Джалите

Финголимодът е сфингозин 1-фосфатен рецепторен модулатор.

Химически финголимодът е 2-амино-2- [2- (4-октилфенил) етил] пропан-13-диол хидрохлорид. Структурата му е показана по -долу:

Финголимод хидрохлоридът е бял до практически бял прах, който е свободно разтворим във вода и алкохол и разтворим в пропилен гликол. Той има молекулно тегло 343,93.

Gilenya се осигурява като 0,5 mg твърди желатинови капсули за орална употреба. Всяка капсула съдържа 0,56 mg финголимод хидрохлорид, еквивалентен на 0,5 mg финголимод.

Всяка капсула Gilenya 0,5 mg съдържа следните неактивни съставки: желатин магнезиев стеарат манитол титанов диоксид жълто железен оксид.

Използване за Гиленя

Gilenya е показан за лечение на рецидивиращи форми на множествена склероза (MS), за да включва клинично изолиран синдром рецидивиращо-ремитинг болест и активно вторично прогресиращо заболяване при пациенти на възраст 10 и повече години.

Дозировка за Гилена

Оценка преди започване на Гилена

Сърдечна оценка

Получете сърдечна оценка при пациенти с определени съществуващи състояния [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Преди да започнете лечението, определете дали пациентите приемат лекарства, които биха могли да забавят сърдечната честота или атриовентрикуларната (AV) проводимост [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Пълна кръвна картина (CBC)

Прегледайте резултатите от скорошен CBC [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ].

Серумни трансаминази (ALT и AST) и общи нива на билирубин

Преди да започне лечение с Gilenya (т.е. в рамките на 6 месеца) получава серумни трансаминази [аланин трансаминаза (ALT) и аспартат трансфераза (AST)] и общи нива на билирубин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Офталмологична оценка

Получете базова оценка на фундуса, включително макулата близо до началото на лечението с Гилена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кожен преглед

Получете изходен преглед на кожата преди или малко след започване на Гиления. Ако се наблюдава подозрителна кожна лезия, тя трябва незабавно да бъде оценена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предишни лекарства

Ако пациентите приемат антинеопластични имуносупресивни или имуномодулиращи терапии или ако има анамнеза за предишна употреба на тези лекарства, считат възможните нежелани адитивни имуносупресивни ефекти, преди да започнете лечение с Gilenya [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ].

Ваксинации

Тествайте пациентите за антитела към Varicella Zoster Virus (VZV), преди да започне Гилена; VZV ваксинация на пациенти с отрицателни антитела преди започване на лечение с Гилена [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Препоръчва се педиатрични пациенти, ако е възможно, да завършат всички имунизации в съответствие с настоящите указания за имунизация преди започване на терапия на Гилена.

Важни инструкции за администрация

Пациентите, които инициират Gilenya, и тези, които реинтенизират лечението след прекратяване на повече от 14 дни, изискват мониторинг на първа доза. Този мониторинг също се препоръчва, когато дозата се увеличава при педиатрични пациенти [виж Доза и приложение ].

Гилена може да се приема със или без храна.

Препоръчителна доза

При възрастни и педиатрични пациенти на 10 години и по-възрастни с тегло над 40 kg препоръчителната доза на Гилена е 0,5 mg перорално веднъж дневно.

При педиатрични пациенти на 10 години и по -възрастни с тегло по -малко или равни на 40 kg препоръчителната доза на Гилена е 0,25 mg перорално веднъж дневно.

Дозите на финголимода по -високи от 0,5 mg са свързани с по -голяма честота на нежелани реакции без допълнителна полза.

Мониторинг на първа доза

Инициирането на лечение с Гилена води до намаляване на сърдечната честота, за което се препоръчва мониторинг [виж Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ]. Prior to dosing и at the end of the observation period obtain an electrocardiogram (ECG) in all patients.

Първи 6-часов мониторинг

Администрирайте първата доза Gilenya в обстановка, в която са налични ресурси за управление на симптоматичната брадикардия. Следете всички пациенти в продължение на 6 часа след първата доза за признаци и симптоми на брадикардия с почасов измерване на пулса и кръвното налягане.

Допълнителен мониторинг след 6-часов мониторинг

Продължете да наблюдавате, докато аномалията не разреши, ако има някое от следните по -долу (дори при липса на симптоми) след 6 часа:

• Сърдечната честота 6 часа след дозата е по -малка от 45 удара в минута (BPM) при възрастни под 55 bpm при педиатрични пациенти на възраст 12 години и по -възрастни или по -малко от 60 bpm при педиатрични пациенти на възраст 10 или 11 години;
• Сърдечната честота 6 часа след дозата е на най -ниската стойност след дозата, което предполага, че максималният фармакодинамичен ефект върху сърцето може да не е възникнал;
• ЕКГ 6 часа след дозата показва нова начална втора степен или по -висок блок атриовентрикуларен (AV).

Ако възникне следдоза симптоматична брадикардия, инициирайте подходящо управление, започнете непрекъснато мониторинг на ЕКГ и продължете да наблюдавате, докато симптомите не се разрешат, ако не се изисква фармакологично лечение. Ако е необходимо фармакологично лечение, продължете да наблюдавате за една нощ и повторете 6-часов мониторинг след втората доза.

Мониторинг за една нощ

Трябва да се въвежда непрекъснат мониторинг на ЕКГ в медицинско заведение:

• При пациенти, които се нуждаят от фармакологична интервенция за симптоматична брадикардия. При тези пациенти стратегията за наблюдение на първата доза трябва да се повтори след втората доза Гилена;
• При пациенти с някои съществуващи сърдечни и мозъчно -съдови състояния [виж Предупреждения и предпазни мерки ];
• При пациенти с продължителен QTC интервал преди дозиране или по време на 6-часово наблюдение или с допълнителен риск от удължаване на QT или на едновременна терапия с QT удължаващи лекарства с известен риск от Torsades de pointes [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ];
• При пациенти, получаващи едновременна терапия с лекарства, които забавят сърдечната честота или AV проводимостта [виж Лекарствени взаимодействия ].

Мониторинг след повторно повторно повторно повторно прекратяване на терапията след прекратяване

Когато рестартирате Гилена след прекратяване на повече от 14 дни след първия месец на лечение, извършват мониторинг на първа доза, тъй като ефектите върху сърдечната честота и AV проводимостта могат да се повторят при повторно въвеждане на лечение с Гилена [виж Доза и приложение ]. The same precautions (first-dose monitoring) as for initial dosing are applicable. Within the first 2 weeks of treatment first-dose procedures are recommended after interruption of 1 day or more; during Weeks 3 и 4 of treatment first-dose procedures are recommended after treatment interruption of more than 7 days.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Джалите е достъпен като:

• 0,25 mg твърди капсули с непрозрачно тяло на слонова кост и капачка с черен радиален отпечатък fty 0,25 mg върху капачката и черна радиална лента върху тялото на капсулата.
• 0,5 mg твърди капсули с бяло непрозрачно тяло и ярко жълта капачка, отпечатана с FTY 0,5 mg върху капачката и 2 радиални ленти, отпечатани върху тялото на капсулата с жълто мастило.

0,25 mg джили Капсулите се доставят по следния начин: твърди желатинови капсули с непрозрачно тяло на слонова кост и капачка с черен радиален отпечатък fty 0,25 mg върху капачката и черна радиална лента върху капсулата

Кашон от 7 капсули, съдържащи 1 блистерна карта от 7 капсули на блистерна карта NDC 0078-0965-89

0,5 mg Джалите Капсулите се доставят по следния начин: твърди желатинови капсули с бяло непрозрачно тяло и ярко жълта капачка, отпечатана с FTY 0,5 mg върху капачката и 2 радиални ленти, отпечатани върху капсулната тяло с жълто мастило.

Бутилка от 30 капсули NDC 0078-0607-15
Кашон от 7 капсули, съдържащи 1 блистерна карта от 7 капсули на блистерна карта NDC 0078-0607-89

Съхранение и обработка

Джалите capsules should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F). Protect from moisture.

Разпределено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936 © Novartis. Ревизиран: юни 2024 г.

Странични ефекти for Gilenya

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде при етикетирането:

• Bradyarrhythmia и Atrioventricular Blocks [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Макулен оток [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Навреждане на черния дроб [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Задната обратима енцефалопатия синдром [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Респираторни ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Риск от плода [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозно увеличение на увреждането след спиране на Гилена [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Tumefactive множествена склероза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишено кръвно налягане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Злокачествени заболявания [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ефекти на имунната система след прекратяване на Гилена [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни

При клинични изпитвания (проучвания 1 2 и 3) общо 1212 пациенти с рецидивиращи форми на множествена склероза получават Gilenya 0,5 mg. Това включва 783 пациенти, които са получили Gilenya 0,5 mg в 2-годишните плацебо-контролирани изпитвания (проучвания 1 и 3) и 429 пациенти, които са получили Gilenya 0,5 mg в едногодишното активно контролирано проучване (проучване 2). Общата експозиция в контролираните изпитвания беше еквивалентна на 1716-годишни години. Приблизително 1000 пациенти са получили поне 2 години лечение с Gilenya 0,5 mg. Във всички клинични проучвания, включително неконтролирани проучвания за разширение, експозицията на Гиленя 0,5 mg е приблизително 4119-годишни.

При плацебо-контролирани изпитвания най-честите нежелани реакции (честота ≥ 10% и по-голяма от плацебо) за Gilenya 0,5 mg са главоболие на черния дроб Трансаминаза Диария Диария Кашлица Синузит Бъкна Пейн Бал на корема и болка в крайността. Нежеланите събития, които доведоха до прекратяване на лечението и се наблюдават при повече от 1% от пациентите, приемащи Gilenya 0,5 mg, са повишаване на серумната трансаминаза (NULL,7% в сравнение с 1% при плацебо) и базален клетъчен карцином (1% в сравнение с 0,5% при плацебо).

Таблица 1 изброява нежеланите реакции в клиничните проучвания при възрастни, които се срещат при ≥ 1% от пациентите, лекувани с Гилена, и ≥ 1% по-висока степен, отколкото при плацебо.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени при проучвания за възрастни 1 и 3 (възникващи при ≥ 1% от пациентите и се съобщават за Гилена 0,5 mg при ≥ 1% по -висока скорост, отколкото за плацебо)

Нежеланите реакции на пристъпите замаяност пневмония екзема и сърбеж също са отчетени в проучвания 1 и 3, но не отговарят на критериите за докладване на скоростта за включване в таблица 1 (разликата е по -малка от 1%).

Нежеланите реакции с Gilenya 0,5 mg в проучване 2 Проучването на 1-годишно активно контролирано (срещу интерферон бета-1А) обикновено са подобни на тези в проучвания 1 и 3.

Съдови събития

Съдовите събития, включително исхемични и хеморагични инсулти и периферна артериална оклузивна болест, се съобщават при предходни клинични изпитвания при пациенти, които са получили дози Gilenya (NULL,25 mg до 5 mg), по -високи от препоръчителните за употреба в МС. Подобни събития са докладвани с Gilenya в пощенския пазар, въпреки че не е установена причинно -следствена връзка.

Припадък

Съобщава се за случаи на припадъци, включително епилептик на състоянието, с използването на Гиления в клинични изпитвания и в обстановката за постмаркетинг при възрастни [виж Нежелани реакции ]. In adult clinical trials the rate of Припадъкs was 0.9% in Джалите-treated patients и 0.3% in placebo-treated patients. It is unknown whether these events were related to the effects of multiple sclerosis alone to Джалите or to a combination of both.

Педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години

В контролираното педиатрично изпитване (проучване 4) профилът на безопасност при педиатрични пациенти, получаващи Гилена 0,25 mg или 0,5 mg дневно, е подобен на този, наблюдаван при възрастни пациенти.

