за доставка на Forteo е оставено извън хладилника, не изхвърляйте устройството за доставка. Поставете устройството за доставка обратно в хладилника и се обадете на Ели Лили и компания на 1-866-4forteo (1-866-436-7836).

Други важни бележки

• Устройството за доставка на Forteo съдържа 28 дни медицина.
• Всяко устройство съдържа допълнителен обем, за да позволи отстраняване на неизправности на устройството 2 пъти.
• Не прехвърляйте Forteo на спринцовка. This may result in you taking the wrong dose of medicine.
• Прочетете и следвайте инструкциите в ръководството за потребителя, така че да използвате вашето устройство за доставка на Forteo по правилния начин.
• Проверете етикета на устройството за доставка на Forteo, за да се уверите, че имате правилното лекарство и че то не е изтекла.
• Не използвайте устройството за доставка на Forteo, ако изглежда повредено. Вижте лекарството Forteo в патрона. Ако лекарството не е ясно и безцветно или ако има частици, не го използвайте. Обадете се на Ели Лили и компания, ако забележите някое от тях (вижте Информация за контакт ).
• Използвайте нова игла за всяка инжекция.
• По време на инжектиране може да чуете едно или повече кликвания - това е нормално.
• Устройството за доставка на Forteo не се препоръчва за използване от слепите или от тези, които имат проблеми с зрението без помощ от човек, обучен при правилното използване на устройството.
• Дръжте устройството си за доставка на Forteo и игли извън обсега на децата.

Изхвърляне на игли за писалка и устройство за доставка

Изхвърляне на игли за писалки и устройството за доставка на Forteo

• Преди да изхвърлите устройството за доставка на Forteo, не забравяйте да извадите иглата за писалка.
• Изхвърлете вашето устройство за доставка на Forteo и използвайте игли, както е указано от вашия доставчик на здравни услуги, местни или държавни закони или институционални политики.

Изхвърлете устройството за доставка на Forteo 28 дни след първата употреба.

1 ^Св Използвайте дата ______ / ______ / ______

Изхвърлете след ______ / ______ / ______

Информация за контакт

Ако имате въпроси или се нуждаете от помощ с вашето устройство за доставка на Forteo, свържете се с Eli Lilly and Company на 1-866-4forteo (1-866-436-7836) или вашия доставчик на здравни грижи.

За повече информация относно Forteo отидете на www.forteo.com.