Хеплиинова киселина b

Описание за Heplisav B

Heplisav-B [ваксина срещу хепатит В (рекомбинантна) адювант] е стерилен разтвор за интрамускулна инжекция.

Hbsag се експресира в рекомбинантен щам на Hansenula Polymorpha мая. Процесът на ферментация включва растеж на рекомбинанта H. Polymorpha върху химически дефинирани ферментационни среди, съдържащи витамини и минерални соли.

HBSAG се експресира вътре клетъчно в клетките на дрождите. Той се освобождава от клетките на дрождите чрез клетъчно разрушаване и пречистена от серия от физикохимични стъпки. Всяка доза може да съдържа остатъчни количества дрожди протеин (≤5,0% от общия протеин) ДНК на дрождите ( <20 picogram) and deoxycholate ( <0.9 ppm) from the HBsAg manufacturing process.

HEPLISAV-B is prepared by combining the purified HBsAg together with the CpG 1018 adjuvant a 22-mer phosphorothioate linked oligodeoxynucleotide in a phosphate buffered saline (sodium chloride 9.0 mg/mL; sodium phosphate dibasic dodecahydrate 1.75 mg/mL; sodium phosphate monobasic dihydrate 0.48 mg/ml;

Всяка доза 0,5 ml е формулирана така, че съдържа 20 mcg HBSAg и 3000 mcg CpG 1018 адювант.

Запушалките на флакона не са направени с естествен каучуков латекс.

Heplisav-B е формулиран без консерванти. [Вижте Колко се доставя ].

Използване за Heplisav B

Heplisav-B е показан за предотвратяване на инфекция, причинена от всички известни подтипове на вируса на хепатит В. Heplisav-B е одобрен за употреба при възрастни на 18 и повече години.

Доза за хеплисав b

За интрамускулно приложение.

Доза и режим

Администрирайте две дози (NULL,5 ml всяка) от хеплисав-B един месец.

Администрация

Heplisav-B е ясен до леко опалесцентно безцветен до леко жълт разтвор.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Ако съществува някое от тези условия, ваксината не трябва да се прилага.

Прилагайте Heplisav-B чрез интрамускулно инжектиране в делтоидната област, като използвате стерилна игла и спринцовка.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Heplisav-B е стерилен разтвор за инжектиране, наличен в 0,5 ml еднократна спринцовка. [Вижте Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Съхранение и обработка

Предварителна спринцовка 1 доза (NULL,5 ml) - ( NDC Номер: 43528-003-01)
Пакет от 5 спринцовки с една доза - ( NDC Номер: 43528-003-05)

Капаците на върха и запушалките на предварително напълнените спринцовки не са направени с естествен каучуков латекс.

Условия за съхранение

Съхранявайте в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F).

Не замръзвайте; Изхвърлете, ако ваксината е била замразена.

Не използвайте ваксината след датата на изтичане, показана на предварително попълнения етикет с спринцовка.

Произведена от: Dynavax Technologies Corporation Emeryville CA 94608 USA. Ревизиран: май 2020 г.

Странични ефекти за Heplisav B

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Общо 9597 индивида на възраст от 18 до 70 години са получили поне 1 доза Heplisav-B в 5 клинични изпитвания, проведени в Съединените щати Канада и Германия. Данните от 3 от тези изпитвания са предоставени по -долу.

Проучване 1 при субекти на възраст 18 до 55 години

Проучване 1 е рандомизирано наблюдател-сляпо активно контролирано многоцентрово проучване в Канада и Германия, при което 1810 субекти са получили поне 1 доза хеплисав-В и 605 лица, са получили поне 1 доза Engerix-B [ваксина срещу хепатит В (рекомбинант)]. Записаните лица нямат анамнеза за ваксинация или инфекция с хепатит В. Heplisav-B се дава като режим на 2 дози на 0 и 1 месец, последван от физиологичен разтвор на плацебо на 6 месеца. Engerix-B беше даден на 0 1 и 6 месеца. В общата популация на проучването средната възраст е била 40 години; 46% от субектите са мъже; 93% са бели 2% черни 3% азиатски и 3% испаноядни; 26% са със затлъстяване 10% са с хипертония 8% са имали дислипидемия, а 2% са имали Диабет захарен . Тези демографски и изходни характеристики бяха сходни и в двете групи ваксини.

