Гъбички

Предупреждение

Това лекарство трябва да се използва главно за лечение на пациенти с прогресиращи и потенциално животозастрашаващи гъбични инфекции; Не трябва да се използва за лечение на неинвазивни форми на гъбична болест, като орална млечница вагинална кандидоза и кандидоза на хранопровода при пациенти с нормален брой неутрофили.

Гъбизон (амфотерицин В) инжектирането не трябва да се прилага при дози, по -големи от 1,5 mg/kg. Упражнявайте вниманието за предотвратяване на невнимателно предозиране, което може да доведе до потенциално фатален сърдечен или кардиопулмонален арест (виж ПредупреждениеS Предоставяне и Доза и приложение ). Проверете името на продукта и дозата, ако дозата надвишава 1,5 mg/kg.

Описание за фунгизон

Гъбизон (амфотерицин В) съдържа амфотерицин В и противогъбичен полиенен антибиотик, получен от щам на Streptomyces nodosus . Амфотерицин В е обозначен химически като [1R- (1R*3S*5R*6R*9R*11R*15S*16R*17R*18S*19E21E23E25E27E29E 31E33R*35S*36R*37S*)]- 33- [(3-амино-36-дидеокси-β-D-манопиранозил) -окси] -13569111737-октахидрокси-151618-Триметил-13-оксо-1439-диоксабицикло [33.3.1] nonaTriaconta-132123252729211-hepaene-36-carboxic. Структурна формула:

C ₄₇ H ₇₃ Не ₁₇

Всеки флакон съдържа стерилна непирогенна лиофилизирана торта (която може частично да намали до прах след производството), осигуряваща 50 mg амфотерин В и 41 mg натриев дезоксихолат с 20,2 mg натриев фосфат като буфер. Кристалният амфотерицин В е неразтворим във вода; Следователно антибиотикът се разтваря чрез добавяне на натриев дезоксихолат, за да се образува смес, която осигурява колоидна дисперсия за интравенозна инфузия след възстановяване.

По време на производството въздухът във флакона се заменя с азот.

Използване за фунгизон

Фунгизон интравенозно (амфотерицин В за инжектиране на USP) трябва да се прилага предимно на пациенти с прогресиращи потенциално животозастрашаващи гъбични инфекции. Това мощно лекарство не трябва да се използва за лечение на неинвазивни гъбични инфекции като перорална вагинална кандидоза и кандидоза на хранопровода при пациенти с нормален брой неутрофили.

Гъбизон (амфотерицин В) Интравенозно е специално предназначено за лечение на потенциално животозастрашаващи гъбични инфекции: Аспергилоза Криптококоза (Торулоза) Северна Америка бластомикоза Систематична кандидоза кокцидиоидо-микоза Хистоплазмоза Зигомикоза, включително мукормикоза, поради чувствителна видове от генера Absidia Mucor и Ризоп и infections due to related susceptible видове of Conidiobolus и Basidiobolus и sporotrichosis.

Амфотерицин В може да бъде полезен при лечението на американска лигавична лейшманиоза, но това не е лекарството на избор като първична терапия.

Дозировка за фунгизон

** Проверете името и дозата на продукта. **

Внимание: При никакви обстоятелства не трябва да се надвишава общата дневна доза от 1,5 mg/kg. Предоставянето на амфотерицин В може да доведе до потенциално фатален сърдечен или кардиореспираторен арест (виж ПредупреждениеS и Предоставяне ).

мога ли да взема 1 mg xanax

Фунгизон интравенозно (амфотерицин В за инжектиране) трябва да се прилага от бавно Интравенозна инфузия. Интравенозната инфузия трябва да се прилага за период от приблизително 2 до 6 часа (в зависимост от дозата), наблюдавайки обичайните предпазни мерки за интравенозна терапия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Общи ). The recommended concentration for intravenous infusion is 0.1 mg/mL (1 mg/10 mL). Since patient tolerance varies greatly the dosage of amphotericin B must be individualized и adjusted according to the patient's clinical status (e.g. site и severity of infection etiologic agent cardio-renal function etc.).

