Бутилка

Описание за Boteligeo

Mogamulizumab-KPKC е рекомбинантно хуманизирано моноклонално антитяло, което е насочено към клетките, експресиращи клетки на CC хемокин 4 (CCR4). Mogamulizumab-KPKC е IgG1 Kappa имуноглобулин, който има изчислена молекулна маса от приблизително 149 kDa. Mogamulizumab-KPKC се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в клетките на яйчниците на китайски хамстер.

Инжектирането на Poteligeo (Mogamulizumab-KPKC) е стерилна готова за използване, без консерванти, проследи до леко нералесцентно безцветен разтвор в един дозов флакон за разреждане преди интравенозна инфузия. Всеки флакон съдържа 20 mg Mogamulizumab-KPKC в 5 ml разтвор. Всеки ml разтвор съдържа 4 mg mogamulizumab-KPKC и е формулиран в: монохидрат на лимонена киселина (NULL,44 mg) глицин (NULL,5 mg) полисорбат 80 (NULL,2 mg) и вода за инжектиране USP. Може да съдържа солна киселина/натриев хидроксид, за да регулира рН до 5,5.

Използване за Poteligeo

Poteligeo е показан за лечение на възрастни пациенти с рецидивирани или огнеупорни микозни фунгоиди (MF) или синдром на Sézary (SS) след поне една предишна системна терапия.

Дозировка за Poteligeo

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза Poteligeo е 1 mg/kg, прилагана като интравенозна инфузия за поне 60 минути. Администрирайте на 1 8 15 и 22 от първия 28-дневен цикъл, след това на 1 и 15 дни от всеки следващ 28-дневен цикъл до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.

Администрирайте Poteligeo в рамките на 2 дни от планираната доза. Ако се пропусне доза, прилагайте следващата доза възможно най -скоро и възобновете графика за дозиране.

Не прилагайте потелигео подкожно или чрез бързо интравенозно приложение.

Препоръчителни предумедики

Администриране на премедикация с дифенхидрамин и ацетаминофен за първата инфузия на Потелигео.

Модификации на дозата за токсичност

Дерматологична токсичност

• Постоянно преустановете Потелигео за животозастрашаващ (степен 4) обрив или за всяка синдрома на Стивънс-Джонсън (SJS) или токсична епидермална некролиза (десет) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Ако SJ или десет се подозират, спрете Poteligeo и не се възобновяват, освен ако SJ или десет не са изключени и кожната реакция е разрешена до степен 1 ​​или по -малко.
• Ако умереният или тежък (клас 2 или 3) обрив настъпи прекъсва Poteligeo и прилага най -малко 2 седмици локални кортикостероиди. Ако обривът се подобри до 1 клас или по -малко потелигео, може да бъде възобновено [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Ако възникне лек (степен 1) обрив, помислете за локални кортикостероиди.

Инфузионни реакции

• Постоянно преустановете Poteligeo за животозастрашаваща (степен 4) реакция на инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Временно прекъснете инфузията на Poteligeo за леки до тежки (клас 1 до 3) инфузионни реакции и лечение на симптоми. Намалете скоростта на инфузия с поне 50% при рестартиране на инфузията след разрешаване на симптомите. Ако реакцията се повтаря и е неуправляемо прекратява инфузията. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].
• Ако възникне инфузионна реакция, прилагаща се премикация (като дифенхидрамин и ацетаминофен) за последващи инфузии на Потелигео.

Подготовка и администриране

Подготовка

• Визуално проверете разтвора на лекарствения продукт за прахови частици и обезцветяване преди прилагането. Poteligeo е ясен до леко опалесцентно безцветен разтвор. Изхвърлете флакона, ако се наблюдават обезцветяване или частици.
• Изчислете дозата (mg/kg) и броя на флаконите на Poteligeo, необходими за приготвяне на инфузионния разтвор въз основа на теглото на пациента.
• Асептично изтеглете необходимия обем на Poteligeo в спринцовката и прехвърлете в интравенозна (IV) торбичка, съдържаща 0,9% инжекция на натриев хлорид USP. Крайната концентрация на разредения разтвор трябва да бъде между 0,1 mg/ml до 3,0 mg/ml.
• Смесете разреден разтвор чрез нежна инверсия. Не се разклащайте.
• Изхвърлете всяка неизползвана част, останала във флакона.

