Omnicef

Описание за omnicef

Omnicef ​​(cefdinir) капсули и omnicef ​​(cefdinir) за перорална суспензия съдържат активната съставка cefdinir полусинтетичен цефалоспорин за перовоспорин. Химически цефдинир е [6R- [6α 7β (z)]]-7-[(2-амино-4-тиазолил) (хидроксимино) ацетил] амино] 3-етенил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] Oct-2-Een-2-Carboxilic киселина. Цефдинир е бял до леко кафеникаво-жълто твърдо вещество. Той е леко разтворим в разредена солна киселина и пестеливо разтворим в 0,1 m pH 7.0 фосфатен буфер. Емпиричната формула е c ₁₄ H ₁₃ N ₅ O ₅ S ₂ а молекулното тегло е 395,42. Cefdinir има структурната формула, показана по -долу:

Omnicef ​​капсулите съдържат 300 mg cefdinir и следните неактивни съставки: карбоксиметилцелулозен калций NF; Polyoxyl 40 Stearate NF; и магнезиев стеарат NF. Черупките на капсулите съдържат FD

Omnicef ​​за перорална суспензия след разтваряне съдържа 125 mg цефдинир на 5 ml или 250 mg цефдинир на 5 ml и следните неактивни съставки: захароза NF; USP от лимонена киселина; Натриев цитрат USP; Натриев бензоат NF; Xanthan Gum NF; Guar Gum NF; изкуствени ягодови и кремави аромати; силициев диоксид NF; и магнезиев стеарат NF.

Използване за omnicef

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на omnicef ​​и други антибактериални лекарства, OMNICEF трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Omnicef ​​(cefdinir) капсули и omnicef ​​(cefdinir) за перорална суспензия са показани за лечение на пациенти с леки до умерени инфекции, причинени от чувствителни щамове на определените микроорганизми при условията, изброени по -долу.

Възрастни и юноши

Придобита от общността пневмония

причинен от Haemophilus influenzae (включително щамове за производство на β-лактамаза) Haemophilus parainfluenzae (включително щамове за производство на β-лактамаза) Streptococcus pneumoniae (само за пеницилин-чувствителни щамове) и Moraxella catarrhalis (включително щамове за производство на β-лактамаза) (Вижте Клинични изследвания ).

Остри обостряния на хроничния бронхит

причинен от Haemophilus influenzae (включително щамове за производство на β-лактамаза) Haemophilus parainfluenzae (включително щамове за производство на β-лактамаза) Streptococcus pneumoniae (само за пеницилин-чувствителни щамове) и Moraxella catarrhalis (включително щамове за производство на β-лактамаза).

Остър максиларен синузит

причинен от Haemophilus influenzae (включително щамове за производство на β-лактамаза) Streptococcus pneumoniae (само за пеницилин-чувствителни щамове) и Moraxella catarrhalis (включително βlactamase, произвеждащи щамове).

Забележка: За информация относно използването при педиатрични пациенти вижте Педиатрична употреба и Доза и приложение .

Фарингит/тонзилит

причинен от Streptococcus pyogenes (Вижте Клинични изследвания ).

Забележка: Цефдинир е ефективен при ликвидирането на S. Pyogenes S. Pyogenes

Инфекции на структурата на кожата и кожата на кожата

причинен от Staphylococcus aureus (включително щамове за производство на β-лактамаза) и Streptococcus pyogenes .

Педиатрични пациенти

Остра бактериален отит причинен от Haemophilus influenzae (включително щамове за производство на β-лактамаза) Streptococcus pneumoniae (само за пеницилин-чувствителни щамове) и Moraxella catarrhalis (включително щамове за производство на β-лактамаза).

пречистено протеиново производно (PPD)

Фарингит/тонзилит

причинен от Streptococcus pyogenes (Вижте Клинични изследвания ).

Забележка: Цефдинир е ефективен при ликвидирането на S. Pyogenes S. Pyogenes

Инфекции на структурата на кожата и кожата на кожата

причинен от Staphylococcus aureus (включително щамове за производство на β-лактамаза) и Streptococcus pyogenes .

Доза за omnicef

(Вижте Показания и употреба за Посочени патогени )

Капсули

Препоръчителната доза и продължителността на лечението на инфекции при възрастни и юноши са описани в следващата диаграма; Общата дневна доза за всички инфекции е 600 mg. Дозирането на веднъж дневно за 10 дни е толкова ефективно, колкото дозирането на оферти. Дозирането на веднъж дневно не е проучено при пневмония или кожни инфекции; Следователно капсулите на Omnicef ​​трябва да се прилагат два пъти дневно при тези инфекции. Capsules Omnicef ​​могат да се приемат без оглед на храненето.

Възрастни и юноши (Age 13 Years и Older)

Прахообразно устно окачване

Препоръчителната доза и продължителността на лечението на инфекции при педиатрични пациенти са описани в следващата диаграма; Общата дневна доза за всички инфекции е 14 mg/kg до максимална доза от 600 mg на ден. Дозирането на веднъж дневно за 10 дни е толкова ефективно, колкото дозирането на оферти. Дозиране веднъж дневно не е проучено при кожни инфекции; Следователно omnicef ​​за перорална суспензия трябва да се прилага два пъти дневно при тази инфекция. Omnicef ​​за перорално окачване може да се прилага без оглед на храненето.

