Hemacord

Предупреждение

Фатална инфузионна реакция присаждане срещу присаждане на болест на гостоприемника и повреда на присадката

Фатални реакции на инфузия: Прилагането на Hemacord може да доведе до сериозни, включително фатални реакции на инфузия. Наблюдавайте пациентите и преустановете инфузията на Hemacord за тежки реакции. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки]

Болест на присадката-V-водещ (GVHD): GVHD се очаква след прилагане на Hemacord и може да бъде фатален. Прилагането на имуносупресивна терапия може да намали риска от GVHD. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки]

Синдром на присаждане: Синдромът на присаждане може да прогресира до мултиорганна недостатъчност и смърт. Лекувайте синдрома на присаждането бързо с кортикостероиди. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки]

Неизправност на присадката: Неуспехът на присадката може да е фатален. Следете пациентите за лабораторни доказателства за възстановяване на хематопоетично. Преди да изберете специфична единица Hemacord, помислете за тестване за HLA антитела за идентифициране на пациенти, които са алоимунизирани. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки]

Описание за Hemacord

Hemacord се състои от хематопоетични прогениторни клетки моноцити лимфоцити и гранулоцити от човешка връв кръв за интравенозна инфузия. Кръвта, възстановена от пъпната връв и плацентата, е намалена обем и частично изчерпана от червените кръвни клетки и плазмата.

Активната съставка са хематопоетични прогениторни клетки, които експресират маркера на клетъчната повърхност CD34. Потенциалността на кръвта от връв се определя чрез измерване на броя на общите нуклеирани клетки (TNC) и CD34 клетки и клетъчна жизнеспособност. Всяка единица Hemacord съдържа минимум 5 x 10 ⁸ Общо нуклеирани клетки с поне 1,25 х 10 ⁶ жизнеспособни CD34 клетки по време на криоконсервация. Клетъчният състав на Hemacord зависи от състава на клетките в кръвта, възстановена от пъпната връв и плацентата на донора. Действителният брой на клетките с нуклеирани клетки CD34 броя на групата ABO и HLA въвеждането са изброени на етикета на контейнера и/или придружаващи записи, изпратени с всяка отделна единица.

кетоконазол крем за доза за инфекция с дрожди

Hemacord има следните неактивни съставки: диметил сулфоксид (DMSO) Dextran 40 и цитрат фосфатен декстроза аденон 1 (CPDA-1). Когато се приготвя за инфузия съгласно инструкциите, инфузатът съдържа следните неактивни съставки: Dextran 40 човешки серумен албумин и остатъчен DMSO и цитрат фосфатен декстроза аденон 1 (CPDA-1).

Използване за Hemacord

HEMACORD HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are inherited acquired or резултат от миелоаблативно лечение.

Оценката на риска от полза за отделен пациент зависи от характеристиките на пациента, включително рисковите фактори на стадия на заболяването и специфичните прояви на заболяването върху характеристиките на присадката и други налични лечения или видове хематопоетични прогениторни клетки.

Дозировка за Hemacord

• Само за интравенозна употреба.
• Не облъчвайте.

Изборът на единица и прилагането на Hemacord трябва да се извършва под ръководството на лекар, изпитван при трансплантация на хематопоетична прогениторна клетка.

Дозиране

Препоръчителната минимална доза е 2,5 х 10 ⁷ нуклеирани клетки/kg при криоконсервация. Може да се изискват множество единици, за да се постигне подходящата доза.

Препоръчва се най-малко 4 от 6 HLA-A антигени HLA-B антигени и HLA-DRB1 алели. Съдържанието на HLA типизиране и нуклеирано клетки за всяка отделна единица на Hemacord са документирани на етикета на контейнера и/или в придружаващи записи.

Подготовка за инфузия

Hemacord трябва да бъде подготвен от обучен медицински специалист.

• Не облъчвайте хемакорд.
• Вижте добавените подробни инструкции за приготвяне на Hemacord за инфузия.
• След като бъде приготвен за инфузионна Hemacord, може да се съхранява при 4 до 25 ° C за до 4 часа, ако DMSO не се отстрани и при 4 ° C за до 24 часа, ако DMSO се отстрани в процедура за измиване [виж Инструкции за подготовка за инфузия ].
• Препоръчителният лимит за прилагането на DMSO е 1 грам на kg телесно тегло на ден [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Предоставяне ].

Администрация

Hemacord трябва да се прилага под надзора на квалифициран специалист по здравни грижи, опитващ се в трансплантацията на хематопоетични прогениторни клетки.

