Jemperli

Описание за jemperli

Dostarlimab-Gxly е програмиран рецептор на смърт-1 (PD-1) „блокиране“ на IgG4 хуманизирано моноклонално антитяло. Dostarlimab-Gxly се произвежда в клетките на яйчниците на китайски хамстер и има изчислено молекулно тегло от около 144 kDa.

Инжектирането на jemperli (dostarlimab-gxly) е стерилна ясно до леко опалесцентна до жълт до жълт разтвор по същество без видими частици. Доставя се като флакони с една доза.

Всеки флакон съдържа 500 mg jemperli в 10 ml разтвор. Всеки ml разтвор съдържа 50 mg достарлимаб-gxly монохидрат на лимонена киселина (NULL,48 mg) L-аргинин хидрохлорид (NULL,07 mg) за инжекция 80 (NULL,2 mg) натриев хлорид (NULL,81 mg) триседен цитрат дихидрат (NULL,68 mg) и вода за инжекция USP.

Използва за jemperli

Рак на ендометриума

Jemperli в комбинация с карбоплатин и паклитаксел, последван от Jemperli като единичен агент, е показан за лечение на възрастни пациенти с първичен напреднал или повтарящ се рак на ендометриума (EC).

Jemperli като единичен агент е показан за лечение на възрастни пациенти с несъответстващ ремонт с дефицит (DMMR) повтарящ се или напреднал ЕК, определен от одобрен от FDA тест, който е прогресирал или след предварително лечение с режим на платина, съдържащ платинен в каквато и да е обстановка и не е кандидати за лечебна операция или радиация [вж. Доза и приложение ].

Несъответствие поправяне на дефицитни повтарящи се или напреднали солидни тумори

Jemperli като единичен агент е показан за лечение на възрастни пациенти с DMMR повтарящи се или напреднали солидни тумори, определени от одобрен от FDA тест, които са прогресирали или след предварително лечение и които нямат задоволителни алтернативни възможности за лечение [виж Доза и приложение ]. This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and durability of response [see Клинични изследвания ]. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial(s).

Дозировка за Jemperli

Подбор на пациента

Единичен агент

Изберете пациенти за лечение с jemperli като един агент въз основа на наличието на DMMR в туморни образци в:

• повтарящи се или напреднали ЕК [виж Клинични изследвания ].
• повтарящи се или напреднали солидни тумори [виж Клинични изследвания ].

Информация за одобрените от FDA тестове за откриване на статус на DMMR е достъпна на https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Защото ефектът от предишния Химиотерапия При резултатите от теста за DMMR при пациенти с висококачествен глиоми е неясно, препоръчително се препоръчва за този маркер в първичния туморен образец, получен преди започване на химиотерапия на темозоломид при пациенти с високостепенни глиоми.

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза за Jemperli е представена в таблица 1.

Таблица 1: Препоръчителна доза на Jemperli

Доза Modifications For Нежелана реакцияs

Не се препоръчва намаляване на дозата на jemperli. Като цяло задържат Jemperli за тежки (степен 3) имуно-медиирани нежелани реакции. Постоянно преустановете Jemperli за животозастрашаващи (степен 4) имуно-медиирани нежелани реакции, повтарящи се тежки (степен 3) имуно-медиирани реакции, които изискват системно имуносупресивно лечение или неспособност за намаляване на кортикостероидната доза до 10 mg или по-малко от преднизонния еквивалент на ден в рамките на 12 седмици от иницииране на стероиди.

Доза modifications for Jemperli for adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized in Table 2.

Таблица 2: Препоръчителни модификации на дозата за нежелани реакции

Подготовка и администриране

Подготовка за интравенозна инфузия

• Визуално проверете разтвора за прахови частици и обезцветяване. Разтворът е ясно до леко опалесцентно безцветно до жълто. Изхвърлете флакона, ако се наблюдават видими частици.
• Не се разклащайте.
• Jemperli е съвместим с инфузионна торбичка, изработена от полиолефин етилен винил ацетат или поливинил хлорид с DI (2-етилхексил) фталат (DEHP).
• За 500-mg доза оттегляне 10 ml jemperli от флакон, използвайки стерилна спринцовка за еднократна употреба, направена от полипропилен и се разрежда в интравенозна инфузионна торбичка, съдържаща 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или 5% инжектиране на декстроза USP до крайна концентрация между 2 до 10 mg/mL (максимум 250 ml).
• За 1000-mg доза се оттегля 10 ml от всеки от 2 флакона (изтегляне 20 ml общо) и се разрежда в интравенозна торбичка, съдържаща 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжекция USP до крайна концентрация между 4 до 10 mg/ml (максимум 250 ml).
• Смесете разреден разтвор чрез нежна инверсия. Не се разклащайте.
• Изхвърлете всяка неизползвана част, останала във флакона.

Съхранение на инфузионен разтвор

Съхранявайте в оригиналната картонена опаковка до времето на подготовка, за да предпазите от светлина. Приготвената доза може да се съхранява или:

• При стайна температура за не повече от 6 часа от момента на приготвяне до края на инфузията.
• При охлаждане при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за не повече от 24 часа от времето на приготвяне до края на инфузията. Ако хладилникът оставя разредения разтвор да стигне до стайна температура преди администрирането.

Изхвърлете след 6 часа при стайна температура или след 24 часа под хладилник.

Не замръзвайте.

Администрация

Прилагайте инфузионен разтвор венозно над 30 минути през интравенозна линия, като използвате тръби, изработени от поливинил хлорид или платинен втвърден силиций; фитинги, изработени от поливинил хлорид или поликарбонат; и стерилен непирогенна нископротеинова свързване 0,2-микронни вграден или добавен филтър.

Jemperli не трябва да се прилага като интравенозно натискане или болус инжекция. Не съвместно администрирате други лекарства чрез същата инфузионна линия.

колко судафно можете да вземете

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране : 500 mg/10 ml (50 mg/ml) ясно до леко опалесцентно безцветен до жълт разтвор в флакон с една доза за интравенозна инфузия след разреждане.

Съхранение и обработка

Jemperli (Dostarlimab-Gxly) Инжектирането е ясно до леко опалесцентно безцветно до жълт разтвор, доставен в картонена кутия, съдържащ един 500 mg/10 ml (50 mg/ml) флакон с една доза (NDC 0173-0898-03).

Съхранявайте хладилника на флакона при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригинална картонена кутия, за да предпазите от светлина. Не замръзвайте и не разклатете.

Произведено от: GlaxoSmithKline LLC Philadelphia PA 19104 Американски лиценз № 1727 Разпространено от: GlaxoSmithkline Durham NC 27701. Ревизиран: август 2024 г.

Странични ефекти за jemperli

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Тежки и фатални имуно-медиирани нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Популацията за безопасност, описана в предупрежденията и предпазните мерки за използване на jemperli в комбинация с карбоплатин и паклитаксел, е оценена при 241 пациенти с първичен напреднал или повтарящ се ЕС в рандомизираното двойно-сляпо активно контролирано Ruby изпитване.