Единичен интравенозно тестова доза (1 mg в 20 ml 5% декстрозен разтвор), прилаган за 20 до 30 минути, може да бъде предпочитан. Дишането на температурата на пациента и кръвното налягане трябва да се записва на всеки 30 минути в продължение на 2 до 4 часа.

При пациенти с Добра кардио-трескава функция и a добре поносила тестова доза Терапията обикновено се инициира с дневна доза 0,25 mg/ kg телесно тегло. Въпреки това при тези пациенти, които имат тежка и бързо прогресивна гъбична инфекция Терапията може да се започне с дневна доза от 0,3 mg/kg телесно тегло. При пациенти с нарушена кардио-трескава функция или a Тежка реакция на тестовата доза Терапията трябва да се инициира с по -малки дневни дози (т.е. 5 до 10 mg).

В зависимост от кардио-статуса на пациента (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лабораторни тестове ) Дозите могат постепенно да се увеличават с 5 до 10 mg на ден до окончателна дневна доза от 0,5 до 0,7 mg/kg.

Понастоящем няма достатъчно данни за определяне на общите изисквания за дозиране и продължителност на лечението, необходими за ликвидиране на специфични микози. Оптималната доза не е известна. Общата дневна доза може да варира до 1,0 mg/kg на ден или до 1,5 mg/kg, когато се дава в алтернативни дни.

Споротрихоза

Терапията с интравенозен амфотерицин В за споротрихоза варира до 9 месеца с обща доза до 2,5 g.

Аспергилоза

Аспергилоза has been treated with amphotericin B intravenously fили a period up to 11 months with a total dose up to 3.6 g.

Риноцеребрална фикомикоза

Това фулминиращо заболяване обикновено се случва във връзка с диабетна кетоацидоза. Следователно е наложително диабетичният контрол да бъде възстановен, за да бъде лечение с фунгизон (амфотерицин В) интравенозно, за да бъде успешен. В противоречие белодробната фикомикоза, която е по -често срещана във връзка с хематологичните злокачествени заболявания, често е случайна находка при аутопсия. Препоръчва се кумулативна доза от най -малко 3 g амфотерицин В за лечение на риноцеребрална фикомикоза. Въпреки че общата доза от 3 до 4 g рядко ще причини трайно бъбречно увреждане, това би изглеждало разумен минимум, когато има клинични доказателства за инвазия на дълбока тъкан. Тъй като риноцеребралната фикомикоза обикновено следва бързо фатален курс, терапевтичният подход задължително трябва да бъде по -агресивен от този, използван при по -индолентни микози.

Подготовка на решения

Възстановяване, както следва: Първоначален концентрат от 5 mg амфотерицин В на ml се приготвя първо чрез бързо експресиране на 10 ml стерилна вода за инжектиране USP без бактериостатично средство директно в лиофилизираната торта с помощта на стерилна игла (минимален диаметър: 20 габарити) и спринцовка. Разклатете флакона веднага, докато колоидният разтвор е чист. След това инфузионният разтвор, осигуряващ 0,1 mg амфотерицин В на ml на рН над 4.2 . PH на всеки контейнер от декстроза инжектиране трябва да се установи преди употреба. Търговската инжекция с декстроза обикновено има рН над 4.2; Ако обаче е под 4,2, тогава 1 или 2 ml буфер трябва да се добавят към инжектирането на декстроза, преди да се използва за разреждане на концентрирания разтвор на амфотерицин Б. Препоръчителният буфер има следния състав:

Дибазичен натриев фосфат (безводен) 1,59 g
Монобазичен натриев фосфат (безводен) 0,96 g
Вода за инжектиране USP QS 100,0 ml

Буферът трябва да се стерилизира, преди да се добави към инжектирането на декстроза или чрез филтриране чрез бактериална ретинтична каменна роговица или мембрана, или чрез автоклавиране в продължение на 30 минути при налягане от 15 фунта (121 ° С).