Поиска местни и системни нежелани реакции

Субектите бяха наблюдавани за локални и системни нежелани реакции, използвайки дневни карти за 7-дневен период, започващи в деня на ваксинацията. Процентите на субектите, които отчитат локални и системни реакции, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Проучване 1: Процент от субектите, които отчитат локални или системни реакции в рамките на 7 дни от ваксинацията

Нежелани нежелани събития

Нежелани нежелани събития в рамките на 28 дни след всяка инжекция, включително плацебо, са отчетени от 42,0% от получателите на Heplisav-B и 41,3% от получателите на Engerix-B.

Сериозни нежелани събития (SAE)

Субектите се наблюдават за сериозни нежелани събития в продължение на 7 месеца след първата доза ваксина. Процентът на субектите, отчитащи сериозни нежелани събития, е 1,5% в групата Heplisav-B и 2,1% в групата на Engerix-B. Не се съобщават за остри миокардни инфаркти. Не се съобщава за смърт.

Потенциално имуно-медиирани нежелани събития

Потенциално имуно-медиирани нежелани събития, настъпили в рамките на 7 месеца от първата доза ваксина, са отчетени при 0,2% (n = 4) получатели на Heplisav-B и 0,7% (n = 4) от получателите на Engerix-B. Следните събития са съобщени в групата Heplisav-B в един обект всеки: грануломатоза със синдрома на полиангиит лихен планин Guillain и болестта на Грейв. Следните събития са докладвани в групата на Engerix-B в един предмет: феноменът на PALSY на Bell Raynaud и болестта на Грейв. Един допълнителен реципиент на Engerix-B с анамнеза за смесена съединителна тъкан има p-anca-позитивен васкулит.

Проучване 2 при субекти на възраст от 40 до 70 години

Проучване 2 е рандомизирано наблюдател-сляпо активно контролирано многоцентрово проучване в Канада и Съединените щати, в което субектите от 1968 г. са получили поне 1 доза хеплисав-В и 481 лица са получили поне 1 доза Engerix-B. Heplisav-B се дава като режим на 2 дози на 0 и 1 месец, последван от физиологичен разтвор на плацебо на 6 месеца. Записаните лица нямат анамнеза за ваксинация или инфекция с хепатит В. Engerix-B беше даден на 0 1 и 6 месеца. В общото население средната възраст е била 54 години; 48% от предметите са мъже; 82% са бели 15% черни 1% азиатски и 6% испаноядни; 44% са със затлъстяване 30% са с хипертония 30% са имали дислипидемия, а 8% са имали захарен диабет. Тези демографски и изходни характеристики бяха сходни и в двете групи ваксини.

Поиска местни и системни нежелани реакции

Субектите бяха наблюдавани за локални и системни нежелани реакции, използвайки дневни карти за 7-дневен период, започващи в деня на ваксинацията. Процентите на субектите, които изпитват локални и системни реакции, са показани в таблица 2.

Таблица 2: Проучване 2: Процент от субектите, които отчитат локални или системни реакции в рамките на 7 дни от ваксинацията

Нежелани нежелани събития

Нежелани нежелани събития в рамките на 28 дни след всяка инжекция, включително плацебо, са отчетени от 35,4% от получателите на Heplisav-B и 36,2% от получателите на Engerix-B.

Сериозни нежелани събития

Субектите се наблюдават за сериозни нежелани събития в продължение на 12 месеца след първата доза ваксина. Процентът на субектите, отчитащи сериозни нежелани събития, е 3,9% в групата Heplisav-B и 4,8% в групата на Engerix-B. Остър миокарден инфаркт се наблюдава при 0,1% (n = 2) получатели на Heplisav-B и 0,2% (n = 1) получатели на Engerix-B.

Дългосрочни странични ефекти на Paxil

Автоимунни нежелани събития

Субектите се наблюдават за появата на ново начало, потенциално имуно-медиирани нежелани събития в продължение на 12 месеца след първата доза ваксина. Събитията бяха разгледани дали те са автоимунни от външна група експерти, заслепени за присвояване на лечение. Както са определени от автоимунните нежелани събития на нововъзстановяващите се автоимунни нежелани събития, са отчетени при 0,2% (n = 3) от получателите на Heplisav-B: два лица с хипотиреоидизъм и един обект с витилиго. Нито едно от тези събития не се счита за свързано с ваксинацията от експертната група. В групата Engerix-B не са съобщени за ново начало на автоимунни нежелани събития. Въпреки че не е насочен към външната група от експерти, един получател на Heplisav-B е определен, че има синдром на Tolosa-Hunt, който се предполага, че има имунно медиирана етиология. Това събитие не се счита за свързано с ваксинацията.

Смъртни случаи

Един субект (NULL,05%) почина от белодробна емболия в групата Heplisav-B, а 1 субект (NULL,2%) почина от сърдечна недостатъчност в групата на Engerix-B. Нито една смърт не се счита за свързана с ваксинацията.

Проучване 3 при субекти на възраст 18 до 70 години

Проучване 3 е рандомизирано наблюдател-сляпо активно контролирано многоцентрово проучване в Съединените щати, при което 5587 лица са получили поне 1 доза хеплисав-В и 2781 лица са получили поне 1 доза Engerix-B. Записаните лица нямат анамнеза за ваксинация или инфекция с хепатит В. Heplisav-B се дава като режим на 2 дози на 0 и 1 месец, последван от физиологичен разтвор на плацебо на 6 месеца. Engerix-B беше даден на 0 1 и 6 месеца. В общата популация на изследването средната възраст е била 50 години; 51% са мъже; 71% са бели 26% черни 1% азиатски и 9% испаноядни; 48% са със затлъстяване 36% са с хипертония 32% са имали дислипидемия, а 14% са имали захарен диабет тип 2. Тези демографски и изходни характеристики бяха сходни и в двете групи ваксини.

Непоискани медицински нежелани събития

Субектите бяха наблюдавани за нежелани медицински нежелани събития, онези, за които даден субект потърси медицинска помощ в продължение на 13 месеца след първата доза ваксина. Общите медицински присъстващи нежелани събития са отчетени при 46,0% от получателите на HEPLISAV-B и 46,2% от получателите на Engerix-B.

Herpes Zoster е отчетено при 0,7% от получателите на Heplisav-B и 0,3% от получателите на Engerix-B. Непоисканите медицински посещени нежелани събития в рамките на 28 дни след всяка инжекция, включително плацебо, се съобщават от 20,1% от получателите на Heplisav-B и Engerix-B.

