Хемофил-m

Описание за хемофил-M

Хемофил М антихемофилен фактор (човешки) (AHF) Метод М моноклонален пречистен е стерилен непирогенен изсушен препарат на антихемофилен фактор (Фактор VIII Фактор VIII: C AHF) в концентрирана форма със специфичен диапазон на активност от 2 до 22 AHF международни единици/mg общ протеин. HEMOFIL M contains a maximum of 12.5 mg/mL Albumin and per AHF International Unit 0.07 mg polyethylene glycol (3350) 0.39 mg histidine as stabilizing agents not more than 0.1 mg glycine 0.1 ng mouse protein 18 ng organic solvent (tri-n-butyl phosphate) and 50 ng detergent (octoxynol 9). При липса на добавен албумин (човек) специфичната активност е приблизително 2000 AHF международни единици/mg протеин. [Вижте Клинична фармакология ]

Хемофил М се приготвя чрез метода М процес от обединена човешка плазма чрез имуноафинитетна хроматография, използвайки миши моноклонално антитяло до фактор VIII: С последвано от етап на йонообменна хроматография за по -нататъшно пречистване. Изходният материал може да бъде осигурен от други лицензирани от САЩ производители. Хемофил М включва също органичен разтворител (Tri-N-бутил фосфат) и препарат (октоксинол 9) етап на инактивиране на вируса, предназначен да намали риска от предаване на хепатит и други вирусни заболявания. Процесът допълнително включва етап на нанофилтрация между имуноафинитетна хроматография и йонообменна хроматография като допълнителен етап на вирусен клирънс за по-нататъшно подобряване на вирусната граница на безопасността на крайния продукт.

Използването на органичен разтворител (три-N-бутил фосфат; TNBP) при производството на антихемофилен фактор (човешки) има малък или никакъв ефект върху AHF активността, докато липидните обгърнати вируси като вирус на хепатит В и човешки имунодефицитен вирус (ХИВ). ¹ Стъпката на нанофилтрацията, интегрирана в производството на AHF-M, допълнително повишава маржа на безопасността по отношение на адвентичните вируси. Всяка бутилка хемофил М е обозначена с AHF дейност, изразена в международни единици (IU) на бутилка. Това задание на потентността се препраща към Международния стандарт на Световната здравна организация. Смята се, че чистотата на хемофил М влияе върху трудността при получаване на точна измерване на потентността. Експериментите показват, че за постигане на точни нива на активност такъв анализ на потентност трябва да се проведе с помощта на пластмасови тръби за изпитване и пипети, както и субстрат, съдържащ нормални нива на фактора на фон Уилебранд.

Проучванията in vitro показват, че производственият процес на хемофил М осигурява намаляване на вируса. Тези намаления се постигат чрез комбинация от разделяне на химията на процеса и/или инактивиране по време на лечение с разтворител/детергент и имуноафинитетна хроматография. Introduction of a nanofiltration step with the 0.1μm prefilter and the ASAHI Planova 20N nanofilter provides a virus removal capacity for human immunodeficiency virus Type 1 (HIV-1) hepatitis A virus (HAV) bovine viral diarrhea virus (BVDV) pseudorabies virus (PRV) mice minute virus (MMV) and human parvovirus B19 (B19V) от порядъка на четири (4) трупи или по -високи. Данните за отстраняване на B19V са получени с тест за верижна реакция на полимераза (PCR), който не е свързан с анализ на инфекциозността.

За какво се използва бензтропинов мезилат

Проучванията за нанофилтрация и други етапи на процеса, обобщени в таблица 1, показват клирънс на вируса по време на производствения процес на хемофил М, използвайки HIV-1; BVDV генеричен модел за липидни обгърнати РНК вируси като вирус на хепатит С (HCV); PRV Модел за липидни обгърнати ДНК вируси като вирус на хепатит В (HBV); кучешки парвовирус (CPV) Модел за нелипидни обгърнати ДНК вируси като B19V HAV и MMV.

Таблица 1: клирънс in vitro по време на производството на хемофил m

ЛИТЕРАТУРА

1. Horowitz B Wiebe ME Lippin A et al: Инактивиране на вируси в лабилни кръвни производни: 1. Разрушаване на липидните обгърнати вируси чрез три (n-бутил) фосфатни детергентни комбинации. Трансфузия 25: 516-522 1985

Използване за хемофил-M

Хемофил М е показан в хемофилия А (Класическа хемофилия) за профилактика и контрол на хеморагичните епизоди.

Хемофил М не е посочен при болестта на фон Уилебранд.

Доза за хемофил-M

Само за интравенозна употреба.

Очакваното напразно Пиковото ниво на AHF, изразено като IU/DL на плазма или % (процент) от нормалното, може да се изчисли чрез умножаване на дозата, прилагана на kg телесно тегло (IU/kg) с две. Това изчисление се основава на клиничната находка от Abildgaard и др ² което се подкрепя от данни от съвместното проучване на напразно Възстановяване и преживяемост с 15 различни партиди на хемофил М на 56 хемофилики, които демонстрират средна точка на пиково възстановяване над средната базова линия преди инфузия от около 2,0 IU/DL на влято IU/kg телесно тегло. ³

Примери:

1. Доза 1750 IU AHF, прилагана на пациент със 70 kg, т.е. 25 IU/kg (1750/70), трябва да доведе до пиково след инфузия AHF увеличение от 25 x 2 = 50 IU/dl (50% от нормалното).
2. При пиково ниво от 70% се изисква при дете от 40 кг. В тази ситуация дозата ще бъде 70/2 x 40 = 1400 IU.

Препоръчителен график за дозиране

Необходим е лекар за надзор на дозата. Следният график на дозата може да се използва като ръководство.

Кръвоизлив

Ако кървенето не се контролира с предписаната доза, определете плазменото ниво на фактор VIII и прилагайте достатъчна доза хемофил М за постигане на задоволителен клиничен отговор.

При определени обстоятелства (напр. Наличието на инхибитор с нисък титър) може да се наложи дози по -големи от препоръчаните, според стандартната грижа. При пациенти с висок титър фактор VIII инхибитори хемофил М терапията може да не е ефективен и трябва да се вземат предвид други терапевтични опции. Дозировката и продължителността на лечението зависят от тежестта на дефицита на фактор VIII местоположението и степента на кървенето и клиничното състояние на пациента. Внимателният контрол на заместителната терапия е особено важен в случаите на голяма операция или животозастрашаващи кръвоизливи.

Възстановяване: Използвайте асептична техника

1. Донесете хемофил М (сух концентрат) и стерилна вода за инжектиране USP (разредител) до стайна температура.
2. Извадете капачките от концентрат и бутилки за разредители, за да изложите централната част от гумените стопери.
3. Почистете стопери с гермицидален разтвор.
4. Отстранете защитното покритие от единия край на иглата с двоен край и поставете изложената игла през разрушителната запушалка.
5. Отстранете защитното покритие от другия край на иглата с двоен край. Увеличаване на разредителната бутилка върху изправена бутилка Hemofil M след това бързо поставете свободен край на иглата през запушалката на бутилката на хемофил М в центъра му. Вакуумът в бутилката с хемофил М ще се изтегли в разредителя.
6. Изключете двете бутилки, като извадите иглата от запушалка на разредителната бутилка, след което извадете иглата от бутилка Hemofil M. Въртя се леко, докато целият материал се разтвори. Бъдете сигурни, че хемофил М е напълно разтворен; В противен случай активният материал ще бъде отстранен от филтъра.

ЗАБЕЛЕЖКА: Не се охлаждайте след възстановяване.

Администрация: Използвайте асептична техника

• Само интравенозно приложение.
• Администрирайте при стайна температура не повече от 3 часа след възстановяване.
• Запишете името и номера на партидата на продукта, за да поддържате връзка между пациента и партидата на продукта.

Интравенозно инжектиране на спринцовка

• Визуално инспектирайте парентералния продукт за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Решението трябва да е безцветно на външен вид. Не администрирайте, ако се открие прахови частици или обезцветяване.
• Пластмасовите спринцовки се препоръчват за използване с този продукт. Смъртната стъклена повърхност на спринцовки на всички стъкло е склонна да се придържа към разтвори от този тип.