Внимание: Асептичната техника трябва да се наблюдава строго при цялото управление Тъй като в антибиотика не присъства консервант или бактериостатично средство или в материалите, използвани за приготвянето му за приложение. Всички записи във флакона или в разредителите трябва да бъдат направени със стерилна игла. Не възстановявайте с физиологичните разтвори. Използването на всеки разредител, различен от препоръчителните или наличието на бактериостатично средство (например бензилов алкохол) В разредител може да причини утаяване на антибиотика. Не използвайте първоначалния концентрат или инфузионния разтвор, ако има доказателства за валежи или чужд материя в нито един от тях. Вграден мембранен филтър може да се използва за интравенозна инфузия на амфотерицин В; Въпреки това средният диаметър на порите на филтъра не трябва да бъде по -малък от 1,0 микрона, за да се осигури преминаване на антибиотичната дисперсия .

Колко се доставя

Фунгизон интравенозно (амфотерицин В за инжектиране USP)

Предлага се като единични флакони, осигуряващи 50 mg амфотерицин В като жълта до оранжева лиофилизирана торта (което може частично да се намали до прах след производството). NDC 0003-0437-30.

Съхранение

Преди да се възстанови гъбичката (амфотерицин В) интравенозно трябва да се съхранява в хладилника, защитен от излагане на светлина. Концентрат (5 mg амфотерицин В на ml след възстановяване с 10 ml стерилна вода за инжектиране на USP) може да се съхранява на тъмно при стайна температура в продължение на 24 часа или при температури на хладилника за 1 седмица с минимална загуба на потентност и яснота. След това всеки неизползван материал трябва да бъде изхвърлен. Разтворите, приготвени за интравенозна инфузия (NULL,1 mg или по -малко амфотерицин В на ml), трябва да се използват незабавно след приготвяне и трябва да бъдат защитени от светлина по време на прилагане.

Произведено от: Ben Weue Laboratories Inc. Bedford OH 44146 USA. Произведено за: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Разпространено от: Geneva Pharmaceuticals Inc. Dayton NJ 08810 USA. Rev септември 2008 г.

Странични ефекти for Fungizone

Въпреки че някои пациенти могат да понасят пълни интравенозни дози амфотерицин В без затруднения, повечето ще проявяват непоносимост често при по -малко от пълната терапевтична доза.

Толерантността може да бъде подобрена чрез лечение с антихиретици на аспирин (напр. Ацетаминофен) антихистамини или антиеметици. При някои пациенти е показано меперидин (25 до 50 mg IV) за намаляване на продължителността на треперещи втрисане и треска, които могат да съпътстват инфузията на амфотерицин Б.

Прилагането на амфотерицин В в алтернативни дни може да намали анорексията и флебита.

Интравенозното приложение на малки дози надбъбречни кортикостероиди непосредствено преди или по време на инфузията на амфотерицин В може да помогне за намаляване на фебрилните реакции. Дозировката и продължителността на такава кортикостероидна терапия трябва да бъдат сведени до минимум (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

Добавянето на хепарин (1000 единици на инфузия) и използването на педиатрична игла на скалпа-вени може да намали честотата на тромбофлебита.

Екстравазацията може да причини химическо дразнене.

Най -често наблюдаваните нежелани реакции са:

Общо (тяло като цяло): треска (sometimes accompanied by треперене втрисане usually occurring within 15 to 20 minutes after initiation of treatment); malaise; загуба на тегло.

Кардиопулмонален: хипотония; Тахипнея.

Стомашно -чревен: анорексия; гадене; повръщане; диария; диспепсия; КОМПЕНТИЧНА ЕПИГАСТРОВНА ПОБЛЕДА.

терапевтична доза adderall за възрастни

Хематологичен: Нормохромна нормоцитна анемия.

Местен: Болка на мястото на инжектиране със или без флебит или тромбофлебит.

Musculeskeletal: генерализирана болка, включително мускулни и ставни болки.

Неврологичен: главоболие.

