Gocovri

Описание за GoCovri

GoCovri съдържа амантадин в формулиране на разширено освобождаване. Активната съставка в Gocovri е амантадин хидрохлорид.

Химическото наименование за амантадин хидрохлорид е трицикло [3.3.1.1 ³⁷ ] DECAN-1-амин хидрохлорид или 1-адамантананамин хидрохлорид със следната структурна формула:

Молекулярната формула е c ₁₀ H ₁₇ N • HCl и молекулното тегло е 187.71 (g/mol). Амантадин хидрохлоридът е бял кристален прах и е нехигроскопски практически неразтворим в етер, пестеливо разтворим в метилен хлорид, разтворим в хлороформ и свободно разтворим във воден етанол и метанол.

Капсулите GoCovri са за орална употреба. Всяка капсула съдържа 68,5 mg или 137 mg амантадин (като 85 mg или 170 mg амантадин хидрохлорид съответно). Капсулите съдържат и следните неактивни съставки: коповидон етилцелулозен хипромелозен магнезиев стеарен среден крем триглицериди микрокристални целулозни повидон и талк в твърда желатинова капсула.

Използване за GoCovri

GoCovri ™ е показан за лечение на дискинезия при пациенти с болест на Паркинсон, получаващи терапия на базата на леводопа със или без съпътстващи допаминергични лекарства.

Дозировка за GoCovri

Дозиране на информация

Първоначалната дневна доза на GoCovri е 137 mg, прилагана перорално веднъж дневно преди лягане. След едноседмично увеличение до препоръчителната доза от 274 mg (две 137 mg капсули) веднъж дневно преди лягане.

Информация за администрацията

Gocovri трябва да бъде погълнат от цяло. Не смачкайте дъвка или разделете капсули. Ако е необходимо GoCovri може да се прилага чрез внимателно отваряне и поръсване на цялото съдържание на малко количество (чаена лъжичка) мека храна като ябълков сос. Сместа за лекарство/храна трябва да се поглъща незабавно, без да дъвче. Не съхранявайте смес за бъдеща употреба.

Gocovri може да се приема със или без храна [виж Клинична фармакология ].

Не се препоръчва едновременно използване на gocovri с алкохол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Препоръчва се да се избегне внезапно прекратяване на gocovri [виж Прекратяване и пропуснато доза ].

Дозиране при пациенти с бъбречно увреждане

Първоначалната и максимална препоръчителна дневна доза на GoCovri за пациенти с бъбречно увреждане (креатинин клирънс, изчислена чрез модификация на диетата при метода на бъбречно заболяване (MDRD)), е предоставена по -долу.

Прекратяване и пропуснато доза

Бързото намаляване на дозата или оттегляне на GoCovri може да предизвика нежелани реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Therefore to stop Gocovri in patients who have been on the drug for more than 4 weeks their dose should typically if possible be reduced by half for their final week of dosing.

Ако се пропусне доза gocovri, следващата доза трябва да се приема по график.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

GoCovri се предлага като капсули с удължено освобождаване за устно приложение. Всяка капсула съдържа 68,5 mg или 137 mg амантадин.

68,5 mg капсулата е бял непрозрачен размер

Gocovri се доставя като капсули за разширено освобождаване в следните конфигурации:

The 68,5 mg Капсулата е бял непрозрачен размер

Колко дълго можете да използвате флоназа

• 60 броя бутилки NDC

The 137 mg Капсулата е светлосин непрозрачен размер

• 60 броя бутилки NDC

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Произведено за: Adamas Pharma LLC. Emeryville CA 94608. Ревизиран: август 2017 г.

Странични ефекти for Gocovri

The following serious adverse reactions are described in more detail elsewhere in the labeling:

• Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Самоубийство и депресия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Халюцинации/психотично поведение [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Замаяност и ортостатична хипотония [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Изтеглена хиперпирексия и объркване [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Импулсен контрол/натрапчиво поведение [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Плацебо-контролирани изпитвания

Gocovri was evaluated in two double-blind placebo-controlled efficacy trials of similar design и population: Проучване 1 (123 patients) и Проучване 2 (75 patients). The study population was approximately 56% male и 94% white with a mean age of 65 years (age range from 34 years to 82 years). The mean duration of levodopa-induced dyskinesia was 4 years (range 0.1 to 14 years). Active treatment started at 137 mg once daily for one week followed by a dose increase to 274 mg once daily. The treatment duration was 25 weeks for Проучване 1 и 13 weeks for Проучване 2. Of the 100 patients in the safety population described below 39 patients were treated with Gocovri for 24 weeks. The safety data for these trials were pooled.

Най-често срещаните нежелани реакции, отчетени при> 10% от пациентите, лекувани с GoCovri, и по-често, отколкото при плацебо, са: халюцинационно замайване на сухота в устата периферна отока на запек падане и ортостатична хипотония.

