Изониазидни таблетки

Предупреждение

Предупреждение

Съобщава се за тежък и понякога фатален хепатит, свързан с изониазидната терапия и може да се появи или може да се развие дори след много месеци лечение. Рискът от развитие на хепатит е свързан с възрастта. Приблизителните проценти на случаите по възраст са: по -малко от 1 на 1000 за лица под 20 години на възраст 3 на 1000 за лица във възрастовата група от 20 до 34 години на 1000 за лица във възрастовата група от 35 до 49 години на възраст над 1000 години на възраст от 50 до 64 години и 8 на 1000 за лица над 65 години. Рискът от хепатит се увеличава с ежедневната консумация на алкохол. Не са налични прецизни данни за осигуряване на смъртност за хепатит, свързан с изониазид; Въпреки това в проучване на общественото здравеопазване на обществените здравни служби на 13838 души, приемащи изониазид, е имало 8 смъртни случая сред 174 случая на хепатит.

Следователно пациентите, дадени от изониазид, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и интервюирани на месечни интервали. За лица на 35 и по -възрастни в допълнение към месечните прегледи на симптомите чернодробни ензими (по -специално AST и ALT [преди това SGOT и SGPT]) трябва да бъдат измерени преди стартирането на терапия с изониазид и периодично през цялото лечение. Асоциираният с изониазид хепатит обикновено се среща през първите три месеца на лечение. Обикновено нивата на ензима се връщат към нормалното, въпреки продължаването на лекарството, но в някои случаи възниква прогресивна чернодробна дисфункция. Други фактори, свързани с повишен риск от хепатит, включват ежедневна употреба на алкохолни хронични чернодробни заболявания и употреба на инжекционни лекарства. Скорошен доклад предполага повишен риск от фатален хепатит, свързан с изониазид сред жените, особено чернокожи и испаноядни жени. Рискът може да бъде увеличен и през периода след частично. В тези групи трябва да се разглежда по -внимателно наблюдение, което евентуално, включително по -често лабораторния мониторинг. Ако аномалиите на чернодробната функция надвишават три до пет пъти по -голяма от горната граница на нормално прекратяване на изониазид, трябва да се разглеждат силно. Тестовете за чернодробна функция не са заместител на клиничната оценка на месечни интервали или за бързата оценка на признаци или симптоми на нежелани реакции, възникващи между редовно планирани оценки. Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да отчитат признаци или симптоми, съответстващи на увреждане на черния дроб или други неблагоприятни ефекти. Те включват всяко от следните: необясними анорексия гадене, повръщайки тъмна урина иктер обрив персистиращи парестезии на ръцете и краката постоянна умора слабост или треска по -голяма от 3 дни продължителност и/или коремна нежност, особено десен горен квадрант дискомфорт. Ако се появят тези симптоми или ако се открият признаци, предполагащи чернодробни увреждания, трябва да бъдат прекратени незабавно, тъй като се съобщава, че продължителната употреба на лекарството в тези случаи причинява по -тежка форма на увреждане на черния дроб.

Пациентите с туберкулоза, които имат хепатит, приписвани на изониазид, трябва да се прилагат подходящо лечение с алтернативни лекарства. Ако изониазидът трябва да бъде възстановен, той трябва да бъде възстановен само след изчистване на симптомите и лабораторните аномалии. Лекарството трябва да се рестартира в много малки и постепенно увеличаване на дозите и трябва да се изтегли незабавно, ако има някакви индикации за повтарящо се засягане на черния дроб.

Превантивното лечение трябва да се отлага при лица с остри чернодробни заболявания.

Описание за изониазид

Изониазидът е антибактериал, предлаган като 100 mg и 300 mg таблетки за перорално приложение. Всяка таблетка съдържа и неактивни съставки: колоиден силициев диоксид лактоза монохидрат прегелатинизирано нишесте (царевица) повидон и стеаринова киселина.

Можете ли да получите високо от рисперидон

Изониазидът е химически известен като изоникотинил хидразин или хидразид на изоникотинова киселина. Той има молекулна формула на c ₆ H ₇ N ₃ O и молекулно тегло от 137.14. Той има следната структурна формула:

Изониазидът е без мирис и се среща като безцветна или бял кристален прах или като бели кристали. Той е свободно разтворим във вода пестеливо разтворим в алкохол и леко разтворим в хлороформ и в етер. Изониазидът се влияе бавно от излагането на въздух и светлина.

Isoniazid инжектиране USP се препоръчва за всички форми на туберкулоза, при които организмите са податливи.

Въпреки това активната туберкулоза трябва да се лекува с множество съпътстващи антитуберкулозни лекарства, за да се предотврати появата на лекарствена резистентност. Лечението с едно лекарство на активна туберкулоза с изониазид или друго лекарство е неадекватна терапия.

Интрамускулното приложение е предназначено за използване, когато администрирането по устния път не е възможно.

Изониазидът се препоръчва като превантивна терапия за следните групи, независимо от възрастта. (Забележка: Критерият за положителна реакция на кожен тест (в милиметри индукция) за всяка група е даден в скоби):

1. Лица с инфекция с вируса на имунодефицит на човека (≥5 mm) и лица с рискови фактори за ХИВ инфекция, чийто статус на ХИВ инфекция е неизвестен, но се подозира, че има ХИВ инфекция.
   
   Може да се счита за превантивна терапия при заразени с ХИВ хора, които са отрицателни от туберкулин, но принадлежат към групи, в които разпространението на туберкулозната инфекция е високо. Кандидатите за превантивна терапия, които имат ХИВ инфекция, трябва да имат минимум 12 месеца терапия.
2. Близки контакти на лица с наскоро диагностицирана инфекциозна туберкулоза (≥5 mm). В допълнение туберкулин-отрицателен ( <5 mm) children and adolescents who have been close contacts of infectious persons within the past 3 months are candidates for preventive therapy until a repeat tuberculin skin test is done 12 weeks after contact with the infectious source. If the repeat skin test is positive (> 5 mm) Терапията трябва да продължи.
3. Последни преобразуватели, както е посочено от туберкулинов кожен тест (≥10 mm увеличение в рамките на 2-годишен период за тях <35 years old; ≥15 mm increase for those ≥35 years of age). All infants and children younger than 4 years of age with a> В тази категория са включени 10 мм тест за кожа.
4. Лица с анормални рентгенографии на гръдния кош, които показват фиброзни лезии, които вероятно представляват стара излекувана туберкулоза (≥5 mm). Кандидатите за превантивна терапия, които имат фиброзни белодробни лезии, съответстващи на заздравена туберкулоза или които имат белодробна силикоза, трябва да имат 12 месеца изониазид или 4 месеца изониазид и рифампин едновременно.
5. Интравенозните потребители на лекарства, за които се знае, че са ХИВ-серонегативни (> 10 mm).
6. Лица със следните медицински състояния, за които се съобщава, че увеличават риска от туберкулоза (≥10 mm): силикоза; Диабет захарен; продължителна терапия с адренокортикостероиди; имуносупресивна терапия; някои хематологични и ретикулоендотелиални заболявания; като левкемия или болест на Ходжкинс; бъбречно заболяване в краен стадий; Клинични ситуации, свързани със значително бързо загуба на тегло или хронично недохранване (включително: чревен байпас хирургия за затлъстяване на състоянието на постгастректомия (със или без отслабване) хронична пептична язва на хроничните малабсорбционни синдроми и карциноми на орофаринкса и горния гастроинтестинална тракт, които предотвратяват адекватните хранителни продукти). Кандидатите за превантивна терапия, които имат фиброзни белодробни лезии, съответстващи на заздравена туберкулоза или които имат белодробна силикоза, трябва да имат 12 месеца изониазид или 4 месеца изониазид и рифампин едновременно.

Освен това при липса на някой от горните рискови фактори лица на възраст под 35 години с реакция на тест за кожа на туберкулин от 10 mm или повече са подходящи кандидати за превантивна терапия, ако те са член на някоя от следните групи с висок случай:

1. Родените в чуждестранни лица от страни с висока степен на преобладаване, които никога не са получавали ваксина срещу BCG.
2. Медицински недооценени популации с ниски доходи, включително високорисково расово или етническо малцинство, особено чернокожите испанци и коренните американци
3. Жители на съоръжения за дългосрочна грижа (напр. КОРЕКЦИОННИ ИНСТИТУЦИИ Домове и психични институции).