Освен това събраната популация на безопасността, описана в предупреждения и предпазни мерки, отразява излагането на Jemperli като един агент при 605 пациенти с напреднали или повтарящи се солидни тумори в нерандомизираното многокохортно гарнитно изпитване с отворен етикет, които са включили 314 пациенти с ЕО и 291 пациенти с други солидни тумори. Jemperli се прилага интравенозно при дози от 500 mg на всеки 3 седмици в продължение на 4 цикъла, последвани от 1000 mg на всеки 6 седмици до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Сред 605 пациенти 32% са били изложени за> 1 година, а 19% са били изложени за> 2 години.

Първичен напреднал или повтарящ се рак на ендометриума: jemperli в комбинация с карбоплатин и паклитаксел

Безопасността на jemperli при пациенти с първичен напреднал или повтарящ се ЕС беше оценена в Ruby [виж Клинични изследвания ]. Пациентите са получавали jemperli 500 mg (n = 241) или плацебо (n = 246) в комбинация с карбоплатин и паклитаксел на всеки 3 седмици за 6 цикъла, последвани от Jemperli 1000 mg или плацебо на всеки 6 седмици до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Сред 241 пациенти 38,6% са били изложени за> 1 година, а 24,1% са били изложени за> 2 години.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 39% от пациентите, получаващи jemperli в комбинация с карбоплатин и паклитаксел; Най -често срещаните сериозни нежелани реакции са сепсис, включително уросепсис (NULL,7%) и белодробна емболия (NULL,3%). Фаталните нежелани реакции се появяват при 1,2%от пациентите, получаващи jemperli, включително септичен шок (NULL,8%) и миелосупресия (NULL,4%).

При пациенти, получаващи jemperli в комбинация с карбоплатин и паклитаксел jemperli, е преустановено постоянно поради нежелани реакции при 46 пациенти (19%). Нежеланите реакции, които изискват постоянно прекратяване при ≥2 пациенти, включват 3 случая (NULL,2%) от обрив макулопапулар и 2 случая (NULL,8%) всеки от повишена аланин аминотрансфераза (ALT) повишава аспартатната аминотрансфераза (AST) диария.

Доза interruptions due to an adverse reaction occurred in 37% of patients who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel. Adverse reactions that required dosage interruption in ≥5% of patients who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel were анемия thrombocytopenia and peripheral neuropathy.

The most common adverse reactions including laboratory abnormalities (≥20%) were decreased hemoglobin increased creatinine peripheral neuropathy decreased white blood cell count fatigue nausea alopecia decreased platelets increased glucose decreased lymphocytes decreased magnesium decreased neutrophils increased AST arthralgia rash constipation diarrhea increased ALT decreased potassium decreased albumin Намалена натрий повишена алкална фосфатаза коремна болка диспнея Намалява апетита Повишен амилаза Намалява инфекция и повръщане на фосфатните пикочни пътища.

Таблица 3 обобщава нежеланите реакции, възникнали при ≥20% от пациентите с първичен напреднал или повтарящ се ЕС, получаващи Jemperli в комбинация с карбоплатин и паклитаксел в Ruby.

Таблица 3: Нежелани реакции (≥20%) при пациенти с рак на ендометриума, които са получили jemperli с карбоплатин и паклитаксел в рубин

Клинично значими нежелани реакции в <20% of patients with primary advanced or recurrent ЕК who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel included: Ендокринни разстройства: Хипотиреоидизъм hyperthyroidism thyroiditis adrenal insufficiency. Очни нарушения: Keratitis uveitis.

Стомашно -чревни разстройства: Колит pancreatitis.

Метаболизъм и разстройства на храненето: Заявка за диабет тип 1.

Мускулно -скелетни и съединителни Тъкан Разстройства: Имунно-медииран артрит.

Дихателни гръдни и медиастинални Разстройства: Пневмонит.

Сърдечни разстройства: Миокардит.

Нарушения на нервната система: Енцефалопатия.

Съдови нарушения: Хипертония кръвоизлив.

Таблица 4 обобщава лабораторните аномалии при пациенти с първичен напреднал или повтарящ се ЕС, получаващи Jemperli в комбинация с карбоплатин и паклитаксел в Ruby.

Таблица 4: Изберете лабораторни аномалии, които се влошават от изходното ниво, възникнали при ≥20% от пациентите с рак на ендометриума, получаващи jemperli с карбоплатин и паклитаксел в рубин

Недостатъчен ремонт на несъответстващ или напреднал рак на ендометриума: Jemperli като един агент

Безопасността на jemperli е оценена в гранат при 150 пациенти с напреднал или повтарящ се DMMR EC, които са получили поне 1 доза jemperli [виж Клинични изследвания ]. Пациентите получават jemperli 500 mg на всеки 3 седмици за 4 цикъла, последвани от 1000 mg на всеки 6 седмици като интравенозна инфузия до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Пациентите с автоимунно заболяване, които изискват системна терапия в рамките на 2 години от лечението или медицинско състояние, което изисква имуносупресия, са неприемливи. Сред пациентите, получаващи jemperli 41%, са били изложени за> 1 година, а 23% са били изложени за> 2 години.

Фатална нежелана реакция настъпи при един пациент (NULL,7%), който е получил jemperli поради едновременна имуно-медиирана енцефалит и инфекция на пикочните пътища.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 38% от пациентите, получаващи jemperli. Сериозните нежелани реакции при> 2%от пациентите включват инфекция на пикочните пътища (4%) сепсис (NULL,3%) остро увреждане на бъбреците (NULL,7%) и коремна болка (NULL,7%).

Jemperli е бил постоянно прекратен поради нежелани реакции при 15 (10%) пациенти, включително повишен трансаминази сепсис бронхит пневмонит обрив енцефалит на панкреатит и нефрит. Прекъсвания на дозата поради нежелана реакция се наблюдават при 28% от пациентите, които са получили jemperli. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при> 1% от пациентите, които са получили jemperli, са анемия диария астения колит сепсис и пневмонит.

Най -честите нежелани реакции (≥20%) са умора/астения анемия гадене диария запек за запек и обрив.

Таблица 5 обобщава нежеланите реакции, възникнали при ≥10% от пациентите с DMMR EC на Jemperli в гранат.

Таблица 5: Нежелани реакции (≥10%) при пациенти с DMMR ендометриален рак, които са получили jemperli в гранат

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Jemperli included:

Ендокринни разстройства: Хипофизит на хипертиреоидизъм надбъбречна недостатъчност.

Очни нарушения: Иридоциклит увеит.

Стомашно -чревни разстройства: Колит pancreatitis enterocolitis gastritis.

Общи Разстройства and Администрация Site Conditions: Втрисане.

Мускулно -скелетни и съединителни Тъкан Разстройства: Имуно-медииран миозит имунно-медииран артрит.

Нарушения на нервната система: Енцефалит.

Бъбречни и уринарни разстройства: Нефрит.

Дихателни гръдни и медиастинални Разстройства: Пневмонит interstitial lung disease.

Таблица 6 обобщава лабораторните аномалии, които се влошават от изходното ниво до 3 или 4 клас при ≥1% от пациентите с DMMR EC на Jemperli в гранат.