The overall rate of discontinuation because of adverse reactions for Gocovri-treated patients was 20% compared to 8% for placebo-treated patients. Adverse reactions that led to treatment discontinuation in at least 2% of patients were hallucination (8% Gocovri vs. 0% placebo) сухота в устата (3% Gocovri vs. 0% placebo) peripheral edema (3% Gocovri vs. 0% placebo) замъглено зрение (Gocovri 3% vs. 0% placebo) postural замаяност и syncope (Gocovri 2% vs. 0% placebo) abnormal dreams (Gocovri 2% vs. 1% placebo) dysphagia (Gocovri 2% vs. 0% placebo) и gait disturbance (Gocovri 2% vs. 0% placebo).

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени за ≥ 3% от пациентите, лекувани с 274 mg goCovri в проучване 1 и проучване 2 (обединен анализ)

Други клинично значими нежелани реакции, наблюдавани при <3% included somnolence fatigue suicide ideation or attempt apathy delusions illusions и paranoia [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Разлика в честотата на нежеланите реакции по пол

Нежеланите реакции се съобщават по -често при жени, лекувани с 274 mg gocovri (n = 46) в сравнение с мъжете (n = 54) са: сухота в устата (22% жени 11% мъже) гадене (13% жени 4% мъже) livedo reticularis (13% жени 0% мъже) ненормални мечти (9% жени 0% мъже) и катаракта (7% жени 0% мъже).

Мъжете, лекувани с 274 mg GoCovri, съобщават за следните нежелани реакции по -често от жените: замаяност (20% мъже 11% жени) Периферния оток (19% мъже 11% жени) Тревожност (11% мъже 2% жени) Ортостатична хипотония при (7% мъже 2% жени) и нарушение на походката (6% мъже 0% жени).

Разлика в честотата на нежеланите реакции по възраст

Халюцинациите (зрителни или слухови) са отчетени при 31 % от пациентите, обработени с GoCovri, на възраст 65 и повече години (n = 52) в сравнение с 10 % при пациенти под 65-годишна възраст (n = 48). Съобщава се за падания при 17% от пациенти, лекувани с GOCOVRI, на възраст 65 и повече години в сравнение с 8% от пациентите под 65-годишна възраст. Ортостатичната хипотония е отчетена при 8% от пациентите на възраст 65 години в сравнение с 2% от пациентите под 65-годишна възраст.

Лекарствени взаимодействия for Gocovri

Други антихолинергични лекарства

Продуктите с антихолинергични свойства могат да потенцират антихолинергичните странични ефекти на амантадин. Дозата на антихолинергичните лекарства или на GoCovri трябва да бъде намалена, ако атропинеличните ефекти се появят, когато тези лекарства се използват едновременно.

Лекарства, засягащи pH на урината

The pH of the urine has been reported to influence the excretion rate of Амантадин. Urine pH is altered by diet drugs (e.g. carbonic anhydrase inhibitors sodium bicarbonate) и clinical state of the patient (e.g. renal tubular acidosis or severe infections of the urinary tract).

Тъй като скоростта на екскреция на амантадин се увеличава бързо, когато урината е кисела, прилагането на подкисляване на урината може да увеличи елиминирането на лекарството от организма. Промените на рН на урината към алкално състояние могат да доведат до натрупване на лекарството с евентуално увеличаване на нежеланите реакции. Следете за ефикасност или нежелани реакции при условия, които променят съответно рН на урината до по -киселина или алкална.

На живо атенюирани грипни ваксини

Поради антивирусните си свойства амантадинът може да попречи на ефикасността на живите атенюирани грипни ваксини. Следователно живите ваксини не се препоръчват по време на лечението с GoCovri. Инактивираните грипни ваксини могат да се използват според случая.

Алкохол

Едновременната употреба с алкохол не се препоръчва, тъй като може да увеличи потенциала за ефекти на ЦНС, като замаяност объркване на лекотата и ортостатичната хипотония [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] и може да доведе до изхвърляне на дозата [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за GoCovri

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за GoCovri

Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост

Пациентите, лекувани от болестта на Паркинсон, съобщават за заспиване, докато са участвали в ежедневни дейности, включително експлоатацията на моторни превозни средства, което понякога е довело до аварии. Пациентите не могат да възприемат предупредителни знаци като прекомерна сънливост или могат да съобщят за чувство на предупреждение непосредствено преди събитието. При контролирани клинични изпитвания сънливостта и умората се съобщават за нежелани реакции при 4% от пациента, лекувани с GoCovri 274 mg и 1% за плацебо.