1. Прикрепете иглата за филтър към спринцовка за еднократна употреба и изтеглете буталото, за да допуснете въздуха в спринцовка.
2. Поставете игла в възстановен хемофил М.
3. Инжектирайте въздух в бутилка и след това изтеглете възстановения материал в спринцовката.
4. Извадете и изхвърлете иглата за филтър от спринцовката; Прикрепете подходяща игла и инжектирайте венозно, както е инструктирано под Скорост на администриране .
5. Ако пациентът трябва да получи повече от една бутилка хемофил m, съдържанието на две бутилки може да бъде изтеглено в една и съща спринцовка, като се изготви всяка бутилка през отделна неизползвана филтърна игла. Тази практика намалява загубата на хемофил М. Филтърните игли са предназначени да филтрират съдържанието само на една бутилка хемофил М.

Скорост на администриране

Прилагайте хемофил М със скорост до 10 ml в минута. Влейте хемофил М в скорост на приложение, който гарантира комфорта на пациента [виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Увеличаване на пулса ].

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Хемофил M се предлага като бутилки с една доза, които съдържат следните номинални потенции:

Всяка бутилка е обозначена с потентността в международните единици и е опакована заедно с 10 ml стерилна вода за инжектиране, USP игла с двойна екрана и филтърна игла.

Не е направен с естествен каучуков латекс.

Съхранение

Хемофил M can be stored at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) or at room temperature not to exceed 30°C (86°F) until expiration date noted on the package.

Не замръзвайте.

Сифдинир е силен антибиотик?

ЛИТЕРАТУРА

2. Abildgaard cf Simone JV Corrigan JJ и др : Лечение на хемофилия с глицин-утаен фактор VIII. New Eng J с 275 : 471-475 1966.

3. Addiego Jr. Je Gomperts и Liu S. и др : Лечение на хемофилия А с силно пречистен фактор VIII концентрат, приготвен чрез анти-FVIIIC имуноафинитетна хроматография. Тромбоза и хемостаза 67: 19-27 1992.

Произведено от: Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. Lexington MA 02421. Ревизиран: март 2023 г.

Предупреждения for Hemofil-M

Свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност към алергичен тип, включително анафилаксия с хемофил М и се проявяват чрез бронхоспазъм диспнея хипотония в гърдите на гърдите за лице на уртикария обрив за промиване на промиване и гадене.

Неутрализиране на антитела

Развитието на неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор VIII е известно усложнение на лечението на пациенти с хемофилия А. Инхибиторите са съобщени предимно при нелекувани по -рано пациенти. Рискът от развитие на инхибитори е свързан с степента на експозиция на фактор VIII, рискът е най -висок в първите 20 дни на експозиция и други генетични и екологични фактори. Рискът от развитие на инхибиторите зависи от редица фактори, свързани с характеристиките на пациента (напр. Тип на фамилната мутация на фактор VIII етническа принадлежност на фамилната история на мутацията на фактора), за които се смята, че представляват най -значимите рискови фактори за образуване на инхибитори.

Предаване на инфекциозни агенти

Тъй като хемофил М се прави от човешка кръв, той може да носи риск от предаване на инфекциозни агенти, напр. вирусира варианта на болестта Creutzfeldt-Jakob (VCJD) и теоретично агентът Creutzfeldt-Jakob (CJD). Това се отнася и за неизвестни или възникващи вируси и други патогени.

Всички инфекции, смятани от лекар, вероятно е бил предаден от този продукт, трябва да бъдат докладвани от лекаря или друг доставчик на здравни грижи на Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. на 1-877-Teakeda-7 (1-877-825-3327) или FDA на 1-800-FDA-1088 www.fda.gov/medwatch . Лекарят трябва да обсъди рисковете и ползите от този продукт с пациента.

Хората, които получават инфузии на кръвни или плазмени продукти, могат да развият признаци и/или симптоми на някои вирусни инфекции, особено не-А-Б-Б хепатит. Както е посочено под Клинична фармакология Въпреки това група от такива пациенти, лекувани с хемофил М М, не демонстрират признаци или симптоми на не-А-не-Б хепатит през периодите на наблюдение, вариращи от три до девет месеца.

Предпазни мерки for Hemofil-M

Идентифицирането на дефекта на съсирването като дефицит на фактор VIII е от съществено значение, преди да се започне прилагането на хемофил М.

Фактор VIII инхибитори

Оценете пациентите за развитието на фактор VIII инхибитори, ако очакваните нива на активност на плазмена фактор VIII не се постигат или ако кървенето не се контролира с подходяща доза.

Не може да се очаква полза от този продукт при лечение на други недостатъци.

Образуване на антитела към миши протеин

Хемофил M contains trace amounts of mouse protein (less than 0.1 ng/AHF activity units). The possibility exists that patients treated with Хемофил M may develop hypersensitivity to the mouse proteins. There have been no cases of hypersensitivity to the mouse proteins reported.

Увеличаване на пулса

Определете пулса преди и по време на прилагане на хемофил М. Ако се случи значително увеличение, намалете скоростта на приложение или временно спрете инжекцията, за да позволи на симптомите да изчезнат незабавно.

Лабораторни тестове

Извършете подходящи лабораторни тестове върху плазмата на пациента на подходящи интервали, за да се гарантира, че са достигнати адекватни нива на AHF и се поддържат.

Ако съдържанието на AHF в плазмата на пациента не достигне очакваните нива или ако кървенето не се контролира след очевидно адекватна доза, трябва да се подозира наличието на инхибитор. Чрез подходящи лабораторни процедури наличието на инхибитор може да бъде демонстрирано и количествено определено по отношение на AHF единици, неутрализирани от всеки ML плазма или от общия прогнозен плазмен обем.

Ако инхибиторът е на ниски нива (т.е. <10 Bethesda units per mL) after administration of sufficient AHF units to neutralize the inhibitor additional AHF units will elicit the predicted response.

Бременност

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с хемофил М. Безопасността на хемофил М за употреба при бременни жени не е установена. Не е известно дали хемофил М може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на способността за възпроизвеждане. Хемофил М трябва да се дава на бременна жена, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Безопасността на хемофил М за употреба при кърмещи майки не е установена. Не е известно дали това лекарство се отделя в човешко мляко. Лекарите трябва внимателно да обмислят потенциалните рискове и ползи за всеки конкретен пациент, преди да предпишат хемофил М. Хемофил М трябва да се дава на кърмещи майки само ако е клинично посочено.

Информация за предозиране за хемофил-M

Не е предоставена информация

Противопоказания за хемофил-M

Хемофил M is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the active substance to excipients or to mouse proteins.

Клинична фармакология for Hemofil-M

Антихемофилният фактор (AHF) е протеин, открит в нормална плазма, който е необходим за образуване на съсиреци. Прилагането на хемофил М осигурява повишаване на плазмените нива на AHF и може временно да коригира дефекта на коагулацията на пациенти с хемофилия А (Класическа хемофилия). Полуживотът на хемофил М, прилаган на фактор VIII, пациенти с дефицит на VIII е 14,8 ± 3,0 часа.

Информация за пациента за хемофил-M

• Посъветвайте пациентите да съобщават за всякакви нежелани реакции или проблеми след прилагане на хемофил М на своя лекар или доставчик на здравни грижи.
• Консултирайте бременни жени или имунно компрометирани индивиди от ефектите на Parvovirus B19. Симптомите включват сънливост на треска, изтриваща се течащ нос, последван около две седмици по -късно от обрив и болки в ставите.
• Информирайте пациентите за признаците и симптомите на хепатит А, които включват от няколко дни до седмици на лоша умора на апетита и нискостепенна треска, последвано от повръщане на гадене и болка в корема. Тъмната урина и пожълтяният тен също са често срещани симптоми. Насърчете пациентите да се консултират с лекар, ако се появят подобни симптоми.
• Информирайте пациентите за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, включително генерализирана коприва на уртикария, промиване на лицето за гадене на гадене на гръдния хрупкав хипотония на диспнея и анафилаксия. Посъветвайте се с пациентите да преустановят употребата на продукта и да се свържат с лекаря си, ако се появят тези симптоми.