Lymepak

Описание за Lymepak

LYMEPAK contains doxycycline hyclate USP which is the hyclate salt form of doxycycline a tetracycline class antibacterial drug derived from oxytetracycline.

Химическото наименование на доксициклиновия хиклат е 4- (диметиламино) -144A55A61112A-октахидро-35101212a-петахидрокси-6-метил-1111-диоксо-2- нафтаценекарбоксамид-мохидрат. Молекулярната формула за хиклат доксициклин е (С ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ · HCl) ₂ • c ₂ H ₆ O • h ₂ O и молекулното тегло е 1025.89. Доксициклинът е светло жълт кристален прах. Доксициклинният хиклат е разтворим във вода.

Доксициклинът има висока степен на разтворимост на липиди и нисък афинитет към свързването на калций. Той е силно стабилен в нормалния човешки серум. Доксициклинът няма да се разгради във форма на епианхидро. Химическата структура на доксициклиновия хиклат е показана на фигура 1.

Фигура 1: Структура на доксициклин хиклат

Таблетките от Lymepak за перорално приложение съдържат 100 mg доксициклин (еквивалентен на 115 mg доксициклин хиклат). Инертни съставки в състава на таблетките са: безводен лактозен колоиден силициев диоксид D

Нежелани реакции

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Хипоплазия за обезцветяване на зъбите и емайл [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.1)]
• Инхибиране на растежа на костите [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.2)]
• Clostridium difficile Свързана диария [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.3)]
• Фотосенситивност [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.4)]
• Тежки кожни реакции [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.5)]
• Jarisch-herxheimer реакция [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.6)]
• Интракраниална хипертония [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.7)]

The following adverse reactions have been observed during clinical trials or post-approval use of tetracycline-class drugs including LYMEPAK. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Стомашно -чревен: Анорексия гадене повръща диария лъчит дисфагия ентероколит и възпалителни лезии (с монилен свръхрастеж) в аногениталната област и панкреатит.

Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Superficial discoloration of the adult permanent dentition reversible upon drug discontinuation and professional dental cleaning has been reported. Permanent tooth discoloration and enamel hypoplasia may occur with drugs of the tetracycline class when used during tooth development [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.1)] . Esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [Вижте доза и приложение (2.2)] .

Кожа: Токсична епидермална некролиза на Стивънс-Джонсън Еритерма мултиформена фиксирана макулопапуларна и еритематозни обриви. Съобщава се за ексфолиативен дерматит, но не е рядкост. Фотосистичността се обсъжда по -горе [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.4)] .

Бъбречно: Съобщава се за повишаване на BUN и очевидно е свързано с дозата [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.8)] .

Имуниране: Реакции на свръхчувствителност, включително уртикария ангионевротична оток анафилаксия анафилактоид пурпура серумна болест перикардит обостелник на системен лупус еритематозус и лекарствена реакция с Еозинофилия и системни симптоми (рокля).

Jarisch-herxheimer реакция has been reported in patients treated with doxycycline for early Lyme disease [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.6)] .

Може ли мелатонинът да причини високо кръвно налягане

Кръв: Съобщава се за хемолитична анемия тромбоцитопения и еозинофилия.

Интракраниална хипертония: Интракраниална хипертония (IH Pseudotumor cerebri) при възрастни и издути фонтанели при кърмачета е свързана с употребата на тетрациклин [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.7)] .

Промяна на щитовидната жлеза: Съобщава се, че са дадени през продължителни периоди тетрациклини, които произвеждат кафяво-черно микроскопично обезцветяване на щитовидните жлези. Не са известни аномалии на функцията на щитовидната жлеза.

Психиатрична: Депресия тревожност Суицидна идея безсъние ненормални сънища халюцинация

Лекарствени взаимодействия for Lymepak

Антикоагулантни лекарства

Тъй като е показано, че тетрациклините потискат пациентите с плазмена протромбинова активност, които са на антикоагулантна терапия, може да изисква регулиране на намаляване на дозата им антикоагулант.

Пеницилин

Тъй като бактериостатичните лекарства могат да пречат на бактерицидното действие на пеницилин, препоръчително е да се избегне даване на тетрациклини, включително Lymepak във връзка с пеницилин.

Антиациди и железни препарати

Абсорбцията на тетрациклини се нарушава от антиациди, съдържащи алуминиев калций или магнезиев бисмут субалицилат и препарати, съдържащи желязо. Абсорбцията на тетрациклини се нарушава от бисмут субалицилат.

Устни контрацептиви

Едновременното използване на тетрациклин, включително Lymepak, може да направи пероралните контрацептиви по -малко ефективни.

Изотретиноин

Има съобщения за вътречерепна хипертония, свързана със съпътстващата употреба на изотретиноин и доксициклин. Избягвайте съпътстващата употреба на изотретиноин и лимепак, тъй като е известно също, че изотретиноинът причинява псевдотуморни церебри (доброкачествена вътречерепна хипертония [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.7)].

Барбитурати и антиепилептици

Барбитурата карбамазепин и фенитоин намаляват полуживота на доксициклин.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Възможно е да възникне фалшиво повишаване на катехоламините в урината поради смущения в теста за флуоресценция.

Предупреждения за Lymepak

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Lymepak

Хипоплазия за обезцветяване на зъбите и емайл

Използването на Lymepak по време на развитието на зъбите (последната половина от ранна детска възраст и детска възраст до 8-годишна възраст) може да доведе до постоянно обезцветяване на зъбите (жълто-сиво-кафяво).

This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs of the tetracycline class but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported with drugs of the tetracycline class. Advise the patient of the potential risk to the fetus if LYMEPAK is used during the second or third trimester of pregnancy [Вижте Използване в специфични популации (8.1 8.4)].

Инхибиране на растежа на костите

Използването на Lymepak през втория и третия триместър на ранна детска възраст и детството до 8 -годишна възраст може да доведе до обратимо инхибиране на растежа на костите. Всички тетрациклини образуват стабилен калциев комплекс във всяка костно образуваща тъкан. Наблюдава се намаляване на скоростта на растеж на фибулата при недоносени деца, дадени перорални тетрациклин в дози от 25 mg/kg на всеки 6 часа. Тази реакция е показана като обратима, когато лекарството е прекратено. Консултирайте пациента за потенциалния риск за плода, ако Lymepak се използва през втория или третия триместър на бременността [Вижте Използване в конкретни популации (8.1 8.4)] .

Clostridium difficile Свързана диария

Clostridium difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително Lymepak и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употребата на антибактериални лекарства. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD е заподозрян или потвърждава постоянна употреба на антибактериални лекарства, които не са насочени срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибактериално лечение на протеина за управление на течности и електролити на течности на В. трудно и хирургическата оценка трябва да бъде въведена, както е посочено клинично.

прага най-добрият район за отсядане

Фотосенситивност

Фотосенситивност manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with LYMEPAK and treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Тежки кожни реакции

Съобщени са тежки кожни реакции като ексфолиативен дерматит еритема мултиформен синдролиза на Стивънс-Джонсън и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) са съобщени при пациенти, получаващи доксициклин. Фиксираните изригвания на лекарства са възникнали с доксициклин и са свързани с влошаване на тежестта при последващи администрации, включително генерализирано булозно фиксирано изригване на лекарството. [Вижте нежелани реакции (6)] . Ако се появят тежки кожни реакции, прекратете незабавно Lymepak и инициирайте подходяща терапия.

Jarisch-herxheimer реакция

Реакцията на Jarisch-Herxheimer е самоограничаваща се системна реакция, която се съобщава след започване на доксициклинова терапия при до 30% от пациентите с ранна лаймска болест. Реакцията започва един до два часа след започване на терапия и изчезва в рамките на 12 до 24 часа. Характеризира се с треска в схвелава миалгиално обостряне на главоболие на кожни лезии тахикардиална хипервентилация вазодилатация с промиване и лека хипотония. Патогенезата на реакцията на Jarisch-Herxheimer е неизвестна, но се смята, че се дължи на освобождаването на пироген на спирохетален топлина. Посъветвайте се на пациента за тази реакция, преди да започнете Lymepak. Прилагайте течности и антипиретици за облекчаване на симптомите и продължителността на реакцията, ако е тежко.

Интракраниална хипертония

Интракраниалната хипертония (IH Pseudotumor Cerebri) е свързана с използването на тетрациклини, включително доксициклин. Клиничните прояви на IH включват диплопия за замъглено главоболие и загуба на зрение; Папилема може да се намери във Фондоскопията. Жените на детеродна възраст, които са с наднормено тегло или имат анамнеза за IH, са изложени на по -голям риск от развитие на тетрациклин, свързан с IH. Едновременната употреба на изотретиноин и Lymepak трябва да се избягва, тъй като е известно също, че изотретиноинът причинява псевдотуморни церебри.

Въпреки че IH може да се подобри след прекратяване на лечението, съществува възможността за постоянна загуба на зрителни визуални. Ако визуалното смущение възникне по време на лечението, бързо офталмологичната оценка е оправдана. Тъй като вътречерепното налягане може да остане повишено в продължение на седмици след прекратяване на лекарството, пациентите трябва да бъдат наблюдавани, докато не се стабилизират.

Антианиаболични действия

Антианятното действие на тетрациклините, включително Lymepak, може да доведе до увеличаване на азота на урея в кръвта (BUN). Досега проучванията показват, че това не се случва с използването на доксициклин при пациенти с бъбречно увреждане.

Развитие на лекарствени резистентни бактерии

Предписването на Lymepak при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Потенциал за микробен свръхрастеж

Както при други антибактериални лекарства, употребата на Lymepak може да доведе до свръх растеж на неизправните организми, включително гъбички. Ако се появят такива инфекции, прекратяват доксициклин и институтирайте подходяща терапия.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Токсикология на животните и/или фармакология

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO4 and methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO4 and methacycline; in dogs by doxycycline and minocycline; in monkeys by minocycline.

Миноциклин тетрациклин PO4 Метациклин доксициклин тетрациклин Окситетрациклин HCl и тетрациклин НС1 са гоитрогенни при плъхове, хранени с ниска йодна диета. Този Goitrogenic ефект е придружен от високо радиоактивно поемане на йод. Прилагането на миноциклин също произвежда голям гуша с високо поемане на радиойодин при плъхове, хранени с относително висока йодна диета.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Предоставяне

В случай на предозиране Преустановяване на лекарствата лекуват симптоматично и институтират поддържащи мерки. Диализата не променя серумния полуживот и по този начин не би бил от полза за лечение на случаи на предозиране.

Противопоказания за Lymepak

Lymepak е противопоказано при лица, които са проявили свръхчувствителност към някоя от тетрациклините.

Клинична фармакология for Lymepak

Механизъм на действие

Lymepak е антибактериално лекарство [Вижте Микробиология (12.4)] .

Фармакокинетика

Тетрациклините лесно се абсорбират и се свързват с плазмени протеини в различна степен. Те са концентрирани от черния дроб в дори и се отделя в урината и изпражненията при високи концентрации и в биологично активна форма.

Абсорбция

Доксициклинът е практически напълно абсорбиран след перорално приложение. След 200 mg доза нормални възрастни доброволци са средно пикови серумни нива от 2,6 mcg/ml доксициклин при 2 часа намаляване до 1,45 mcg/ml на 24 часа.

Елиминиране

Екскрецията на доксициклин от бъбрека е около 40%/72 часа при индивиди с нормална функция (креатинин клирънс около 75 ml/min.). Тази процентна екскреция може да падне до 1-5%/72 часа при индивиди с тежка бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс под 10 ml/min.).

Специфични популации

Проучванията не показват значителна разлика в серумния полуживот на доксициклин (диапазон 18-22 часа) при индивиди с нормална и силно нарушена бъбречна функция. Хемодиализата не променя серумния полуживот.

Микробиология

Механизъм на действие

Доксициклинът инхибира синтеза на бактериалния протеин чрез свързване към 30S рибозомната субединица. Доксициклинът има бактериостатична активност срещу широк спектър от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии.

Съпротива

Кръстовата резистентност с други тетрациклини е често срещана.

Антимикробна активност

Тестването на културата и чувствителността не се извършва рутинно за установяване на диагнозата на ранна лаймска болест; стандартни методи за тестване на чувствителност на Borrelia burgdorferi не са установени. The in vitro чувствителност на Borrelia burgdorferi до доксициклин се съобщава в литературата; Клиничното значение на тези открития обаче е неизвестно.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (информация за пациента).

Важна информация за администрирането и безопасността за пациентите и полагащите грижи

Посъветвайте всички пациенти да приемат Lymepak:

• За да се избегне прекомерна слънчева светлина или изкуствена ултравиолетова светлина, докато приемате Lymepak и да се прекратят терапията, ако се появи фототоксичност (например изригване на кожата). Трябва да се обмисли слънцезащитен крем или слънцезащитен крем [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.4)] .
• Да се ​​пие течности либерално заедно с Lymepak, за да се намали рискът от дразнене и язва на хранопровода [Вижте нежелани реакции (6)] .
• Че абсорбцията на тетрациклини се намалява, когато се приема с храни, особено тези, които съдържат, но абсорбцията на лаймпак не е значително повлияно от едновременно поглъщане на храна или мляко [Вижте доза и приложение (2.2)] .
• Че абсорбцията на тетрациклините се намалява, когато се приема с антиациди, съдържащи алуминиев калций или магнезиев бисмут субалицилат и препарати, съдържащи желязо [Вижте лекарствените взаимодействия (7.3)] .
• че използването на Lymepak може да увеличи честотата на вагиналната кандидоза [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.10)] .
• че Lymepak може да направи хапчетата за контрол на раждаемостта по -малко ефективни [Вижте лекарствените взаимодействия (7.3)] .

Обезцветяване на зъбите и инхибиране на растежа на костите

Advise patients that LYMEPAK like other tetracycline-class drugs may cause permanent tooth discoloration of deciduous teeth and reversible inhibition of bone growth when administered during the second and third trimesters of pregnancy. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.15.2) и използване в специфични популации (8.1 8.4)].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Lymepak и в продължение на 5 дни след последната доза [Вижте Използване в специфични популации (8.2)].

Jarisch-herxheimer реакция

Информирайте пациентите, че системна реакция, известна като реакция на Jarisch - Herxheimer (JHR), може да възникне в рамките на 24 часа след стартирането на Lymepak. Симптомите включват разклащаща тръба треска и интензификация на кожен обрив и обикновено се разрешават в рамките на няколко часа. Посъветвайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят симптоми [Вижте Предупреждения и предпазни мерки 5.6] .

Развитие на съпротива

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Lymepak, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписано на Lymepak за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се кажат, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускане на дози или не завършване на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на непосредственото лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да ще станат [Вижте Предупреждения и предпазни мерки 5.9] .

Диария

Диария is a common problem caused by antibacterial drugs including LYMEPAK which usually ends when the antibacterials are discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterial drugs patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and треска) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibacterial drug. If this occurs advise patients to contact their physician as soon as possible [Вижте Предупреждения и предпазни мерки 5.3] .