Педиатрични пациенти (Age 6 Months Through 12 Years)

Omnicef ​​за перорална суспензия педиатрична доза диаграма

Пациенти с бъбречна недостатъчност

За възрастни пациенти с креатинин клирънс <30 mL/min the dose of cefdinir should be 300 mg given once daily.

Креатинният клирънс е труден за измерване при амбулаторни пациенти. Въпреки това може да се използва следната формула за оценка на клирънса на креатинина (CLCR) при възрастни пациенти. За оценките да бъдат валидни нива на серумния креатинин трябва да отразяват нивата на стационарно състояние на бъбречната функция.

Когато креатининовият клирънс е в ml/min възраст, е в години, теглото е в килограми, а серумният креатинин е в mg/dl. ⁴

Следващата формула може да се използва за оценка на клирънса на креатинин при педиатрични пациенти:

Clcr = K × дължина на тялото или височина/ серумен креатинин

където K = 0,55 за педиатрични пациенти, по -възрастни от 1 година ⁵ и 0.45 за infants (up to 1 year) ⁶ .

В горното уравнение креатининният клирънс е в ml/min/1,73 m² дължина на тялото или височина е в сантиметри, а серумният креатинин е в mg/dl.

За педиатрични пациенти с креатинин клирънс на <30 mL/min/1.73 m² the dose of cefdinir should be 7 mg/kg (up to 300 mg) given once daily.

Пациенти на хемодиализа

Хемодиализата премахва цефдинир от тялото. При пациенти, поддържани на хронична хемодиализа, препоръчителният режим на първоначална доза е доза 300 mg или 7 mg/kg всеки ден.

В края на всяка сесия на хемодиализа 300 mg (или 7 mg/kg). След това последващи дози (300 mg или 7 mg/kg) се прилагат всеки ден.

Упътвания за смесване на omnicef ​​за перорално окачване

След смесване окачването може да се съхранява при стайна температура (25 ° C/77 ° F). Контейнерът трябва да се държи плътно затворен и окачването трябва да се разклати доста преди всяка администрация. Окачването може да се използва 10 дни, след което всяка неизползвана част трябва да бъде изхвърлена.

Колко се доставя

Omnicef ​​капсули съдържащи 300 mg cefdinir като лавандула и тюркоазени капсули, отпечатани с името на продукта, са достъпни, както следва:

60 капсули/бутилка NDC 0074-3769-60
Carton Omni-PAC ™ от 3-дневни мехури с 10-капсули за използване NDC 0074-3769-30

Omnicef ​​за устно окачване е кремав цвят на прах, който при преразглеждане според насоките съдържа 125 mg cefdinir/5 ml или 250 mg cefdinir/5 ml. Възстановените суспензии имат кремав цвят и аромат на ягода. Прахът се предлага по следния начин:

125 mg/5 ml

60-милиметрови бутилки NDC 0074-3771-60
100-милиметрови бутилки NDC 0074-3771-13
250 mg/5 ml 60-милиметрови бутилки NDC 0074-6151-60
100-милиметрови бутилки NDC 0074-6151-13

Съхранявайте капсулите и неосветения прах при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. След като се възстанови устната суспензия може да се съхранява при контролирана стайна температура в продължение на 10 дни.

Произведена от: Ceph International Corporation Carolina Puerto Rico 00986. За: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 САЩ под лиценз на: Astellas Pharma Inc. Токио Япония. Ревизиран ноември 2015 г.

Странични ефекти за Omnicef

Нежелани събития

Клинични изпитвания - капсули Omnicef ​​(пациенти с възрастни и юноши)

При клинични изпитвания 5093 пациенти с възрастни и юноши (3841 US и 1252 не-САЩ) са лекувани с препоръчителната доза цефдинирни капсули (600 mg/ден). Повечето нежелани събития са леки и самоограничаващи се. Не се приписват смърт или постоянни увреждания на Цефдинир. Сто четиридесет и седем от 5093 (3%) пациенти са прекратили лекарствата поради неблагоприятни събития, смятани от изследователите, че е вероятно вероятно или определено свързани с терапията с цефдинир. Прекратяванията са били предимно за стомашно -чревни смущения, обикновено диария или гадене. Деветнадесет от 5093 (NULL,4%) пациенти са прекратени поради необмислена мисъл, свързана с приложението на цефдинир.