Преди да започнете лечението с GoCovri посъветвайте пациентите за потенциала да развият сънливостта и конкретно да попитате за фактори, които могат да увеличат риска от сънливост с GoCovri, като например съпътстващи седиращи лекарства или наличие на нарушение на съня. Ако пациентът развие дневна сънливост или епизоди на заспиване по време на дейности, които изискват пълно внимание (например шофиране на разговори с моторни превозни средства), GoCovri обикновено трябва да бъде прекратен.

Ако бъде взето решение за продължаване на пациентите с GoCovri, трябва да бъде посъветвано да не шофират и да се избегнат други потенциално опасни дейности. Няма достатъчно информация, за да се установи, че намаляването на дозата ще премахне епизодите на заспиване, докато се занимава с дейности на ежедневен живот или дневна сънливост.

Самоубийство и депресия

При контролирани клинични изпитвания е съобщено за самоубийствена идея или опит за самоубийство при 2% от пациентите, лекувани с GOCOVRI, и 0% от лекуваните с плацебо пациенти. Депресията или депресираното настроение се съобщава при 6% от пациентите, лекувани с GoCovri, и 1% от пациентите, лекувани с плацебо. Съобщава се за объркване в 3% от пациентите, лекувани с GoCovri, и 2% от пациентите, лекувани с плацебо. Съобщава се за апатия при 2% от лекуваните с GOCOVRI пациенти и 0% от лекуваните с плацебо пациенти.

Наблюдавайте пациентите за депресия, включително самоубийствена идея или поведение. Предписващите предписващи трябва да обмислят дали ползите надвишават рисковете от лечението с GoCovri при пациенти с анамнеза за самоубийство или депресия.

Халюцинации/психотично поведение

Пациентите с голямо психотично разстройство обикновено не трябва да се лекуват с GoCovri поради риска от изостряне на психоза. В контролирани изпитвания честотата на пациенти, които са имали зрителна халюцинационна слухова злоупотреба с илюзии, илюзии или параноя е била 25% при пациенти, лекувани с GoCovri 274 mg и 3% при пациенти, лекувани с плацебо.

Халюцинациите причиняват прекратяване на лечението при 8% от пациентите, лекувани с GOCOVRI, и 0% от пациентите, лекувани с плацебо.

Наблюдавайте пациентите за появата на халюцинации през цялото лечение, особено при започване и след увеличаване на дозата.

Замаяност и ортостатична хипотония

При контролирани клинични изпитвания 29% от пациентите, лекувани с GOCOVRI, и 2% от пациентите, лекувани с плацебо, изпитват замаяност синкоп ортостатична хипостатична хипотания Пресинкоп постурална замаяност или хипотония. При пациенти, лекувани с GoCovri, 3% преустановено лечение на проучването поради замаяност постурална замаяност или синкоп в сравнение с 0% от пациентите, лекувани с плацебо.

Наблюдавайте пациентите за замаяност и ортостатична хипотония, особено след започване на GoCovri или увеличаване на дозата. Едновременната употреба на алкохол при използване на gocovri не се препоръчва [виж Лекарствени взаимодействия ].

Изтеглена хиперпирексия и объркване

Комплекс на симптом, наподобяващ невролептичен злокачествен синдром (характеризиращ се с повишена температура на мускулната твърдост, променена съзнание и автономна нестабилност), като не се съобщава за друга очевидна етиология във връзка с бързото намаляване на дозата на дозата или промени в лекарствата, които увеличават централния допаминергичен тонус.

Рязкото прекратяване на GoCovri може да доведе до увеличаване на симптомите на болестта на Паркинсон или да причини заблуди на делириум за възбуждане на халюцинации Параноидна реакция Ступор Депресия на тревожност или затънала реч. Препоръчва се да се избегне внезапно прекратяване на gocovri [виж Доза и приложение ].

Импулсен контрол/натрапчиво поведение

Пациентите могат да изпитат интензивни призиви да залагат на повишени сексуални подтици интензивни призиви да изразходват пари за хранене и/или други интензивни подтици и невъзможност за контрол на тези подтици, докато приемат един или повече лекарства, включително GoCovri, които увеличават централния допаминергичен тон. В някои случаи се съобщава, че тези пориви са спрели, когато дозата е намалена или лекарството е прекратено. Тъй като пациентите може да не разпознават това поведение като ненормално, за предписващите лекарства е важно да питат конкретно пациентите или техните грижи за развитието на нови или увеличени хазартни игри притиска сексуалните подтиквания неконтролирани разходи или други подтици, докато се лекуват с GoCovri. Помислете за намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви, докато приема GoCovri.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Администрация

Инструктирайте пациентите и полагащите грижи, че капсулите GoCovri трябва да бъдат погълнати цели и могат да се прилагат със или без храна. Алтернативно могат да бъдат отворени капсули GoCovri и съдържанието, поръсено върху ябълков сос; цялото съдържание трябва да се консумира незабавно, без да се дъвче [виж Доза и приложение ]. Advise patients to speak to their healthcare provider before discontinuation of Gocovri.

Заспиване по време на ежедневни дейности

Посъветвайте се пациентите, че сънливостта и умората, за които е съобщено с GoCovri и пациенти, лекувани с лекарствата за болести на Паркинсон, съобщават, че заспиват, докато са ангажирани с ежедневни дейности. Тези нежелани реакции могат да повлияят на способността на някои пациенти да шофират и управляват машини безопасно [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Самоубийство и депресия

Инструктирайте пациентите членове на семейството и полагащите грижи да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако депресираното настроение се променя в поведението или мисленето и самоубийствената идея или поведение по време на лечението [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Халюцинации/психотично поведение

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че халюцинациите и параноята могат да се появят, докато приемате GoCovri. Кажете на пациентите да съобщават за нереални визии звуци или усещания или друго психотично поведение на своя доставчик на здравни грижи, ако те се развият [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Замаяност и ортостатична хипотония

Наблюдава се повишена честота на замаяност ортостатична хипотония и синкоп с прилагане на GoCovri. Внимавайте пациентите срещу стоене бързо след седене или легнало, особено ако са го правили за продължителни периоди и особено при започване на лечение с GoCovri [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Изтеглена хиперпирексия и объркване

Посъветвайте се с пациентите да се свържат с доставчика на здравни услуги, преди да спрат GoCovri. Кажете на пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако развият симптоми на отнемане като объркване на треска или тежка мускулна скованост [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Импулсен контрол/натрапчиви разстройства

Информирайте пациентите за потенциала за изпитване на интензивни призиви за залагане на повишени сексуални подтици интензивни призиви да харчат пари за хранене и други интензивни подтици и невъзможност за контрол на тези подтици, докато приемате една или повече лекарства, които увеличават централния допаминергичен тон, които обикновено се използват за лечение на болестта на Паркинсон [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия

Определени лекарства могат да причинят взаимодействие с GoCovri. Посъветвайте пациентите и/или полагащите грижи да информират своя доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които пациентът приема, включително лекарствени добавки без рецепта и билкови продукти. Информирайте пациентите, които живеят без грип ваксини и консумация на алкохол не се препоръчват по време на лечението с GoCovri [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията върху животни, предназначени да оценят канцерогенния потенциал на амантадин, не са проведени.

Мутагенеза

Амантадин е отрицателен за генотоксичност в in vitro (AMES и клетка на бозайници [яйчници на китайска хамстер и лимфоцити на периферна кръвта на човека]) в присъствието или отсъствието на метаболитна активация и в AN напразно Анализ на микронуклеуса на мишката на костния мозък.

Увреждане на плодовитостта

The effects of Амантадин on fertility have not been adequately tested in a study in animals conducted according to current stиards. In a reproduction study reported in the literature oral administration of Амантадин to male и female rats at a dose of 32 mg/kg/day resulted in impaired fertility. The no-effect dose for adverse effects on fertility (10 mg/kg/day) is less than the recommended human dose of 274 mg/day on a mg/m ² Основа.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

There are no adequate data on the developmental risk associated with use of Амантадин in pregnant women. Animal studies suggest a potential risk for fetal harm with Амантадин. In mice и rats adverse developmental effects (embryolethality increased incidence of malformations и reduced fetal body weight) were observed when Амантадин was administered to pregnant animals at clinically relevant doses [ Вижте Данни ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт при пациенти с болестта на Паркинсон не е известен.

Данни

Данни за животните

The effects of Амантадин on development have not been tested in studies conducted in animals using currently recommended methodology; however developmental toxicity studies of Амантадин have been reported in the published literature.

При мишки перорално приложение на амантадин (0 10 или 40 mg/kg/ден) на бременни животни по време на органогенеза (гестационни дни 7-12) води до ембриолеталност и намалено телесно тегло на плода при най-високата тествана доза, която е свързана с токсичност на майката. Дозата без ефект за токсичност за развитие при мишки (10 mg/kg/ден) е по-малка от препоръчителната човешка доза (RHD) от 274 mg/ден въз основа на телесната повърхност (mg/m ² ).

При плъхове пероралното приложение на амантадин (0 40 или 120 mg/kg/ден) на бременни животни по време на органогенеза (гестационни дни 7-12) води до ембриолеталност и намалено телесно тегло при най-високата доза. Дозата без ефект за токсичност за развитие в това проучване (40 mg/kg/ден) е приблизително равна на RHD на mg/m ² Основа.

В друго проучване при бременни плъхове пероралното приложение на амантадин по време на органогенезата (гестационни дни 7-14) доведе до увеличаване на висцералните и скелетните малформации при перорални дози от 50 и 100 mg/kg/ден. Дозата без ефект за тератогенност в това проучване (37 mg/kg/ден) е приблизително равна на RHD на mg/m ² Основа.

Оценката на лактацията на раждането и следродилното развитие в ограничен брой носилки от проучванията на мишката и плъховете, описани по-горе, разкрива намаляване на размера на живата отпадъци и теглото на кученцето при раждане при 40 mg/kg/ден при мишки и 120 mg/kg/ден при плъхове.

Лактация

Обобщение на риска

Амантадин се отделя в човешко мляко, но количествата не са количествено определени. Няма информация за риска за кърмаво бебе.

Амантадин може да промени производството или екскрецията на кърмата [ Вижте Данни ].

The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Gocovri и any potential adverse effects on the breastfed infant from Gocovri or from the underlying maternal condition.

Данни

В публикувани проучвания амантадин намалява нивата на серумния пролактин и симптомите на галакторея при пациенти, приемащи невролептични лекарства. Ефектът на амантадин върху предлагането на мляко не е оценен при кърмещи майки.

Педиатрична употреба

The safety и effectiveness of Gocovri in pediatric patients have not been established.

Гериатрична употреба

The majority of people with Parkinson’s disease are 65 years и older. In Phase 3 clinical trials the mean age of patients at study entry was 65 years. Of the общо number of patients in clinical studies of Gocovri 46% were less than 65 years of age 39% were 65-74 years of age и 15% were 75 years of age or older.

Халюцинациите и паданията се срещат по -често при пациенти на 65 или повече години в сравнение с тези на възраст под 65 години [виж Нежелани реакции ].

мога ли да взема 2 ambien 5mg

Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на възрастта. Известно е, че GoCovri е значително екскретиран от бъбрека и рискът от нежелани реакции може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Gocovri is contraindicated for use in patients with end-stage renal disease (creatinine clearance values lower than 15 mL/min/1.73 m ² ).

За пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс между 30 и 59 ml/min/1,73 m ² ) 50% намаляване на дозата на дозата на GoCovri до начална дневна доза от 68,5 mg дневно преди лягане за седмица до максимална доза от 137 mg дневно преди лягане. За пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс между 15 и 29 ml/min/m ² ) Ежедневна доза от 68,5 mg преди лягане е препоръчителната първоначална и максимална доза [виж Доза и приложение ].

Стойностите на клирънс на креатинина се оценяват по метода на промяна на диетата при метода на бъбречно заболяване (MDRD).

Информация за предозиране за GoCovri

Съобщава се за смъртни случаи от предозиране с амантадин. Най -ниската отчетена остра смъртоносна доза е 1 грам амантадин хидрохлорид (еквивалентен на 0,8 g амантадин). Острата токсичност може да се дължи на антихолинергичните ефекти на амантадин. Предозирането на лекарството доведе до токсичност на сърдечната респираторна бъбречна или централна нервна система. Съобщава се за белодробен оток и респираторен дистрес (включително синдром на дихателен дистрес при възрастни) с амантадин; Може да се появи бъбречна дисфункция, включително увеличен BUN и намален клирънс на креатинин.

Ефектите от централната нервна система, за които е докладвано с предозиране, включват агитация агресивно поведение Hypertonia hyperkinesia ataxia tremor дезориентация деперсонализация Страх от делириум психотични реакции и кома. Припадъците могат да се изострят при пациенти с предишна анамнеза за нарушения на пристъпите. Хипертермията е възникнала с предозиране на амантадин.

За остра предозиране с общи поддържащи мерки трябва да се използват заедно с незабавно стомашно обеззаразяване, ако е подходящо. Дайте интравенозни течности, ако е необходимо. Скоростта на екскреция на амантадин се увеличава с подкисляване на урината, което може да увеличи елиминирането на лекарството. Наблюдавайте пациентите за аритмии и хипотония. Електрокардиографският мониторинг може да е необходим след поглъщане, тъй като са докладвани аритмии след предозиране, включително аритмии с фатални резултати. Съобщава се, че адренергичните агенти като изопротеренол при пациенти с предозиране с амантадин предизвикват аритмии.

Следете кръвта електролити рН на урината и изхода на урината. Въпреки че амантадин не се отстранява ефективно чрез хемодиализа, тази процедура може да бъде полезна при лечението на амантадин токсичност при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Противопоказания за GoCovri

Gocovri is contraindicated in patients with end-stage renal disease (ie. creatinine clearance below 15 mL/min/1.73 m ² ) [виж Клинична фармакология ].

Клинична фармакология for Gocovri

Механизъм на действие

The mechanism by which Амантадин exerts efficacy in the treatment of dyskinesia in patients with Parkinson’s disease is unknown. Amantadine is a weak uncompetitive antagonist of the NMDA receptor. Amantadine has not been shown to possess direct Антихолинергични activity in animal studies; however it exhibits Антихолинергични-like side effects such as сухота в устата urinary retention и запек in humans. Amantadine may have direct и indirect effects on допамин neurons; it exerts допаминrgic-like side effects such as халюцинации и замаяност in humans.

Фармакодинамика

The effect of Амантадин on QT prolongation was not studied in a dedicated thorough QT study.

Алкохол consumption may increase the potential for CNS effects such as замаяност объркване Лекоглавия и orthostatic hypotension [see Лекарствени взаимодействия ].

Фармакокинетика

Gocovri is an extended release formulation. The pharmacokinetics of Амантадин from 68,5 mg 137 mg и 274 mg of Gocovri are dose proportional in healthy subjects.

Абсорбция

След единична доза лягане прилагане на GoCovri, средната TMAX за плазмена амантадин е около 12 часа (диапазон 6-20 часа). Концентрациите на стационарно състояние на GoCovri са постигнати 4 дни след започване на дозата. Общата експозиция на стационарно състояние (AUC0-тау) е с 20-30% по-висока, отколкото след единична доза, което предполага съотношение на натрупване от 1,2-1,3.

Ефект от храната

Еднократно изследване на кръстосана доза на GoCovri установи липсата на ефект на висококачественото хранене с висококачествено хранене върху плазмената амантадин фармакокинетика; Освен това прилагането на цялото съдържание на капсула, поръсено върху ябълков сос, също не повлия на плазмената амантадин фармакокинетика.

Разпределение

The volume of distribution determined after the intravenous administration of Амантадин to 15 healthy subjects was 3 to 8 L/kg suggesting potential extravascular distribution. Amantadine is approximately 67% bound to plasma proteins over a concentration range of 0.1 to 2.0 μg/mL.

Елиминиране

В проучване със здрави доброволци след перорално приложение очевидният плазмен клирънс на амантадин се оценява на 0,27 ± 0,094 L/hr/kg (диапазон от 0,13 до 0,57 l/hr/kg). Амантадинът се отделя предимно непроменено в урината и в проучване на шест здрави доброволци съотношението на амантадин бъбречен клирънс към очевиден плазмен клирънс е 0,79 ± 0,17 (средно ± SD). Средният плазмен амантадин полуживот в стационарно състояние е приблизително 16 часа.

Метаболизъм

Осем метаболита на амантадин са идентифицирани в човешката урина. Един метаболит Нацетилираното съединение се определя количествено в човешката урина и представлява 0-15% от прилаганата доза в множество проучвания. Приносът на този метаболит за ефикасността или токсичността не е известен.

Екскреция

Амантадинът се отделя предимно непроменено в урината както чрез гломерулна филтрация, така и от тръбна секреция.

Специфично население

Мъжки/жени пациенти

При интегриран анализ на пет проучвания при здрави доброволци (n = 147) средният общ клирънс на амантадин след прилагане на GoCovri, коригиран за телесно тегло в килограми, е с 1,2 пъти по -високо при мъжете в сравнение с жените (95% CI: 1.1 1,3 P = 0,007). Не е оправдано корекцията на дозата по пол.

Бъбречно увреждане

The renal clearance of Амантадин is significantly lower in adult patients with moderate or severe renal impairment compared to healthy adults. Since the renal pathway is a major elimination pathway impairment in renal function can result in significant accumulation in the plasma warranting dose adjustment. The impact of renal impairment on dose adjustment was not investigated in a dedicated study.

Въз основа на PK симулации обхвата на общата експозиция (AUC0-TAU) при субекти с нормална бъбречна функция (креатинин клирънс> 90 ml/min/1,73 m ² ) или леко бъбречно увреждане (креатинин клирънс между 60 и 89 ml/min/1,73 m ² ) бяха сравними за същия режим на дозиране. Въпреки това пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс между 30 и 59 ml/min/1,73 m ² ) са имали по -големи експозиции спрямо пациенти с нормална бъбречна функция или леко бъбречно увреждане. Тежка бъбречна увреждане (креатинин клирънс между 15 и 29 ml/min/1,73 m ² ) доведе до още по -големи общи експозиции. Регулиране на дозата се препоръчва при пациенти с умерено бъбречно увреждане [виж Използване в конкретни популации и Доза и приложение ]. Gocovri is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 15 mL/min/1.73 m ² ).

е мононеса същата като Sprintec

Амантадин се отстранява неефективно от хемодиализа.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

The in-vitro Профилите на освобождаване от разтваряне показват 52% освобождаване на лекарството след 45 минути и до 95% след 2 часа при концентрации от 40% алкохол/0,1N HCl.

In vitro Проучванията показват, че амантадинът има незначителна или никаква инхибиторна активност срещу клетъчни транспортиращи (P-gp BCRP MATE2-K OAT1 OAT3 OATP1B1 и OATP1B3) при плазмени концентрации, наблюдавани при пациенти с болест на Паркинсон върху доза на GoCovri 274 mg.

In vitro Проучванията в MDCK-II клетки показват, че амантадин не е субстрат на анионните транспортери OAT1 или OAT3 или катионният транспортер Mate2-K. Амантадин е лош субстрат на катионните транспортиращи OCT2 и MATE1. Бъбречното елиминиране на амантадин може да бъде медиирано отчасти от един или повече органични катионни преносители, независимо от OCT2. An напразно Проучването показа, че хинидин, известен органичен катионен транспортер инхибитор, намалява клирънса на амантадин с приблизително 33% при хора. Клиничното значение е неизвестно. In vitro Проучванията показват, че амантадин не инхибира значително ензимната активност на лекарствените метаболизиращи цитохром Р450 изоформи (CYP1A2 2B6 2C19 2C8 2C9 2D6 2E1 3A4 и 3A5).

Клинични изследвания

Преглед на проучванията

Gocovri for the treatment of dyskinesia in patients with Parkinson’s disease was assessed in two rиomized double-blind placebo-controlled efficacy trials: Проучване 1 и Проучване 2. Key inclusion criteria in both studies included at least 1 hour of troublesome dyskinesia time during the day и at least mild functional impact because of dyskinesia.

Проучване 1 е проведено при 121 (модифицирано намерение за лечение (MITT) популация) пациенти на Паркинсон с дискинезия в Съединените щати (САЩ) и Канада. Продължителността на лечението в проучване 1 е била до 25 седмици. Проучване 2 е проведено при 75 (MITT популация) пациенти с дискинезия в САЩ Германия Франция Испания и Австрия. Продължителността на лечението е 13 седмици.

И в двете проучвания основната крайна точка на ефикасността беше промяната в общия резултат на скалата за оценка на единната дискинезия (UDYSR) между базовата и седмица 12. Ключовите вторични крайни точки, получени от дневника на болестта на Паркинсон, включват промени от изходното ниво до 12 -та седмица без проблемна Дискинезия и извън времето.

Изследване на популацията

В проучване 1 и проучване 2 средната възраст на пациентите по време на диагностицирането на болестта на Паркинсон е 55 години (диапазон: 29-75 години).

На базовата линия пациентите са имали средна оценка на UDYSRS от 40,1 (диапазон: 8-76) средна продължителност на времето без обезпокоителна дискинезия (Дневникът на дома на Паркинсон) от 8,4 часа (диапазон: 0-15.3) и средна продължителност на времето за извън 2,8 часа (диапазон: 0-9,5).

Пациентите в проучване 1 и проучване 2 са лекувани със стабилна доза леводопа с 32% от пациентите на монотерапия с леводопа. Пациентите също са лекувани със съпътстващи допаминови агонисти (54%) и/или MAO-B инхибитори (44%).

Проучване 1

В проучване 1 значително намаляване на средната оценка на UDYSRS (намаляване на дискинезия) се наблюдава на 12 седмица при пациенти, лекувани с GoCovri в сравнение с плацебо (Таблица 2).

Проучване 2

В проучване 2 значително намаляване на средната оценка на UDYSRS (намаляване на дискинезия) се наблюдава на 12 седмица при пациенти, лекувани с GoCovri в сравнение с плацебо (Таблица 2).

Таблица 2: Общ резултат на UDYSRS на 12 -та седмица за проучване 1 и проучване 2

В проучване 1 и проучване 2 се наблюдава значително увеличение на времето без обезпокоителна дискинезия и значително намаляване на времето за извън изходното ниво и 12 -та седмица при пациенти, лекувани с GoCovri в сравнение с плацебо (Таблица 3).

Таблица 3: Дневник на дома на PD в 12 -та седмица за проучване 1 и проучване 2

Информация за пациента за GoCovri

Gocovri
(Goh-i-ree)
(Амантадин) капсули за удължено освобождаване за устна употреба

Какво е Gocovri?

Gocovri is a prescription medicine used for the treatment of:

• Дискинезия (внезапни неконтролирани движения) при хора с болест на Паркинсон, които се лекуват с терапия с леводопа или терапия с леводопа с други лекарства, които увеличават ефектите на допамин в мозъка.

Не е известно дали GoCovri е безопасен и ефективен при децата.