1. Потвърдете самоличността на пациента за определената единица на Hemacord преди прилагането.
2. Потвърдете, че аварийните лекарства са налични за употреба в непосредствена близост.
3. Уверете се, че пациентът е хидратиран адекватно.
4. Премика на пациента 30 до 60 минути преди прилагането на Hemacord. Премедикацията може да включва всяко или всички от по -долу: антипиретици хистаминови антагонисти и кортикостероиди.
5. Проверете продукта за всички аномалии като необичайни частици и за нарушения на целостта на контейнера преди администрирането. Преди инфузия обсъдете всички подобни неравности на продукта с лабораторията, издаваща продукта за инфузия.
6. Администрирайте Hemacord чрез интравенозна инфузия. Не се прилагайте в същата тръба едновременно с продукти, различни от 0,9% инжекция на натриев хлорид (USP). Hemacord може да бъде филтриран през филтър от 170 до 260 микрона, проектиран да премахне съсиреци. Не използвайте филтър, проектиран за отстраняване на левкоцити.
7. За възрастни започват инфузия на хемакорд при 100 милилитра на час и увеличават скоростта като поносими. За децата започват инфузия на хемакорд при 1 милилитър на kg на час и се увеличават, както се понасят. Скоростта на инфузия трябва да бъде намалена, ако натоварването на течността не се толерира. Инфузията трябва да бъде прекратена в случай на алергична реакция или ако пациентът развие умерена до тежка инфузионна реакция. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]
8. Следете пациента за нежелани реакции по време и поне шест часа след прилагането. Тъй като Hemacord съдържа лизирани червени клетки, които могат да причинят и бъбречна недостатъчност, внимателно наблюдение на изхода на урината, също се препоръчва.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Всяка единица Hemacord съдържа минимум 5,0 x 10 ⁸ Общо нуклеирани клетки с минимум 1,25 х 10 ⁶ Жизнеспособни CD34 клетки, суспендирани в 10% диметил сулфоксид (DMSO) и 1% декстран 40 по време на криоконсервацията.

Точното съдържание на клетъчни клетки преди крийоконсервация е предоставено на етикета на контейнера и в придружаващи записи.

Съхранение и обработка

Hemacord се доставя като криоконсервирана клетъчна суспензия в запечатана торбичка, съдържаща минимум 5 x 10 ⁸ Общо нуклеирани клетки с минимум 1,25 х 10 ⁶ жизнеспособни CD34 клетки в обем от 25 милилитра ( NDC

Странични ефекти на лекарствата за лаймска болест

Съхранявайте Hemacord при или под -150 ° C до готовност за размразяване и подготовка.

Разпространено от: New York Blood Center Inc. 45-01 булевард „Върнън“ Лонг Айлънд Сити NY 11101. Ревизиран: май 2015 г.

Странични ефекти за Hemacord

Смъртността на ден-100 от всички причини е била 25%.

Най-често срещаните нежелани реакции, свързани с инфузия (≥ 5%), са хипертония, повръщайки гадене брадикардия и треска.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Инфузионни реакции

Данните, описани в таблица 1, отразяват експозицията на 442 инфузии на кръвта от връв на HPC (от множество банки на кръвта на връв) при пациенти, лекувани с помощта на обща нуклеирана клетъчна доза ≥2,5 x 10 ⁷ /kg при едно оръжие или разширено използване на достъпа (изследването на Coblt). Населението е 60% мъже, а средната възраст е 5 години (диапазон 0,05-68 години) и включва пациенти, лекувани за хематологични злокачествени заболявания, наследяват метаболитни нарушения първични имунодефицити и недостатъчност на костния мозък. Подготвителните режими и профилактиката на присадката-Vs.-хост болест не са стандартизирани. Най -често срещаните инфузионни реакции са хипертония повръщане на гадене и синус Bradycardia. Хипертонията и всякакви реакции, свързани с инфузия, се проявяват по-често при пациенти, получаващи HPC кръв от връв в обеми, по-големи от 150 милилитра и при педиатрични пациенти. Скоростта на сериозни неблагоприятни кардиопулмонални реакции е 0,8%.

Таблица 1: Честота на нежелани реакции, свързани с инфузия, възникващи при ≥ 1% от инфузиите (изследването на COBLT)

Информацията за реакциите на инфузия беше достъпна от доброволни доклади за 244 пациенти, които са получили Hemacord. Населението включва 56% мъже и 44% жени със средна възраст от 25 години (диапазон 0,2-73 години). Подготвителните режими и профилактиката на присадката-Vs.-хост болест не са стандартизирани. Реакциите не са оценени. Инфузионна реакция е възникнала при 18% от пациентите. Най -често срещаните инфузионни реакции, възникващи при ≥ 1%от пациентите, са хипертония (14%) гадене (5%) повръщане (4%) хипоксемия (3%) диспнея (1%) тахикардия (1%) и кашлица (1%). Скоростта на сериозни неблагоприятни кардиопулмонални реакции е 0,1%.

Други нежелани реакции

За други нежелани реакции суровите клинични данни от пакета се обединяват за 1299 (120 възрастни и 1179 педиатрични) пациенти, трансплантирани с кръв от връв на HPC (от множество банки в кръвта на връвта) с обща ядрена клетъчна доза ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg. От тези 66% (n = 862) са претърпели трансплантация като лечение на хематологично злокачествено заболяване. Подготвителните режими и профилактиката на присадката-Vs.-хост болест варираха. Средната обща нуклеирана клетъчна доза е 6,4 ⁷ x 10 /kg (диапазон 2,5-73,8 x 10 ⁷ /kg). За тези пациенти смъртността от Ден-17 от всички причини е била 25%. Първичната недостатъчност на присадката е възникнала при 16%; 42% са развили 2-4 Остра болест на присадката-Vs.-хост; и 19% са развили 3-4 клас остра болест на присадката-Vs.-хост.

Данни от публикувана литература и от Институционални бази данни и шнур за наблюдателни регистри Кръвна банка Прегледите, докладвани на Docket за кръв от връв на HPC (от множество банки на кръвта на връвта), разкриха девет случая на левкемия на донорната клетка един случай на предаване на инфекция и един доклад за трансплантация от донор с наследствено генетично разстройство. Данните не са достатъчни, за да поддържат надеждни оценки на случаите на тези събития.

В проучване на 364 пациенти 15% от пациентите са развили синдром на присаждане.

Лекарствени взаимодействия за Hemacord

Не е предоставена информация

Предупреждения за Hemacord

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Hemacord

Реакции на свръхчувствителност

Алергичните реакции могат да възникнат с инфузия на HPC кръв от връв, включително Hemacord. Реакциите включват бронхоспазъм хриптящ ангиоедем сърбеж и кошери [виж Нежелани реакции ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 or a plasma component of Hemacord.

Hemacord may contain residual антибиотикs if the cord blood donor was exposed to антибиотикs in utero. Patients with a history of allergic reactions to антибиотикs should be monitored for allergic reactions following Hemacord administration.

Инфузионни реакции

Очаква се инфузионните реакции да се появят и включват гадене, повръщащи се треска строгост или втрисане, промиване на диспнея Хипоксемия Стегнатост на гърдите Хипертония тахикардия брадикардия Дисгеус хематурия и леко главоболие. Премедикацията с антипиретици хистаминови антагонисти и кортикостероиди може да намали честотата и интензивността на инфузионните реакции.

Тежки реакции, включително респираторен дистрес Тежка бронхоспазъм тежък брадикардия със сърдечен блок или друг сърдечен арест на аритмии хипотония Хемолизата Повишени чернодробни ензими Бъбречни компромиси на енцефалопатия Загуба на съзнание и припадък също може да възникне. Много от тези реакции са свързани с количеството на прилагания DMSO. Минимизирането на количеството на прилагания DMSO може да намали риска от такива реакции, въпреки че идиосинкратичните отговори могат да възникнат дори при дози DMSO, за които се смята, че се понасят. Действителното количество DMSO зависи от метода на приготвяне на продукта за инфузия. Препоръчва се ограничаване на количеството DMSO, влято в не повече от 1 грам на килограм на ден [виж Предоставяне ].

Ако влязът на повече от една единица HPC кабелна кръв в един и същи ден не прилага последващи единици, докато всички признаци и симптоми на реакции на инфузия от предходната единица не са разрешени.

Инфузионните реакции могат да започнат в рамките на минути след началото на инфузията на Hemacord, въпреки че симптомите могат да продължат да се засилват, а не пик в продължение на няколко часа след приключване на инфузията. Следете внимателно пациента през този период. Когато възникне реакция преустановете инфузията и поддържащите поддържащи грижи, ако е необходимо.

Болест на присадката срещу гостоприемник

Остра и хронична болест на присадката срещу гостоприемника (GVHD) може да се появи при пациенти, които са получили хемакорд. Класическият остър GVHD се проявява като обрив на треска, повишен билирубин и чернодробни ензими и диария. Пациентите, трансплантирани с Hemacord, също трябва да получават имуносупресивни лекарства, за да намалят риска от GVHD. [Вижте Нежелани реакции ]

Синдром на присаждане

Синдромът на присаждането се проявява като необяснима треска и обрив в периода на присаждане. Пациентите със синдром на присаждане също могат да имат необяснимо хипоксемия на теглото и белодробни инфилтрати при липса на претоварване на течности или сърдечно заболяване. Ако нелекуваният синдром на присаждане може да премине към мултиорганна недостатъчност и смърт. Започнете лечението с кортикостероиди, след като синдромът на присаждането бъде разпознат, за да се подобри симптомите. [Вижте Нежелани реакции ]

Повреда на присадката

Първичната повреда на присадката, която може да бъде фатална, се определя като неуспех за постигане на Абсолютен брой неутрофили по -голяма от 500 на микролитър кръв на ден 42 след трансплантация. Имунологичното отхвърляне е основната причина за повреда на присадката. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за лабораторни доказателства за възстановяване на хематопоетично. Помислете за тестване за HLA антитела, за да идентифицирате пациенти, които са алоимунизирани преди трансплантацията и да помогнете при избора на единица с подходящ HLA тип за отделния пациент. [Вижте Нежелани реакции ]

Злокачествени заболявания от донорски произход

Пациентите, които са претърпели трансплантация на кръвна кръв на HPC, могат да развият лимфопролиферативно разстройство след трансплантация (PTLD), проявено като лимфомно заболяване, благоприятстващо не-нодалните места. PTLD обикновено е фатален, ако не се лекува.

Честотата на PTLD изглежда е по -висока при пациенти, които са получили антитимоцитен глобулин. Смята се, че етиологията са донорски лимфоидни клетки, трансформирани от вируса на Epstein-Barr (EBV). Серийният мониторинг на кръвта за EBV ДНК може да бъде оправдан във високорискови групи.

Левкемия от донорски произход също е съобщено при получателите на кръв от HPC Cord. Счита се, че естествената история е същата като тази за ново левкемия.

Предаване на сериозни инфекции

Предаването на инфекциозно заболяване може да възникне, тъй като Hemacord се получава от човешка кръв. Болестта може да бъде причинена от известни или неизвестни инфекциозни агенти. Донорите се проверяват за повишен риск от инфекция с вирус на имунодефицит на човека (ХИВ) Човешки Т-клетъчен лимфотропен вирус (HTLV) Хепатит В вирус (HBV) Хепатит С вирус (HCV) Т. Блек Т. Крузи Западният вирус на вируса (WNV), предаваема спонгиформна енцефалопатия (TSE) агенти и ваксини. Донорите също са прегледани за клинични доказателства за сепсис и рискове за заразни болести, свързани с ксенотрансплантация. Пробите от кръвта на майката се тестват за ХИВ типове 1 и 2 HTLV типове I и II HBV HCV Т. pallidum WNV и Т. Крузи . Hemacord се тества за стерилност. Възможно е да има ефект върху надеждността на резултатите от теста за стерилност, ако донорът на кръвта на връвта е бил изложен на антибиотици в матката. Тези мерки не премахват напълно риска от предаване на тези или други преносими инфекциозни заболявания и заболявания. Съобщете за появата на предавана инфекция в Нюйоркския кръвен център на 1-866-767-NCBP (1-866-767-6227).

Изпитването също се извършва за доказателства за донорска инфекция поради цитомегаловирус (CMV). Резултатите от теста могат да бъдат намерени на етикета на контейнера и/или в придружаващи записи.

Предаване на редки генетични заболявания

Hemacord may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening и/or testing has not been performed [see Нежелани реакции ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood и marrow. Hemacord has been tested to exclude donors with sickle cell anemia и anemias due to abnormalities in hemoglobins C D и E. Because of the age of the donor at the time Hemacord collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Hemacord. It is also not known whether Hemacord can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. There are no adequate и well-controlled studies in pregnant women. Hemacord should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Предимства от приемането на хапчета за алое вера

Педиатрична употреба

Кръвта на връвта на HPC е използвана при педиатрични пациенти с нарушения, засягащи хематопоетичната система, които се наследяват или са резултат от миелоаблативно лечение. [Вижте Доза и приложение Нежелани реакции и Клинични изследвания ]

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на кръвта на връвта на HPC (от множество банки на кръвта на връвта) не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Като цяло прилагането на Hemacord на пациенти на възраст над 65 години трябва да бъде предпазливо, отразяващо тяхната по -голяма честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Бъбречно заболяване

Hemacord contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Hemacord has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Информация за предозиране за Hemacord

Опитът на човешкото предозиране

Не е имало опит с предозиране на кръв от връв на HPC при клинични изпитвания при хора. Единични дози Hemacord до 57,6 x 10 ⁷ Прилагат се TNC/kg. HPC кръвта от връв, приготвена за инфузия, може да съдържа диметил сулфоксид (DMSO). Максималната поносима доза на DMSO не е установена, но е обичайно да не се надвишава DMSO доза от 1 gm/kg/ден, когато се дава интравенозно. Съобщават се за няколко случая на променен психичен статус и кома с по -високи дози DMSO.

Управление на предозиране

За DMSO е посочена обща поддържаща грижа за DMSO. Ролята на други интервенции за лечение на предозиране на DMSO не е установена.

Противопоказания за Hemacord

Няма

Клинична фармакология for HemaCord

Механизъм на действие

Хематопоетични стволови/прогениторни клетки от кръвта на HPC кабел мигрират към костния мозък, където се разделят и узряват. Зрелите клетки се освобождават в кръвта, където някои циркулират, а други мигрират на тъканни места частично или напълно възстановяват кръвната картина и функцията, включително имунната функция на клетките, пренасяни от кръвта с произход на мозък. [Вижте Клинични изследвания ]

какво да правим в тайван

При пациенти с ензимни аномалии поради някои тежки видове нарушения на съхранението зрели левкоцити в резултат на трансплантацията на HPC на връвта могат да синтезират ензими, които могат да могат да циркулират и подобрят клетъчните функции на някои местни тъкани. Въпреки това точният механизъм на действие е неизвестен.

Клинични изследвания

Ефективността на кръвта на връвта на HPC, дефинирана чрез хематопоетично възстановяване, беше демонстрирана в едно проспективно проучване на SingleArm и в ретроспективни прегледи на данни от наблюдателна база данни за Hemacord и данни в докетите и обществената информация. От 1299 пациенти в Docket и обществени данни 66% (n = 862) са претърпели трансплантация като лечение на хематологично злокачествено заболяване. Резултати за пациенти, които са получили обща нуклеирана клетъчна доза ≥2,5 х 10 ⁷ /kg са показани в таблица 2. Възстановяването на неутрофилите се определя като времето от трансплантация до абсолютен брой неутрофили повече от 500 на микролитър. Възстановяването на тромбоцитите е времето за броя на тромбоцитите над 20000 на микролитър. Възстановяването на еритроцитите е времето за броя на ретикулоцитите, по -голям от 30000 на микролитър. Общата нуклеирана клетъчна доза и степен на съвпадение на HLA бяха обратно свързани с времето за възстановяване на неутрофили в данните на Docket.

Таблица 2: Хематопоетично възстановяване за пациенти, трансплантирана с доза с нуклеирана клетка (TNC) на HPC в кръвта на HPC (TNC) ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg

Информация за пациента за Hemacord

Обсъдете следното с пациенти, получаващи Hemacord:

• Съобщете незабавно всякакви признаци и симптоми на остри инфузионни реакции, като треска в охлаждане на умора дишане на дишането на замаяност гадене повръщане главоболие или мускулни болки.
• a
• Докладвайте незабавно всякакви признаци или симптоми, предполагащи засаждане на болест на присадката-Vs., включително обривна диария или пожълтяване на очите.

Инструкции за подготовка за инфузия

1. Необходими реагенти и консумативи за оборудване

Оборудване Биологичен кабинет за безопасност (BSC)
Хладилна центрофуга на банката в кръвта
Плазмен екстрактор
Цифров баланс
Уплътнител на тръбата, съвместим с PVC пластмаса
Автоматизиран брояч на клетките
Микроскоп и камера за определяне на броя на клетките и жизнеспособността (незадължително)
Водна баня (4 литра или повече)
Инструмент за отваряне на кутията
Орбитален ротатор

Реагенти

5% албум (човек) USP
10% dextran 40 usp
Бактериални бутилки (аеробни и анаеробни)

Доставки

Комплект за измиване/инфузионна торбичка (набор за трансплантация) (включен с Hemacord)
Стерилни спринцовки за еднократна употреба: 3 ml 30 ml и 60 ml
Стерилна тръба
18 игли за инжектиране на габарит
Стерилни ръкавици
Хемостати
Стерилни малки пластмасови торбички с цип
Подготовки за подготовка на алкохол
Йодни тампони
Съединители на сайта за вземане на проби
Тръби за тестове за броене на клетки (незадължително)
Защитни криоглови
Прехвърлете контейнери за опаковки 300 ml
Инструкции за подготовка за инфузия

2. Проверка на идентичността на продукта

Hemacord is shipped frozen in a steel canister that is contained in an insulating foam sleeve. Hemacord must be kept at or below -150 °C either inside the container used for shipping (Dry-Shipper) or in a Liquid Nitrogen (LN)-cooled storage device at the Transplant Center (recommended).

Бар-кодираният етикет на ID на продукта е прикрепен към кутията (Фигура 1).

Фигура 1

Фигури 2

Фигура 3

1. Проверете етикета Hemacord ID, за да потвърдите идентичността му с идентификатора на очаквания продукт веднага щом бъде получен.
2. Носенето на защитни криоглови прехвърля хемакорда от сухото издънка във фазата на изпаренията на LN резервоар за съхранение.
3. Използвайте инструмента за отваряне на Canister, за да изпънете Canister Open отгоре и отдолу, както е показано по -долу на фигури 2 и 3.
4. Работете внимателно, за да не повредите замразената пластмасова торбичка.
5. Проверете етикета, кодиран с бар на продукта срещу вашите записи, за да проверите дали отпечатаният номер на бар и визуално четим абсолютно отговаря на предоставената информация и документацията, включена в продукта Hemacord.
6. Документирайте тази проверка на документа за формуляр за получаване на единица, получен с продукта.

Забележка: Ако има някаква грешка или неяснота по отношение на идентификационния номер на продукта затворете кутията и запазете продукта при LN2 температура. Незабавно посъветвайте персонала на New York Blood Center Inc. (NYBC) и лекар по трансплантация. Не продължете, докато проблемът не бъде решен. Ако вашите резервоари за съхранение на LN2 нямат място за съхранение на продукта в неговия кутията и изолирана ръкав, добавете LN2 към сухото издънка на NYBC, за да поддържат продукта замразен, докато не се направи напълно задоволително определяне.

3. Метод

3.1 Подготовка на размразяващи решения

1. Пригответе разтвора на размразяването (наричан още разтвор за възстановяване) при смесване на стайна температура, смесване на равни обеми от 10% декстран 40 и 5% човешки албумин в кабинет за биологична безопасност. Крайната концентрация в размразяващия разтвор е 5% декстран 40 и 2,5% човешки албумин.
2. Прикрепете игла с 18 габарити към спринцовка от 30 cc. Начертайте прибл. 12,5 ml 10% декстран 40 и прибл. 12,5 ml 5% човешки албумин в спринцовката. Съдържанието на тази спринцовка трябва да се използва за разреждане на клетъчната суспензия след размразяване.
3. Поставете 18 габаритни игли до три 60 ml спринцовки. Начертайте 30 ml 10% декстран 40 и 30 ml 5% човешки албумин във всяка спринцовка. Две от тези 60 ml спринцовки ще бъдат използвани на стъпки L и O в раздел 3.4 от тази процедура. Третата спринцовка ще бъде използвана в етап L от раздел 3.5.
4. Алтернативно подгответе размразяването на разтвора в 300-милиметрова торбичка, като добавите спринцовки 150 ml 10% Dextran 40 и 150 ml 5% албумин.

3.2 Размразяване на хемакорд

Носенето на защитни криоглови отстранява кутията с Hemacord от контейнера LN2. Дръжте кутията във фазата на парата точно над повърхността на LN2 за 5-10 минути преди да продължите.

ЗАБЕЛЕЖКА: Ако два различни продукта на Hemacord се съхраняват в контейнера LN2 едновременно отворете едно наведнъж с инструмента за отваряне на кутията, както е описано по -горе. Внимателно проверете идентификационния номер на етикетите, прикрепени съответно към кутията и продукта. Затворете кутията и го оставете във фазата на изпаренията за 5-10 минути. преди да продължите.

Внимание! Не се справяйте с пластмасовите торбички при температура на течен азот с щипките, предназначени за метални кутии, тъй като това може да откъсне торбата. Не позволявайте на продукта или тръбата да се огъват, тъй като може да се напука. Не натискайте на огъване и не опънете замразените мостове на чантата или уплътнението на сегмента: те са чупливи и могат да се счупят. (Фигури 4A. И 4B.)

Фигура 4А. Hemacord в торбичка за замръзване с две отделения след отстраняване от съхранение на LN2 и отваряне на кутията (изглед отпред). Стрелките сочат към запечатани мостове, разкриващи сгъване на мостовете.

Figures : 4a

Фигура 4В. Същата чанта като на фигура 4А. (Изглед назад).

Фигура: 4b

1. Отворете кутията с инструмента за отваряне на кутията, както е описано по -горе.
2. Работете внимателно, за да не повредите замразената пластмасова торбичка. Remember that plastic at this temperature is very brittle и breaks easily.
3. Разгледайте чантата за почивки или пукнатини и документирайте тази проверка в съответната форма.
4. Извадете хемакорда от кутията.
5. Поставете Hemacord в пластмасова торбичка с цип, пуснете въздуха и затворете торбата. Поставете торбата с хемакорда в топла водна баня при приблизително 38 ° C.
6. За да ускорите и хомогенизирайте размразяването внимателно развълнувайте торбата за продукти във водата и леко омесете съдържанието му.
7. Проверете и внимавайте за изтичане. Ако продуктът изтече в чантата, заключена с цип, намерете сайта на теча в замръзващата чанта и позиционирайте чантата, така че да предотвратите по-нататъшното бягство на продукта. Като същевременно поддържате чантата в това положение, завършете размразяването на продукта. (Вижте раздел 5 за възстановяване на аварийни продукти в случай на повреда на контейнера.)
8. Веднага след като съдържанието на торбата стане киша, извадете торбата от водната баня и я поставете в кабинет за биологична безопасност.

3.3. Свързване на замръзващата торбичка с набора от трансплантация

Процедурата за възстановяване на осмоларността на суспензията на клетката на хемакорда и или отстраняване на супернатантата с DMSO или просто разреждане на размразения хемакорд се подпомага от стерилен празен комплект за трансплантация, проектиран с два шипа тръби За да се източат и двете отделения на торбата за замръзване (вижте Фигура 5: Комплект за измиване/инфузия на клетката). Комплектът за измиване/инфузия на клетката е включен в тази пратка.

Странични ефекти на омепразол при възрастни

Забележка: Следната процедура трябва да се извърши в кабинет за биологична безопасност.

Фигура 5. Комплект за измиване/инфузионна торбичка

Фигура: 5

Фигура 6

Фигура 7

1. Затворете всички скоби върху комплекта за измиване/инфузия на клетката.
2. Извадете чантата за замръзване на Hemacord от чантата с цип.
3. Дезинфекцирайте капаците на двата порта на замръзващата торбичка с йод.
4. Използването на чисти и дезинфекцирани ножици отрязва херметически запечатаните капаци на шпионните портове на торбичката (Фигура 6).
5. Дезинфекцирайте нарязаните повърхности на зоната на шипа на пристанището на замръзващата торбичка с помощта на йодни тампони (Фигура 7).
6. Поставете шиповете на торбата за измиване/инфузия на клетката, поставена в портовете на торбата за замръзване.
7. Етикетирайте торбата за трансплантация (показана на фигура 5) с номер на Hemacord ID и името на получателя (или етикета според локалната стандартна оперативна процедура).

3.4. Разтворете (разредете) размразения хемакорд

Количеството размразяващ разтвор, използван за Hemacord, е най -малко 5 пъти повече от обема на замразения продукт, включително криопротектанта. Например 25 ml продуктите се разреждат до 170 ml общо и по този начин е необходим обем от 145 ml размразяващ разтвор, за да се направи крайният обем от 170 ml в торбичка за трансплантация.

Забележка: If more than four hours elapse between thawing и infusion an aliquot of the product should be removed и tested immediately before administration to the patient to determine the cell viability of the infused product.

1. Добавете първо обем на размразяващ разтвор, равен на обема на размразения Hemacord (съотношение 1: 1).
2. Прикрепете спринцовката от 30 cc с разтвор на размразяване от 25 ml към женското заключване на Luer на комплекта за измиване/инфузия на клетката.
3. Отворете PC-1 PC-2 и PC-3 (виж фигура 5 по-горе) и бавно въведете половината (~ 12,5 ml) от размразяването на разтвора на 25 ml продукта в торбата за замръзване, като същевременно смесвате течностите в торбата с помощта на орбитален ротатор.
4. Изплакнете добре, за да премахнете клетките от портовете на торбата.
5. Затворете PC-3. Отворете PC-4 и източете съдържанието от торбата за замръзване в торбата за трансплантация.
6. Затворете PC-1 и PC-2. Отворете PC-3.
7. Бавно добавете оставащия размразяващ разтвор (~ 12,5 ml) в торбата за трансплантация, като същевременно смесвате течностите в торбата.
8. Затворете PC-3.
9. Позволете приблизително. 5 минути за уравновесяване.
10. Отворете PC-1 и PC-2. Преминете разредения хемакорд напред и назад между торбата за трансплантация и торбата за замръзване, за да измиете по -напълно всички клетки от торбата за замръзване и в торбата за трансплантация.
11. Затворете PC-1 и PC-2.
12. Прикрепете спринцовка с 60 ml размразяващ разтвор към Luer Lock.
13. Отворете PC-3.
14. Прехвърлете 60 ml разтвора на разредения хемакорд в торбата за трансплантация, докато смесвате течностите в торбата.
15. Повторете с втора спринцовка от 60 ml. Крайният обем трябва да бъде приблизително. 170 ml (50 ml разреден хемакорд със 120 ml размразяващ разтвор).
16. Затворете PC-3. Open PC-1 и PC-2.
17. Преминете възстановения Hemacord напред и назад между торбата за трансплантация и торбата за замръзване, за да измиете всички клетки напълно от торбата за замръзване и в торбата за трансплантация.
18. Затворете PC-4.
19. Запечатайте тръбата за измиване/инфузия на клетката между PC-4 и IP-1.
20. Нарежете през уплътнение, за да отделите торбата за трансплантация от торбата за замръзване.
21. Изхвърлете чантата за замръзване на Luer Lock и свързващата тръба.
22. Възстановеният продукт може да се използва за инфузия в пациент със или без допълнителния етап на отстраняване на DMSO (раздел 3.5 по -долу).
23. Препоръчителното време за изтичане на възстановения немитен хемакорд е четири часа или при стайна температура, или при 4 ° C от момента на размразяване.
24. Отстранете малък обем от възстановения продукт за пълна кръвна картина ( CBC ) CFU CD34 брои проби от жизнеспособност и стерилност (бактериални и гъбични култури) съгласно централните процедури за трансплантация.
25. Обадете се на блока за трансплантация, за да ги посъветвате, че продуктът е готов за инфузия, ако не възнамерявате да премахнете криопротектанта.

3.5. Премахване на криопротектанта (измиване)

Фигура 8

Фигура: 9

1. Поставете торбата за трансплантация и чантата за трансфер в чаша за центрофуга.
2. Поддържайте напълно торбата за трансплантация с вложки, за да предотвратите образуването на гънки по време на центрофугиране (както е показано на фигура 8 по -долу).
3. Затворете SC-1 сигурно.
4. Центрофуга при 400 x g за 20 минути при 10 ° C.
5. След центрофугиране внимателно извадете торбичките от кофата за центрофугиране, без да нарушавате клетъчната пелета в торбата за трансплантация.
6. Поставете торбата за трансплантация в плазмения екстрактор.
7. Използването на SC-1 за регулиране на потока много бавно прехвърля приблизително 2/3 от супернатантата (Supernatant-1) в торбата за прехвърляне, избягвайки преминаването на клетките.
8. Оставете приблизително 1/3 супернатант с клетките (бели и утаени червени клетки в диаграмата по -горе). Ако откриете преминаване на клетки в торбата за прехвърляне, върнете съдържанието в торбата за трансплантация, повтаряйте клетките и повторете центрофугирането или центрофугата само торбата Supernatant-1 (както е описано по-долу).
9. Изпразнете тръбата между торбичките, като избутате въздух от торбата за трансфер в торбата за трансплантация.
10. Затворете SC-1.
11. Запечатайте тръбата между торбичките близо до торбата за трансплантация. Изрежете уплътнението и изключете торбата за прехвърляне с супернатантата-1 от торбата за трансплантация с клетъчната пелета (продукт).
12. Ресуспендирайте клетъчната пелета, като бавно добавяте (със спринцовка) 25-50 ml от размразяващия разтвор през IP-1 с непрекъснато смесване. Ресуспендираните клетки съставляват утайката-1 (присадката).
13. Теглото на празната торбичка за трансплантация е 23,6 g, ако се нарязва и запечата, както е показано по -долу (Фигура 9). Изчислете теглото на утайката-1, като претегляте пълната торбичка за трансплантация и извадете 23,6 g.
14. Отстранете малък обем от седимента-1 за определяне на жизнеспособността на клетките и стерилността (бактериални и гъбични култури).
15. Препоръчителното време за изтичане на Hemacord след отстраняването на криопротектанта е 24 часа от датата и часа на размразяването. Съхранявайте продукта при 4 ° C в хладилник за съхранение на кръв, докато продуктът се използва.
16. Проверете супернатантата за избягали клетки, дори ако няма поява на бягство.
17. Експресирайте 10 ml от торбата Supernatant-1 в конична тръба за центрофуга (точният обем ще помогне за точността на оценките).
18. Центрофуга при 600 x g за 10 минути.
19. Внимателно аспирирайте 9,5 ml супернатант, без да нарушавате (възможната) клетъчна пелета на върха на тръбата.
20. Ресуспендирайте клетъчната пелета старателно в 0,5 ml супернатант и се заредете в камера за броене на клетки.
21. Пребройте нуклеираните клетки на микролитър и изчислете общия брой клетки в останалия обем на супернатанта-1.
22. Определете броя на нуклеираните клетки в супернатанта-1 на kg тегло на пациента. Лекарят за трансплантация може да реши дали да добави тези клетки към клетките на седимент-1 (присадката) в случаите, когато дозата на седимент-1 клетъчна е ниска или гранична.
23. Ако се желае събиране на избягали клетки от торбата, съдържаща супернатант-1:
    1. Центрофугиране на торбата Supernatant-1 при 400 x g за 20 минути при 10 ° С, за да седиментира клетките.
    2. В качулка с ламинарен поток свържете торбичка за трансфер 300 ml към торбата, съдържаща центрофугирания продукт.
    3. Поставете чантата в плазмения екстрактор и изразете новия супернатант (супернатант-2) в торбата за прехвърляне, оставяйки утаените клетки (седимент-2) в оригиналната чанта.
    4. Запечатайте тръбата между торбичките, прорязани през уплътнението и изключете торбата за прехвърляне с супернатантата-2 от оригиналната торбичка с утайката-2.
    5. Ресуспендирайте седимента-2 в разтвор на размразяване с 10-15 ml, като използвате спринцовка и смесете леко. Лекарят за трансплантация може да променя обема за инжектиране, ако е предпочитан. Ако е желана модификация на обема, ресуспендирайте клетъчната пелета до крайния обем, като се инжектира с размразяващ разтвор.
    6. Претеглете торбата Supernatant-2 и чантата на утайката-2 и изчислете обемите, като изваждате теглото на празните торбички по подобен начин.
    7. Отстранете малък обем от седимента-2 за определяне на жизнеспособността на броя на клетките и тестване на стерилността.

x. Донесете чантата за трансплантация (чанта на седимент-1) в блока за трансплантация, дори ако се приготвя втората торбичка (чантата на седимент-2); Втората чанта може да се влива отделно след това.