В САЩ се смятат следните нежелани събития от изследователите, вероятно или определено свързани с цефдинирски капсули при клинични изпитвания с множество дози (n = 3841 пациенти, лекувани с цефдинир):

Нежелани събития, свързани с цефдинирски капсули в САЩ при възрастни и юноши (n = 3841) ^a

Следните промени в лабораторната стойност на възможната клинична значимост, независимо от връзката с терапията с цефдинир, са наблюдавани по време на клинични изпитвания, проведени в САЩ:

Промени в лабораторната стойност, наблюдавани при цефдинирски капсули в САЩ при пациенти при възрастни и юноши (n = 3841)

Клинични изпитвания - Omnicef ​​за перорална суспензия (педиатрични пациенти)

При клинични изпитвания 2289 педиатрични пациенти (1783 г. в САЩ и 506 не-САЩ) са лекувани с препоръчителната доза цефдинир суспензия (14 mg/kg/ден). Повечето нежелани събития са леки и самоограничаващи се. Не се приписват смърт или постоянни увреждания на Цефдинир. Четиридесет от 2289 (2%) пациенти са прекратили лекарствата поради нежелани събития, разгледани от изследователите, вероятно са вероятно или определено свързани с терапията с цефдинир. Прекъсванията са били предимно за стомашно -чревни смущения, които обикновено са диария. Пет от 2289 (NULL,2%) пациенти са били прекратени поради необмислена мисъл, свързана с приложението на цефдинир.

В САЩ се смятат следните нежелани събития от изследователите, вероятно или определено свързани с суспендирането на цефдинир при клинични изпитвания с множество дози (n = 1783 пациенти с цефдинирмирани):

Нежелани събития, свързани с изпитвания на цефдинир за суспензия при педиатрични пациенти (n = 1783) ^a

ЗАБЕЛЕЖКА: И при пациенти, лекувани с цефдинир, така и контроли, процентите на диария и обрив са по-високи при най-младите педиатрични пациенти. Честотата на диарията при пациенти, лекувани с цефдинир ≤ 2-годишна възраст, е 17% (95/557) в сравнение с 4% (51/1226) при тези на възраст> 2 години. Честотата на обрива (предимно пелена обрив при по -младите пациенти) е била 8% (43/557) при пациенти ≤ 2 -годишна възраст в сравнение с 1% (8/1226) при тези> 2 години.

Следните промени в лабораторната стойност на възможната клинична значимост, независимо от връзката с терапията с цефдинир, са наблюдавани по време на клинични изпитвания, проведени в САЩ:

Промени в лабораторната стойност на възможната клинична значимост, наблюдавани при изпитвания на СЕФДИНСКИ СПУСИНСКА при педиатрични пациенти (n = 1783)

Опит за постмаркетиране

Следните неблагоприятни преживявания и променени лабораторни тестове, независимо от връзката им с Цефдинир, са докладвани по време на обширен опит в постмаркета, започвайки от одобрение в Япония през 1991 г. multiforme erythema nodosum acute hepatitis cholestasis fulminant hepatitis hepatic failure jaundice increased amylase acute enterocolitis bloody diarrhea hemorrhagic colitis melena pseudomembranous colitis pancytopenia granulocytopenia leukopenia thrombocytopenia idiopathic thrombocytopenic purpura hemolytic Анемия Остра респираторна недостатъчност Астматична атака, индуцирана от лекарства пневмония Еозинофилна пневмония идиопатична интерстициална пневмония треска Остра бъбречна недостатъчност Нефропатия Кървеща тенденция Коагулация Разстройство Дисеминирана интраваскуларна коагулация Горна ГИ Блъх пептик язвеж на язве Взаимодействие Сърдечна недостатъчност на болки в гърдите миокарден инфаркт хипертония неволни движения и рабдомиолиза.

Нежелани събития от клас на цефалоспорин

Следните нежелани събития и променени лабораторни тестове са докладвани за антибиотици на цефалоспоринклас като цяло:

Allergic reactions anaphylaxis Stevens-Johnson syndrome erythema multiforme toxic epidermal necrolysis renal dysfunction toxic nephropathy hepatic dysfunction including cholestasis aplastic anemia hemolytic anemia hemorrhage false-positive test for urinary glucose neutropenia pancytopenia and agranulocytosis. Симптомите на псевдомембранозен колит могат да започнат по време или след лечение с антибиотици (виж Предупреждения ).

Няколко цефалоспорина са замесени в задействане на припадъци, особено при пациенти с бъбречно увреждане, когато дозата не е намалена (виж Доза и приложение и Предоставяне ). If seizures associated with drug therapy occur the drug should be discontinued. Anticonvulsant therapy can be given if clinically indicated.

Лекарствени взаимодействия за Omnicef

Антиациди (алуминий или съдържащ магнезий)

Съпътстващото приложение на 300 mg cefdinir капсули с 30 ml Maalox® TC суспензия намалява скоростта (CMAX) и степента (AUC) на абсорбция с приблизително 40%. Времето за достигане до CMAX също се удължава с 1 час. Няма значителни ефекти върху фармакокинетиката на цефдинир, ако антиацидът се прилага 2 часа преди или 2 часа след цефдинир. Ако се изискват антиациди по време на терапията на omnicef ​​omnicef ​​трябва да се приема най -малко 2 часа преди или след антиацида.

Probenecid

Както при други β-лактамни антибиотици probenecid инхибира бъбречната екскреция на цефдинир, което води до приблизително удвояване в AUC A 54% увеличение на пиковите нива на плазмения на цефдинир и 50% удължаване при очевидната елиминиране t½.