Не приемайте Gocovri, ако вие имат тежки проблеми с бъбреците

Преди да вземете GoCovri, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с бъбреците.
• Имайте дневна сънливост от разстройство на съня имат неочаквана или непредсказуема сънливост или периоди на сън, приемайте лекарство, което да ви помогне да спите или да приемате лекарство, което прави сънливото ви.
• имат психични проблеми като самоубийствени мисли депресия или халюцинации.
• Имайте необичайни призиви, включително хазарт, увеличен сексуален нагон на натрапчиво хранене или натрапчиво пазаруване.
• Пийте алкохолни напитки. Това може да увеличи шансовете ви да станете сънливи или сънливи, докато приемате GoCovri.
• са бременни или планират да забременеят. Gocovri може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. GoCovri може да премине във вашата кърма. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете GoCovri.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Особено кажете на Вашия лекар, ако:

• Приемайте лекарства като натриев бикарбонат.
• са имали или планират ваксинация срещу грип (грип) (носен спрей). Можете да получите изстрел с грипна ваксинация, но не трябва Вземете ваксина срещу грип на живо, докато приемате GoCovri.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема Gocovri?

• Вземете Gocovri като точно както вашият лекар ви казва.
• Стартирайте GoCovri с 1 капсула преди лягане. Вашият лекар може да промени дозата ви, ако е необходимо. Ако вашият лекар ви каже да вземете 2 капсули, вземете ги заедно преди лягане.
• Не Спрете или сменете GoCovri, преди да поговорите с Вашия лекар. Обадете се на Вашия лекар, ако имате симптоми на оттегляне, като объркване на треска или силна мускулна скованост.
• Gocovri may be taken with food or without food.
• Поглъщайте капсули Gocovri Whole. Не смачкайте дъвчене или разделяне.
• Gocovri capsules may be opened и sprinkled on applesauce before swallowing. Sprinkle all of the medicine in the capsule on the applesauce. Take all of the medicine right away without chewing.
• Ако пропуснете доза Gocovri, не приемайте допълнителна доза. Вземете обичайната си доза Gocovri на следващия ден преди лягане.
• Ако сте забравили да вземете GoCovri за няколко дни, свържете се с Вашия лекар.
• Не Пийте алкохол с вашата доза Gocovri.
• Не Използвайте капсули GoCovri, които са повредени или показват признаци на подправяне.
• Ако вземете твърде много GoCovri, обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Gocovri?

• Не Drive Работете с машини или извършете други опасни дейности, докато не разберете как GoCovri ви влияе.
• Не Пийте алкохол, докато приемате Gocovri. Това може да увеличи шансовете ви да получите сериозни странични ефекти.

Какви са възможните странични ефекти на GoCovri?

Gocovri may cause serious side effects including:

• Заспиване по време на нормални дейности. Може да заспите, докато правите нормални дейности, като например шофиране на автомобил, говорещ или ядене, докато приемате GoCovri или други лекарства, които лекуват болестта на Паркинсон. Може да заспите, без да сте сънливи или без предупреждение. Това може да доведе до злополуки. Шансовете ви да заспите, докато правите нормални дейности, докато приемате GoCovri, са по -големи, ако приемате други лекарства, които причиняват сънливост. Кажете на Вашия лекар, ако това се случи.
• самоубийствени мисли или действия и депресия. Някои хора, които вземат Гоковри, са имали самоубийствени мисли за самоубийство или депресия. Кажете на Вашия лекар, ако имате нови или внезапни промени в мислите на настроението или чувства, включително мисли за нараняване на себе си или прекратяване на живота ви.
• халюцинации. Gocovri can cause or worsen халюцинации (seeing or hearing things that are not real) or psychotic behavior. Contact your doctor if you have халюцинации.
• Чувствайки се замаяно припаднало или леко нагласено, особено когато се изправите (ортостатична хипотония). Лека заглавия или припадък Може да се случи, когато ставате твърде бързо от позиция за седене или лъжа, особено след дълги периоди от време, когато първото стартиране на GoCovri или ако дозата ви е увеличена. Свържете се с Вашия лекар, ако станете лек или припадък, когато се изправите.
• необичайни подтици. Някои хора, които приемат Гоковри, получават призиви да се държат по необичаен начин за тях. Примери за това са необичаен порив да се залагат на повишени сексуални подтиквания Силни призиви да изразходват пари за хранене и невъзможност за контрол на тези подтици. Ако забележите или семейството ви забележи, че развивате някакво необичайно поведение, говорете с Вашия лекар.

The most common side effects of Gocovri include сухота в устата swelling of legs и feet запек и пада.

These are not all the possible side effects of Gocovri. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Gocovri?

• Съхранявайте GoCovri при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Гоковри извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на GoCovri.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте GoCovri за условие, за което не е предписано. Не давайте GoCovri на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за GoCovri, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Gocovri?

Активна съставка: Амантадин hydrochloride

Неактивни съставки: Коповидон етилцелулозен хипромелозен магнезиев стеарен среден верижен триглицериди микрокристални целулозни павидон и талк и талк

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата