Хидроя

Описание за Hydrea

Hydrea (Hydroxyurea Capsules USP) е антиметаболит, наличен за орална употреба като капсули, съдържащи 500 mg хидроксиурея. Неактивните съставки включват оцветители от лимонена киселина (D

Хидроксиуреята е бял до бял кристален прах. Той е хигроскопски и свободно разтворим във вода, но практически неразтворим в алкохола. Емпиричната формула е ch ₄ N ₂ O ₂ и има молекулно тегло 76,05. Структурната му формула е:

Използване за хидрея

Хидроа е показана за лечение на:

• Резистентна хронична миелоидна левкемия.
• Локално напреднали плоскоклетъчни карциноми на главата и шията (с изключение на устната) в комбинация с химиорадиация.

Дозировка за хидрея

Дозиране на информация

Hydrea се използва самостоятелно или съвместно с други антитуморни средства или лъчева терапия за лечение на неопластични заболявания. Индивидуализиране на лечението въз основа на реакция на болестта на тумор на болестта на факторите на рисковете на пациента и настоящите стандарти за клинична практика.

Основата на цялата доза върху действителното или идеалното тегло на пациента, което е по -малко.

Хидроята е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне [виж ЛИТЕРАТУРА ].

Поглъщайте хидроапсули цели. Не отваряйте счупване или дъвчете капсули, тъй като Hydrea е цитотоксично лекарство.

Препоръчва се профилактично приложение на фолиева киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Наблюдавайте кръвната картина поне веднъж седмично по време на терапията с хидроеа. Тежката анемия трябва да бъде коригирана преди започване на терапия с хидрея.

Модификации на дозата за токсичност

Следете за следното и намалете съответно дозата или прекратявайте хидрата:

• Миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожен васкулит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Помислете за модификации на дозата за други токсичности.

Модификации на дозата за бъбречно увреждане

Намалете дозата хидрея с 50% при пациенти с измерен креатинин клирънс под 60 ml/min или с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

При тези пациенти се препоръчва внимателно наблюдение на хематологичните параметри.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Капсули

500 mg непрозрачна зелена капачка и непрозрачно розово тяло, отпечатано с хидрея и 830.

Съхранение и обработка

Хидроя ^® (Hydroxyurea капсули USP) се доставя като 500 mg капсули в HDPE бутилки с пластмасова капачка за предпазен винт. Всяка бутилка съдържа 100 капсули.

Капачката е непрозрачно зелено, а тялото е непрозрачно розово. Капсулите са отпечатани и на двата секции с хидроя и 830 с черно мастило ( NDC 0003-0830-50).

Какво е бензонататна 100 mg капсула за

Съхранение

Съхранявайте при 20-25 ° C (68-77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [виж контролирана от USP стайна температура]. Дръжте плътно затворени.

Боравене и изхвърляне

Хидроята е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне [виж ЛИТЕРАТУРА ].

За да се намали рискът от контакт, посъветва ли полагащите грижи да носят ръкавици за еднократна употреба при работа с хидроя или бутилки, съдържащи хидрея. Измийте ръцете със сапун и вода преди и след контакт с бутилката или капсулите при работа с хидрея. Не отваряйте капсули Hydrea. Избягвайте излагането на натрошени или отворени капсули. Ако се появи контакт с натрошени или отворени капсули върху зоната за измиване на кожата незабавно и старателно със сапун и вода. Ако на окото се появи контакт с натрошени или отворени капсули, засегнатата зона трябва да се зачервява старателно с вода или изотонична миши, определена за тази цел за поне 15 минути. Ако прахът от капсулата се разсти, веднага го избършете с влажна кърпа за еднократна употреба и изхвърлете в затворен контейнер, като например пластмасова торбичка; както и празните капсули. След това зоните за разливане трябва да се почистват три пъти, като се използва разтвор на почистващ препарат, последван от чиста вода. Дръжте лекарствата далеч от деца и домашни любимци. Свържете се с Вашия лекар за инструкции как да изхвърлите остарели капсули.

ЛИТЕРАТУРА

OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdrugs/index.html.

Произведено за: Bristol-Myers Squibb Company Принстън Ню Джърси 08543 САЩ. Ревизиран: декември 2020 г.

Странични ефекти for Hydrea

Следните клинично значими нежелани реакции са описани подробно в други секции за етикетиране:

• Миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Злокачествени заболявания [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• ВАСКУЛИЧНИ ТОКСИКСИКТИ [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Рискове със съпътстваща употреба на антиретровирусни лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Изтегляне на радиация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Макроцитоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Белодробна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на хидрея след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популацията с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота.

• Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Азооспермия и олигоспермия
• Стомашно -чревни разстройства: стоматит гадене повръща диария и запек
• Метаболизъм и разстройства на храненето: синдром на лизис на тумор на анорексия
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: макулопапуларна обрив кожа язва кожна лупус еритематозус дерматомиозит, подобна на кожата, периферна и лицева еритема хиперпигментация хиперпигментация на ноктите атрофия на кожата и нокти
• Бъбречни и уринарни разстройства: Повишаването на дисурия в нивата на азот на урея в кръвта на серумурурна киселина (BUN) и креатинин
• Нервни системни разстройства: главоболие замаяност drowsiness disorientation hallucinations и convulsions
• Общи разстройства: Треска втрисане на неразположение и астения
• Хепатобилиарни нарушения: Повишаване на чернодробните ензими холестаза и хепатит
• Респираторни разстройства: дифузна белодробна инфилтрати диспнея и белодробна фиброза интерстициално белодробно заболяване Пневмонит алвеолит алергичен алвеолит и кашлица
• Имунни разстройства: Системен лупус еритематозус
• Свръхчувствителност: Съобщава се, че индуцираната от лекарства треска (пирексия) (> 39 ° C> 102 ° F), изискваща хоспитализация, се изисква едновременно със стомашно-чревни белодробни мускулно-скелетни хепатобилиарни дерматологични или сърдечно-съдови прояви. Настъпването обикновено се наблюдава в рамките на 6 седмици след започване и се разрешава при прекратяване на хидроксиурея. След повторната администрация треска се появява отново обикновено в рамките на 24 часа.

Нежеланите реакции, наблюдавани при комбинирана хидроксиурея и терапия с облъчване, са подобни на тези, отчетени с използването на хидроксиурея или радиационно лечение само. Тези ефекти включват предимно депресия на костния мозък (анемия и левкопения) стомашно дразнене и мукозит. Почти всички пациенти, получаващи адекватен курс на комбинирана хидроксиурея и облъчване, ще демонстрират едновременна левкопения. Депресия на тромбоцитите ( <100000 cells/mm ³ ) е възникнал в присъствието на маркирана левкопения. Hydrea може да потенцира някои нежелани реакции, които обикновено се наблюдават само при облъчване, като стомашен дистрес и мукозит.

Лекарствени взаимодействия for Hydrea

Повишена токсичност със съпътстваща употреба на антиретровирусни лекарства

Панкреатит

При пациенти с ХИВ инфекция по време на терапия с хидроксиурея и диданозин със или без ставудин фатален и нефатален панкреатит. Хидроксиуреята не е показана за лечение на ХИВ инфекция; Въпреки това, ако пациентите с ХИВ инфекция се лекуват с хидроксиурея и по -специално в комбинация с диданозин и/или ставудин, се препоръчва мониторинг за признаци и симптоми на панкреатит. Постоянно преустановете терапията с хидроксиурея при пациенти, които развиват признаци и симптоми на панкреатит.

Хепатотоксичност

Хепатотоксичност и hepatic failure resulting in death have been reported during postmarketing surveillance in patients with HIV infection treated with hydroxyurea и other antiretroviral drugs. Fatal hepatic events were reported most often in patients treated with the combination of hydroxyurea didanosine и stavudine. Avoid this combination.

Периферна невропатия

Съобщава се за периферна невропатия, която е била тежка в някои случаи при пациенти с ХИВ инфекция, получаващи хидроксиурея в комбинация с антиретровирусни лекарства, включително диданозин със или без стаудин.

Лабораторни тестови смущения

Намеса с тестове на урея на пикочна киселина или млечна киселина

Проучванията показват, че има аналитична намеса на хидроксиурея с ензимите (уреазна уреказа и лактатна дехидрогеназа), използвани при определяне на уреевата киселина и млечна киселина, което е фалшиво повишени резултати от тях при пациенти, лекувани с хидроксиурея.

Какъв тип антибиотик е zithromax

Предупреждения за хидрея

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за хидрея

Миелосупресия

Хидроксиуреята причинява силна миелосупресия. Лечението с хидроксиурея не трябва да се инициира, ако функцията на костния мозък е значително депресирана. Може да се появи потискане на костния мозък и левкопенията обикновено е първата и най -често срещаната си проява. Тромбоцитопенията и анемията се срещат по -рядко и рядко се виждат без предшестваща левкопения. Депресията на костния мозък е по -вероятно при пациенти, които преди това са получавали лъчетерапия или цитотоксични химиотерапевтични средства за рак; Използвайте хидроксиурея предпазливо при такива пациенти.

Оценявайте хематологичния статус преди и по време на лечението с хидрея. Осигурете поддържаща грижа и променете дозата или прекратявайте хидроа, ако е необходимо. Възстановяването от MyelOsuPression обикновено е бързо, когато терапията е прекъсната.

Злокачествени заболявания

Хидроксиуреята е човешки карциноген. При пациенти, получаващи дългосрочна хидроксиурея за миелопролиферативни нарушения, се съобщава за вторична левкемия. Съобщава се и за рак на кожата при пациенти, получаващи дългосрочна хидроксиурея. Консултирайте защита от експозиция и монитор за развитието на вторични злокачествени заболявания.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на действието на механизма и находките при животни хидреа може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Хидроксиуреята е ембриотоксична и тератогенна при плъхове и зайци при дози 0,8 пъти и 0,3 пъти съответно максимално заредената човешка дневна доза върху mg/m ² Основа. Съветват бременни жени за потенциалния риск за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време и след лечение с хидрея в продължение на най -малко 6 месеца след терапията. Посъветвайте мъжете за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време и след лечение с хидрея за поне 1 година след терапията [виж Използване в конкретни популации ].

ВАСКУЛИЧНИ ТОКСИКТИВНИ

Кожни васкулитни токсичности, включително васкулитни язвания и гангрена, са възникнали при пациенти с миелопролиферативни нарушения по време на терапия с хидроксиурея. Тези васкулитни токсичности се съобщават най -често при пациенти с анамнеза за или в момента получават интерферон терапия. Ако кожните васкулитни язви се случват на институтно лечение и прекратяват хидреята.

Ваксинации на живо

Избягвайте използването на жива ваксина при пациенти, приемащи хидрея. Едновременната употреба на хидра с жива вирусна ваксина може да потенцира репликацията на вируса и/или може да увеличи нежеланата реакция на ваксината, тъй като нормалните защитни механизми могат да бъдат потиснати от хидрея. Ваксинацията с живи ваксини при пациент, получаваща хидрая, може да доведе до тежка инфекция. Отговорът на антителата на пациента на ваксините може да бъде намален. Помислете за консултация със специалист.

Рискове със съпътстваща употреба на антиретровирусни лекарства

Панкреатит hepatotoxicity и peripheral neuropathy have occurred when hydroxyurea was administered concomitantly with antiretroviral drugs including didanosine и stavudine [see Лекарствени взаимодействия ].

Изтегляне на радиация

Пациентите, които са получили терапия за облъчване през миналото, могат да имат обостряне на еритема след облъчване. Монитор за кожен еритем при пациенти, които преди това са получавали радиация и управляват симптоматично.

Макроцитоза

Хидроя may cause macrocytosis which is self-limiting и is often seen early in the course of treatment. The morphologic change resembles pernicious анемия but is not related to vitamin B ₁₂ или дефицит на фолиева киселина. Това може да маскира диагнозата на пагубна анемия. Препоръчва се профилактично приложение на фолиева киселина.

Белодробна токсичност

Интерстициална белодробна болест, включително белодробна фиброза белодробна инфилтрационна пневмонит и алвеолит/алергичен алвеолит (включително фатални случаи), са съобщени при пациенти, лекувани за миелопролиферативна неоплазма. Наблюдавайте пациентите, развиващи пирексия кашлица диспнея или други респираторни симптоми, често изследват и лекуват незабавно. Преустановете хидрата и управлявайте с кортикостероиди [виж Нежелани реакции ].

Лабораторни тестови смущения

Интерференцията с тестовете на карбамидната киселина или млечната киселина е възможно да се направи фалшиво повишени резултати от тях при пациенти, лекувани с хидроксиурея [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Конвенционалните дългосрочни студенти за оценка на канцерогенния потенциал на хидроксиурея не са извършени. Въпреки това интраперитонеално приложение от 125 до 250 mg/kg хидроксиурея (около 0,6-1,2 пъти повече от максимално разработената човешка перорална доза върху mg/m ² Основа) Три пъти седмично в продължение на 6 месеца при женски плъхове повишават честотата на туморите на млечната жлеза при плъхове, оцелели до 18 месеца в сравнение с контрола. Хидроксиуреята е мутагенна in vitro до бактерии гъбички протозои и клетки на бозайници. Хидроксиуреята е кластогенна in vitro (Hamster клетки човешки лимфобласти) и напразно (SCE анализ при гризачи миши микронуклеус анализ). Хидроксиуреята причинява трансформацията на клетките на ембрионите на гризачи в туморогенния фенотип.

Можете ли да получите високо excedrin

Хидроксиурея, прилагана на мъжки плъхове при 60 mg/kg/ден (около 0,3 пъти повече от максимално разработената човешка дневна доза на mg/m ² Основа) произведена атрофия на тестисите намалява сперматогенезата и значително намалява способността им да импрегнират жените.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Хидроя can cause fetal harmbased on findings fromanimal studies и the drug’s mechanismof action [see Клинична фармакология ]. There are no data with Хидроя use in pregnant women to informa drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of hydroxyurea to pregnant rats и rabbits during organogenesis produced embryotoxic и teratogenic effects at doses 0.8 times и 0.3 times respectively the maximumrecommended human daily dose on a mg/m ² Основа (виж Данни ). Посъветвайте жените за потенциалния риск за плода и да избягвате да забременеят, докато се лекуват с хидрея.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Данни

Данни за животните

Доказано е, че хидроксиуреята е мощен тератоген при голямо разнообразие от животински модели, включително мишки хамстери котки миниатюрни свински кучета и маймуни в дози в рамките на 1 пъти от човешката доза, дадена на MG/m ² Основа. Хидроксиуреята е ембриотоксична и причинява фетални малформации (частично костифицирани черепни кости Отсъствие на очни гнезда хидроцефалия двустранно стернебри липсващи лумбални прешлени) при 180 mg/kg/ден (около 0,8 пъти повече от максимално разработената човешка доза на върху mg/m ² Основа) при плъхове и при 30 mg/kg/ден (около 0,3 пъти повече от максимално разработената човешка дневна доза на mg/m ² Основа) при зайци. Ембриотоксичността се характеризира с намалена жизнеспособност на плода намалени размери на живи отпадъци и забавяне на развитието. Хидроксиурея пресича плацентата. Единични дози от ≥375 mg/kg (около 1,7 пъти повече от максимално разработената човешка дневна доза на mg/m ² Основа) на плъхове причиняват забавяне на растежа и нарушена способност за обучение.

Лактация

Обобщение на риска

Хидроксиуреята се отделя в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмаво бебе от хидроксиурея, включително канцерогенност, прекратява кърменето по време на лечение с хидроя.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените на репродуктивния потенциал преди започване на терапия с хидроя.

Контрацепция

Жени

Хидроя can cause fetal harmwhen administered to a pregnant woman [see Бременност ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during и after treatment with Хидроя for at least 6 months after therapy. Advise females to immediately report pregnancy.

Мъже

Хидроя may damage spermatozoa и testicular tissue resulting in possible genetic abnormalities. Мъже with female sexual partners of reproductive potential should use effective contraception during и after treatment with Хидроя for at least 1 year after therapy [see Неклинична токсикология ].

cialis за ежедневни странични ефекти

Безплодие

Мъже

Въз основа на откритията при животни и хора, които мъжкото плодородие може да бъде компрометирано чрез лечение с хидрея. При мъжете се наблюдава азооспермия или олигоспермия, понякога се наблюдава при мъжете. Информационни пациенти за възможността за сперматозоинг преди началото на терапията [виж Нежелани реакции и Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Възрастните пациенти могат да бъдат по -чувствителни към ефектите на хидроксиурея и могат да изискват режим на по -ниска доза. Хидроксиуреята се отделя от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Излагането на хидроксиурея е по-високо при пациенти с креатинин клирънс под 60 ml/min или при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD). Намалете дозата и следете отблизо хематологичните параметри, когато трябва да се прилага Hydrea на тези пациенти [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Няма данни, които да поддържат специфични насоки за корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане. При тези пациенти се препоръчва внимателно наблюдение на хематологичните параметри.

Информация за предозиране за хидрея

Съобщава се за остра лигавична токсичност при пациенти, получаващи хидроксиурея в дозировки няколко пъти по -голяма от терапевтичната доза. Наблюдава се и оток на болезнеността на виолетовата еритема върху дланите и подметките, последвано от мащабиране на ръцете и краката, която се наблюдава тежка хиперпигментация на кожата и стоматит.

Противопоказания за хидрея

Хидроя is contraindicated in patients who have demonstrated a previous hypersensitivity to hydroxyurea or any other component of the formulation.