Желязо добавки и храни, укрепени с желязо

Съпътстващо приложение на цефдинир с терапевтична желязна добавка, съдържаща 60 mg елементарно желязо (като FESO4) или витамини, допълнени с 10 mg елементарно желязо, намалена съответно на абсорбция с 80% и 31%. Ако се изискват железни добавки по време на терапията на omnicef ​​omnicef ​​трябва да се приема най -малко 2 часа преди или след добавката.

Ефектът на храните, силно укрепен с елементарно желязо (предимно засилени с желязо зърнени култури) върху абсорбцията на цефдинир, не е проучен.

Прилаганата формула, укрепена с желязо, кортифицирана с желязо (NULL,2 mg елементарно желязо/6 унции) няма значително влияние върху фармакокинетиката на цефдинир. Следователно omnicef ​​за перорална суспензия може да се прилага с формула за бебета, укрепена с желязо.

Има съобщения за червеникави изпражнения при пациенти, получаващи цефдинир. В много случаи пациентите също получават продукти, съдържащи желязо. Червеникавият цвят се дължи на образуването на несъвместим комплекс между цефдинир или неговите продукти за разпадане и желязо в стомашно -чревния тракт.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Фалшиво-положителна реакция за кетони в урината може да възникне при тестове, използващи нитропрусид, но не и при тези, които използват нитроферхеринид. Прилагането на цефдинир може да доведе до фалшиво-положителна реакция за глюкоза в урината, използвайки разтвора на Clinitest® Benedict или разтвора на Fehling. Препоръчва се да се използват тестове за глюкоза на базата на ензимни реакции на глюкоза оксидаза (като Clinistix® или Tes-Tape®). Известно е, че цефалоспорините от време на време предизвикват положителен директен тест на Coombs.

Предупреждения за Omnicef

Преди терапията с omnicef ​​(cefdinir) да бъде създадена внимателно проучване, трябва да се направи, за да се определи дали пациентът е имал предишни реакции на свръхчувствителност към цефдинир други цефалоспорини пеницилини или други лекарства. Ако цефдинирът трябва да бъде даден на чувствителните към пеницилин пациенти, трябва да се упражнява предпазливост, тъй като кръстосаната чувствителност сред β-лактамните антибиотици е ясно документирана и може да се появи при до 10% от пациентите с анамнеза за алергия към пеницилин. Ако възникне алергична реакция към цефдинир, лекарството трябва да бъде прекратено. Сериозните остри реакции на свръхчувствителност могат да изискват лечение с епинефрин и други мерки за спешни случаи, включително кислородни интравенозни течности Интравенозни антихистамини кортикостероиди амини и управление на дихателните пътища, както е клинично показано.

Clostridium difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително Omnicef ​​и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след антибактериална употреба. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD е заподозрян или потвърден продължаваща употреба на антибактерии, които не са насочени срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибактериално лечение на протеина за управление на течности и електролити на течности на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Предпазни мерки за Omnicef

Общи

Предписването на omnicef ​​при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Както при други широкоспектърни антибиотици, продължителното лечение може да доведе до възможното възникване и свръхрастеж на резистентни организми. Внимателното наблюдение на пациента е от съществено значение. Ако трябва да се приложи суперинфекция по време на терапията трябва да се приложи подходяща алтернативна терапия.

Цефдинир, както и при други широкоспектърни антимикробни средства (антибиотици), трябва да бъдат предписани с повишено внимание при индивиди с анамнеза за колит.

При пациенти с преходна или персистираща бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс <30 mL/min) the total daily dose of OMNICEF should be reduced because high и prolonged plasma concentrations of cefdinir can result following recommended doses (Вижте Доза и приложение ).

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенният потенциал на цефдинира не е оценен. Не са наблюдавани мутагенни ефекти при анализ на бактериалната обратна мутация (AMES) или анализ на точката на хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза локус (HGPRT) в белодробни клетки на китайски хамстер. Не са наблюдавани кластогенни ефекти in vitro в структурния анализ на аберацията на хромозома в белодробните клетки на китайски хамстер или напразно В анализа на микронуклеуса в костния мозък на мишката. При плодовитостта на плъхове и репродуктивната ефективност не са повлияни от цефдинир при перорални дози до 1000 mg/kg/ден (70 пъти повече от човешката доза въз основа на mg/kg/ден 11 пъти въз основа на mg/m²/ден).

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category B

Цефдинир не е тератогенен при плъхове при перорални дози до 1000 mg/kg/ден (70 пъти повече от човешката доза на базата на mg/kg/ден 11 пъти въз основа на mg/m²/ден) или при зайци при перорални дози до 10 mg/kg/ден (NULL,7 пъти по -голяма от човешката доза, основана на MG/kg/kg/ден 0,23 пъти, основана на Mg/M²/DOSE). Токсичността на майката (намалено повишаване на телесното тегло) се наблюдава при зайци при максимално поносима доза от 10 mg/kg/ден без неблагоприятни ефекти върху потомството. Намаленото телесно тегло се наблюдава при плодове на плъхове при ≥ 100 mg/kg/ден и при потомство на плъхове при ≥ 32 mg/kg/ден. Не са наблюдавани ефекти върху репродуктивните параметри на майката или поведението на развитието на оцеляването на потомството или репродуктивната функция.

Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Труд и доставка

Цефдинир не е проучен за употреба по време на труд и раждане.

Кърмещи майки

След прилагане на единични 600 mg дози цефдинир не е открит в кърмата на човека.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността при новородени и бебета на възраст под 6 месеца не са установени. Използването на цефдинир за лечение на остър максиларен синузит при педиатрични пациенти (на възраст от 6 месеца до 12 години) се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни и юноши. Подобна патофизиология на острия синузит при възрастни и педиатрични пациенти и сравнителни фармакокинетични данни в педиатричната популация.

Гериатрична употреба

Ефикасността е сравнима при гериатрични пациенти и по -млади възрастни. Докато Цефдинирът е бил добре поносил във всички възрастови групи при клинични изпитвания, гериатричните пациенти са имали по-нисък процент на нежелани събития, включително диария, отколкото по-младите. Регулирането на дозата при пациенти в напреднала възраст не е необходимо, освен ако бъбречната функция не е значително компрометирана (виж Доза и приложение ).

Информация за предозиране за omnicef

Информацията за предозиране на цефдинир при хората не е налична. При остри изследвания на токсичност за гризачи единичната перорална доза 5600 mg/kg не доведе до неблагоприятни ефекти. Токсичните признаци и симптоми след предозиране с други β-лактамни антибиотици включват диария и конвулсии на гадене. Хемодиализата премахва цефдинир от тялото. Това може да бъде полезно в случай на сериозна токсична реакция от предозиране, особено ако бъбречната функция е компрометирана.

Противопоказания за omnicef

Omnicef ​​(cefdinir) е противопоказано при пациенти с известни алергия to the cephalosporin class of antibiotics.

Клинична фармакология за Omnicef

Фармакокинетика и метаболизъм на лекарството

Абсорбция

Орална бионаличност

Максималните плазмени концентрации на цефдинир се появяват 2 до 4 часа след дозата след прилагане на капсула или суспензия. Плазмените концентрации на цефдинир се увеличават с дозата, но увеличенията са по-малко от пропорционалните доза от 300 mg (7 mg/kg) до 600 mg (14 mg/kg). След прилагане на суспензия на здрави възрастни бионаличността на цефдинир е 120% спрямо капсулите. Прогнозната бионаличност на цефдинирните капсули е 21% след прилагане на доза от 300 mg капсула и 16% след прилагане на доза от 600 mg капсула. Прогнозната абсолютна бионаличност на суспензията на цефдинир е 25%. Цефдинирната перорална суспензия от 250 mg/5 ml е показана, че е биоеквивалентна на 125 mg/5 ml сила при здрави възрастни при условия на гладуване.

Ефект от храната

CMAX и AUC на цефдинир от капсулите се намаляват съответно с 16% и 10%, когато се прилагат с високо съдържание на мазнини. При възрастни, дадени 250 mg/5 ml перорална суспензия с високо съдържание на мазнини, CMAX и AUC на цефдинир се намаляват съответно с 44% и 33%. Големината на тези намаления вероятно няма да бъде клинично значима, тъй като са проведени проучвания за безопасност и ефикасност на перорални суспензия при педиатрични пациенти, без да се вземат предвид приема на храна. Следователно Цефдинир може да се приема без оглед на храната.

Cefdinir капсули

Цефдинир плазмени концентрации и стойности на фармакокинетичните параметри след прилагане на единични 300- и 600 mg перорални дози цефдинир на възрастни субекти са представени в следната таблица:

Средно (± SD) Плазмен цефдинир Фармакокинетични стойности на параметрите след прилагане на капсули на възрастни субекти

Суспензия на Cefdinir

Цефдинир плазмени концентрации и стойности на фармакокинетичните параметри след прилагане на единични 7- и 14 mg/kg перорални дози цефдинир на педиатрични лица (възраст 6 месеца-12 години) са представени в следната таблица:

Средно (± SD) Плазмен цефдинир Фармакокинетични стойности на параметрите след прилагане на суспензия към педиатрични субекти

Множество дозирани

Какво се използва Bystolic за лечение

Цефдинир не се натрупва в плазма след прилагане веднъж или два пъти дневно на лица с нормална бъбречна функция.

Разпределение

Средният обем на разпределение (VDAREA) на цефдинир при възрастни пациенти е 0,35 L/kg (± 0,29); При педиатрични лица (възраст 6 месеца-12 години) Cefdinir Vdarea е 0,67 L/kg (± 0,38). Цефдинир е 60% до 70%, обвързан с плазмените протеини както при възрастни, така и при педиатрични субекти; Свързването не зависи от концентрацията.

Мехур на кожата

При възрастни субекти среден (диапазон) максимални концентрации на цефдинир на течността на течността от 0,65 (NULL,33-1,1) и 1,1 (NULL,49-1,9) μg/ml се наблюдават съответно 4 до 5 часа след прилагане на 300- и 600 mg дози. Средните (± SD) стойности на Blister CMAX и AUC (0-∞) са 48% (± 13) и 91% (± 18) от съответните плазмени стойности.

