Gallium GA 68 PSMA-11

Описание за инжекция Gallium GA 68 PSMA-11

Химически характеристики

GA 68 PSMA-11 инжектирането е радиоактивно диагностично средство за интравенозно приложение. Той съдържа 5 mcg PSMA-11 18,5 MBQ/ml до 185 MBQ/mL (NULL,5 MCI/ml до 5 MCI/mL) на GA 68 PSMA-11 при време на калибриране 1 ml етанол 1 ml вода за инжектиране и 10 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид (приблизително 12 ml обем обем). GA 68 PSMA-11 инжекцията се осигурява като стерилен прозрачен безцветно разтвор без пироген за интравенозна употреба с рН между 4,0 и 7,0.

GA 68 PSMA-11 е a Урея базирана пептидомиметика, която има ковалентно свързан хелатор (HBED-CC). Пептидът има аминокиселинната последователност Glu-NH-CO-NH-Lys (AHX) -HBED-CC. GA 68 PSMA-11 има молекулно тегло 1011.91 g/mol, а химическата му структура е показана на фигура 1.

Фигура 1: Химическа структура на GA 68 PSMA-11

Физически характеристики

Gallium-68 (GA 68) се разпада с полуживот от 68 минути до стабилен цинк -68. Таблица 2 и Таблица 3 показват принципните данни за излъчване и физически разпад на GA 68.

Таблица 2: Данни за емисиите на главното радиация (> 1%) за Gallium GA 68

Таблица 3: Диаграма на физически разпад за Gallium GA 68

Външна радиация

Таблица 4 показва затихването на радиацията чрез оловно екраниране на GA 68.

Инжекции на коляното на хиалуронова киселина Странични ефекти

Таблица 4: Радиационно затихване на 511 KEV фотона чрез екраниране на олово (PB)

Използване за инжекция Gallium GA 68 PSMA-11

Галий GA 68 инжектиране на гозетотид е показано за позитронно -емисионна томография (PET) на простатен специфичен мембранен антиген (PSMA) положителни лезии при мъже с рак на простатата:

• със заподозрян Метастази които са кандидати за първоначална окончателна терапия.
• със заподозрян recurrence based on elevated serum prostate-specific antigen ( PSA ) ниво.

Дозировка за Gallium GA 68 PSMA-11 Injection

Радиационна безопасност - обработка на наркотици

Дръжка на галий GA 68 инжектиране на гозетотид с подходящи мерки за безопасност, за да се сведе до минимум излагането на радиация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Използвайте водоустойчиви ръкавици ефективно радиационно екраниране и други подходящи мерки за безопасност при приготвяне и обработка на инжектиране на галий GA 68 гозетотид.

Radiopharmaceuticals трябва да се използва от или под контрола на лекари, които са квалифицирани чрез специфично обучение и опит в безопасното използване и обработка на радионуклиди и чийто опит и обучение са одобрени от съответната правителствена агенция, упълномощена да лицензира използването на радионуклиди.

Препоръчителни инструкции за дозиране и администриране

Препоръчителна доза

При възрастни препоръчителното количество радиоактивност, която трябва да се прилага за PET, е 111 MBQ до 259 MBQ (3 MCI до 7 MCI), прилагано като интравенозна болусна инжекция.

Администрация

• Използвайте асептична техника и радиационна екрана при изтегляне и прилагане на инжектиране на Gallium GA 68 Gozetotide.
• Изчислете необходимия обем за администриране въз основа на времето за калибриране и необходимата доза.
• Проверете инжектирането на Gallium GA 68 Gozetotide визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагане. Не използвайте лекарството, ако разтворът съдържа прахови частици или е обезцветен.
• Инжектирането на галий GA 68 гозетотид може да се разрежда със стерилна 0,9% инжекция на натриев хлорид USP.
• Анализ на крайната доза непосредствено преди прилагане на пациента в калибратор на дозата.
• След инжектиране на инжектиране на галий GA 68 гозетотид прилага интравенозно промиване на стерилно 0,9% инжекция на натриев хлорид USP, за да се осигури пълно доставяне на дозата.
• Изхвърлете всяко неизползвано лекарство по безопасен начин в съответствие с приложимите разпоредби.
• Освен ако не се очаква да се очаква диуретик да действа в рамките на периода на усвояване по време на инжектиране на радиоцер, за да се намали потенциално артефакт от натрупването на радиостанция в пикочния мехур и уретерите.