Бъбречно: намалено Бъбречна функция и аномалии на бъбречната функция, включително: Азотемия Хипокалемия Хипостенерия Бъбовна тръбна ацидоза; и нефрокалциноза. Те обикновено се подобряват с прекъсване на терапията. Въпреки това, някои постоянни увреждания често се срещат особено при тези пациенти, получаващи големи количества (над 5 g) амфотерицин В или получаване на други нефротоксични средства. При някои пациенти хидратацията и натриевото презареждане преди приложението на амфотерицин В могат да намалят риска от развитие на нефротоксичност. Допълнителните алкални лекарства могат да намалят бъбречната тубуларна ацидоза.

Съобщава се и следните нежелани реакции:

Общо (тяло като цяло): промиване.

Алергични: анафилактоид и други алергични реакции; бронхоспазъм; хрипове.

Кардиопулмонален: сърдечен арест; шок; сърдечна недостатъчност; Белодробен оток; Хиперчувствителност пневмонит; аритмии, включително камерна фибрилация; диспнея; хипертония.

Дерматологичен: обрив по -специално макулопапулар; сърбеж. Съобщава се за токсична епидермална некролиза на кожата и синдрома на Стивънс-Джонсън по време на наблюдение след маркетинг.

Стомашно -чревен: остра чернодробна недостатъчност; хепатит; жълтеница; хеморагичен гастроентерит; Мелена.

Хематологичен: агранулоцитоза; дефекти на коагулацията; тромбоцитопения; левкопения; Еозинофилия ; левкоцитоза.

Неврологичен: Конвулсии; загуба на слуха; шум в ушите; преходен световъртеж; визуално увреждане; диплопия; периферна невропатия; енцефалопатия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ); Други неврологични симптоми.

Бъбречно: остра бъбречна недостатъчност; Анурия; Олигурия. Съобщава се за нефрогенен диабет insipidus по време на наблюдение след маркетинг.

Променени лабораторни находки

Серумни електролити: Хипомагнезиемия; хипо- и хиперкалиемия; Хипокалцемия.

Тестове за чернодробна функция: Кота на AST ALT GGT билирубин и алкална фосфатаза.

Тестове за бъбречна функция: Възвишения на кок и серумен креатинин.

Лекарствени взаимодействия for Fungizone

Когато се прилага едновременно, следните лекарства могат да взаимодействат с амфотерицин В

Антинеопластични средства: може да засили потенциала за бъбречна токсичност бронхоспазъм и хипотония. Антинеопластичните средства (например азотна горчица и т.н.) трябва да се дават едновременно само с голяма предпазливост.

Кортикостероиди и кортикотропин (ACTH): може да потенцира хипокалиемия, индуцирана от амфотерицин В, която може да предразположи пациента към сърдечна дисфункция. Избягвайте едновременната употреба, освен ако не е необходимо, за да контролирате страничните ефекти на амфотерицин Б., ако се използва едновременно следете серумните електролити и сърдечната функция (виж Нежелани реакции ).

Digitalis glycosides: Амфотерицин В-индуцирана хипокалиемия може да потенцира токсичността на дигиталиса. Серумните нива на калий и сърдечната функция трябва да бъдат внимателно наблюдавани и всеки дефицит незабавно се коригира.

Flucytosine: Докато синергичната връзка с амфотерицин В се съобщава, че едновременната употреба може да увеличи токсичността на флуцитозин, като евентуално ще увеличи усвояването му и/или нарушава нейната бъбречна екскреция.

Имидазоли (напр. Кетоконазол миконазол клотримазол флуконазол и др.): in vitro и animal studies with the combination of amphotericin B и imidazoles suggest that imidazoles may induce fungal resistance to amphotericin B. Combination therapy should be administered with caution especially in immunocompromised patients.

Други нефротоксични лекарства: Агенти като аминогликозиди циклоспорин и пентамидин могат да засилят потенциала за индуцирана от лекарства бъбречна токсичност и трябва да се използват едновременно само с голямо внимание. Интензивно наблюдение на бъбречната функция се препоръчва при пациенти, изискващи комбинация от нефротоксични лекарства (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лабораторни тестове ).