В педиатричните изследвания случаите на припадъци са съобщени при 5,6% от пациентите, лекувани с Гилена, и 0,9% от пациентите, лекувани с бета-1 на интерферон [виж Използване в конкретни популации ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Gilenya след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Хемолитична анемия и тромбоцитопения

Хепатобилиарни нарушения: Навреждане на черния дроб [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Инфекции: Инфекции including cryptococcal infections [see Предупреждения и предпазни мерки ] Инфекция с човешки папиломен вирус (HPV), включително папилома дисплазия брадавици и рак, свързан с HPV [виж Предупреждения и предпазни мерки ] прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Arthralgia myalgia

Нарушения на нервната система: Задната обратима енцефалопатия синдром [виж Предупреждения и предпазни мерки ] припадъци, включително статус Epilepticus [виж Нежелани реакции ]

Неоплазми доброкачествени злокачествени и неуточнени (включително кисти и полипи): Меланом Merkel клетъчен карцином Кожен Т-клетъчен лимфом (включително микоза Fungoides) саркомът на Капоси от плоскоклетъчен карцином [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Име на марката на метформин и родово име

Лекарствени взаимодействия for Gilenya

QT удължаване на лекарствата

Джалите has not been studied in patients treated with drugs that prolong the QT interval. Drugs that prolong the QT interval have been associated with cases of torsades de pointes in patients with bradycardia. Since initiation of Джалите treatment results in decreased heart rate и may prolong the QT interval patients on QT prolonging drugs with a known risk of torsades de pointes (e.g. Циталопрам хлорпромазин Халоперидол метадон Еритромицин) should be monitored overnight with continuous ECG in a medical facility [see Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Кетоконазол

Нивата на кръвта на финголимод и финголимод-фосфат се увеличават с 1,7 пъти, когато се използват едновременно с кетоконазол. Пациентите, които използват Gilenya и системен кетоконазол едновременно, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като рискът от нежелани реакции е по -голям.

Ваксини

Джалите reduces the immune response to vaccination. Vaccination may be less effective during и for up to 2 months after discontinuation of treatment with Джалите [see Клинична фармакология ]. Avoid the use of live attenuated vaccines during и for 2 months after treatment with Джалите because of the risk of infection. It is recommended that pediatric patients if possible be brought up to date with all immunizations in agreement with current immunization guidelines prior to initiating Джалите therapy.

Антинеопластична имуносупресивна или имуномодулираща терапии

Очаква се антинеопластичните имуномодулиращи или имуносупресивни терапии (включително кортикостероиди) да увеличат риска от имуносупресия и рискът от адитивни ефекти на имунната система трябва да се вземе предвид, ако тези терапии са съвместно с Gilenya. При преминаване от лекарства с продължителни имунни ефекти като натализумаб терифлуномид или митоксантрон продължителността и начинът на действие на тези лекарства трябва да се счита, за да се избегне непредвидено адитивно имуносупресивно ефекти при започване на гилина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарства, които забавят сърдечната честота или атриовентрикуларната проводимост (например бета блокери или дилтиазем)

Опитът с Gilenya при пациенти, получаващи едновременна терапия с лекарства, които забавят сърдечната честота или AV проводимостта (напр. Бета блокери дигоксин или разпръскване на сърдечна честота на калциевите канали като дилтиазем или верапамил) е ограничен. Тъй като инициирането на лечението с Гилена може да доведе до допълнително намаляване на едновременната употреба на тези лекарства по време на инициирането на Гилена, може да бъде свързано с тежка брадикардия или сърдечен блок. Потърсете съвет от лекаря, предписващи тези лекарства относно възможността да преминете към лекарства, които не забавят сърдечната честота или атриовентрикуларната проводимост преди започване на Гилена. Пациентите, които не могат да превключват, трябва да имат непрекъснат мониторинг на ЕКГ след първата доза [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Взаимодействие с лабораторни тестове

Тъй като Gilenya намалява броя на кръвните лимфоцити чрез преразпределение във вторичните лимфоидни органи периферни кръвни лимфоцити не може да се използва за оценка на състоянието на подмножеството на лимфоцитите на пациент, лекуван с гилина. Неотдавнашен CBC трябва да бъде наличен преди започване на лечение с Gilenya.

Предупреждения за Гилена

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Гилена

Брадиархитмия и атриовентрикуларни блокове

Поради риск от пациентите с брадиархитмия и AV блокове трябва да се наблюдават по време на посвещаването на лечението с Гилена [виж Доза и приложение ].

Намаляване на сърдечната честота

След първата доза на Гилена намалението на сърдечната честота започва в рамките на един час. На 1 ден максималният спад на сърдечната честота обикновено се осъществява в рамките на 6 часа и се възстановява, въпреки че не се основава на нивата с 8 до 10 часа след дозата. Поради физиологичната дневна промяна има втори период на намаляване на сърдечната честота в рамките на 24 часа след първата доза. При някои пациенти намаляването на сърдечната честота през втория период е по -изразено от намалението, наблюдавано през първите 6 часа. Сърдечната честота под 40 bpm при възрастни и под 50 bpm при педиатрични пациенти се среща рядко. При контролирани клинични изпитвания при възрастни пациенти нежеланите реакции на симптоматична брадикардия след първата доза са съобщени при 0,6% от пациентите, получаващи Гиленя 0,5 mg и при 0,1% от пациентите при плацебо. Пациентите, които са преживели брадикардия, като цяло са били безсимптомни, но някои пациенти изпитват хипотония умора умора и/или болка в гърдите, които обикновено се разрешават в рамките на първите 24 часа при лечение.

Patients with some preexisting conditions (e.g. ischemic heart disease history of myocardial infarction congestive heart failure history of cardiac arrest cerebrovascular disease uncontrolled hypertension history of symptomatic bradycardia history of recurrent syncope severe untreated sleep apnea AV block sinoatrial heart block) may poorly tolerate the GILENYA-induced bradycardia or experience serious rhythm disturbances След първата доза Гилена. Преди лечението с Гилена тези пациенти трябва да имат сърдечна оценка от лекар, подходящо обучен за провеждане на такава оценка и ако се лекува с Гилена, трябва да се наблюдава за една нощ с непрекъснато ЕКГ в медицинско заведение след първата доза.

Since initiation of GILENYA treatment results in decreased heart rate and may prolong the QT interval patients with a prolonged QTc interval (> 450 msec adult and pediatric males > 470 msec adult females or > 460 msec pediatric females) before dosing or during 6-hour observation or at additional risk for QT prolongation (e.g. hypokalemia hypomagnesemia congenital long-QT Синдром) или при едновременна терапия с QT удължаващи лекарства с известен риск от торсади de pointes (например циталопрам хлорпромазин халоперидол метадон еритромицин) трябва да се наблюдава за една нощ с непрекъснато ЕКГ в медицинско заведение.

След втората доза може да настъпи по -нататъшно намаляване на сърдечната честота в сравнение със сърдечната честота преди втората доза, но тази промяна е с по -малка степен, отколкото тази, наблюдавана след първата доза. С продължителна дозиране на сърдечната честота на базовата линия в рамките на 1 месец след хроничното лечение. Клиничните данни показват, че ефектите на Gilenya върху сърдечната честота са максимални след първата доза, въпреки че по -меките ефекти върху сърдечната честота могат да продължат средно 2 до 4 седмици след започване на терапията, в което време сърдечната честота обикновено се връща в изходната стойност. Лекарите трябва да продължат да бъдат нащрек за съобщенията на пациентите за сърдечни симптоми.

Атриовентрикуларни блокове

Инициирането на лечението с Гилена доведе до преходни закъснения на AV проводимост. При контролирани клинични изпитвания при възрастни пациенти с AV блок от първа степен след първата доза се наблюдава при 4,7% от пациентите, получаващи Гиленя, и 1,6% от пациентите на плацебо. In a study of 697 patients with available 24-hour Holter monitoring data after their first dose (N = 351 receiving GILENYA and N = 346 on placebo) second-degree AV blocks (Mobitz Types I [Wenckebach] or 2:1 AV blocks) occurred in 4% (N = 14) of patients receiving GILENYA and 2% (N = 7) of patients on placebo. От 14 -те пациенти, получаващи пациенти с Gilenya 7, са имали 2: 1 AV блок (5 пациенти в рамките на първите 6 часа след дозата и 2 пациенти след 6 часа след дозата). Всички AV блокове от втора степен на плацебо бяха мобит тип I и се появиха след първите 12 часа след дозата. Аномалиите на проводимостта обикновено са преходни и безсимптомни и са разрешени в рамките на първите 24 часа при лечение, но от време на време се нуждаят от лечение с атропин или изопротеренол.

Опит за постмаркетиране

В настройката на AV блок от трета степен и AV блок с кръстосано бягство са наблюдавани по време на 6-часовия период на наблюдение с първа доза с Гиленя. Изолирани събития от забавено начало, включително преходна асистол и необяснима смърт, са настъпили в рамките на 24 часа от първата доза. Тези събития бяха объркани от съпътстващи лекарства и/или съществуващо заболяване и връзката с Гилена е несигурна. Съобщава се и за случаи на синкоп след първата доза Гилена.

Инфекции

Риск от инфекции

Джалите causes a dose-dependent reduction in peripheral lymphocyte count to 20%-30% of baseline values because of reversible sequestration of lymphocytes in lymphoid tissues. Джалите may therefore increase the risk of infections some serious in nature [see Клинична фармакология ]. Life-threatening и fatal infections have occurred in association with Джалите.

Преди да се започне лечение с Gilenya, трябва да има скорошен CBC (т.е. в рамките на 6 месеца или след прекратяване на предишната терапия). Помислете за спиране на лечението с Gilenya, ако пациентът развие сериозна инфекция и преоценява ползите и рисковете преди повторното повторно повторно повторно повторно повдигане на терапията. Тъй като елиминирането на финголимод след прекратяване може да отнеме до 2 месеца, да продължи да се наблюдава за инфекции през този период. Инструктирайте пациентите, получаващи Гилена, да съобщават симптоми на инфекции на лекар. Пациентите с активни остри или хронични инфекции не трябва да започват лечение, докато инфекцията (ите) не бъде разрешена.

При контролирани от MS плацебо изпитвания при възрастни пациенти общата честота на инфекции (72%) с Gilenya е подобна на плацебо. Въпреки това бронхит херпес зостер грип синузит и пневмония са по-често срещани при пациенти, лекувани с Гилена. Сериозни инфекции са възникнали със скорост 2,3% в групата на Гиления срещу 1,6% в групата на плацебо.

Викодин ви кара да отслабнете

В постмаркетинга, поставящи сериозни инфекции с опортюнистични патогени, включително вируси (напр. Вируси на Джон Кънингам [JCV] Херпес симплекс вируси 1 и 2 варицела зостер) гъбички (напр. Криптококи) и бактерии (например атипични микобактерии) с Gilenya. Пациентите със симптоми и признаци, съответстващи на която и да е от тези инфекции, трябва да претърпят бърза диагностична оценка и подходящо лечение.

Херпес вирусни инфекции

При плацебо-контролирани изпитвания при възрастни пациенти степента на херпетични инфекции е била 9% при пациенти, получаващи Гилена 0,5 mg и 7% при плацебо.

Двама пациенти са починали от херпетични инфекции по време на контролирани изпитвания. Едната смърт се дължи на разпространения първичен херпес зостер, а другият - на херпес симплекс енцефалит. И в двата случая пациентите са приемали 1,25 mg доза финголимод (по-висока от препоръчителната доза 0,5 mg) и са получили кортикостероидна терапия с висока доза за лечение на предполагаеми рецидиви на МС.

Сериозни животозастрашаващи събития на дисеминирана варицела зостер и херпес симплекс инфекции, включително случаи на енцефалит и мултиорганна недостатъчност, са настъпили с Гилена в обстановката за поща. Включете дисеминираните херпетични инфекции в диференциалната диагноза на пациенти, които получават Гиленя и представят нетипичен рецидив на МС или мултиорганна недостатъчност.

Случаите на саркома на Kaposi са докладвани в обстановката за постмаркетингови пазари. Саркома на Kaposi е ангиопролиферативно разстройство, което е свързано с инфекция с човешки херпес вирус 8 (HHV-8). Пациентите със симптоми или признаци, съответстващи на саркома на Капоси, трябва да бъдат насочени за бърза диагностична оценка и управление.

Криптококови инфекции

Съобщава се за криптококови инфекции, включително случаи на фатален криптококов менингит и разпространени криптококови инфекции в Gilenya в обстановката за постмаркетинг. Криптококовите инфекции обикновено се появяват след приблизително 2 години лечение на Гилена, но могат да се появят по -рано. Връзката между риска от криптококова инфекция и продължителността на лечението е неизвестна. Пациентите със симптоми и признаци, съответстващи на криптококова инфекция, трябва да претърпят бърза диагностична оценка и лечение.

Предишно и съпътстващо лечение с антинеопластично имуносупресивни или имуномодулиращи терапии

В клиничните проучвания пациентите, които са получили Гилена, не са получили съпътстващо лечение с антинеопластична некортикостероидна имуносупресивна или имуномодулираща терапии, използвани за лечение на МС. Едновременна употреба на Гиления с която и да е от тези терапии, а също и с кортикостероиди, се очаква да увеличи риска от имуносупресия [виж Лекарствени взаимодействия ].

При преминаване към Gilenya от имуномодулиращи или имуносупресивни лекарства отчитат продължителността на техните ефекти и техния начин на действие, за да избегнат непредвидени адитивни имуносупресивни ефекти.

Тестване/ваксинация на вируса на вируса на Zoster

Пациентите без здравен професионалист потвърждават историята на варицела или без документация за пълен курс на ваксинация срещу VZV трябва да бъдат тествани за антитела към VZV, преди да започне Гилена. VZV ваксинация на пациенти с отрицателни антитела преди започване на лечение с Гилена след това, което започване на лечението с Гилена трябва да бъде отложено за 1 месец, за да се позволи пълният ефект на ваксинацията да се появи [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации ].

Инфекция с вируса на човешки папилома

Съобщава се за човешки папиломен вирус (HPV) инфекции, включително папилома дисплазия и рак, свързан с HPV, при пациенти, лекувани с Гиления в постмаркетинговата обстановка. Ваксинацията срещу HPV трябва да се разглежда преди започване на лечението с Гиленя, като се вземат предвид препоръките за ваксинация. Тестът за рак, включително тест на Papanicolaou (PAP), се препоръчва като стандарт на грижа за пациенти, използващи имуносупресивна терапия.

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия

Случаи на прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (PML) са възникнали при пациенти с МС, които са получили Гиленя в обстановката за постмаркетинг. PML е опортюнистична вирусна инфекция на мозъка, причинена от JC вируса (JCV), която обикновено се среща само при пациенти, които са имунокомпрометирани и обикновено води до смърт или тежка увреждане. PML е възникнал при пациенти, които не са били лекувани по -рано с натализумаб, който има известна връзка с PML, не приемат никакви други имуносупресивни или имуномодулиращи лекарства едновременно и не са имали текущи системни медицински състояния, водещи до компрометирана функция на имунната система. По-дългата продължителност на лечението увеличава риска от PML при пациенти, лекувани с Гилена; По -голямата част от случаите са възникнали при пациенти, лекувани с Гилена в продължение на поне 18 месеца.

При първия знак или симптом, подсказващ за PML, задържат Gilenya и извършват подходяща диагностична оценка. Типичните симптоми, свързани с PML, са разнообразен напредък в продължение на дни до седмици и включват прогресивна слабост от едната страна на тялото или тромавостта на нарушаването на зрението и промените в мислещата памет и ориентация, водещи до объркване и промени в личността.

Магнитните резонансни изображения (ЯМР) могат да бъдат очевидни преди клинични признаци или симптоми. Случаи на PML диагностицирани въз основа на находки на ЯМР и откриване на JCV ДНК в цереброспиналната течност при липса на клинични признаци или симптоми, специфични за PML, са съобщени при пациенти, лекувани с МС лекарства, свързани с PML, включително Gilenya. Много от тези пациенти впоследствие станаха симптоматични с PML. Следователно мониторингът с ЯМР за признаци, които могат да съответстват на PML, може да бъде полезен и всякакви подозрителни открития трябва да доведат до по -нататъшно изследване, за да се даде възможност за ранна диагностика на PML, ако има. Съобщава се за по-ниска смъртност и заболеваемост, свързана с PML, след прекратяване на друго лекарство за МС, свързано с PML при пациенти с PML, които първоначално са били безсимптомни в сравнение с пациенти с PML, които имат характерни клинични признаци и симптоми при диагностициране. Не е известно дали тези различия се дължат на ранно откриване и прекратяване на лечението на МС или поради разликите в заболяването при тези пациенти.

Ако PML е потвърдено лечение с Gilenya, трябва да бъде прекратено.

Съобщава се за възпалителен синдром на възпаление на имунитета (IRIS) при пациенти, лекувани с рецепторни модулатори на S1P, включително Gilenya, които са развили PML и впоследствие прекратяват лечението. IRIS представя като клиничен спад в състоянието на пациента, който може да бъде бързо, може да доведе до сериозни неврологични усложнения или смърт и често е свързан с характерни промени в ЯМР. Времето за начало на IRIS при пациенти с PML обикновено е в рамките на няколко месеца след прекратяването на модулацията на рецептора на S1P. Трябва да се проведе мониторинг за развитие на ириса и подходящо лечение на свързаното възпаление.

Макулен оток

S1P рецепторните модулатори, включително Gilenya, са свързани с повишен риск от макулен оток. Получете базова оценка на фундуса, включително макулата близо до началото на лечението с Гилена. Извършете изследване на фундуса, включително макула 3 до 4 месеца след започване на лечението периодично, докато сте на терапия и по всяко време има промяна в зрението.

Дозозависимо увеличение на риска от макулен оток се наблюдава в програмата за клинично развитие на Гиления.

In 2-year double-blind placebo-controlled studies in adult patients with multiple sclerosis macular edema with or without visual symptoms occurred in 1.5% of patients (11/799) treated with fingolimod 1.25 mg 0.5% of patients (4/783) treated with GILENYA 0.5 mg and 0.4% of patients (3/773) treated with placebo. Макуларният оток се наблюдава предимно през първите 3 до 4 месеца терапия. Тези клинични изпитвания изключват пациенти със захарен диабет, известен рисков фактор за макулен оток (виж по -долу макулен оток при пациенти с анамнеза за увеит или захарен диабет). Симптомите на макулен оток включват замъглено зрение и намалена зрителна острота. Рутинният офталмологичен преглед открива макулен оток при някои пациенти без визуални симптоми. Макуларен оток обикновено частично или напълно разрешен със или без лечение след прекратяване на лекарството. Някои пациенти са имали остатъчна загуба на зрителна острота дори след разрешаване на макулен оток. Съобщава се и за макулен оток и при пациенти, приемащи Гиления в обстановката за постмаркетинг, обикновено в рамките на първите 6 месеца от лечението.

Продължаване на Гилена при пациенти, които развиват макулен оток, не е оценено. Макуларният оток за продължителен период от време (т.е. 6 месеца) може да доведе до постоянна загуба на зрителни визуални. Помислете за прекратяване на Gilenya, ако се развие макулен оток; Това решение трябва да включва оценка на потенциалните ползи и рискове за отделния пациент. Рискът от рецидив след повторно управление не е оценен.

Макулен оток In Patients With History Of Uveitis Or Diabetes Mellitus

Пациентите с анамнеза за увеит и пациенти със захарен диабет са изложени на повишен риск от макулен оток по време на терапията с Гилена. В комбинирания клиничен опит при възрастни пациенти с всички дози финголимод скоростта на макулен оток е по -висока при пациенти с МС с анамнеза за увеит в сравнение с тези без анамнеза за увеит (приблизително 20% срещу 0,6% съответно). Гилена не е тествана при пациенти с МС със захарен диабет.

Увреждане на черния дроб

Клинично значимо увреждане на черния дроб е настъпило при пациенти, лекувани с Гиления в обстановката за постмаркетинг. Признаци за увреждане на черния дроб, включително значително повишени серумни чернодробни ензими и повишен общ билирубин, са настъпили още десет дни след първата доза и също са докладвани след продължителна употреба. Съобщава се за случаи на остра чернодробна недостатъчност, изискваща чернодробна трансплантация.

В 2-годишни плацебо-контролирани клинични изпитвания при възрастни пациенти повишаване на чернодробните ензими (Alt AST и GGT) до 3 ÂFOED в горната граница на нормалното (ULN) или по-голямото се наблюдава при 14% от пациентите, лекувани с Gilenya 0,5 mg и 3% от пациентите при плацебо. Повишенията 5 пъти по-големи от ULN или по-големи са се наблюдавали при 4,5% от пациентите на Gilenya и 1% от пациентите на плацебо. По -голямата част от възвишенията са настъпили в рамките на 6 до 9 месеца. В клиничните изпитвания Гилена е прекратена, ако котата надвишава 5 пъти по -голяма от ULN. Серумните нива на трансаминаза се връщат в нормално около 2 месеца след прекратяването на Гилена. Рецидив на чернодробната трансаминазна повишаване се наблюдава при повторно управление при някои пациенти.

Преди да започне лечението с Гилена (в рамките на 6 месеца) получава серумни трансаминази (ALT и AST) и общи нива на билирубин. Получаването на нива на трансаминаза и общите нива на билирубин периодично до два месеца след прекратяване на Гилена.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на чернодробно нараняване. Измерете нивата на чернодробна трансаминаза и билирубин незабавно при пациенти, които съобщават симптоми, които могат да показват увреждане на черния дроб, включително нова или влошаваща се умора анорексия дясна горна част на корема дискомфорт тъмна урина или жълтеница. В този клиничен контекст, ако се установи, че пациентът има аланин аминотрансфераза (ALT), по -голям от три пъти по -голям от референтния диапазон със серумен общ билирубин, по -голям от два пъти по -голям от лечението с референтен диапазон с Гилена, трябва да бъде прекъснат. Лечението не трябва да се възобнови, ако не може да се установи правдоподобна алтернативна етиология за признаците и симптомите, тъй като тези пациенти са изложени на риск от тежко увреждане на черния дроб, предизвикано от лекарства.

Тъй като експозицията на Гилена се удвоява при пациенти с тежко чернодробно увреждане, тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като рискът от нежелани реакции е по -голям [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Задна обратима енцефалопатия синдром

Има редки случаи на задна обратима синдром на енцефалопатия (PRES), съобщавани при възрастни пациенти, получаващи Гиленя. Съобщава се, че симптомите включват внезапно начало на силно главоболие, променено психично състояние визуални смущения и припадък. Симптомите на PRES обикновено са обратими, но могат да се развият в исхемичен инсулт или мозъчен кръвоизлив. Забавянето на диагностиката и лечението може да доведе до постоянни неврологични последствия. Ако се подозира, че Прес трябва да бъде прекратен Гилена.

Респираторни ефекти

Дозозависими намаления на принудителния експиративен обем за 1 секунда (FEV ₁ ) и дифузионния капацитет на белите дробове за въглероден оксид (DLCO) са наблюдавани при пациенти, лекувани с Гилена още 1 месец след започване на лечението. В 2-годишни плацебо-контролирани изпитвания при възрастни пациенти намалението от изходното ниво в процента на прогнозираните стойности за FEV ₁ Към момента на последната оценка на лекарството е 2,8% за Gilenya 0,5 mg и 1,0% за плацебо. За DLCO намалението от изходната стойност в процента от прогнозираните стойности към момента на последната оценка на лекарството е 3,3% за Gilenya 0,5 mg и 0,5% за плацебо. Промените в FEV ₁ изглежда са обратими след прекратяване на лечението. Няма достатъчно информация за определяне на обратимостта на намаляването на DLCO след прекратяване на лекарството. При контролирани от МС плацебо изпитвания при възрастни пациенти диспнеята е съобщена при 9% от пациентите, получаващи Гилена 0,5 mg и 7% от пациентите, получаващи плацебо. Няколко пациенти преустановиха Гилена поради необяснима диспнея по време на разширението (неконтролирано) проучвания. Гилена не е тествана при пациенти с МС с компрометирана дихателна функция.

Спирометричната оценка на дихателната функция и оценката на DLCO трябва да се извършва по време на терапията с Гилена, ако е клинично показано.

Риск от плода

Въз основа на констатациите от проучвания на животни, които Гиленя може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. В проучвания за репродукция на животни, проведени при плъхове и зайци, токсичност за развитие се наблюдава при прилагане на финголимод в дози, по -малко от препоръчителната човешка доза. Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Тъй като са необходими приблизително 2 месеца, за да се елиминира Гилена от тялото, съветва жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция, за да се избегне бременността по време и в продължение на 2 месеца след спиране на лечението с Гилена [виж Използване в конкретни популации ].

Сериозно увеличение на увреждането след спиране на Гилена

Съобщава се за тежко увеличение на увреждането, придружено от множество нови лезии на ЯМР след прекратяване на Гиления в обстановката за пощенски пазари. Пациентите в повечето от тези съобщени случаи не се връщат към функционалния статус, който са имали преди да спрат Гилена. Увеличаването на инвалидността обикновено се наблюдава в рамките на 12 седмици след спирането на Гилена, но е съобщено до 24 седмици след прекратяването на Гилена.

Следете пациентите за развитие на тежко увеличаване на уврежданията след прекратяване на Гиления и започнете подходящо лечение, ако е необходимо.

След спиране на Gilenya в обстановката на PML монитор за развитие на възпалителен синдром на имунната възстановяване (PML-IRIS) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Tumefactive множествена склероза

МС рецидивите с Tumefactive демиелинизиращи лезии върху изображения са наблюдавани по време на терапията на Gilenya и след прекратяването на Gilenya в настройката на постмаркетинга. Повечето съобщени случаи на Tumefactive MS при пациенти, получаващи Гиленя, са се появили в рамките на първите 9 месеца след започване на Gilenya, но Tumefactive MS може да се появи във всеки момент по време на лечението. Случаите на Tumefactive MS също са докладвани в рамките на първите 4 месеца след прекратяването на Gilenya. Tumefactive MS трябва да се има предвид, когато по време на лечението на Gilenya настъпва тежък рецидив на МС, особено по време на започване или след прекратяване на оценката на Gilenya, подтикваща оценката на изображенията и започване на подходящо лечение.

Повишено кръвно налягане

При възрастни МС контролирани клинични изпитвания пациентите, лекувани с Гилена 0,5 mg, са имали средно увеличение спрямо плацебо от приблизително 3 mmHg при систолно налягане и приблизително 2 mmHg при диастолно налягане, открито след приблизително 1 месец иницииране на лечение и персистирайки с продължаване на лечението. Съобщава се за хипертония като нежелана реакция при 8% от пациентите на Gilenya 0,5 mg и при 4% от пациентите при плацебо. Кръвното налягане (ВР) трябва да се наблюдава по време на лечението с Гилена.

Злокачествени заболявания

Кожни злокачествени заболявания

Рискът от кожни злокачествени заболявания (включително базален клетъчен карцином (BCC) плоскоклетъчен карцином (SCC) и меланом) се увеличава при пациенти, лекувани с S1P рецепторни модулатори. Използването на Gilenya е свързано с повишен риск от BCC и меланом.

В двугодишни плацебо-контролирани изпитвания при възрастни пациенти честотата на BCC е 2% при пациенти на Gilenya 0,5 mg и 1% при пациенти при плацебо [виж Нежелани реакции ]. Melanoma basal cell carcinoma squamous cell carcinoma Kaposi’s sarcoma [see Предупреждения и предпазни мерки ] и Merkel клетъчен карцином са докладвани с Gilenya в обстановката за постмаркетинг.

Кожните прегледи се препоръчват преди или малко след началото на лечението и периодично след това за всички пациенти, особено тези с рискови фактори за рак на кожата. Доставчиците и пациентите се съветват да наблюдават подозрителни кожни лезии. Ако се наблюдава подозрителна кожна лезия, тя трябва незабавно да бъде оценена. Както обикновено за пациенти с повишен риск от излагане на рак на кожата на слънчева светлина и ултравиолетова светлина трябва да бъдат ограничени чрез носене на защитно облекло и използване на слънцезащитен крем с висок фактор за защита. Съпътстващата фототерапия с UV-B лъчение или PUVA фотохимиотерапия не се препоръчва при пациенти, приемащи Gilenya.

Лимфом

Случаи на лимфом, включващ както Т-клетъчни, така и В-клетъчни типове и ЦНС лимфом, са възникнали при пациенти, получаващи Гилена. Коефициентът на отчитане на неходжкинов лимфом с Гиления е по-голям от очаквания при общата популация, коригирана от възрастовия пол и региона. Съобщава се и за кожен Т-клетъчен лимфом (включително Mycosis Fungoides) с Gilenya в обстановката за постмаркетинг.

Ефекти на имунната система след прекратяване на Гилена

Финголимод остава в кръвта и има фармакодинамични ефекти, включително намален брой лимфоцити до 2 месеца след последната доза Гилена. Броят на лимфоцитите обикновено се връща в нормалния диапазон в рамките на 1 до 2 месеца след спиране на терапията [виж Клинична фармакология ]. Because of the continuing pharmacodynamic effects of Финголимод initiating other drugs during this period warrants the same considerations needed for concomitant administration (e.g. risk of additive immunosuppressant effects) [see Лекарствени взаимодействия ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително обрив уртикария и ангиоедем с Gilenya в обстановката за поща. Гилена е противопоказана при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към финголимод или някой от неговите помощни вещества [виж Противопоказания ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Кажете на пациентите да не прекратяват Гиленя, без първо да обсъдите това с лекарския лекар. Посъветвайте се с пациентите да се свържат с лекаря си, ако случайно приемат повече Гиления, отколкото предписаните.

Сърдечни ефекти

Посъветвайте се с пациентите, че инициирането на лечението с Gilenya води до преходно намаляване на сърдечната честота. Информирайте пациентите, че ще трябва да бъдат наблюдавани в лекарския кабинет или друго съоръжение за най -малко 6 часа след първата доза след повторно повторно повдигане, ако лечението е прекъснато или прекратено за определени периоди и след увеличаване на дозата [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Риск от инфекции

Информирайте пациентите, че те могат да имат повишен риск от инфекции, някои от които могат да бъдат животозастрашаващи при приемането на Гилена и че трябва да се свържат с своя лекар, ако развият симптоми на инфекция. Посъветвайте се с пациентите, че употребата на някои ваксини трябва да се избягва по време на лечението с Гилена и в продължение на 2 месеца след прекратяване. Препоръчайте на пациентите, че те забавят лечението с Гилена до след VZV ваксинация, ако не са имали варицела или предишна VZV ваксинация. Информирайте пациентите, че предишната или съпътстващата употреба на лекарства, които потискат имунната система, могат да увеличат риска от инфекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия

Информирайте пациентите, че случаите на прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (PML) са възникнали при пациенти, които са получили Гиленя. Информирайте пациента, че PML се характеризира с прогресиране на дефицита и обикновено води до смърт или тежка увреждане в продължение на седмици или месеци. Инструктирайте пациента за важността на контакта с техния лекар, ако те развият симптоми, подсказващи за PML. Информирайте пациента, че типичните симптоми, свързани с PML, са разнообразен напредък в продължение на дни до седмици и включват прогресивна слабост от едната страна на тялото или тромавостта на нарушаването на визията и промените в мислещата памет и ориентацията, водещи до объркване и промени в личността [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Макулен оток

Посъветвайте се пациентите, че Гиления могат да причинят макулен оток и че те трябва да получат очен преглед в близост до началото на лечението с Гиленя, очите им периодично се наблюдават от специалист по грижа за очите, докато получават терапия и се свързват с доставчика на здравни грижи, ако имат някакви промени в зрението си, докато приемат Гилена. Информирайте пациентите със захарен диабет или анамнеза за увеит, че рискът от макулен оток е увеличен [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Чернодробни ефекти

Информирайте пациентите, че Гилена може да причини увреждане на черния дроб. Посъветвайте пациентите, че трябва да се свържат с лекаря си, ако имат необяснима гадене, повръщайки коремна болка умора анорексия или жълтеница и/или тъмна урина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Задна обратима енцефалопатия синдром

Посъветвайте се с пациентите незабавно да докладват на своя доставчик на здравни грижи всякакви симптоми, включващи внезапно начало на силно главоболие, променени психични статуси зрителни смущения или припадък. Информирайте пациентите, че забавеното лечение може да доведе до постоянни неврологични последствия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Респираторни ефекти

Съветвайте пациентите, че трябва да се свържат с лекаря си, ако изпитват ново начало или влошаване на диспнея [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Риск от плода

• Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Съветват жените да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].
• Консултирайте женските пациенти с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Гилена и в продължение на 2 месеца след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Сериозно увеличение на увреждането след спиране на Гилена

Информирайте пациентите, че е съобщено тежко увеличаване на увреждането след прекратяване на Гиления. Посъветвайте пациентите да се свържат с лекаря си, ако развият влошаващи се симптоми на МС след прекратяване на Гилена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Злокачествени заболявания

Съветвайте пациентите, че рискът от базален клетъчен карцином и меланом се увеличава с употребата на Gilenya и че са съобщени случаи на плоскоклетъчен карцином на карцином на клетъчния карцином и саркома на Kaposi. Посъветвайте се пациентите, че всякакви подозрителни кожни лезии трябва да бъдат незабавно оценени. Посъветвайте се с пациентите да ограничат излагането на слънчева светлина и ултравиолетова светлина, като носите защитно облекло и използвате слънцезащитен крем с висок фактор за защита. Информирайте пациентите, че лимфомът е възникнал и при пациенти, получаващи Гилена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Устойчивост на ефектите на Гилена след прекратяване на лекарството

Съветвайте пациентите, че Гилена остава в кръвта и продължава да има ефекти, включително намален брой кръвни лимфоцити до 2 месеца след последната доза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите, че Гилена може да причини реакции на свръхчувствителност, включително обрив уртикария и ангиоедем. Посъветвайте пациентите да се свържат с лекаря си, ако имат някакви симптоми, свързани с свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Инструктирайте пациентите, че ако са бременни или планират да забременеят, докато приемат Гиленя, те трябва да информират своя лекар [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за перорална карциногенност на финголимод са проведени при мишки и плъхове. При мишки финголимод се прилага при перорални дози 0 0,025 0,25 и 2,5 mg/kg/ден за до 2 години. Честотата на злокачествения лимфом се увеличава при мъже и жени в средата и високата доза. Тестваната с най -ниска доза (NULL,025 mg/kg/ден) е по -малка от RHD от 0,5 mg/ден на базата на телесна повърхност (mg/m²). При плъхове финголимодът се прилага при перорални дози 0 0,05 0,15 0,5 и 2,5 mg/kg/ден. Не се наблюдава увеличаване на туморите. Най -високата тествана доза (NULL,5 mg/kg/ден) е приблизително 50 пъти по -голяма от RHD на база mg/m².

Финголимодът е отрицателен в батерия от in vitro (Ames миши лимфом тимидин киназа хромозомна аберация в клетките на бозайниците) и in vivo (микронуклеус при мишки и плъхове).

Когато финголимодът се прилага перорално (0 1 3 и 10 mg/kg/ден) на мъжки и женски плъхове преди и по време на чифтосване и продължаване на 7 -ия ден от гестацията при жени не се наблюдава ефект върху плодовитостта до най -високата тествана доза (10 mg/kg), което е приблизително 200 пъти на базата на RHD на Mg/m².

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания на животни, които Гиленя може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Данните от бъдещи доклади до регистъра на бременността на Гиления (GPR) понастоящем не са достатъчни, за да позволят адекватна оценка на свързания с наркотици риск за вродени дефекти и спонтанен аборт при хората.

В перорални проучвания, проведени при плъхове и зайци, финголимод, демонстрират токсичност за развитие, включително увеличаване на малформациите (плъхове) и ембриолеталността, когато се прилагат на бременни животни. При плъхове най-високата доза без ефект е по-малка от препоръчителната човешка доза от 0,5 mg/ден на базата на телесна повърхност (mg/m²). Най -често срещаните фетални висцерални малформации при плъхове са персистиращи Truncus arteriosus и вентрикуларен септален дефект. Известно е, че рецепторът, повлиян от финголимод (сфингозин 1-фосфатен рецептор), участва в съдовата формация по време на ембриогенезата (виж Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Клинични съображения

При жените, които планират да забременеят Гиленя, трябва да бъде спряна 2 месеца преди планираното зачеване.

Възможността за тежко увеличаване на уврежданията трябва да се разглежда при жени, които прекратяват или обмислят прекратяване на Гилена поради бременност или планирана бременност. В много от случаите, в които се съобщава за увеличаване на увреждането след спиране на пациентите с Гилена е спрял Гилена поради бременност или планирана бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Данни

Данни за животните

When fingolimod was orally administered to pregnant rats during the period of organogenesis (0 0.03 0.1 and 0.3 mg/kg/day or 0 1 3 and 10 mg/kg/day) increased incidences of fetal malformations and embryofetal deaths were observed at all but the lowest dose tested (0.03 mg/kg/day) which is less than the recommended human dose (RHD) on a mg/m² основа. Устното прилагане на бременни зайци по време на органогенезата (0 0,5 1,5 и 5 mg/kg/ден) доведе до повишени случаи на смъртност от ембриофетална смъртност и забавяне на растежа на плода в средата и високите дози. Дозата без ефект за тези ефекти при зайци (NULL,5 mg/kg/ден) е приблизително 20 пъти по-голяма от RHD на база mg/m².

Когато финголимодът се прилага перорално на женски плъхове по време на бременност и лактация (0 0,05 0,15 и 0,5 mg/kg/ден) преживяемостта е намалена при всички дози и дефицитът на невробихевиорален (учене) се наблюдава при потомство при високата доза. Дозата с ниска ефекти от 0,05 mg/kg/ден е подобна на RHD на база mg/m².

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на финголимод в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Финголимодът се отделя в млякото на лекуваните плъхове. Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Гиления и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Гиления или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал трябва да бъде проверено преди започване на лечение с Гилена [виж Използване в конкретни популации ].

Контрацепция

Преди започване на лечение на Гилена жените на репродуктивния потенциал трябва да бъдат консултирани за потенциала за сериозен риск за плода и необходимостта от ефективна контрацепция по време на лечението с Гилена [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]. Since it takes approximately 2 months to eliminate the compound from the body after stopping treatment the potential risk to the fetus may persist и women should use effective contraception during this period [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на Гилена за лечение на рецидивиращи форми на множествена склероза при педиатрични пациенти от 10 до по-малко от 18 години са установени в едно рандомизирано двойно-сляпо клинично проучване при 215 пациенти (Gilenya n = 107; интрамускулен интерферон (IFN) бета-1a n = 108) [виж Клинични изследвания ].

В контролираното педиатрично проучване профилът на безопасност при педиатрични пациенти (10 до по -малко от 18 години), получаващ Гиленя 0,25 mg или 0,5 mg дневно, е подобен на този, наблюдаван при възрастни пациенти. В детските изследвания случаите на припадъци са съобщени при 5,6% от пациентите, лекувани с Гилена, и 0,9% от пациентите, лекувани с бета-1 на интерферон.

Препоръчва се педиатрични пациенти, ако е възможно, да завършат всички имунизации в съответствие с настоящите указания за имунизация преди започване на терапия на Гилена.

Безопасността и ефективността на Гилена при педиатрични пациенти под 10 -годишна възраст не са установени.

Данни за токсичност за младежки животни

В проучване, при което финголимод (NULL,3 1,5 или 7,5 mg/kg/ден) се прилага перорално на млади плъхове от отбиване чрез промени в сексуалната зрялост в костите на минералната плътност и устойчивото невро -поведенческо увреждане (променен слухов стрясък) се наблюдават при всички дози. Забавено сексуално съзряване се отбелязва при жени при най -високата тествана доза и при мъжете при всички дози. Промените на костите, наблюдавани при лекувани с финголимод младежки плъхове, са в съответствие с отчетената роля на S1P в регулирането на костната минерална хомеостаза.

Когато финголимодът (NULL,5 или 5 mg/kg/ден) се прилага перорално на плъхове от неонаталния период чрез сексуална зрялост, се наблюдава значително намаляване на реакцията на антитела, зависима от Т-клетки, се наблюдава и при двете дози. Този ефект не се е възстановил напълно с 6 до 8 седмици след края на лечението.

Като цяло не е идентифицирана доза без ефект за неблагоприятни ефекти на развитие при непълнолетни животни.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на МС на Гилена не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите пациенти. Gilenya трябва да се използва с повишено внимание при пациенти на възраст 65 години и над отразяването на по -голямата честота на намалена чернодробна или бъбречна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

Тъй като излагането на финголимод, но не и излагането на финголимод-фосфат, се удвоява при пациенти с тежко чернодробно увреждане на пациентите с тежко чернодробно увреждане, трябва да се наблюдава тясно, тъй като рискът от нежелани реакции може да бъде по-голям [вж. Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане.

Бъбречно увреждане

Нивото на кръвта на някои метаболити на Гилена се увеличава (до 13 пъти) при пациенти с тежко бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ]. The toxicity of these metabolites has not been fully explored. The blood level of these metabolites has not been assessed in patients with mild or moderate renal impairment.

Информация за предозиране за Гилена

Джалите can induce bradycardia as well as AV conduction blocks (including complete AV block). The decline in heart rate usually starts within 1 hour of the first dose и is maximal within 6 hours in most patients [see Предупреждения и предпазни мерки ]. In case of Джалите overdosage observe patients overnight with continuous ECG monitoring in a medical facility и obtain regular measurements of blood pressure [see Доза и приложение ].

Нито диализата, нито плазменият обмен не водят до отстраняване на финголимод от тялото.

Противопоказания за Гилена

Джалите is contraindicated in patients who have:

• През последните 6 месеца опитен инфаркт на миокарда нестабилен ангина инсулт преходна исхемична атака (TIA), декомпенсирана сърдечна недостатъчност, изискваща хоспитализация или клас III/IV сърдечна недостатъчност
• История или присъствие на Mobitz Type II втора степен или AV блок от трета степен или синдром на Sick Sinus
• Освен ако пациентът няма функциониращ пейсмейкър [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Базов QTC интервал ≥ 500 msec
• Сърдечни аритмии, изискващи анти-аритмично лечение с клас IA или клас III анти-аритмични лекарства
• са имали реакция на свръхчувствителност към финголимод или някой от помощните вещества в Гиления. Наблюдаваните реакции включват необмислена уртикария и ангиоедем при започване на лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Gilenya

Механизъм на действие

Финголимодът се метаболизира чрез сфингозин киназа до активния метаболитен финголимод-фосфат. Fingolimod­phosphate is a sphingosine 1-phosphate receptor modulator and binds with high affinity to sphingosine 1-phosphate receptors 1 3 4 and 5. Fingolimod-phosphate blocks the capacity of lymphocytes to egress from lymph nodes reducing the number of lymphocytes in peripheral blood. Механизмът, по който финголимодът упражнява терапевтични ефекти при множествена склероза, е неизвестен, но може да включва намаляване на миграцията на лимфоцитите в централната нервна система.

Фармакодинамика

Сърдечен ритъм и ритъм

Финголимод причинява преходно намаляване на сърдечната честота и AV проводимост при започване на лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечната честота прогресивно се увеличава след първия ден, който се връща към изходните стойности в рамките на 1 месец от началото на хроничното лечение.

Автономните отговори на сърцето, включително дневно изменение на сърдечната честота и реакцията на упражненията, не се влияят от лечението с финголимод.

Лечението с финголимод не е свързано с намаляване на сърдечния изход.

Потенциал за удължаване на QT интервала

В задълбочено QT интервално проучване на дози от 1,25 или 2,5 mg финголимод в стационарно състояние, когато отрицателният хронотропният ефект на финголимода все още е налице лечение с финголимод, доведе до удължаване на QTC с горната граница на 90% доверителен интервал (CI) от 14.0 MSEC. Няма постоянен сигнал за повишена честота на QTC остарели или абсолютни, или се променят от изходното ниво, свързано с лечението с финголимод. В проучванията на МС не е имало клинично значимо удължаване на QT интервала, но пациентите с риск от удължаване на QT не са включени в клиничните проучвания.

Имунна система

Ефекти върху броя на имунните клетки в кръвта

В проучване, в което 12 възрастни лица получават Gilenya 0,5 mg дневно, броят на лимфоцитите намалява до приблизително 60% от изходното ниво в рамките на 4 до 6 часа след първата доза. С продължителната ежедневна дозиране броят на лимфоцитите продължава да намалява за период от 2 седмици, достигащ броя на NADIR от приблизително 500 клетки/MCL или приблизително 30% от изходното ниво. В плацебо-контролирано проучване при пациенти с 1272 ms (от които 425 са получавали финголимод 0,5 mg дневно и 418 са получавали плацебо) 18% (n = 78) пациенти на финголимод 0,5 mg достигат надир от <200 cells/mcL on at least 1 occasion. No patient on placebo reached a nadir of < 200 cells/mcL. Low lymphocyte counts are maintained with chronic daily dosing of Джалите 0.5 mg daily.

Хроничното дозиране на финголимода води до леко намаляване на броя на неутрофилите до приблизително 80% от изходната линия. Моноцитите не се влияят от финголимод.

Увеличаването на броя на периферните лимфоцити е очевидно в рамките на дни след спиране на лечението с финголимод и обикновено се достигат нормални броя в рамките на 1 до 2 месеца.

Ефект върху реакцията на антителата

Джалите reduces the immune response to vaccination as evaluated in 2 studies.

В първото проучване имуногенността на хемоцианина на лимпета на ключодържател (KLH) и имунизацията на пневмококовата полизахаридна ваксина (PPV-23) се оценява чрез IgM и IgG титри в стационарно рандомизирано плацебо-контролирано изследване при здрави възрастни доброволци. В сравнение с плацебо антиген-специфичните IgM титри са намалени с 91% и 25% в отговор на KLH и PPV-23 съответно при лица на Gilenya 0,5 mg. По същия начин IgG титрите са намалени с 45% и 50% в отговор на KLH и PPV-23 съответно при лица на Gilenya 0,5 mg дневно в сравнение с плацебо. Скоростта на отговор на Gilenya 0,5 mg, измерена с броя на лицата с> 4-кратно увеличение на KLH IgG, е сравнима с плацебо и с 25% по-ниско за PPV-23 IgG, докато броят на субектите с> 4-кратно увеличение на KLH и PPV-23 IgM е 75% и 40% по-ниско съответно на плацебо. Капацитетът за монтиране на реакция на свръхчувствителност към кожа на кожа на Candida и Tetanus токсоид е намален с приблизително 30% при лица на Gilenya 0,5 mg дневно в сравнение с плацебо. Имунологичните отговори са допълнително намалени с финголимод 1,25 mg (доза по -висока от препоръчината в MS) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Във второто проучване имуногенността на северното полукълбо сезонна грип и тетанус токсоидната ваксинация е оценена в 12-седмично стационарно рандомизирано плацебо-контролирано проучване на Gilenya 0,5 mg при пациенти с множествена склероза при възрастни (n = 136). Скоростта на отговор 3 седмици след ваксинацията, дефинирана като сероконверсия или ≥ 4-кратно увеличение на антитялото, насочено срещу поне 1 от 3-те грипни щама, е 54% за Gilenya 0,5 mg и 85% в групата на плацебо. Скоростта на отговор 3 седмици след ваксинацията, дефинирана като сероконверсия или ≥ 4-кратно увеличение на антитялото, насочено срещу Tetanus токсоид, е 40% за Gilenya 0,5 mg и 61% в групата на плацебо.

Белодробна функция

Единичните дози с финголимод ≥ 5 mg (10 пъти по-голяма от препоръчителната доза) са свързани с дозозависимо увеличение на устойчивостта на дихателните пътища. В 14-дневно проучване от 0,5 1,25 или 5 mg/ден финголимод не е свързано с нарушена оксигенация или десатурация на кислород с упражнения или увеличаване на отзивчивостта на дихателните пътища към метахолин. Субектите на лечение с финголимод имат нормален отговор на бронходилататор на инхалаторни бета-агонисти.

В 14-дневно плацебо-контролирано проучване на възрастни пациенти с умерена астма не се наблюдава ефект при Gilenya 0,5 mg (препоръчителна доза в MS). 10% намаление на средния FEV ₁ На 6 часа след дозирането се наблюдава при възрастни пациенти, получаващи финголимод 1,25 mg (доза по -висока от препоръчината за употреба в МС) на 10 -ия ден от лечението. Финголимод 1,25 mg се свързва с 5-кратно увеличение на използването на спасителни краткодействащи бета-агонисти.

Хидрокодон ацетаминофен 5 500 на испански език

Фармакокинетика

Абсорбция

Tmax на Fingolimod е от 12 до 16 часа. Очевидната абсолютна орална бионаличност е 93%.

Приемът на храна не променя CMAX или (AUC) на финголимод или финголимод-фосфат. Следователно Гилена може да се приема без оглед на храненето.

Концентрациите на стационарно кръв се достигат в рамките на 1 до 2 месеца след прилагане веднъж дневно, а нивата на стационарно състояние са приблизително 10 пъти по-големи, отколкото при първоначалната доза.

Разпределение

Финголимод силно (86%) разпределя в червените кръвни клетки. Финголимод-фосфатът има по-малко усвояване в кръвните клетки на <17%. Fingolimod and fingolimod-phosphate are> 99,7% обвързан с протеин. Финголимодът и финголимод-фосфатният протеин свързването не се променя чрез бъбречно или чернодробно увреждане.

Финголимодът е широко разпространен на телесните тъкани с обем на разпределение от около 1200 ± 260 L.

Метаболизъм

Биотрансформацията на финголимода при хора се случва по 3 основни пътя: чрез обратимо стереоселективно фосфорилиране към фармакологично активния (S)-Енантиомер на финголимод-фосфат чрез оксидативна биотрансформация, катализирана главно от цитохрома P450 4F2 (Cyp4F2) и възможно с цитохром P450 4F2 (Cyp4F2) и възможно с други Cyp4f4f4f4f4f4f4f-isomesmes, катализиран основно от цитохрома P450 4F2 (cyp4f2) и възможно с цитохром P450 4F2 (Cyp4F2) и възможно с други Cyp4f4f4f4f4f4f-р. Последващо разграждане на мастни киселини до неактивни метаболити и чрез образуване на фармакологично неактивни неполярни серамидни аналози на финголимод.

Инхибиторите или индукторите на CYP4F2 и евентуално други CYP4F изозими могат да променят експозицията на финголимод или финголимод-фосфат. Изследванията in vitro в хепатоцитите показват, че CYP3A4 може да допринесе за метаболизма на финголимода в случай на силна индукция на CYP3A4.

След единично устно прилагане на [ ¹⁴ C] fingolimod the major fingolimod-related components in blood as judged from their contribution to the AUC up to 816 hours post-dose of total radiolabeled components are fingolimod itself (23.3%) fingolimod-phosphate (10.3%) and inactive metabolites [M3 carboxylic acid metabolite (8.3%) M29 ceramide metabolite (8.9%) и M30 серамид метаболит (NULL,3%)].

Елиминиране

Кръвният клирънс на финголимода е 6,3 ± 2,3 L/h, а средният видимият терминалния полуживот (t½) е от 6 до 9 дни. Нивата на кръвта на финголимод-фосфат намаляват паралелно с тези на финголимода в крайната фаза, като се получава подобни полуживота и за двете.

След перорално приложение около 81% от дозата бавно се отделя в урината като неактивни метаболити. Финголимодът и финголимод-фосфатът не се отделят непокътнати в урината, но са основните компоненти в изпражненията с количества от всеки, представляващи по-малко от 2,5% от дозата.

Специфични популации

Педиатрични пациенти

Средната концентрация на финголимод-фосфат (финголимод-П) при пациенти с педиатрична МС на възраст от 10 до 18 години е била 1,10 ng/ml в сравнение с 1,35 ng/ml при пациенти с възрастни МС.

Гериатрични пациенти

Механизмът за елиминиране и резултати от фармакокинетиката на популацията предполага, че приспособяването на дозата не би било необходимо при пациенти в напреднала възраст. Въпреки това клиничният опит при пациенти на възраст над 65 години е ограничен.

Пол

Пол has no clinically significant inгрипence on Финголимод и Финголимод-phosphate pharmacokinetics.

Състезание

Ефектите от раса върху фармакокинетиката на финголимод и финголимод-фосфат не могат да бъдат адекватно оценени поради нисък брой пациенти, които се самоопределят като чернокожи или афроамерикански или други раси в клиничната програма.

Бъбречно увреждане

При възрастни пациенти с тежко бъбречно увреждане Fingolimod Cmax и AUC се увеличават съответно с 32% и 43%, а Fingolimod-фосфат CMAX и AUC се увеличават съответно с 25% и 14%, без промяна в очевидния елиминиращ полуживот. Въз основа на тези открития дозата Gilenya 0,5 mg е подходяща за употреба при възрастни пациенти с бъбречно увреждане. Gilenya 0,25 mg и 0,5 mg са подходящи за употреба при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане. Системната експозиция на 2 метаболита (М2 и М3) се увеличава съответно с 3 и 13 пъти. Токсичността на тези метаболити не е напълно характеризирана.

Не е проведено проучване при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

In subjects with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B and C) no change in fingolimod Cmax was observed but fingolimod AUC0-∞ was increased respectively by 12% 44% and 103%. In patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) fingolimod-phosphate Cmax was decreased by 22% and AUC0-96 hours was decreased by 29%. The pharmacokinetics of fingolimod-phosphate was not evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment. The apparent elimination half-life of fingolimod is unchanged in subjects with mild hepatic impairment but is prolonged by about 50% in patients with moderate or severe hepatic impairment.

Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) should be closely monitored as the risk of adverse reactions is greater [see Предупреждения и предпазни мерки ].

No dose adjustment is needed in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).

Лекарствени взаимодействия

Кетоконазол

Коадминацията на кетоконазол (мощен инхибитор на CYP3A и CYP4F) 200 mg два пъти дневно в стационарно състояние и единична доза финголимод 5 mg доведе до 70% увеличение на AUC на финголимод и финголимод-фосфат. Пациентите, които използват Gilenya и системен кетоконазол едновременно, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като рискът от нежелани реакции е по -голям [виж Лекарствени взаимодействия ].

Карбамазепин

Коадминацията на карбамазепин (мощен индуктор на CYP450 ензим) 600 mg два пъти дневно в стационарно състояние и единична доза финголимод 2 mg намалява концентрациите на кръвта (AUC) на финголимод и финголимод-фосфат с приблизително 40%. Клиничното въздействие на това намаление е неизвестно.

Други силни индуктори на CYP450 ензими, напр. Рифампицин фенитоин фенобарбитал и калъф за св. Йоан могат също да намалят AUC на финголимод и финголимод-фосфат. Клиничното въздействие на това потенциално намаление е неизвестно.

Потенциал на финголимод и финголимод-фосфат да инхибира метаболизма на комедикциите

In vitro изследвания за инхибиране, използващи събрани човешки чернодробни микрозоми и специфични метаболитни сонди субстрати, показват, че Fingolimod има малък или никакъв капацитет за инхибиране на активността на следните CYP ензими: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 По същия начин финголимод-фосфатът има малък или никакъв капацитет за инхибиране на активността на CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 или CYP3A4 при концентрации до 3 порядъка на терапевтичните концентрации. Следователно е малко вероятно финголимод и финголимод-фосфат да намалят клирънса на лекарства, които се изчистват главно чрез метаболизма от основните CYP изоензими, описани по-горе.

Потенциал на финголимод и финголимод-фосфат да предизвиква своя собствена и/или метаболизма на комедикциите

Финголимодът се изследва за неговия потенциал за индуциране на човешки CYP3A4 CYP1A2 CYP4F2 и MDR1 (Pablecoprotein) mRNA и CYP3A CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 и CYP4F2 активност в първичните човешки хепатоцити. Финголимодът не индуцира мРНК или активност на различните CYP ензими и MDR1 по отношение на контрола на превозното средство; Следователно не се очаква клинично значима индукция на тестваните CYP ензими или MDR1 от Fingolimod при терапевтични концентрации. Финголимод-фосфатът също беше изследван за потенциала си да индуцира мРНК и/или активност на човешки CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A CYP4F2 CYP4F3B и CYP4F12. Не се очаква финголимод-фосфатът да има клинично значими индукционни ефекти върху тези ензими при терапевтични дози финголимод. Експериментите in vitro не дават индикация за индукция на CYP чрез финголимод-фосфат.

Транспортиращи

Въз основа на in vitro данни Fingolimod, както и на финголимод-фосфат, не се очаква да инхибира поглъщането на комедики и/или биологични вещества, транспортирани от органичния анион, транспортиращи полипептиди OATP1B1 OATP1B3 или натриевия таурохолатен полипептид (NTCP). По същия начин не се очаква да инхибират изтичането на комедики и/или биологични вещества, транспортирани от протеина за резистентност на рак на гърдата (BCRP) Износителната помпа за жлъчна сол (BSEP), свързана с мултилекарската резистентност протеин 2 (MRP2) или P-гликопротеин (P-GP) при терапевтични концентрации.

Устни контрацептиви

Коадминацията на финголимод 0,5 mg дневно с перорални контрацептиви (етинилестрадиол и левоноргестрел) не предизвиква клинично значима промяна в експозицията на орални контрацептиви. Експозицията на финголимод и финголимод-фосфат съответства на тези от предишни проучвания. Не са проведени проучвания за взаимодействие с орални контрацептиви, съдържащи други прогестагени; Въпреки това не се очаква ефект на финголимод върху тяхната експозиция.

Циклоспорин

Фармакокинетиката на еднодозната финголимод не се променя по време на съвместното приложение с циклоспорин в стационарно състояние, нито циклоспоринната фармакокинетика се променя от финголимод. Тези данни показват, че е малко вероятно Gilenya да намали или увеличи клирънса на лекарствата, изчистени главно от CYP3A4. Мощното инхибиране на транспортерите MDR1 (P-GP) MRP2 и OATP-1B1 не влияе на разположението на финголимода.

Изопротеренол атропин атенолол и дилтиазем

Единичната доза финголимод и експозицията на финголимод-фосфат не се променя чрез коадминализиран изопротеренол или атропин. По същия начин, еднократната фармакокинетика на финголимод и финголимод-фосфат и стационарната фармакокинетика както на атенолол, така и на дилтиазем, бяха непроменени по време на съвместното управление на последните 2 лекарства поотделно с финголумод.

