Кепра

Описание за Keppra

Keppra е антиепилептично лекарство, което се предлага като 250 mg (синьо) 500 mg (жълто) 750 mg (оранжево) и 1000 mg (бяла) таблетки и като бистра безцветна течност с грозде (100 mg/ml) за перорално приложение.

Химическото наименование на леветирацетам Единичен енантиомер е (-)-(S) -α-етил-2-оксо-1-пиролидин ацетамид, молекулната му формула е c ₈ H ₁₄ N ₂ O ₂ и молекулното му тегло е 170,21. Леветирацетам не е химически несвързан със съществуващите антиепилептични лекарства (AED). Той има следната структурна формула:

Levetiracetam е бял до бял кристален прах с слаба миризма и горчив вкус. Той е много разтворим във вода (NULL,0 g/100 ml). Той е свободно разтворим в хлороформ (NULL,3 g/100 ml) и в метанол (NULL,6 g/100 ml) разтворим в етанол (NULL,5 g/100 ml), пестеливо разтворимо в ацетонитрил (NULL,7 g/100 ml) и практически неразтворим в N-хексан. (Ограниченията за разтворимост се изразяват като G/100 ml разтворител.)

Таблетките Keppra съдържат обозначеното количество Levetiracetam. Неактивни съставки: Колоиден силициев диоксид Croscarmellose Натриев магнезиев стеарат полиетилен гликол 3350 полиетилен гликол 6000 Поливинил алкохол талк титанов диоксид и допълнителни агенти, изброени по -долу:

250 mg таблетки : Fd

500 mg таблетки : Железният оксид жълт

750 mg таблетки : Fd

Keppra перорален разтвор съдържа 100 mg levetiracetam на ml. Неактивни съставки: Амониев глициризинат лимонена киселина Монохидрат глицерин Малтитол разтвор метилпарабен калиев ацесулфама Пропилпарабен пречистен вода натриев цитрат дихидрат и естествен и изкуствен вкус.

Използване за Keppra

Припадъци с частично начало

Keppra е показана за лечение на припадъци с частично начало при пациенти на 1 и повече години.

Миоклонични припадъци при пациенти с ювенилна миоклонична епилепсия

Keppra е посочена като допълнителна терапия за лечение на миоклонични припадъци при пациенти на 12 години и по -възрастна с ювенилна миоклонична епилепсия.

Първични генерализирани тонични гърчове

Keppra е показана като допълнителна терапия за лечение на първични генерализирани тонични клинични припадъци при пациенти на 6 и повече години с идиопатична генерализирана епилепсия.

Ограничения на употребата

Инжектирането на Keppra е за интравенозна употреба само като алтернатива за пациентите, когато пероралното приложение временно не е възможно.

Дозировка за Keppra

Дозиране за припадъци с частично начало

Препоръчителната доза за монотерапия и допълнителна терапия е същата, както е посочена по -долу.

Няма опит за клинично проучване с прилагане на интравенозен леветирацетам за период, по -дълъг от 4 дни.

Възрастни на възраст 16 години и по -възрастни

Инициирайте лечение с дневна доза от 1000 mg/ден, дадена като дозиране два пъти на дневно (500 mg два пъти дневно). Може да се дават допълнителни стъпки на дозиране (1000 mg/ден допълнително на всеки 2 седмици) до максимална препоръчителна дневна доза от 3000 mg. Няма доказателства, че дозите по -големи от 3000 mg/ден дават допълнителна полза.

Педиатрични пациенти

1 месец до <6 Months

Започване на лечение с дневна доза от 14 mg/kg в 2 разделени дози (7 mg/kg два пъти дневно). Увеличете дневната доза на всеки 2 седмици с стъпки от 14 mg/kg до препоръчителната дневна доза от 42 mg/kg (21 mg/kg два пъти дневно). В клиничното изпитване средната дневна доза е 35 mg/kg в тази възрастова група.

6 месеца до <4 Years

Започване на лечение с дневна доза от 20 mg/kg в 2 разделени дози (10 mg/kg два пъти дневно). Увеличете дневната доза за 2 седмици с прираст от 20 mg/kg до препоръчителната дневна доза от 50 mg/kg (25 mg/kg два пъти дневно). Ако пациентът не може да понася дневна доза от 50 mg/kg, дневната доза може да бъде намалена. В клиничното изпитване средната дневна доза е 47 mg/kg в тази възрастова група.

4 години до <16 Years

Започване на лечение с дневна доза от 20 mg/kg в 2 разделени дози (10 mg/kg два пъти дневно). Увеличаване на дневната доза на всеки 2 седмици с стъпки от 20 mg/kg до препоръчителната дневна доза от 60 mg/kg (30 mg/kg два пъти дневно). Ако пациентът не може да понася дневна доза от 60 mg/kg, дневната доза може да бъде намалена. В клиничното изпитване средната дневна доза е 44 mg/kg. Максималната дневна доза е била 3000 mg/ден.

Дозиране за миоклонични припадъци при пациенти с ювенилна миоклонична епилепсия

Инициирайте лечение с доза от 1000 mg/ден, дадена като два пъти дневно дозиране (500 mg два пъти дневно). Увеличете дозата с 1000 mg/ден на всеки 2 седмици до препоръчителната дневна доза от 3000 mg. Ефективността на дозите по -ниски от 3000 mg/ден не е проучена.

Дозиране за първични генерализирани тонични припадъци

Възрастни на възраст 16 години и по -възрастни

Инициирайте лечение с доза от 1000 mg/ден, дадена като два пъти дневно дозиране (500 mg два пъти дневно). Увеличете дозата с 1000 mg/ден на всеки 2 седмици до препоръчителната дневна доза от 3000 mg. Ефективността на дозите по -ниски от 3000 mg/ден не е адекватно проучена.

Педиатрични пациенти 6 To <16 Years Of Age

Започване на лечение с дневна доза от 20 mg/kg в 2 разделени дози (10 mg/kg два пъти дневно). Увеличавайте дневната доза на всеки 2 седмици с стъпки от 20 mg/kg (10 mg/kg два пъти дневно) до препоръчителната дневна доза от 60 mg/kg (30 mg/kg два пъти дневно). Ефективността на дозите, по -ниски от 60 mg/kg/ден, не е адекватно проучена.

Превключване от устно дозиране

При преминаване от перорален Keppra първоначалната обща дневна интравенозна доза на Keppra трябва да бъде еквивалентна на общата дневна доза и честотата на оралната Keppra.

Преминаване към устно дозиране

В края на интравенозния период на лечение пациентът може да бъде превключен на прилагане на KEPPRA перорално при еквивалентна дневна доза и честота на интравенозното приложение.

Инструкции за подготовка и администриране

Инжектирането на Keppra е само за интравенозна употреба и трябва да се разрежда в 100 ml съвместим разредител преди прилагането. Ако се изисква по -малък обем (например педиатрични пациенти), количеството на разредител трябва да бъде изчислено, за да не надвишава максимална концентрация на левирацетам от 15 mg на ml разреден разтвор. Трябва да се обмисли и общия дневен прием на течности на пациента. Инжектирането на KEPPRA трябва да се прилага като 15-минутна IV инфузия. Един флакон с инжекция на Keppra съдържа 500 mg леветирацетам (500 mg/5 ml).

Инжекцията на Keppra може да се смеси със следните разреди и антиепилептични лекарства и може да се съхранява в торбички с поливинил хлорид (PVC). Разреденият разтвор не трябва да се съхранява повече от 4 часа при контролирана стайна температура [15-30 ° C (59-86 ° F)].

Разредители

Натриев хлорид (NULL,9%) инжектиране USP
Инжектирането на лактирана рингер
Декстроза 5% инжектиране USP

Други антиепилептични лекарства

Лоразепам
Диазепам
Валпроат натрий

Няма данни, които да поддържат физическата съвместимост на инжектирането на Keppra с антиепилептични лекарства, които не са изброени по -горе.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Продуктът с прахови частици или обезцветяване не трябва да се използва.

Всяка неизползвана част от съдържанието на флакон за инжектиране на KEPPRA трябва да бъде изхвърлена.

Възрастни

Вижте таблица 1 за препоръчителната подготовка и прилагане на инжектиране на KEPPRA за възрастни за постигане на доза от 500 mg 1000 mg или 1500 mg.

Какви храни помагат за кръвообращението

Таблица 1: Подготовка и прилагане на инжектиране на KEPPRA за възрастни

Например за приготвяне на 1000 mg доза разрежда 10 ml инжектиране на Keppra в 100 ml съвместим разредител и се прилага интравенозно като 15-минутна инфузия.

Педиатрични пациенти

При използване на инжекция с Keppra за педиатрични пациенти дозирането е на базата на тегло (MG на kg).

Следното изчисление трябва да се използва за определяне на подходящата дневна доза инжекция на Keppra за педиатрични пациенти:

Корекции на дозата при възрастни пациенти с бъбречно увреждане

Дозирането на KEPPRA трябва да бъде индивидуализирано според статуса на бъбречната функция на пациента. Препоръчителните корекции на дозата за възрастни с бъбречно увреждане са показани в таблица 2. Информацията не е налична за корекция на дозата при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане. За да се изчисли дозата, препоръчана за възрастни пациенти с бъбречно увреждане на креатинина, регулиран за площта на телесната повърхност, трябва да се изчисли. За да направите това, първо трябва да се изчисли оценка на клирънса на креатинина на пациента (CLCR) в ML/MIN, като се използва следната формула:

Тогава CLCR се регулира за площта на телесната повърхност (BSA), както следва:

Таблица 2: Режим на регулиране на дозата за възрастни пациенти с бъбречно увреждане

Прекратяване на Keppra

Избягвайте рязкото оттегляне от Keppra, за да намалите риска от повишена честота на припадъци и епилептик на състоянието [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Един флакон с инжекция на Keppra съдържа 500 mg леветирацетам (500 mg/5 ml) като ясен безцветен разтвор.

Съхранение и обработка

Кепра (Levetiracetam) 500 mg/5 ml инжектирането е ясен безцветен стерилен разтвор. Доставя се в 5 ml флакони с 5 ml, налични в картонени опаковки от 10 флакона ( NDC 50474-002-63).

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Произведено за UCB Inc. Smyrna GA 30080. Ревизиран: март 2024 г.

Странични ефекти за Keppra

Следните нежелани реакции се обсъждат в повече подробности в други раздели на етикетирането:

• Поведенчески аномалии и психотични симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сънливост и умора [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Анафилаксия и ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни дерматологични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Трудности за координация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хематологични аномалии [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишаване на кръвното налягане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежеланите реакции, които са резултат от употребата на инжектиране на Keppra, включват всички отчетени за таблетки Keppra и орален разтвор. Еквивалентните дози на интравенозно (IV) Levetiracetam и Oral Levetiracetam водят до еквивалентен CMAX CMIN и общо системно излагане на леветирацетам, когато IV levetiracetam се прилага като 15-минутна инфузия.

Припадъци с частично начало

Възрастни

В контролирани клинични проучвания, използващи таблетки Keppra при възрастни с припадъци с частично начало [виж Клинични изследвания ] Най -често срещаните нежелани реакции при възрастни пациенти, получаващи Keppra в комбинация с други AED за събития със проценти, по -големи от плацебо, са сънливост астения инфекция и замаяност. От най-често срещаните нежелани реакции при възрастни, изпитващи частични пристъпи на астения астения и замаяност, се наблюдават предимно през първите 4 седмици на лечение с KEPPRA.

Таблица 3 изброява нежелани реакции, които се появяват при поне 1% от пациентите с епилепсия при възрастни, получаващи таблетки Keppra в плацебо-контролирани проучвания и са били числено по-чести, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. В тези проучвания или Keppra или плацебо се добавя към едновременна AED терапия.

Таблица 3: Нежелани реакции* При обединени плацебо-контролирани допълнителни проучвания при възрастни, които изпитват припадъци с частичен начало

При контролирани клинични проучвания за възрастни, използващи таблетки Keppra, 15% от пациентите, получаващи KEPPRA, и 12%, получаващи плацебо, или са преустановени, или са имали намаляване на дозата в резултат на нежелана реакция. Таблица 4 изброява най-често срещаните (> 1%) нежелани реакции, които доведоха до прекратяване или намаляване на дозата и това се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с KEPPRA, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо.

Таблица 4: Нежелани реакции, които доведоха до прекратяване или намаляване на дозата в обединени плацебо-контролирани проучвания при възрастни, които изпитват частични пристъпи на начало

Педиатрични пациенти 4 години до <16 Years

Данните за нежеланата реакция, представени по-долу, са получени от обединен анализ на две контролирани педиатрични клинични проучвания, използващи орална формулировка при педиатрични пациенти на възраст 4 до 16 години с припадъци от частично начало. Най -често срещаните нежелани реакции при педиатрични пациенти, получаващи KEPPRA в комбинация с други AED за събития със скорост, по -голяма от плацебо, са агресията на умората носната задръстване намалява апетита и раздразнителността.

Таблица 5 изброява нежеланите реакции от обединените педиатрични контролирани проучвания (4 до 16 години), които са се наблюдавали при поне 2% от пациентите, лекувани с педиатрични KEPPRA, и са били числено по-чести, отколкото при педиатрични пациенти, лекувани с плацебо. В тези проучвания или Keppra или плацебо се добавя към едновременна AED терапия.

Таблица 5: Нежелани реакции* При обединени плацебо-контролирани допълнителни проучвания при педиатрични пациенти на възраст от 4 до 16 години, изпитващи частични пристъпи на начало

В контролираните обединени педиатрични клинични проучвания при пациенти на 4-16 години 7% от пациентите, получаващи Keppra, и 9% получават плацебо, преустановени в резултат на нежелана реакция.

Педиатрични пациенти 1 месец до <4 Years

В 7-дневното контролирано педиатрично клинично проучване с помощта на орална формулировка на KEPPRA при деца от 1 месец до по-малко от 4-годишна възраст с припадъци с частично начало най-често срещаните нежелани реакции при пациенти, получаващи KEPPRA в комбинация с други AED за събития с проценти, по-големи от плацебо, са сънливост и раздразнителност. Поради по -краткия период на експозиция честотата на нежеланите реакции се очаква да бъде по -ниска, отколкото при други педиатрични проучвания при по -възрастни пациенти. Следователно трябва да се счита, че други контролирани педиатрични данни, представени по -горе, се отнасят за тази възрастова група.

Таблица 6 изброява нежеланите реакции, които се появяват при поне 5% от пациентите с педиатрична епилепсия (на възраст от 1 месец до <4 years) treated with Кепра in the placebo-controlled study и were numerically more common than in patients treated with placebo. In this study either Кепра or placebo was added to concurrent AED therapy.

Таблица 6: Нежелани реакции* В плацебо-контролирано допълнително проучване при педиатрични пациенти на възраст от 1 месец до <4 Years Experiencing Припадъци с частично начало

В 7-дневното контролирано педиатрично клинично проучване при пациенти 1 месец до <4 years of age 3% of patients receiving Кепра и 2% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. There was no adverse reaction that resulted in discontinuation for more than one patient.

Миоклонични припадъци

Въпреки че моделът на нежеланите реакции в това проучване изглежда малко по-различен от този, наблюдаван при пациенти с частични припадъци, това вероятно се дължи на много по-малкия брой пациенти в това проучване в сравнение с частичните изследвания на пристъпите. Очаква се нежеланият модел на реакция за пациенти с JME да бъде по същество същият като при пациенти с частични припадъци.

В контролираното клинично проучване с помощта на таблетки Keppra при пациенти с миоклонични припадъци [виж Клинични изследвания ] Най -често срещаните нежелани реакции при пациенти, получаващи Keppra в комбинация с други AED за събития със скорост, по -голяма от плацебо, са болки в шията на шията и фарингит.

Таблица 7 изброява нежелани реакции, които се появяват при поне 5% от пациентите с миоклонична епилепсия за ювенилна миоклонична епилепсия, изпитващи миоклонични припадъци, лекувани с таблетки Keppra и са били числено по -често срещани, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. В това проучване или Keppra или плацебо се добавя към едновременна AED терапия.

Таблица 7: Нежелани реакции* В плацебо-контролирано допълнително проучване при пациенти на 12 и повече години с миоклонични пристъпи

В плацебо-контролираното проучване, използващо таблетки Keppra при пациенти с JME 8% от пациентите, получаващи Keppra, и 2%, получаващи плацебо, или са прекратили, или са имали намаляване на дозата в резултат на нежелана реакция. Нежеланите реакции, довели до прекратяване на дозата или намаляване на дозата и това се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с KEPPRA, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са представени в таблица 8.

Таблица 8: Нежелани реакции, които доведоха до прекратяване на дозата или намаляване на дозата при пациенти с ювенилна миоклонична епилепсия

Първични генерализирани тонични гърчове

Въпреки че моделът на нежеланите реакции в това проучване изглежда малко по -различен от този, наблюдаван при пациенти с частични припадъци, това вероятно се дължи на много по -малкия брой пациенти в това проучване в сравнение с частичните изследвания на пристъпите. Очаква се моделът на нежеланите реакции за пациенти с първични генерализирани тонизирани (PGTC) припадъци да бъде по същество същият като при пациенти с частични припадъци.

В контролираното клинично проучване, което включва пациенти на възраст 4 и повече години с пристъпи на PGTC най -често срещаната нежелана реакция при пациенти, получаващи перорална форма на Keppra в комбинация с други AED за събития със скорост, по -голяма от плацебо, е назофарингит.

Таблица 9 изброява нежеланите реакции, които се появяват при поне 5% от идиопатичните генерализирани пациенти с епилепсия, които изпитват PGTC припадъци, лекувани с KEPPRA, и са били числено по -често срещани, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. В това проучване или Keppra или плацебо се добавя към едновременна AED терапия.

Таблица 9: Нежелани реакции* В плацебо-контролирано допълнително проучване при пациенти на 4 и повече години с пристъпи на PGTC

В плацебо-контролираното проучване 5% от пациентите, получаващи KEPPRA, и 8%, получаващи плацебо, или са прекратени, или са имали намаляване на дозата през периода на лечение в резултат на нежелана реакция.

Това проучване беше твърде малко, за да характеризира адекватно нежеланите реакции, които може да се очаква да доведат до прекратяване на лечението при тази популация. Очаква се нежеланите реакции, които биха довели до прекратяване на тази популация, да бъдат подобни на тези, което води до прекратяване на други изпитвания за епилепсия (вж. Таблици 4 и 8).

В допълнение, следните нежелани реакции бяха наблюдавани при други контролирани проучвания за възрастни на Keppra: нарушение на разстройството на баланса в вниманието милгия на милгия и замъглено зрение.

Сравнение на възрастта на пола и расата

Общият профил на нежелана реакция на KEPPRA е подобен между жените и мъжете. Няма достатъчно данни в подкрепа на изявление относно разпределението на нежеланите реакции по възраст и раса.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на KEPPRA след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Следните нежелани реакции са съобщени при пациенти, получаващи KEPPRA по целия свят. The listing is alphabetized: abnormal liver function test acute kidney injury anaphylaxis angioedema agranulocytosis choreoathetosis drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) dyskinesia erythema multiforme hepatic failure hepatitis hyponatremia muscular weakness obsessive-compulsive disorders (OCD) pancreatitis pancytopenia (with Потискането на костния мозък, идентифицирано в някои от тези случаи) Паническа атака Тромбоцитопения за загуба на тегло и влошаване на припадъци, включително при пациенти с мутации на SCN8A. Съобщава се за алопеция с употреба на Keppra; Възстановяването се наблюдава в по -голямата част от случаите, когато KEPPRA е прекратен.

Лекарствени взаимодействия за Keppra

Не е предоставена информация

Предупреждения за Keppra

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Keppra

Поведенчески аномалии и психотични симптоми

Кепра may cause behavioral abnormalities и psychotic symptoms. Patients treated with Кепра should be monitored for psychiatric signs и symptoms.

Поведенчески аномалии

В клинични проучвания, използващи перорална формулировка на Keppra 13% от пациентите, лекувани с Keppra при възрастни, и 38% от лекуваните с педиатрични пациенти с KEPPRA (4 до 16 години) в сравнение с 6% и 19% от пациентите с възрастни и педиатрични плацебо, изпитвани от нервозност нервност (съобщават за агресия на агресия, която е лекувала с апатина, депорсозна поведенчески симптоми (съобщава за агресия на гнева на агресия, която е на депанизация на депресификацията (съобщава за агресия на агресия, която е разтревожила нервност (съобщават за агресия на агресия. разстройство).

Проведено е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване за оценка на неврокогнитивните и поведенчески ефекти на перорална формулировка на KEPPRA като допълнителна терапия при педиатрични пациенти (на възраст от 4 до 16 години). Резултатите от проучвателен анализ показват, че се влошават при пациенти, лекувани с KEPPRA за агресивно поведение (едно от осемте измерения на поведението), измерени по стандартизиран и систематичен начин, използвайки валидиран инструмент на контролния списък за поведение на детето в Ахенбах (CBCL/6-18).

В клинични проучвания при педиатрични пациенти 1 месец до <4 years of age irritability was reported in 12% of the Кепра-treated patients compared to 0% of placebo-treated patients. In clinical studies 1.7% of adult Кепра-treated patients discontinued treatment due to behavioral adverse reactions compared to 0.2% of placebo-treated patients. The treatment dose was reduced in 0.8% of adult Кепра-treated patients и in 0.5% of placebo-treated patients. Overall 11% of Кепра-treated pediatric patients experienced behavioral symptoms associated with discontinuation or dose reduction compared to 6% of placebo-treated patients.

Психотични симптоми

В клинични проучвания, използващи орална формулировка на Keppra 1% от лекувани с KEPPRA възрастни пациенти 2% от педиатрични пациенти, лекувани с Keppra <4 years of age experienced psychotic symptoms compared to 0.2% 2% и 5% in the corresponding age groups treated with placebo. In a controlled study that assessed the neurocognitive и behavioral effects of an oral formulation of Кепра in pediatric patients 4 to 16 years of age 1.6% of Кепра-treated patients experienced paranoia compared to 0% of placebo-treated patients. In the same study 3.1% of Кепра-treated patients experienced объркванеal state compared to 0% of placebo-treated patients [see Използване в конкретни популации ].

В клинични проучвания двама (NULL,3%) възрастни пациенти, лекувани с KEPPRA, са хоспитализирани и лечението им е прекратено поради психоза. И двете събития, отчетени като психоза, се развиват в рамките на първата седмица от лечението и се разрешават в рамките на 1 до 2 седмици след прекратяването на лечението. Няма разлика между пациентите, лекувани с лекарства и плацебо, в честотата на педиатричните пациенти, които преустановиха лечението поради психотични и непсихотични нежелани реакции.

Сънливост And Умора

Кепра may cause somnolence и fatigue. Patients should be monitored for somnolence и fatigue и be advised not to drive or operate machinery until they have gained sufficient experience on Кепра to gauge whether it adversely affects their ability to drive or operate machinery.

Сънливост

В контролирани клинични проучвания, използващи орална формулировка на KEPPRA при възрастни пациенти с частично начало на пристъпи 15% от пациентите, лекувани с KEPPRA, съобщават за сънливост в сравнение с 8% от пациентите, лекувани с плацебо. Нямаше ясен отговор на дозата до 3000 mg/ден. В проучване, в което няма титруване около 45% от пациентите, получаващи Keppra 4000 mg/ден, съобщават за сънливост. Сомнолежността се счита за сериозна при 0,3% от пациентите, лекувани с KEPPRA, в сравнение с 0% в групата на плацебо. Около 3% от пациентите, лекувани с KEPPRA, преустановяват лечението поради сънливост в сравнение с 0,7% от пациентите, лекувани с плацебо. При 1,4% от пациентите, лекувани с KEPPRA и 0,9% от пациентите, лекувани с плацебо, дозата е намалена, докато 0,3% от пациентите, лекувани с KEPPRA, са хоспитализирани поради сънливост.

Астения

В контролирани клинични проучвания, използващи орална формулировка на KEPPRA при възрастни пациенти с припадъци с частично начало 15% от пациентите, лекувани с KEPPRA, съобщават за астения в сравнение с 9% от пациентите, лекувани с плацебо. Лечението е прекратено поради астения при 0,8% от пациентите, лекувани с KEPPRA в сравнение с 0,5% от пациентите, лекувани с плацебо. При 0,5% от пациентите, лекувани с KEPPRA и при 0,2% от пациентите, лекувани с плацебо, дозата е намалена поради астения.

Сънливост и asthenia occurred most frequently within the first 4 weeks of treatment. In general the incidences of somnolence и fatigue in the pediatric partial-onset seizure studies и in pediatric и adult myoclonic и primary generalized tonic-clonic studies were comparable to those of the adult partial-onset seizure studies.

Анафилаксия и ангиоедем

Кепра can cause anaphylaxis or angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs и symptoms in cases reported in the postmarketing setting have included hypotension hives rash respiratory distress и swelling of the face lip mouth eye tongue throat и feet. In some reported cases reactions were life-threatening и required emergency treatment. If a patient develops signs or symptoms of anaphylaxis or angioedema Кепра should be discontinued и the patient should seek immediate medical attention. Кепра should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established [see Противопоказания ].

Сериозни дерматологични реакции

Съобщава се за сериозни дерматологични реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет) както при педиатрични, така и при възрастни пациенти, лекувани с KePPRA. Съобщава се, че средното време на начало е от 14 до 17 дни, но се съобщава за случаи най -малко четири месеца след започване на лечение. Съобщава се и за рецидив на сериозните кожни реакции след повторно отразяване с Keppra. Keppra трябва да бъде прекратен при първия признак на обрив, освен ако обривът очевидно не е свързан с наркотици. Ако признаците или симптомите предполагат, че SJS/Десет употребата на това лекарство не трябва да се възобновява и трябва да се обмисли алтернативна терапия.

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) също е известна като мултиорганна свръхчувствителност при пациенти, приемащи антиепилептични лекарства, включително KEPPRA. Тези събития могат да бъдат фатални или животозастрашаващи, особено ако диагнозата и лечението не се появяват възможно най-рано. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето във връзка с други засягане на органната система, като хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит, понякога наподобяваща остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в изразяването му, може да се включат тук, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако присъстват такива признаци или симптоми, пациентът трябва да бъде оценен незабавно. Keppra трябва да бъде прекратен, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците или симптомите [виж Противопоказания ].

Затруднения в координацията

Кепра may cause coordination difficulties.

При контролирани клинични проучвания, използващи орална формулировка на KEPPRA при възрастни пациенти с припадъци с частично начало 3,4% от пациентите, лекувани с KEPPRA, изпитват затруднения с координацията (съобщени като атаксия анормална походка или некоординация) в сравнение с 1,6% от пациентите, лекувани с плацебо. Общо 0,4% от пациентите в контролирани клинични проучвания преустановяват лечението на KEPPRA поради атаксия в сравнение с 0% от пациентите, лекувани с плацебо. При 0,7% от пациентите, лекувани с KEPPRA и при 0,2% от пациентите, лекувани с плацебо, дозата е намалена поради затруднения с координацията, докато един от лекуваните пациенти е хоспитализиран поради влошаване на съществуващата атаксия. Тези събития се случват най -често в рамките на първите 4 седмици от лечението.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на затруднения с координацията и да се посъветват да не управляват или експлоатират машини, докато не натрупат достатъчен опит на Keppra, за да преценят дали това може да повлияе неблагоприятно върху способността им да управляват или работят с машини.

Припадъци от изтегляне

Както при повечето антиепилептични лекарства, KEPPRA обикновено трябва да се изтегля постепенно поради риска от повишена честота на припадъци и епилептик на състоянието. Но ако е необходимо оттегляне поради сериозна нежелана реакция, може да се вземе предвид бързото прекратяване на прекратяването.

Хематологични аномалии

Кепра can cause hematologic abnormalities. Hematologic abnormalities occurred in clinical trials и included decreases in white blood cell (WBC) neutrophil и red blood cells counts (RBC); decreases in hemoglobin и hematocrit; и increases in eosinophil counts. Cases of agranulocytosis pancytopenia и thrombocytopenia have been reported in the postmarketing setting. A complete blood count is recommended in patients experiencing significant слабост pyrexia recurrent инфекцияs or coagulation disorders.

Припадъци с частично начало

Възрастни

При контролирани клинични проучвания, използващи перорална формулировка на KEPPRA при възрастни пациенти с частично начало припадъци, но статистически значими намаления в сравнение с плацебо в общия среден RBC (NULL,03 × 106/mm3) среден хемоглобин (NULL,09 g/dL) и среден хематокрит (NULL,38%) са наблюдавани при пациенти, преследвани от Keppra.

Общо 3,2% от лекуваните с KEPPRA и 1,8% от пациентите, лекувани с плацебо, имат поне един вероятно значителен (≤2.8 × 10 ⁹ /L) Намалява WBC и 2,4% от лекуваните с Keppra и 1,4% от лекуваните с плацебо пациенти са имали поне един евентуално значим (≤1.0 × 10 ⁹ /L) Намален брой неутрофили. От пациентите, лекувани с KEPPRA с нисък брой неутрофили, всички, освен един, се издигаха към или до изходно ниво с продължително лечение. Нито един пациент не е прекратен вторичен към ниския брой неутрофили.

Педиатрични пациенти 4 години до <16 Years

В контролирано проучване при педиатрични пациенти на възраст 4 години до <16 years statistically significant decreases in WBC и neutrophil counts were seen in Кепра-treated patients as compared to placebo. The mean decreases from baseline in the Кепра-treated group were -0.4 × 10 ⁹ /L и -0.3 × 10 ⁹ /L съответно, докато в групата на плацебо имаше малки увеличения. Средният брой на относителните лимфоцити се увеличава с 1,7% при пациенти, лекувани с KEPPRA, в сравнение с намаление с 4% при пациенти, лекувани с плацебо (статистически значими).

Повече пациенти, лекувани с KEPPRA, са имали евентуално клинично значима анормално ниска стойност на WBC (3% от пациентите, лекувани с KEPPRA срещу 0% от пациентите, лекувани с плацебо); Въпреки това няма видима разлика между групите за лечение по отношение на броя на неутрофилите (5% за Keppra срещу 4,2% при плацебо). Нито един пациент не е прекратен поради ниския брой на WBC или неутрофилите.

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване за оценка на неврокогнитивните и поведенчески ефекти на перорална формулировка на Keppra като допълнителна терапия при педиатрични пациенти (на 4 до 16 години) 5 пациенти (NULL,6%) в групата, третирана с KEPPRA, и двама пациенти (NULL,1%) в групата, третирана с плацебо, са имали High Eosinophil стойности, които са възможно клинично значими в групата, третирани с еозинофил, са били може би клинично значими (≥10%или ≥0.7. ⁹ /L).

Увеличаване на кръвното налягане

В рандомизирано плацебо-контролирано проучване при пациенти от 1 месец до <4 years of age using an oral formulation of Кепра a significantly higher risk of increased diastolic blood pressure was observed in the Кепра-treated patients (17%) compared to placebo-treated patients (2%). There was no overall difference in mean diastolic blood pressure between the treatment groups. This disparity between the Кепра и placebo treatment groups was not observed in the studies of older children or in adults.

Следете пациентите 1 месец до <4 years of age for increases in diastolic blood pressure.

Контрол на пристъпите по време на бременност

Физиологичните промени могат постепенно да намалят плазмените нива на леветирацетам през цялата бременност. Това намаление е по -изразено през третия триместър. Препоръчва се пациентите да се наблюдават внимателно по време на бременност. Близкият мониторинг трябва да продължи през периода след раждането, особено ако дозата е била променена по време на бременност.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Плъховете са дозирани с леветирацетам в диетата в продължение на 104 седмици при дози от 50 300 и 1800 mg/kg/ден. Плазмената експозиция (AUC) при най -висока доза е приблизително 6 пъти, когато при хората при максимална препоръчителна човешка доза (MRHD) от 3000 mg. Няма данни за канцерогенност. При мишки перорално приложение на леветирацетам в продължение на 80 седмици (дози до 960 mg/kg/ден) или 2 години (дози до 4000 mg/kg/ден, понижени до 3000 mg/kg/ден след 45 седмици поради непоносимост) не е свързано с увеличаване на туморите. Най -високата доза, тествана при мишки в продължение на 2 години (3000 mg/kg/ден), е приблизително 5 пъти по -голяма от MRHD на телесна повърхност (mg/m ² ) Основа.

Мутагенеза

Levetiracetam беше отрицателен в in vitro (AMES хромозомна аберация в клетките на бозайниците) и напразно (миши микронуклеус) анализи. Основният човешки метаболит на Levetiracetam (UCB L057) е отрицателен в in vitro (Ames Mouse Lymphoma) Анализи.

Увреждане на плодовитостта

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху мъжката или женската плодовитост или репродуктивната ефективност при плъхове при перорални дози до 1800 mg/kg/ден, които са свързани с плазмените експозиции (AUC) до приблизително 6 пъти, които при хората при MRHD.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на антиепилептични лекарства (AED), включително KEPPRA по време на бременност. Насърчавайте жените, които приемат Keppra по време на бременност, да се запишат в регистъра на бременността в Северна Америка (NAAED), като се обадите на 1-888-233-2334 или посещавате https://www.aedpregnancygistry.org/.

Обобщение на риска

Продължителният опит с Keppra при бременни жени не е идентифицирал свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт въз основа на публикуваната литература, която включва данни от регистри на бременността и отразява опит в продължение на две десетилетия [виж Човешки данни ]. In animal studies levetiracetam produced developmental toxicity (increased embryofetal и offspring mortality increased incidences of fetal structural abnormalities decreased embryofetal и offspring growth neurobehavioral alterations in offspring) at doses similar to human therapeutic doses [see Данни за животните ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Клинични съображения

Нивата на кръвта на леветирацетам могат да намалят по време на бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration. Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy. This decrease is more pronounced during the third trimester. Доза adjustments may be necessary to maintain clinical response.

Данни

Човешки данни

Въпреки че наличните проучвания не могат окончателно да установят липсата на данни за риск от публикуваната литература и регистрите за бременност не са установили връзка с употребата на леветирацетам по време на бременност и големи вродени дефекти или спонтанен аборт.

Данни за животните

Когато Levetiracetam (0 400 1200 или 3600 mg/kg/ден) се прилага перорално на бременни плъхове по време на периода на органогенеза, намали теглото на плода и повишената честота на скелетните вариации на плода се наблюдава при най -високата тествана доза. Няма данни за майчината токсичност. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти върху ембриофеталното развитие при плъхове (1200 mg/kg/ден) е приблизително 4 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 3000 mg върху телесна повърхност (mg/m ² ) Основа.

Устното прилагане на леветирацетам (0 200 600 или 1800 mg/kg/ден) на бременни зайци през периода на органогенезата доведе до повишена смъртност на ембриофеталната смърт и честотата на скелетните вариации на плода в средната и високата доза и намаленото тегло на феталите и повишената честота на феталните малформации при високата доза, която е свързана с майчината тежест. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофетала при зайци (200 mg/kg/ден) е приблизително еквивалентна на MRHD на mg/m ² Основа.

Oral administration of levetiracetam (0 70 350 or 1800 mg/kg/day) to female rats throughout pregnancy and lactation led to an increased incidence of fetal skeletal variations reduced fetal body weight and decreased growth in offspring at the mid and high doses and increased pup mortality and neurobehavioral alterations in offspring at the highest dose tested. Няма данни за майчината токсичност. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти върху преди и следродилното развитие при плъхове (70 mg/kg/ден) е по-малка от MRHD на mg/m ² Основа.

Орално приложение на леветирацетам на плъхове по време на последната част на гестацията и по време на лактацията не доведе до неблагоприятни ефекти на развитие или майчина при дози до 1800 mg/kg/ден (6 пъти по -голямо от MRHD върху mg/m ² Основа).

Лактация

Обобщение на риска

Леветирацетам се отделя в човешкото мляко. Няма данни за ефектите на Keppra върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от KEPPRA и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Keppra или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Създадени са безопасността и ефективността на KEPPRA за лечение на частични припадъци при пациенти от 1 месец до 16 години [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. The dosing recommendation in these pediatric patients varies according to age group и is weight-based [see Доза и приложение ].

Установена е безопасността и ефективността на Keppra като допълнителна терапия за лечение на миоклонични припадъци при юноши на възраст 12 години и по -възрастни с младежки миоклонична епилепсия [виж Клинични изследвания ].

Създадена са безопасността и ефективността на Keppra като допълнителна терапия за лечение на първични генерализирани тонични пристъпи на пациенти с педиатри на 6 години с идиопатична генерализирана епилепсия [виж Клинични изследвания ].

Безопасност и ефективност за лечение на припадъци с частично начало при педиатрични пациенти под 1-годишна възраст; Административна терапия за лечение на миоклонични припадъци при педиатрични пациенти под 12 -годишна възраст; и допълнителна терапия за лечение на първични генерализирани тонични клинични припадъци при педиатрични пациенти под 6-годишна възраст не са установени.

Проведено е 3-месечно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване за оценка на неврокогнитивните и поведенчески ефекти на KEPPRA като допълнителна терапия при 98 (Keppra n = 64 плацебо n = 34) педиатрични пациенти на възраст от 4 години до 16 години с частични припадъци, които са били контролирани неадекватно. Целевата доза е 60 mg/kg/ден. Неврокогнитивните ефекти се измерват от батерията Leiter-R вниманието и паметта (AM), която измерва различни аспекти на паметта и вниманието на детето. Въпреки че не са наблюдавани съществени разлики между групите, лекувани с плацебо и лекарства, в средната промяна от изходното ниво в тази батерия, проучването не е адекватно за оценка на официалната статистическа неинферираност на лекарството и плацебо. В това проучване също беше оценен и контролния списък за поведение на детето в Achenbach (CBCL/6-18), стандартизиран валидиран инструмент, използван за оценка на компетенциите на детето и поведенчески/емоционални проблеми. Анализ на CBCL/6-18 показа средно в влошаване на пациенти, третирани с KEPPRA при агресивно поведение, един от осемте резултати от синдрома [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Данни за токсичност за младежки животни

Проучвания на леветирацетам при млади плъхове (дозирани в следродилни дни от 4 до 52) и кучета (дозирани от следродилни седмици от 3 до 7) при дози до 1800 mg/kg/ден (приблизително 7 и 24 пъти съответно максималната препоръчителна педиатрична доза от 60 mg/kg/ден на mg/m ² Основа) не демонстрира неблагоприятни ефекти върху следродилното развитие.

Гериатрична употреба

Има 347 лица в клинични проучвания на Levetiracetam, които са на 65 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността между тези субекти и по -млади лица. Нямаше достатъчно брой възрастни субекти в контролирани изпитвания на епилепсия за адекватно оценка на ефективността на KEPPRA при тези пациенти. Известно е, че Levetiracetam е значително екскретиран от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Разчистването на леветирацетам се намалява при пациенти с бъбречно увреждане и е свързан с клирънс на креатинин [виж Клинична фармакология ]. Dosage adjustment is recommended for patients with impaired renal function и supplemental doses should be given to patients after dialysis [see Доза и приложение ].

Информация за предозиране за Keppra

Признаци симптоми и лабораторни находки на остра предотвратяване при хора

Най -известната доза на орална KEPPRA, получена в програмата за клинично развитие, е 6000 mg/ден. Освен сънливостта, в клиничните изпитвания няма нежелани реакции. Случаи за агресия на сънливост агресия агресия Депресирано ниво на съзнание Респираторна депресия и COMA се наблюдават при предозиране на Keppra при използване на постмаркета.

Управление на предозиране

Няма специфичен антидот за предозиране с KEPPRA. Ако е посочено елиминиране на небсорбирано лекарство, трябва да се опитва чрез емезис или стомашно промиване; Трябва да се наблюдават обичайни предпазни мерки за поддържане на дихателните пътища. Посочена е обща поддържаща грижа за пациента, включително мониторинг на жизненоважни признаци и наблюдение на клиничния статус на пациента. За актуална информация за управлението на свръхдоза сертифициран отровен център за контрол на отрови с предозиране с KEPPRA.

Хемодиализа

Стандартните процедури за хемодиализа водят до значително изчистване на леветирацетам (приблизително 50% за 4 часа) и трябва да се вземат предвид в случаите на предозиране. Въпреки че хемодиализата не е извършена в няколко известни случая на предозиране, тя може да бъде показана от клиничното състояние на пациента или при пациенти със значително бъбречно увреждане.

Противопоказания за Keppra

Кепра is contraindicated in patients with a hypersensitivity to levetiracetam. Reactions have included anaphylaxis и angioedema [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Keppra

Механизъм на действие

Точният механизъм (и), чрез който Levetiracetam упражнява своя антиепилептичен ефект, е неизвестен.

За леветирацетам е описано наситимо и стереоселективно място за свързване на невроните в тъканта на мозъка на плъхове. Експерименталните данни показват, че този сайт за свързване е протеинът на синаптичния везикул SV2A, за който се смята, че участва в регулирането на екзоцитозата на везикулите. Въпреки че молекулната значимост на свързването на леветирацетам със синаптичния протеин на везикулите SV2A не се разбира леветирацетам, а свързаните с тях аналози показват ред на афинитет към SV2A, който корелира с потентността на тяхната антисейзолна активност при аудиогенни припадъци. Тези открития предполагат, че взаимодействието на леветирацетам с SV2A протеина може да допринесе за антиепилептичния механизъм на действие на лекарството.

Фармакодинамика

Ефекти върху QTC интервала

Ефектът на KEPPRA върху удължаването на QTC се оценява в рандомизирано двойно-сляпо положително контролирано (Moxifloxacin 400 mg) и плацебо-контролирано кросоувър изследване на KEPPRA (1000 mg или 5000 mg) при 52 здрави индивида. Горната граница на 90% доверителен интервал за най-големия плацебо-коригиран базов коригиран QTC е под 10 милисекунди. Следователно в това проучване няма данни за значително удължаване на QTC.

Фармакокинетика

Еквивалентните дози на интравенозно (IV) Levetiracetam и Oral Levetiracetam водят до еквивалентен CMAX CMIN и общо системно излагане на леветирацетам, когато IV levetiracetam се прилага като 15-минутна инфузия.

Преглед

Levetiracetam бързо и почти напълно се абсорбира след орално приложение. Инжектирането на леветирацетам и таблетките са биоеквивалентни. Фармакокинетиката на леветирацетам е линейна и инвариантна във времето с ниска интра и между-субектна променливост. Леветирацетам не е значително свързан с протеини ( <10% bound) и its volume of distribution is close to the volume of intracellular и extracellular water. Sixty-six percent (66%) of the dose is renally excreted unchanged. The major metabolic pathway of levetiracetam (24% of dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group. It is not liver cytochrome P450 dependent. The metabolites have no known pharmacological activity и are renally excreted. Plasma half-life of levetiracetam across studies is approximately 6-8 hours. It is increased in the elderly (primarily due to impaired renal clearance) и in subjects with renal impairment.

Фармакокинетиката на леветирацетам е подобна, когато се използват като монотерапия или като допълнителна терапия за лечение на частични пристъпи.

Butalb apap кафе 50 325 40

Разпределение

Еквивалентността на инжектирането на леветирацетам и оралната формулировка е демонстрирана в проучване за бионаличност на 17 здрави доброволци. В това проучване Levetiracetam 1500 mg се разрежда в 100 ml 0,9% стерилен физиологичен разтвор и се влива в продължение на 15 минути. Избраната скорост на инфузия осигурява плазмени концентрации на леветирацетам в края на периода на инфузия, подобна на тези, постигнати при TMAX след еквивалентна перорална доза. Доказано е, че Levetiracetam 1500 mg Интравенозната инфузия е еквивалентна на Levetiracetam 3 x 500 mg перорални таблетки. Независимият фармакокинетичен профил на LEVETIRACETAM е демонстриран след 1500 mg интравенозна инфузия в продължение на 4 дни с дозиране на BID. AUC (0-12) в стационарно състояние е еквивалентен на AUCINF след еквивалентна единична доза.

Леветирацетам и основният му метаболит са по -малко от 10%, свързани с плазмените протеини; Следователно клинично значимите взаимодействия с други лекарства чрез конкуренция за сайтове за свързване на протеини са малко вероятно.

Метаболизъм

Леветирацетам не се метаболизира широко при хората. Основният метаболитен път е ензимната хидролиза на ацетамидната група, която произвежда метаболита на карбоксилната киселина UCB L057 (24% от дозата) и не зависи от никакви чернодробни цитохром P450 изоензими. Основният метаболит е неактивен в моделите на припадък на животни. Два незначителни метаболита бяха идентифицирани като продукт на хидроксилиране на 2-оксо-пиролидиновия пръстен (2% от дозата) и отваряне на 2-оксо-пиролидиновия пръстен в позиция 5 (1% от дозата). Няма енантиомерна взаимовръзка на леветирацетам или неговия основен метаболит.

Елиминиране

Плазменият полуживот на Levetiracetam при възрастни е 7 ± 1 час и не се влияе или от дозата на администриране, или от многократно приложение. Леветирацетам се елиминира от системната циркулация чрез бъбречна екскреция като непроменено лекарство, което представлява 66% от приложената доза. Общият клирънс на тялото е 0,96 ml/min/kg, а бъбречният клирънс е 0,6 ml/min/kg. Механизмът на екскреция е гломерулна филтрация с последваща частична тръбна реабсорбция. Метаболитът UCB L057 се екскретира от гломерулна филтрация и активна тръбна секреция с бъбречен клирънс 4 ml/min/kg. Елиминирането на леветирацетам е свързано с клирънс на креатинин. Клирънсът на леветирацетам се намалява при пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Специфични популации

Възрастни

Фармакокинетика of levetiracetam were evaluated in 16 elderly subjects (age 61-88 years) with creatinine clearance ranging from 30 to 74 mL/min. Following oral administration of twice-daily dosing for 10 days total body clearance decreased by 38% и the half-life was 2.5 hours longer in the elderly compared to healthy adults. This is most likely due to the decrease in renal function in these subjects.

Педиатрични пациенти

Популационен фармакокинетичен анализ за интравенозната формулировка е проведен при 49 педиатрични пациенти (1 месец до <16 years of age) weighing 3-79 kg. Patients received levetiracetam as a 15-minute IV infusion at doses between 14 mg/kg/day и 60 mg/kg/day twice daily. Plasma concentrations и model derived steady-state exposure AUC (0-12) were within the range of the exposure observed in pediatric patients receiving equivalent doses of the oral solution.

Фармакокинетика of levetiracetam were evaluated in 24 pediatric patients (age 6-12 years) after single oral dose (20 mg/kg) of the immediate release formulation of Кепра. The body weight adjusted apparent clearance of levetiracetam was approximately 40% higher than in adults.

Проведено е повторно доза фармакокинетично проучване при педиатрични пациенти (възраст 4-12 години) при дози от 20 mg/kg/ден 40 mg/kg/ден и 60 mg/kg/ден от формулирането на Keppra с незабавно освобождаване. Оценката на фармакокинетичния профил на леветирацетам и неговия метаболит (UCB L057) при 14 педиатрични пациенти демонстрират бърза абсорбция на леветирацетам във всички дози с TMAX от около 1 час и Т1/2 от 5 часа през всички нива на дозиране. Фармакокинетиката на леветирацетам при педиатрични пациенти е линейна между 20 и 60 mg/kg/ден. Потенциалното взаимодействие на леветирацетам с други AED също беше оценено при тези пациенти. Леветирацетам няма значителен ефект върху плазмените концентрации на топирамат на карбамазепин валпроева киселина или ламотригин. Въпреки това има около 22% увеличение на видимия клирънс на леветирацетам, когато той беше прилаган с ензим, предизвикващ AED (например карбамазепин).

След прилагане на единична доза (20 mg/kg) от 10% орален разтвор на педиатрични пациенти с епилепсия (1 месец до <4 years) levetiracetam was rapidly absorbed и peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing. Levetiracetam half-life in pediatric patients 1 month to < 4 years with Епилепсия was shorter (5.3 h) than in adults (7.2 h) и apparent clearance (1.5 mL/min/kg) was faster than in adults (0.96 mL/min/kg).

Фармакокинетичният анализ на популацията показа, че телесното тегло е значително свързано с клирънса на леветирацетам при педиатрични пациенти; клирънсът се увеличава с увеличаване на телесното тегло.

• Интравенозна формулировка
• Устни формулировки

Бременност

Нивата на леветирацетам могат да намалят по време на бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Пол

Levetiracetam CMAX и AUC са с 20% по -високи при жените (n = 11) в сравнение с мъжете (n = 12). Въпреки това клирънс, коригирани за телесно тегло, бяха сравними.

Състезание

Официални фармакокинетични изследвания на ефектите от раса не са проведени. Сравненията на кръстосаните изследвания, включващи кавказци (n = 12) и азиатци (n = 12), обаче показват, че фармакокинетиката на леветирацетам е сравнима между двете раси. Тъй като Levetiracetam е предимно бъбречно отделен и няма важни расови разлики в фармакокинетичните разлики на креатинина, поради раса, не се очакват.

Бъбречно увреждане

Разполагането на леветирацетам е проучено при възрастни лица с различна степен на бъбречна функция. Общият клирънс на тялото на леветирацетам се намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция с 40% в лека група (CLCR = 5080 ml/min) 50% в умерената група (CLCR = 30-50 ml/min) и 60% в групата на тежкото бъбречно увреждане (CLCR <30 mL/min). Clearance of levetiracetam is correlated with creatinine clearance.

При анурични (краен стадий на бъбречно заболяване) общият клирънс на тялото намалява 70% в сравнение с нормалните лица (CLCR> 80ml/min). Приблизително 50% от пула на леветирацетам в тялото се отстранява по време на стандартна 4 -часова процедура за хемодиализа [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

При субекти с леко (детско-пух а) до умерено (дете-пух б) чернодробно увреждане фармакокинетиката на леветирацетам беше непроменена. При пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пух в) общият клирънс на тялото е 50% от нормалните лица, но намаленият бъбречен клирънс представлява по-голямата част от намаляването. Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с чернодробно увреждане.

Лекарствени взаимодействия

In vitro Данните за метаболитните взаимодействия показват, че Levetiracetam е малко вероятно да произвежда или да бъде обект на фармакокинетични взаимодействия. Леветирацетам и основният му метаболит в концентрации доста над нивата на CMAX, постигнати в терапевтичния диапазон на дозата, не са нито инхибитори на, нито с висок афинитет субстрати за енолаза на епоксид на човешки чернодроб P450. В допълнение Levetiracetam не влияе на in vitro Глюкурониране на валпроева киселина.

Потенциалните фармакокинетични взаимодействия на или с леветирацетам са оценени в клинични фармакокинетични изследвания (фенитоин валпроат варфарин дигоксин перорален контрацептивен probenecid) и чрез фармакокинетичен скрининг при контролирани от плацебо клинични проучвания при пациенти с епилепсия.

Phable

Кепра (3000 mg daily) had no effect on the pharmacokinetic disposition of phenytoin in patients with refractory Епилепсия. Фармакокинетика of levetiracetam were also not affected by phenytoin.

Валпроат

Кепра (1500 mg twice daily) did not alter the pharmacokinetics of valproate in healthy volunteers. Валпроат 500 mg twice daily did not modify the rate or extent of levetiracetam absorption or its plasma clearance or urinary excretion. There also was no effect on exposure to и the excretion of the primary metabolite ucb L057.

Други антиепилептични лекарства

Потенциалните лекарствени взаимодействия между Keppra и други AED (карбамазепин габапентин ламотригин фенобарбитален фенитоин примидон и валпроат) също се оценяват чрез оценка на серумните концентрации на леветирацетам и тези AED по време на плацебо-контролирани клинични проучвания. Тези данни показват, че Levetiracetam не влияе на плазмената концентрация на други AED и че тези AED не влияят на фармакокинетиката на Levetiracetam.

Ефект на AED при педиатрични пациенти

Имаше около 22% увеличение на очевидния общ клирънс на тялото на леветирацетам, когато той беше прилаган с ензимно-индуциращи AED. Регулирането на дозата не се препоръчва. Леветирацетам не оказва влияние върху плазмените концентрации на карбамазепин валпроат топирамат или ламотригин.

Устни контрацептиви

Кепра (500 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing 0.03 mg ethinyl estradiol и 0.15 mg levonorgestrel or of the luteinizing hormone и progesterone levels indicating that impairment of contraceptive efficacy is unlikely. Coadministration of this oral contraceptive did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Дигоксин

Кепра (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics и pharmacodynamics (ECG) of digoxin given as a 0.25 mg dose every day. Coadministration of digoxin did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Варфарин

Кепра (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of R и S warfarin. Prothrombin time was not affected by levetiracetam. Coadministration of warfarin did not affect the pharmacokinetics of levetiracetam.

Probenecid

Probenecid a renal tubular secretion blocking agent administered at a dose of 500 mg four times a day did not change the pharmacokinetics of levetiracetam 1000 mg twice daily. Cssmax of the metabolite ucb L057 was approximately doubled in the presence of probenecid while the fraction of drug excreted unchanged in the urine remained the same. Renal clearance of ucb L057 in the presence of probenecid decreased 60% probably related to competitive inhibition of tubular secretion of ucb L057. The effect of Кепра on probenecid was not studied.

Клинични изследвания

Всички клинични проучвания, подкрепящи ефикасността на KEPPRA, използваха орални състави. Намирането на ефикасността на инжектирането на Keppra се основава на резултатите от проучвания, използвайки орална формулировка на Keppra и на демонстрацията на съпоставима бионаличност на устните и парентерални състави [виж Клинична фармакология ].

Припадъци с частично начало

Ефективност в пристъпите на частично начало при възрастни

Ефективността на KEPPRA за лечение на частични пристъпи при възрастни е установена при три многоцентрови рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания при пациенти, които са имали рефрактерни припадъци с частично начало със или без вторично обобщение. Във всички тези проучвания е използвана формулировката на таблетите. В тези проучвания 904 пациенти са рандомизирани на плацебо 1000 mg 2000 mg или 3000 mg/ден. Пациентите, записани в проучване 1 или проучване 2, са имали рефрактерни частични пристъпи на начало в продължение на поне две години и са взели две или повече класически AED. Пациентите, записани в проучване 3, са имали огнеупорни припадъци с частично начало в продължение на поне 1 година и са взели един класически AED. По време на изследването пациентите приемат стабилен режим на доза поне един и могат да приемат максимум два AED. През изходния период пациентите трябваше да са имали поне два частични пристъпи на начало през всеки 4-седмичен период.

Проучване 1

Проучване 1 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 41 sites in the United States comparing Кепра 1000 mg/day (N = 97) Кепра 3000 mg/ден (N = 101) и placebo (N = 95) given in equally divided doses twice daily. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were rиomized to one of the three treatment groups described above. The 18-week treatment period consisted of a 6-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED regimens were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly partial seizure frequency relative to placebo over the entire rиomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). The results of the analysis of Проучване 1 are displayed in Table 10.

Таблица 10: Намаляване на средната стойност над плацебо в седмичната честота на пристъпите на частично начало в проучване 1

Процентът на пациентите (Y-ос), които са постигнали ≥50% намаление на седмичните степени на припадък от изходното ниво на честотата на пристъпите на части за припадъци през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването) в рамките на трите групи за лечение (X-ос) е представен на фигура 1.

Фигура 1: Степента на отговор (≥50% намаление от изходното ниво) в проучване 1

Проучване 2

Проучване 2 was a double-blind placebo-controlled crossover study conducted at 62 centers in Europe comparing Кепра 1000 mg/day (N = 106) Кепра 2000 mg/ден (N = 105) и placebo (N = 111) given in equally divided doses twice daily.

Първият период на изследването (Период А) е проектиран да бъде анализиран като проучване с паралелна група. След перспективен базов период до 12 седмици пациентите бяха рандомизирани в една от трите групи за лечение, описани по -горе. 16-седмичният период на лечение се състоеше от 4-седмичния период на титруване, последван от 12-седмичен период на оценка на фиксирана доза, през който съпътстващите схеми на AED бяха постоянни. Основната мярка за ефективност беше между груповото сравнение на процента на намаляване на седмичната частична честота на припадъци спрямо плацебо през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването). Променливите на вторичния резултат включват скоростта на респондента (честота на пациентите с ≥50% намаление от изходното ниво на честотата на пристъпите на части). Резултатите от анализа на период А са показани в таблица 11.

Таблица 11: Намаляване на средната стойност над плацебо в седмичната честота на пристъпите на частично начало в проучване 2: Период a

Процентът на пациентите (Y-ос), които са постигнали ≥50% намаление на седмичните степени на припадък от изходното ниво на честотата на пристъпите на части за припадъци през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването) в рамките на трите групи за лечение (X-ос) е представен на фигура 2.

Фигура 2: Степента на отговор (≥50% намаление от изходното ниво) в проучване 2: Период a

Сравнението на Keppra 2000 mg/ден до Keppra 1000 mg/ден за скоростта на отговор е статистически значимо (p = 0,02). Анализът на изпитването като кръстосано преобръщане даде подобни резултати.

Проучване 3

Проучване 3 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 47 centers in Europe comparing Кепра 3000 mg/ден (N = 180) и placebo (N = 104) in patients with refractory partial-onset seizures with or without secondary generalization receiving only one concomitant AED. Study drug was given in two divided doses. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were rиomized to one of two treatment groups described above. The 16-week treatment period consisted of a 4-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED doses were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly seizure frequency relative to placebo over the entire rиomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). Table 12 displays the results of the analysis of Проучване 3.

Таблица 12: Намаляване на средната стойност над плацебо в седмичната честота на пристъпите на частично начало в проучване 3

Процентът на пациентите (Y-ос), които са постигнали ≥50% намаление на седмичните степени на изземване от изходното ниво на честотата на пристъпите на части за припадъци през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването) в двете групи за лечение (X-ос) е представен на фигура 3.

Фигура 3: Степента на отговор (≥50% намаление от изходното ниво) в проучване 3

Ефективност при пристъпи на частично начало при педиатрични пациенти от 4 до 16 години

Проучване 4 е многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при педиатрични пациенти на възраст 4 до 16 години с частични пристъпи, неконтролирани от стандартни антиепилептични лекарства (AED). Проучване 4 е проведено на 60 обекта в Северна Америка. Проучването се състои от 8-седмичен базов период и 4-седмичен период на титруване, последван от 10-седмичен период на оценка. Допустими пациенти, които все още са имали стабилна доза от 1-2 AED, поне 4 частични пристъпи на начало през 4-те седмици преди скрининга, както и най-малко 4 частични припадъци във всеки от двата 4-седмични базови периода са рандомизирани за получаване на Keppra или плацебо. Дозирането е инициирано в доза от 20 mg/kg/ден в две разделени дози. По време на периода на лечение дозите KEPPRA се регулират с стъпки от 20 mg/kg/ден на интервали от 2 седмици до целевата доза от 60 mg/kg/ден. Основната мярка за ефикасност е между груповото сравнение на процента на намаляване на седмичната частична честота на припадъци спрямо плацебо през целия 14 -седмичен рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването). Променливите на вторичния резултат включват скоростта на респондентите (честотата на пациентите с ≥ 50% намаление от изходното ниво на честотата на припадъци на части на седмица). Записаната популация включва 198 пациенти (Keppra n = 101 плацебо n = 97) с огнеупорни частични припадъци, независимо дали е вторично генерализиран или не. Таблица 13 показва резултатите от проучване 4.

Таблица 13: Намаляване на средната стойност над плацебо в седмичната честота на пристъпите на частично начало в проучване 4

Процентът на пациентите (Y-ос), които са постигнали ≥ 50% намаление на седмичните степени на изземване от изходното ниво на честотата на пристъпите на части за припадък през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването) в двете групи за лечение (X-ос) е представен на фигура 4.

Фигура 4: Степента на отговор (≥ 50% намаление от изходното ниво) в проучване 4

Ефективност при пристъпи на частично начало при педиатрични пациенти 1 месец до <4 Years Of Age

Проучване 5 е многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при педиатрични пациенти с 1 месец до по-малко от 4-годишна възраст с частични пристъпи, неконтролирани от стандартните епилептични лекарства (AED). Проучване 5 е проведено на 62 обекта в Северна Америка Южна Америка и Европа. Проучване 5 се състоеше от 5-дневен период на оценка, който включваше период на титруване от един ден, последван от 4-дневен период на поддръжка. Допустими пациенти, които са преживели стабилна доза от 1-2 AED, най-малко 2 пристъпи на частично начало по време на 48-часовата базова видео EEG, са рандомизирани да получават или Keppra, или плацебо. Рандомизацията е стратифицирана по възрастов диапазон, както следва: 1 месец до по -малко от 6 месеца (n = 4 лекувани с Keppra) 6 месеца до по -малко от 1 година (n = 8, лекувани с Keppra) 1 година до по -малко от 2 години (n = 20, лекувани с Keppra) и 2 години до по -малка от 4 -годишна възраст (n = 28 лекувани с Keppra). Дозирането на Keppra се определя от възрастта и теглото, както следва: Деца от 1 месец до по -малко от 6 месеца са рандомизирани в целева доза от 40 mg/kg/ден, а деца от 6 месеца до по -малко от 4 години са рандомизирани в целева доза от 50 mg/kg/ден. Основната мярка за ефикасност е степента на отговор (процент от пациентите с ≥ 50% намаление от изходното ниво на средната дневна честота на припадъци с частично начало), оценена от заслепен централен четец, използвайки 48-часов видео EEG, извършен през последните два дни от 4-дневния период на поддръжка. Записаната популация включва 116 пациенти (Keppra n = 60 плацебо n = 56) с огнеупорни частични припадъци, независимо дали е вторично генерализиран или не. Общо 109 пациенти бяха включени в анализа на ефикасността. В проучване 5 (виж фигура 5) се наблюдава статистически значима разлика между Keppra и плацебо. Ефектът на лечението, свързан с KEPPRA, е последователен във възрастовите групи.

Фигура 5: Степента на отговор за всички пациенти на възраст от 1 месец до <4 Years (≥ 50% Reduction from Baseline) in Study 5

Миоклонични припадъци при пациенти с ювенилна миоклонична епилепсия

Ефективността на KEPPRA като допълнителна терапия при пациенти на 12 години и по-възрастна с ювенилна миоклонична епилепсия (JME), която изпитва миоклонични припадъци, е установена в един многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 6), проведено на 37 места в 14 страни. Допустими пациенти с стабилна доза от 1 антиепилептично лекарство (AED), изпитващи един или повече миоклонични припадъци на ден в продължение на поне 8 дни по време на бъдещия 8-седмичен базов период, са рандомизирани или на Keppra, или на плацебо (Keppra N = 60 плацебо n = 60). Пациентите са титрирани за 4 седмици до целева доза от 3000 mg/ден и са лекувани при стабилна доза от 3000 mg/ден за 12 седмици (период на оценка). Лекарството за изследване е дадено в 2 разделени дози. Основната мярка за ефикасност е делът на пациентите с най -малко 50% намаление на броя на дните седмично с един или повече миоклонични припадъци през периода на лечение (периоди на оценка на титруването) в сравнение с изходното ниво. Таблица 14 показва резултатите за 113 пациенти с JME в това проучване.

Таблица 14: Степента на отговор (≥50% намаление от изходното ниво) в миоклонични дни на изземване седмично в проучване 6

Първични генерализирани тонични гърчове

Ефективността на KEPPRA като допълнителна терапия при пациенти на 6 и повече години с идиопатична генерализирана епилепсия, изпитваща първична генерализирана тонична клиника (PGTC), е установена в едно многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 7), проведено на 50 обекта в 8 страни. Eligible patients on a stable dose of 1 or 2 antiepileptic drugs (AEDs) experiencing at least 3 PGTC seizures during the 8-week combined baseline period (at least one PGTC seizure during the 4 weeks prior to the prospective baseline period and at least one PGTC seizure during the 4-week prospective baseline period) were randomized to either KEPPRA or placebo. 8-седмичният комбиниран базов период се нарича основна линия в останалата част от този раздел. Пациентите са титрирани за 4 седмици до целева доза от 3000 mg/ден за възрастни или педиатрична целева доза от 60 mg/kg/ден и лекувани при стабилна доза от 3000 mg/ден (или 60 mg/kg/ден за деца) за 20 седмици (период на оценка). Лекарството за изследване е дадено в 2 еднакво разделени дози на ден. Основната мярка за ефикасност е процентното намаляване от изходното ниво на седмичната честота на пристъпите на PGTC за групи за лечение на KEPPRA и плацебо през периода на лечение (периоди на оценка на титруването). Популацията включва 164 пациенти (Keppra n = 80 плацебо n = 84) с идиопатична генерализирана епилепсия (предимно ювенилна миоклонична епилепсия за юношеско отсъствие епилепсия от отсъствие в детска възраст, изпитваща епилепсия или епилепсия с грандиозни призрачи при пробуждане), изпитващи първични генерализирани тонични сегменти. Всяка от тези синдроми на идиопатична генерализирана епилепсия е добре представена в тази популация на пациентите.

Има статистически значимо намаление от изходното ниво на честотата на PGTC при пациенти, лекувани с KEPPRA, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо в проучване 7 (виж таблица 15).

Таблица 15: Средно намаление на процента от изходното ниво на честотата на пристъпите на PGTC седмично в проучване 7

Процентът на пациентите (Y-ос), които са постигнали ≥50% намаление на седмичните степени на изземване от изходната линия в честотата на пристъпите на PGTC през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването) в двете групи за лечение (X-ос) е представен на фигура 6.

Фигура 6: Степента на отговор (≥50% намаление от изходното ниво) в честотата на пристъпите на PGTC седмично в проучване 7

Информация за пациента за Keppra

Психиатрични реакции и промени в поведението

Посъветвайте пациентите и техните грижи, че Keppra може да причини промени в поведението (напр. Агресивна възбуда гняв тревожност Апатия враждебност и раздразнителност) и психотични симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ефекти върху машините за шофиране или експлоатация

Информирайте пациентите, че Keppra може да причини замаяност и сънливост. Информирайте пациентите да не шофират или експлоатират машини, докато не натрупат достатъчен опит на Keppra, за да преценят дали тя се отразява неблагоприятно върху способността им да шофират или работят с машини [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Анафилаксия и ангиоедем

Посъветвайте се с пациентите да преустановят Keppra и да потърсят медицинска помощ, ако развият признаци и симптоми на анафилаксия или ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дерматологични нежелани реакции

Съветвайте пациентите, че са възникнали сериозни дерматологични нежелани реакции при пациенти, лекувани с Keppra, и ги инструктирайте да се обадят незабавно на своя лекар, ако се развие обрив [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Рокля/мултиорганна свръхчувствителност

Инструктират пациентите и полагащите грижи, че треска или обрив, свързани с признаци на други засягане на системата на органите (например лимфаденопатия чернодробна дисфункция), може да бъде свързана с лекарства и трябва да бъде докладвана на техния доставчик на здравни грижи незабавно. Keppra трябва да бъде прекратен незабавно, ако се подозира сериозна реакция на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Оттегляне на Keppra

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да не прекратяват използването на Keppra, без да се консултирате със своя доставчик на здравни грижи. Keppra обикновено трябва постепенно да се изтегля, за да се намали потенциала на повишена честота на припадъци и епилептик на състоянието [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията с Keppra. Насърчавайте пациентите да се запишат в регистъра на бременността в Северна Америка, ако забременеят [виж Използване в конкретни популации ].