Подготовка на пациента преди изобразяване на домашни любимци

Инструктирайте пациентите да пият достатъчно количество вода, за да осигурите адекватна хидратация преди прилагането на инжектиране на галий GA 68 гозетотид и да продължите да пиете и празнота често след прилагането, за да намалите излагането на радиация, особено през първия час след прилагането [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Придобиване на изображение

Поставете пациента легна с ръце над главата. Започнете PET сканиране от 50 до 100 минути след интравенозното приложение на инжектиране на Gallium GA 68 Gozetotide. Пациентите трябва да анулират непосредствено преди придобиването на изображението и придобиването на изображения трябва да започне на проксималните бедра и да продължи краниално към основата на черепа или върха на черепа. Адаптирайте техниката за изображения според използваното оборудване и характеристиките на пациента, за да се получи възможно най -доброто качество на изображението.

Тълкуване на изображението

Gallium GA 68 Gozetotide се свързва към специфичния за простатата мембранен антиген (PSMA). Въз основа на интензивността на сигналите PET изображения, получени с помощта на инжектиране на Gallium GA 68 Gozetotide, показват наличието на PSMA в тъканите. Лезиите трябва да се считат за подозрителни, ако усвояването е по -голямо от физиологичното поглъщане в тази тъкан или по -голямо от съседния фон, ако не се очаква физиологично поглъщане. Туморите, които не носят PSMA, няма да бъдат визуализирани. Повишеното поглъщане при тумори не е специфично за рак на простатата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Радиационна дозиметрия

Прогнозните дози, абсорбирани от радиация на инжектирана активност за органи и тъкани на възрастни пациенти от мъжки пол след интравенозен болус на инжектирането на галий GA 68 гозетотид са показани в таблица 1.

Ефективната доза на радиация в резултат на приложението от 259 MBQ (7 MCI) е около 4,4 msv. Радиационните дози за тази администрирана доза към критичните органи, които са бъбреците уринарен мехур и далак, са съответно 96,2 mgy 25,4 mgy и 16,8 mgy.

Тези радиационни дози са само за инжектиране на Gallium GA 68 Gozetotide. Ако се използват CT или източник на предаване за корекция на затихването, дозата на радиацията ще се увеличи с количество, което варира в зависимост от техниката.

Таблица 1: Прогнозна доза, абсорбирана от радиация на инжектирана активност в избрани органи и тъкани на възрастни след интравенозно приложение на инжектиране на галий GA 68 гозетотид

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране: Доставя се като ясен безцветен разтвор във флакон с множество дози, съдържащ 18,5 Mbq/ml до 185 Mbq/ml (NULL,5 mci/ml до 5 mci/ml) на галий GA 68 гозетотид в приблизително 12 ml по време на калибриране.

Gallium GA 68 Gozetotide инжектиране (NDC 76394-2642-3) е ясен безцветен разтвор, доставен в затворен стъклен флакон, съдържащ 18,5 Mbq/ml до 185 Mbq/ml (NULL,5 mci/ml до 5 mci/ml) от галий GA 68 Gozetotide при калибриране в приблизително 12 ML. Съдържанието на всеки флакон е без стерилен пироген и без консерванти. Датата и часът на изтичане се предоставят на етикета на контейнера. Използвайте инжектиране на Gallium GA 68 Gozetotide в рамките на 3 часа след времето на калибриране.

Съхранение и обработка

Съхранявайте инжектирането на Gallium GA 68 Gozetotide изправено в оловен екраниран контейнер при 25 ° C (77 ° F); Екскурзиите са разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). Съхранявайте инжектирането на Gallium GA 68 Gozetotide в оригиналния контейнер при радиационно екраниране.

Притежаване на трансфер или използване на този продукт е предмет на регламентите за радиоактивни материали и изискванията за лицензиране на американското споразумение за ядрено регулиране на Комисията или лицензионните държави, както е подходящо.

Произведено и разпространено от: Калифорнийския университет в Лос Анджелис UCLA Биомедицинско циклотронно съоръжение 780 Westwood Plaza Los Angeles CA 90095 (310) 794-7638. Ревизиран: юни 2022 г.

Странични ефекти за инжектиране на Gallium GA 68 PSMA-11

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на инжектирането на Gallium GA 68 Gozetotide е оценена при 960 пациенти, всяка от които се получава една доза инжекция на Gallium GA 68 Gozetotide. Средната инжектирана активност е 188,7 ± 40,7 MBQ (NULL,1 ± 1,1 MCI).

Най -често съобщаваните нежелани реакции са диария на гадене и замаяност, възникващи със скорост на скорост <1%.