Сливична тъкан

При възрастни пациенти, подложени на избирателна тонзилектомия, съответните средни концентрации на цефдинир на сливиците 4 часа след прилагане на единични дози 300- и 600 mg са 0,25 (NULL,220,46) и 0,36 (NULL,22-0,80) μg/g. Средните концентрации на тъкан на сливиците са 24% (± 8) от съответните плазмени концентрации.

Синусова тъкан

При възрастни пациенти, подложени на избирателна максиларна и етмоидна синусова хирургия, съответните средни концентрации на цефдинир на синусовата тъкан 4 часа след прилагане на единични дози 300- и 600 mg са били <0.12 ( < 0.12-0.46) и 0.21 ( < 0.12-2.0) μg/g. Mean sinus tissue concentrations were 16% (± 20) of corresponding plasma concentrations.

Белодробна тъкан

При възрастни пациенти, подложени на диагностична бронхоскопия, съответните средни концентрации на бронхиална лигавица на цефдинир 4 часа след прилагане на единични дози 300- и 600 mg са 0,78 ( <0.06-1.33) и 1.14 ( < 0.06-1.92) μg/mL и were 31% (± 18) of corresponding plasma concentrations. Respective median epithelial lining fluid concentrations were 0.29 ( < 0.3-4.73) и 0.49 ( < 0.3-0.59) μg/mL и were 35% (± 83) of corresponding plasma concentrations.

Средно ухо течност

При 14 педиатрични пациенти с остър бактериален отит среда съответните средни концентрации на цефдинир в средното ухо 3 часа след прилагане на единични дози 7- и 14 mg/kg са 0,21 ( <0.09-0.94) и 0.72 (0.14-1.42) μg/mL. Mean middle ear fluid concentrations were 15% (± 15) of corresponding plasma concentrations.

CSF

Данните за проникването на цефдинир в човешката цереброспинална течност не са налични.

Време на деня, за да вземе Крестор

Метаболизъм и екскреция

Цефдинир не се метаболизира значително. Активността се дължи предимно на лекарството за родители. Цефдинир се елиминира главно чрез бъбречна екскреция със средна плазмена елиминиране на полуживот (t½) от 1,7 (± 0,6) часа. При здрави лица с нормална бъбречна функция бъбречният клирънс е 2.0 (± 1,0) ml/min/kg, а очевидният перорален клирънс е 11.6 (± 6.0) и 15.5 (± 5.4) ml/min/kg съответно след дози 300- и 600 mg. Средният процент от дозата, възстановена непроменена в урината след 300- и 600 mg дози, е съответно 18,4% (± 6,4) и 11,6% (± 4,6). Цефдинирният клирънс се намалява при пациенти с бъбречна дисфункция (виж Специални популации - Пациенти с бъбречна недостатъчност ).

Тъй като бъбречната екскреция е преобладаващият път на дозата за елиминиране трябва да се коригира при пациенти с подчертано компрометирана бъбречна функция или които са подложени на хемодиализа (виж Доза и приложение ).

Специални популации

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Фармакокинетиката на цефдинир е изследвана при 21 възрастни лица с различна степен на бъбречна функция. Намаляването на степента на елиминиране на цефдинир очевидният перорален клирънс (CL/F) и бъбречният клирънс са приблизително пропорционално на намаляването на креатининовия клирънс (CLCR). В резултат на това плазмените концентрации на цефдинир са по -високи и се запазват по -дълги при лица с бъбречно увреждане, отколкото при тези без бъбречно увреждане. При субекти с CLCR между 30 и 60 ml/min cmax и t½ се увеличава с приблизително 2 пъти и AUC с приблизително 3 пъти. При субекти с CLCR <30 mL/min Cmax increased by approximately 2-fold t½ by approximately 5fold и AUC by approximately 6-fold. Доза adjustment is recommended in patients with markedly compromised renal function (creatinine clearance < 30 mL/min; see Доза и приложение ).

Хемодиализа

Cefdinir Pharmacokinetics са проучени при 8 възрастни лица, подложени на хемодиализа. Диализата (продължителност 4 часа) отстранява 63% от цефдинир от тялото и намалява очевидната елиминиране Т½ от 16 (± 3,5) до 3,2 (± 1,2) часа. При тази популация на пациентите се препоръчва корекция на дозата (виж Доза и приложение ).

Чернодробна болест

Тъй като цефдинирът е предимно бъбречно елиминиран и не е значително метаболизиран проучвания при пациенти с чернодробно увреждане не са проведени. Не се очаква, че при тази популация ще се изисква корекция на дозата.