Таблица 6: Лабораторни аномалии, които се влошават от изходното ниво до 3 или 4 степен, възникващи при ≥1% от пациентите с рак на ендометриума на DMMR, получаващи jemperli в гранат

Несъответствие поправяне на дефицитни повтарящи се или напреднали солидни тумори

Безопасността на jemperli е изследвана при 267 пациенти с повтарящи се или напреднали DMMR солидни тумори, записани в гранат [виж Клинични изследвания ]. Patients received Jemperli 500 mg every 3 weeks for 4 cycles followed by 1000 mg every 6 weeks as an intravenous infusion until disease progression or unacceptable toxicity. Patients with autoimmune disease that required systemic therapy within 2 years of treatment or a medical condition that required immunosuppression were ineligible. The median duration of exposure to Jemperli was 25 weeks (range: 1 to 139 weeks).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 34% от пациентите, получаващи jemperli. Сериозните нежелани реакции при> 2%от пациентите включват коремна болка (NULL,7%) сепсис (NULL,6%) и остро увреждане на бъбреците (NULL,2%). Фаталната нежелана реакция настъпи при 1 пациент, който е получил jemperli поради респираторна недостатъчност.

Jemperli was permanently discontinued due to adverse reactions in 9% patients; the most common adverse reaction (≥1%) leading to discontinuation was increased alanine aminotransferase (1.1%).

Доза interruptions due to an adverse reaction occurred in 23% of patients who received Jemperli. Adverse reactions that required dosage interruption in ≥1% of patients who received Jemperli were анемия pneumonitis диария adrenal insufficiency increased alanine aminotransferase and increased aspartate aminotransferase.

Най -често срещаните нежелани реакции (≥20%) са умора/астения анемия диария и гадене.

Таблица 7 обобщава нежеланите реакции, възникнали при ≥10% от пациентите с DMMR повтарящи се или напреднали солидни тумори в граната.

Таблица 7: Нежелани реакции (≥10%) при пациенти с DMMR повтарящи се или напреднали солидни тумори при гранат

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Jemperli included:

Ендокринни разстройства: Хипотиреоидизъм hyperthyroidism adrenal insufficiency hypophysitis autoimmune thyroiditis.

Очни нарушения: Увеит.

Стомашно -чревни разстройства: Колит enterocolitis enterocolitis hemorrhage pancreatitis acute pancreatitis.

Общи Разстройства and Администрация Site Conditions: Втрисане.

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: Реакция, свързана с инфузия.

Хепатобилиарни нарушения: Хепатоцелуларно нараняване.

Мускулно -скелетни и съединителни Тъкан Разстройства: Миалгия.

Бъбречни и уринарни разстройства: Нефрит тубулоинтерстициален нефрит.

Дихателни гръдни и медиастинални Разстройства: Пневмонит interstitial lung disease.

Таблица 8 обобщава лабораторните аномалии, които се влошават от изходното ниво до 3 или 4 степен при ≥1% от пациентите с DMMR повтарящи се или напреднали солидни тумори в Гарнет.

Таблица 8: Лабораторни аномалии, които се влошават от изходното ниво до 3 или 4 степен, възникващи при ≥1% от пациентите с DMMR повтарящи се или усъвършенствани солидни тумори при гранат

Лекарствени взаимодействия за jemperli

Не е предоставена информация

Предупреждения за Jemperli

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Jemperli

Тежки и фатални имуно-медиирани нежелани реакции

Jemperli is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death receptor-1 (Pd-1) or Pd-ligand 1 (Pd-L1) blocking the Pd-1/Pd-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance and inducing immune-mediated adverse reactions. Important immune-mediated adverse reactions listed in Предупреждения и предпазни мерки may not include all possible severe and fatal immune-mediated reactions.

Имуно-медиираните нежелани реакции, които могат да бъдат тежки или фатални, могат да възникнат във всяка органна система или тъкан. Имуно-медиираните нежелани реакции могат да се появят по всяко време след започване на PD-1/PD-L1, блокиращо антитяло. Докато имуно-медиираните нежелани реакции обикновено се проявяват по време на лечение с PD-1/PD-L1, блокиращи антитела, те също могат да се проявят след прекратяване на PD-1/PD-L1, блокиращи антитела.

Ранното идентифициране и управление на имуно-медиирани нежелани реакции са от съществено значение за осигуряване на безопасно използване на PD-1/PD-L1, блокиращи антитела. Следете отблизо за симптоми и признаци, които могат да бъдат клинични прояви на основните имуно-медиирани нежелани реакции. Оценявайте чернодробните ензими креатинин и тестовете за функция на щитовидната жлеза в началото и периодично по време на лечението. В случаите на съмнение за имуно-медиирани нежелани реакции инициират подходяща обработка за изключване на алтернативни етиологии, включително инфекция. Институт за медицинско управление незабавно, включително специална консултация, според случая.

Удържайте or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Доза и приложение ]. In general if Jemperli requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroids (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reaction is not controlled with corticosteroids.

Насоките за управление на токсичността за нежелани реакции, които не изискват непременно системни стероиди (например дерматологични реакции на ендокринопатии) са разгледани по -долу.

Имуно-медииран пневмонит

Jemperli can cause immune-mediated pneumonitis which can be fatal. In patients treated with other Pd-1/Pd-L1â€blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prior thoracic radiation.

Имуно-медиираният пневмонит се наблюдава при 2,3%(14/605) от пациентите, получаващи jemperli, включително степен 2 (NULL,3%) степен 3 (NULL,8%) и 4-степенна пневмонит. Пневмонитът доведе до прекратяване на Jemperli при 1,3% от пациентите.

Необходими са системни кортикостероиди при 79% (11/14) от пациенти с пневмонит. Пневмонитът е разрешен при 11 от 14 -те пациенти. Jemperli беше удържан за 9 пациенти. Петима пациенти са реинтинирали jemperli след подобряване на симптомите; От тези 2 пациенти са имали рецидив на пневмонит.

Имунно-медииран колит

Jemperli can cause immune-mediated colitis. Cytomegalovirus infection/reactivation have occurred in patients with corticosteroid-refractory immune-mediated colitis treated with Pd-1/Pd-L1â€blocking antibodies. In cases of corticosteroid-refractory colitis consider repeating infectious workup to exclude alternative etiologies.

Имуно-медиираният колит е възникнал при 1,3%(8/605) от пациентите, получаващи jemperli, включително нежелани реакции от степен 2 (NULL,7%) и степен 3 (NULL,7%). Колитът доведе до прекратяване на Jemperli при 1 (NULL,2%) пациент.

Необходими са системни кортикостероиди при 75% (6/8) от пациенти с колит. Колитът е разрешен при 5 от 8 -те пациенти. От 4 -те пациенти, при които Jemperli е бил задържан за колит, всички възобновяват лечението с Jemperli; От тези 1 пациент са имали рецидив на колит.

Имуно-медииран хепатит

Jemperli can cause immune-mediated hepatitis which can be fatal.

Имуно-медиираният хепатит е възникнал при 0,5% (3/605) от пациентите, получаващи jemperli, всички са 3. Хепатитът доведе до прекратяване на Jemperli при 1 (NULL,2%) пациент. Необходими са системни кортикостероиди при 2 пациенти с хепатит и събитията са разрешени при 2 от 3 -те пациенти.

Имуно-медиирани ендокринопатии

Надбъбречна недостатъчност

Jemperli can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Степен 2 or higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment per institutional guidelines including hormone replacement as clinically indicated. Удържайте or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Доза и приложение ].