Лекарствени взаимодействия за инжекция на Gallium GA 68 PSMA-11

Терапия за лишаване от андроген и други терапии, насочени към пътя на андроген

Терапията за лишаване от андроген (ADT) и други терапии, насочени към пътя на андроген, като антагонисти на андрогенния рецептор, могат да доведат до промени в поглъщането на Gallium GA 68 Gozetotide при рак на простатата. Ефектът от тези терапии върху работата на Gallium GA 68 Gozetotide PET не е установен.

Предупреждения за инжектиране на Gallium GA 68 PSMA-11

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за инжекция на Gallium GA 68 PSMA-11

Риск от неправилна диагноза

Грешки в интерпретацията на изображението могат да възникнат с PET Gallium GA 68 Gozetotide. Отрицателното изображение не изключва наличието на рак на простатата и положителното изображение не потвърждава наличието на рак на простатата. Производителността на инжектирането на Gallium GA 68 Gozetotid Клинични изследвания ]. The performance of Gallium Ga 68 Gozetotide Injection for imaging of metastatic pelvic lymph nodes prior to initial definitive therapy seems to be affected by Gleason score [See Клинични изследвания ]. Gallium Ga 68 gozetotide uptake is not specific for prostate cancer and may occur with other types of cancer as well as non-malignant processes such as Paget’s disease fibrous dysplasia and osteophytosis. Clinical correlation which may include histopathological evaluation of the suspected prostate cancer site is recommended.

Радиационни рискове

Инжектирането на Gallium GA 68 Gozetotide допринася за общата дългосрочна експозиция на радиация на пациента. Дългосрочната кумулативна радиационна експозиция е свързана с повишен риск от рак. Осигурете безопасно управление, за да се сведе до минимум радиационното излагане на пациентите и здравните работници. Посъветвайте пациентите да хидратират преди и след приложението и да празните често след прилагане [виж Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания за животни, за да се оцени канцерогенността на Gallium GA 68 Gozetotide.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Инжектирането на Gallium GA 68 Gozetotide не е показано за употреба при жени. Няма налични данни с употребата на инжектиране на Gallium GA 68 Gozetotide при бременни жени, за да се оцени за свързан с наркотиците риск от големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Всички радиофармацевтични продукти, включително инжектиране на Gallium GA 68 Gozetotide, имат потенциал да причинят вреда на плода в зависимост от етапа на развитие на плода и величината на радиационната доза. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Gallium GA 68 Gozetotide.

Лактация

Обобщение на риска

Инжектирането на Gallium GA 68 Gozetotide не е показано за употреба при жени. Няма данни за наличието на Gallium GA 68 Gozetotide в човешкото мляко ефектът върху кърменото кърмаче или ефекта върху производството на мляко.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на инжектирането на Gallium GA 68 Gozetotide не са установени при педиатрични пациенти.

хидрокортизон ацетат прамоксин HCl 1 крем

Гериатрична употреба

Ефикасността на инжектирането на Gallium GA 68 гьозетотид при гериатрични пациенти с рак на простатата се основава на данни от две проспективни проучвания [виж Клинични изследвания ]. Of the total number of subjects in these studies of Gallium Ga 68 Gozetotide Injection 691 of 960 (72%) were 65 years of age and older while 195 (20%) were 75 years of age and older.

Профилите на ефикасността и безопасността на инжектирането на Gallium GA 68 Gozetotide изглеждат сходни при по -млади пациенти с възрастни и гериатрични пациенти с рак на простатата, въпреки че броят на по -младите възрастни пациенти в изпитванията не е достатъчно голям, за да позволи окончателно сравнение.

Информация за предозиране за инжекция Gallium GA 68 PSMA-11

В случай на предозиране на инжектиране на GA 68 PSMA-11 намалете дозата, абсорбирана от радиацията, към пациента, когато е възможно, като увеличи елиминирането на лекарството от тялото, като се използва хидратация и чест празнота на пикочния мехур. Може да се разгледа и диуретик. Ако е възможно, трябва да се направи оценка на ефективната доза на радиация, дадена на пациента.

Противопоказания за инжекция на Gallium GA 68 PSMA-11

Няма

Клинична фармакология for Gallium Ga 68 PSMA-11 Injection

Механизъм на действие

Gallium GA 68 Gozetotide се свързва към специфичния за простатата мембранен антиген (PSMA). Той се свързва с клетки, които експресират PSMA, включително злокачествени ракови клетки на простатата, които обикновено преекспресират PSMA. Gallium-68 (GA 68) е β излъчващ радионуклид, който позволява позитронна емисионна томография (PET).