Гериатрични пациенти

Ефектът на възрастта върху фармакокинетиката на цефдинир след единична доза 300 mg е оценен при 32 лица на възраст от 19 до 91 години. Системната експозиция на цефдинир е значително увеличена при по -възрастни лица (n = 16) CMAX с 44% и AUC с 86%. Това увеличение се дължи на намаляване на цефдинирния клирънс. Очевидният обем на разпределение също беше намален, като по този начин не се наблюдават значителни промени при очевидно елиминиране t½ (възрастни хора: 2,2 ± 0,6 часа спрямо млади: 1,8 ± 0,4 часа). Тъй като е показано, че клирънсът на цефдинир е свързан предимно с промените в бъбречната функция, а не възрастовите пациенти в възраст, не изискват корекция на дозата, освен ако не са компрометирани бъбречна функция (креатинин клирънс <30 mL/min see Пациенти с бъбречна недостатъчност above ).

Пол и раса

Резултатите от мета-анализ на клиничната фармакокинетика (n = 217) показват значително влияние нито на пола, нито на расата върху фармакокинетиката на Cefdinir.

Микробиология

Механизъм на действие

Както при други цефалоспорини бактерицидна активност на цефдинир е резултат от инхибиране на синтеза на клетъчната стена. Цефдинир е стабилен в присъствието на някои, но не всички β-лактамазни ензими. В резултат на това много организми, резистентни на пеницилини, а някои цефалоспорини са податливи на цефдинир.

Механизъм на съпротивление

Резистентността към цефдинир е предимно чрез хидролиза чрез някои β-лактамази промяна на протеини, свързващи пеницилин (PBP) и намалена пропускливост. Cefdinir е неактивен срещу повечето щамове на Enterobacter spp. Pseudomonas spp. Enterococcus spp. резистентни на пеницилин стрептококи и метицилин-устойчиви стафилококи. β-лактамазна отрицателна устойчива на ампицилин (Blnar) H. influenzae щамовете обикновено не са чувствителни към цефдинир.

Антимикробна активност

Показано е, че цефдинирът е активен срещу повечето щамове от следните микроорганизми и двете in vitro и in clinical infections as described in Показания и употреба .

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus aureus (само метицилин-чувствителни щамове)
Streptococcus pneumoniae (Само за пеницилин-чувствителни щамове)
Streptococcus pyogenes

Грам-отрицателни бактерии

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis

Следното in vitro Данните са налични, но тяхното клинично значение е неизвестно.

Cefdinir експонати in vitro Минимални инхибиторни концентрации (MIC) от 1 mcg/ml или по -малко срещу (≥ 90%) щамове на следните микроорганизми; Въпреки това безопасността и ефективността на цефдинира при лечение на клинични инфекции поради тези микроорганизми не са установени в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus epidermidis (само метицилин-чувствителни щамове)
Streptococcus agalactiae
Viridans Group Streptococci

Грам-отрицателни бактерии

Citrobacter Koseri
Те изложиха студ
Klebsiella pneumoniae
Протей прекрасно

Методи за изпитване на чувствителност

Когато е налична, лабораторията за клинична микробиология трябва да предоставя периодични доклади, които описват регионалния/локален профил на чувствителност на потенциални патогени, придобити от общността и общността. Тези доклади трябва да помогнат на лекаря при избора на антибактериално лекарство за лечение.

Техники за разреждане

Количествените методи се използват за определяне на антимикробни минимални инхибиторни концентрации (MIC). Тези MIC дават оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. MIC трябва да се определят с помощта на стандартизиран метод за изпитване ¹ (бульон и/или агар). Стойностите на MIC трябва да се интерпретират според критериите, предвидени в таблица 1.

Техническо разпространение

Количествените методи, които изискват измерване на диаметрите на зоната, също осигуряват възпроизводими оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. Размерът на зоната трябва да се определя с помощта на стандартизиран метод. ² Процедурата използва хартиени дискове, импрегнирани с 5 MCG цефдинир, за да тества чувствителността на бактериите. Критериите за интерпретация на дифузия на диска са дадени в таблица 1.

Таблица 1: Критерии за интерпретация на тест за чувствителност за Цефдинир

Чувствителността на Staphylococci към цефдинир може да бъде изведена от тестване на пеницилин и цефокситин или оксацилин. Staphylococci, податливи на оксацилин (цефокситин), могат да се считат за податливи на цефдинир. ³

Докладът за чувствителност показва, че антимикробното е вероятно да инхибира растежа на патогена, ако антимикробното съединение достигне концентрациите на мястото на инфекция, необходими за инхибиране на растежа на патогена. Докладът на междинния продукт показва, че резултатът трябва да се счита за двусмислено и ако микроорганизмът не е напълно податлив на алтернативни клинично осъществими лекарства, тестът трябва да се повтори. Тази категория предполага възможна клинична приложимост в телесните места, където лекарството е физиологично концентрирано или в ситуации, при които може да се използва висока доза лекарство. Тази категория предоставя и буферна зона, която предотвратява причиняването на малки неконтролирани технически фактори, причиняващи големи несъответствия в интерпретацията. Докладът за резистент показва, че антимикробният е вероятно да инхибира растежа на патогена, ако антимикробното съединение достигне концентрациите, които обикновено се постигат на мястото на инфекция; Трябва да се избира друга терапия.