Анализ на фармакокинетиката на популацията

Оценката на фармакокинетиката на популацията, извършена при пациенти с МС, не предоставя доказателства за значителен ефект от флуоксетин и пароксетин (силни CYP2D6 инхибитори) върху концентрациите на финголимод или финголимод-фосфат. В допълнение следните често срещани вещества нямат клинично значим ефект ( <20%) on Финголимод or Финголимод-phosphate predose concentrations: baclofen gabapentin oxybutynin amantadine modafinil amitriptyline pregabalin и corticosteroids.

Токсикология на животните и/или фармакология

Белодробната токсичност се наблюдава при 2 различни щама плъхове и при кучета и маймуни. Основните находки включват увеличаване на теглото на белите дробове, свързано с хипертрофия на гладката мускулатура Хипердитистиране на алвеолите и/или увеличения колаген. При всички видове се наблюдава недостатъчен или липса на белодробен срив при некропсия, обикновено корелиран с микроскопични промени. При плъхове и маймуни белодробната токсичност се наблюдава при всички перорални дози, тествани в хронични изследвания. Най-ниските дози, тествани при плъхове (NULL,05 mg/kg/ден в 2-годишното проучване на карциногенността) и маймуните (NULL,5 mg/kg/ден в 39-седмичното изследване на токсичността) са подобни и приблизително 20 пъти по-големи от RHD на база Mg/m².

В 52-седмичното перорално проучване при маймуни респираторен дистрес, свързан с приложението на кетамин, се наблюдава при дози от 3 и 10 mg/kg/ден; Най -засегнатото животно стана хипоксично и се нуждае от оксигенация. Тъй като кетаминът обикновено не се свързва с респираторната депресия, този ефект се приписва на финголимод. В последващо проучване при плъхове е показано, че кетаминът на кетаминът потенцира бронхоконстриктивния ефект на финголимода. Уместността на тези констатации за хората не е известно.

Клинични изследвания

Възрастни

Ефикасността на Гилена е демонстрирана в 2 проучвания, които оценяват веднъж дневно дози Gilenya 0,5 mg и 1,25 mg при пациенти с рецидивиращо-ремитинг МС (RRMS). И двете проучвания включват пациенти, които са преживели поне 2 клинични рецидиви през 2 години преди рандомизация или поне 1 клиничен рецидив през 1 година преди рандомизацията и са имали оценка на скалата за разширена инвалидност (EDSS) от 0 до 5,5. Проучване 1 е двугодишно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при пациенти с RRM, които не са получавали никакъв интерферон-бета или глатирамер ацетат поне през предходните 3 месеца и не са получили натализумаб поне предходните 6 месеца. Неврологичните оценки се извършват при скрининг на всеки 3 месеца и по време на заподозрян рецидив. Оценките на ЯМР бяха извършени през екраниращия месец 6 месеца 12 и 24 -и месец. Основната крайна точка беше годишната честота на рецидив.

Средната възраст е 37 години, средна продължителност на заболяването е 6,7 години, а средната оценка на EDSS в началото е 2,0. Пациентите бяха рандомизирани да получават Gilenya 0,5 mg (n = 425) 1,25 mg (n = 429) или плацебо (n = 418) за до 24 месеца. Средното време за изследване е 717 дни на 0,5 mg 715 дни на 1,25 mg и 719 дни на плацебо.

Годишният процент на рецидив е значително по -нисък при пациенти, лекувани с Гилена, отколкото при пациенти, които са получили плацебо. Вторичната крайна точка беше времето до 3-месечната потвърдена прогресия на уврежданията, измерено с поне 1 точка увеличение от изходното ниво в EDSS (увеличение с 0,5 точки за пациенти с изходни EDSs от 5,5), поддържани в продължение на 3 месеца. Времето за появата на 3-месечна потвърдена прогресия на уврежданията се забави значително с лечение с Gilenya в сравнение с плацебо. Дозата от 1,25 mg не доведе до допълнителна полза от дозата Gilenya 0,5 mg. Резултатите за това проучване са показани в таблица 2 и фигура 1.

Таблица 2: Клинични и ЯМР резултати от проучване 1

Фигура 1: Време до 3-месечно потвърдено прогресиране на увреждането-проучване 1 (ITT популация)

евтини стаи

Проучване 2 беше едногодишно рандомизирано двойно-сляпо двукратно активно-контролирано проучване при пациенти с RRM, които не са получавали натализумаб през предходните 6 месеца. Предварителна терапия с интерферон-бета или Glatiramer ацетат до момента на рандомизация е разрешена.

Неврологичните оценки се извършват при скрининг на всеки 3 месеца и по време на заподозрени рецидиви. Оценките на ЯМР бяха извършени при скрининг и на 12 -и месец. Основната крайна точка беше годишната скорост на рецидив.

Средната възраст е 36 -годишна, средната продължителност на заболяването е 5,9 години, а средната оценка на EDSS в началото е 2,0. Пациентите бяха рандомизирани да получават Gilenya 0,5 mg (n = 431) 1,25 mg (n = 426) или интерферон бета-1a 30 mcg чрез интрамускулния път (IM) веднъж седмично (n = 435) за до 12 месеца. Средното време за изследване е 365 дни на Gilenya 0,5 mg 354 дни на 1,25 mg и 361 дни на интерферон бета-1a IM.

Годишният процент на рецидив е значително по-нисък при пациенти, лекувани с Gilenya 0,5 mg, отколкото при пациенти, които са получили интерферон бета-1a IM. Ключовите вторични крайни точки бяха броят на новите и нововедиращите Т2 лезии и времето до началото на 3-месечното потвърдено прогресиране на инвалидността, измерено с поне 1-точка увеличение от изходното ниво в EDSS (увеличение с 0,5 точки за тези с изходни EDSs от 5,5), поддържани за 3 месеца. Броят на новите и наскоро уголемяващи Т2 лезии е значително по-нисък при пациенти, лекувани с Гилена, отколкото при пациенти, които са получили интерферон бета-1А IM. Няма значима разлика във времето до 3-месечно потвърдено прогресиране на уврежданията между пациенти с Gilenya и интерферон бета-1A на 1 година. Дозата от 1,25 mg не доведе до допълнителна полза от дозата Gilenya 0,5 mg. Резултатите за това проучване са показани в таблица 3.

Таблица 3: Клинични и ЯМР резултати от проучване 2

Събраните резултати от проучване 1 и проучване 2 показват последователно и статистически значимо намаляване на годишния процент на рецидив в сравнение със сравнител в подгрупи, дефинирани от полова възраст преди терапията на МС и активността на заболяването.

Педиатрични пациенти (10 to less than 18 Years of Age)

Проучване 4 (NCT 01892722) оценява ефикасността на орални дози веднъж дневно на Gilenya 0,25 mg или Gilenya 0,5 mg при педиатрични пациенти 10 до по-малко от 18 години с рецидивираща ремитирана множествена склероза. Проучване 4 е 215 -питално двойно-сляпо рандомизирано клинично изпитване, което сравнява Gilenya с интрамускулен интерферон бета-1a. Предварителна терапия с интерферон-бета диметил фумарат или глатирамер ацетат до момента на рандомизация е разрешен. Проучването включва пациенти, които са преживели поне 1 клиничен рецидив през годината преди или 2 рецидиви през 2 години преди скрининг или доказателства за 1 или повече лезии, засилващи GD на ЯМР в рамките на 6 месеца преди рандомизацията и има оценка на EDSS от 0 до 5,5. Неврологичните оценки бяха насрочени при скрининг на всеки 3 месеца и към момента на заподозрени рецидиви. Оценките на ЯМР се извършват при скрининг и на всеки 6 месеца през цялото проучване. Основната крайна точка беше годишният процент на рецидиви.

В началото средната възраст е 16 -годишна средна продължителност на заболяването, тъй като първият симптом е 1,5 години, а средният резултат на EDSS е 1,5. Един пациент не е получил лекарство за изследване и е изключен от анализа на ефикасността. Средната продължителност на експозицията на изследване е 634 дни в групата Gilenya (n = 107) и 547 дни в групата на бета-1А с интерферон (n = 107). В групата на Гиления 6,5% от пациентите не са завършили проучването в сравнение с 18,5% в групата на бета-1А с интерферон.

Основната крайна точка Годишната скорост на рецидив (ARR) е значително по-ниска при пациенти, лекувани с Гилена (NULL,122), отколкото при пациенти, които са получили интерферон бета-1А (NULL,675). Относителното намаление на ARR е 81,9%. Годишната скорост на броя на новите или нововерените Т2 лезии до 24 месец (ключова вторична крайна точка) е значително по-ниска при пациенти, лекувани с Гилена, както е броят на Т1 лезиите, засилващи GD на сканиране до 24-и месец.

Таблица 4 обобщава резултатите от проучване 4.

Таблица 4: Клинични и ЯМР резултати от проучване 4

Информация за пациента за Гилена

Джалите®
[is-len-yah]
(Финголимод) капсули за орална употреба

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Gilenya и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Ако сте родител на дете, което се лекува с Gilenya, следната информация се прилага за вашето дете. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Gilenya?

Джалите may cause serious side effects including:

1. Бавна сърдечна честота (Bradycardia или Bradyarrhythmia), когато започнете да приемате Gilenya. Джалите can cause your heart rate to slow down especially after you take your first dose. You will have a test called an electrocardiogram (ECG) to check the electrical activity of your heart before you take your first dose of Джалите.

Всички възрастни и деца ще бъдат наблюдавани от медицински специалист в продължение на най -малко 6 часа след приемането на първата си доза Гилена. Децата също трябва да се наблюдават от медицински специалист в продължение на най -малко 6 часа след приемането на първата си доза от 0,5 mg Гилена при преминаване от дозата 0,25 mg.

След като вземете първата си доза Gilenya и след дете приема първата си доза от 0,5 mg Gilenya при превключване от дозата 0,25 mg:

• Пулсът и кръвното ви налягане трябва да се проверяват на всеки час.
• Трябва да бъдете наблюдавани от медицински специалист, за да видите дали имате сериозни странични ефекти. Ако сърдечната честота се забавя твърде много, може да имате симптоми като:
  • замаяност
  • умора
  • усещането, че сърцето ти бие бавно или прескача удари
  • Болки в гърдите
• Ако имате някой от симптомите на бавна сърдечна честота, те обикновено ще се случват през първите 6 часа след първата ви доза Гилена. Симптомите могат да се случат до 24 часа след като вземете първата си доза Gilenya.
• 6 часа след като вземете първата си доза Gilenya, ще имате друг ЕКГ. Ако вашият ЕКГ показва някакви сърдечни проблеми или ако сърдечната честота все още е твърде ниска или продължава да намалява, ще продължите да се наблюдавате.
• Ако имате сериозни странични ефекти след първата си доза Гиленя, особено тези, които се нуждаят от лечение с други лекарства, ще останете в медицинското заведение, за да се наблюдава за една нощ. Ще бъдете наблюдавани и за всякакви сериозни странични ефекти за поне 6 часа, след като на следващия ден вземете втората си доза Гилена.
• Ако имате определени видове сърдечни проблеми или ако приемате определени видове лекарства, които могат да повлияят на сърцето ви, ще бъдете наблюдавани за една нощ, след като вземете първата си доза Gilenya.

Бавната ви сърдечна честота обикновено ще се върне към нормалното си в рамките на 1 месец, след като започнете да приемате Гилена. Обадете се на Вашия лекар или отидете в най -близката болнична спешна помощ веднага, ако имате някакви симптоми на бавна сърдечна честота.

Ако пропуснете 1 или повече дози Gilenya Може да се наложи да бъдете наблюдавани от медицински специалист, когато вземете следващата си доза. Обадете се на Вашия лекар, ако пропуснете доза Gilenya. Вижте как да взема Гилена?

2. Бременност. Моля, консултирайте се с Вашия лекар, преди да забременеете. Трябва да избягвате да забременявате, докато приемате Гиленя или през двата месеца, след като спрете да го приемате поради риска от вреда на бебето.

3. Инфекции. Джалите can increase your risk of serious infections that can be life-threatening и cause death. You should not receive live vaccines during treatment with Джалите и for 2 months after you stop taking Джалите. Talk to your doctor before you receive a vaccine during treatment и for 2 months after treatment with Джалите. If you receive a live vaccine you may get the infection the vaccine was meant to prevent. Ваксини may not work as well when given during treatment with Джалите.

Човешки папиломен вирус (HPV). Поради риск от инфекция с HPV, моля, консултирайте се с Вашия лекар за рутинна намазка на PAP.

Джалите lowers the number of white blood cells (lymphocytes) in your blood. This will usually go back to normal within 2 months of stopping treatment. Your doctor may do a blood test to check your white blood cells before you start taking Джалите. Call your doctor right away if you have any of these symptoms of an infection during treatment with Джалите и for 2 months after your last dose of Джалите:

• треска
• повръщане
• умора
• главоболие with треска Скованост на шията sensitivity to light гадене or объркване (these may be symptoms of meningitis an infection of the lining around your brain и spine)
• Болки в тялото
• втрисане
• гадене

4. Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML). PML е рядка мозъчна инфекция, която обикновено води до смърт или тежка увреждане. Ако се случи PML, това обикновено се случва при хора с отслабена имунна система, но се е случило при хора, които не са отслабили имунната система. Симптомите на PML се влошават през дни до седмици. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате нови или влошаващи се симптоми на PML, които са продължили няколко дни, включително:

• слабост от 1 страна на тялото ви
• Промени във вашата визия
• загуба на координация в ръцете и краката ви
• Промени във вашето мислене или памет
• намалена сила
• объркване
• проблеми с баланса
• Промени във вашата личност

5. Проблем с вашето зрение, наречено макулен оток. Макуларният оток може да причини някои от същите симптоми на зрението като атака с множествена склероза (MS) (оптичен неврит). Може да не забележите симптоми с макулен оток. Ако се случи макулен оток, той обикновено започва през първите 3 до 4 месеца след като започнете да приемате Gilenya, но може да се случи по всяко време. Вашият лекар трябва да тества визията ви около времето, когато започнете да приемате Gilenya 3 до 4 месеца, след като започнете периодично да приемате Gilenya, докато продължавате да приемате Gilenya и всеки път, когато забележите промени в зрението по време на лечението с Gilenya. Рискът ви от макулен оток е по -висок, ако имате диабет или сте имали възпаление на окото ви, наречено увеит.

Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате някой от следните симптоми:

• замъгляване или сенки в центъра на вашия
• Чувствителност към светлинно зрение
• необичайно оцветено (тонирано) визия
• Сляпо място в центъра на вашето виждане

Какво е Гиленя?

Джалите is a prescription medicine used to treat relapsing forms of multiple sclerosis (MS) to include clinically isolated syndrome relapsing-remitting disease и active secondary progressive disease in adults и children 10 years of age и older.

Не е известно дали Гилена е безопасна и ефективна при деца под 10 години.

Кой не трябва да приема Гиленя?

Не приемайте Гилена, ако вие:

• са имали инфаркт нестабилен инсулт от ангина или мини инсулт (преходна исхемична атака или TIA) или някои видове сърдечна недостатъчност през последните 6 месеца.
• Имайте определени видове нередовни или ненормални сърдечни ритъм (аритмия), включително пациенти, при които находката на сърцето, наречена удължен QT, се наблюдава на ЕКГ преди да започне Гилена.
• Имайте проблем с сърдечния ритъм, който се нуждае от лечение с определени лекарства.
• са алергични към финголимод или някоя от съставките в Гиления. Вижте края на тази листовка за пълен списък със съставки в Гиления. Симптомите на алергична реакция могат да включват: обрив сърбеж или подуване на езика или лицето на устните.

Говорете с Вашия лекар, преди да вземете Гилена, ако имате някое от тези състояния или не знаете дали имате някое от тези състояния.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Гилена?

Преди да вземете Гиленя, кажете на вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително дали сте имали или сега имате:

• неправилен или ненормален сърдечен ритъм (аритмия).
• История на инсулт или мини инсулт.
• Сърдечни проблеми, включително сърдечен удар или ангина.
• История на повторените припадък (Syncope).
• Треска или инфекция или не сте в състояние да се борите с инфекции поради заболяване или приемате или приемате лекарства, които понижават имунната ви система.
• Наскоро получи ваксина или е планирано да получи ваксина.
• варицела или са получили ваксината за варицела. Вашият лекар може да направи кръвен тест за вирус на варицела. Може да се наложи да получите пълния курс на ваксината за варицела и след това да изчакате 1 месец, преди да започнете да приемате Гилена.
• Детето ви е завършило графика си за ваксинация. Детето ви трябва да е завършило графика си за ваксинация, преди да започне лечение с Gilenya.
• Проблеми с очите, особено възпаление на окото, наречено увеит.
• диабет.
• Проблеми с дишането, включително по време на съня ви.
• Проблеми с черния дроб.
• високо кръвно налягане.
• Всеки вид рак на кожата, включително базален клетъчен карцином (BCC) меланом или плоскоклетъчен карцином (SCC).
• са бременни или планират да забременеят. Гилена може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете. Кажете на Вашия лекар веднага, ако забременеете, докато приемате Гиленя или ако забременеете в рамките на 2 месеца, след като спрете да приемате Гилена.
  • Трябва да спрете да приемате Гилена 2 месеца, преди да се опитате да забременеете.
  • Ако сте жена, която може да забременее, трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта по време на лечението си с Гиленя и поне 2 месеца след като спрете да приемате Гилена.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Гилена преминава в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Гилена.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате или наскоро са взели включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Особено кажете на вашия лекар, ако приемате лекарства, които засягат имунната ви система, включително кортикостероиди, или сте ги приемали в миналото.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си с вас, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Използването на Gilenya и други лекарства заедно може да повлияе взаимно, причинявайки сериозни странични ефекти.

Как да взема Гилена?

• Възрастни и children will be observed by a healthcare professional for at least 6 hours after taking their first dose of Джалите. Децата също трябва да се наблюдават от медицински специалист в продължение на най -малко 6 часа след приемането на първата си доза от 0,5 mg Гилена при преминаване от дозата 0,25 mg. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Gilenya?
• Вземете Gilenya точно както вашият лекар ви казва да го вземете.
• Вземете Gilenya 1 път всеки ден.
• Ако вземете твърде много Гиленя, обадете се на Вашия лекар или отидете до най -близката болнична спешна помощ веднага.
• Вземете Gilenya със или без храна.
• Не спирайте първо да приемате Гиленя, без да говорите с Вашия лекар.
• Обадете се веднага на Вашия лекар, ако пропуснете доза Гиленя. Може да се наложи да бъдете наблюдавани от медицински специалист за поне 6 часа, когато вземете следващата си доза. Ако трябва да бъдете наблюдавани от медицински специалист, когато вземете следващата си доза Гилена, ще имате:
  • ЕКГ, преди да вземете дозата си
  • Почасово измерване на пулса и кръвното налягане, след като вземете дозата
  • ЕКГ 6 часа след вашата доза
• Ако имате определени видове сърдечни проблеми или ако приемате определени видове лекарства, които могат да повлияят на сърцето ви, ще бъдете наблюдавани за една нощ от медицински специалист в медицинско заведение, след като вземете дозата си на Гилена.
• Ако имате сериозни странични ефекти след приемане на доза Гилена, особено тези, които се нуждаят от лечение с други лекарства, ще останете в медицинското заведение, за да се наблюдават за една нощ. Ако сте били наблюдавани за една нощ, ще бъдете наблюдавани и за сериозни странични ефекти за поне 6 часа след като вземете втората си доза Гиленя.

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Gilenya?

Какви са възможните странични ефекти на Gilenya?

Джалите can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Gilenya?
• подуване и стесняване на кръвоносните съдове в мозъка ви. Състояние, наречено PRES (синдром на задна обратима енцефалопатия), се е случвало рядко при възрастни, приемащи Гиленя. Симптомите на PRES обикновено се подобряват, когато спрете да приемате Гиленя. Ако обаче не се лекува, това може да доведе до удар. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате някой от следните симптоми:
  • внезапно силно главоболие
  • Внезапна загуба на зрение или други промени във вашия
  • Внезапна визия за объркване
  • Припадък
• увреждане на черния дроб. Джалите may cause увреждане на черния дроб. Your doctor should do blood tests to check your liver before you start taking Джалите и periodically during treatment. Call your doctor right away if you have any of the following symptoms of liver damage:
  • гадене
  • загуба на апетит
  • повръщане
  • кожата ви или белите на очите ви пожълтяват
  • Болки в стомаха
  • Тъмна урина
  • умора
• проблеми с дишането. Някои хора, които поемат Гилена, имат задух. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате нови или влошаващи проблеми с дишането.
• тежко влошаване на множествената склероза след спиране на Гилена. Когато Gilenya е спряна, симптомите на MS могат да се върнат и да се влошат в сравнение с преди или по време на лечението. Много хора, които имат влошаване на симптомите на МС след спиране на Гилена, не се връщат към нивото на функция, което са имали, преди да спрат Гилена. Това влошаване се случва най -често в рамките на 12 седмици след спиране на Гилена, но може да се случи по -късно. Винаги говорете с Вашия лекар, преди да спрете да приемате Гиленя по някаква причина. Кажете на Вашия лекар, ако имате влошаване на симптомите на МС след спиране на Гилена.
• повишено кръвно налягане. Вашият лекар трябва да провери кръвното ви налягане по време на лечението с Гилена.
• Видове рак на кожата, включително базален клетъчен карцином меланом и плоскоклетъчен карцином. Кажете на Вашия лекар, ако имате някакви промени във външния вид на кожата си, включително промени в къртица Нова затъмнена зона върху кожата ви възпалена, която не заздравява или израства по кожата ви, като например бум, която може да бъде лъскава перлено бяла в цвят на кожата или розово. Вашият лекар трябва да провери кожата ви за всякакви промени в началото на и по време на лечението с Gilenya. Ограничете времето, което прекарвате на слънчева светлина и ултравиолетова (UV) светлина. Носете защитно облекло и използвайте слънцезащитен крем с висок фактор за защита на слънцето.
• алергични реакции. Обадете се на Вашия лекар, ако имате симптоми на алергична реакция, включително обрив сърбеж или подуване на езика или лицето на устните.

Най -често срещаните странични ефекти на Gilenya включват:

• главоболие
• Възпаление на синусите (синузит)
• Ненормални чернодробни тестове
• Болки в гърба
• диария
• Болки в стомашната зона (корема)
• кашлица
• Болка в ръцете или краката
• грип

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Гилена. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Gilenya?

• Съхранявайте Gilenya в оригиналната бутилка или блистер пакет на сухо място.
• Съхранявайте Gilenya при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Гилена и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Gilenya.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Gilenya за условие, за което не е предписано. Не давайте Гилена на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Gilenya. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да поискате от Вашия лекар или фармацевт за информация за Gilenya, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Гилена?

0,25 mg капсули

Активна съставка: Финголимод

Неактивни съставки: Желатин хидроксипропилбетбекс хидроксипропилцелулозен магнезиев стеарат манитол титаниев диоксид жълто железен оксид.

0,5 mg капсули

Активна съставка: Финголимод hydrochloride

Неактивни съставки: Желатин магнезиев стеарат манитол титаниев диоксид жълто железен оксид.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.