Клинична фармакология for Hydrea

Механизъм на действие

Понастоящем не може да се опише точният механизъм, който хидроксиуреята произвежда своите антинеопластични ефекти. Въпреки това, съобщенията за различни изследвания в тъканната култура при плъхове и хора дават подкрепа на хипотезата, че хидроксиуреята причинява незабавно инхибиране на синтеза на ДНК, като действа като рибонуклеотиден редуктазен инхибитор, без да се намесва в синтеза на рибонуклеинова киселина или на протеина. Тази хипотеза обяснява защо при определени условия хидроксиуреята може да предизвика тератогенни ефекти.

Три механизма на действие са постулирани за повишена ефективност на едновременната употреба на хидроксиурея терапия с облъчване на плоскоклетъчни (епидермоидни) карциноми на главата и шията. In vitro Проучвания, използващи клетките на китайски хамстер, предполагат, че хидроксиуреята (1) е смъртоносна за нормално радиорезистентните S-сценични клетки и (2) държи други клетки на клетъчния цикъл в G1 или преди DNA синтезния етап, където са най-податливи на ефектите на облъчването. Третият механизъм на действие е теоретизиран въз основа на in vitro Проучвания на клетките на HeLa. Изглежда, че хидроксиуреята чрез инхибиране на синтеза на ДНК възпрепятства нормалния процес на възстановяване на клетките, увредени, но не убит чрез облъчване, като по този начин намалява скоростта на преживяемост; РНК и протеиновите синтези не показват промяна.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на хидроаста хидроксиурея достига пикови плазмени концентрации за 1 до 4 часа. Средните пикови плазмени концентрации и AUC се увеличават повече от пропорционално с увеличаване на дозата.

Няма данни за ефекта на храната върху усвояването на хидроксиурея.

Разпределение

Hydroxyurea се разпределя в цялото тяло с обем на разпределение, приближаващо общата вода на тялото.

Хидроксиуреята се концентрира в левкоцитите и еритроцитите.

Метаболизъм

До 60% от оралната доза претърпяват конверсия чрез наситени чернодробни метаболизъм и незначителен път на разграждане чрез уреаза, открита в чревните бактерии.

Екскреция

При пациенти със сърповидно -клетъчна анемия средното кумулативно възстановяване на урина на хидроксиурея е около 40% от приложената доза.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

Ефектът на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на хидроксиуреята се оценява при възрастни пациенти със сърповидно -клетъчно заболяване и бъбречно увреждане. Пациенти с нормална бъбречна функция (креатинин клирънс [CRCL]> 80 ml/min) Лек (CRCL 50-80 ml/min) умерена (CRCL = 30- <50 mL/min) or severe ( <30 mL/min) renal impairment received a single oral dose of 15 mg/kg hydroxyurea. Patients with ESRD received two doses of 15 mg/kg separated by 7 days; the first was given following a 4-hour hemodialysis session the second prior to hemodialysis. The exposure to hydroxyurea (mean AUC) in patients with CrCl <60 mL/min and those with ESRD was 64% higher than in patients with normal renal function (CrCl> 60 ml/min). Намаляване на дозата хидрея, когато тя се прилага на пациенти с креатинин клирънс на <60 mL/min or with ESRD following hemodialysis [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Информация за пациента за хидрея

• Има риск от миелосупресия. Мониторингът на кръвната картина седмично през цялата терапия трябва да се подчертае на пациентите, които приемат хидрея [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Advise patients to report signs и symptoms of infection or bleeding immediately.
• Посъветвайте пациентите, че съществува риск от кожни васкулитни токсичности и вторични злокачествени заболявания, включително левкемия и рак на кожата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода и за информиране на доставчика на здравни грижи за известна или заподозряна бременност. Консултирайте жените и мъжете с репродуктивен потенциал да използват контрацепция по време и след лечение с хидрея [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте пациентите да информират доставчика на здравни грижи, ако са получили или планират да получават ваксинации, докато приемат хидрея, тъй като това може да доведе до тежка инфекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Посъветвайте жените да преустановят кърменето по време на лечението с хидрея [виж Използване в конкретни популации ].
• Пациентите с ХИВ инфекция трябва да се свържат с техния лекар за признаци и симптоми на чернодробни събития на панкреатит и периферна невропатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• След еритема след облъчване може да се появи при пациенти, които са получили предишна терапия за облъчване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Посъветвайте се с пациентите за симптомите на потенциална белодробна токсичност и ги инструктирате да потърсят бърза медицинска помощ в случай на пирексия кашлица диспнея или други респираторни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].