Скелетни мускулни релаксанти: Амфотерицин В-индуцирана хипокалиемия може да засили курариформния ефект на релаксанти на скелетните мускули (например тубокурарин). Серумните нива на калий трябва да се наблюдават и дефицитите се коригират.

Левкоцитни трансфузии: Съобщава се за остра белодробна токсичност при пациенти, получаващи интравенозен амфотерицин В и левкоцитни трансфузии (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Общи ).

Предупреждения за фунгизон

Амфотерицин В често е единственото ефективно лечение, достъпно за потенциално животозастрашаващо гъбично заболяване. Във всеки случай възможната му животоспасяваща полза трябва да бъде балансирана спрямо неговите нежелани и опасни странични ефекти.

Упражнявайте внимание За да се предотврати невоен фунгизон (амфотерицин В) интравенозно предозиране, което може да доведе до потенциално фатален сърдечен или кардиореспираторен арест. Проверете името на продукта и дозата, ако предписаната доза надвишава 1,5 mg/kg (виж Предоставяне и Доза и приложение ).

Предпазни мерки за гъбичкон

Общи

Амфотерицин В трябва да се прилага интравенозно при внимателно клинично наблюдение от медицински обучен персонал. Тя трябва да бъде запазена за лечение на пациенти с прогресиращи потенциално животозастрашаващи гъбични инфекции поради чувствителни организми (виж Показания и употреба ).

Остри реакции, включително треска, разтърсваща втрисане хипотония анорексия гадене, повръщащо главоболие и тахипнея, са често срещани от 1 до 3 часа след започване на интравенозна инфузия. Тези реакции обикновено са по -тежки с първите няколко дози амфотерицин В и обикновено намаляват с последващи дози.

Бързо Интравенозната инфузия е свързана с хипокалемия на хипотения аритмии и шок и следователно трябва да се избягва (виж Доза и приложение ).

Амфотерицин В трябва да се използва внимателно при пациенти с намалена бъбречна функция; Препоръчва се често наблюдение на бъбречната функция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лабораторни тестове и Нежелани реакции ). In some patients hydration и sodium repletion prior to amphotericin B administration may reduce the risk of developing nephrotoxicity. Supplemental alkali medication may decrease renal tubular acidosis complications.

Тъй като са съобщени остри белодробни реакции при пациенти, дадени на амфотерицин В по време или малко след левкоцитни трансфузии, е препоръчително временно да се разделят тези инфузии, доколкото е възможно и да се следи белодробната функция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

Съобщава се за левкоенцефалопатия след използването на амфотерицин Б. Докладите за литературата предполагат, че общото облъчване на тялото може да бъде предразположение.

Всеки път, когато лекарствата се прекъсват за период, по -дълъг от 7 дни, терапията трябва да се възобнови, като се започне с най -ниското ниво на дозата, напр. 0,25 mg/kg телесно тегло и се увеличава постепенно, както е посочено под Доза и приложение .

Лабораторни тестове

Бъбречната функция трябва да се наблюдава често по време на терапията с амфотерицин В (виж Нежелани реакции ). It is also advisable to monitor on a regular basis liver function serum electrolytes (particularly magnesium и potassium) blood counts и hemoglobin concentrations. Laboratory test results should be used as a guide to subsequent dosage adjustments.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал. Също така няма проучвания за определяне на мутагенността или дали това лекарство влияе на плодовитостта при мъже или жени.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category B

Изследванията за репродукция при животни не разкриват доказателства за вреда на плода поради амфотерицин В за инжектиране. Системните гъбични инфекции са успешно лекувани при бременни жени с амфотерицин В за инжектиране без очевидни ефекти върху плода, но броят на съобщените случаи е малък. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор и адекватни и добре контролирани проучвания не са проведени при бременни жени, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно посочено.

Кърмещи майки

Не е известно дали амфотерицин В се екскретира в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и се има предвид потенциалната токсичност на амфотерицин В, разумно е да се посъветва медицинска сестра да преустанови медицинските сестри.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени чрез адекватни и добре контролирани проучвания. Системните гъбични инфекции са успешно лекувани при педиатрични пациенти без съобщения за необичайни странични ефекти. Амфотерицин В за инжектиране, когато се прилага при педиатрични пациенти, трябва да бъде ограничен до най -малката доза, съвместима с ефективен терапевтичен режим.