Разреденият разтвор е съвместим с инфузионни торбички с поливинил хлорид (PVC) или полиолефин (PO).

Администрация

• Администрирайте инфузионния разтвор за поне 60 минути през интравенозна линия, съдържаща стерилен ниско съдържание на протеин 0,22 микрона (или еквивалентен) филтър.
• Не смесвайте Poteligeo с други лекарства.
• Не съвместно администрирате други лекарства чрез една и съща интравенозна линия.

Съхранение на разреден разтвор

След приготвяне влива разтвора на Poteligeo незабавно или съхранява при охлаждане при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за не повече от 24 часа от времето на подготовка на инфузия. Не замръзвайте. Не се разклащайте.

Има ли хумира стероиди в него

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране

20 mg/5 ml (4 mg/ml) като ясен до леко опалесцентно безцветен разтвор в един единствен флакон.

Съхранение и обработка

Бутилка (Mogamulizumab-KPKC) Инжекцията е стерилна прожента на консервант до леко опалесцентно безцветен разтвор, доставен в картонена кутия, съдържащ един 20 mg/5 ml (4 mg/ml) синглозен стъклен флакон ( NDC 42747-761-01).

Съхранявайте флаконите при хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригинален пакет, за да предпазите от светлина до време на употреба. Не замръзвайте. Не се разклащайте.

Произведено от: Kyowa Kirin Inc. Bedminster NJ 07921. Ревизиран март 2022 г.

Странични ефекти за Poteligeo

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Дерматологична токсичност [see Предупреждения и предпазни мерки ].
• Инфузионни реакции [see Предупреждения и предпазни мерки ].
• Инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Автоимунни усложнения [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Усложнения на алогенния HSCT след Poteligeo [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

За какво се използва Nizoral Shampoo

Изпитване 1

Описаните по-долу данни отразяват излагането на Poteligeo в рандомизирано отворено-етикетно активно контролирано клинично изпитване за възрастни пациенти с MF или SS, които са получили поне една предишна системна терапия [виж Клинични изследвания ]. Of 370 patients treated 184 (57% with MF 43% with SS) received Бутилка as randomized treatment and 186 (53% with MF 47% with SS) received vorinostat. In the vorinostat arm 135 patients (73%) subsequently crossed over to Бутилка for a total of 319 patients treated with Бутилка.

Бутилка was administered at 1 mg/kg intravenously over at least 60 minutes on days 1 8 15 and 22 of the first 28-day cycle and on days 1 and 15 of subsequent 28-day cycles. Premedication (diphenhydramine acetaminophen) was optional and administered to 65% of randomized patients for the first infusion. The comparator group received vorinostat 400 mg orally once daily given continuously in 28-day cycles. Treatment continued until unacceptable toxicity or progressive disease.

Средната възраст е 64 години (диапазон от 25 до 101 години) 58% от пациентите са били мъже 70% са бели, а 99% са имали източна кооперативна онкологична група (ECOG) състоянието на 0 или 1. Пациентите имат медиана от 3 предишни системни терапии. Изпитването изискваше Абсолютен брой неутрофили (ANC) ≥1500/μL (≥1000/μL if bone marrow was involved) platelet count ≥100000/μL (≥75000/μL if bone marrow was involved) creatinine clearance > 50 mL/min or serum creatinine ≤1.5 mg/dL and hepatic transaminases ≤2.5 times upper limit of normal (ULN) (≤5 times ULN if Лимфоматозна инфилтрация на черния дроб). Пациентите с активно автоимунно заболяване активна инфекция Автологична HSCT в рамките на 90 дни или преди алогенна HSCT бяха изключени.

По време на рандомизираното лечение средната продължителност на експозицията на Poteligeo е 5,6 месеца с 48% (89/184) от пациенти с поне 6 месеца експозиция и 23% (43/184) с поне 12 месеца експозиция. Средната продължителност на експозицията на Vorinostat е 2,8 месеца с 22% (41/186) от пациенти с поне 6 месеца експозиция.

Фатални нежелани реакции в рамките на 90 дни от последната доза се наблюдават при 2,2% (7/319) от пациенти, които са получили потелигео като рандомизирано или кросоувър лечение.