Децата, които са на по -малко от 4 години, са кандидати за превантивна терапия с изониазид, ако имат> 10 mm индукция от PPD Mantoux Tuberculin Skin Test.

Накрая лица на възраст под 35 години, които а) нямат нито един от горните рискови фактори (1 до 6); б) принадлежат към никоя от групите с висок случай; и в) имат реакция на тест за кожа на туберкулин от 15 mm или повече са подходящи кандидати за превантивна терапия.

Рискът от хепатит трябва да се претегля спрямо риска от туберкулоза в положителни туберкулинови реактори на възраст над 35 години. Въпреки това използването на изониазид се препоръчва за тези с допълнителни рискови фактори, изброени по -горе (1 до 6) и на индивидуална основа в ситуации, когато има вероятност от сериозни последици за контакти, които могат да се заразят.

Доза за изониазид

(Вижте също Показания )

Забележка: За превантивна терапия на туберкулозна инфекция и лечение на туберкулоза се препоръчва лекарите да бъдат запознати със следните публикации: (1) Препоръките на Консултативния съвет за премахване на туберкулозата, публикувани в MMWR: том 42; RR-4 1993 и (2) Лечение на туберкулоза и инфекция с туберкулоза при възрастни и деца Американски журнал за респираторна и критична медицина: том 149; 1359-1374 1994.

Isoniazid инжекцията USP се използва заедно с други ефективни противотуберкулозни средства.

За лечение на туберкулоза

Тестването на чувствителност към лекарството трябва да се извършва върху организма, първоначално изолирана от всички пациенти с ново диагностицирана туберкулоза. Ако бацилите стане резистентна терапия, трябва да бъде променена на агенти, на които бацилите са податливи.

Обичайна парентерална доза (в зависимост от използвания режим)

Възрастни

5 mg/kg до 300 mg дневно в една доза; или 15 mg/kg до 900 mg/ден два или три пъти/седмица

Деца

10 до 15 mg/kg до 300 mg дневно в една доза; или 20 до 40 mg/kg до 900 mg/ден два или три пъти/седмица

Пациенти с белодробна туберкулоза без ХИВ инфекция

Има три варианта на режима за първоначално лечение на туберкулоза при деца и възрастни:

Вариант 1 : Ежедневен изониазиден рифампин и пиразинамид в продължение на 8 седмици, последвани от 16 седмици изониазид и рифампин дневно или 2 до 3 пъти седмично.

Етамбутол или стрептомицин трябва да се добавят към първоначалния режим, докато не се демонстрира чувствителност към изониазид и рифампин. Добавянето на четвърто лекарство не е задължително, ако относителното разпространение на изониазидно-устойчиво Mycobacterium tuberculosis Изолатите в общността са по -малко или равни на четири процента.

Вариант 2 : Ежедневен изониазиден рифампин пиразинамид и стрептомицин или Етамбутол в продължение на 2 седмици, последвани от два пъти седмично приложение на едни и същи лекарства в продължение на 6 седмици впоследствие два пъти седмично изониазид и рифампин в продължение на 16 седмици.

Вариант 3 : Три пъти седмично с изониазиден рифампин пиразинамид и етамбутол или стрептомицин в продължение на 6 месеца.

*Всички режими, дадени два пъти седмично или 3 пъти седмично, трябва да се прилагат чрез директно наблюдавана терапия (виж също Директно наблюдавана терапия ).

Горните насоки за лечение се прилагат само когато заболяването е причинено от организми, които са податливи на стандартните противотуберкулозни средства. Поради въздействието на резистентността върху изониазид и рифампин върху отговора на терапията е от съществено значение лекарите да започват терапия за туберкулоза да бъдат запознати с разпространението на лекарствената резистентност в своите общности. Предполага се, че Етамбутол не се използва при деца, чиято жизнена острота не може да бъде наблюдавана.

Пациенти с белодробна туберкулоза и ХИВ инфекция

Реакцията на имунологично нарушения гостоприемник на лечението може да не е задоволителна като този на човек с нормална отзивчивост на гостоприемника.

Поради тази причина терапевтичните решения за нарушения гостоприемник трябва да бъдат индивидуализирани. Тъй като пациентите, създадени с ХИВ, могат да имат проблеми с скрининга на малабсорбцията на антимикобактериални нива на лекарства, особено при пациенти с напреднало ХИВ заболяване, може да е необходимо, за да се предотврати появата на MDRTB.

Пациенти с допълнителна белодробна туберкулоза

Основните принципи, които са в основата на лечението на белодробна туберкулоза, се прилагат и за допълнителни белодробни форми на заболяването. Въпреки че не е имало същите видове внимателно проведени контролирани изпитвания за лечение на допълнителна белодробна туберкулоза, както за белодробната болест, увеличаващ се клиничния опит, показва, че режимът от 6 до 9 месеца е ефективен. Поради недостатъчното данни милиарна туберкулоза костна/ставна туберкулоза и менингит на туберкулоза при кърмачета и деца трябва да получават 12 -месечна терапия.

Бактериологичната оценка на допълнителна белодробна туберкулоза може да бъде ограничена от относителната недостъпност на местата на заболяването. По този начин отговорът на лечението често трябва да се преценява въз основа на клинични и рентгенографски находки.

Използването на допълнителни терапии като хирургия и кортикостероиди се изисква по -често при допълнителна белодробна туберкулоза, отколкото при белодробна болест. Може да е необходима хирургия за получаване на образци за диагностика и за лечение на такива процеси като конструктивен перикардит и компресия на гръбначния мозък от болестта на Потс. Доказано е, че кортикостероидите са от полза за предотвратяване на сърдечното стесняване от туберкулозен перикардит и за намаляване на неврологичните последствия от всички етапи на туберкулозен менингит, особено когато се прилагат в началото на заболяването.

Бременни жени с туберкулоза

Изброените по -горе опции трябва да бъдат коригирани за бременния пациент. Стрептомицинът пречи на развитието на ухото на ухото и може да причини вродена глухота. Рутинната употреба на пиразинамид също не се препоръчва при бременност поради неадекватни данни за тератогенност. Първоначалният режим на лечение трябва да се състои от изониазид и рифампин. Етамбутолът трябва да бъде включен, освен ако първичната изониазидна резистентност не е малко вероятно (скоростта на устойчивост на изониазид е документирана като по -малка от 4%).

Лечение на пациенти с мулти-лекарствена устойчива туберкулоза (MDRTB)

Множествено лекарство, устойчива на туберкулоза (т.е. резистентност към поне изониазид и рифампин) представлява трудни проблеми с лечението. Лечението трябва да бъде индивидуализирано и въз основа на проучвания за чувствителност. В такива случаи се препоръчва консултация с експерт по туберкулоза.

Директно наблюдавана терапия (DOT)

Основна причина за устойчива на лекарства туберкулоза е неспазването на пациента от лечението. Използването на DOT може да помогне за гарантиране на спазването на пациента с лекарствената терапия. DOT е наблюдението на пациента от доставчик на здравни грижи или друго отговорно лице, тъй като пациентът поглъща антитуберкулозни лекарства. DOT може да се постига с ежедневни два пъти седмично или три пъти седмично схема и се препоръчва за всички пациенти.

За превантивна терапия на туберкулоза

Преди да се инициира превантивната терапия с изониазид, бактериологично положителна или рентгенографски прогресираща туберкулоза трябва да бъде изключена. Трябва да се извършат подходящи оценки, ако се подозира допълнителна белодробна туберкулоза.

Възрастни over 30 Kg : 300 mg на ден в една доза.

Бебета и деца : 10 mg/kg (до 300 mg дневно) в една доза.

В ситуации, при които придържането към ежедневната превантивна терапия не може да бъде гарантирано от 20 до 30 mg/kg (да не надвишава 900 mg) два пъти седмично при прякото наблюдение на здравен работник по време на администрацията ⁸ .

Непрекъснатото прилагане на изониазид за достатъчен период от време е съществена част от режима, тъй като степента на рецидив е по -висока, ако Химиотерапия е спрян преждевременно. При лечението на туберкулозни резистентни организми могат да се умножат и появата по време на лечението може да наложи промяна в режима.