Контрол на качеството

Стандартизираните процедури за изпитване на чувствителност изискват използването на лабораторни контроли, за да се наблюдава и гарантира точността и прецизността на доставките и реагентите, използвани в анализа, и техниките на индивида, извършващи теста. ¹²³ Стандартният цефдинир прах трябва да осигури следния диапазон от стойности на MIC, както е отбелязано в таблица 2. За техниката на дифузия, използвайки 5 MCG диск, критериите в таблица 2 трябва да бъдат постигнати.

Таблица 2: Приемливи диапазони за контрол на качеството за Цефдинир

Клинични изследвания

Бактериална пневмония, придобита в общността

В контролирано двойно-сляпо проучване при възрастни и юноши, проведени в американската оферта на Cefdinir, е сравнена с Cefaclor 500 mg TID. Използване на строга оценка и критерии за микробиологичен/клиничен отговор от 6 до 14 дни след терапия Следните проценти на клинично излекуване Предполага се, че степента на микробиологично ликвидиране и статистическите резултати са получени:

Проучване на пневмония, придобити от общността на САЩ

Във второ контролирано проучване на изследовател при възрастни и юноши, провеждани предимно в Европа Cefdinir BID, се сравнява с амоксицилин/клавуланат 500/125 mg TID. Използване на строга оценка и критерии за клиничен отговор от 6 до 14 дни след терапия Следните проценти на клинично излекуване Предполага се, че степента на микробиологично изкореняване и статистическите резултати са получени:

Изследване на пневмония на европейската общност cefdinir vs amoxicillin/clavulanate

Стрептококов фарингит/тонзилит

В четири контролирани проучвания, проведени в Съединените щати Цефдинир, е сравнен с 10 дни пеницилин при пациенти с юноши и педиатрични пациенти. Две проучвания (едно при възрастни и юноши други при педиатрични пациенти) сравняват 10 дни цефдинир QD или наддават за пеницилин 250 mg или 10 mg/kg QID. Използване на строга оценка и критерии за микробиологичен/ клиничен отговор от 5 до 10 дни след терапия Следните проценти на микробиологично ликвидиране и статистически резултати са получени следните:

Фарингит/тонзилит Studies Cefdinir (10 дни) vs Penicillin (10 дни)

Две проучвания (едно при възрастни и юноши други при педиатрични пациенти) сравняват 5 дни на цефдинир над 10 дни пеницилин 250 mg или 10 mg/kg QID. Използване на строга оценка и критерии за микробиологичен/клиничен отговор от 4 до 10 дни след терапията Следните проценти на микробиологично ликвидиране и статистически резултати са получени следните:

Фарингит/тонзилит Studies Cefdinir (5 days) vs Penicillin (10 дни)

ЛИТЕРАТУРА

1. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Методи за разреждане на антимикробни тестове за чувствителност за бактерии, които растат аеробно; Одобрен стандарт - Десето издание. CLSI Документ M07-A10 [2015] Институт за клинични и лабораторни стандарти 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

2. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Стандарти за ефективност за тестове за чувствителност към дифузия на антимикробни дискове; Одобрен стандарт - Дванадесето издание. CLSI Документ M02-A12 [2015] Институт за клинични и лабораторни стандарти 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

3. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Стандарти за ефективност за тестване на антимикробна чувствителност; Двадесет и пета информационна добавка CLSI документ M100-S25 [2015] Институт за клинични и лабораторни стандарти 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 САЩ.

4. Cockcroft DW Gault MH. Прогнозиране на креатининовия клирънс от серумния креатинин. Нефрон 1976; 16: 31-41.

5. Schwartz GJ Haycock GB Edelmann CM Spitzer A. Проста оценка на скоростта на гломерулна филтрация при деца, получени от дължината на тялото и плазмения креатинин. Педиатрия 1976; 58: 259-63.

6. Schwartz GJ Feld LG Langford DJ. Проста оценка на скоростта на гломерулна филтрация при пълносрочни бебета през първата година от живота. J Pediatrics 1984; 104: 849-54.

Информация за пациента за omnicef

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Omnicef, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписано Omnicef ​​за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от omnicef ​​или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Антиацидите, съдържащи магнезий или алуминий, пречат на абсорбцията на цефдинир. Ако този тип антиацид е необходим по време на терапията на Omnicef, OMNICEF трябва да се приема най -малко 2 часа преди или след антиацида.

Железните добавки, включително мултивитамини, които съдържат желязо, пречат на усвояването на цефдинир. Ако се изискват железни добавки по време на терапията на omnicef ​​omnicef ​​трябва да се приема най -малко 2 часа преди или след добавката.

Формулата за бебета, окременати с желязо, не пречи значително на усвояването на цефдинир. Следователно omnicef ​​за перорална суспензия може да се прилага с формула за бебета, укрепена с желязо.

Пациентите с диабет и полагащите грижи трябва да са наясно, че оралната суспензия съдържа 2,86 g захароза на чаена лъжичка.

Диария is a common problem причинен от антибиотикs which usually ends when the антибиотик е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибиотици пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска), дори още два или повече месеца след приемането на последната доза на антибиотика. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро.