Дексилант

Описание за дексилантни и сръчни солатици

Активната съставка в дексилант (дексансопразол) капсули с забавено освобождаване Протонният инхибитор на помпата е () -2-[(( R )-{[3-метил-4- (222-трифлуоротокси) пиридин-2-ил] метил} сулфинил]- 1H - Бензимидазол Съединение, което инхибира секрецията на стомашна киселина. Дексансопразол е R -Анантиомер на лансопразол (рацемична смес от R - и S -Анантиомери). Емпиричната му формула е:
C ₁₆ H ₁₄ F ₃ N ₃ O ₂ S с молекулно тегло 369,36. Дексансопразол има следната химическа структура:

Дексансопразол е бял до почти бял кристален прах, който се стопява с разлагане при 140 ° С. Дексансопразол е свободно разтворим в диметилформамид метанол дихлорометан етанол и етилацетат; и разтворим в ацетонитрил; леко разтворим в етер; и много леко разтворим във вода; и практически неразтворими в хексан.

Дексансопразол е стабилен, когато е изложен на светлина. Дексансопразол е по -стабилен при неутрални и алкални условия, отколкото киселинни условия.

Дексансопразол се доставя за перорално приложение като формулиране на двойно забавено освобождаване в капсули. Капсулите съдържат дексансопразол в смес от два вида гранули, покрити с ентерично покритие, с различни профили на разтваряне, зависими от рН [виж Клинична фармакология ].

Дексилантните капсули с забавено освобождаване се предлагат в две силови страни на дозата: 30 и 60 mg на капсула. Each capsule contains enteric-coated granules consisting of dexlansoprazole (active ingredient) and the following inactive ingredients: sugar spheres magnesium carbonate sucrose lowsubstituted hydroxypropyl cellulose titanium dioxide hydroxypropyl cellulose hypromellose 2910 talc methacrylic acid copolymers polyethylene glycol 8000 триетил цитрат полисорбат 80 и колоиден силициев диоксид. Компонентите на капсулната обвивка включват следните неактивни съставки: хипромелозен карагенан и калиев хлорид. Въз основа на цвета на черупката на капсулата синът съдържа FD

Използване за дексилантни и сръчни разтвори

Изцеление на ерозивен езофагит

Дексилант е показан при пациенти на 12 и повече години за изцеление на всички степени на ерозивен езофагит (ЕЕ) в продължение на до осем седмици.

Поддържане на излекуван ерозивен езофагит и облекчаване на киселините

Дексилант е показан при пациенти на 12 и повече години, за да се поддържа изцелението на ЕЕ и облекчаване на киселини за до шест месеца при възрастни и 16 седмици при пациенти на възраст 12 до 17 години.

Лечение на симптоматична неерозивна гастроезофагеална рефлуксна болест

Дексилант е показан при пациенти на 12 и повече години за лечение на киселини, свързани със симптоматична неерозивна гастроезофагеална болест на рефлукс (GERD) в продължение на четири седмици.

Доза за дексилантни и дексилантни разтвори

Препоръчителна доза при пациенти на 12 и повече години

Таблица 1: Препоръчителни дексилантни капсули дозират режим на дозиране чрез индикация при пациенти на 12 години и по -възрастни

Регулиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане за изцеление на ерозивен езофагит

За пациенти с умерено чернодробно увреждане (детско-пълни клас Б) Препоръчителната доза е 30 mg сръчно веднъж дневно до осем седмици. Дексилант не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пълни клас С) [виж Използване в конкретни популации ].

Важна информация за администрацията

• Вземете без оглед на храната.
• Пропуснати дози: Ако доза е пропусната администрира възможно най -скоро. Ако обаче следващата планирана доза се дължи, не приемайте пропусната доза и вземете следващата доза навреме. Не приемайте две дози наведнъж, за да компенсирате пропусната доза.
• Лястовица цяло; Не дъвчете.
• За пациенти, които имат проблеми с преглъщането на капсули, дексилантни капсули могат да бъдат отворени и администрирани с ябълков сос, както следва:
  1. Поставете една супена лъжица ябълков сос в чист контейнер.
  2. Отворена капсула.
  3. Поръсете непокътнати гранули върху ябълков сос.
  4. Поглъщайте ябълки и гранули незабавно. Не дъвчете гранули. Не спестявайте ябълковия сос и гранули за по -късна употреба.
• Алтернативно капсулата може да се прилага с вода чрез орална спринцовка или назогастрална (NG) тръба.

Прилагане с вода в орална спринцовка

1. Отворете капсулата и изпразвайте гранулите в чист контейнер с 20 ml вода.
2. Изтеглете цялата смес в спринцовка.
3. Нежно завъртете спринцовката, за да не се утаят гранулите.
4. Администрирайте сместа веднага в устата. Не спестявайте сместа вода и гранули за по -късна употреба.
5. Попълнете спринцовката с 10 ml вода се върти леко и прилагайте.
6. Поставете отново спринцовката отново с 10 ml вода се върти леко и прилагайте.

Прилагане с вода чрез NG тръба (≥16 френски)

1. Отворете капсулата и изпразвайте гранулите в чист контейнер с 20 ml вода.
2. Изтеглете цялата смес в спринцовка на главния връх.
3. Завъртете вниманието на спринцовката на катетъра нежно, за да не се утаят гранулите и незабавно инжектирайте сместа през NG тръбата в стомаха. Не спестявайте сместа вода и гранули за по -късна употреба.
4. Попълнете спринцовката на катетъра с 10 ml вода се върти внимателно и промийте тръбата.
5. Поставете отново спринцовката на катетъра с катетър с 10 ml вода се върти леко и прилагайте.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Дексилант Капсули със забавено освобождаване

• 30 mg: Силата е непрозрачна сива и сива капсула, отпечатана с кран и 30.
• 60 mg: Силата е непрозрачна синя капсула, отпечатана с кран и 60.

Съхранение и обработка

Дексилант Капсули със забавено освобождаване 30 mg are opaque blue and gray with TAP and 30 imprinted on the capsule and supplied as:

Дексилант Капсули със забавено освобождаване 60 mg are opaque blue with TAP and 60 imprinted on the capsule and supplied as:

Съхранявайте на 20 до 25 ° C (68 до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 до 30 ° C (59 до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421. Ревизиран: 1 юли 2023 г.

Странични ефекти for Dexilant and Dexilant SoluTabs

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места при етикетиране:

• Остър тубулоинтерстициален нефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridium difficile -Сасоцирана диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фрактура на костите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожен и системен лупус еритематозус [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Цианокобаламин (витамин В12) дефицит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипомагнезиемия и минерален метаболизъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Полипи на Фундална жлеза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Риск от удебеляване на сърдечния клапан при педиатрични пациенти на възраст под две години [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни

Безопасността на дексилант е оценена при 4548 възрастни пациенти при контролирани и еднополови клинични изпитвания, включително 863 пациенти, лекувани в продължение на най-малко шест месеца и 203 пациенти, лекувани за една година. Пациентите варират на възраст от 18 до 90 години (средна възраст 48 години) с 54% жени 85% кавказки 8% черни 4% азиатски и 3% други раси. Проведени са шест рандомизирани контролирани клинични проучвания за лечение на поддържане на ЕЕ на излекувана ЕЕ и симптоматичен ГЕРБ, който включва 896 пациенти при плацебо 455 пациенти на дексилант 30 mg 2218 пациенти на дексилант 60 mg и 1363 пациенти на лансопразол 30 mg веднъж дневно.

Общи нежелани реакции

Най -често срещаните нежелани реакции (≥2%), които са настъпили при по -голяма честота на сръчен, отколкото плацебо в контролираните проучвания, са представени в таблица 2.

Таблица 2: Чести нежелани реакции при контролирани проучвания при възрастни

Нежелана реакцияs Resulting In Discontinuation

В контролирани клинични проучвания най -честата нежелана реакция, водеща до прекратяване на дексилант, е диария (NULL,7%).

По -рядко срещани нежелани реакции

Други нежелани реакции, които са докладвани в контролирани проучвания при честота по -малко от 2%, са изброени по -долу от телесната система:

Нарушения на кръвта и лимфната система: Анемия лимфаденопатия

Сърдечни разстройства: ангина аритмия bradycardia болки в гърдите оток миокарден инфаркт на пастиране тахикардия

Разстройства на ушите и лабиринта: Болка в ухото в тинитус световъртеж

Ендокринни разстройства: гуша

Очни нарушения: Подуване на очите за очи Около

Стомашно -чревни разстройства: abdominal discomfort abdominal tenderness abnormal feces anal discomfort Barrett's esophagus bezoar bowel sounds abnormal breath odor colitis microscopic colonic polyp constipation dry mouth duodenitis dyspepsia dysphagia enteritis eructation esophagitis gastric polyp gastritis gastroenteritis gastrointestinal disorders gastrointestinal hypermotility disorders ГЕРД ГИ Язви и Перфорация Хематемеза хематочезия Хемороиди Увреждане на стомашно изпразване на синдром на синдром на червата мук

Общи разстройства и условия на администрация: Нежелана лекарствена реакция Астения болка в гърдите втрисане усещане за ненормално възпаление на лигавицата възпаление на възпаление на възпаление на възелче Пирексия пирексия

Хепатобилиарни нарушения: жлъчна колика холелитиаза хепатомегалия

Нарушения на имунната система: свръхчувствителност

Инфекции и зарази: Кандида инфекции грип назофарингит перорален херпес фарингит синузит вирусна инфекция восък-вагинална инфекция

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: Падания счупвания Съвместни навяхвания предозиране Процедурна болка Слънчево изгаряне

Лабораторни изследвания: ALP повишен ALT повишен AST повишен билирубин намалява/повишен кръв креатинин повишен кръвен гастрин повишен кръвна глюкоза повишена кръвна калий повишен чернодробен функция тест за тест

Метаболизъм и разстройства на храненето: Апетит променя хиперкалцемията хипокалиемия

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Артралгия артрит мускулни крампи мускулно -скелетна болка миалгия

Нарушения на нервната система: Променен вкус конвулсия замаяност главоболие Мигрена Нарушаване на паметта Парестезия Психомоторна хиперактивност Тремор тригеминална невралгия

Психиатрични разстройства: ненормални сънища тревожност депресия безсъние либидо промени

Бъбречни и уринарни разстройства: спешност на дисурия micturition

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Дисменорея Диспареуния менорагия менструално разстройство

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: аспирационен астма бронхит кашлица диспнея хълцане хипервентилация дихателни пътища задръствания възпалено гърло

Кожни и подкожни тъканни нарушения: акне дерматит еритема pruritus обрив кожа лезия уртикария

Съдови нарушения: Тромбоза на дълбоки вени гореща флъш хипертония

Additional adverse reactions that were reported in a long-term single-arm trial and were considered related to DEXILANT by the treating physician included: anaphylaxis auditory hallucination B-cell lymphoma bursitis central obesity cholecystitis acute dehydration diabetes mellitus dysphonia epistaxis folliculitis gout herpes zoster hyperlipidemia hypothyroidism increased neutrophils MCHC намалява неутропения ректален тенесмус неспокойни крака синдром на тонзилит.

Педиатрия

Безопасността на дексилант е оценена при контролирани и еднопоточни клинични изпитвания, включително 166 педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години за лечение на симптоматично неерозивно заздравяване на ГЕРБ за поддържане на ЕЕ на изцелен ЕЕ и облекчаване на киселините [виж Клинични изследвания ].

Профилът на нежеланата реакция беше подобен на този на възрастните. Най -често срещаните нежелани реакции, които се появяват при ≥5% от пациентите, са болки в корема на корема диария назофарингит и орофарингеална болка.

Други нежелани реакции

Вижте пълната информация за предписване на лансопразол за други нежелани реакции, които не са наблюдавани при сръчен.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на дексилант след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на кръвта и лимфната система: автоимунен хемолитична анемия идиопатична тромбоцитопенична пурпура

Разстройства на ушите и лабиринта: глухота

Очни нарушения: замъглено зрение

Стомашно -чревни разстройства: Орален оток Панкреатит Фундален Глан Попс

Общи разстройства и условия на администрация: лицев оток

Хепатобилиарни нарушения: Индуциран от лекарства хепатит

Нарушения на имунната система: Анафилактичен шок (изискваща спешна интервенция) Ексфолиативен дерматит SJS/Десет (някаква фатална) рокля Възрастна еритема Мултиформена

Инфекции и зарази: Clostridium difficile -Сасоциирана диария

Метаболизъм и разстройства на храненето: Хипомагнезиемия хипокалцемия хипокалемия хипонатриемия на хипонатриемия

Мускулно -скелетни нарушения на системата: Фрактура на костите

Нарушения на нервната система: Цереброваскуларна авария преходна исхемична атака

Бъбречни и генилорични нарушения: Остра бъбречна недостатъчност еректилна дисфункция

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: фарингеален оток на гърлото стягане

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обобщен обрив левкоцитокластичен васкулит

Лекарствени взаимодействия for Dexilant and Dexilant SoluTabs

Таблици 3 и 4 включват лекарства с клинично важни лекарствени взаимодействия и взаимодействие с диагностика, когато се прилагат едновременно с дексилант и инструкции за предотвратяване или управление на тях.

Консултирайте се с етикетирането на едновременно използвани лекарства, за да получите допълнителна информация за взаимодействията с PPI.

Таблица 3: Клинично значими взаимодействия, засягащи лекарства, съвместни с дексилант и взаимодействия с диагностика

Таблица 4: Клинично значими взаимодействия, засягащи дексилант, когато се съпоставят с други лекарства и вещества

Предупреждения за дексилантни и дексилантни разтвори

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за дексилантни и сръчни солатични

Наличие на стомашно злокачествено заболяване

При възрастни симптоматичният отговор на терапията с дексилант не изключва наличието на стомашно злокачествено заболяване. Помислете за допълнително проследяване и диагностично тестване при възрастни пациенти, които имат неоптимален отговор или ранен симптоматичен рецидив след приключване на лечението с PPI. При по -възрастни пациенти също обмислят ендоскопия.

Остър тубулоинтерстициален нефрит

Остър тубулоинтерстициален нефрит (TIN) е наблюдаван при пациенти, приемащи PPI и може да се появи във всеки момент по време на терапията с PPI. Пациентите могат да се появят с различни признаци и симптоми от симптоматични реакции на свръхчувствителност към неспецифични симптоми на намалена бъбречна функция (например анорексия на гадене на мала). В съобщаваните серии от случаи някои пациенти са диагностицирани при биопсия и при липса на извънредообразни прояви (например треска обрив или артралгия).

Преустановете дексилант и оценете пациентите със съмнение за остра калай [виж Противопоказания ].

Clostridium difficile-асоциирана диария

Публикуваните наблюдателни проучвания предполагат, че PPI терапията като дексилант може да бъде свързана с повишен риск от Clostridium difficile -Сасоциирана диария especially in hospitalized patients. This diagnosis should be considered for диария that does not improve [see Нежелани реакции ].

Пациентите трябва да използват най -ниската доза и най -късата продължителност на терапията с PPI, подходяща за състоянието, което се лекува.

Фрактура на костите

Няколко публикувани наблюдателни проучвания предполагат, че терапията с PPI може да бъде свързана с повишен риск от свързани с остеопороза фрактури на тазобедрената китка или гръбначния стълб. Рискът от фрактура се увеличава при пациенти, които са получили висока доза, дефинирани като множество дневни дози и дългосрочна PPI терапия (година или повече). Пациентите трябва да използват най -ниската доза и най -кратката продължителност на терапията с PPI, подходяща за лекуваните състояния. Пациентите, изложени на риск от фрактури, свързани с остеопороза, трябва да се управляват съгласно установените указания за лечение [виж Доза и приложение Нежелани реакции ].

Тежки кожни нежелани реакции

Тежките кожни нежелани реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP), са докладвани в асоцииране с използването на PPI [виж [виж [AGEP), се съобщава в асоцииране с използването на PPI [виж [виж [AGEP), са докладвани в асоцииране с използването на PPI [виж [виж [AgeP), са съобщени в асоцииране с използването на PPI [виж [виж [AGEP), се съобщава във връзка с използването на PPI [вж. Нежелани реакции ]. Discontinue Дексилант at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of свръхчувствителност and consider further evaluation.

Кожен и системен лупус еритематозус

Съобщават се за кожен лупус еритематозус (CLE) и системен лупус еритематозус (SLE) (SLE) (SLE), приемащи PPI. Тези събития са настъпили като ново начало и обостряне на съществуващото автоимунно заболяване. По-голямата част от случаите на PPI, индуцирани от лупус еритематозус, са CLE.

Най -честата форма на CLE, отчетена при пациенти, лекувани с PPI, е субакутна CLE (SCLE) и се среща в рамките на седмици до години след непрекъсната лекарствена терапия при пациенти, вариращи от бебета до възрастни хора. Като цяло хистологичните находки са наблюдавани без засягане на органите.

Системният лупус еритематозус (SLE) се съобщава по -рядко от CLE при пациенти, получаващи PPI. PPI-асоциираният SLE обикновено е по-мек от SLE, предизвикан от нерум. Появата на SLE обикновено се наблюдава в рамките на дни до години след започване на лечение предимно при пациенти, вариращи от млади възрастни до възрастни хора. По -голямата част от пациентите са представени с обрив; Въпреки това се съобщава и за артралгия и цитопения.

Избягвайте прилагането на PPI за по -дълго от медицински посочените. Ако признаци или симптоми, съответстващи на CLE или SLE, се забелязват при пациенти, получаващи сръчно, прекратяват лекарството и насочете пациента към съответния специалист за оценка. Повечето пациенти се подобряват с прекратяване на PPI само за четири до 12 седмици. Серологичното тестване (например ANA) може да бъде положително и повишените резултати от серологични тестове могат да отнемат повече време за разрешаване, отколкото клиничните прояви.

Цианокобаламин (витамин В12) дефицит

Ежедневното лечение с всякакви потискащи киселини лекарства за дълъг период от време (например по-дълги от три години) може да доведе до малабсорбция на цианокобаламин (витамин В12), причинен от хипо- или ахлорхидрия. В литературата са съобщени редки съобщения за дефицит на цианокобаламин, възникнал при потискаща киселина терапия. Тази диагноза трябва да се има предвид, ако при пациенти се наблюдават клинични симптоми, съответстващи на дефицита на цианокобаламин при пациенти, лекувани с дексилант.

Хипомагнезия и минерален метаболизъм

Съобщава се, че хипомагнезиемичната симптоматична и асимптоматична се съобщава рядко при пациенти, лекувани с PPI в продължение на най -малко три месеца в повечето случаи след година на терапия. Сериозните нежелани събития включват тетани аритмии и припадъци. Хипомагнезията може да доведе до хипокалцемия и/или хипокалиемия и може да засили основата на хипокалцемията при рискови пациенти. При повечето пациенти лечението на хипомагнезиемия изисква заместване на магнезий и прекратяване на PPI.

За пациентите, които се очаква да бъдат на продължително лечение или които приемат PPI ​​с лекарства като дигоксин или лекарства, които могат да причинят хипомагнезиемия (например диуретици) здравни специалисти, могат да обмислят мониторинг на нивата на магнезий преди започване на лечението на PPI и периодично [виж [виж Нежелани реакции ]. Consider monitoring magnesium and calcium levels prior to initiation of Дексилант and periodically while on treatment in patients with a preexisting risk of hypocalcemia (e.g. hypoparathyroidism). Supplement with magnesium and/or calcium as necessary. If hypocalcemia is refractory to treatment consider discontinuing the PPI.

Взаимодействия с изследвания за невроендокринни тумори

Серумните нива на хромогранин А (CGA) увеличават вторичните до индуцираните от лекарството намаляване на стомашната киселинност. Повишеното ниво на CGA може да доведе до фалшиви положителни резултати при диагностични изследвания за невроендокринни тумори. Доставчиците на здравни грижи трябва временно да спрат лечението с дексансопразол най -малко 14 дни, преди да оценят нивата на CGA и да помислят за повторение на теста, ако първоначалните нива на CGA са високи. Ако се извършват серийни тестове (например за мониторинг), същата търговска лаборатория трябва да се използва за тестване, тъй като референтните диапазони между тестовете могат да варират [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Взаимодействие с метотрексат

Литературата предполага, че едновременната употреба на PPI с метотрексат (предимно при висока доза) може да повиши и удължи серумните нива на метотрексат и/или неговия метаболит, който вероятно води до токсичности на метотрексат. При прилагане на метотрексат на HighDose временно оттегляне на PPI може да се разгледа при някои пациенти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Polland Polls

Употребата на PPI е свързана с повишен риск от полипи на фондови жлези, който се увеличава с дългосрочна употреба, особено след една година. Повечето потребители на PPI, които са развили полипи на Fundic Gland, са били асимптоматични, а полипите на Fundic Gland са идентифицирани случайно при ендоскопия. Използвайте най -кратката продължителност на PPI терапията, подходяща за състоянието, което се лекува.

Риск от удебеляване на сърдечния клапан при педиатрични пациенти на възраст под две години

Дексилант is not recommended in pediatric patients less than two years of age. Nonclinical studies in juvenile rats with lansoprazole have demonstrated an adverse effect of heart valve thickening. Dexlansoprazole is the R-enantiomer of lansoprazole [see Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства and Instructions for Use ).

Нежелана реакцияs

Посъветвайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми, съответстващи на:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Остър тубулоинтерстициален нефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridium difficile -Сасоцирана диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фрактура на костите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожен и системен лупус еритематозус [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Цианокобаламин (витамин В12) дефицит [see Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипомагнезиемия и минерален метаболизъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако приемат продукти, съдържащи рилпивирин [виж Противопоказания ] или метатрексат с висока доза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте бременна жена за потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Администрация

• Вземете без оглед на храната.
• Пропуснати дози: Ако доза е пропусната администрира възможно най -скоро. Ако обаче следващата планирана доза се дължи, не приемайте пропусната доза и вземете следващата доза навреме. Не приемайте две дози наведнъж, за да компенсирате пропусната доза.
• Лястовица цяло; Не дъвчете.
• Може да се отвори и поръсете върху ябълков сос за пациенти, които имат проблеми с поглъщането на капсулата.
• Алтернативно капсулата може да се прилага с вода чрез перорална спринцовка или NG тръба, както е описано в инструкциите за употреба.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенният потенциал на дексансопразол се оценява с помощта на изследвания на лансопразол. В две 24-месечни проучвания на карциногенност Sprague-Dawley плъхове са били лекувани перорално с лансопразол при дози от 5 до 150 mg/kg/ден около един до 40 пъти по-голямо от експозицията на телесна повърхност (mg/m²) на базата на 50 кг на средна височина [1,46 m² телесна повърхност (BSA)], като се има предвид препоръчителната човешка доза на Lansoprazole 30 mg/ден), като се има предвид препоръчителната човешка доза на Lansoprazole 30 MG/ден), като се има предвид, че е базата на човешка доза на Lansoprazole.

Лансопразол произвежда стомашна хиперплазия, свързана с дозата, и карциноиди на ECL клетки както при мъжки, така и при женски плъхове [виж Клинична фармакология ].

При плъхове лансопразол също повишава честотата на чревната метаплазия на стомашния епител и при двата пола. При мъжки плъхове лансопразол произвежда свързано с дозата увеличение на аденомите на интерстициалните клетки на тестисите. Честотата на тези аденоми при плъхове, получаващи дози от 15 до 150 mg/kg/ден (четири до 40 пъти по -голяма от препоръчителната доза на човешкия лансопразол на базата на BSA) надвишава ниската честота на фона (обхват = 1,4 до 10%) за този щам на плъх.

В 24-месечно проучване на карциногенност CD-1 мишки се третират перорално с дози от лансопразол от 15 до 600 mg/kg/ден две до 80 пъти по-високи от препоръчителната доза на човешки лансопразол въз основа на BSA. Лансопразол произвежда свързана с дозата повишена честота на стомашна ECL клетъчна хиперплазия. Той също така води до повишена честота на чернодробните тумори (хепатоцелуларен аденом плюс карцином). The tumor incidences in male mice treated with 300 and 600 mg lansoprazole/kg/day (40 to 80 times the recommended human lansoprazole dose based on BSA) and female mice treated with 150 to 600 mg lansoprazole/kg/day (20 to 80 times the recommended human lansoprazole dose based on BSA) exceeded the ranges of background incidences in historical controls for this strain of мишки. Лечението с лансопразол произвежда аденом на RETE тестис при мъжки мишки, получаващи 75 до 600 mg/kg/ден (10 до 80 пъти повече от препоръчителната доза на човешки лансопразол въз основа на BSA).

Трансгенната канцерогенност на мишката на лансопразол не е положително.

Лансопразол е положителен при теста на AMES и in vitro човешкият лимфоцитен хромозомен аберационен анализ. Лансопразол не е генотоксичен в хепатоцитния неплатоцит на Ex vivo плъх, непланиран синтез на ДНК (UDS), тества in vivo теста за микронуклеус на мишката или теста за клетъчна аберация на костен мозък на плъх.

Дексансопразол е положителен при теста на AMES и в in vitro хромозомния тест за аберация, използвайки белодробни клетки на китайски хамстер. Дексансопразол е отрицателен при теста in vivo мишка микронуклеус.

Потенциалните ефекти на дексансопразол върху плодовитостта и репродуктивните показатели са оценени с помощта на лансопразолни изследвания. Установено е, че лансопразол при перорални дози до 150 mg/kg/ден (40 пъти по -голяма от препоръчителната доза на човешки лансопразол на базата на BSA) няма ефект върху плодовитостта и репродуктивната ефективност на мъжките и женските плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма проучвания с употреба на дексансопразол при бременни жени, които да информират риск, свързан с наркотици. Дексансопразол е R-енантиомерът на лансопразол и публикува наблюдателни проучвания на употребата на лансопразол по време на бременност не демонстрира връзка на неблагоприятни резултати, свързани с бременността с лансопразол (виж Данни ).

В проучвания за възпроизвеждане на животни перорално приложение на лансопразол на плъхове по време на органогенеза чрез лактация при 1,8 пъти повече от максималната препоръчителна доза на дексансопразол на човека доведе до намаляване на потомството в тегловната дължина на бедрената кост на бедрената кост на бедрената кост и дебелината на растежната плоча (само за мъже) в следродилния ден 21 (виж дължина Данни ). These effects were associated with reduction in body weight gain. Advise pregnant women of the potential risk to the fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Човешки данни

Дексансопразол е R-енантиомерът на лансопразол. Наличните данни от публикувани наблюдателни проучвания не успяха да демонстрират асоциация на неблагоприятни резултати, свързани с бременността, и употреба на лансопразол. Методологичните ограничения на тези наблюдателни проучвания определено не могат да установят или изключат някакъв лекарство, свързано с лекарства по време на бременност. В проспективно проучване на европейската мрежа от тератологични информационни услуги резултати от група от 62 бременни жени, прилагани средни дневни дози от 30 mg лансопразол, са сравнени с контролна група от 868 бременни жени, които не са приемали никакви PPI. Няма разлика в скоростта на основните малформации между жените, изложени на PPI, и контролната група, съответстваща на относителен риск (RR) = 1,04 [95% доверителен интервал (CI) 0,25-4,21]. В ретроспективно кохортно проучване, основано на популацията, обхващащо всички живи раждания в Дания от 1996 до 2008 г., няма значително увеличение на основните вродени дефекти по време на анализ на излагането на първи триместър на лансопразол при 794 живородени деца. A meta-analysis that compared 1530 pregnant women exposed to PPIs in at least the first trimester with 133410 unexposed pregnant women showed no significant increases in risk for congenital malformations or spontaneous abortion with exposure to PPIs (for major malformations Odds Ratio (OR)=1.12 [95% CI 0.86- 1.45] and for spontaneous abortions OR=1.29 [95% CI 0.84-1.97]).

Данни за животните

Ембрио-фетално проучване, проведено при зайци при перорални дози дексансопразол до 30 mg/kg/ден (приблизително девет пъти по-голямо от максимално препоръчителната доза дексансопразол на човека [60 mg/ден] въз основа на телесната повърхност) по време на органогенезата не показва ефекти върху плода, дължащи се на дексансопразол. In addition embryo-fetal development studies performed in rats with oral lansoprazole at doses up to 150 mg/kg/day (40 times the recommended human lansoprazole dose based on body surface area) during organogenesis and in rabbits with oral lansoprazole at doses up to 30 mg/kg/day (16 times the recommended human lansoprazole dose based on body surface area) during organogenesis revealed no effects on плод поради лансопразол.

Проучване на токсичност преди и следродилно и следродилно развитие при плъхове с допълнителни крайни точки за оценка на развитието на костите се извършва с лансопразол при перорални дози от 10 до 100 mg/kg/ден (NULL,2 до 1,8 пъти повече от максимално препоръчаната човешка дексансопразол доза от 60 mg въз основа на дексансопразол AUC [област под платната концентрация) на администратора). Ефектите на майката, наблюдавани при 100 mg/kg/ден (NULL,8 пъти повече от максималната препоръчителна доза на дексансопразол от човека от 60 mg въз основа на дексансопразол AUC) включват повишен период на гестация Намаляване на теглото на телесното тегло по време на гестацията и намалената консумация на храна. Броят на мъртвородените е увеличен при тази доза, която може да е вторична за майчината токсичност. Теглото на тялото на малките е намалено при 100 mg/kg/ден, започвайки от следродилния ден 11. Дължината на бедрената кост на бедрената кост и дължината на короната на короната са намалени при 100 mg/kg/ден в следродилен ден 21. Теглото на бедрената кост все още е намалено в групата от 100 mg/kg/ден на възраст от 17 до 18 седмици. Дебелината на растежната плоча е намалена при мъжете от 100 mg/kg/ден в следродилния ден 21 и се увеличава при мъжете от 30 и 100 mg/kg/ден на възраст от 17 до 18 седмици. Ефектите върху костните параметри са свързани с намаляване на повишаването на телесното тегло.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на дексансопразол в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това лансопразол и неговите метаболити присъстват в млякото на плъхове. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от дексилант и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от дексилант или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на дексиланта са установени при педиатрични пациенти от 12 до 17 години за изцеление на всички степени на ЕЕ поддържането на излекувана ЕЕ и облекчаване на киселините и лечение на киселини, свързани със симптоматичен неерозивен ГЕРБ. Използването на дексилант в тази възрастова група се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на дексилант при възрастни с допълнителна ефективност на безопасността и фармакокинетични данни при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години. Профилът на нежеланата реакция при пациенти на възраст 12 до 17 години е подобен на възрастните [виж Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на дексиланта не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 12 години.

Дексилант is not recommended in pediatric patients less than two years of age [see Предупреждения и предпазни мерки ]. Nonclinical studies in juvenile rats treated with lansoprazole (the racemic mixture) have demonstrated adverse effects of heart valve thickening and bone changes at dexlansoprazole exposures which are expected to be similar to or higher than the dexlansoprazole exposure in pediatric patients one year to two years of age as described below in Данни за токсичност за младежки животни.

Използването на дексилант не се препоръчва за лечение на симптоматичен ГЕРБ при педиатрични пациенти един месец до по-малко от една година, тъй като не е показано, че лансопразол е ефективен в многоцентрово двойно-сляпо контролирано проучване.

Данни за токсичност за младежки животни

Сгъстяване на сърдечния клапан

При две проучвания за орална токсичност сгъстяването на митралната сърдечна клапа се наблюдава при млади плъхове, лекувани с лансопразол. Heart valve thickening was observed primarily with oral dosing initiated on postnatal Day 7 (age equivalent to neonatal humans) and postnatal Day 14 (human age equivalent of approximately one year) at doses of 250 mg/kg/day and higher (at postnatal Day 7 and postnatal Day 14 respectively 2.5 and 1.8 times the expected dexlansoprazole exposure based on AUC in pediatric patients one година до две години). Продължителността на лечението, свързана със сгъстяването на сърдечния клапан, варира от 5 дни до 8 седмици. Констатациите се обърнаха или се насочват към обратимост след 4-седмичен период на възстановяване без наркотици. Честотата на сгъстяването на сърдечния клапан след започване на дозирането на следродилния ден 21 (еквивалент на човешката възраст от приблизително две години) е ограничена до един плъх (1/24) в групи, дадени 500 mg/kg/ден в продължение на 4 или 8 седмици (NULL,1 пъти повече от очакваната експозиция на дексансопразол въз основа на AUC при педиатрични пациенти една година до две години на възраст). Въз основа на ниската честота на сгъстяването на сърдечните клапа при 21-дневни стари плъхове и еквивалентната човешка епоха рискът от нараняване на сърдечните клапани не изглежда от значение за пациенти на две и повече години.

Костите се променят

In an eight-week oral toxicity study of lansoprazole in juvenile rats with dosing initiated on postnatal Day 7 doses equal to or greater than 100 mg/kg/day (dexlansoprazole exposure based on AUC approximately equal to that in pediatric patients one year to two years of age) produced delayed growth with impairment of weight gain observed as early as postnatal Day 10 (age equivalent to neonatal хора). В края на лечението признаците на нарушен растеж при 100 mg/kg/ден и по-високи включват намаляване на телесното тегло (14 до 44% в сравнение с контролите) абсолютно тегло на множество органи на теглото на бедрената кост и дължина на короната. Дебелината на растежната плоча на бедрената кост е намалена само при мъже и само при дозата от 500 mg/kg/ден. Ефектите, свързани със забавения растеж, се запазват до края на четириседмичния период на възстановяване. По -дългосрочните данни не бяха събрани.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите (n = 4548) в клинични проучвания на дексилант 11% от пациентите са на възраст 65 години и повече, докато 2% са били 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други съобщени клиничен опит не са установили значителни разлики в отговорите между гериатрични и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата за дексилант за пациенти с леко чернодробно увреждане (детско-пълни клас А).

В проучване на възрастни пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас Б), които са получили единична доза от 60 mg дексилант, има значително увеличение на системната експозиция на дексансопразол в сравнение със здрави индивиди с нормална чернодробна функция [виж Клинична фармакология ]. Therefore for patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) dosage reduction is recommended for the healing of EE [see Доза и приложение ].

Не са проведени проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пълни клас С); Използването на дексилант не се препоръчва за тези пациенти [виж Доза и приложение ].

Информация за предозиране за дексилантни и дексилантни разтвори

Няма съобщения за значително предозиране с дексилант. Множество дози дексилант 120 mg и единична доза дексилант 300 mg не доведоха до смърт или други тежки нежелани събития. Въпреки това са съобщени сериозни нежелани събития на хипертония във връзка с два пъти дневни дози дексилант 60 mg. Несериозните нежелани реакции, наблюдавани при два пъти дневни дози дексилант 60 mg, включват топла светкавици контузия на орофарингеална болка и загуба на тегло. Не се очаква дексансопразол да бъде отстранен от циркулацията чрез хемодиализа.

В случай на лечение с свръх експозиция трябва да бъде симптоматичен и поддържащ.

Ако възникне прекомерно излагане, обадете се на вашия център за контрол на отровата на 1-800-222-1222 за текуща информация за управлението на отравяне или прекомерно излагане.

Противопоказания за сръчни и дексилантни разтвори

• Дексилант is contraindicated in patients with known свръхчувствителност to any component of the formulation [see Описание ]. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis anaphylactic shock angioedema bronchospasm acute tubulointerstitial nephritis and urticaria [see Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ].
• PPI, включително дексилант, са противопоказани с продукти, съдържащи рилпивирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Dexilant and Dexilant SoluTabs

Механизъм на действие

Dexlansoprazole belongs to a class of antisecretory compounds the substituted benzimidazoles that suppress gastric acid secretion by specific inhibition of the (H+ K+)-ATPase at the secretory surface of the gastric parietal cell. Because this enzyme is regarded as the acid (proton) pump within the parietal cell dexlansoprazole has been characterized as a gastric proton-pump inhibitor in that it blocks the final step of acid production.

Фармакодинамика

Антисекреторна активност

Ефектите на дексилант 60 mg (n = 20) или лансопразол 30 mg (n = 23) веднъж дневно в продължение на пет дни на 24-часово интрагастрално рН се оценяват при здрави индивиди при многократно изследване на кросоувъра. Резултатите са обобщени в таблица 5.

Таблица 5: Ефект върху 24 -часовото интрагастрално рН на 5 -ия ден след прилагане на дексилант или лансопразол

Серумни гастринови ефекти

Ефектът на дексансопразол върху серумните концентрации на гастрин е оценен при приблизително 3460 пациенти в клинични изпитвания до осем седмици и при 1023 пациенти за до шест до 12 месеца. Средните концентрации на гастрин се увеличават от изходното ниво по време на третиране с 30 и 60 mg дексилант. При пациенти, лекувани повече от шест месеца, средните нива на серумния гастрин се увеличават през приблизително първите три месеца на лечение и са стабилни за останалата част от лечението. Средните серумни нива на гастрин се върнаха към нивата на предварителна обработка в рамките на един месец след прекратяване на лечението.

Повишеният гастрин причинява ентерохромафин-клетъчна хиперплазия и повишават серумните нива на CGA. Повишените нива на CGA могат да причинят фалшиви положителни резултати при диагностични изследвания за невроендокринни тумори [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ефекти на ентерохромафин, подобни на клетки (ECL)

Няма съобщения за хиперплазия на ECL клетки в проби от стомашна биопсия, получени от 653 пациенти, лекувани с дексилант 30 60 или 90 mg за до 12 месеца.

По време на експозицията на експозиция на плъхове, дозирани дневно с до 150 mg/kg/ден от лансопразол, маркирана с хипергастринемия, последвано от пролиферация на ECL клетки и образуване на карциноидни тумори, особено при женски плъхове [виж Неклинична токсикология ].

Сърдечна електрофизиология

В доза пет пъти повече от максималната препоръчителна доза дексансопразол не удължава интервала на QT до каквато и да е клинично значима степен.

Фармакокинетика

Двойният състав на забавено освобождаване на дексилант води до профил на дексансопразол в плазмената концентрация с два различни пика; Първият пик се появява един до два часа след прилагането, последвано от втори пик в рамките на четири до пет часа (виж фигура 1). Дексансопразол се елиминира с полуживот от приблизително един до два часа при здрави лица и при пациенти със симптоматичен ГЕРБ. Не се появява натрупване на дексансопразол след множество веднъж дневни дози дексилант 30 или 60 mg, въпреки че средните стойности на Auct и CMAX на дексансопразол са малко по -високи (по -малко от 10%) на 5 -ия ден, отколкото на първия ден.

Фигура 1: Средна концентрация на плазмен дексансопразол - профил на времето след перорално приложение от 30 или 60 mg дексилант веднъж дневно в продължение на 5 дни при здрави възрастни субекти

Фармакокинетиката на дексансопразол е силно променлива с процентни стойности на коефициента на вариация (% CV) за CMAX AUC и CL/F по -големи от 30% (виж таблица 6).

Таблица 6: Средно (%CV) фармакокинетични параметри за възрастни субекти на 5 -ия ден след прилагане на сръчен

Абсорбция

След перорално приложение на дексилант 30 или 60 mg на здрави пациенти и симптоматични пациенти с ГЕРБ означават стойности на CMAX и AUC на дексансопразол се увеличават приблизително дозата пропорционално (виж фигура 1).

Когато гранулите от дексилант 60 mg се смесват с вода и се дозират през NG тръба или перорално чрез спринцовка, бионаличността (CMAX и AUC) на дексансопразол е подобна на тази, когато се прилага с дексилант 60 mg като непокътната капсула [виж Доза и приложение ].

Ефект върху храната

В проучванията за храна на храните при здрави субекти, получаващи дексилант при различни условия на федерация, в сравнение с увеличаването на гладуването на CMAX варира от 12 до 55% увеличение на AUC варира от 9 до 37%, а TMAX варира (вариращо от намаление от 0,7 часа до увеличение от три часа) [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на дексансопразол варира от 96 до 99% при здрави индивиди и е независимо от концентрацията от 0,01 до 20 mcg/ml. Очевидният обем на разпределение (VZ/F) след множество дози при симптоматични пациенти с ГЕРБ е 40 L.

Елиминиране

Метаболизъм

Дексансопразол се метаболизира широко в черния дроб чрез намаляване на окисляването и последващо образуване на сулфат глюкуронид и глутатион конюгати с неактивни метаболити. Оксидативните метаболити се образуват от ензимната система на цитохром Р450 (CYP), включително хидроксилиране главно от CYP2C19 и окисляване до сулфона от CYP3A4.

CYP2C19 е полиморфен чернодробен ензим, който показва три фенотипа в метаболизма на CYP2C19 субстрати: обширни метаболизатори (*1/*1) междинни метаболизатори (*1/мутант) и лоши метаболизатори (мутант/мутант). Дексансопразол е основният циркулиращ компонент в плазмата, независимо от състоянието на метаболизатора на CYP2C19. В CYP2C19 междинни и обширни метаболизатори основните плазмени метаболити са 5-хидрокси дексансопразол и неговият глюкуронид конюгат, докато в CYP2C19 лоши метаболизатори дексансопразол сулфон е основният плазмен метаболит.

Екскреция

След прилагането на дексилант не се отделя непроменен дексансопразол в урината. След прилагането на [14С] дексансопразол на шест здрави мъже, приблизително 50,7% (стандартно отклонение (SD): 9,0%) от администрираната радиоактивност се отделя в урина и 47,6% (SD: 7,3%) в изпражненията. Очевидният клирънс (CL/F) при здрави лица е съответно 11,4 до 11,6 L/час след пет дни от 30 или 60 mg веднъж дневно приложение.

Специфични популации

Възраст: Педиатрична популация

Фармакокинетиката на дексансопразол при пациенти на възраст под 12 години не е проучена.

Пациенти на възраст 12 до 17 години

Фармакокинетиката на дексансопразол е проучена при 36 пациенти на възраст 12 до 17 години със симптоматичен ГЕРБ в многоцентрово изпитване. Пациентите бяха рандомизирани да получават сръчен 30 или 60 mg веднъж дневно в продължение на седем дни. Дексансопразол средната CMAX и AUC при пациенти от 12 до 17 години са съответно 105 и 88% в сравнение с тези, наблюдавани при възрастни при дозата от 30 mg и са съответно 81 и 78% при дозата от 60 mg (виж таблици 6 и 7).

Таблица 7: Средно (%CV) фармакокинетични параметри при пациенти на възраст 12 до 17 години със симптоматичен ГЕРБ на 7 -ия ден след прилагане на дексилант веднъж дневно в продължение на 7 дни

Възраст: Гериатрично население

Полуживотът на терминалния елиминация на дексансопразол е значително увеличен при гериатрични лица в сравнение с по-младите лица (съответно 2,2 и 1,5 часа). Дексансопразол показва по -висока системна експозиция (AUC) при гериатрични лица (34% по -високи) от по -младите лица [виж Използване в конкретни популации ].

Секс

В проучване на 12 мъжки и 12 жени здрави субекти, които са получили една доза дексилант 60 mg жени, имат по -висока системна експозиция (AUC) (43% по -висока) от мъжете. Тази разлика в експозицията между мъже и жени не представлява значителна грижа за безопасността.

Бъбречно увреждане

Дексансопразол се метаболизира широко в черния дроб до неактивни метаболити и в урината не се възстановява лекарствено лекарство след перорална доза дексансопразол. Следователно не се очаква фармакокинетиката на дексансопразол да бъде променена при пациенти с бъбречно увреждане и не са проведени проучвания при пациенти с бъбречно увреждане. В допълнение фармакокинетиката на лансопразола не е клинично различна при пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане в сравнение със здрави лица с нормална бъбречна функция.

Чернодробно увреждане

В проучване на 12 пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас Б), които са получили единична доза от 60 mg дексилант, системната експозиция (AUC) на свързана и несвързана дексансопразол е приблизително два пъти по-голяма в сравнение с лица с нормална чернодробна функция. Тази разлика в експозицията не се дължи на разлика в свързването на протеини. Не са проведени проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане (детски-преден клас С) [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Взаимодействия между лекарства

Ефект на дексансопразол върху други лекарства

Цитохром P 450 Взаимодействия

Дексансопразол се метаболизира отчасти от CYP2C19 и CYP3A4 [виж Клинична фармакология ]. In vitro studies have shown that dexlansoprazole is not likely to inhibit CYP isoforms 1A1 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2D6 2E1 or 3A4. As such no clinically relevant interactions with drugs metabolized by these CYP enzymes would be expected. Furthermore in vivo studies showed that Дексилант did not have an impact on the pharmacokinetics of coadministered phenytoin (CYP2C9 substrate) or theophylline (CYP1A2 substrate). The subjects’ CYP1A2 genotypes in the drug-drug interaction study with theophylline were not determined. Although in vitro studies indicated that Дексилант has the potential to inhibit CYP2C19 in vivo an in vivo drugdrug interaction study in mainly CYP2C19 extensive and intermediate metabolizers has shown that Дексилант does not affect the pharmacokinetics of diazepam (CYP2C19 substrate).

Клопидогрел

Клопидогрел is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. A study of healthy subjects who were CYP2C19 extensive metabolizers receiving once daily administration of клопидогрел 75 mg alone or concomitantly with Дексилант 60 mg (n=40) for nine days was conducted. The mean AUC of the active metabolite of клопидогрел was reduced by approximately 9% (mean AUC ratio was 91% with 90% CI of 86 to 97%) when Дексилант was coadministered compared to administration of клопидогрел alone. Pharmacodynamic parameters were also measured and demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation (induced by 5 mcM ADP) was related to the change in the exposure to клопидогрел active metabolite. The effect on exposure to the active metabolite of клопидогрел and on клопидогрел-induced platelet inhibition is not considered clinically important.

Ефект на други лекарства върху дексансопразол

Тъй като дексансопразол се метаболизира от CYP2C19 и CYP3A4 индуктори и инхибитори на тези ензими, може потенциално да промени експозицията на дексансопразол.

Фармакогеномика

Ефект на полиморфизма на CYP2C19 върху системната експозиция на дексансопразол

Системната експозиция на дексансопразол обикновено е по -висока при междинни и лоши метаболизатори. При мъжки японски субекти, които са получили единична доза дексилант 30 или 60 mg (n = 2 до 6 лица/група) означават дексансопразол CMAX и AUC стойностите са били до два пъти по -високи в междинните продукти в сравнение с обширните метаболизатори; При лошите метаболизатори средното CMAX е до четири пъти по -висок и средната стойност на AUC е до 12 пъти по -висока в сравнение с обширните метаболизатори. Въпреки че подобно проучване не е проведено при кавказци и афро -американци, се очаква експозицията на дексансопразол в тези раси ще бъде повлияна и от фенотипите на CYP2C19.

Клинични изследвания

Изцеление на ерозивен езофагит In Възрастни

Две многоцентрови двойно-слепи активно контролирани рандомизирани осем седмични проучвания са проведени при пациенти с ендоскопски потвърден ЕЕ. Тежестта на болестта е класифицирана въз основа на системата за оценяване на класификацията в Лос Анджелис (клас A-D). Пациентите бяха рандомизирани в една от следните три лечебни групи: дексилант 60 mg веднъж дневно дексилант 90 mg веднъж дневно или лансопразол 30 mg веднъж дневно. Пациентите, които са били положителни на H. pylori или са имали хранопровода на Барет и/или определени диспластични промени, са били изключени от тези проучвания. Общо 4092 пациенти са били записани и варирали на възраст от 18 до 90 години (средна възраст 48 години) с 54% мъже. Състезанието беше разпределено, както следва: 87% кавказки 5% черно и 8% други. Въз основа на класификацията на Лос Анджелис 71% от пациентите са имали лек ЕЕ (клас А и В), а 29% от пациентите са имали умерени до тежки ЕЕ (степен С и Г) преди лечението.

Проучванията са предназначени за тестване на неинферността. Ако не се демонстрира неинфериорност, тогава ще бъде тествано превъзходство. Въпреки че и в двете проучвания не се демонстрира неинфериорност, в другата не е възпроизведена откриването на превъзходство в едно проучване.

Може ли елики да бъде отрязан наполовина

Делът на пациентите с излекуван ЕЕ на 4 или 8 седмица е представен по -долу в таблица 8.

Таблица 8: Степента на изцеление на ЕЕ* ​​При възрастни: всички степени

Дексилант 90 mg once daily was studied and did not provide additional clinical benefit over Дексилант 60 mg once daily.

Поддържане на излекуван ерозивен езофагит и облекчаване на киселините In Възрастни

Проведено е многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано рандомизирано проучване при пациенти, които успешно са завършили EE проучване и показват ендоскопски потвърден излекуван ЕЕ. Поддържането на заздравяване и разрешаване на симптомите за период от шест месеца се оценява с дексилант 30 или 60 mg веднъж дневно в сравнение с плацебо. Общо 445 пациенти са били записани и варират на възраст от 18 до 85 години (средна възраст 49 години) с 52% жени. Състезанието беше разпределено, както следва: 90% кавказки 5% черно и 5% други.

Шестдесет и шест процента от пациентите, лекувани с 30 mg дексилант, остават излекувани през шестмесечния период от време, както е потвърдено от ендоскопията (виж таблица 9).

Таблица 9: Степента на поддръжка* на излекувана EE на 6 месец при възрастни

Дексилант 60 mg once daily was studied and did not provide additional clinical benefit over Дексилант 30 mg once daily.

Ефектът на дексилант 30 mg върху поддържането на облекчаване на киселините също беше оценен. След влизане в проучването за поддържане по -голямата част от тежестта на изходните киселини на пациентите е оценена като нито една. Dexilant 30 mg демонстрира статистически значително по-висок процент от 24-часовите периоди без киселини в сравнение с плацебо през шестмесечния период на лечение (виж таблица 10). По -голямата част от пациентите, лекувани с плацебо, са преустановени поради рецидив на ЕЕ между 2 и месец месец.

Таблица 10: Среден процент от 24-часови периоди без киселини от поддържането на излекувано EE проучване при възрастни

Лечение на симптоматичен неерозивен ГЕРБ при възрастни

Проведено е многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано рандомизирано четири седмично проучване при пациенти с диагноза симптоматичен неерозивен ГЕРБ, поставен предимно чрез представяне на симптоми. Тези пациенти, които идентифицираха киселини като основен симптом, имат анамнеза за киселини в продължение на шест месеца или повече, имат киселини в поне четири от седем дни непосредствено преди рандомизацията и нямат езофагеални ерозии, потвърдени от ендоскопията. Въпреки това пациентите със симптоми, които не са свързани с киселина, може да не са били изключени, като се използват тези критерии за включване. Пациентите бяха рандомизирани в една от следните групи за лечение: дексилант 30 mg дневно 60 mg дневно или плацебо. Общо 947 пациенти са били записани и варирали на възраст от 18 до 86 години (средна възраст 48 години) със 71% жени. Състезанието беше разпределено, както следва: 82% кавказки 14% черно и 4% други.

Дексилант 30 mg provided statistically significantly greater percent of days with heartburn-free 24 hour periods over placebo as assessed by daily diary over four weeks (see Table 11). Дексилант 60 mg once daily was studied and provided no additional clinical benefit over Дексилант 30 mg once daily.

Таблица 11: Средни проценти от 24-часови периоди без киселини през 4-седмичния период на лечение на симптоматичното неерозивно изследване на ГЕРБ при възрастни

По-висок процент от пациентите на дексилант 30 mg имат 24-часови периоди без киселини в сравнение с плацебо още през първите три дни на лечение и това се поддържа през целия период на лечение (процент на пациентите на 3-ти ден: дексилант 38% срещу плацебо 15%; на ден 28: дексилант 63% срещу плацебо 40%).

Педиатричен ГЕРБ

Използването на дексилант при пациенти на възраст 12 до 17 години се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на дексилантни капсули при възрастни с допълнителна ефективност на безопасността и фармакокинетични данни от проучвания, проведени при педиатрични пациенти.

Изцеление на поддържането на ЕЕ на изцелен EE и облекчаване на киселините

В многоцентрово 36-седмично изпитване 62 пациенти на възраст 12 до 17 години с документирана история на ГЕРБ в продължение на поне три месеца и ендоскопски ерозивен езофагит (EE) бяха записани за оценка на заздравяването на поддържането на ЕЕ на изцелен EE и облекчаване на съучастник, последвано от допълнителни 12 седмици без лечение.

Средната възраст е била 15 години, като мъжете представляват 61% от пациентите. Въз основа на класификационната скала за класификация в Лос Анджелис 97% от пациентите са имали лек ЕЕ (клас А и В), а 3% от пациентите са имали умерени до тежки ЕЕ (степен С и Д) преди лечението.

През първите осем седмици 62 пациенти са били лекувани с дексилант 60 mg веднъж дневно, за да се оцени изцелението на ЕЕ. От 62 пациенти 58 пациенти са завършили осемседмичното изпитване, а 51 (88%) пациенти са постигнали заздравяване на ЕЕ, както е потвърдено от ендоскопия за осем седмици лечение (виж таблица 12).

Таблица 12: Изцеление на ЕЕ на 8 седмица при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години

След първоначалните осем седмици лечение всички 51 пациенти с излекуван ЕЕ бяха рандомизирани за получаване на лечение с дексилант 30 mg или плацебо веднъж дневно за допълнителни 16 седмици, за да се оцени поддържането на заздравяването и разрешаването на симптомите. Поддържането на изцеление се оценява чрез ендоскопия на 24 -та седмица. От 51 пациенти, рандомизирани 13 пациенти, са прекратени рано. От тези петима пациенти не са претърпели постбазелова ендоскопия. Осемнадесет от 22 (82%) оценявани пациенти, лекувани с дексилант 30 mg, остават излекувани през 16 -седмичния период на лечение, както е потвърдено от ендоскопия в сравнение с 14 от 24 (58%) в плацебо (виж таблица 13).

Таблица 13: Поддържане на излекувана ЕЕ на 24 -та седмица* при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години

Облекчаването на киселините е оценено при рандомизирани пациенти през 16 -седмичния период на поддържане. Средният процент от 24-часови периоди без киселини е 87% за тези, които получават сръчно 30 mg в сравнение с 68% за тези, които получават плацебо.

От 32-те пациенти, които поддържат заздравяване на ЕЕ в края на 16-седмичния период на поддържане 27 пациенти (16 лекувани с дексилант и 11 лекувани с плацебо по време на двойно-сляпа фаза), са последвани за допълнителни 12 седмици без терапия. Двадесет и четири от 27-те пациенти завършиха 12-седмичния период на проследяване. Един пациент се нуждае от лечение с киселинна терапия.

Лечение на симптоматичен неерозивен ГЕРБ

При многоцентрово изпитване с еднократна рамена 104 педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години със симптоматичен неерозивен ГЕРБ са лекувани с дексилант 30 mg веднъж дневно в продължение на четири седмици, за да се оцени безопасността и ефективността. Пациентите са имали документирана анамнеза за симптоми на ГЕРБ в продължение на поне три месеца преди скрининг, съобщават за киселини на поне три от седем дни по време на скрининг и нямат ерозии на хранопровода, потвърдени от ендоскопията. Средната възраст е била 15 години, като жените представляват 70% от пациентите. През четириседмичния период на лечение средният процент от 24 -часови периоди без киселини е 47%.

Информация за пациента за дексилантни и сръчни разтвори

Дексилант
(палуби-промокание)
(дексансопразол) капсули с забавено освобождаване за устна употреба

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате дексилант и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Dexilant?

Дексилант may help your acid-related symptoms but you could still have serious stomach problems. Talk with your doctor.

Дексилант can cause serious side effects including:

• Вид бъбречен проблем (остър тубулоинтерстициален нефрит). Някои хора, които приемат лекарства за инхибитор на протонната помпа (PPI), включително дексилант, могат да развият бъбречен проблем, наречен остър тубулоинтерстициален нефрит, който може да се случи по всяко време по време на лечение с лекарства за PPI. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате намаление на количеството, което уринирате или ако имате кръв в урината си.
• Диария. Дексилант may increase your risk of getting severe диария. This диария may be caused by an infection ( Clostridium difficile ) в червата ви.
  Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате водниста болки в стомаха и треска, които не отминават.
• Фрактури на костите. Хората, които приемат множество дневни дози лекарства за PPI за дълъг период от време (година или повече), могат да имат повишен риск от фрактури на тазобедрената китка или гръбначния стълб. Трябва да приемате сръчно точно както е предписано при възможно най -ниската доза за вашето лечение и за най -краткото време. Говорете с Вашия лекар за риска от фрактура на костите, ако приемате дексилант.
• Определени видове лупус еритематозус. Lupus erythematosus е автоимунно разстройство (имунните клетки на тялото атакуват други клетки или органи в тялото). Някои хора, които приемат PPI ​​лекарства, могат да развият определени видове лупус еритематозус или имат влошаване на лупуса, който вече имат. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате нови или влошаващи се болки в ставите или обрив по бузите или ръцете, които се влошават на слънце.

Дексилант can have other serious side effects. See Какви са възможните странични ефекти на дексилант? .

Какво е сръчно?

Дексилант is a prescription medicine called a proton pump inhibitor (PPI). Дексилант reduces the amount of acid in your stomach.

Дексилант is used in people 12 years of age and older:

• За до 8 седмици до излекуване на увреждане, свързано с киселина върху лигавицата на хранопровода (наречен ерозивен езофагит или ЕЕ)
• За до 6 месеца при възрастни и до 16 седмици при деца на възраст 12 до 17 години, за да продължат да излекуват ерозивен езофагит и облекчаване на киселините
• В продължение на 4 седмици за лечение на киселини, свързани с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ)

ГЕРД се случва, когато киселина от стомаха ви навлиза в тръбата (хранопровода), която свързва устата ви със стомаха. Това може да доведе до изгарящо усещане в гърдите или гърлото ви кисел вкус или изгаряне.

Не е известно дали дексилантът е безопасен и ефективен при деца под 12 години. Дексилант не се препоръчва при деца под 2 години и може да им навреди.

Дексилант is not effective for symptoms of GERD in children under 1 year of age.

Кой не трябва да приема сръчен? Не приемайте сръчно, ако вие:

• са алергични към дексансопразол или някоя от другите съставки в дексилант. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Dexilant.
• приемат лекарство, което съдържа рилпивирин (Edurant complera juluca), използван за лечение на ХИВ-1 (вирус на имунодефицит на човека)

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема сръчен?

Преди да приемете Dexilant, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако:

• Казаха се, че имате ниски нива на калций калий или натрий в кръвта си или приемате диуретик.
• имат чернодробни проблеми.
• са бременни мислят, че може да сте бременна или да планирате да забременеете. Дексилант може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с Вашия лекар за възможните рискове за неродено бебе, ако се приемат сръчен по време на бременност.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали сръчно преминава в кърмата ви или ще се отрази на вашето бебе или кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако приемате сръчно.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Дексилант may affect how other medicines work and other medicines may affect how Дексилант works. Especially tell your doctor if you take метотрексат (Otrexup Rasuvo Trexall Reditrex Xatmep) or Дигоксин. Know the medicines that you take.

Как трябва да приемам сръчно?

• Вземете сръчен точно както е предписано от Вашия лекар.
• Не сменяйте дозата си или не спирайте първо да приемате дексилант, без да говорите с Вашия лекар.
• Вземете сръчен със или без храна.
• Поглъща се сръчно цяло. Не дъвчете капсулите или гранулите, които са в капсулите.
• Ако имате проблеми с поглъщането на цяла капсула, можете да отворите капсулата и да вземете съдържанието в Applesauce. Вижте инструкциите за използване в края на това ръководство за лекарства за инструкции как да приемате сръчно с ябълков сос.
• Вижте инструкциите за използване в края на това ръководство за лекарства за инструкции как да се смесват и дават дексилант с вода с помощта на орална спринцовка или през назогастрална тръба.
• Ако пропуснете доза сръчен, вземете го веднага щом си спомняте. Ако е почти време за следващата ви доза, не приемайте пропусната доза. Вземете следващата си доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози едновременно, за да компенсирате пропуснатата доза.
• Ако приемате прекалено много понижен, обадете се на Вашия лекар или вашия център за контрол на отровата на 1-800-222-1222 веднага или отидете до най-близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на дексилант?

Дексилант may cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Dexilant?.
• Дефицит на витамин В12. Дексилант reduces the amount of acid in your stomach. Stomach acid is needed to absorb Vitamin B12 properly. Talk with your doctor about the possibility of Vitamin B12 deficiency if you have been on Дексилант for a long time (more than 3 years).
• Ниските нива на магнезий в тялото ви могат да се случат при хора, които са приемали дексилант поне 3 месеца. Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате симптоми на ниски нива на магнезий, включително припадъци замаяност нередовен сърдечен удар на мускули или слабост и спазми на краката или глас на ръцете.
• Стомашни сиви (Fundic Glan полипи). Хората, които приемат лекарства за PPI за дълго време, имат повишен риск от развитие на определен тип растеж на стомаха, наречен полип на Fundic Gland, особено след приемането на лекарства за PPI за повече от 1 година.
• Тежки кожни реакции. Дексилант can cause rare but severe skin reactions that may affect any part of your body. These serious skin reactions may need to be treated in a hospital and may be life threatening:
  • Кожен обрив, който може да има мехури от пилинг или кървене на която и да е част от кожата ви (включително устните на устните Очите на устата на носа Гениталии или краката).
  • Можете също така да имате треска втрисане на тялото болки в дишането или разширени лимфни възли.

Спрете да приемате дексилант и се обадете веднага на Вашия лекар. Тези симптоми могат да бъдат първият признак на тежка реакция на кожата.

Най -често срещаните странични ефекти на дексилант при възрастни включват:

• диария
• Болки в стомаха
• гадене
• обикновена настинка
• повръщане
• Газ

Най -често срещаните странични ефекти на дексилант при деца на възраст 12 до 17 години включват:

• главоболие
• Болки в стомаха
• диария
• Болка или подуване (възпаление) в носа или гърлото на устата ви

Други странични ефекти:

Сериозни алергични реакции. Кажете на Вашия лекар, ако получите някой от следните симптоми с Dexilant:

• обрив
• Подуване на лицето
• плътност на гърлото
• затруднено дишане

Вашият лекар може да спре сръчно, ако тези симптоми се случат.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на дексилант. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Dexilant?

• Съхранявайте дексилант при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Dexilant и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на дексилант.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте дексилант за условие, за което не е предписано. Не давайте сръчна на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Dexilant. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да поискате от Вашия лекар или фармацевт за информация за дексилант, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.dexilant.com или се обадете на 1-877-takeda-7 (1-877-825-3327).

Какви са съставките в дексилант?

Активна съставка: Дексансопразол.

Неактивни съставки: Захарна сфери магнезиев карбонатен захароза нискоместенизирана хидроксипропил целулоза титаниев диоксид хидроксипропил целулоза хипромелоза 2910 талк метакрилова киселина Кополимери полиетилен гликол 8000 триетил цитрат полисорбат 80 и колоиден силиконов диоксид. Черупката на капсулата е изработена от хипромелозен карагенан и калиев хлорид. Въз основа на цвета на черупката на капсулата синът съдържа FD

Инструкции за употреба

Дексилант
(палуби-промокание)
(дексансопразол) капсули с забавено освобождаване за устна употреба

Вземане на сръчен с ябълков сос:

1. Поставете 1 супена лъжица ябълков сос в чист контейнер.
2. Внимателно отворете капсулата и поръсете гранулите върху ябълковия сос.
3. Поглъщайте веднага ябълките и гранулите. Не дъвчете гранулите. Не спестявайте ябълковия сос и гранули за по -късна употреба.

Даване на дексилант с вода с помощта на орална спринцовка:

1. Поставете 20 ml вода в чист контейнер.
2. Внимателно отворете капсулата и изпразвайте гранулите в контейнера с вода.
3. Използвайте орална спринцовка, за да изготвите сместа вода и гранули.
4. Нежно завъртете устната спринцовка, за да предпазите гранулите да се утаят.
5. Поставете върха на устната спринцовка в устата си. Дайте лекарството веднага. Не спестявайте сместа вода и гранули за по -късна употреба.
6. Попълнете спринцовката с 10 ml вода и се завъртете нежно. Поставете върха на устната спринцовка в устата си и дайте лекарството, което е оставено в спринцовката.
7. Повторете стъпка 6.

Даване на дексилант с вода през назогастрална тръба (NG тръба):

1. За хора, които имат NG тръба, която е с размер 16 френски или по -големи дексилант, може да бъде дадена, както следва:
2. Поставете 20 ml вода в чист контейнер.
3. Внимателно отворете капсулата и изпразвайте гранулите в контейнера с вода.
4. Използвайте спринцовка с катетър от 60 ml, за да издърпате сместа вода и гранули.
5. Нежно завъртете спринцовката на катетъра, за да не се утаят гранулите.
6. Свържете спринцовката на катетър-връх към тръбата на NG.
7. Дайте сместа веднага през тръбата на NG, която влиза в стомаха. Не спестявайте сместа вода и гранули за по -късна употреба.
8. Попълнете спринцовката на катетъра с 10 ml вода и се завъртете нежно. Промийте NG тръбата с водата.
9. Повторете стъпка 7.

Как трябва да съхранявам Dexilant?

• Съхранявайте дексилант при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Dexilant и всички лекарства извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.