4. Административни изисквания

Hemacord ID number
Дата на получаване на Hemacord
Условия за съхранение на течен азот във вашето съоръжение
Дата на размразяване
Обем на крайния продукт
Общо нуклеирани клетки (TNC) броят CD34 съдържание
Жизнеспособност на възстановените клетки (TNC или CD34 клетки) и използвания метод
Резултати от бактериални и гъбични култури

Имейл: [Имейл
Факс: (718) 707-3747

New York Blood Center Inc.
Национална програма за кръв от връв
45-01 бул. Vernon
Град на Лонг Айлънд от 11101
PH: (718) 706-5211
Факс: (718) 707-3741

1. Подгответе доклад за процедурата. Обърнете внимание на състоянието на торбата Hemacord, включително дали и на какъв етап са открити или пукнатини. Запишете следното:
2. Електронна поща или факс копие на доклада до Ню Йорк Кръвен център Inc.
3. Дръжте копие за вашите записи за обработка на лаборатории.
4. Върнете сухото изпращач на New York Blood Center Inc. Адресът за връщане е:

5. Възстановяване на аварийни продукти в случай на повреда на контейнера

1. За да се предотврати случайно счупване на торбичките Hemacord с изключително внимание, когато ги отстранявате от защитните метални касети по време на проверка и по време на процеса на размразяване.
2. Извършете процеса на размразяване в контролирана лабораторна среда, която осигурява подходящо оборудване и консумативи за проби след размразяване и/или спасяване на чанти, както и специализирано пространство и персонал за подготовка на продукта.
3. За да се смекчи екстремната промяна на температурата от съхранение при -196 ° С (течна азотна фаза) до размразяване при 38 ° С и евентуално внезапно изпаряване на течен азот в вдлъбнатина на торбата или тръбата, задръжте торбичката Hemacord във фазата на парата за няколко минути след отстраняването от течната фаза на азота преди отстраняване.
4. За да се предотврати случайна капка върху пода на пода на пода на плоска повърхност, като маса.
5. Поставете торбичките на Hemacord в отделни стерилни торбички с цип, преди да се размразят, за да улеснят спасяването на продукта и да намалите замърсяването в случай на непредвиден проблем.
6. Ако торбата Hemacord очевидно е счупена при отстраняване от студено съхранение или ако се разрушава по време на процеса на размразяване, моля, уведомете лабораторията за обработка на Националната програма за кръв от връв в Нюйоркския кръвен център [Телефонен номер: 718-706-5211 или 1-866-767-NCBP (1-866-767-6227)]] възможно най-скоро възможно най-скоро. Уведомете незабавно лекарския лекар и лабораторния директор.
7. Именно отговорността на лекарския лекар е (или на дизайнерския) да определи дали продуктът Hemacord ще бъде използван или изхвърлен и дали трябва да се поиска допълнителен продукт (и) за инфузия.
8. Ако лекарът за трансплантация (или дизайнер) определи, че продуктът в разкъсана торбичка трябва да се използва, продуктът Hemacord може да бъде възстановен, както следва:
   1. Поставете разкъсаната торбичка в стерилната пластмасова торбичка с цип, за да предотвратите по-нататъшна загуба и/или замърсяване на продукта по време на процеса на размразяване.
   2. Размразете продукта според раздел 3 по -горе. Малки течове или сълзи на разкъсаната торбичка могат да бъдат блокирани с хемостатни клипове.
   3. Изтеглете размразения продукт от торбата за замръзване и всеки продукт от торбичката с цип в една или повече 60 ml спринцовка (и) със стерилна тръба.
   4. Вътре в кабинет за биологична безопасност прехвърлете продукта в нова торбичка, като използвате стерилна спринцовка. (Тази нова торбичка може да бъде или стерилната торбичка за трансплантация, която е снабдена с продукта Hemacord, или торба със запасен спасителен комплект, който трябва да бъде лесно достъпен в лабораторията за размразяване за използване в тези ситуации.)
   5. Запазете аликвота от продукта, който да изпратите за грам петно ​​и бактериални и гъбични култури.
   6. Разредете (разтворете) размразения хемакорд и отстранете криопротектанта съгласно описаната по -горе процедура или прилагайте разредения продукт на пациента според инструкциите на лекар по трансплантация.
   7. Това е отговорност за трансплантационния лекар (или дизайнерски) да определи дали да лекува пациента с широкоспектърна антибиотик покритие и необходимост от консултация с инфекциозни заболявания.
   8. Ако е възможно, поставете разкъсаната торбичка (със или без продукта) в торбичка за биогазард и запазете за справка, когато уведомите Националната програма за кръв от Cord в Нюйоркския кръвен център. Този персонал ще уведоми производителя и ще предостави информация за връщане на чантата на производителя за оценка.
   9. Уведомете Националната програма за кръв в Корд в Нюйоркския кръвен център [телефонен номер: 718-706-5211 или 1- 866-767-NCBP (1-866-767-6227)].