Джалин

Описание за Джалин

Капсулите на джалин (дутастерид и тамсулозин хидрохлорид) съдържат дутастерид (селективен инхибитор както на изоформите тип 1, така и на тип 2 на стероид 5 алфа-редуктаза на вътреклетъчен ензим, който превръща тестостерон в DHT и тамсулозин (антагонист на алфа ₁ A-адренорецептори в простатата). Всяка капсула Jalyn съдържа следното:

• Една дютастеридна продълговата непрозрачна тъпа-жълта мека желатинова капсула, съдържаща 0,5 mg дутастерид, разтворен в смес от бутилиран хидрокситолуен и моно-ди-глицериди на каприлна/капринова киселина. Неактивните съставки в черупката на капсулата на меко желатин са железен оксид (жълт) желатин (от сертифицирани източници на говежди говеда) глицерин и титанов диоксид.
• Тамсулозин хидрохлорид бял до бели пелети, съдържащи 0,4 mg тамсулозин хидрохлорид и неактивни съставки: метакрилова киселина кополимерна дисперсия микрокристална целулоза и триетил цитрат.

Горните компоненти са капсулирани в капсула с твърда обвивка, направена с неактивните съставки на Carrageenan FD

Дутастерид

Дутастерид is a synthetic 4-azasteroid compound chemically designated as (5α17β)-N-{25 bis(trifluилиomethyl)phenyl}-3-oxo-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide. The empirical fилиmula of dutasteride is C ₂₇ H ₃₀ F ₆ N ₂ O ₂ представляващо молекулно тегло 528,5 със следната структурна формула:

Дутастерид is a white to pale yellow powder with a melting point of 242° to 250°C. It is soluble in ethanol (44 mg/mL) methanol (64 mg/mL) and polyethylene glycol 400 (3 mg/mL) but it is insoluble in water.

Тамсулос

Тамсулос hydrochlилиide is a synthetic compound chemically designated as (-)( R ) -5- [2- [2- ( o -Етоксифенокси) етил] амино] пропил] -2-метоксибензенсулфонамид монохидрохлорид.

Емпиричната формула на тамсулозин хидрохлорид е c ₂₀ H ₂₈ N ₂ O ₅ S • hcl. Молекулното тегло на тамсулозин хидрохлорид е 444,97. Структурната му формула е:

Тамсулос hydrochlилиide is a white или almost white Crystalline powder that melts with decomposition at approximately 234°C. It is sparingly soluble in water and slightly soluble in methanol ethanol aТоваtone and ethyl aТоваtate.

Използване за Jalyn

Доброкачествена лечение с простатна хиперплазия (ДПХ)

Джалин (Dutasteride и Tamsulosin хидрохлорид) капсули са показани за лечение на симптоматичен ДПХ при мъже с разширена простата.

Какъв клас антибиотик е клиндамицин

Ограничения на употребата

Дутастерид-containing products including Джалин are not approved fили the prevention of prostate canТоваr.

Дозировка за Джалин

Препоръчителната доза на джалин е 1 капсула (NULL,5 mg дутастерид и 0,4 mg тамсулозин хидрохлорид), приемана веднъж всеки ден приблизително 30 минути след едно и също хранене всеки ден.

Капсулите трябва да бъдат погълнати цели и да не се дъвчат или отварят. Контактът със съдържанието на капсулата Jalyn може да доведе до дразнене на орофарингеалната лигавица.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Джалин капсули, съдържащи 0,5 mg дутастерид и 0,4 mg тамсулозин хидрохлорид, са продълговати капсули с твърда обвивка с кафяво тяло и оранжева капачка, отпечатана с GS 7CZ в черно мастило.

Съхранение и обработка

Джалин капсули Съдържащи 0,5 mg дутастерид и 0,4 mg тамсулозин хидрохлорид са продълговати капсули с твърда обвивка с кафяво тяло и оранжева капачка, отпечатана с GS 7CZ в черно мастило. Те се предлагат в бутилки с устойчиви на деца затваряния, както следва:

Бутилка от 30 ( NDC 0173-0809-13).
Бутилка от 90 ( NDC 0173-0809-59).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзиите са разрешени от 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Капсулите могат да се деформират и/или да бъдат обезцветени, ако се поддържат при високи температури.

Дутастерид is absилиbed through the skin. Джалин капсули should not be handled by females who are pregnant или who could become pregnant because of the potential fили absилиption of dutasteride and the subsequent potential risk to a developing male fetus [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Произведено за: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Ревизиран: декември 2020 г.

Странични ефекти fили Jalyn

Опит с клинични изпитвания

Клиничната ефикасност и безопасност на съвместния длатастерид и тамсулозин, които са индивидуални компоненти на джалин, са оценени в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо паралелно групово изпитване (комбинацията с терапия на алфа-блокиране или бойно проучване). Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно сравнени с процентите в клиничното изпитване на друго лекарство и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

• Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при субекти, получаващи съвместно демитиране на дутастерид и тамсулозин, са импотентност намалени нарушения на гърдите на либидото (включително уголемяване на гърдата и нежност) разстройства на еякулацията и замаяност. Нарушенията на еякулацията са възникнали значително повече при лица, получаващи терапия за съвместна декларация (11%) в сравнение с тези, които получават митастерид (2%) или тамсулозин (4%) като монотерапия.
• Оттеглянето на изпитването поради нежелани реакции се наблюдава при 6% от субектите, получаващи съвместно демитиране на Дутастерид и Тамсулозин, а при 4% от субектите, получаващи дутастерид или тамсулозин като монотерапия. Най -честата нежелана реакция при всички лечебни оръжия, водеща до оттегляне на изпитването, е еректилната дисфункция (1% до 1,5%).

В бойното изпитване над 4800 мъжки лица с ДПХ бяха назначени на случаен принцип да получат 0,5 mg Дутастерид 0,4 mg тамсулозин хидрохлорид или терапия за съвместно приложение (NULL,5 mg дутастерид и 0,4 mg тамсулозин хидрохлорид), прилаган веднъж всеки ден в 4-годишно проучване с двойно-смилане. Като цяло 1623 лица получават монотерапия с Dutasteride; 1611 субекти получават монотерапия с тамсулозин; и 1610 субекти са получили терапия за съвместна декларация. Населението е на възраст от 49 до 88 години (средна възраст: 66 години), а 88% са бели. Таблица 1 обобщава нежеланите реакции, отчетени при най -малко 1% от лицата, получаващи терапия за съвместно приложение и при по -голяма честота от субектите, получаващи или дутастерид, или тамсулозин като монотерапия.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени за 48-месечен период при ≥1% от субектите и по-често в групата за терапия на съвместната дипломиране, отколкото групата за монотерапия с детастерид или тамсулозин (бой) от времето на начало

Сърдечна недостатъчност

В битка след 4 години лечение честотата на композитната срочна сърдечна недостатъчност в групата на съвместна декларация (12/1610; 0,7%) е била по -висока, отколкото във всяка от монотерапевтичната група: Dutasteride 2/1623 (NULL,1%) и Tamsulosin 9/1611 (NULL,6%). Композитната сърдечна недостатъчност също е изследвана в отделно 4-годишно плацебо-контролирано проучване, оценяващо деутастерида при мъже, изложени на риск от развитие на рак на простатата. Честотата на сърдечната недостатъчност при субекти, приемащи дутастерид, е 0,6% (26/4105) в сравнение с 0,4% (15/4126) при лица на плацебо. По -голямата част от субектите със сърдечна недостатъчност и в двете проучвания имат съпътстващи заболявания, свързани с повишен риск от сърдечна недостатъчност. Следователно клиничното значение на числените дисбаланси при сърдечна недостатъчност е неизвестно. Не е установена причинно -следствена връзка между дутастерида или се е установила съвместно с тамсулозин и сърдечна недостатъчност. Не се наблюдава дисбаланс при честотата на общите сърдечно -съдови нежелани събития в нито едното изпитване.

Следва допълнителна информация относно нежеланите реакции в плацебо-контролирани изпитвания с деутастерид или монотерапия на тамсулозин.

Дутастерид

Дългосрочно лечение (до 4 години): Висококачествен рак на простатата

Изпитването с намаляване е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което записа 8231 мъже на възраст от 50 до 75 години със серумен PSA от 2,5 ng/ml до 10 ng/ml и отрицателна биопсия на простатата в рамките на предходните 6 месеца. Субектите бяха рандомизирани да получават плацебо (n = 4126) или 0,5 mg дневни дози деластерид (n = 4105) за до 4 години. Средната възраст е 63 години, а 91% са бели. Субектите са подложени на протокол, планиран планиран простатен биопсии на 2 и 4 години лечение или са имали биопсии за кауза в не-планирани времена, ако са клинично показани. Имаше по -голяма честота на оценка от 8 до 10 рак на простатата при мъже, получаващи дутастерид (NULL,0%) в сравнение с мъжете при плацебо (NULL,5%) [виж Показания и употреба Предупреждения и предпазни мерки ]. In a 7-year plaТоваbo-controlled clinical trial with another 5-alpha-reductase inhibitили (finasteride 5 mg PROSCAR) Подобни резултати за оценка на Gleason от 8 до 10 рак на простатата са наблюдавани (финастерид 1,8% срещу плацебо 1,1%).

Не е демонстрирана клинична полза при пациенти с рак на простатата, лекувани с дутастерид.

Репродуктивни и гръдни нарушения

В 3-те основни плацебо-контролирани BPH изпитвания с Dutasteride всяка продължителност 4 години няма данни за повишени сексуални нежелани реакции (импотентност намалява либидото и разстройството на еякулацията) или нарушенията на гърдите с повишена продължителност на лечението. Сред тези 3 проучвания имаше 1 случай на рак на гърдата в групата на Дутастерид и 1 случай в групата на плацебо. Не са съобщени случаи на рак на гърдата в която и да е група за лечение в 4-годишното бойно изпитване или 4-годишното намаляване на изпитването.

Връзката между дългосрочната употреба на мутастерид и мъжката неоплазия на гърдите понастоящем не е известна.

Тамсулос

According to the tamsulosin prescribing information in two 13-week treatment trials with tamsulosin monotherapy adverse reactions occurring in at least 2% of subjects receiving 0.4 mg tamsulosin hydrochloride and at an incidence higher than in subjects receiving placebo were: infection asthenia back pain chest pain somnolence insomnia rhinitis pharyngitis cough increased sinusitis and diarrhea.

Признаци и симптоми на ортостаза

Според Тамсулозин, предписващ информация в клинични изпитвания с монотерапия с тамсулозин, при 16% (81/502) на лица, получаващи 0,4 mg тамсулозин хидрохлорид срещу 11% (54/493) от субекти, получаващи плацебо. Тъй Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на отделните компоненти на Jalyn. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези реакции са избрани за включване поради комбинация от тяхната честота на сериозността на отчитане или потенциална причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Дутастерид

Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност, включително обрив pruritus urticaria локализиран оток сериозни кожни реакции и ангиоедем.

Неоплазми: Мъжки рак на гърдата.

Психиатрични разстройства: Депресирано настроение.

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Болки в тестисите и подуване на тестисите.

Тамсулос

Нарушения на имунната система: Съобщава се, че реакциите на свръхчувствителност, включително обрив уртикария pruritus angioedema и респираторни проблеми при положително повторно управление в някои случаи.

Сърдечни разстройства: Пердолит за аритмия и тахикардия на аритмия и тахикардия.

Кожни нарушения: Кожна деслация, включително синдром на Стивънс-Джонсън Еритема Мултиформен дерматит Ексфолиатива.

Стомашно -чревни разстройства: Запек повръща сухота в устата.

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Приапизъм.

Дихателни: Епистаксис.

Съдови нарушения: Хипотония.

Офталмологични разстройства: Замъглено зрение зрително увреждане. По време на хирургия на катаракта и глаукома вариант на малък ученик синдром, известен като интраоперативен синдром на дискета (IFI), свързан с алфа-адренергично-антигонистка терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия fили Jalyn

Не е имало изпитвания за взаимодействие с наркотици, използващи Jalyn. Следващите раздели отразяват наличната информация за отделните компоненти.

Цитохром Р450 инхибиране

Дутастерид

Дутастерид is extensively metabolized in humans by the CYP3A4 and CYP3A5 isoenzymes. The effect of potent CYP3A4 inhibitилиs on dutasteride has not been studied. Because of the potential fили drug-drug interactions use caution when presCribing a dutasteride-containing product including Джалин to patients taking potent chronic CYP3A4 enzyme inhibitилиs (e.g. ritonavir) [see Клинична фармакология ].

Тамсулос

Силни и умерени инхибитори на CYP3A4 или CYP2D6

Тамсулос is extensively metabolized mainly by CYP3A4 или CYP2D6.

Съпътстващото лечение с кетоконазол (силен инхибитор на CYP3A4) доведе до увеличаване на CMAX и зона под кривата на концентрация (AUC) на Tamsulosin съответно с фактори от 2,2 и 2,8. Съпътстващото лечение с пароксетин (силен инхибитор на CYP2D6) доведе до увеличаване на CMAX и AUC на тамсулозин с фактори съответно 1,3 и 1,6. Подобно увеличение на експозицията се очаква при лоши метаболизатори (PM) на CYP2D6 в сравнение с обширните метаболизатори (EM). Тъй като CYP2D6 PMS не може лесно да бъде идентифициран и потенциалът за значително увеличаване на експозицията на тамсулозин съществува, когато Tamsulosin 0,4 mg е съвместно със силни CYP3A4 инхибитори в CYP2D6 pms tamsulosin 0,4 mg капсули, не трябва да се използва в комбинация със силни инхибитори на CYP3A4 (напр. Ketoconazole). Ефектите от съвместното приложение както на CYP3A4, така и на CYP2D6 инхибитор с тамсулозин не са оценени. Въпреки това има потенциал за значително увеличаване на експозицията на тамсулозин, когато Tamsulosin 0,4 mg е съвместно с комбинация от CYP3A4 и CYP2D6 инхибитори [виж Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Циметидин

Лечението с циметидин води до умерено увеличение на тамсулозиновия хидрохлорид AUC (44%) [виж Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Варфарин

Дутастерид

Съпътстващото приложение на Dutasteride 0,5 mg/ден в продължение на 3 седмици с варфарин не променя фармакокинетиката в стационарната позиция на S- или R-warfarin изомерите или променя ефекта на варфарина върху протромбиновото време [виж Клинична фармакология ].

Тамсулос

Не е проведено окончателно изпитване за взаимодействие между лекарства-лекарства между тамсулозин хидрохлорид и варфарин. Резултатите от ограничени in vitro и in vivo проучвания са неубедителни. Трябва да се внимава със съпътстващото приложение на варфарин и продукти, съдържащи тамсулозин Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Nifedipine atenolol enalapril

Тамсулос

Корекциите на дозата не са необходими, когато се прилага тамсулозин едновременно с нифедипин атенолол или еналаприл [виж Клинична фармакология ].

Дигоксин и теофилин

Дутастерид

Дутастерид does not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin when administered concomitantly at a dose of 0.5 mg/day fили 3 weeks [see Клинична фармакология ].

Тамсулос

Корекциите на дозата не са необходими, когато се прилага тамсулозин едновременно с дигоксин или теофилин [виж Клинична фармакология ].

Фуросемид

Тамсулос

Тамсулос had no effect on the pharmacodynamics (exCretion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produТоваd an 11% to 12% reduction in tamsulosin hydrochlилиide Cmax and AUC these changes are expected to be clinically insignificant and do not require adjustment of the dose of tamsulosin [see Клинична фармакология ].

Антагонисти на калциев канал

Дутастерид

Съвместно приложение of verapamil или diltiazem deCreases dutasteride clearanТова and leads to inCreased exposure to dutasteride. The change in dutasteride exposure is not considered to be clinically significant. No dosage adjustment of dutasteride is recommended [see Клинична фармакология ].

Холестирамин

Дутастерид

Прилагането на единична 5-mg доза Dutasteride, последвано 1 час по-късно от 12-g доза холестирамин, не засяга относителната бионаличност на Dutasteride [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Джалин

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Джалин

Ортостатична хипотония

Както при други алфа-адренергични антагонисти ортостатична хипотония (постурална хипотония замаяност и световъртеж) може да се появи при пациенти, лекувани с продукти, съдържащи тамсулозин, включително джалин и може да доведе до синкоп. Пациентите, които започват лечение с джалин, трябва да бъдат предупредени, за да се избегнат ситуации, при които синкопът може да доведе до нараняване [виж Нежелани реакции ].

Взаимодействия между лекарства

Силни инхибитори на CYP3A4

Тамсулос-containing products including Джалин should not be coadministered with strong CYP3A4 inhibitилиs (e.g. ketoconazole) as this can significantly inCrease tamsulosin exposure [see Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Умерени инхибитори на CYP3A4 инхибитори на CYP2D6 или комбинация от CYP3A4 и CYP2D6 инхибитори

Тамсулос-containing products including Джалин should be used with caution when coadministered with moderate inhibitилиs of CYP3A4 (e.g. erythromycin) strong (e.g. paroxetine) или moderate (e.g. terbinafine) inhibitилиs of CYP2D6 a combination of both CYP3A4 and CYP2D6 inhibitилиs или in patients known to be poили metabolizers of CYP2D6 as there is a potential fили significant inCrease in tamsulosin exposure [see Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Циметидин

Вниманието се препоръчва, когато продуктите, съдържащи Tamsulosin Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Други алфа-адренергични антагонисти

Тамсулос-containing products including Джалин should not be coadministered with other alpha-adrenergic antagonists because of the inCreased risk of symptomatic hypotension.

Фосфодиестераза-5 (PDE-5) инхибитори

Вниманието се препоръчва, когато алфа-адренергично-антигонист, съдържащи продукти, включително Jalyn, са съвместно с PDE-5 инхибитори. Алфа-адренергичните антагонисти и инхибиторите на PDE-5 са и вазодилататори, които могат да понижат кръвното налягане. Едновременната употреба на тези 2 класа лекарства може потенциално да причини симптоматична хипотония.

Варфарин

Трябва да се внимава със съпътстващото прилагане на продукти от варфарин и Tamsulosincontaining, включително Jalyn [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Ефекти върху специфичния за простатата антиген (PSA) и използването на PSA при откриване на рак на простатата

Съвместно приложение of dutasteride with tamsulosin resulted in similar changes to serum PSA as with dutasteride monotherapy.

В клиничните изпитвания Dutasteride намалява концентрацията на серум PSA с приблизително 50% в рамките на 3 до 6 месеца от лечението. Това намаление е предвидимо в целия диапазон на стойностите на PSA при пациенти със симптоматичен ДПХ, въпреки че може да варира при индивиди. Лечението, съдържащо Dutasteride, включително Jalyn, също може да причини намаляване на серумния PSA в присъствието на рак на простатата. За да се интерпретира серийните PSA при мъже, лекувани с продукт, съдържащ Dutasteride, включително Jalyn, трябва да се установи нов базов PSA най-малко 3 месеца след започване на лечение и PSA се наблюдава периодично след това. Всяко потвърдено увеличение от най-ниската стойност на PSA, докато е на лечение, съдържащо Dutasteride, включително Jalyn, може да сигнализира за наличието на рак на простатата и трябва да бъде оценено, дори ако нивата на PSA все още са в нормалния диапазон за мъжете, които не приемат 5-алфа-редуктазен инхибитор. Несъответствието с Jalyn може също да повлияе на резултатите от тестовете за PSA.

За да се интерпретира изолирана стойност на PSA при човек, лекуван с Jalyn в продължение на 3 месеца или повече, стойността на PSA трябва да бъде удвоена за сравнение с нормални стойности при нелекувани мъже.

Съотношението на PSA Free-Total (процент без PSA) остава постоянно дори под въздействието на Dutasteride. Ако клиницистите избират да използват процента на безплатен PSA като помощно средство за откриване на рак на простатата при мъже, получаващи Jalyn, не е необходима корекция на стойността му.

Повишен риск от висококачествен рак на простатата

При мъже на възраст от 50 до 75 години с предишна отрицателна биопсия за рак на простатата и базов PSA между 2,5 ng/ml и 10,0 ng/ml, приемащи деутастерида при 4-годишното намаляване от Dutasteride of Prostate Cancer Events (намалете) изпитването, има повишена честота на оценка на Gleason от 8 до 10 простати в сравнение с мъже, които се провеждат плацебо (Duteasteride 1.0% срещу Placo. Показания Нежелани реакции ]. In a 7-year plaТоваbo-controlled clinical trial with another 5-alpha-reductase inhibitили (finasteride 5 mg PROSCAR ^® ) Подобни резултати за оценка на Gleason от 8 до 10 рак на простатата са наблюдавани (финастерид 1,8% срещу плацебо 1,1%).

5-алфа-редуктазните инхибитори могат да увеличат риска от развитие на висококачествен рак на простатата. Дали ефектът на 5-алфа-редуктазните инхибитори за намаляване на обема на простатата или фактори, свързани с опитите, повлия на резултатите от тези изпитвания, не е установено.

Оценка за други урологични заболявания

Преди започване на лечение с разглеждане на джалин трябва да се отчита на други урологични състояния, които могат да причинят подобни симптоми. В допълнение BPH и рак на простатата могат да съществуват съвместно.

Излагане на жени - риск на мъжкия плод

Джалин капсули should not be handled by a woman who is pregnant или who could become pregnant. Дутастерид is absилиbed through the skin and could result in unintended fetal exposure. If a woman who is pregnant или could become pregnant comes in contact with a leaking capsule the contact area should be washed immediately with soap and water [see Използване в конкретни популации ].

Приапизъм

Приапизъм (persistent painful penile erection unrelated to sexual activity) has been associated (probably less than 1 in 50000) with the use of alpha-adrenergic antagonists including tamsulosin which is a component of Джалин. Because this condition can lead to permanent импотентност if not properly treated patients should be advised about the seriousness of the condition.

Кръвно дарение

Мъжете, които се лекуват с продукт, съдържащ Dutasteride, включително Jalyn, не трябва да даряват кръв, докато не изминат поне 6 месеца след последната им доза. Целта на този разсрочен период е да се предотврати прилагането на дутастерид към бременна женска трансфузия получател.

Интраоперативен синдром на дискета

Интраоперативен синдром на дискета (IFIS) has been observed during Катаракта and глаукома операция in some patients on или previously treated with alpha-adrenergic antagonists including tamsulosin which is a component of Джалин.

Повечето съобщения са били при пациенти, приемащи алфа-адренергичен антагонист, когато се е появил IFIS, но в някои случаи алфа-адренергичният антагонист е бил спрян преди операцията. В повечето от тези случаи алфа-адренергичният антагонист е бил спрян наскоро преди операцията (2 до 14 дни), но в няколко случая е съобщено, след като пациентите са били извън алфа-адренергичния антагонист за по-дълъг период (5 седмици до 9 месеца). IFIS е вариант на малкия синдром на учениците и се характеризира с комбинацията от слаб ирис, който се зарежда в отговор на интраоперативни напоителни токове, прогресираща интраоперативна миоза, въпреки предоперативната дилатация със стандартни мидриатични лекарства и потенциален пролапс на ириса към факоемулсификацията. Офталмологът на пациента трябва да бъде подготвен за възможни модификации на тяхната хирургична техника, като използване на ирисови куки ирисови дилаторни пръстени или вискоеластични вещества.

IFIS може да увеличи риска от усложнения на очите по време и след операцията. Ползата от спиране на алфа-адренергичната терапия с антагонист преди операцията на катаракта или глаукома не е установена. Инициирането на терапия с тамсулозин при пациенти, за които е планирана катаракта или глаукома операция, не се препоръчва.

Сулфа алергия

При пациенти със сулфа алергична алергична реакция към тамсулозин рядко се съобщава. Ако пациентът съобщи за сериозна или животозастрашаваща Sulfa алергия, е оправдана при прилагане на продукти, съдържащи тамсулозин, включително Jalyn.

Ефект върху характеристиките на спермата

Дутастерид

Ефектите на Dutasteride 0,5 mg/ден върху характеристиките на спермата са оценени при нормални доброволци на възраст от 18 до 52 (n = 27 Dutasteride n = 23 плацебо) през 52 седмици лечение и 24 седмици след проследяване на лечението. На 52 седмици средните процентни намаления от изходното ниво на общия обем на спермата на сперматозоидите и подвижността на сперматозоидите са съответно 23% 26% и 18% в групата на Dutasteride, когато са коригирани за промени от изходното ниво в групата на плацебо. Концентрацията на спермата и морфологията на спермата не са засегнати. След 24 седмици проследяване средната процентна промяна в общия брой на сперматозоидите в групата Dutasteride остава с 23% по-ниска от изходната линия. Докато средните стойности за всички параметри на спермата във всички времеви точки остават в нормалните граници и не отговарят на предварително дефинирани критерии за клинично значима промяна (30%) 2 лица в групата на Дутастерид, намаляват в броя на сперматозоидите, по-големи от 90% от изходната линия при 52 седмици с частично възстановяване при 24-седмично проследяване. Клиничното значение на ефекта на Dutasteride върху характеристиките на спермата за плодовитостта на отделен пациент не е известно.

Тамсулос

Ефектите на тамсулозиновия хидрохлорид върху броя на сперматозоидите или функцията на сперматозоидите не са оценени.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Ортостатична хипотония

Информирайте пациентите за възможната поява на симптоми, свързани с ортостатична хипотония, като замаяност и световъртеж и потенциалния риск от синкоп при приемане на джалин. ВНИМАНИЕ пациентите, които започват лечение с джалин, за да се избегнат ситуации, при които може да се получи нараняване, трябва да се появят синкоп (например шофиране на операционни машини, изпълняващи опасни задачи). Посъветвайте пациентите да седят или да легнат при първите признаци на ортостатична хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия

Съветвайте пациентите, че Jalyn не трябва да се използва в комбинация със силни инхибитори на CYP3A4 [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ].

PSA мониторинг

Информирайте пациентите, че Jalyn намалява серумните нива на PSA с приблизително 50% в рамките на 3 до 6 месеца от терапията, въпреки че може да варира за всеки индивид. За пациенти, подложени на повишаване на скрининга на PSA в нивата на PSA, докато са на лечение с Jalyn, могат да сигнализират за наличието на рак на простатата и трябва да бъдат оценени от доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Риск от висококачествен рак на простатата

Inform patients that there was an increase in high-grade prostate cancer in men treated with 5alpha-reductase inhibitors (which are indicated for BPH treatment) including dutasteride which is a component of JALYN compared with those treated with placebo in trials looking at the use of these drugs to reduce the risk of prostate cancer [see Показания Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ].

Излагане на жени - риск на мъжкия плод

Информирайте пациентите, че капсулите на Jalyn не трябва да се обработват от жена, която е бременна или която би могла да забременее поради потенциала за усвояване на дутастерид и последващия потенциален риск за развиващ се мъжки плод. Дутастеридът се абсорбира през кожата и може да доведе до непредвидено излагане на плода. Ако бременна жена или жена с потенциал за раждане в контакт с изтичане на джалин капсули, зоната за контакт трябва да се измие незабавно със сапун и вода [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Инструкции за употреба

Джалин капсули should be swallowed whole and not chewed Crushed или opened. Джалин капсули may become defилиmed and/или discolилиed if kept at high temperatures. If this occurs capsules should not be used.

Приапизъм

Информирайте пациентите за възможността за приапизъм в резултат на лечение с Jalyn или други алфа-адренергично-антигонисти, съдържащи лекарства. Информирайте пациентите, че тази реакция е изключително рядка, но може да доведе до постоянна еректилна дисфункция, ако не бъде привлечена от незабавна медицинска помощ [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кръвно дарение

Информирайте мъжете, лекувани с Jalyn, че не трябва да даряват кръв поне 6 месеца след последната си доза, за да предотвратят бременните жени да получават дутастерид чрез кръвопреливане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Serum levels of dutasteride are detectable fили 4 to 6 months after treatment ends [see Клинична фармакология ].

Интраоперативен синдром на дискета (IFIS)

Посъветвайте пациентите, които обмислят операция на катаракта или глаукома, за да кажат на своя офталмолог, че те приемат или са взели Jalyn Alpha Adrenergic Antagonist-съдържащ продукт [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени неклинични проучвания с Джалин. Следната информация се основава на проучвания, проведени с Dutasteride или Tamsulosin.

Карциногенеза

Дутастерид

Двугодишно канцерогенност е проведено при B6C3F1 мишки при дози от 3 35 250 и 500 mg/kg/ден за мъже и 3 35 и 250 mg/kg/ден за жени; Повишена честота на доброкачествени хепатоцелуларни аденоми се отбелязва при 250 mg/kg/ден (290 пъти MRHD с 0,5 mg дневна доза) само при женски мишки. Два от 3 -те основни човешки метаболита са открити при мишки. Излагането на тези метаболити при мишки е или по -ниско, отколкото при хората, или не е известно.

В двугодишно проучване на карциногенност при плъхове Han Wistar при дози от 1,5 7,5 и 53 mg/kg/ден при мъже и 0,8 6,3 и 15 mg/kg/ден при жени се наблюдава увеличение на аденомите на лейдигните клетки в тестовете при 135 пъти на MRHD (53 mg/kg/ден и по-голям). Повишена честота на хиперплазия на клетъчната лейдиг присъства при 52 пъти MRHD (мъжки дози плъх от 7,5 mg/kg/ден и по-голяма). Положителна корелация между пролиферативните промени в клетките на Лейдиг и повишаване на циркулиращите нива на лутеинизиращ хормон е демонстрирана с 5-алфа-редуктазни инхибитори и е в съответствие с ефекта върху хипоталамо-хипофизата-тестикуларна ос след 5-алфа-редуктаза. При туморогенни дози нивата на лутеинизиращ хормон при плъхове са увеличени с 167%. В това проучване основните човешки метаболити са тествани за канцерогенност при приблизително 1 до 3 пъти повече от очакваната клинична експозиция.

Тамсулос

In a rat carcinogenicity assay no increases in tumor incidence was observed in rats administered up to 3 times the MRHD of 0.8 mg/day (based on AUC of animal doses up to 43 mg/kg/day in males and up to 52 mg/kg/day in females) with the exception of a modest increase in the frequency of mammary gland fibroadenomas in female rats receiving doses of 5.4 mg/kg или по -голям.

При канцерогенност анализ на мишки се прилагат до 8 пъти по -голям от MRHD на тамсулозин (перорални дози до 127 mg/kg/ден при мъже и 158 mg/kg/ден при жени). Няма значителни туморни находки при мъжки мишки. Женските мишки, лекувани в продължение на 2 години, с 2 най -високи дози от 45 и 158 mg/kg/ден имат статистически значими увеличения на честотата на фиброадономите на млечните жлези ( P <0.0001) and adenocarcinomas.

Повишените случаи на неоплазмите на млечните жлези при женски плъхове и мишки се считат за вторични за индуцирана от тамсулозин хиперпролактинемия. Не е известно дали тамсулозин повишава пролактина при хората. Уместността за човешкия риск от откритията на ендокринните тумори, медиирани от пролактин при гризачи, не е известна.

Мутагенеза

Дутастерид

Дутастерид was tested fили genotoxicity in a bacterial mutagenesis assay (Ames test) a chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary (CHO) Товаlls and a miCronucleus assay in rats. The results did not indicate any genotoxic potential of the parent drug. Two majили human metabolites were also negative in either the Ames test или an abbreviated Ames test.

Тамсулос

Тамсулос produТоваd no evidenТова of mutagenic potential in vitro В теста за обратна мутация на AMES мишка лимфом тимидин киназа анализ непланиран анализ на синтеза на ремонт на ДНК и анализи на хромозомна аберация в CHO клетки или човешки лимфоцити. Нямаше мутагенни ефекти в напразно Сестрински хроматиден обмен и миши микронуклеус анализ.

Увреждане на плодовитостта

Дутастерид

Лечението на сексуално зрели мъжки плъхове с дутастерид при 0,1 до 110 пъти по-голямо от MRHD (животински дози 0,05 10 50 и 500 mg/kg/ден за до 31 седмици) доведе до намаляване на дозата и времето, намалявайки на плодовитостта; намален кауда епидидимален (абсолютен) брой сперматозоиди, но не и концентрация на сперма (при 50 и 500 mg/kg/ден); намалени тегла на простатата на Epididymis и семенните везикули; и микроскопични промени в мъжките репродуктивни органи. Ефектите на плодовитостта бяха обърнати от Седмица на възстановяване 6 във всички дози, а броят на сперматозоидите беше нормален в края на 14-седмичен период на възстановяване. Промените на 5-алфа-редуктазата. Микроскопичните промени вече не присъстват на Седмица на възстановяване 14 в групата с ниски дози и частично се възстановяват в останалите групи за лечение. Ниските нива на дутастерид (NULL,6 до 17 ng/ml) са открити в серума на нетретирани женски плъхове, свързани с мъже, дозирани при 10 50 или 500 mg/kg/ден в продължение на 29 до 30 седмици.

В проучване на плодовитостта при женски плъхове перорално приложение на дутастерид при дози от 0,05 2,5 12,5 и 30 mg/kg/ден доведе до намаляване на размера на постелята повишена резорбция на ембриона и феминизация на мъжки плодове (намалено аногенитално разстояние) при 2-до 10 пъти по-голямо от MRHD (животински дози от 2,5 mg/kg/kg/ден или по-голямо). Теглото на тялото на плода също се намалява при по-малко от 0,02 пъти MRHD при плъхове (NULL,5 mg/kg/ден).

Тамсулос

Проучванията при плъхове разкриват значително намалена плодовитост при мъже при приблизително 50 пъти по -голямо от MRHD на базата на AUC (единични или множество дневни дози от 300 mg/kg/ден на тамсулозин хидрохлорид). Механизмът на намалена плодовитост при мъжки плъхове се счита за ефект на съединението върху образуването на вагинална тапа, вероятно поради промени в съдържанието на сперма или нарушаване на еякулацията. Ефектите върху плодовитостта са обратими, показващи подобрение до 3 дни след една доза и 4 седмици след многократно дозиране. Ефектите върху плодовитостта при мъжете бяха напълно обърнати в рамките на девет седмици след прекратяване на множеството дозиране. Множество дози от 0,2 и 16 пъти по -голяма от MRHD (животински дози от 10 и 100 mg/kg/ден тамсулозин хидрохлорид) не променят значително плодовитостта при мъжки плъхове. Ефектите на тамсулозин върху броя на сперматозоидите или функцията на сперматозоидите не са оценени.

Проучванията при женски плъхове разкриват значително намаляване на плодовитостта след единична или многократна доза с 300 mg/kg/ден на R-изомер или рацемична смес съответно на тамсулозин хидрохлорид. При женски плъхове намаляването на плодовитостта след единични дози се счита за свързани с нарушения при оплождането. Множествената доза с 10 или 100 mg/kg/ден от рацемичната смес не променя значително плодовитостта при женски плъхове.

Оценките на експозиционните множества, сравняващи проучвания върху животни с МРХ за Дутастерид, се основават на клинична серумна концентрация в стабилно състояние.

Прогнозите за експозиционните множества, сравняващи проучвания върху животни с МРХ за тамсулозин, се основават на AUC.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Categилиy X. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women with Джалин или its individual components.

Дутастерид

Дутастерид is contraindicated fили use in women of childbearing potential and during pregnancy. Дутастерид is a 5-alpha-reductase inhibitили that prevents conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT) a hилиmone neТоваssary fили nилиmal development of male genitalia. In animal reproduction and developmental toxicity studies dutasteride inhibited nилиmal development of external genitalia in male fetuses. Therefилиe dutasteride may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If dutasteride is used during pregnancy или if the patient becomes pregnant while taking dutasteride the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Аномалиите в гениталиите на мъжките плодове е очаквано физиологично следствие от инхибирането на превръщането на тестостерон в DHT чрез 5-алфа-редуктаза инхибитори. Тези резултати са подобни на наблюденията при мъжки бебета с генетичен 5-алфа-редуктазен дефицит. Дутастеридът се абсорбира през кожата. За да се избегне потенциалната експозиция на плода жени, които са бременни или биха могли да забременеят, не трябва да се справят с капсули, съдържащи Dutasteride, включително капсули Jalyn. Ако се осъществи контакт с изтичащи капсули, зоната за контакт трябва да се измие незабавно със сапун и вода [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Дутастерид is seCreted into semen. The highest measured semen conТоваntration of dutasteride in treated men was 14 ng/mL. Assuming exposure of a 50-kg woman to 5 mL of semen and 100% absилиption the woman’s dutasteride conТоваntration would be about 0.0175 ng/mL. This conТоваntration is mилиe than 100 times less than conТоваntrations producing abnилиmalities of male genitalia in animal studies. Дутастерид is highly protein bound in human semen (greater than 96%) which may reduТова the amount of dutasteride available fили vaginal absилиption.

In an embryo-fetal development study in female rats oral administration of dutasteride at doses 10 times less than the maximum recommended human dose (MRHD) of 0.5 mg daily resulted in abnormalities of male genitalia in the fetus (decreased anogenital distance at 0.05 mg/kg/day) nipple development hypospadias and distended preputial glands in male offspring (at all doses of 0.05 2.5 12.5 и 30 mg/kg/ден). Увеличаване на мъртвородените кученца се наблюдава при 111 пъти по -голямо от MRHD и намалено телесно тегло на плода се наблюдава при дози около 15 пъти по -голямо от MRHD (доза на животни от 2,5 mg/kg/ден). Повишените случаи на скелетните вариации, считани за забавяне на осификацията, свързани с намалено телесно тегло, се наблюдават при дози при около 56 пъти по -голям от MRHD (доза на животните от 12,5 mg/kg/ден).

В заешко ембрио-фетално изследване дози 28-до 93 пъти, MRHD (дози от животни от 30 100 и 200 mg/kg/ден) се прилагат перорално през периода на основната органогенеза (бременни дни от 7 до 29), за да се обхваща късния период на развитие на външната генитая. Хистологичната оценка на гениталната папила на плода разкри доказателства за феминизация на мъжкия плод при всички дози. Второ ембрио-фетално проучване при зайци при 0,3 до 53 пъти очакваната клинична експозиция (животински дози 0,05 0,4 3,0 и 30 mg/kg/ден) също дава доказателства за феминизация на гениталиите при мъжки плодове при всички дози.

При перорално проучване преди и следродилно развитие при дози на Dutasteride от плъхове от 0,05 2,5 12,5 или 30 mg/kg/ден. Недвусмислените доказателства за феминизация на гениталиите (т.е. намаленото аногенитално разстояние повишава честотата на развитието на зърното на хипоспадии) на мъжкото потомство, възникнали при 14 до 90 пъти МРХ (дози животни от 2,5 mg/kg/ден или по-големи). При 0,05 пъти очакваното клинична експозиция (доза на животните 0,05 mg/kg/ден) доказателства за феминизация са ограничени до малко, но статистически значимо намаляване на аногениталното разстояние. Дози животни от 2,5 до 30 mg/kg/ден доведоха до продължителна гестационна гестация при родителските жени и намаляване на времето до вагинална проходимост при женско потомство и намаляване на теглото на простатата и семенните везикули при мъжко потомство. Ефектите върху реакцията на стряскането на новородено са отбелязани при дози, по -големи или равни на 12,5 mg/kg/ден. Повишените мъртвородени са отбелязани при 30 mg/kg/ден.

В изследване на ембрио-феталното развитие бременните маймуни от резус са били изложени интравенозно на нивото на кръвта на Дутастерид, сравнимо с концентрацията на дутастерид, открита в човешката сперма. Дутастеридът се прилага в гестационни дни от 20 до 100 при дози от 400 780 1325 или 2010 ng/ден (12 маймуни/група). Развитието на мъжки външни гениталии на маймунското потомство не е повлияно неблагоприятно. Намаляване на теглото на плода на надбъбречната тежест на плода На теглото на плода на простатата и увеличаването на теглото на яйчника на феталните и тестисите се наблюдава при най -високата доза, тествана при маймуни. Въз основа на най-високата измерена концентрация на сперма в Дутастерид при лекувани мъже (14 ng/ml) Тези дози представляват 0,8 до 16 пъти повече от потенциалната максимална експозиция на 50-килограм от женска до 5 ml сперма дневно от мъж, третиран с Дутастерид, приемайки 100% абсорбция. (Тези изчисления се основават на кръвни нива на родителски лекарства, които се постигат при 32 до 186 пъти по -голяма от дневните дози, прилагани на бременни маймуни на база NG/kg). Дутастеридът е силно свързан с протеини в човешката сперма (по -голяма от 96%), потенциално намаляващо количеството на Dutasteride, налично за вагинална абсорбция. Не е известно дали зайци или маймуни резус произвеждат някой от основните човешки метаболити.

Оценките на експозиционните множества, сравняващи проучвания върху животни с МРХ за Дутастерид, се основават на клинична серумна концентрация в стабилно състояние.

Тамсулос

Прилагането на тамсулозин при бременни женски плъхове при нива на дозата до приблизително 50 пъти по -голяма от човешката терапевтична експозиция на AUC (доза на животни от 300 mg/kg/ден) не разкрива доказателства за вреда на плода. Прилагането на тамсулозин хидрохлорид към бременни зайци при нива на дозата до 50 mg/kg/ден не доведе до данни за вреда на плода. Въпреки това, поради ефекта на Dutasteride върху плода Jalyn е противопоказано за употреба при бременни жени. Прогнозите за експозиционните множество, сравняващи проучвания върху животни с МРХ за Tamsulosin, се основават на AUC.

Кърмещи майки

Джалин е противопоказана за употреба при жени с потенциал за раждане, включително жени за медицински сестри. Не е известно дали Dutasteride или Tamsulosin е екскретиран в човешкото мляко.

Педиатрична употреба

Джалин е противопоказана за употреба при педиатрични пациенти. Безопасността и ефективността на джалин при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 1610 мъже, лекувани с съвместно демитиран деутастерид и тамсулозин в бойното изпитване, 58% от записаните субекти са на възраст 65 години и по -големи, а 13% от записаните лица са на възраст 75 години и по -големи. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефикасността между тези субекти и по -млади лица, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Ефектът от бъбречно увреждане върху Dutasteride и Tamsulosin фармакокинетика не е проучен с помощта на Jalyn. Тъй като не е необходимо коригиране на дозата за дутастерид или тамсулозин при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (10≤ Cl _Cr <30 mL/min/1.73 m ² ) Не е необходимо коригиране на дозата за Jalyn при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане. Въпреки това пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (CL _Cr <10 mL/min/1.73 m ² ) не са проучени [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Ефектът от чернодробното увреждане върху Dutasteride и Tamsulosin Pharmacokinetics не е проучен с помощта на Jalyn. Следващият текст отразява наличната информация за отделните компоненти.

Дутастерид

Ефектът от чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Dutasteride не е проучен. Тъй като Dutasteride е широко метаболизирана експозиция, може да бъде по -висока при пациенти с увреждане на чернодробните. Въпреки това в клинично изпитване, при което 60 лица получават 5 mg (10 пъти по -голяма от терапевтичната доза) ежедневно в продължение на 24 седмици не са наблюдавани допълнителни нежелани събития в сравнение с тези, наблюдавани при терапевтичната доза от 0,5 mg [виж Клинична фармакология ].

Тамсулос

Пациентите с умерено чернодробно увреждане не изискват корекция в дозата на тамсулозин. Тамсулозин не е изследван при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Джалин

Няма данни по отношение на предозиране с Jalyn. Следващият текст отразява наличната информация за отделните компоненти.

Дутастерид

В доброволчески изпитвания единични дози деластерид до 40 mg (80 пъти по -голяма от терапевтичната доза) в продължение на 7 дни са приложени без значителни проблеми за безопасността. В клинично изпитване ежедневните дози от 5 mg (10 пъти по -голяма от терапевтичната доза) се прилагат на 60 лица в продължение на 6 месеца, без допълнителни неблагоприятни ефекти върху тези, наблюдавани при терапевтични дози от 0,5 mg.

Няма специфичен антидот за Dutasteride. Следователно в случаите на предполагаеми симптоматични и поддържащо лечение трябва да се прилагат, тъй като е подходящо, като се взема предвид дългия полуживот на Дутастерид.

Тамсулос

Трябва ли да се предотвратим на тамсулозин, да доведе до хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ] Подкрепата на сърдечно -съдовата система е от първо значение. Възстановяването на кръвното налягане и нормализирането на сърдечната честота може да се осъществи чрез поддържане на пациента в легнало положение. Ако тази мярка е недостатъчна, тогава трябва да се вземе предвид прилагането на интравенозни течности. Ако е необходимо, трябва да се използват вазопресори и бъбречната функция трябва да се следи и поддържа според нуждите. Лабораторните данни показват, че тамсулозинът е свързан с 94% до 99%; Следователно диализата е малко вероятно да бъде от полза.

Противопоказания за Джалин

Jalyn е противопоказана за използване в:

• Бременност. Дутастерид use is contraindicated in females who are pregnant. In animal reproduction and developmental toxicity studies dutasteride inhibited development of male fetus external genitalia. Therefилиe Джалин may cause fetal harm when administered to a pregnant female [see Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].
• Пациенти с по-рано демонстрирана клинично значима свръхчувствителност (например сериозни кожни реакции Angioedema urticaria pruritus респираторни симптоми) към Dutasteride други 5-алфа-редуктазни инхибитори Тамсулозин или друг компонент на джалин [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология fили Jalyn

Механизъм на действие

Jalyn е комбинация от 2 лекарства с различни механизми на действие за подобряване на симптомите при пациенти с ДПХ: Дутастерид А инхибитор на 5-алфа-редуктаза и тамсулозин, антагонист на алфа1-адренерецепторите.

Дутастерид

Дутастерид inhibits the conversion of testosterone to DHT. DHT is the androgen primarily responsible fили the initial development and subsequent enlargement of the prostate gland. Testosterone is converted to DHT by the enzyme 5 alpha-reductase which exists as 2 isofилиms type 1 and type 2. The type 2 isoenzyme is primarily active in the reproductive tissues while the type 1 isoenzyme is also responsible fили testosterone conversion in the skin and liver.

Дутастерид is a competitive and specific inhibitили of both type 1 and type 2 5-alpha-reductase isoenzymes with which it fилиms a stable enzyme complex. Dissociation from this complex has been evaluated under in vitro and напразно conditions and is extremely slow. Дутастерид does not bind to the human androgen reТоваptили.

Тамсулос

Гладкият мускулен тонус се медиира от симпатиковата нервна стимулация на алфа1-адренорецепторите, които са в изобилие в простатната простатна капсула простатна уретра и шията на пикочния мехур. Блокадата на тези адренорецептори може да причини гладки мускули в шията на пикочния мехур и простатата, за да се отпусне, което води до подобряване на скоростта на потока на урината и намаляване на симптомите на ДПХ.

Тамсулос an alpha1-adrenoТоваptили blocking agent exhibits selectivity fили alpha1-reТоваptилиs in the human prostate. At least 3 disCrete alpha1-adrenoТоваptили subtypes have been identified: alpha1A alpha1B and alpham; their distribution differs between human илиgans and tissue. Approximately 70% of the alpha1-reТоваptилиs in human prostate are of the alphas subtype. Тамсулос is not intended fили use as an antihypertensive.

Фармакодинамика

Дутастерид

Ефект върху 5 алфа-дихидротестостерон и тестостерон

Максималният ефект на дневните дози деустид върху намаляването на DHT зависи от дозата и се наблюдава в рамките на 1 до 2 седмици. След 1 и 2 седмици дневна доза с Dutasteride 0,5 mg средни серумни концентрации на DHT бяха намалени съответно с 85% и 90%. При пациенти с ДПХ, лекувани с дутастерид 0,5 mg/ден в продължение на 4 години, средното намаляване на серумния DHT е 94% при 1 година 93% на 2 години и 95% както на 3, така и на 4 години. Средното увеличение на серумния тестостерон е 19% както на 1, така и на 2 години 26% на 3 години и 22% на 4 години, но средните и средните нива остават в рамките на физиологичния диапазон.

При пациенти с ДПХ, лекувани с 5 mg/ден на дутастерид или плацебо в продължение на до 12 седмици преди трансуретралната резекция на средните концентрации на DHT на простатата в простатичната тъкан, са значително по -ниски в групата на Дутастерид в сравнение с плацебо (784 и 5793 pg/g съответно P <0.001). Mean prostatic tissue conТоваntrations of testosterone were significantly higher in the dutasteride group compared with plaТоваbo (2073 and 93 pg/g respectively P <0.001).

Възрастните мъже с генетично наследствен дефицит на тип 2 5-алфа-редуктаза също имат намалени нива на DHT. Тези мъже с дефицит на 5-алфа-редуктаза имат малка простатна жлеза през целия живот и не развиват ДПХ. С изключение на свързаните с урогенитални дефекти при раждането, при тези индивиди не са наблюдавани други клинични аномалии, свързани с дефицит на 5-алфа-редуктаза.

Ефекти върху други хормони

При здрави доброволци 52 седмици лечение с Dutasteride 0,5 mg/ден (n = 26) не доведе до клинично значима промяна в сравнение с плацебо (n = 23) при свързващия сексуален хормон глобулин естрадиол лутеинизиращ хормон фоликул-стимулиращ хормон тироксин (свободен Т4) и дехидроепианростерон. Статистически значими средни увеличения на базовата линия са наблюдавани в сравнение с плацебо за общия тестостерон на 8 седмици (NULL,1 ng/dl P <0.003) and thyroid-stimulating hилиmone at 52 weeks (0.4 mcIU/mL P <0.05). The median perТоваntage changes from baseline within the dutasteride group were 17.9% fили testosterone at 8 weeks and 12.4% fили thyroid-stimulating hилиmone at 52 weeks. After stopping dutasteride fили 24 weeks the mean levels of testosterone and thyroid-stimulating hилиmone had returned to baseline in the group of subjects with available data at the visit. In subjects with BPH treated with dutasteride in a large randomized double-blind plaТоваbo-controlled trial there was a median perТоваnt inCrease in luteinizing hилиmone of 12% at 6 months and 19% at both 12 and 24 months.

Други ефекти

Плазменият липиден панел и костна минерална плътност се оценяват след 52 седмици Dutasteride 0,5 mg веднъж дневно при здрави доброволци. Няма промяна в костната минерална плътност, измерена чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия в сравнение с плацебо или изходна линия. В допълнение плазменият липиден профил (т.е. общите холестерол с ниска плътност липопротеини с висока плътност липопротеини триглицериди) не се повлиява от Dutasteride. Не са наблюдавани клинично значими промени в реакциите на надбъбречния хормон на стимулацията на адренокортикотропния хормон (ACTH) в популацията на подмножеството (n = 13) от 1-годишното здравословно доброволческо изпитване.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Дутастерид и Тамсулозин от джалин е сравнима с фармакокинетиката на Дутастерид и Тамсулозин, когато се прилагат отделно.

Абсорбция

Фармакокинетичните параметри на Dutasteride и Tamsulosin, наблюдавани след прилагане на Jalyn в еднократно рандомизирано 3-TERIOD частично кръстосано изпитване, са обобщени в таблица 2 по-долу.

Таблица 2: Аритметични средства (SD) на серумния деутастерид и тамсулозин в еднодозови фармакокинетични параметри при условия на федера

Дутастерид

След прилагане на единична доза 0,5 mg на мека желатинова капсула време за пик на абсолютна бионаличност при 5 здрави лица е приблизително 60% (диапазон: 40% до 94%).

Тамсулос

Абсорбцията на тамсулозин по същество е пълна (> 90%) след перорално приложение от 0,4 mg тамсулозин хидрохлоридни капсули при условия на гладуване. Тамсулозин проявява линейна кинетика след единична и многократна доза с постигане на стационарни концентрации до петия ден на дозиране веднъж дневно.

Ефект от храната

Храната не засяга фармакокинетиката на Dutasteride след прилагане на Jalyn. Въпреки това средно 30% намаление на Tamsulosin Cmax се наблюдава, когато Jalyn се прилага с храна, подобна на тази, наблюдавана, когато монотерапията на Tamsulosin се прилага при FED спрямо условия на гладуване.

Разпределение

Дутастерид

Фармакокинетичните данни след единични и повторени перорални дози показват, че Dutasteride има голям обем разпределение (300 до 500 L). Дутастеридът е силно свързан с плазмения албумин (NULL,0%) и алфа-1 киселинен гликопротеин (AAG 96,6%).

В изпитване на здрави субекти (n = 26), получаващи митастерид 0,5 mg/ден в продължение на 12 месеца концентрации на семеннастерид, средно 3,4 ng/ml (диапазон: 0,4 до 14 ng/ml) на 12 месеца и подобни на серумните постижения в стационарно състояние на 6 месеца. Средно на 12 месеца 11,5% от концентрациите на серумните детастериди се разделят на сперма.

Тамсулос

Средният стационарен очевиден обем на разпределение на тамсулозин след интравенозно приложение към 10 здрави възрастни мъже е 16 L, което подсказва за разпределение в извънклетъчните течности в организма.

Тамсулос is extensively bound to human plasma proteins (94% to 99%) primarily AAG with linear binding over a wide conТоваntration range (20 to 600 ng/mL). The results of 2-way in vitro studies indicate that the binding of tamsulosin to human plasma proteins is not affected by amitriptyline diclofenac glyburide simvastatin plus simvastatin-hydroxy acid metabolite warfarin diazepam или propranolol. Likewise tamsulosin had no effect on the extent of binding of these drugs.

Метаболизъм

Дутастерид

Дутастерид is extensively metabolized in humans. In vitro studies showed that dutasteride is metabolized by the CYP3A4 and CYP3A5 isoenzymes. Both of these isoenzymes produТоваd the 4'-hydroxydutasteride 6-hydroxydutasteride and the 64'-dihydroxydutasteride metabolites. In addition the 15-hydroxydutasteride metabolite was fилиmed by CYP3A4. Дутастерид is not metabolized in vitro by human cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 and CYP2E1. In human serum following dosing to steady state unchanged dutasteride 3 majили metabolites (4'-hydroxydutasteride 12-dihydrodutasteride and 6-hydroxydutasteride) and 2 minили metabolites (64'-dihydroxydutasteride and 15-hydroxydutasteride) as assessed by mass spectrometric response have been detected. The absolute stereochemistry of the hydroxyl additions in the 6 and 15 positions is not known. In vitro the 4'-hydroxydutasteride and 12-dihydrodutasteride metabolites are much less potent than dutasteride against both isofилиms of human 5α-reductase. The activity of 6β-hydroxydutasteride is comparable to that of dutasteride.

Тамсулос

Няма енантиомерна биоконверсия от Tamsulosin [r (-) изомер] до S () изомера при хората. Тамсулозинът се метаболизира широко от цитохром Р450 ензими в черния дроб и по -малко от 10% от дозата се отделя в урина непроменена. Въпреки това фармакокинетичният профил на метаболитите при хора не е установен. In vitro проучванията показват, че CYP3A4 и CYP2D6 участват в метаболизма на тамсулозин, както и в някои незначителни участия на други CYP изоензими. Инхибирането на чернодробни лекарствени метаболизиращи ензими може да доведе до повишена експозиция на тамсулозин [виж Лекарствени взаимодействия ]. The metabolites of tamsulosin undergo extensive conjugation to glucuronide или sulfate priили to renal exCretion.

Инкубациите с човешки чернодробни микрозоми не показват данни за клинично значими метаболитни взаимодействия между тамсулозин и амитриптилин албутерол глибурид и финастерид. Въпреки това резултатите от in vitro тестването на взаимодействието на Tamsulosin с диклофенак и варфарин са двусмислени.

Екскреция

Дутастерид

Дутастерид and its metabolites were exCreted mainly in feТоваs. As a perТоваnt of dose there was approximately 5% unchanged dutasteride (approximately 1% to approximately 15%) and 40% as dutasteride-related metabolites (approximately 2% to approximately 90%). Only traТова amounts of unchanged dutasteride were found in urine ( <1%). Therefилиe on average the dose unaccounted fили approximated 55% (range: 5% to 97%). The terminal elimination half-life of dutasteride is approximately 5 weeks at steady state. The average steady-state serum dutasteride conТоваntration was 40 ng/mL following 0.5 mg/day fили 1 year. Following daily dosing dutasteride serum conТоваntrations achieve 65% of steady-state conТоваntration after 1 month and approximately 90% after 3 months. Due to the long half-life of dutasteride serum conТоваntrations remain detectable (greater than 0.1 ng/mL) fили up to 4 to 6 months after discontinuation of treatment.

Тамсулос

При прилагане на радиомаркираната доза тамсулозин на 4 здрави доброволци 97%от прилаганата радиоактивност се възстановява с урина (76%), представляваща основния път на екскреция в сравнение с изпражненията (21%) за 168 часа.

След интравенозно или перорално приложение на формулиране на незабавно освобождаване елиминиращият полуживот на тамсулозин в плазмата варира от 5 до 7 часа. Поради фармакокинетиката, контролирана от скоростта на абсорбция с капсули на тамсулозин хидрохлорид, очевидният полуживот на тамсулозин е приблизително 9 до 13 часа при здрави доброволци и 14 до 15 часа в целевата популация.

Тамсулос undergoes restrictive clearanТова in humans with a relatively low systemic clearanТова (2.88 L/h).

Специфични популации

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на Dutasteride и Tamsulosin, прилагани заедно, не са изследвани при лица, по -млади от 18 години.

Гериатрични пациенти

Дутастерид and tamsulosin pharmacokinetics using Джалин have not been studied in geriatric patients. The following text reflects infилиmation fили the individual components.

Дутастерид

Не е необходимо корекция на дозата при възрастни хора. Фармакокинетиката и фармакодинамиката на Dutasteride бяха оценени при 36 здрави мъже на възраст между 24 и 87 години след прилагането на единична 5-mg доза Dutasteride. В това изпитване с една доза полуживот на Dutasteride се увеличава с възрастта (приблизително 170 часа при мъже на възраст от 20 до 49 години приблизително 260 часа при мъже на възраст от 50 до 69 години и приблизително 300 часа при мъже по-възрастни от 70 години).

Тамсулос

Сравнението на кръстосано проучване на общата експозиция на тамсулозин (AUC) и полуживот показва, че фармакокинетичното разположение на тамсулозин може да бъде леко удължено при гериатрични мъже в сравнение с млади здрави доброволци. Вътрешният клирънс не зависи от свързването на тамсулозин с AAG, но намалява с възрастта, което води до 40% обща по -висока експозиция (AUC) при лица на възраст от 55 до 75 години в сравнение с лица на възраст от 20 до 32 години.

Мъжки и жени пациенти

Дутастерид

Дутастерид is contraindicated in females who are pregnant and is not indicated fили use in females [see Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки ]. The pharmacokinetics of dutasteride in females have not been studied.

Тамсулос

Тамсулос is not indicated fили use in females. No infилиmation is available on the pharmacokinetics of tamsulosin in females.

Расови и етнически групи

Ефектът от раса върху фармакокинетиката на дутастерид и тамсулозин, прилаган заедно или отделно, не е проучен.

Пациенти с бъбречно увреждане

Ефектът от бъбречно увреждане върху Dutasteride и Tamsulosin фармакокинетика не е проучен с помощта на Jalyn. Следващият текст отразява информация за отделните компоненти.

Дутастерид

Ефектът от бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на Dutasteride не е проучен. Въпреки това по-малко от 0,1% от стабилна доза 0,5 mg Дутастерид се възстановява в човешка урина, така че не се очаква корекция в дозата за пациенти с бъбречно увреждане.

Тамсулос

Фармакокинетиката на Tamsulosin е сравнена при 6 лица с леко умерено (30≤ CLCR <70 mL/min/1.73 m²) или moderate-severe (10≤ CLCr <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment and 6 normal subjects (CLcr> 90 ml/min/1,73 m²). Докато се наблюдава промяна в общата плазмена концентрация на тамсулозин в резултат на променено свързване с AAG несвързаната (активна) концентрация на тамсулозин, както и вътрешният клирънс остава сравнително постоянен. Следователно пациентите с бъбречно увреждане не изискват корекция при дозиране на тамсулозин. Въпреки това пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (CLCR <10 mL/min/1.73 m²) have not been studied.

Пациенти с чернодробно увреждане

Ефектът от чернодробното увреждане върху Dutasteride и Tamsulosin Pharmacokinetics не е проучен с помощта на Jalyn. Следващият текст отразява наличната информация за отделните компоненти.

Дутастерид

Ефектът от чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Dutasteride не е проучен. Тъй като Dutasteride е широко метаболизирана експозиция, може да бъде по -висока при пациенти с увреждане на чернодробните.

Тамсулос

Фармакокинетиката на тамсулозин е сравнена при 8 лица с умерено чернодробно увреждане (класификация на детето-им-им: степен А и В) и 8 нормални лица. Докато се наблюдава промяна в общата плазмена концентрация на тамсулозин в резултат на променено свързване с AAG несвързаната (активна) концентрация на тамсулозин не се променя значително със само скромна (32%) промяна в вътрешното клирънс на несвързан тамсулозин. Следователно пациентите с умерено чернодробно увреждане не изискват корекция в дозата на тамсулозин. Тамсулозин не е изследван при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не е имало проучвания за взаимодействие с лекарства, използващи Jalyn. Следващият текст отразява наличната информация за отделните компоненти.

Цитохром Р450 инхибитори

Дутастерид

Не са проведени клинични проучвания за взаимодействие с лекарства, които да се оцени въздействието на ензимните инхибитори на CYP3A върху фармакокинетиката на Dutasteride. Въпреки това въз основа на in vitro концентрациите на кръвта на Dutasteride могат да се увеличат на наличието на инхибитори на CYP3A4/5, като ритонавир кетоконазол верапамил дилтиазем циметидин тролеандомицин и ципрофлоксацин.

Дутастерид does not inhibit the in vitro metabolism of model substrates fили the majили human cytochrome P450 isoenzymes (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 and CYP3A4) at a conТоваntration of 1000 ng/mL 25 times greater than steady-state serum conТоваntrations in humans.

Тамсулос

Силни и умерени инхибитори на CYP3A4 или CYP2D6: Ефектите на кетоконазол (силен инхибитор на CYP3A4) при 400 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни върху фармакокинетиката на единична доза на тамсулозин хидрохлоридна доза 0,4 mg доза се изследва. Съпътстващото лечение с кетоконазол доведе до увеличаване на CMAX и AUC на тамсулозин с фактори съответно 2,2 и 2,8. Ефектите на съпътстващото приложение на умерен CYP3A4 инхибитор (например еритромицин) върху фармакокинетиката на тамсулозин не са оценени.

Ефектите на пароксетин (силен инхибитор на CYP2D6) при 20 mg веднъж дневно в продължение на 9 дни върху фармакокинетиката на единична капсула на тамсулозин 0,4 mg доза се изследва при 24 здрави доброволци (възрастов диапазон: 23 до 47 години). Съпътстващото лечение с пароксетин води до увеличаване на CMAX и AUC на тамсулозин с фактори съответно 1,3 и 1,6. Подобно увеличение на експозицията се очаква при лоши метаболизатори (PM) на CYP2D6 в сравнение с обширни метаболизатори (EM). Част от населението (около 7% от белите и 2% от афро-американците) са CYP2D6 PMS. Тъй като CYP2D6 PMS не може лесно да бъде идентифициран и потенциалът за значително увеличаване на експозицията на тамсулозин съществува, когато Tamsulosin 0,4 mg е съвместно със силни CYP3A4 инхибитори в CYP2D6 pms tamsulosin 0,4-mg капсули, не трябва да се използва в комбинация със силни инхибитори на CYP3A4 (напр. Ketoconazole).

Ефектите на съпътстващото приложение на умерен CYP2D6 инхибитор (например тербинафин) върху фармакокинетиката на тамсулозин не са оценени.

Ефектите от съвместното приложение както на CYP3A4, така и на CYP2D6 инхибитор с тамсулозинови капсули не са оценени. Въпреки това има потенциал за значително увеличаване на експозицията на тамсулозин, когато Tamsulosin 0,4 mg е съвместно с комбинация от CYP3A4 и CYP2D6 инхибитори.

Циметидин

Ефектите на циметидин при най-високата препоръчителна доза (400 mg на всеки 6 часа за 6 дни) върху фармакокинетиката на единична доза на тамсулозин 0,4 mg доза се изследва при 10 здрави доброволци (възрастов диапазон: 21 до 38 години). Лечението с циметидин води до значително намаляване (26%) в клирънса на тамсулозин хидрохлорид, което води до умерено увеличение на тамсулозин хидрохлорид AUC (44%).

Алфа-адренергични антагонисти

Дутастерид: In a single-sequenТова Crossover trial in healthy volunteers the administration of tamsulosin или terazosin in combination with dutasteride had no effect on the steady-state pharmacokinetics of either alpha-adrenergic antagonist. Although the effect of administration of tamsulosin или terazosin on dutasteride pharmacokinetic parameters was not evaluated the perТоваnt change in DHT conТоваntrations was similar fили dutasteride alone или in combination with tamsulosin или terazosin.

Варфарин

Дутастерид: In a trial of 23 healthy volunteers 3 weeks of treatment with dutasteride 0.5 mg/day did not alter the steady-state pharmacokinetics of the S- или R-warfarin isomers или alter the effect of warfarin on prothrombin time when administered with warfarin.

Тамсулос

Не е проведено окончателно изпитване за взаимодействие между лекарства-лекарства между тамсулозин и варфарин. Резултатите от ограничени in vitro и in vivo проучвания са неубедителни. Следователно трябва да се внимава със съпътстващото приложение на варфарин и тамсулозин.

Nifedipine atenolol enalapril

Тамсулос: In 3 trials in hypertensive subjects (age range: 47 to 79 years) whose blood pressure was controlled with stable doses of nifedipine extended-release atenolol или enalapril fили at least 3 months tamsulosin hydrochlилиide capsules 0.4 mg fили 7 days followed by tamsulosin hydrochlилиide capsules 0.8 mg fили another 7 days (n = 8 per trial) resulted in no clinically significant effects on blood pressure and pulse rate compared with plaТоваbo (n = 4 per trial). Therefилиe dosage adjustments are not neТоваssary when tamsulosin is administered concomitantly with nifedipine extended-release atenolol или enalapril.

Дигоксин и теофилин

Дутастерид: In a trial of 20 healthy volunteers dutasteride did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin when administered concomitantly at a dose of 0.5 mg/day fили 3 weeks.

Тамсулос: In 2 trials in healthy volunteers (n = 10 per trial; age range: 19 to 39 years) reТоваiving tamsulosin capsules 0.4 mg/day fили 2 days followed by tamsulosin capsules 0.8 mg/day fили 5 to 8 days single intravenous doses of digoxin 0.5 mg или theophylline 5 mg/kg resulted in no change in the pharmacokinetics of digoxin или theophylline. Therefилиe dosage adjustments are not neТоваssary when a tamsulosin capsule is administered concomitantly with digoxin или theophylline.

Фуросемид

Тамсулос: The pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between tamsulosin hydrochlилиide capsules 0.8 mg/day (steady-state) and furosemide 20 mg intravenously (single dose) was evaluated in 10 healthy volunteers (age range: 21 to 40 years). Тамсулос had no effect on the pharmacodynamics (exCretion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produТоваd an 11% to 12% reduction in tamsulosin Cmax and AUC these changes are expected to be clinically insignificant and do not require dose adjustment fили tamsulosin.

Антагонисти на калциев канал

Дутастерид: In a population pharmacokinetics analysis a deCrease in clearanТова of dutasteride was noted when coadministered with the CYP3A4 inhibitилиs verapamil (-37% n = 6) and diltiazem (-44% n = 5). In contrast no deCrease in clearanТова was seen when amlodipine another calcium channel antagonist that is not a CYP3A4 inhibitили was coadministered with dutasteride (+7% n = 4). The deCrease in clearanТова and subsequent inCrease in exposure to dutasteride in the presenТова of verapamil and diltiazem is not considered to be clinically significant. No dosage adjustment is recommended.

Холестирамин

Дутастерид: Administration of a single 5-mg dose of dutasteride followed 1 hour later by 12 g cholestyramine did not affect the relative bioavailability of dutasteride in 12 nилиmal volunteers.

Токсикология на животните и/или фармакология

Проучвания за токсикология на централната нервна система

Дутастерид

При плъхове и кучета повтарящото се перорално приложение на Dutasteride доведе до това, че някои животни показват признаци на неспецифични обратими централно медиирана токсичност без свързани хистопатологични промени при експозиции съответно 425- и 315 пъти от очакваната клинична експозиция (на родителски лекарства).

Заек дермална абсорбция

При изучаване на заешки дермални фармакокинетици дермалната абсорбция на дутастерид в капмул (глицерил олеат) при зайци води до серумни концентрации от 2,7 до 40,5 mcg/h/ml за дози съответно от 1 до 20 mg/ml или 56% до 100% от приложените деутарида, за да бъдат погълнати под оклудирани и удължени условия. Jalyn меките желатинови капсули, прилагани перорално съдържат 0,5 mg дутастерид, разтворен в смес от моно-ди-глицериди на каприлна/капринова киселина и масилиран хидрокситолуен. Дутастерид във вода се абсорбира минимално при зайци (2000 mg/kg).

Клинични изследвания

Изпитването в подкрепа на ефикасността на джалин беше 4-годишно многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо паралелно изпитване (бойно изпитване), изследващо ефикасността на съвместното приложение на Dutasteride 0,5 mg/ден и Tamsulosin хидрохлорид 0,4 mg/ден (n = 1610) в сравнение с Dutasteride (n = 1623) или самостоятелно (n = 1611). Субектите са на възраст най -малко 50 години със серумен PSA ≥1,5 ng/ml и <10 ng/mL and BPH diagnosed by medical histилиy and physical examination including enlarged prostate (≥30 cc) and BPH symptoms that were moderate to severe accилиding to the International Prostate Symptom Scилиe (IPSS). Eighty-eight perТоваnt (88%) of the enrolled trial population was white. Approximately 52% of subjects had previous exposure to 5-alpha-reductase inhibitили или alpha-adrenergic antagonist treatment. Of the 4844 subjects randomly assigned to reТоваive treatment 69% of subjects in the coadministration group 67% in the dutasteride group and 61% in the tamsulosin group completed 4 years of double-blind treatment.

Ефект върху резултата от симптомите

Симптомите бяха количествено определени, като се използват първите 7 въпроса на Международния резултат на симптомите на простатата (IPSS). Основната оценка беше приблизително 16,4 единици за всяка група за лечение. Терапията за съвместна декларация е статистически по -добра от всяко от лечението на монотерапевтични лечения при намаляване на резултата от симптомите на 24 месец основният момент за тази крайна точка. At Month 24 the mean changes from baseline (±SD) in IPSS total symptom scores were -6.2 (±7.14) for the coadministration group -4.9 (±6.81) for dutasteride and -4.3 (±7.01) for tamsulosin with a mean difference between coadministration and dutasteride of -1.3 units (P <0.001; [95% CI: - 1.69 -0.86]) and between coadministration and tamsulosin of -1.8 units (P <0.001; [95% CI: - 2.23 -1.40]). A significant differenТова was seen by Month 9 and continued through Month 48. At Month 48 the mean changes from baseline (±SD) in IPSS total symptom scилиes were -6.3 (±7.40) fили coadministration -5.3 (±7.14) fили dutasteride and -3.8 (±7.74) fили tamsulosin with a mean differenТова between coadministration and dutasteride of -0.96 units (P <0.001; [95% CI: - 1.40 -0.52]) and between coadministration and tamsulosin of -2.5 units (P <0.001; [95% CI: - 2.96 -2.07]). See Figure 1.

Фигура 1: Промяна на резултата от международния симптом на простатата от изходното ниво за 48-месечен период (рандомизирано двойно-сляпо изпитване с паралелна група [бойно изпитване]))

Ефект върху острата задържане на урината (AUR) или необходимостта от операция, свързана с БПП,

След 4 години лечение терапия за коадминация с дутастерид и тамсулозин не осигурява полза от монотерапията на Dutasteride за намаляване на честотата на операцията, свързана с AUR или BPH.

В отделни 2-годишни рандомизирани двойно-слепи проучвания в сравнение с плацебо монотерапията на Дутастерид се свързва със статистически значително по-ниска честота на AUR (NULL,8% за Dutasteride спрямо 4,2% за плацебо; 57% намаление на риска) и със статистически значително по-ниска честота на операция, свързана с BPH (NULL,2% за Dutasteride, срещу 4,1% за плацебо; 48% намаление на риска).

Ефект върху максималния дебит на урината

Основната QMAX беше приблизително 10,7 ml/sec за всяка лечебна група. Терапията за съвместна декларация беше статистически по -добра от всяко от монотерапевтичните лечения при увеличаване на QMAX на 24 месец основният момент за тази крайна точка. На 24 месец средното увеличение от изходното ниво (± SD) в QMAX е 2,4 (± 5,26) ml/sec за съвместна група група 1.9 (± 5.10) ml/sec за дутастерид и 0,9 (± 4,57) ml/sec за тамсулозин със средна разлика между коадминация и двотастерид от 0,5 ml/sec (p = 0,003; 0.84]) и между съвместната администрация и тамсулозин от 1,5 ml/sec (p (p <0.001; [95% CI: 1.19 1.86]). This differenТова was seen by Month 6 and continued through Month 24. See Figure 2.

Допълнителното подобрение на QMAX на терапията за съвместна декларация над монотерапията на Dutasteride вече не е статистически значимо на 48 -ия месец.

Фигура 2: Промяна на QMAX от изходното ниво за 24-месечен период (рандомизирано двойно-сляполелно изпитване с паралелна група [бойно изпитване])

Ефект върху обема на простатата

Средният обем на простатата при пробно влизане е приблизително 55 cc. На 24 месец основната времева точка за тази крайна точка средните проценти промени от изходното ниво (± SD) в обема на простатата са - 26,9% (± 22,57) за терапия за съвместна декларация -28,0% (± 24,88) за деутастерид и 0% (± 31,14) за Tamsulosin със средна разлика между съвместна система между съвместната коарация между съвместната коадминация; CI: -0.6 2.8]) и между съвместното приложение и тамсулозин от -26,9% (p <0.001; [95% CI: -28.9 -24.9]). Similar changes were seen at Month 48: -27.3% (±24.91) fили coadministration therapy -28.0% (±25.74) fили dutasteride and +4.6% (±35.45) fили tamsulosin.

Информация за пациента за Джалин

Джалин Â
(Jay-lin) (Dutasteride и Tamsulosin хидрохлорид) капсули) капсули

Джалин is fили use by men only.

Какво е Джалин?

Джалин is a presCription medicine that contains 2 medicines: dutasteride and tamsulosin. Джалин is used to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate. The 2 medications in Джалин wилиk in different ways to improve symptoms of BPH. Дутастерид shrinks the enlarged prostate and tamsulosin relaxes muscles in the prostate and neck of the bladder. These 2 medications when used together can improve symptoms of BPH better than either medication when used alone.

Не приемайте Джалин, ако сте:

• бременна или може да е бременна. Джалин може да навреди на вашето неродено бебе. Бременните жени не трябва да докосват капсули Jalyn. Ако жена, която е бременна с мъжко бебе, получава достатъчно джалин в тялото си, като поглъща или докосва джалин, мъжкото бебе може да се роди със секс органи, които не са нормални. Ако бременна жена влезе в контакт с изтичане на капсули Jalyn, зоната за контакт трябва да се измие незабавно със сапун и вода.
• алергичен към детастерид тамсулозин или някоя от съставките в Джалин. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Jalyn.
• Вземане на друго лекарство, което съдържа алфа-блокер.
• Алергични към други 5-алфа-редуктазни инхибитори например таблетки Proscar (Finasteride).

Преди да вземете Jalyn, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат анамнеза за ниско кръвно налягане
• Вземете лекарства за лечение на високо кръвно налягане
• планирайте да имате катаракта или глаукома операция
• имат чернодробни проблеми
• са алергични към сулфа лекарства
• имат други медицински състояния

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки. Джалин и други лекарства могат да повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти. Джалин може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства и други лекарства могат да повлияят на това как работи Джалин.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Джалин?

• Вземете Jalyn точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Лягай джалин капсули цели. Не смачкайте дъвчене или отворете капсули Jalyn, защото съдържанието на капсулата може да дразни устните ви уста или гърло.
• Вземете своя Jalyn 1 път всеки ден около 30 минути след едно и също хранене всеки ден. Например можете да вземете Jalyn 30 минути след вечеря всеки ден.
• Ако пропуснете доза, можете да я вземете по -късно същия ден 30 минути след хранене. Не приемайте 2 капсули Jalyn през същия ден. Ако спрете или забравите да вземете Джалин за няколко дни, поговорете с вашия доставчик на здравни услуги, преди да започнете отново.
• Ако вземете твърде много Jalyn, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Джалин?

• Избягвайте да шофирате работещи машини или други опасни дейности, когато започнете лечение с Jalyn, докато не разберете как Jalyn ви влияе. Джалин може да причини внезапен спад на кръвното ви налягане, особено в началото на лечението. Внезапният спад на кръвното налягане може да ви накара да припаднете да се замайвате или да сте с лекота.
• Не трябва да дарявате кръв, докато приемате Джалин или в продължение на 6 месеца, след като сте спрели Джалин. Това е важно, за да се предотврати бременните жени да получават джалин чрез кръвопреливане.

Какви са възможните странични ефекти на Jalyn?

Джалин may cause serious side effects including:

• Намалено кръвно налягане. Джалин may cause a sudden drop in your blood pressure upon standing from a sitting или lying position especially at the start of treatment. Symptoms of low blood pressure may include:
  • припадък
  • замаяност
  • Чувствайки се с лекота
• Редки и сериозни алергични реакции, включително:
  • Подуване на лицето на лицето ви или гърлото
  • затруднено дишане
  • сериозни кожни реакции като отлепване на кожата
  • Вземете медицинска помощ веднага, ако имате тези сериозни алергични реакции.
• По -висок шанс за по -сериозна форма на рак на простатата.
• Проблеми с очите по време на операция на катаракта или глаукома. По време на Катаракта или глаукома операция a condition called Интраоперативен синдром на дискета (IFIS) can happen if you take или have taken Джалин in the past. If you need to have Катаракта или глаукома операция tell your surgeon if you take или have taken Джалин.
• Болезнена ерекция, която няма да изчезне. Рядко Джалин може да причини болезнена ерекция (приапизъм), която не може да бъде облекчена чрез секс. Ако това се случи, получете медицинска помощ веднага. Ако Приапизмът не се лекува, може да има трайни щети на вашия пенис, включително да не можете да имате ерекция.

Най -често срещаните странични ефекти на Jalyn включват:

• Проблеми с еякулация*
• проблеми с получаването или запазването на ерекция ( импотентност )*
• Намаляване на сексуалния нагон (либидо)*
• замаяност
• разширени или болезнени гърди. Ако забележите бучки на гърдата или изпускане на зърното, трябва да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• течен нос

*Някои от тези събития могат да продължат, след като спрете да приемате Джалин.

Съобщава се за депресирано настроение при пациенти, получаващи Dutasteride съставка на Jalyn.

Дутастерид an ingredient of Джалин has been shown to reduТова sperm count semen volume and sperm movement. However the effect of Джалин on male fertility is not known.

Тест за антиген, специфичен за простатата (PSA): Вашият доставчик на здравни грижи може да ви провери за други проблеми с простатата, включително рак на простатата, преди да започнете и докато приемате Jalyn. Понякога се използва кръвен тест, наречен PSA (специфичен за простатата антиген), за да се види дали може да имате рак на простатата. Джалин ще намали количеството на PSA, измерено в кръвта ви. Вашият доставчик на здравни грижи е наясно с този ефект и все още може да използва PSA, за да види дали може да имате рак на простатата. Увеличаването на нивата на вашия PSA, докато сте на лечение с Jalyn (дори ако нивата на PSA са в нормалния диапазон) трябва да бъдат оценени от вашия доставчик на здравни грижи. Това не са всички възможни странични ефекти с Джалин. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Джалин?

• Съхранявайте капсулите на Jalyn при стайна температура (59 ° до 86 ° F или 15 ° до 30 ° C).
• Джалин капсули may become defилиmed and/или discolилиed if kept at high temperatures.
• Не използвайте и не пипайте джалин, ако вашите капсули са деформирани обезцветени или изтичащи.
• Безопасност изхвърлете лекарства, които вече не са необходими.

Дръжте Джалин и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Jalyn.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Jalyn за условие, за което не е предписано. Не давайте Джалин на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Jalyn, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на 1-888-825-5249.

Какви са съставките в Джалин?

Активна съставка: Дутастерид и тамсулозин хидрохлорид

Неактивни съставки: Черно мастило бутилиран хидрокситолуен карагенан FD

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.