За следващо спазване на пациента: тестът Potts-Cozart ⁹ обикновен колориметричен ⁶ Методът за проверка за изониазид в урината е полезен инструмент за осигуряване на спазването на пациента, което е от съществено значение за ефективния контрол на туберкулозата. Освен това са налични и изониазидни тестови ленти за проверка на спазването на пациента.

Съпътстващото приложение на пиридоксин (В6) се препоръчва при недохранени и при тези, предразположени към невропатия (например алкохолици и диабетици).

Колко се доставя

Изониазидно инжектиране USP се предлага за интрамускулна употреба в 10 ml флакони, осигуряващи 100 mg изониазид на ml NDC 0781-3056-70.

Съхранение

Съхранявайте на 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (вижте USP контролирана стайна температура). Предпазва от светлина.

Isoniazid инжекцията USP може да кристализира при ниски температури. Ако това се случи, топло, флаконът до стайна температура преди употреба за разтваряне на кристалите.

ЛИТЕРАТУРА

6. Американско торакално общество/Центрове за контрол на заболяванията: Лечение на туберкулоза и туберкулозна инфекция при възрастни и деца. Амер. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

8. Комитет по инфекциозни заболявания Американска академия по педиатрия: 1994 Червена книга: Доклад на Комитета по инфекциозни заболявания; 23 издание; P487.

9. Schraufnagel de; Тестване за изониазид; Гърдите (САЩ) 1990 август: 98 (2) P314-316.

Произведено в Канада от: Sandoz Canada Inc. За: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540

Изониазидните таблетки USP се препоръчват за всички форми на туберкулоза, при които организмите са податливи. Въпреки това активната туберкулоза трябва да се лекува с множество съпътстващи антитуберкулозни лекарства, за да се предотврати появата на лекарствена резистентност. Лечението с едно лекарство на активна туберкулоза с изониазид или друго лекарство е неадекватна терапия.

Изониазидните таблетки USP се препоръчват като превантивна терапия за следните групи, независимо от възрастта. (Забележка: Критерият за положителна реакция на кожен тест (в милиметри индукция) за всяка група е даден в скоби):

1. Лица с инфекция на вируса на имунодефицит на човека (ХИВ) (по -голяма или равна на 5 mM) и лица с рискови фактори за ХИВ инфекция, чийто статус на ХИВ инфекция не е известен, но се подозира, че има ХИВ инфекция. Може да се счита за превантивна терапия при заразени с ХИВ хора, които са отрицателни от туберкулин, но принадлежат към групи, в които разпространението на туберкулозната инфекция е високо. Кандидатите за превантивна терапия, които имат ХИВ инфекция, трябва да имат минимум 12 месеца терапия.
2. Близки контакти на лица с наскоро диагностицирана инфекциозна туберкулоза (по -голяма или равна на 5 mm). В допълнение туберкулин-отрицателните (по-малко от 5 мм) деца и юноши, които са били близки контакти на инфекциозни лица през последните 3 месеца, са кандидати за превантивна терапия, докато повторен туберкулинов тест за кожата не се извърши 12 седмици след контакт с инфекциозния източник. Ако повторният тест за кожата е положителен (по -голям от 5 mm) терапия трябва да продължи.
3. Последните преобразуватели, както е показано от туберкулинов кожен тест (по-голям или равен на 10 mm увеличение в рамките на 2-годишен период за тези на възраст под 35 години; по-голямо или равно на 15 mm увеличение за тези, по-големи или равни на 35-годишна възраст). Всички бебета и деца на възраст под 4 години с по -голям от 10 мм кожен тест са включени в тази категория.
4. Лица с анормални рентгенографии на гръдния кош, които показват фиброзни лезии, които вероятно представляват стара излекувана туберкулоза (по -голяма или равна на 5 mm). Кандидатите за превантивна терапия, които имат фиброзни белодробни лезии, съответстващи на заздравена туберкулоза или които имат белодробна силикоза, трябва да имат 12 месеца изониазид или 4 месеца изониазид и рифампин едновременно.
5. Интравенозните потребители на лекарства, за които се знае, че са ХИВ-серонегативни (по-големи от 10 mm).
6. Лица със следните медицински състояния, за които се съобщава, че увеличават риска от туберкулоза (по -голяма или равна на 10 mm): силикоза; Диабет захарен ; продължителна терапия с адренокортикостероиди; имуносупресивна терапия; Някои хематологични и ретикулоендотелиални заболявания като левкемия или болест на Ходжкин; бъбречно заболяване в краен стадий; Клинични ситуации, свързани със значително бързо загуба на тегло или хронично недохранване (включително: чревен байпас хирургия за затлъстяване на състоянието на постгастректомия [със или без отслабване] Хронична пептична язва на хроничните малабсорбционни синдроми и карциноми на орофаринкса и горния гастроинтестинална тракт, които предотвратяват адекватните хранителни продукти). Кандидатите за превантивна терапия, които имат фиброзни белодробни лезии, съответстващи на заздравена туберкулоза или които имат белодробна силикоза, трябва да имат 12 месеца изониазид или 4 месеца изониазид и рифампин едновременно.

Освен това при липса на някой от горните рискови фактори лица на възраст под 35 години с реакция на тест за кожа на туберкулин от 10 mm или повече са подходящи кандидати за превантивна терапия, ако те са член на някоя от следните групи с висок случай:

1. Родените в чуждестранни лица от страни с висока степен на преобладаване, които никога не са получавали ваксина срещу BCG.
2. Медицински недооценени популации с ниски доходи, включително високорисково расово или етническо малцинство, особено чернокожите испанци и коренните американци.
3. Жители на съоръжения за дългосрочна грижа (напр. КОРЕКЦИОННИ ИНСТИТУЦИИ Домове и психични институции).

Деца who are less than 4 years old are cиidates for isoniazid preventive therapy if they have greater than 10 mm induration from a PPD Mantoux tuberculin skin test.

Накрая лица на възраст под 35 години, които а) нямат нито един от горните рискови фактори (1 до 6); б) принадлежат към никоя от групите с висок случай; и в) имат реакция на тест за кожа на туберкулин от 15 mm или повече са подходящи кандидати за превантивна терапия.

Рискът от хепатит трябва да се претегля спрямо риска от туберкулоза в положителни туберкулинови реактори на възраст над 35 години. Въпреки това използването на изониазид се препоръчва за тези с допълнителни рискови фактори, изброени по -горе (1 до 6) и на индивидуална основа в ситуации, когато има вероятност от сериозни последици за контакти, които могат да се заразят.

Доза за изониазид

(Вижте също Показания AND USAGE )

Забележка

За превантивна терапия на туберкулозна инфекция и лечение на туберкулоза се препоръчва лекарите да бъдат запознати със следните публикации: (1) Препоръките на Консултативния съвет за премахване на туберкулозата, публикувани в MMWR: том 42; RR-4 1993 и (2) Лечение на туберкулоза и инфекция с туберкулоза при възрастни и деца Американски журнал за респираторна и критична медицина: том 149; 1359-1374 1994.

За лечение на туберкулоза

Изониазидът се използва съвместно с други ефективни антитуберкулозни средства. Тестването на чувствителност към лекарството трябва да се извършва върху организмите, първоначално изолирани от всички пациенти с ново диагностицирана туберкулоза. Ако бацилите стане резистентна терапия, трябва да бъде променена на агенти, на които бацилите са податливи.

Обичайна устна доза (в зависимост от използвания режим) :

Възрастни

5 mg/kg до 300 mg дневно в една доза; или

15 mg/kg до 900 mg/ден два или три пъти/седмица

Деца

10 mg/kg до 15 mg/kg до 300 mg дневно в една доза; или

20 mg/kg до 40 mg/kg до 900 mg/ден два или три пъти/седмица

Пациенти с белодробна туберкулоза без ХИВ инфекция

Има 3 варианта на режима за първоначално лечение на туберкулоза при деца и възрастни:

Вариант 1

Ежедневно изониазид рифампин и пиразинамид в продължение на 8 седмици, последвани от 16 седмици изониазид и рифампин дневно или 2 до 3 пъти седмично. Етамбутол или стрептомицин трябва да се добавят към първоначалния режим, докато не се демонстрира чувствителност към изониазид и рифампин. Добавянето на четвърто лекарство не е задължително, ако относителното разпространение на изониазидните изолати на Mycobacterium tuberculosis в общността е по-малко или равно на четири процента.

Вариант 2

Ежедневно изониазид рифампин пиразинамид и стрептомицин или етамбутол в продължение на 2 седмици, последвани от два пъти седмично приложение на едни и същи лекарства в продължение на 6 седмици впоследствие два пъти седмично изониазид и рифампин в продължение на 16 седмици.

Вариант 3

Три пъти седмично с изониазиден рифампин пиразинамид и етамбутол или стрептомицин в продължение на 6 месеца.

*Всички режими, дадени два пъти седмично или 3 пъти седмично, трябва да се прилагат чрез директно наблюдавана терапия [виж също Директно наблюдавана терапия (Точка)].

Горните насоки за лечение се прилагат само когато заболяването е причинено от организми, които са податливи на стандартните противотуберкулозни средства. Поради въздействието на резистентността върху изониазид и рифампин върху отговора на терапията е от съществено значение лекарите да започват терапия за туберкулоза да бъдат запознати с разпространението на лекарствената резистентност в своите общности. Предполага се, че Етамбутол не се използва при деца, чиято зрителна острота не може да бъде наблюдавана.

Пациенти с белодробна туберкулоза и ХИВ инфекция

Реакцията на имунологично нарушения гостоприемник на лечението може да не е толкова задоволителна, колкото на човек с нормална отзивчивост на гостоприемника. Поради тази причина терапевтичните решения за нарушения гостоприемник трябва да бъдат индивидуализирани. Тъй като пациентите, инфектирани с ХИВ, могат да имат проблеми с скрининга на малабсорбция на антимикобактериални нива на лекарства, особено при пациенти с напреднало ХИВ заболяване, може да е необходимо, за да се предотврати появата на MDRTB.

Общи странични ефекти на Bactrim DS

Пациенти с допълнителна белодробна туберкулоза

Основните принципи, които са в основата на лечението на белодробна туберкулоза, се прилагат и за допълнителни белодробни форми на заболяването. Въпреки че не е имало същите видове внимателно проведени контролирани изпитвания за лечение на допълнителна белодробна туберкулоза, както при белодробната болест, увеличаващ се клиничния опит, показва, че режимът от 6 до 9 месеца е ефективен. Поради недостатъчното данни милиарна туберкулоза кост/ставна туберкулоза и туберкулозен менингит при кърмачета и деца трябва да получат 12 -месечна терапия.

Бактериологичната оценка на допълнителна белодробна туберкулоза може да бъде ограничена от относителната недостъпност на местата на заболяването. По този начин отговорът на лечението често трябва да се преценява въз основа на клинични и рентгенографски находки.

Използването на допълнителни терапии като хирургия и кортикостероиди се изисква по -често при допълнителна белодробна туберкулоза, отколкото при белодробна болест. Може да е необходима операция за получаване на образци за диагностика и за лечение на такива процеси като конструктивен перикардит и компресия на гръбначния мозък от болестта на Пот. Доказано е, че кортикостериодите са от полза за предотвратяване на сърдечното стесняване от туберкулозен перикардит и за намаляване на неврологичните последствия от всички етапи на туберкулоза

Бременни жени с туберкулоза

Изброените по -горе опции трябва да бъдат коригирани за бременния пациент. Стрептомицинът пречи на развитието на ухото на ухото и може да причини вродена глухота. Рутинната употреба на пиразинамид също не се препоръчва при бременност поради неадекватни данни за тератогенност. Първоначалният режим на лечение трябва да се състои от изониазид и рифампин. Етамбутолът трябва да бъде включен, освен ако първичната изониазидна резистентност не е малко вероятно (скоростта на устойчивост на изониазид е документирана като по -малка от 4%).

Лечение на пациенти с мулти-лекарствена устойчива туберкулоза (MDRTB)

Множествено лекарство, устойчива на туберкулоза (т.е. резистентност към поне изониазид и рифампин) представлява трудни проблеми с лечението. Лечението трябва да бъде индивидуализирано и въз основа на проучвания за чувствителност. В такива случаи се препоръчва консултация с експерт по туберкулоза.

Директно наблюдавана терапия (DOT)

Основна причина за устойчива на лекарства туберкулоза е несъответствие на пациента с лечението. Използването на DOT може да помогне за гарантиране на спазването на пациента с лекарствената терапия. DOT е наблюдението на пациента от доставчик на здравни грижи или друго отговорно лице, тъй като пациентът поглъща антитуберкулозни лекарства. DOT може да се постига с ежедневни два пъти седмично или три пъти седмично схема и се препоръчва за всички пациенти.

За превантивна терапия на туберкулоза

Преди да се инициира превантивната терапия с изониазид, бактериологично положителна или рентгенографски прогресираща туберкулоза трябва да бъде изключена. Трябва да се извършат подходящи оценки, ако се подозира допълнителна белодробна туберкулоза.

Възрастни over 30 kg: 300 mg на ден в една доза.

Бебета и деца: 10 mg/kg (до 300 mg дневно) в една доза. In situations where adherence with daily preventative therapy cannot be assured 20 mg/kg to 30 mg/kg (not to exceed 900 mg) twice weekly under the direct observation of a health care worker at the time of administration ⁸ .

Непрекъснатото прилагане на изониазид за достатъчен период е съществена част от режима, тъй като степента на рецидив е по -висока, ако химиотерапията бъде спряна преждевременно. При лечението на туберкулозни резистентни организми могат да се умножат и появата на резистентни организми по време на лечението може да наложи промяна в режима.

За следващо спазване на пациента: тестът Potts-Cozart ⁹ обикновен колориметричен ⁶ Методът за проверка за изониазид в урината е полезен инструмент за осигуряване на спазването на пациента, което е от съществено значение за ефективния контрол на туберкулозата. Освен това са налични и изониазидни тестови ленти за проверка на спазването на пациента.

Съпътстващо приложение на пиридоксин (В ₆ ) се препоръчва при недохранени и при тези, предразположени към невропатия (например алкохолици и диабетици).

Колко се доставя

Isoniazid таблетки USP за перорално приложение са достъпни като следващи силни страни:

100 mg

Бял кръг Biconvex вкара от едната страна и се разруши с E над и 4354 под резултата и се доставя като:

Бутилки от 30 таблетки NDC 0185-4351-30
Бутилки от 100 таблетки NDC 0185-4351-01
Бутилки от 1000 таблетки NDC 0185-4351-10

300 mg

Бял кръг Biconvex вкара от едната страна и се разруши с E над и 4350 под резултата и доставен като:

Бутилки от 30 таблетки NDC 0185-4350-30
Бутилки от 100 таблетки NDC 0185-4350-01
Бутилки от 1000 таблетки NDC 0185-4350-10

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Предпазвайте от влага и светлина.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Sandoz Inc. на 1-800-525-8747 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

ЛИТЕРАТУРА

6. Американско торакално общество/Центрове за контрол на заболяванията: Лечение на туберкулоза и туберкулозна инфекция при възрастни и деца. Амер. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359- 1374.

8. Комитет по инфекциозни заболявания Американска академия по педиатрия: 1994 Червена книга: Доклад на Комитета по инфекциозни заболявания; 23 издание; P487.

9. Schraufnagel de; Тестване за изониазид; Гърдите (САЩ) 1990: August; 98 (2) p314-316.

Произведено за: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Произведено от: Epic Pharma LLC Laurelton NY 11413. Ревизиран: април 2016 г.

Странични ефекти for Isoniazid

Най -честите реакции са тези, които засягат нервната система и черния дроб.

Реакции на нервна система

Периферната невропатия е най -често срещаният токсичен ефект. Тя се среща най-често в недохранените и при тези, предразположени към неврит (например алкохолици и диабетици) и обикновено се предхожда от парестезии на краката и ръцете. Честотата е по -висока при бавни инактиватори.

Други невротоксични ефекти, които не са рядкост с конвенционалните дози, са конвулсии токсични енцефалопатия оптитит неврит и нарушение на паметта на атрофия и токсична психоза.