Информация за предозиране за гъбички

Предоставянето на амфотерицин В може да доведе до потенциално фатален сърдечен или кардиореспираторен арест (виж ПредупреждениеS и Доза и приложение ). If an overdose is suspected discontinue therapy и monitor the patient's clinical status (e.g. cardiorespiratory renal и liver function hematologic status serum electrolytes) и administer supportive therapy as required. Amphotericin B is not hemodialyzable.

Преди да се възстанови терапията, състоянието на пациента трябва да бъде стабилизирано (включително корекция на дефицит на електролити и т.н.).

са едно и също норко и Викодин

Противопоказания за фунгизон

Този продукт е противопоказан при онези пациенти, които са проявили свръхчувствителност към амфотерицин В или друг компонент във формулировката, освен ако в мнението на лекаря, условието, изискващо лечение, е животозастрашаващо и се подлежи само на терапия на амфотерицин В.

Клинична фармакология for Fungizone

Микробиология

Амфотерицин В показва висок ред на in vitro активност срещу много видове гъбички. Хистоплазма капсулатум coccidioides rim видове Blastomyces dermatitidis rodotorula cryptococcus neoformans sporothrix schenckii mucor mucedo и Aspergillus fumigatus всички се инхибират от концентрации на амфотерицин В, вариращи от 0,03 до 1,0 mcg/ml in vitro . Докато Candida albicans Като цяло е доста податлив на амфотерицин В-не-не албиканци видове may be less susceptible. Pseudallescheria boydii и Фузариум sp. често са устойчиви на амфотерицин Б. Антибиотикът е без ефект върху бактериите Rickettsiae и вирусите.

Тестване на чувствителност

Стандартизирани техники за тестване на чувствителност за противогъбични средства не са установени и резултатите от проучванията за чувствителност не са свързани с клиничните резултати.

Фармакокинетика

Амфотерицин В е гъбичен или фунгициден в зависимост от концентрацията, получена в телесните течности, и чувствителността на гъбичката. Лекарството действа чрез свързване със стероли в клетъчната мембрана на чувствителните гъбички с произтичаща промяна в мембранната пропускливост, което позволява изтичане на вътреклетъчни компоненти. Клетъчните мембрани на бозайниците също съдържат стероли и се предполага, че увреждането на човешките клетки и гъбичните клетки може да споделя общи механизми.

Първоначалната интравенозна инфузия от 1 до 5 mg амфотерицин В на ден постепенно се увеличава до 0,4 до 0,6 mg/kg дневно произвежда пикови плазмени концентрации, вариращи от приблизително 0,5 до 2 mcg/ml. След бързо първоначално плазмено плазмено плазмено концентрации на около 0,5 mcg/ml. Елиминационен полуживот от приблизително 15 дни следва първоначален плазмен полуживот от около 24 часа. Амфотерицин В, циркулиращият в плазмата, е силно свързан (> 90%) към плазмените протеини и е слабо диализируем. Приблизително две трети от едновременни плазмени концентрации са открити в течности от възпален плевра перитонеум синовиум и воден хумор. Концентрациите в цереброспиналната течност рядко надвишават 2,5% от тези в плазмата. Малкият амфотерицин В прониква в стъкловиден хумор или нормална амниотична течност. Пълните подробности за разпределението на тъканите не са известни.

Амфотерицин В се екскретира много бавно (в продължение на седмици до месеци) от бъбреците с 2 до 5% от дадена доза, която се отделя в биологично активната форма. Подробности за възможните метаболитни пътища не са известни. След прекратяване на лечението лекарството може да бъде открито в урината в продължение на най -малко 7 седмици поради бавното изчезване на лекарството. Кумулативната уринарна продукция за 7-дневен период възлиза на приблизително 40% от количеството влято в лекарството.

Информация за пациента за фунгизон

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.