Фармакодинамика

Връзката между плазмените концентрации на Gallium GA 68 Gozetotide и успешното изображение не е изследвана при клинични изпитвания.

Фармакокинетика

Разпределение

Интравенозно инжектираният галий GA 68 гозетотид се изчиства от кръвта и се натрупва за предпочитане в чернодробните (15%) бъбреци (7%) далак (2%) и слюнчени жлези (NULL,5%). Поемането на Gallium GA 68 Gozetotide също се наблюдава в надбъбреците и простатата. В мозъчната кора няма усвояване или в сърцето и обикновено усвояването на белите дробове е ниско.

Елиминиране

Общо 14% от инжектираната доза се отделя в урината през първите 2 часа след инжектирането.

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на инжектирането на Gallium GA 68 Gozetotide са установени в две перспективни проучвания на OpenLabel PSMA-PRERP (NCT03368547 и NCT02919111) и PSMA-BCR (NCT02940262 и NCT02918357) при мъже с рак на простат.

PSMA-PRERP

Това двуцентрово проучване е записало 325 пациенти с рак на простатата, доказана от биопсия, които са били считани за кандидати за простатектомия и дисекция на лимфните възли на таза. Всички записани пациенти отговарят на поне един от следните критерии: серумен специфичен за простатата антиген (PSA) от поне 10 ng/ml туморен стадий CT2B или по-голям или Gleason резултат по-голям от 6. Всеки пациент получи единична галий GA 68 Gozetotide PET/CT или PET/MR от средата на бедрото до основата на черепа.

Общо 123 пациенти (38%) са пристъпили към простатектомия на стандартните грижи и шаблонната дисекция на лимфните възли и са имали достатъчно данни за хистопатология за оценка (оценка на пациенти). Трима членове на пул от шест централни читатели независимо интерпретираха всяко PET сканиране за наличие на анормално поглъщане на Gallium GA 68 Gozetotide в тазовите лимфни възли, разположени в общите илиачни външни илиачни вътрешни илиачни и обобщени подрегии, двустранно, както и във всяко друго пелвично местоположение. Читателите бяха заслепени за цялата клинична информация, с изключение на историята на рака на простатата преди окончателното лечение. Екстрапелвичните места и самата простатна жлеза не са анализирани в това проучване. За всеки пациент Gallium GA 68 Gozetotide PET резултати и референтната стандартна хистопатология, получена от дисектирани тазови лимфни възли, се сравняват по регион (ляв хемипелвис десен хемипелвис и други).

За 123 оценяващи се пациенти средната възраст е 65 години (диапазон от 45 до 76 години), а 89% са бели. Средният серумен PSA е 11,8 ng/ml. Обобщеният резултат на Gleason беше 7 за 44% 8 за 20% и 9 за 31% от пациентите, като останалата част от пациентите имат резултати от Gleason от 6 или 10.

Таблица 5 сравнява мнозинството PET чете с резултатите от хистопатологията на лимфните възли на таза на нивото на пациента, като регионът съответства на това, че поне един истински положителен регион определя истински положителен пациент. Както е показано приблизително 24% от изследваните лица, е установено, че имат тазови възлови метастази на базата на хистопатология (95% доверителен интервал: 17% 32%).

Таблица 5: Ефективност на ниво пациент на Gallium GA 68 Gozetotide PET за откриване на метастази на тазовите лимфни възли* в проучването PSMA-PRERP (n = 123)

Сред пула от шест читатели чувствителност варира от 36% до 60% специфичност от 83% до 96% положителна прогнозна стойност от 38% до 80% и отрицателна прогнозна стойност от 80% до 88%.

В проучвателен анализ на подгрупата, базиран на обобщена оценка на Gleason, имаше числена тенденция към по -истински позитиви при пациенти с оценка на Gleason от 8 или по -висока в сравнение с тези с оценка на Gleason от 7 или по -ниска.

Проведен е проучвателен анализ за оценка на чувствителността и специфичността за откриване на метастази на тазовите възли при всички сканирани пациенти, включително пациентите, на които липсва референтен стандарт за хистопатология. Използва се метод на импутация въз основа на специфични за пациента фактори. Този изследователски анализ доведе до импулсирана чувствителност от 47% с 95% доверителен интервал от 38% до 55% и присвоена специфичност от 74% с 95% доверителен интервал, вариращ от 68% до 80% за всички пациенти, изобразени с Gallium GA 68 Gozetidide PET.