Чернодробни реакции

Виж Предупреждение за бокс . Повишена серумна трансаминаза (SGOT; SGPT) Билирубинемия Билирубинурия Жълдия и от време на време тежък и понякога фатален хепатит. Общите продромални симптоми на хепатит са анорексия гадене, повръщайки умора и слабост. Леката чернодробна дисфункция, доказана от леко и преходно повишаване на нивата на серумната трансаминаза, се среща при 10 до 20 процента от пациентите, приемащи изониазид. Тази аномалия обикновено се появява през първите 1 до 3 месеца лечение, но може да се появи по всяко време по време на терапията. В повечето случаи нивата на ензима се връщат към нормално и като цяло няма нужда да се прекратяват лекарствата през периода на леко повишаване на серумната трансаминаза. В случайни случаи прогресиращо увреждане на черния дроб възниква при придружаващи симптоми. Ако стойността на SGOT надвишава три до пет пъти, горната граница на нормалното прекратяване на изониазида трябва да бъде разгледана силно. Честотата на прогресиращото увреждане на черния дроб се увеличава с възрастта. Рядко е при лица под 20 години, но се среща до 2,3 процента от тези над 50 -годишна възраст.

Стомашно -чревни реакции

Гадене повръща епигастрален дистрес и панкреатит.

Хематологични реакции

Агранулоцитоза; Хемолитична сидеробластна или апластична анемия тромбоцитопения; и Еозинофилия .

Хиперсилни реакции на реакции

Ерипа на треска на кожата (морбилиформен макулопапуларен пурпуричен или ексфолиативен) лимфаденопатия васкулит токсична епидермална некролиза и лекарствена реакция със синдром на еозинофилия (рокля).

Метаболитни и ендокринни реакции

Дефицит на пиридоксин пелагра хипергликемия Метаболитна ацидоза и гинекомастия.

Разни реакции

Ревматичен синдром и системен лупус еритематозус-подобен синдром.

Лекарствени взаимодействия for Isoniazid

Храна

Изониазидът не трябва да се прилага с храна. Проучванията показват, че бионаличността на изониазид се намалява значително, когато се прилага с храна. При пациенти трябва да се избягват храните, съдържащи тирамин и хистамин при пациенти, получаващи изониазид. Тъй като изониазидът има някаква моноаминова оксидаза, инхибираща активността, може да се появи взаимодействие с храни, съдържащи тирамин (червено вино от сирене). Диамин оксидаза също може да бъде инхибирана, причинявайки преувеличен отговор (напр. Главоболие изпотяване на сърцебиене на промиване на хипотония) към храни, съдържащи хистамин (например пропускане на риба тон).

Ацетаминофен

Съобщава се за доклад за тежка ацетаминофен токсичност при пациент, който получава изониазид. Смята се, че токсичността може да е резултат от по -рано непризнато взаимодействие между изониазид и ацетаминофен и е предложена молекулна основа за това взаимодействие. Въпреки това текущите доказателства показват, че изониазидът предизвиква P-450iie1 ензим със смесена функция оксидаза, който изглежда генерира токсичните метаболити в черния дроб. Освен това е предложено, че изониазидът е довел до

Индукцията на P-450iie1 в черния дроб на пациента, което от своя страна води до по-голяма част от погълналия ацетаминофен, който се превръща в токсичните метаболити. Проучванията показват, че предварителното лечение с изониазид потенцира ацетаминофен хепатотоксичност при плъхове при плъхове ¹² .

Карбамазепин

Известно е, че изониазидът забавя метаболизма на карбамазепин и повишава серумните си нива. Нивата на карбамазепин трябва да бъдат определени преди едновременното приложение с признаци на изониазид и симптомите на токсичността на карбамазепин трябва да се следи отблизо и да се направи подходяща регулиране на дозата на антиконвулсанта ³ .

Кетоконазол

Може да съществува потенциално взаимодействие на кетоконазол и изониазид. Когато кетоконазол се дава в комбинация с изониазид и рифампин, AUC на кетоконазол намалява с до 88 процента след 5 месеца едновременна изониазид и терапия с рифампин ⁴ .

Phable

Изониазидът може да повиши серумните нива на фенитоин. За да се избегне интоксикацията с фенитоин, трябва да се направи подходяща корекция на антиконвулсанта ⁵⁶ .

Теофилин

Скорошно проучване показа, че съпътстващото приложение на изониазид и теофилин може да причини повишени плазмени нива на теофилин, а в някои случаи леко намаляване на елиминирането на изониазид. Тъй ⁷ .

Валпроат

Неотдавнашен казус показа възможно повишаване на плазменото ниво на валпроат, когато се съвместно с изониазид. Концентрацията на плазмен валпроат трябва да се наблюдава, когато изониазидът и валпроата са съвместно прилагани и трябва да се направят подходящи корекции на дозата на валпроата ⁵ .

ЛИТЕРАТУРА

1. Murphy R. et al: Годишнина на вътрешната медицина; 1990: 15 ноември; Том 113: 799-800.

2. Burke R.F. et al: res commine chem pathol фармакол; 1990: юли; том. 69: 115-118.

3. Fleenor M. F. et al: Писмо от гръдния кош (Съединените щати); 1991; Юни; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. и Baciewicz Jr. F.A.: Arch Int Med 1993: септември; Том 153: 1970-1971.

5. Jonviller A. P. et al: Европейски журнал за клинична фармакол (Германия) 1991: 40 (2) P198.

6. Американско торакално общество/Центрове за контрол на заболяванията: Лечение на туберкулоза и туберкулозна инфекция при възрастни и деца. Амер. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359- 1374.

7. Hoglund P. et al: Европейски журнал на Respir Dis (Дания) 1987: февруари; 70 (2) P110-116.

Странични ефекти for Isoniazid

Най -честите реакции са тези, които засягат нервната система и черния дроб.

Нервна система : Периферната невропатия е най -често срещаният токсичен ефект. Тя се свързва с дозата най -често при недохранени и при тези, предразположени към неврит (например алкохолици и диабетици) и обикновено се предхожда от парестезии на краката и ръцете. Честотата е по -висока при бавни ацетилатори.

Други невротоксични ефекти, които не са рядкост с конвенционалните дози, са конвулсии токсични енцефалопатия оптитит неврит и нарушение на паметта на атрофия и токсична психоза.

Стомашно -чревен : Гадене повръщане и епигастрален дистрес.

Чернодробни : Виж Предупреждение за бокс . Повишени серумни трансаминази (SGT; SGPT) Билирубинемия Билирубинурия жълтеница и от време на време тежък и понякога фатален хепатит. Обикновената продромална билирубинурия жълтеница и понякога тежък и понякога фатален хепатит. Общите продромални симптоми на хепатит са анорексия гадене, повръщайки умора и слабост. Леката чернодробна дисфункция, доказана от леко и преходно повишаване на нивата на серумната трансаминаза, се среща при 10 до 20 процента от пациентите, приемащи изониазид. Тази аномалия обикновено се появява през първите 1 до 3 месеца лечение, но може да се появи по всяко време по време на терапията. В повечето случаи нивата на ензима се връщат към нормално и като цяло няма нужда да се прекратяват лекарствата през периода на леко повишаване на серумната трансаминаза. В случайни случаи прогресиращо увреждане на черния дроб възниква при придружаващи симптоми. Ако стойността на SGOT надвишава три до пет пъти, горната граница на нормалното прекратяване на изониазида трябва да бъде разгледана силно. Честотата на прогресиращото увреждане на черния дроб се увеличава с възрастта. Рядко е при лица под 20 години, но се среща до 2,3 процента от тези над 50 -годишна възраст.

Хематологичен : Агранулоцитоза; Хемолитична сидеробластична или апластична анемия; тромбоцитопения; и еозинофилия.

Свръхчувствителност : Ерипа на треска на кожата (морбилиформен макулопапуларен пурпуричен или ексфолиативен) лимфаденопатия и васкулит.

Метаболитен и ендокринен : Дефицит на пиридоксин пелагра хипергликемия Метаболитна ацидоза и гинекомастия.

Разни : Ревматичен синдром и системен лупус еритематозус синдром. На мястото на интрамускулната инжекция е наблюдавано локално дразнене.

Лекарствени взаимодействия for Isoniazid

Храна

Изониазидът не трябва да се прилага с храна. Проучванията показват, че бионаличността на изониазид се намалява значително, когато се прилага с храна. При пациенти трябва да се избягват храните, съдържащи тирамин и хистамин при пациенти, получаващи изониазид. Тъй като изониазидът има някаква моноаминова оксидаза, инхибираща активността, може да се появи взаимодействие с храни, съдържащи тирамин (червено вино от сирене). Диамин оксидаза също може да бъде инхибирана, причинявайки преувеличен отговор (напр. Главоболие изпотяване на сърцебиене на промиване на хипотония) към храни, съдържащи хистамин (например пропускане на риба тон).

Ацетаминофен

Съобщава се за доклад за тежка ацетаминофен токсичност при пациент, който получава изониазид. Смята се, че токсичността може да е резултат от по -рано непризнато взаимодействие между изониазид и ацетаминофен и е предложена молекулна основа за това взаимодействие. Въпреки това текущите доказателства показват, че изониазидът предизвиква P-450iie1 ензим със смесена функция оксидаза, който изглежда генерира токсичните метаболити в черния дроб. Освен това е предложено, че изониазидът е довел до induction of P-450IIE1 in the patients liver which in turn resulted in a greater proportion of the ingested acetaminophen being converted to the toxic metabolites. Studies have demonstrated that pretreatment with isoniazid potentiates acetaminophen hepatotoxicity in rats ¹² .

Карбамазепин

Известно е, че изониазидът забавя метаболизма на карбамазепин и повишава серумните си нива.

Карбамазепин levels should be determined prior to concurrent administration with isoniazid signs и symptoms of carbamazepine toxicity should be monitored closely и appropriate dosage adjustment of the anticonvulsant should be made ³ .

Кетоконазол

Може да съществува потенциално взаимодействие на кетоконазол и изониазид. Когато кетоконазол се дава в комбинация с изониазид и рифампин, AUC на кетоконазол намалява с 88% след 5 месеца едновременна изониазид и терапия с рифампин ⁴ .

Phable

Изониазидът може да повиши серумните нива на фенитоин. За да се избегне интоксикацията с фенитоин, трябва да се направи подходяща корекция на антиконвулсанта ⁵⁶ .

Теофилин

Скорошно проучване показа, че съпътстващото приложение на изониазид и теофилин може да причини повишени плазмени нива на теофилин, а в някои случаи леко намаляване на елиминирането на изониазид. Тъй ⁷ .

Валпроат

Неотдавнашен казус показа възможно повишаване на плазменото ниво на валпроат, когато се съвместно с изониазид. Концентрацията на плазмен валпроат трябва да се наблюдава, когато изониазидът и валпроата са съвместно прилагани и трябва да се направят подходящи корекции на дозата на валпроата ⁵ .

ЛИТЕРАТУРА

1. Мърфи Р. et al: едногодишни от вътрешната медицина; 1990: 15 ноември; Том 113: 799-800.

2. Burke R.F. и др: Res Communchempathol Pharmacol. 1990; Юли; том. 69; 115-118.

3. Fleenor M.F. et al: гърдите (САЩ) Писмо ; 1991: юни; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. и Baciewicz Jr. F.A.: Arch Int Med 1993 септември; том 153; 19701971.

5. Jonville A.P. et al: Европейско списание за клинична фармакол (Германия) 1991: 40 (2) P198.

6. Американско торакално общество/Центрове за контрол на заболяванията: Лечение на туберкулоза и туберкулозна инфекция при възрастни и деца. Амер. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

7. Hoglund P. et al: Европейско списание на Respir Dis (Дания) 1987: февруари; 70 (2) P110-116.

Предупреждения за изониазид

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

мога ли да взема два Zantac 150

Виж the Предупреждение за бокс .

Предпазни мерки за изониазид

Общи

Всички лекарства трябва да бъдат спрени и оценка, направена при първия признак на реакция на свръхчувствителност. Ако терапията с изониазид трябва да бъде възстановена, лекарството трябва да се прилага само след изчистване на симптомите. Лекарството трябва да се рестартира в много малки и постепенно увеличаване на дозите и трябва да се изтегли незабавно, ако има някаква индикация за повтаряща се реакция на свръхчувствителност.

Използването на изониазид трябва да се наблюдава внимателно по -долу:

1. Ежедневни потребители на алкохол. Ежедневното поглъщане на алкохол може да бъде свързано с по -голяма честота на изониазиден хепатит.
2. Пациенти с активно хронично чернодробно заболяване или тежка бъбречна дисфункция.
3. Възраст над 35 години.
4. Едновременно използване на хронично прилагани лекарства.
5. История на предишно прекратяване на изониазид.
6. Наличие на периферна невропатия или състояния, предразполагащи към невропатия.
7. Бременност.
8. Употреба на инжекционни лекарства.
9. Жените, принадлежащи към малцинствените групи, особено в периода след раждането.
10. ХИВ серопозитивни пациенти.

Лабораторни тестове

Тъй като има по-висока честота на асоцииран с изониазид хепатит сред определени групи пациенти, включително възраст над 35 ежедневни потребители на употреба на лекарства за инжектиране на чернодробни болести на чернодробните чернодробни болести и жени, принадлежащи към малцинствени групи, особено в измерванията на трансаминазата след раждането или по-често, ако е необходимо. Ако някоя от стойностите надвишава три до пет пъти, горната граница на нормалния изониазид трябва временно да бъде прекратена и да се отчита за рестартиране на терапията.

Канцерогенеза и мутагенеза

Доказано е, че изониазидът индуцира белодробни тумори в редица щамове на мишки. Не е показано, че изониазидът е канцерогенен при хората. (Забележка: Диагноза мезотелиом при дете с пренатално излагане на изониазид и не се съобщава други очевидни рискови фактори). Установено е, че изониазидът е слабо мутагенен при щамове TA 100 и TA 1535 на Salmonella typhimurium (AMES анализ) без метаболитна активация.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C

Доказано е, че изониазидът има ембриоциден ефект при плъхове и зайци, когато се прилага перорално по време на бременност. Изониазидът не е тератогенен при репродукционни изследвания при мишки плъхове и зайци. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Изониазидът трябва да се използва като лечение на активна туберкулоза по време на бременност, тъй като ползата оправдава потенциалния риск за плода. Ползата от превантивната терапия също трябва да се претегля срещу възможен риск за плода. Превантивната терапия обикновено трябва да започне след доставката, за да се предотврати излагането на плода на риск от експозиция; Ниските нива на изониазид в кърмата не заплашват новороденото. Тъй като е известно, че изониазидът преминава през плацентарната бариера новородени от майките, лекувани с изониазид, трябва да се наблюдават внимателно за всякакви доказателства за неблагоприятни ефекти.

Нетератогенни ефекти

Тъй като е известно, че изониазидът преминава през плацентарната бариера на ролетите на майките, третирани с изониазид, трябва да се наблюдават внимателно за всякакви доказателства за неблагоприятни ефекти.

Кърмещи майки

Малките концентрации на изониазид в кърмата не произвеждат токсичност при новороденото кърмене; Следователно кърменето не трябва да се обезкуражава. Въпреки това, тъй като нивата на изониазид са толкова ниско в кърмата, на тях не могат да се разчитат за профилактика или терапия на кърмачета за кърмене.

Предупреждения за изониазид

Виж the Предупреждение за бокс .

Предпазни мерки за изониазид

Общи

Всички лекарства трябва да бъдат спрени и оценка, направена при първия признак на реакция на свръхчувствителност. Ако терапията с изониазид трябва да бъде възстановена, лекарството трябва да се прилага само след изчистване на симптомите. Лекарството трябва да се рестартира в много малки и постепенно увеличаване на дозите и трябва да се изтегли незабавно, ако има някаква индикация за повтаряща се реакция на свръхчувствителност.

Използването на изониазид трябва да се наблюдава внимателно по -долу:

1. Ежедневни потребители на алкохол. Ежедневното поглъщане на алкохол може да бъде свързано с по -голяма честота на изониазиден хепатит.
2. Пациенти с активно хронично чернодробно заболяване или тежка бъбречна дисфункция.
3. Възраст> 35.
4. Едновременно използване на хронично прилагани лекарства.
5. История на предишно прекратяване на изониазид.
6. Наличие на периферна невропатия или състояния, предразполагащи към невропатия.
7. Бременност.
8. Употреба на инжекционни лекарства.
9. Жените, принадлежащи към малцинствените групи, особено в периода след раждането.
10. ХИВ серопозитивни пациенти.

Препоръчват се периодични офталмологични изследвания по време на изониазидната терапия, когато се появят визуални симптоми.

Лабораторни тестове

Тъй като съществува по-висока честота на асоцииран с изониазид хепатит сред определени групи пациенти, включително възраст> 35 ежедневни потребители на употреба на инжектиране на лекарства за алкохолни чернодробни заболявания и жени, принадлежащи към малцинствените групи, особено в измерванията на трансаминазата след разминаването или по-често, ако е необходимо. Ако някоя от стойностите надвишава три до пет пъти, горната граница на нормалния изониазид трябва временно да бъде прекратена и да се отчита за рестартиране на терапията.

Канцерогенеза и мутагенеза

Доказано е, че изониазидът индуцира белодробни тумори в редица щамове на мишки. Не е показано, че изониазидът е канцерогенен при хората. (Забележка: Диагноза мезотелиом при дете с пренатално излагане на изониазид и не се съобщава други очевидни рискови фактори). Установено е, че изониазидът е слабо мутагенен при щамове ta 100 и ta 1535 на Salmonella typhimurium (AMES анализ) без метаболитно активиране.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C

Доказано е, че изониазидът има ембриоциден ефект при плъхове и зайци, когато се прилага перорално по време на бременност. Изониазидът не е тератогенен при репродукционни изследвания при мишки плъхове и зайци. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Изониазидът трябва да се използва като лечение на активна туберкулоза по време на бременност, тъй като ползата оправдава потенциалния риск за плода. Ползата от превантивната терапия също трябва да се претегля срещу възможен риск за плода. Превантивната терапия обикновено трябва да започне след доставката, за да се предотврати излагането на плода на риск от експозиция; Ниските нива на изониазид в кърмата не заплашват новороденото.

Тъй като е известно, че изониазидът преминава през плацентарната бариера на ролетите на майките, третирани с изониазид, трябва да се наблюдават внимателно за всякакви доказателства за неблагоприятни ефекти.

Нетератогенни ефекти

Тъй като е известно, че изониазидът преминава през плацентарната бариера на ролетите на майките, третирани с изониазид, трябва да се наблюдават внимателно за всякакви доказателства за неблагоприятни ефекти.

Кърмещи майки

Малките концентрации на изониазид в кърмата не произвеждат токсичност при новороденото кърмене; Следователно кърменето не трябва да се обезкуражава. Въпреки това, тъй като нивата на изониазид са толкова ниско в кърмата, на тях не могат да се разчитат за профилактика или терапия на кърмачета за кърмене.

Информация за предозиране за изониазид

Признаци и симптоми

Предоставянето на изониазид произвежда признаци и симптоми в рамките на 30 минути до 3 часа след поглъщането. Гадното повръщане на замаяност, което се размива с размазване на речта на зрението и визуалните халюцинации (включително ярки цветове и странни дизайни) са сред ранните прояви. С подчертан респираторен дистрес и депресията на ЦНС бързо прогресира от ступор до дълбока кома, заедно с тежки неразрешими припадъци. Тежката метаболитна ацидоза ацетонурия и хипергликемия са типични лабораторни находки.

Лечение

Нелекувани или недостатъчно лекувани случаи на бруто предотвратяване на изониазид 80 mg/kg до 150 mg/kg могат да причинят невротоксичност ⁶ и се прекратява фатално, но се съобщава за добър отговор при повечето пациенти, приложени при адекватно лечение в рамките на първите няколко часа след поглъщането на лекарството.

За асимптоматичен пациент

Абсорбцията на лекарства от GI тракта може да бъде намалена чрез даване на активен въглен. Стомашното изпразване също трябва да се използва при асимптоматичен пациент. Запазете дихателните пътища на пациента при използване на тези процедури. Пациентите, които остро поглъщат повече от 80 mg/kg, трябва да се лекуват с интравенозен пиридоксин на грам на грам база, равен на изониазидната доза. Ако се приема неизвестно количество изониазид, помислете за първоначална доза от 5 грама пиридоксин, даден над 30 до 60 минути при възрастни или 80 mg/kg пиридоксин при деца.

За симптоматичния пациент

Осигурете адекватна вентилация поддържа сърдечен изход и защитавайте дихателните пътища, докато лекувате пристъпи и се опитвате да ограничите абсорбцията. Ако е известна дозата на изониазид, пациентът трябва да се лекува първоначално с бавен интравенозен болус на пиридоксин над 3 до 5 минути при грам на грам, равна на дозата на изониазид. Ако количеството на поглъщането на изониазид е неизвестно, помислете за първоначален интравенозен болус на пиридоксин от 5 грама при възрастен или 80 mg/kg при детето. Ако пристъпите продължават, дозата на пиридоксин може да се повтори. Би било рядко повече от 10 грама пиридоксин да се дават. Максималната безопасна доза за пиридоксин при интоксикация с изониазид не е известна. Ако пациентът не реагира на пиридоксин диазепам, може да се прилага. Фенитоинът трябва да се използва предпазливо, тъй като изониазидът пречи на метаболизма на фенитоин.

Общи

Получават кръвни проби за незабавно определяне на газове електролити Bun Glucose и др.; Тип и кръв на кръстосани мача при подготовка за възможна хемодиализа.

Бърз контрол на метаболитната ацидоза

Пациентите с тази степен на интоксикация с INH вероятно имат хиповентилация. Прилагането на натриев бикарбонат при тези обстоятелства може да причини обостряне на хиперкарбията. Вентилацията трябва да се наблюдава внимателно чрез измерване на нивата на диоксид в кръвния въглерод и се поддържа механично, ако има дихателна недостатъчност.

Диализа

И перитонеалните, и хемодиализата са били използвани при управлението на предозиране на изониазид. Тези процедури вероятно не се изискват, ако се постигне контрол на пристъпите и ацидозата с пиридоксин диазепам и бикарбонат.

Заедно с мерки, основани на първоначално и многократно определяне на кръвните газове и други лабораторни тестове, ако е необходимо, използват щателно дихателни и други интензивни грижи, за да се предпазят от хипоксия хипотония аспирация пневмонит и т.н.

Противопоказания за изониазид

Изониазидът е противопоказан при пациенти, които развиват тежки реакции на свръхчувствителност, включително наркотици, индуциран от хепатит; предишни асоциирани с изониазид чернодробно нараняване; тежки нежелани реакции на изониазид като артрит на лекарствената треска в охлаждане; и остро чернодробно заболяване на всяка етиология.

Информация за предозиране за изониазид

Признаци и симптоми

Предоставката на изониазид произвежда признаци и симптоми в рамките на 30 минути до три часа след поглъщането. Гадното повръщане на замаяност, което се размива с размазване на речта на зрението и визуалните халюцинации (включително ярки цветове и странни дизайни) са сред ранните прояви. С подчертан респираторен дистрес и депресията на ЦНС бързо прогресира от ступор до дълбока кома, заедно с тежки неразрешими припадъци. Тежката метаболитна ацидоза ацетонурия и хипергликемия са типични лабораторни находки.

Лечение

Нелекувани или недостатъчно лекувани случаи на бруто предотвратяване на изониазид 80 mg/kg до 150 mg/kg могат да причинят невротоксичност ⁶ и се прекратява фатално, но се съобщава за добър отговор при повечето пациенти, приложени при адекватно лечение в рамките на първите няколко часа след поглъщането на лекарството.

За асимптоматичен пациент

Абсорбцията на лекарства от GI тракта може да бъде намалена чрез даване на активен въглен. Стомашното изпразване също трябва да се използва при асимптоматичен пациент. Запазете дихателните пътища на пациентите при използване на тези процедури. Пациентите, които остро поглъщат> 80 mg/kg, трябва да се лекуват с интравенозен пиридоксин на грам на грам база, равен на изониазидната доза. Ако се приема неизвестно количество изониазид, помислете за първоначална доза от 5 грама пиридоксин, даден над 30 до 60 минути при възрастни или 80 mg/kg пиридоксин при деца.

За симптоматичния пациент

Осигурете адекватна вентилация поддържа сърдечен изход и защитавайте дихателните пътища, докато лекувате пристъпи и се опитвате да ограничите абсорбцията. Ако е известна дозата на изониазид, пациентът трябва да се лекува първоначално с бавен интравенозен болус на пиридоксин над 3 до 5 минути при грам на грам, равна на дозата на изониазид. Ако количеството на поглъщането на изониазид е неизвестно, помислете за първоначален интравенозен болус на пиридоксин от 5 грама при възрастен или 80 mg/kg при детето. Ако пристъпите продължават, дозата на пиридоксин може да се повтори. Би било рядко повече от 10 грама пиридоксин да се дават. Максималната безопасна доза пиридоксин при интоксикация с изониазид не е известна. Ако пациентът не реагира на пиридоксин диазепам, може да се прилага. Фенитоинът трябва да се използва предпазливо, тъй като изониазидът пречи на метаболизма на фенитоин.

Общи

Получават кръвни проби за незабавно определяне на газове електролити Bun Glucose и др.; Тип и кръв на кръстосани мача при подготовка за възможна хемодиализа.

Бърз контрол на метаболитната ацидоза

Пациентите с тази степен на интоксикация с INH вероятно имат хиповентилация. Прилагането на натриев бикарбонат при тези обстоятелства може да причини обостряне на хиперкарбията. Вентилацията трябва да се наблюдава внимателно чрез измерване на нивата на диоксид в кръвния въглерод и се поддържа механично, ако има дихателна недостатъчност.

Диализа

И перитонеалните, и хемодиализата са били използвани при управлението на предозиране на изониазид. Тези процедури вероятно не се изискват, ако се постигне контрол на пристъпите и ацидозата с пиридоксин диазепам и бикарбонат.

Противопоказания за изониазид

Изониазидът е противопоказан при пациенти, които развиват тежки реакции на свръхчувствителност, включително наркотици, индуциран от хепатит; предишни асоциирани с изониазид чернодробно нараняване; тежки нежелани реакции на изониазид като артрит на лекарствената треска в охлаждане; и остро чернодробно заболяване на всяка етиология.

ЛИТЕРАТУРА

6. Американско торакално общество/Центрове за контрол на заболяванията: Лечение на туберкулоза и туберкулозна инфекция при възрастни и деца. Амер. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

Клинична фармакология for Isoniazid

Изониазидът действа срещу активно отглеждането на туберкулозни бацили.

В рамките на един до два часа след пероралното прилагане изониазидът произвежда пикови нива на кръв, които намаляват до 50 процента или по -малко в рамките на шест часа. Той лесно се разпространява във всички телесни течности (цереброспинални плеврални и асцитни) тъкани органи и екскрета (слюнка на храчки и изпражнения). Лекарството също преминава през плацентарната бариера и в мляко в концентрации, сравними с тези в плазмата. От 50 до 70 процента от доза изониазид се отделя в урината за 24 часа.

Изониазидът се метаболизира главно чрез ацетилиране и дехидразация. Скоростта на ацетилиране се определя генетично. Приблизително 50 процента от черните и кавказците са бавни ацетилатори, а останалите са бързи ацетилатори; По -голямата част от ескимосите и ориенталците са бързи ацетилатори.

Скоростта на ацетилиране не променя значително ефективността на терапията с изониазид, когато дозата се прилага ежедневно. Въпреки това бавното ацетилиране може да доведе до по -високи нива на кръв на лекарството и по този начин увеличаване на токсичните реакции.

Дефицитът на пиридоксин (В6) понякога се наблюдава при възрастни с високи дози изониазид и се счита вероятно заради конкуренцията му с пиридоксален фосфат за ензимната апотриптофаназа.

Механизъм на действие

Изониазидът инхибира синтеза на миколните киселини, основен компонент на бактериалната клетъчна стена. На терапевтични нива изониазидът е бактериоцид срещу активно растящ вътреклетъчен и извънклетъчен Mycobacterium tuberculosis организми.

Изониазиден устойчив Mycobacterium tuberculosis Бацили се развиват бързо, когато се прилага монотерапия с изониазид.

Микробиология

Две стандартизирани in vitro Налични са методи за чувствителност за тестване на изониазид срещу Mycobacterium tuberculosis организми. The agar proportion method (CDC or NCCLS M24-P) utilizes middlebrook 7H10 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 и 1.0 mcg/mL. Мик99 values are calculated by comparing the quantity of organisms growing in the medium containing drug to the control cultures. Mycobacterial growth in the presence of drug ≥1% of the control indicates resistance.

Методът на радиометричен бульон използва машината BACTEC 460, за да сравнява индекса на растежа от нелекувани контролни култури с култури, отглеждани в присъствието на 0,2 и 1,0 mcg/ml изониазид. За този анализ е необходимо строго придържане към инструкциите на производителите за обработка на проби и интерпретация на данни.

Mycobacterium tuberculosis Изолатите с MIC99 ≤0,2 mcg/ml се считат за податливи на изониазид. Резултатите от тестовете за чувствителност, получени от двата различни метода, обсъдени по -горе, не могат да се сравняват, освен ако не бъдат оценени еквивалентни концентрации на лекарства.

Клиничната значимост на in vitro чувствителност към микобактерий видове, различни от М. туберкулоза Използването на или BACTEC или метода на пропорцията не е определено.

Клинична фармакология for Isoniazid

В рамките на 1 до 2 часа след перорално прилагане изониазидът произвежда пикови нива на кръв, които намаляват до 50 процента или по -малко в рамките на 6 часа. Той лесно се дифундира във всички телесни течности (цереброспинални плеврални и аскетични течности) тъкани органи и екскрета (слюнка храчка и изпражнения). Лекарството също преминава през плацентарната бариера и в мляко в концентрации, сравними с тези в плазмата. От 50 до 70 процента от доза изониазид се отделя в урината за 24 часа.

Изониазидът се метаболизира главно чрез ацетилиране и дехидразация. Скоростта на ацетилиране се определя генетично. Приблизително 50 процента от черните и кавказците са бавни инактиватори, а останалите са бързи инактиватори; По -голямата част от ескимосите и ориенталците са бързи инактиватори.

Скоростта на ацетилиране не променя значително ефективността на изониазид. Въпреки това бавното ацетилиране може да доведе до по -високи нива на лекарството на лекарството и по този начин до увеличаване на токсичните реакции.

Пиридоксин (витамин В. ₆ ) Дефицитът понякога се наблюдава при възрастни с високи дози изониазид и се счита вероятно заради конкуренцията му с пиридоксален фосфат за ензимната апотриптофаназа.

Механизъм на действие

Изониазидът инхибира синтеза на миколоевите киселини, основен компонент на бактериалната клетъчна стена. На терапевтични нива изониазидът е бактерициден срещу активно растящ вътреклетъчен и извънклетъчен Mycobacterium tuberculosis organisms .

Съпротива

Съпротива to isoniazid occurs because of mutations in the Katg Inha Kasa и AHPC гени. Съпротива в М. туберкулоза се развива бързо, когато се прилага монотерапия с изониазид.

Микробиология

Две стандартизирани in vitro Налични са методи за чувствителност за тестване на изониазид срещу М. туберкулоза организми. The agar proportion method (CLSI M24-A2) utilizes middlebrook 7H10 or 7H11 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 mcg/mL и 1.0 mcg/mL и tubercle bacilli at a 10 ^-2 до 10 ^-4 Разрешаване от 0,5 до 1,0 McFarland Turbity Standard. ¹⁰ Мик ₉₉ Стойностите се изчисляват чрез сравняване на количеството организми, растящи в средата, съдържаща лекарство, към контролните култури. Микобактериалният растеж в присъствието на лекарство, по -голямо или равно на 1% от контрола, показва резистентност.

Методът на радиометричен бульон използва машината BACTEC 460, за да сравнява индекса на растежа от нелекувани контролни култури с култури, отглеждани в присъствието на 0,2 mcg/ml и 1 mcg/ml изониазид. За този анализ е необходимо строго придържане към инструкциите на производителя за обработка на проби и интерпретация на данни.

М. туберкулоза изолати с микрофон ₉₉ По -малко или равни на 0,2 mcg/ml се считат за податливи на изониазид. Резултатите от тестовете за чувствителност, получени от двата различни метода, обсъдени по -горе, не могат да се сравняват, освен ако не бъдат оценени еквивалентни концентрации на лекарства.

Клиничната значимост на in vitro чувствителност към микобактерий видове, различни от М. туберкулоза Използването на или BACTEC или метода на пропорцията не е определено.

ЛИТЕРАТУРА

10. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Тестване на чувствителност на mycobacteria nocardiae и други аеробни актиномицети; Одобрено стандартно-секунди издание. CLSI документ M24-A2. Уейн ПА: Институт за клинични и лабораторни стандарти 2011.

Информация за пациента за изониазид

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.

Информация за пациента за изониазид

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.