Надбъбречната недостатъчност е възникнала при 1,2%(7/605) пациенти, получаващи jemperli, включително степен 2 (NULL,5%) и степен 3 (NULL,7%). Надбъбречната недостатъчност доведе до прекратяване на 1 (NULL,2%) пациент и разрешен при 4 от 7 -те пациенти. От 4 -те пациенти, при които Jemperli е бил задържан заради надбъбречната недостатъчност, всички реинитирани лечение с Jemperli. Необходими са системни кортикостероиди при 5 от 7 -те пациенти с надбъбречна недостатъчност.

Хипофизит

Jemperli can cause immune-mediated hypophysitis. Хипофизит can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia or visual field cuts. Хипофизит can cause hypopituitarism. Initiate hormone replacement as clinically indicated. Удържайте or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Доза и приложение ].

Jemperli В комбинация с карбоплатин и паклитаксел

Хипофизит (Grade 3) occurred in 0.4% (1/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel. Systemic corticosteroids were required and the event resolved. Jemperli was withheld and the patient reinitiated treatment.

Jemperli Като един агент

Хипофизит (Степен 2) occurred in 0.2% (1/605) of patients receiving Jemperli as a single agent. Systemic corticosteroids were required and the event did not resolve. Jemperli was withheld and the patient reinitiated treatment.

Нарушения на щитовидната жлеза

Jemperli can cause immune-mediated thyroid disorders. Тиреоидит can present with or without endocrinopathy. Хипотиреоидизъм can follow hyperthyroidism. Initiate thyroid hormone replacement or medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Удържайте or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Доза и приложение ].

Тиреоидит

Тиреоидит occurred in 0.5% (3/605) of patients receiving Jemperli; all were Степен 2. Systemic corticosteroids were required in 1 of 3 patients and anti-thyroid therapy was required for 2 of 3 patients with thyroiditis. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. None of the events of thyroiditis resolved; there were no discontinuations of Jemperli due to thyroiditis.

Хипотиреоидизъм

Jemperli В комбинация с карбоплатин и паклитаксел

Хипотиреоидизъм occurred in 12% (30/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel all of which were Степен 2. Хипотиреоидизъм led to discontinuation of Jemperli in 1 patient and resolved in 23% (7/30) of patients. Jemperli was withheld for 5 patients and all reinitiated treatment with Jemperli. Thyroid hormone replacement was required for 27 of the 30 patients with hypothyroidism.

Jemperli Като един агент

Хипотиреоидизъм occurred in 8% (46/605) of patients receiving Jemperli as a single agent all of which were Степен 2. Хипотиреоидизъм did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 37% (17/46) of patients. Jemperli was withheld for 2 patients and both reinitiated treatment. Thyroid hormone replacement therapy was required for 45 of the 46 patients with hypothyroidism.

Дексилант 60 mg Как да приемате

Хипертиреоидизъм

Jemperli В комбинация с карбоплатин и паклитаксел

Хипертиреоидизъм occurred in 3.3% (8/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel including Степен 2 (2.9%) and Grade 3 (0.4%). Хипертиреоидизъм did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 75% (6/8) of patients. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. Anti-thyroid therapy was required for 2 of the 8 patients while systemic corticosteroids were required for 1 of the 8 patients with hyperthyroidism.

Jemperli Като един агент

Хипертиреоидизъм occurred in 2.3% (14/605) of patients receiving Jemperli as a single agent including Степен 2 (2.1%) and Grade 3 (0.2%). Хипертиреоидизъм did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 71% (10/14) of the 14 patients. Jemperli was withheld for 2 patients and both reinitiated treatment. Anti­thyroid therapy was required for 10 of the 14 patients with hyperthyroidism.

Захарният диабет тип 1, който може да се представи с диабетна кетоацидоза

Jemperli can cause type 1 diabetes mellitus which can present with diabetic ketoacidosis. Monitor patients for hyperglycemia or other signs and symptoms of diabetes. Initiate treatment with insulin as clinically indicated. Удържайте or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Доза и приложение ].

Jemperli В комбинация с карбоплатин и паклитаксел

Захарният диабет тип 1 (степен 3) се наблюдава при 0,4% (1/241) от пациентите, получаващи jemperli в комбинация с карбоплатин и паклитаксел. Захарният диабет тип 1 доведе до задържане на jemperli; Пациентът реинтизира лечението и изисква дългосрочна инсулинова терапия.

Jemperli Като един агент

Захарният диабет от тип 1 се наблюдава при 0,2% (1/605) от пациентите, получаващи jemperli като един агент, който е степен 3. Съдебният диабет тип 1 не е довел до прекратяване на лечението и не се разрешава.

Имунно-медииран нефрит с бъбречна дисфункция

Jemperli can cause immune-mediated nephritis which can be fatal. Nephritis including tubulointerstitial nephritis occurred in 0.5% (3/605) of patients receiving Jemperli; all were Степен 2. Nephritis led to discontinuation of Jemperli in 1 (0.2%) patient and resolved in all patients. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. Systemic corticosteroids were required in 2 of the 3 patients experiencing nephritis.

Имунно-медиирани дерматологични нежелани реакции

Jemperli can cause immune-mediated обрив or dermatitis. Bullous and exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) and drug обрив with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) have occurred with Pd-1/Pd-L1â€blocking antibodies. Topical emollients and/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-bullous/exfoliative обривes. Удържайте or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Доза и приложение ].

Други имуно-медиирани нежелани реакции

Следните клинично значими имуно-медиирани нежелани реакции се наблюдават в <1% of the 605 patients treated with Jemperli or were reported with the use of other Pd-1/Pd-L1†blocking antibodies. Severe or fatal cases have been reported for some of these adverse reactions.

Нервна система: Менингит енцефалит Миелит и демиелинизация Миастеничен синдром/Миастения Гравис Гийлайн-Барра синдром нерв Пареза Автоимунна невропатия.

Сърдечен/съдов: Миокардит pericarditis vasculitis.

Околен: Увеит ирит Други очни възпалителни токсичности. Някои случаи могат да бъдат свързани с откъсване на ретината. Могат да се появят различни степени на зрително увреждане, за да се включат слепота. Ако увеитът се появи в комбинация с други имуно-медиирани нежелани реакции, помислете за синдром на Vogt-Koyanagi-Harada, тъй като това може да изисква лечение със системни стероиди, за да се намали рискът от постоянна загуба на зрение.

Стомашно -чревен: Панкреатит, включително увеличаване на серумната амилаза и нивата на гастрит на гастрит.

Мускулно -скелетни и съединителни Тъкан: Миозит/Полимиозит Рабдомиолиза и свързаните с тях последствия, включително бъбречна недостатъчност на артрит полимиалгия Rheumatica.

Ендокрин: Хипопаратиреоидизъм.

Други (хематологични/имунизирани): Автоимунната хемолитична анемия Апластична анемия Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза Синдром на възпалителна реакция Синдром хистиоцитен некротизиращ лимфаденит (кикучи лимфаденот) Саркоидоза Имун Тромбоцитопения твърд орган трансплант) Друга трансплантична имуна на роговия).

Реакции, свързани с инфузия

Съобщава се за тежки или животозастрашаващи инфузионни реакции с PD-1/PD-L1, блокиращи антитела. Тежките реакции, свързани с инфузия (степен 3), се наблюдават при 0,2% (1/605) от пациентите, получаващи jemperli. Всички пациенти се възстановиха от реакциите, свързани с инфузията.

Следете пациентите за признаци и симптоми на реакции, свързани с инфузия. Прекъсвайте или забавете скоростта на инфузия или постоянно преустановете Jemperli въз основа на тежестта на реакцията [виж Доза и приложение ].

Усложнения на алогенна HSCT

Фатални и други сериозни усложнения могат да възникнат при пациенти, които получават алогенна трансплантация на стволови клетки (HSCT) преди или след лечение с PD-1/PD-L1, блокиращо антитяло. Свързаните с трансплантация усложнения включват хиперакутна болест на присадката срещу гостоприемник (GVHD) остра GVHD хронична GVHD чернодробна болест на венооклузивното след намалена интензивна кондициониране и стероидно-изискващ фебрилен синдром (без идентифицирана инфекциозна причина). Тези усложнения могат да се появят въпреки интервенцията на терапията между блокадата на PD-1/PD-L1 и алогенната HSCT.

Следвайте отблизо пациентите за доказателства за усложнения, свързани с трансплантацията, и се намесвайте незабавно. Помислете за ползата спрямо рисковете от лечение с PD-1/PD-L1, блокиращо антитяло преди или след алогенна HSCT.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на механизма си на действие jemperli може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Проучванията върху животни показват, че инхибирането на пътя на PD-1/PD-L1 може да доведе до повишен риск от имуно-медиирано отхвърляне на развиващия се плод, което води до смърт на плода. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с jemperli и в продължение на 4 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Имуно-медиирани нежелани реакции

Информирайте пациентите за риска от имуно-медиирани нежелани реакции, които могат да бъдат тежки или фатални, могат да възникнат след прекратяване на лечението и могат да изискват кортикостероид или друго лечение и прекъсване или прекратяване на Jemperli. Тези реакции могат да включват:

• Пневмонит: Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за нови или влошаващи се болки в гърдите или задух [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Колит: Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за диария или силна коремна болка [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Хепатит: Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за жълтеница тежко гадене или повръщане или лесни синини или кървене [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Имуно-медиирани ендокринопатии: Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на хипотиреоидизъм Хипертиреоидизъм тиреоидит надбъбречна недостатъчност Хипофизит или захарен диабет тип 1 [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Нефрит: Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на нефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Тежки кожни реакции: Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на тежки кожни реакции SJS TEN или рокля [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Други имуно-медиирани нежелани реакции:
  • Съветвайте пациентите, че имуно-медиираните нежелани реакции могат да възникнат и могат да включват всяка органна система и незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за всякакви нови признаци или симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
  • Посъветвайте пациентите за риска от отхвърляне на трансплантация на твърди органи и незабавно да се свържете с техния доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на отхвърляне на трансплантация на органи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакции, свързани с инфузия

• Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Усложнения на алогенна HSCT

• Посъветвайте пациентите за риск от пост-алогенни усложнения на трансплантация на хематопоетични стволови клетки [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

• Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода и да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].
• Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с jemperli и в продължение на 4 месеца след последната доза [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Лактация

• Съветвайте жените да не кърмят по време на лечението с jemperli и в продължение на 4 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за оценка на потенциала на dostarlimab-gxly за карциногенност или генотоксичност.

Изследванията на плодовитостта не са проведени с Dostarlimab-Gxly. При 1 и 3-месечна токсикология за повторна доза при маймуни няма забележителни ефекти в репродуктивните органи на мъжете и жените; Въпреки това много животни в тези проучвания не са били сексуално зрели.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на механизма си на действие jemperli може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no available data on the use of Jemperli in pregnant women. Animal studies have demonstrated that inhibition of the Pd-1/Pd-L1 pathway can lead to increased risk of immune-mediated rejection of the developing fetus resulting in fetal death (see Данни ). Human IgG4 immunoglobulins (IgG4) are known to cross the placental barrier; therefore SupplyMab-gxly has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Advise women of the potential risk to a fetus.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Jemperli, за да се оцени ефектът му върху възпроизвеждането и развитието на плода. Централна функция на пътя на PD-1/PD-L1 е да се запази бременността чрез поддържане на имунната толерантност на майката към плода. В миши модели на блокада на бременност на PD-L1 е показано, че нарушава толерантността към плода и води до увеличаване на загубата на плода; Следователно потенциалните рискове от администриране на jemperli по време на бременност включват повишен процент на аборт или мъртвородено. Както се съобщава в литературата, няма малформации, свързани с блокадата на PD-1/PD-L1 сигнализацията при потомството на тези животни; Въпреки това имуно-медиираните нарушения се наблюдават при PD-1 и PD-L1 нокаутни мишки. Въз основа на механизма му на действие на феталната експозиция на Dostarlimab-Gxly може да увеличи риска от развитие на имуно-медиирани нарушения или промяна на нормалния имунен отговор.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на dostarlimab-gxly в човешкото мляко или неговите ефекти върху кърменото дете или върху производството на мляко. Известно е, че майчината IgG присъства в човешкото мляко. Ефектите от местната стомашно -чревна експозиция и ограничената системна експозиция при кърменото дете на Jemperli са неизвестни. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмено дете съветват жените да не кърмят по време на лечението и в продължение на 4 месеца след последната доза Jemperli.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Jemperli can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Използване в конкретни популации ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на jemperli [виж Използване в конкретни популации ].

Контрацепция

Жени

Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Jemperli и в продължение на 4 месеца след последната доза.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Jemperli не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

В комбинация с карбоплатин и паклитаксел

От 241 пациенти, лекувани с jemperli в Ruby 52,3%, са били по -млади от 65 години 36,5% са на възраст от 65 до 74 години, а 11,2% са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

Като един агент

От 605 пациенти, лекувани с jemperli в гранат 51,6%, са по -млади от 65 години 36,9% са на възраст от 65 до 74 години, а 11,5% са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за jemperli

Не е предоставена информация

Противопоказания за Jemperli

Няма.

Клинична фармакология for Jemperli

Механизъм на действие

Свързването на PD-1 лиганди PD-L1 и PD-L2 към PD-1 рецептора, открит в Т клетки, инхибира Т-клетъчната пролиферация и производството на цитокини. Повишаването на PD-1 лиганди възниква при някои тумори и сигнализирането по този път може да допринесе за инхибиране на активното Т-клетъчно имунно наблюдение на туморите. Dostarlimab-Gxly е хуманизирано моноклонално антитяло на IgG4 изотип, който се свързва с PD-1 рецептора и блокира взаимодействието му с PD-L1 и PD-L2, освобождаващ PD-1 път, медииран на инхибирането на имунен отговор, включително антитуморен имунен отговор. В сингнеичните модели на тумор на мишката, блокиращи активността на PD-1, доведоха до намален растеж на тумора.

Фармакодинамика

Връзката на експозицията-отговор и времевия курс на фармакодинамичен отговор за безопасност и ефективност на достарлимаб-gxly не са напълно характеризирани.

кампания

Dostarlimab-Gxly осигурява устойчиво целево ангажиране, измерено чрез директно свързване на PD-1 и стимулиране на производството на IL-2 през целия интервал на дозиране при препоръчителната доза.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Dostarlimab-Gxly като единичен агент и в комбинация с карбоплатин и паклитаксел се оценява при пациенти с различни солидни тумори, включително пациенти с ЕО. Средната CMAX AUC0-INF и AUC0-тау се увеличава пропорционално в диапазона на дозата от 1 до 10 mg/kg. The Cycle 1 mean (coefficient of variation [%CV]) Cmax and AUC0-tau of dostarlimab­gxly as a single agent were 171 mcg/mL (20%) and 35730 mcg*h/mL (20%) respectively at the dosage of 500 mg once every 3 weeks and 309 mcg/mL (31%) and 95820 mcg*h/mL (29%) respectively at the Дозировка от 1000 mg на всеки 6 седмици.

Разпределение

Средният (%CV) обем на разпределение на dostarlimab-gxly в стабилно състояние е приблизително 5,8 L (15%).

Елиминиране

Средната терминална елиминация полуживот на Dostarlimab-Gxly в стабилно състояние е 23,5 дни, а средното му (%CV) клирънс в стабилно състояние е 0,007 l/h (30%).

Метаболизъм

Очаква се Dostarlimab-Gxly да се метаболизира на малки пептиди и аминокиселини по катаболни пътища.

Специфични популации

No clinically significant differences in the pharmacokinetics of dostarlimab-gxly were observed based on age (24 to 86 years) sex race/ethnicity (75% White 2% Asian and 5% African American) tumor type and renal impairment based on the estimated creatinine clearance (eGFR ≥15 mL/min/1.73 m²) and mild to moderate hepatic impairment [total bilirubin (TB)> Uln до 3 пъти Uln или аспартат аминотрансфераза (AST)> Uln към всеки AST].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Експозицията на Dostarlimab, когато се прилага в комбинация с карбоплатин и паклитаксел, е сравнима с експозицията на единичен агент и няма данни, които да предполагат клинично значима промяна на Dostarlimab-Gxly клирънс във времето при пациенти с рецидивиращ или напреднал ЕО.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на Jemperli или на други продукти на Dostarlimab-Gxly.

Имуногенността на достарлимаб-Gxly се оценява в рубин в доза от 500 mg на всеки 3 седмици за 6 цикъла, последвано от 1000 mg на всеки 6 седмици след това; Няма образуване на анти-лекарствени антитела и неутрализиращи антитела при 225 пациенти, получаващи jemperli в препоръчителната доза.

Имуногенността на достарлимаб-Gxly се оценява в гранат в доза от 500 mg на всеки 3 седмици за 4 дози, последвани от 1000 mg на всеки 6 седмици след това. Антителата за борба с наркотиците срещу Dostarlimab-Gxly са открити при 2,1% (8/384) от пациенти, които са получили jemperli в препоръчителната доза. Неутрализиращите антитела са открити при 1% (4/384) от пациенти.

Поради малкия брой пациенти, които са развили антитела против лекарства, ефектът на имуногенността върху ефикасността на фармакокинетиката и безопасността на достарлимаб-gxly е неубедителен.

Токсикология на животните и/или фармакология

При животинските модели инхибирането на PD-L1/PD-1 сигнализиране увеличава тежестта на някои инфекции и засилва възпалителни реакции. Заразените с Mycobacterium tuberculosis PD-1 мишки показват значително намалена преживяемост в сравнение с контролите от див тип, които корелират с повишена бактериална пролиферация и възпалителни реакции при тези животни. Показано е също, че блокадата на PD-1 с помощта на приматен анти-PD-1 антитяло изостря инфекцията на M. tuberculosis в резус макаки. PD-L1 и PD-1 нокаутирани мишки и мишки, получаващи PD-L1, блокиращо антитяло, също показват намалена преживяемост след инфекция с лимфоцитен вирус на хориоменингит.

Клинични изследвания

Рак на ендометриума

В комбинация с карбоплатин и паклитаксел For The Treatment Of Primary Advanced Or Recurrent Рак на ендометриума

Ефикасността на Jemperli в комбинация с карбоплатин и паклитаксел, последвана от Jemperli като един агент, е оценена в Ruby (NCT03981796) рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, проведено при 494 пациенти с първично напреднал или повтарящ се ЕК.

The trial enrolled patients with primary Stage III or Stage IV disease (per FIGO Staging Classification) including Stage IIIA to IIIC1 patients with evaluable or measurable disease Stage IIIC1 patients with carcinosarcoma clear cell serous or mixed histology regardless of presence of evaluable or measurable disease Stage IIIC2 or Stage IV disease regardless of presence of evaluable or measurable disease. Изпитването също записва пациенти с първо повтарящо се заболяване с нисък потенциал за лечение само чрез лъчева терапия или операция или в комбинация, включително пациенти, които са били Naã¯ve към системна противоракова терапия или са получили предишна неоадювантна/адювантна системна противоракова терапия и има рецидив или прогресия на заболяването ≥6 месеца след завършване на лечението.

Пациентите бяха рандомизирани (1: 1) до едно от следните лечения Оръжия:

• Jemperli 500 mg carboplatin AUC 5 mg/mL/min paclitaxel 175 mg/m² intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles followed by Jemperli 1000 mg intravenously every 6 weeks. Jemperli was administered prior to Химиотерапия on Day 1.
• Плацебо карбоплатин AUC 5 mg/ml/min Paclitaxel 175 mg/m² Интравенозно в ден 1 от всеки 21-дневен цикъл за 6 цикъла, последвано от плацебо интравенозно на всеки 6 седмици.

Рандомизацията беше стратифицирана чрез състоянието на несъответствие (MMR)/микросателитна нестабилност (MSI) преди външна тазова лъчетерапия и статус на заболяването (повтарящ се първичен етап III или първичен етап IV). Лечението с jemperli продължи до прогресирането на заболяването неприемлива токсичност или максимум 3 години. Прилагането на Jemperli е разрешено извън прогресията на заболяването (дефинирано чрез критерии за оценка на отговора при солидни тумори [RECIST] V1.1), ако пациентът е клинично стабилен и се счита за извличане на клинична полза от изследовател.

Оценката на състоянието на тумора се извършва на всеки 6 седмици до 25 -та седмица на всеки 9 седмици до 52 -та седмица и на всеки 12 седмици след това. Основните резултати от ефикасността са преживяемостта без прогресия (PFS), използвайки RECIST V1.1, оценен от изследовател в DMMR/MSI-H и общата популация и общата преживяемост (OS) в общата популация. Допълнителните мерки за резултатите от ефикасността включват обективен процент на отговор (ORR) на RECIST v1.1, оценени от изследователя и продължителност на отговора (DOR).

Сред 494 пациенти, оценявани основните характеристики са: средна възраст 65 години (51% на възраст 65 години или повече); 77% бял 12% черно 3% азиатски 3% испаноядци или латиноамерикански; Източна кооперативна онкологична група (ECOG) Състояние на изпълнение 0 (63%) или 1 (37%); и първичен етап III (18%); Първичен етап IV (34%) и повтарящ се ЕС (48%). Като цяло 24% са DMMR/MSI-H тумори, а 76% са несъответстващи за възстановяване на ремонт (MMRP)/микросателитни стабилни (MSS) тумори.

Резултатите от ефикасността са представени в таблица 9 и фигури 1 2 и 3. Лечението с Jemperli в комбинация с карбоплатин и паклитаксел демонстрира статистически значими подобрения в ОС в общата популация и PFS както в DMMR/MSI-H, така и общата популация срещу плацебо в комбинация с карбоплатин и пакситаксел. Предварително определени изследователски анализи на PFS и OS бяха проведени при пациенти с MMRP/MSS EC.

Таблица 9: Резултати от ефикасността на популацията на рак на ендометриума при рубин

In patients with MMRp/MSS EC (n = 372) the OS hazard ratio (HR) was 0.82 (95% CI: 0.62 1.08)with a median OS of 32.5 (95% CI: 28.6 NR) months for JEMPERLI in combination with carboplatin and paclitaxel versus 28.2 (95% CI: 21.9 36.1) months for placebo in combination with Карбоплатин и паклитаксел. PFS HR е 0,78 (95% CI: 0,60 1,00) със среден PFS от 9,8 (95% CI: 9,0 12,6) месеца за Jemperli в комбинация с карбоплатин и пахитаксел (n = 185) срещу 7,9 (95% CI: 7,6 9,8) месеца за плацебо в комбинация с Carboplatin и Paclitexel (N = 187).

Фигура 1: Крива на Каплан-Майер за обща преживяемост при пациенти (обща популация) с рак на ендометриума при рубин

Фигура 2: Крива на Каплан-Майер за преживяемост без прогресия при пациенти (обща популация) с рак на ендометриума при рубин

Фигура 3: Крива на Kaplan-Meier за преживяемост без прогресия при пациенти с DMMR/MSI-H рак на ендометриума при рубин

DMMR = несъответствие ремонт на дефицит; MSI-H = Нестабилност на микросателита Висока.

Като един агент For The Treatment Of dMMR Recurrent Or Advanced Рак на ендометриума

Ефикасността на Jemperli като единичен агент е оценена в изпитването на Garnet (NCT02715284) многоцентрово изпитване с мултикохортно отворено проучване, проведено при пациенти с напреднали солидни тумори. Популацията за ефикасност се състои от кохорта от 141 пациенти с DMMR повтарящ се или напреднал ЕК, които са прогресирали на или след лечение с режим, съдържащ платина. Пациентите с предварително лечение с PD-1/PD-L1-блокиране на антитела или друга терапия на инхибиторите на имунната контролна точка и пациенти с автоимунно заболяване, които изискват системна терапия с имуносупресорни средства в рамките на 2 години, бяха изключени от проучването.

Пациентите получават jemperli 500 mg интравенозно на всеки 3 седмици за 4 дози, последвани от 1000 mg интравенозно на всеки 6 седмици. Лечението продължава до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Основните мерки за резултати от ефикасността бяха ORR и DOR, оценени чрез заслепен независим централен преглед (BICR) съгласно Recist v 1.1.

Основните характеристики са: средна възраст 65 години (53% на възраст 65 години или повече); 77% бял 4% азиатски 3% черно 4% испаноядци или латиноамерикански; и Източна кооперативна онкологична група Състояние на изпълнение 0 (38%) или 1 (62%).

Най -често срещаната хистология е ендометриоидния карцином тип 1 (65%) ендометриоид (15%), последвано от серозна (5%) смесена (5%) и недиференцирана (NULL,8%).

Всички пациенти с DMMR EC са получили предварително противораково лечение с 89% от пациентите, получаващи предишна противоракова операция, а 71% са получавали предишна противоракова лъчетерапия. Шестдесет и три процента от пациентите са имали една предишна линия противораково лечение, а 37% са имали две или повече предходни линии. Четиридесет и осем пациенти (34%) са получили лечение само в обстановката на неоадювант или адювант, преди да участват в проучването.

Състоянието на тумора DMMR се потвърждава ретроспективно с помощта на анализа на панела на Ventana MMR RXDX.

Резултатите от ефикасността са представени в таблица 10.

Таблица 10: Резултати от ефикасността на популацията на рак на ендометриума DMMR в гранат

Несъответствие поправяне на дефицитни повтарящи се или напреднали солидни тумори

Ефикасността на Jemperli като единичен агент се оценява в гранат (NCT02715284) не рандомизирано многоцентрово многоцентрово изпитване с отворен етикет. Популацията за ефикасност се състоеше от кохорта от 209 пациенти с DMMR повтарящи се или напреднали солидни тумори, които прогресираха след системна терапия и нямаха задоволителни алтернативни възможности за лечение. Пациентите с DMMR EC трябва да са прогресирали на или след лечение с режим, съдържащ платина. Пациентите с DMMR колоректален рак трябва да са прогресирали след или да са били непоносими към флуоропиримидин оксалиплатин и иринотекан.

Пациентите с предварително лечение с PD-1/PD-L1-блокиране на антитела или друга терапия на инхибиторите на имунната контролна точка и пациенти с автоимунно заболяване, които изискват системна терапия с имуносупресорни средства в рамките на 2 години, бяха изключени от проучването.

Пациентите получават jemperli 500 mg интравенозно на всеки 3 седмици за 4 дози, последвани от 1000 mg интравенозно на всеки 6 седмици. Лечението продължава до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Основните мерки за резултати от ефикасността бяха ORR и DOR, определени от BICR според Recist v 1.1.

Основните характеристики са жени (77%); средна възраст 63 години (47% на възраст 65 години или повече); 63% бял 3% азиатски 2% черно; и Източна кооперативна онкологична група състоянието на изпълнение 0 (39%) или 1 (61%).

В момента на изпитание 97,2% от пациентите (103/106) с не ендометриални солидни тумори на DMMR имат стадий на IV заболяване, а 68,0% (70/103) пациенти с DMMR ендометриални тумори са имали болест на FIGO стадий IV.

Приблизително 43% от пациентите са получили 1 предишна линия на системно античасово лечение 36% са получили 2 предишни линии, а 21% са получили 3 или повече предходни линии.

Състоянието на тумора DMMR се потвърждава ретроспективно с помощта на анализа на панела на Ventana MMR RXDX.

Резултатите от ефикасността са представени в таблици 11 и 12.

Таблица 11: Â

Таблица 12: Резултати от ефикасността на видовете тумори на DMMR в гранат

Информация за пациента за jemperli

Jemperli
(jem-per-lee)
(захранване-gxly) инжекция

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Jemperli?

Jemperli is a medicine that may treat certain cancers by working with your immune system.

Jemperli can cause your immune system to attack normal organs and tissues in any area of your body and can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening and can lead to death. You can have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has ended.

Обадете се или вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете нови или влошаващи се признаци или симптоми, включително:

Проблеми с белите дробове.

• кашлица
• задух
• Болки в гърдите

Чревни проблеми.

• диария or more bowel movements than usual
• изпражнения, които са черни тари лепкави или имат кръв или слуз
• Тежка болка в стомаха (корема) или нежност

Проблеми с черния дроб.

• Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
• Тъмна урина (чай оцветена)
• тежко гадене или повръщане
• кървене или натъртване по -лесно от обикновено
• Болка от дясната страна на стомаха ви (корем)

Проблеми с хормоналната жлеза.

• главоболие, които няма да изчезнат или необичайни главоболия
• уриниране по -често от обикновено
• загуба на коса
• Чувствителност към очите към светлината
• Чувствайки се студено
• Проблеми с очите
• запек
• Бързо сърцебиене
• Гласът ти става все по -задълбочен
• Повишено изпотяване
• замаяност или припадък
• изключителна умора
• Промени в настроението или поведението като намалена раздразнителност или забрава
• Наддаване на тегло или отслабване
• Чувствам се по -гладен или жаден от обикновено

Проблеми с бъбреците.

• Променете в количеството или цвета на вашата урина
• Подуване в глезените ви
• Кръв във вашата урина
• загуба на апетит

Кожни проблеми.

• обрив
• болезнени рани или язви в устата ви или в гърлото на носа или гениталната област
• сърбеж
• мехури или отлепване на кожата
• треска или грипоподобни симптоми
• подути лимфни възли

Проблемите могат да се случат и в други органи и тъкани. Това не са всички признаци и симптоми на проблеми с имунната система, които могат да се случат с Jemperli. Обадете се или вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага за нови или по -лоши признаци или симптоми.

• Болки в гърдите irregular heartbeat задух swelling of ankles
• Объркване Проблеми с паметта на сънливостта Промени в настроението или поведението Стипен баланс на шията Изтръпване или изтръпване на ръцете или краката
• Двойно зрение замъглено зрение чувствителност към леки промени в болката в очите в зрението
• Устойчиви или силна мускулна болка или слабост мускулни крампи
• Синини на ниски червени кръвни клетки

Инфузионни реакции, които понякога могат да бъдат тежки или животозастрашаващи. Признаците и симптомите на инфузионните реакции могат да включват:

• втрисане или треперене
• замаяност
• сърбеж or обрив
• Чувствайте се като да изпаднете
• промиване
• треска
• задух or wheezing
• Болки в гърба или шията

Отхвърляне на трансплантиран орган. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви каже какви признаци и симптоми трябва да ви отчитат и да ви наблюдават в зависимост от вида на трансплантацията на органи, които сте имали.

Усложнения, включително присадк срещу гостоприемник (GVHD) при хора, които са получили трансплантация на костен мозък (стволови клетки), която използва донорни стволови клетки (алогенни). Тези усложнения могат да бъдат сериозни и могат да доведат до смърт. Тези усложнения могат да се случат, ако сте претърпели трансплантация преди или след лечение с Jemperli. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви наблюдава за тези усложнения.

Получаването на медицинско лечение веднага може да помогне да се предпазят тези проблеми да станат по -сериозни.

Вашият доставчик на здравни услуги ще ви провери за тези проблеми по време на лечението с Jemperli. Вашият доставчик на здравни грижи може да ви лекува с лекарства за замяна на кортикостероиди или хормони. Вашият доставчик на здравни грижи може също да се наложи да забави или напълно да спре лечението с Jemperli, ако имате тежки странични ефекти.

Какво е Jemperli?

Jemperli is a prescription medicine used to treat adults with:

• вид рак на матката, наречен рак на ендометриума (ЕК)
  • Jemperli may be used in combination with the Химиотерапия medicines carboplatin and paclitaxel and then after that Jemperli may be used alone:
    • Когато ракът ви се е разпространил извън матката ви (напреднал) или
    • Ракът ви се завърна.
  • Jemperli may be used alone:
    • Когато лабораторен тест покаже, че вашият тумор е недостатъчен за несъответствие (DMMR) и
    • Ракът ви се е завърнал или се е разпространил (напреднал ЕО) и
    • сте получили химиотерапия, която съдържа платина и тя не работи или вече не работи и
    • Ракът ви не може да се лекува чрез операция или радиация.
• Един вид рак, който е показан чрез лабораторен тест за несъответствие с дефицит на твърд тумор (DMMR). Jemperli може да се използва самостоятелно за лечение:
  • рак, който се е върнал или се е разпространил (напреднал рак) и
  • е прогресирал по време на лечението или след лечението и нямате задоволителни възможности за лечение.

Не е известно дали Jemperli е безопасен и ефективен при децата.

Преди да получите Jemperli, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте проблеми с имунната система като Crohn’s Disebly Elcerative Clitis или Lupus.
• са получили трансплантация на органи.
• са получили или планират да получат трансплантация на стволови клетки, която използва донорни стволови клетки (алогенни).
• са получили радиационна обработка до зоната на гърдите ви.
• Имайте състояние, което засяга нервната ви система като Myasthenia gravis или синдром на Guillain-Barrã ©.
• са бременни или планират да забременеят. Jemperli може да навреди на вашето неродено бебе.

Жени who are able to become pregnant:

• • Вашият доставчик на здравни грижи ще направи тест за бременност, преди да започнете лечение с Jemperli.
  • Трябва да използвате ефективен метод за контрол на раждаемостта по време на лечението си и в продължение на 4 месеца след последната си доза Jemperli. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които можете да използвате през това време.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с Jemperli.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Jemperli преминава в кърмата ви. Не кърмете по време на лечението и в продължение на 4 месеца след последната си доза Jemperli.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Как ще получа jemperli?

• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде Jemperli във вашата вена чрез интравенозна (IV) линия за 30 минути.
• Когато jemperli се използва в комбинация с карбоплатин и паклитаксел jemperli обикновено се дава на всеки 3 седмици за първите 6 дози. Започвайки 3 седмици по -късно, обикновено се дава самостоятелно на всеки 6 седмици.
• Когато jemperli се използва самостоятелно за лечение на DMMR повтарящи се или напреднали EC и DMMR повтарящи се или напреднали солидни тумори, той обикновено се дава на всеки 3 седмици за първите 4 дози. Започвайки 3 седмици по -късно, обикновено се дава на всеки 6 седмици.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще реши колко лечения са ви необходими.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще направи кръвни тестове, за да ви провери за странични ефекти.
• Ако пропуснете някакви срещи, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи възможно най -скоро, за да пренастроите срещата си.

Какви са възможните странични ефекти на Jemperli?

Jemperli can cause serious side effects.

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Jemperli?

Най -често срещаните странични ефекти на jemperli, когато са дадени с карбоплатин и паклитаксел при хора с ЕК, включват:

• Проблеми с нервите в ръцете ви
• Болки в ставите
• задух hands legs and feet
• обрив
• Намален апетит
• умора
• запек
• Инфекции на пикочните пътища
• гадене
• диария
• повръщане
• загуба на коса
• Болка в стомашната зона (корема)

Най -често срещаните странични ефекти на jemperli при хора с DMMR солидни тумори (включително EC), когато се използват самостоятелно включват:

• умора and слабост
• диария
• запек
• нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)
• гадене
• повръщане

Това не са всички възможни странични ефекти на Jemperli.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800FDA-1088.

Общи information about the safe and effective use of Jemperli.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Ако искате повече информация за Jemperli да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Jemperli, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Jemperli?

Активна съставка: SupplyMab-gxly

Неактивни съставки: Монохидрат на лимонена киселина L-аргинин хидрохлорид полисорбат 80 Натриев хлорид тризотриев цитрат дихидрат и вода за инжектиране. Търговските марки са собственост на или лицензирани в групата на компаниите GSK.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.