Съобщава се за сериозни нежелани реакции при 36% (66/184) от пациенти, рандомизирани на потелигео и най -често участват инфекция (16% от пациентите; 30/184). Сериозни нежелани реакции, отчетени при> 2%от пациентите, рандомизирани на потелигео, са пневмония (5%) сепсис (4%) пирексия (4%) и кожна инфекция (3%); Други сериозни нежелани реакции, всяка от които се съобщава при 2% от пациентите, включват хепатит пневмонит обрив, свързана с инфузия на инфузия на инфузия на долните дихателни пътища и бъбречната недостатъчност. Poteligeo е прекратен за нежелани реакции при 18% от рандомизираните пациенти най -често поради обрив или изригване на лекарства (NULL,1%).

Общи нежелани реакции

Най -често срещаните нежелани реакции (докладвани при ≥20% от пациентите, рандомизирани на Poteligeo) са обрив (включително изригване на лекарството), свързани с инфузия, свързани с инфекцията на инфузия на инфузия на диария и мускулно -скелетна болка. Други често срещани нежелани реакции (докладвани при ≥10% от пациентите, рандомизирани на потелигео) включват кожна инфекция пирексия гадене оток тромбоцитопения главоболие запек анемия на анемия и хипертония. Таблица 1 обобщава общи нежелани реакции с ≥2% по -висока честота с потелигео, отколкото с Vorinostat в изпитване 1.

Таблица 1: Общи нежелани реакции (≥10%) с ≥2% по -висока честота в рамото на Потелигео

Обрив/изригване на наркотици включва: Дерматит (алергичен атопичен булозен контакт Ексфолиация заразено) Изригване на лекарството Палмоплантар кератодерма обрив (генерализирана макуларна макулопапуларна папуларна пустурна пустула) Кожна реакция Токсична кожа Изригване на кожата Изригване на кожа

Инфекцията на горните дихателни пътища включва: Ларингит вирусен назофарингит фарингит ринит синузит инфекция на горните дихателни пътища вирусна горна дихателна дихателна инфекция

Кожната инфекция включва: Целулит дерматит заразен еризипелас импетиго заразена кожа язва periorbital целулит кожа бактериална инфекция Кожна инфекция Staphylococcal Skin Infection

Мускулно -скелетната болка включва: Болка в гърба Костна болка мускулно -скелетна болка в гърдите мускулно -скелетна болка миалгия болки в шията болка в крайници

Мукозитът включва: афтозен стоматит уста улцерационна лигавица възпаление на устната дискомфорт орална болка орофарингеална болка стоматит стоматит

Други често срещани нежелани реакции в ≥10% от рамото Poteligeo ^{a b}

• Общи разстройства: умора (31%) edema (16%)
• Стомашно -чревен disorders: диария (28%) гадене (16%) constipation (13%)
• Нарушения на кръвта и лимфната система: тромбоцитопения (14%) анемия (12%)
• Нарушения на нервната система: Главоболие (14%)
• Съдови нарушения: хипертония (10%)
• Респираторни разстройства: кашлица (11%)

Нежелани реакции in ≥5% but <10% of Бутилка Arm ^{a b}

• Инфекции: Кандидоза (9%) инфекция на пикочните пътища (9%) фоликулит (8%) пневмония (6%) отит (5%) херпесвирусна инфекция (5%)
• Разследвания: Бъбречна недостатъчност (9%) хипергликемия (9%) хиперурикемия (8%) Увеличаване на теглото (8%) Намаляване на теглото (6%) Хипомагнезимия (6%)
• Психиатрични разстройства: Безсъние (9%) депресия (7%)
• Кожни и подкожни нарушения: Ксероза (8%) алопеция (7%)
• Нарушения на нервната система: замаяност (8%) периферна невропатия (7%)
• Метаболизъм и разстройства на храненето: Намален апетит (8%)
• Респираторни разстройства: Диспнея (7%)
• Общи разстройства: втрисане (7%)
• Стомашно -чревен disorders: повръщане (7%) abdominal pain (5%)
• Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: падане (6%)
• Мускулно -скелетни разстройства: мускулни спазми (5%)
• Сърдечно -съдови нарушения: аритмия (5%)
• Очни нарушения: конюнктивит (5%)

Избрани други нежелани реакции ^{a b}

• Синдром на лизис на тумор ( <1%)
• Миокардна исхемия или инфаркт ( <1%)
• Сърдечна недостатъчност ( <1%)
• Цитомегаловирусна инфекция ( <1%)

^a Включва групирани термини
^b От 184 пациенти, рандомизирани на Poteligeo

Таблица 2 обобщава общите лабораторни аномалии на лечението с ≥2% по-висока честота с потелигео, отколкото при Вориностат.