Сериозни нежелани събития

Субектите се наблюдават за сериозни нежелани събития в продължение на 13 месеца след първата доза ваксина. Процентът на субектите, които отчитат сериозни нежелани събития, е 6,2% в групата Heplisav-B и 5,3% в групата на Engerix-B. Остър миокарден инфаркт (AMI) се съобщава при 0,25% (n = 14) получатели на Heplisav-B и 0,04% (n = 1) от получателите на Engerix-B. Проведен е анализ на сериозни нежелани събития, представляващи инфаркт на миокарда (MI), като се използва стандартният медицински речник за регулаторни дейности (MEDDRA) (SMQ) за MI. Този анализ идентифицира общо 19 лица Heplisav-B (NULL,3%) и 3 лица Engerix-B (NULL,1%) със събития, включени в SMQ за MI (тези събития включват 15 доклада на AMI). Допълнителни доказателства, включително информация за временната връзка и базовите рискови фактори, не подкрепят причинно-следствената връзка между администрирането на Heplisav-B и AMI. Сред 19-те събития, идентифицирани като MI при получателите на Heplisav-B, три са се наблюдавали в рамките на 14 дни девет са се случили в рамките на 53-180 дни, а седем са се случили повече от 180 дни след всяка доза Heplisav-B. Сред трите събития, идентифицирани като MI при получатели на Engerix- B, всяко се случиха по 13 115 и 203 дни след всяка доза. Всички 19 получатели на Heplisav-B и 3 получатели на Engerix-B съобщават за един или повече базови рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания.

Автоимунни нежелани събития

Субектите се наблюдават за появата на ново начало, потенциално имуно-медиирани нежелани събития в продължение на 13 месеца след първата доза ваксина. Събитията бяха разгледани дали те са автоимунни от външна група експерти, които бяха заслепени за присвояване на лечение. Както са определени от рецепторите, новите автоимунни нежелани събития са отчетени при 0,1% (n = 4) получатели на Heplisav-B [по един от: Alopecia areata polymyalgia Rheumatica улцерозен колит и автоимунен тийоидит (с едновременна диагностика на папиларен карцином на тиреоидната жлеза)]. Нито едно от тези събития не се счита за свързано с ваксинацията от външните експерти. В групата Engerix-B не са съобщени за ново начало на автоимунни нежелани събития.

Смъртни случаи

По време на изследването смъртта е отчетена при 25 лица (NULL,4%) в групата Heplisav-B и 7 лица (NULL,3%) в групата Engerix-B. Никаква смърт не се разговаря, свързана с ваксинацията.

Лекарствени взаимодействия за хеплисав b

Използвайте с имунен глобулин

Няма данни за оценка на съпътстващата употреба на Heplisav-B с имунен глобулин. Когато се изисква съпътстващо приложение на Heplisav-B и имунен глобулин, те трябва да се дават с различни спринцовки на различни места за инжектиране.

Намеса в лабораторни тестове

Хепатит В повърхностният антиген (HBSAG), получен от ваксини за хепатит В, е открит временно в кръвни проби след ваксинация. Откриването на серум HBSAG може да няма диагностична стойност в рамките на 28 дни след получаване на Heplisav-B.

Предупреждения за Heplisav B

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за хеплисав b

Управление на алергичните реакции

Трябва да има подходящо медицинско лечение и надзор за управление на възможни анафилактични реакции след прилагане на Heplisav-B.

Имунокомпрометирани индивиди

Имунокомпрометираните лица, включително индивиди, получаващи имуносупресорна терапия, могат да имат намален имунен отговор на Heplisav-B.

Ограничения на ефективността на ваксината

Хепатит В има дълъг инкубационен период. Heplisav-B може да не предотврати инфекцията с хепатит В при индивиди, които имат непризнат хепатит В инфекция по време на прилагането на ваксината.

Неклинична токсикология

Канцерогеннизмутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Heplisav-B не е оценен за мутагенна потенциал на канцерогенност или мъжко безплодие при животни. Ваксинацията на женски плъхове с ваксинална форма, съдържаща 2,5 mcg HBSAg и 3000 MCG CPG 1018 адювант няма ефект върху плодовитостта [виж Използване в конкретни популации ].

странични ефекти на лекарството габапентин

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Heplisav-B по време на бременност. Жените, които получават Heplisav-B по време на бременност, се насърчават да се свържат с 1-844-443-7734.

Обобщение на риска

Всички бременности имат риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. При клинично признатите бременности в общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 2% до 4%, а спонтанен аборт е 15% до 20%.

При бременните жени няма клинични проучвания на Heplisav-B. Наличните човешки данни за Heplisav-B, администрирани на бременни жени, не са достатъчни за информиране на свързаните с ваксините рискове при бременност.