PSMA-BCR

Това двуцентрово проучване записа 635 пациенти с биохимични доказателства за повтарящ се рак на простатата след окончателна терапия, дефинирана чрез серумен PSA от> 0,2 ng/ml повече от 6 седмици след простатектомия или чрез увеличаване на серумния PSA от поне 2 ng/mL над NADIR след окончателна лъчетерапия. All patients received a single gallium Ga 68 gozetotide PET/CT or PET/MR from mid-thigh to skull base. Трима членове на пул от девет независими централни читатели оцениха всяко сканиране за присъствието и регионалното местоположение (20 суберей, групирани в четири региона) на анормален галий GA 68 Gozetotide поемане, подсказващо за повтарящ се рак на простатата. Читателите бяха заслепени за цялата клинична информация, различна от вида на първичната терапия и най -новото ниво на PSA.

Общо 469 пациенти (74%) са имали поне един положителен регион, открит от Gallium GA 68 Gozetotide PET MiSs. Разпределението на Gallium GA 68 Gozetotide PET положителни региони е 34% костно 25% легла на простатата 25% тазови лимфни възли и 17% екстрапелвична мека тъкан. Двеста и десет пациенти са имали композитна референтна стандартна информация, събрана в PET положителен регион (оценяващи се пациенти), състояща се от поне едно от следните: Хистопатологично изображение (костна сцинтиграфия КТ или ЯМР), придобита в изходното ниво или в рамките на 12 месеца след PSA Gallium GA 68 Gozetotide PET или сериен серум PSA. Композитна референтна стандартна информация за Gallium GA 68 Gozetotide PET отрицателни региони не е систематично събрана в това проучване.

При 210 оценени пациенти средната възраст е била 70 години (диапазон от 49 до 88 години), а 82% са на 65 години или повече. Белите пациенти съставляват 90% от групата. Средният серумен PSA е 3,6 ng/ml. Предишното лечение включва радикална простатектомия при 64% и лъчетерапия в 73%.

От 210 оценени пациенти 192 пациенти (91%) са били истински положителни в един или повече региони спрямо композитния референтен стандарт (95% доверителен интервал: 88% 95%). Сред пула от девет читатели, използвани в проучването, делът на пациентите, които са били истински положителни в един или повече региони, варира от 82% до 97%. Простатното легло е имало най-ниския дял от истински положителни резултати на ниво регион (76% срещу 96% за непростатните региони).

Проведен е и проучвателен анализ, при който пациентите с PET на Gallium GA 68 Gozetotide PET, които нямат референтна стандартна информация, са присвоени, като се използва приблизителна вероятност, че поне една локация, съвпадаща с PET положителна лезия, е референтна стандартна положителна въз основа на специфични за пациента фактори. В този изследователски анализ 340 от 475 пациенти (72%) са импулсирани като истински положителни в един или повече региони (95% доверителен интервал: 68% 76%).

В друг изследователски анализ, използващ същия подход на импутацията за PET положителни пациенти, на които липсва референтна стандартна информация 340 от 635 пациенти (54%), са правилно открити като истински положителни (95% доверителен интервал: 50% 57%) сред всички пациенти с BCR, които са получили PET сканиране, независимо дали е четено като положително или отрицателно.

Вероятността за идентифициране на галий GA 68 Gozetotide PET положителна лезия в това проучване обикновено се увеличава с по -високо ниво на PSA. Таблица 6 показва на ниво пациент Gallium GA 68 Gozetotide PET резултати, стратифицирани от серумното ниво на PSA. Средното време между измерването на PSA и PET сканирането беше 40 дни с диапазон от 0 до 367 дни. Процентната положителност на PET се изчислява като делът на пациентите с положителен Gallium GA 68 Gozetotide PET от всички сканирани пациенти. Процентната позитивност на PET включва пациенти, определени като истински положителни, или фалшиви положителни, както и тези, при които такова определяне не е направено поради липсата на композитни референтни стандартни данни.

Таблица 6: Резултати от PET на галий GaLium GA 68 Gozetotide и процентна положителност на домашни любимци, стратифицирани от серумното ниво на PSA в изследването на PSMA-BCR (n = 628)*

Информация за пациента за галий GA 68 PSMA-11 инжекция

Адекватна хидратация

Инструктирайте пациентите да пият достатъчно количество вода, за да осигурите адекватна хидратация преди проучването на PET и да ги призовавате да пият и уринират възможно най -често през първите часове след прилагането на инжектиране на галий GA 68 Gozetotide, за да намалите излагането на радиация [виж Доза и приложение Â Предупреждения и предпазни мерки ].