Таблица 2: Общи нови или влошаващи се лабораторни аномалии (≥10%) с ≥2% по -висока честота в рамото на Потелигео

Други общи лекуващи лабораторни аномалии в рамото Poteligeo включват хипергликемия (52%; 4% степен 3-4) анемия (35%; 2% степен 3-4) тромбоцитопения (29% няма степен 3-4) аспартат трансаминаза (AST) (25%; алкална фосфатаза се увеличава (17%; 0% степен 3-4) и неутропения (10%; 2% степен 3-4). Лабораторни аномалии на лечението с степен 4, наблюдавани при ≥1%от рамото потелигео, включват лимфопения (5%) левкопения (1%) и хипофосфатемия (1%).

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с Poteligeo с случаите на антитела в други проучвания или с други продукти може да бъде подвеждащо.

famotidine 40 mg на тезгяха

Сред 313 пациенти, лекувани с Poteligeo и чиито антитела са тествани 44 (NULL,1%) тествани положителни за анти-магамулизата-kPkC антитела. Няма идентифициран клинично значим ефект на анти-лекарствените антитела върху безопасността или ефективността на фармакокинетиката на Poteligeo. Няма положителни неутрализиращи реакции на антитела.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Poteligeo след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Инфекции: Реактивиране на вируса на хепатит В
• Сърдечни разстройства: Стрес кардиомиопатия

Лекарствени взаимодействия за Poteligeo

Не е предоставена информация

Предупреждения за Потелигео

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Потелигео

Дерматологична токсичност

Фатални и животозастрашаващи нежелани реакции на кожата, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJs) и токсична епидермална некролиза (десет), са настъпили при получателите на Poteligeo. Обрив (изригване на лекарството) е една от най -често срещаните нежелани реакции, свързани с Poteligeo. In Trial 1 25% (80/319) of patients treated with POTELIGEO had an adverse reaction of drug eruption with 18% of these cases being severe (Grade 3) and 82% of these cases being Grade 1 or 2. Of 528 patients treated with POTELIGEO in clinical trials Grade 3 skin adverse reactions were reported in 3.6% Grade 4 skin adverse reactions in <1% and SJS in <1%.

Настъпването на изригването на лекарството е променливо и засегнатите области и външен вид варират. В изпитване 1 средното време до началото е 15 седмици, като 25% от случаите са възникнали след 31 седмици. По -често срещаните презентации включват папуларен или макулопапуларен обрив лихеноиден спонгиотичен или грануломатозен дерматит и морбилиформен обрив. Други презентации включват люспести плаки пустуларен изригване фоликулит неспецифичен дерматит и псориазиформен дерматит.

Следете пациентите за обрив през целия курс за лечение. Управлението на дерматологичната токсичност включва локални кортикостероиди и прекъсване или постоянно прекратяване на потелигео [виж Доза и приложение ]. Consider skin biopsy to help distinguish drug eruption from disease progression.

Прекъсвайте постоянно Poteligeo за SJS или десет или за каквато и да е животозастрашаваща (степен 4) реакция. За възможни SJ или десет прекъсвания Poteligeo и не се рестартирайте, освен ако SJ или десет не бъдат изключени и кожната реакция не е решила до степен 1 ​​или по -малко.

Инфузионни реакции

Съобщава се за фатални и животозастрашаващи инфузионни реакции при пациенти, лекувани с потелигео. В изпитване 1 инфузионни реакции се появяват при 35% (112/319) от пациенти, лекувани с потелигео, като 8% от тези реакции са тежки (степен 3). Повечето реакции (приблизително 90%) се появяват по време или малко след първата инфузия. Инфузионните реакции могат да възникнат и при последващи инфузии. Най -често отчетените знаци включват студ на гадене треска Tachycardia Cround Count и повръщане.

Помислете за премикация (като дифенхидрамин и ацетаминофен) за първата инфузия на потелигео при всички пациенти. Дали премедикацията намалява риска или тежестта на тези реакции не е установено. В изпитване 1 инфузионни реакции се наблюдават при 42% от пациентите без премикация и 32% от пациентите с премикация. Следете пациентите отблизо за признаци и симптоми на инфузионни реакции и прекъснете инфузията за всяка реакция на клас и лекувайте незабавно [виж Доза и приложение ].

Инфекции

Фатални и животозастрашаващи инфекции са възникнали при пациенти, лекувани с потелигео, включително пневмония на сепсис и кожна инфекция. В изпитване 1 18% (34/184) от пациенти, рандомизирани на Poteligeo, са имали степен 3 или по-висока инфекция или свързана с инфекция сериозна нежелана реакция. Следете пациентите за признаци и симптоми на инфекция и лекувайте незабавно.

Автоимунни усложнения

Съобщава се за фатални и животозастрашаващи имунно-медиирани усложнения при получателите на Poteligeo. 3 или по-висок имунно-медииран или евентуално имуно-медииран реакции включват миозит миокардит полимиозит хепатит пневмонит гломерулонефрит и вариант на синдрома на Guillain-Barré. Използването на системни имуносупресори за имуно-медиирани реакции е отчетено при 1,9% (6/319) получатели на Poteligeo в изпитване 1, включително за случай на Polymyalgia Rheumatica от степен 2. Ново-начало хипотиреоидизъм (степен 1 ​​или 2) е съобщено при 1,3% от пациентите и се управлява с наблюдение или левотироксин. Прекъсвайте или постоянно преустановете Poteligeo, както е подходящо за предполагаеми имуно-медиирани нежелани реакции. Помислете за ползата/риска от Poteligeo при пациенти с анамнеза за автоимунно заболяване.

Усложнения на алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT) след потелигео

Съобщава се за повишени рискове от усложнения на трансплантацията при пациенти, които получават алогенна HSCT след Poteligeo, включително тежка (степен 3 или 4) остра болест на присадката срещу гостоприемник (GVHD) стероидно-рефракторна GVHD и смърт, свързана с трансплантацията. Сред получателите на предварително трансплантация Poteligeo по-висок риск от усложнения на трансплантацията се съобщава, ако Poteligeo е даден в по-кратък период от време (приблизително 50 дни) преди HSCT. Следвайте отблизо пациентите за ранни доказателства за усложнения, свързани с трансплантацията.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Информирайте пациентите за риска от следните нежелани реакции, които могат да изискват допълнително лечение и/или удържане или прекратяване на Poteligeo, включително:

Дерматологична токсичност

Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за нов или влошаващ се кожен обрив [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Advise patients that the обрив can happen at any time while receiving Бутилка.

Инфузионни реакции

Съветват пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на инфузионни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инфекции

Съветват пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за треска или други доказателства за инфекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Автоимунни усложнения

Съветват пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи за всяка история на автоимунно заболяване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Усложнения на алогенна HSCT след Poteligeo

Съветват пациентите с потенциален риск от усложнения след трансплантация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Женски с репродуктивен потенциал

Консултирайте използването на ефективна контрацепция по време на лечение с Poteligeo и в продължение на 3 месеца след последната доза Poteligeo [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Не са проведени канцерогенност или генотоксичност с Poteligeo.

Не са проведени специфични проучвания за оценка на потенциалните ефекти на Poteligeo върху плодовитостта. Не са наблюдавани токсични ефекти на Mogamulizumab-KPKC в мъжките и женските репродуктивни органи не са наблюдавани при сексуално зрели маймуни при проучвания за токсикология с многократна доза до 26 седмици с продължителност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на Потелигео при бременни жени, които да информират свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт. При изследване на репродукция на животни приложението на Mogamulizumab-KPKC към бременни циномолгусни маймуни от началото на органогенезата чрез раждане не показва потенциал за неблагоприятни резултати от развитието при систематични експозиции на майката 27 пъти по-голямо от експозицията при пациенти при препоръчителната доза въз основа на AUC (виж (виж See Данни ). In general IgG molecules are known to cross the placental barrier and in the monkey reproduction study mogamulizumab-kpkc was detected in fetal plasma. Therefore Бутилка has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Бутилка is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В американското общо население прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Ефектите на Mogamulizumab-KPKC върху развитието на ембрио-феталните са оценени при 12 бременни маймуни на циномолгус, които получават Mogamulizumab-KPKC веднъж седмично чрез интравенозно прилагане от началото на органогенезата чрез доставяне на ниво на експозиция 27 пъти по-високо от клиничната доза. Администрацията на Mogamulizumab-KPKC не показва потенциал за тератогенност на леталността на ембрио-феталната леталност или забавяне на растежа на плода и не доведе до спонтанен аборт или повишена смърт на плода. При оцелелите плодове (10 от 12 в сравнение с 11 от 12 в контролната група) на маймуните на циномолгус, лекувани с Mogamulizumab-KPKC, намаляване на лимфоцитите, експресиращи CCR4, поради фармакологичната активност на могамулизамаб-kpkCC; Нямаше очевидна външна висцерална или скелетна аномалии, свързани с Mogamulizumab -KPKC.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на потелигео в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Потелигео и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху детето на кърмене от Потелигео или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бутилка is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.

Еднократно хапче за инфекция с дрожди

Бременност Testing

За жените с репродуктивен потенциал проверяват състоянието на бременността преди започване на Потелигео.

Контрацепция

Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Poteligeo и в продължение на 3 месеца след последната доза Poteligeo.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Poteligeo при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 319 пациенти с MF или SS, които са получили Poteligeo в изпитване 1 162 (51%), са били ≥65 години. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти. При пациенти на възраст ≥65 степен 3 или по -високи нежелани реакции са съобщени при 45% и сериозни нежелани реакции при 36%, докато при пациенти на възраст <65 Grade 3 or higher adverse reactions were reported in 36% and serious adverse reactions in 29%.

Информация за предозиране за Poteligeo

Не е предоставена информация

Противопоказания за Poteligeo

Няма.

Клинична фармакология for Poteligeo

Механизъм на действие

Mogamulizumab-KPKC е дефукозилирано хуманизирано IgG1 kappa моноклонално антитяло, което се свързва с CCR4 A G протеин рецептор за CC хемокини, който участва в трафика на лимфоцити към различни органи. Неклиничен in vitro Проучванията демонстрират свързване на магамулизата-kPKC, насочени към клетка за клетъчна цитотоксичност, зависима от антитела (ADCC), което води до изчерпване на целевите клетки. CCR4 се експресира на повърхността на някои злокачествени заболявания на TCell и се изразява върху регулаторни Т-клетки (TREG) и подмножество от Th2 Т-клетки.

Фармакодинамика

Mogamulizumab-KPKC Връзките за реакция на експозиция и времевият ход на фармакодинамиката са неизвестни.

Фармакокинетика

Mogamulizumab-KPKC Pharmacokinetics (PK) се оценява при пациенти с Т-клетъчни злокачествени заболявания. Параметрите са представени като геометрична средна стойност [% коефициент на вариация (% CV)], освен ако не е посочено друго. Концентрациите на Mogamulizumab-KPKC се увеличават пропорционално с дозата в диапазона на дозата от 0,01 до 1,0 mg/kg (NULL,01 до 1 пъти повече от одобрената препоръчителна доза).

Странични ефекти от зелен чай за мъже

След многократно дозиране на одобрените препоръчителни концентрации на стационарно състояние на дозата след 8 дози (12 седмици) и системното натрупване е 1,6 пъти. В стабилно състояние пиковата концентрация (CMAXSS) е 32 (68%) µg/ml концентрацията на корита (cminss) е 11 (239%) μg/ml, а AUCSS е 5577 (125%) μg • HR/mL.

Разпределение

Централният обем на разпределение е 3,6 L (20%).

Елиминиране

Терминалният полуживот е 17 дни (66%), а клирънсът е 12 ml/h (84%).

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими промени в ПК на Mogamulizumab-KPKC въз основа на възрастта (диапазон: 22 до 101 години) Полово етническо принадлежности Бъбречно увреждане (креатинин клирънс <90 mL/min estimated by Cockcroft-Gault) mild (total bilirubin ≤ ULN and AST 1,5 до 3 пъти ULN и всяка аст) подтип на болестта на чернодробното увреждане (MF или SS) степен на експресия на CCR4 или статус на ECOG. Ефектът от тежко чернодробно увреждане (общ билирубин> 3 пъти ULN и всякакъв AST) върху Mogamulizumab-KPKC PK не е известен.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства с Poteligeo.

Клинични изследвания

Изпитване 1

Рандомизирано многоцентрово изпитване с отворен етикет (проучване 0761-010; NCT01728805) оцени ефикасността на Poteligeo при възрастни пациенти с MF или SS след поне една предишна системна терапия. Изпитването рандомизира 372 пациенти 1: 1 на Poteligeo (186 пациенти; 56% с MF 44% с SS) или Vorinostat (186 пациенти; 53% с MF 47% при SS). Изпитването включва пациенти, независимо от състоянието на експресия на тумор CCR4 и изключва пациенти с хистологична трансформация преди алогенна HSCT автоложна HSCT в рамките на 90 дни активно автоимунно заболяване или активна инфекция. Изпитването изисква пациентите да имат ANC ≥1500/μL (≥1000/μl, ако е участвал костния мозък) броя на тромбоцитите ≥100000/μl (≥75000/μl, ако е участвал костния мозък) Creatinine Clearance> 50 ml/min или серум креатинин ≤1.5 mg/dl и хепатични трансаминси ≤2.5 пъти ULN (≤5 Лимфоматозна инфилтрация на черния дроб).

Дозата на Poteligeo е 1 mg/kg, прилагана интравенозно за поне 60 минути в дни 1 8 15 и 22 от първия 28-дневен цикъл и в дни 1 и 15 от всеки следващ цикъл. Вориностатът се дозира при 400 mg перорално веднъж дневно непрекъснато за 28-дневни цикъла. Лечението продължава до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Лекуваните с Вориностат пациенти с прогресиране на заболяването или неприемливи токсичности бяха разрешени да преминат до Потелигео. Средната възраст е 64 години (диапазон: 25 до 101) 58% от пациентите са мъже, а 70% са бели. При изходното ниво 38% са имали стадий на IB-II болест 10% етап III и 52% етап IV.

Средният брой на предходните системни терапии е 3. В състоянието на експресията на CCR4 на Poteligeo Arm от имунохистохимия е бил наличен при 140 пациенти (75%) от които всички са открили CCR4 на ≥1% от лимфоцитите върху кожната биопсия и 134/140 (96%) са открити на CCR4 на ≥10% от лимфоцитите. Състоянието на експресия на CCR4 беше сходен във Vorinostat Arm.

По време на рандомизирано лечение средната продължителност на експозицията на Poteligeo е 5,6 месеца (диапазон: <1 to 45.3 months) with 48% of patients with at least 6 months of exposure and 23% with at least 12 months of exposure. The median duration of exposure to vorinostat was 2.8 months (range: <1 to 34.8 months) with 22% of patients with at least 6 months of exposure.

Ефективността се основава на оцеляване без прогресия (PFS), оценена без прогресия (PFS), която се определя като времето от датата на рандомизация до документиране на прогресирането на болестта или смъртта. Други мерки за ефикасност включват обща степен на отговор (ORR) въз основа на глобални критерии за композитен отговор, които комбинират мерки от всяко отделение за заболяване (кожни кръвни лимфни възли и висцера). Отговорите изискват потвърждение при две последователни оценки на заболяването, които включват модифицираната тежест претеглена оценка на инструмента за кожата на кожата Централна проточна цитометрия и компютърна томография.

Изпитването показа, че Poteligeo значително удължава PFS в сравнение с Vorinostat (Таблица 3). Кривата на Kaplan-Meier за PFS от изследователя е показана на фигура 1. Прогнозното средно проследяване за PFS, оценени от изследовател, е 13 месеца в рамото на Потелигео и 10,4 месеца в рамото на Вориностат. Чрез независима оценка на комитета за преглед, прогнозната медиана PFS е 6,7 месеца (95% CI 5,6 до 9,4) в рамото Poteligeo и 3,8 месеца (95% CI 3,0 до 4,7) в рамото на Vorinostat (съотношение на опасност 0,64; 95% CI: 0,49 0,84).

Фигура 1 Крива на Каплан-Майер за оцеляване без прогресия на изследовател

Таблица 3 също обобщава оценената от изследовател потвърден процент на отговор като цяло и чрез болестно отделение. Изпитването демонстрира подобрение на ORR с Poteligeo.

Таблица 3 Ефикасност на рандомизираното лечение (изпитване 1)

Информация за пациента за Poteligeo

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.