При изследване на токсичността за развитие 0,3 ml от ваксинална форма, съдържаща 2,5 mcg HBSAg и 3000 mcg цитозин фосфогуанин (CPG) 1018 адювант се прилага на женски плъхове преди чифтосване и по време на гестация. Тези проучвания на животни не разкриват доказателства за вреда на плода поради тази формулировка на ваксината [виж Данни ].

Данни

Данни за животните

Проучванията за токсичност за развитие са проведени при женски плъхове. Животните се прилагат 0,3 ml ваксинална форма, съдържаща 2,5 mcg HBSAG и 3000 MCG CPG 1018 адювант два пъти преди чифтосване и в гестационни дни 6 и 18 (една човешка доза Heplisav-B съдържа 20 mcg HBSAg и 3000 MCG CPG 1018 Adjuvant). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху предродилното и следродното развитие до времето на отбиване. Не се наблюдават наблюдавани или вариации, свързани с феталите или вариациите, свързани с ваксината.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали Heplisav-B е екскретиран в човешкото мляко. Данните не са налични за оценка на ефектите на Heplisav-B върху кърменото бебе или върху производството/екскрецията на млякото.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Heplisav-B и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Heplisav-B или от основното състояние на майката. За превантивни ваксини основното състояние е чувствителност към заболяване, предотвратено от ваксината.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Heplisav-B не са установени при индивиди на възраст под 18 години.

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания включват 909 възрастни от 65 до 70 години, които са получили Heplisav-B.

Сред субектите, които са получили Heplisav-B, серопротективно ниво на антитяло към HBSAG е постигнато при 90% от тези на възраст от 65 до 70 години в сравнение с 96% от тези на възраст от 18 до 64 години.

Безопасността и ефективността на Heplisav-B при възрастни на възраст над 70 години са екстраполирани от открития при субекти на възраст, по-млади от 70-годишна възраст.

Възрастни на хемодиализа

Безопасността и ефективността на Heplisav-B не са установени при възрастни на хемодиализа.

Информация за предозиране за Heplisav B

Не е предоставена информация

Противопоказания за хеплисав b

Не прилагайте Heplisav-B на индивиди с анамнеза за тежка алергична реакция (напр. Анафилаксия) след предишна доза от всяка ваксина срещу хепатит В или на който и да е компонент на Heplisav-B, включително дрожди [виж Описание ].

Клинична фармакология for Heplisav B

Механизъм на действие

Инфекцията с вируса на хепатит В може да има сериозни последици, включително остра масивна чернодробна некроза и хроничен активен хепатит. Хронично заразените лица са изложени на повишен риск от цироза и хепатоцелуларен карцином.

Концентрациите на антитела ≥10 miu/ml срещу HBSAG се признават като предоставяне на защита срещу вирусна инфекция с хепатит В.

Клинични изследвания

Оценка на серопротекцията

Имуногенността на Heplisav-B се оценява в сравнение с лицензирана ваксина срещу хепатит В (Engerix-B) в 3 рандомизирани активни контролирани наблюдатели заслепени многоцентрови фази 3 клинични изпитвания на възрастни. Heplisav-B се дава като режим на 2 дози на 0 и 1 месеца, последван от физиологичен разтвор на плацебо на 6 месеца. Engerix-B беше даден на 0 1 и 6 месеца.

Изпитванията сравняват скоростта на серопротекция (% с концентрация на антитела ≥ 10 miu/ml), индуцирана от Heplisav-B и Engerix-B. Неефективността е изпълнена, ако долната граница на 95% доверителен интервал на разликата в скоростта на серозащита (Heplisav-B минус Engerix-B) е по-голяма от -10%.

Проучване 1: Серозащита при възрастни на възраст от 18 до 55 години

В проучване 1 популацията на имуногенността включва 1511 участници, които са получили Heplisav-B и 521, които са получили Engerix-B. Средната възраст е била 40 години и за двете групи. Първичният анализ сравнява скоростта на серопротекция на 12 седмица за Heplisav-B с този на 28 седмица за Engerix-B. Неинферираността на скоростта на серопротекция, индуцирана от Heplisav-B, в сравнение с Engerix-B е демонстрирана (Таблица 3).

Таблица 3: Проучване 1: Скорост на серозащита на Heplisav-B и Engerix-B (на възраст от 18 до 55 години)

Проучване 2: Серозащита при възрастни на възраст от 40 до 70 години

В проучване 2 популацията на имуногенността включва 1121 лица, които са получили Heplisav-B и 353 лица, които са получили Engerix-B. Средната възраст е била 54 години и за двете групи. Първичният анализ сравнява скоростта на серозащита на 12 седмица за Heplisav-B с този на седмица 32 за Engerix- B. Неизработеността на скоростта на серозапайване, индуцирана от Heplisav-B, в сравнение с Engerix-B (Таблица 4).

Таблица 4: Проучване 2: Скорост на серозапаране на Heplisav-B и Engerix-B (на възраст от 40 до 70 години)

Проучване 3: Серозащита при възрастни от 18 до 70 години, включително тези със захарен диабет тип 2

В проучване 3 популацията на имуногенността включва 4537 лица, които са получили Heplisav-B и 2289 лица, които са получили Engerix-B. Средната възраст е била 51 години, а 14% от субектите са имали захарен диабет тип 2 (дефинирана като клинична диагноза диабет тип 2 и приемане на поне орален или неинсулинов инжекционен хипогликемичен агент и/или инсулин).

Първичният анализ сравнява скоростта на серозащита на 28-та седмица за Heplisav-B (n = 640) с тази на седмица 28 за Engerix-B (n = 321) при лица със захарен диабет тип 2. Неинферираността на скоростта на серопротекция, индуцирана от Heplisav-B, в сравнение с Engerix-B е демонстрирана (Таблица 5).

Таблица 5: Проучване 3: Скорост на серозащита на Heplisav-B и Engerix-B (субекти с захарен диабет тип 2 на възраст от 18 до 70 години)

*Непокорността е изпълнена, тъй като долната граница на 95% доверителен интервал на разликата в SPS е по -голяма от -10%.

Вторичен анализ сравнява скоростта на серозащита на 24 седмица за Heplisav-B с този на 28 седмица за Engerix-B в общата популация на изследването. Неинферираността на скоростта на серопротекция, индуцирана от Heplisav-B, в сравнение с Engerix-B е демонстрирана (Таблица 6).

Таблица 6: Проучване 3: Степента на серозазакция на Heplisav-B и Engerix-B (общата популация на изследването на възраст от 18 до 70 години)

Друг вторичен анализ сравнява степента на серопротекция на 24 седмица за Heplisav-B с този на 28 седмица за Engerix-B от възрастова група. За всеки възрастов слой неинферираност на скоростта на серозащита, индуцирана от HeplISAV-B, в сравнение с Engerix-B е демонстрирана (Таблица 7).

Таблица 7: Проучване 3: Степента на серозащита на Heplisav-B и Engerix-B (на възраст 18-70 години)

Информация за пациента за Heplisav B

• Информирайте получателя на ваксината за потенциалните ползи и рискове, свързани с ваксинацията, както и значението на завършването на серията имунизация.
• Подчертайте, че Heplisav-B съдържа неинфекциозен пречистен HBSAG и не може да причини инфекция с хепатит В.
• Посъветвайте получателя на ваксината да докладва за нежелани събития на своя доставчик на здравни грижи или на системата за отчитане на нежелани събития (VAERS) на 1-800-822-7967 и www.vaers.hhs.gov.
• Предоставете информационните изявления за ваксина, които са достъпни безплатно на уебсайта на Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).