Кеталар

Специална бележка

Реакциите на появата са възникнали при приблизително 12 процента от пациентите.

Психологическите прояви варират по тежест между приятни съни, подобни на сънища ярки изображения халюцинации и делириум за появата. В някои случаи тези състояния са придружени от объркване и ирационално поведение, което няколко пациенти припомнят като неприятно преживяване. Продължителността обикновено е не повече от няколко часа; В няколко случая обаче рецидивите са извършени до 24 часа следоперативно. Не е известно, че остатъчните психологически ефекти са резултат от използването на кеталар.

Честотата на тези явления на появата е най -малко при пациента в възрастните хора (над 65 години). Също така те са по -рядко, когато лекарството се прилага интрамускулно и честотата се намалява, тъй като опитът с лекарството се придобива.

Честотата на психологическите прояви по време на възникване особено мечтани наблюдения и делириум за възникване може да бъде намалена чрез използване на по -ниски препоръчителни дози на кеталар във връзка с интравенозен диазепам по време на индукция и поддържане на анестезия. (Вижте Доза и приложение Раздел.) Също така тези реакции могат да бъдат намалени, ако вербалната тактилна и визуална стимулация на пациента са сведени до минимум през периода на възстановяване. Това не изключва мониторинга на жизнените признаци.

За да се прекрати тежка реакция на възникване, може да се наложи използването на малка хипнотична доза на кратко действие или ултра краткодействащо барбитурат.

Когато кеталарът се използва на амбулаторна основа, пациентът не трябва да се освобождава, докато възстановяването от анестезия не бъде завършено и след това трябва да бъде придружено от отговорен възрастен.

Описание за Кеталар

Кеталарът е небабитурен анестетичен химически обозначен DL 2- (0-хлорофенил) -2- (метиламино) циклохексанон хидрохлорид. Той се формулира като леко киселинен (рН 3,5-5.5) стерилен разтвор за интравенозно или интрамускулно инжектиране в концентрации, съдържащи еквивалент на 10 50 или 100 mg кетаминова основа на милилитър и съдържа не повече от 0,1 mg/ml фемерол® (бенцетониев хлорид), добавен като предпрезивен. 10 mg/ml разтворът е направен изотоничен с натриев хлорид.

Употреби за кеталар

Кеталар (кетамин хидрохлорид) е посочено:

къде мога да си купя течен кетамин

• като единствен анестетичен агент за диагностични и хирургични процедури, които не изискват релаксация на скелетните мускули.
• за индуциране на анестезия преди прилагането на други общи анестетични средства.
• като допълнение към други анестетични агенти.

Дозировка за Kearar

Важна информация за дозата и администрацията

Кеталарът трябва да се прилага от или под ръководството на лекарите, изпитани при прилагането на обща поддържане на анестетици на патентен дихателен път и оксигенация и вентилация. Непрекъснато следете жизненоважните признаци при пациенти, получаващи кеталар.

Оборудването за аварийни дихателни пътища трябва незабавно да бъде налично.

Не прилагайте концентрацията на 100 mg/ml на кетоларната интравенозно без правилно разреждане [виж Подготовка на разреждане ]. Трябва да се използва веднага след разреждане.

Докато може да се осигури някаква степен на защита на дихателните пътища поради активни ларингеални-фарингеални рефлекси, повръщащи се и аспирация може да възникне с кеталар. Кеталарът не се препоръчва за употреба при пациенти, които не са спазвали Nil Per Os Насоки.

Поради потенциала за слюнка по време на администрацията на кеталарната администриране на антизиагогога преди индуциране на анестезия.

При индивиди с анамнеза за хронична употреба на кетамин за индикации извън етикета има съобщения за случаи на генитоурина болка, които могат да бъдат свързани с лечението с кетамин, а не от основното състояние [виж Нежелани реакции ]. Помислете за прекратяване на кетамин, ако гениторната болка продължава при определянето на други гениторни симптоми.

Препоръчителна доза и приложение

Кеталарната доза трябва да бъде индивидуализирана и титрирана до желания клиничен ефект.

Ако се желае по -дълга продължителност на ефекта, допълнителни увеличения могат да се прилагат интравенозно или интрамускулно, за да се поддържа анестезия. Въпреки това по -високата обща доза ще доведе до по -дълго време за завършване на възстановяване.

Индукция на анестезия

Интравенозен път

Първоначалната доза на кеталар, прилагана интравенозно, може да варира от 1 mg/kg до 4,5 mg/kg. Средното количество, необходимо за получаване на 5 до 10 минути хирургическа анестезия в рамките на 30 секунди след инжектирането, е 2 mg/kg. Администрирайте Ketalar бавно (т.е. за период от 60 секунди). Бързото приложение може да доведе до респираторна депресия и засилен вазопресорен отговор. Индукционната доза може да се прилага като интравенозна инфузия със скорост 0,5 mg/kg/min.

Интрамускулен маршрут

Първоначалната доза на кеталар, прилагана интрамускулно може да варира от 6,5 до 13 mg/kg. Доза от 9 до 13 mg/kg обикновено произвежда хирургична анестезия в рамките на 3 до 4 минути след инжектиране с анестетичния ефект, обикновено с продължителност от 12 до 25 минути. Прилагайте бензодиазепин, ако клинично се показва за предотвратяване на невропсихологични прояви по време на появата от анестезия.

Поддържане на анестезия

Регулирайте дозата за поддържане според нуждите на анестетията на пациента и дали се прилага допълнително анестетично средство.

Повтаряйте увеличения на половината до пълната индукционна доза, ако е необходимо за поддържане на анестезия. Безмислено и тонично-клонични движения на крайниците могат да възникнат по време на кетаминова анестезия. Тези движения не предполагат лека равнина и не са показателни за необходимостта от допълнителни дози от анестетиката.

Кеталарът, даден чрез бавна техника на инфузия на микрокрип при доза от 0,1 до 0,5 mg/минута, ще поддържа обща анестезия при възрастни пациенти, индуцирана с кететалар. Увеличаване на кеталар с интравенозен бензодиазепин за предотвратяване на невропсихологични прояви по време на появата.

Допълнение към други анестетични агенти

Кеталарът може да се прилага за допълване на други общи и локални анестетични агенти. Непрекъснато следете пациентите за промени в дихателните и хемодинамичните параметри.

Намалена доза кеталар може да се използва за получаване на балансирана анестезия, когато се използва в комбинация с други анестетични средства.

Подготовка на разреждане

Кеталарът е ясен безцветен стерилен разтвор. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Изхвърлете, ако продуктът е обезцветен или съдържа прахови частици.

Индукция на анестезия

Не интравенозно не инжектирайте концентрацията на кеталар 100 mg/ml без правилно разреждане. Разредете кетолар с равен обем или стерилна вода за инжектиране USP 0,9% натриев хлорид инжектиране USP (нормален физиологичен разтвор) или 5% декстроза във вода. Използвайте веднага след разреждане.

Поддържане на анестезия

За приготвяне на разреден разтвор, съдържащ 1 mg кетамин на ml асептично, прехвърлете 10 ml от 50 mg на ml флакон или 5 ml от 100 mg на ml флакон до 500 ml 5% инжектиране на декстроза USP или 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP (нормален физиологичен разтвор) и се смесете добре. Полученият разтвор ще съдържа 1 mg кетамин на ml. Използвайте веднага след разреждане.

Когато се изисква ограничаване на течността, кететаларът може да се добави към инфузия от 250 ml, както е описано по -горе, за да се осигури концентрация на кеталар 2 mg/ml.

Кеталар 10 mg/ml флакони не се препоръчват за разреждане.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Кеталар injection is a clear colorless sterile solution available in multiple-dose vials containing either 10 mg ketamine base (equivalent to 11.53 mg ketamine hydrochloride) 50 mg ketamine base (equivalent to 57.67 mg ketamine hydrochloride) or 100 mg ketamine base (equivalent to 115.33 mg ketamine hydrochloride).

• 200 mg/20 ml (10 mg/ml)
• 500 mg/10 ml (50 mg/ml)
• 500 mg/5 ml (100 mg/ml)

Кеталар Инжектирането е ясен безцветен разтвор, доставен като хидрохлоридна сол в концентрации, еквивалентни на кетаминовата основа, както следва:

Съхранение и обработка

Кеталар injection should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Protect from light.

Разпространено от: PAR Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Ревизиран: юни 2022 г.

Ползи за чай от лайка и странични ефекти

Странични ефекти for Ketalar

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Хемодинамична нестабилност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на появата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Респираторна депресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Педиатрична невротоксичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Индуцирано от лекарства увреждане на черния дроб [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Следните нежелани реакции, свързани с използването на кеталар, бяха идентифицирани в клинични проучвания или доклади за постмаркетиране. Тъй като някои от тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечно -съдови нарушения: Повишена сърдечна честота на кръвното налягане и сърдечен индекс; намалява кръвното налягане и сърдечната честота; аритмии; сърдечна декомпенсация (при пациенти със съмнение катехоламин Изчерпване).

Очни нарушения: Диплопия нистагъм повишение при вътреочно налягане.

Стомашно -чревни разстройства: Анорексия гадене повръща хепатобилиарната дисфункция. Съобщава се за дилатация на жлъчните канали със или без доказателства за жлъчна запушване с повтаряща се употреба (например злоупотреба/злоупотреба или медицински контролирани неодобрени индикации).

Административни разстройства на сайта: Местна болка и ексантема на мястото.

Нарушения на имунната система: Анафилаксия.

Неврологични разстройства: Реакции на появата (следоперативен делириум) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. По време на прилагането подобрява мускулния тонус и спазмите (наподобяващи частичен двигател или генерализиран двигателен припадък).

Психиатрични разстройства: Неблагоприятните психиатрични събития са настъпили и/или постоянни дни до седмици след излагането на кетамин.

Бъбречни и уринарни разстройства: При индивиди с анамнеза за хронична употреба на кетамин или злоупотреба с по -ниски пикочни пътища и симптоми на пикочния мехур, включително дисурия, повишена честота на спешността на урината на урина, притискаща към инконтиненцията и хематурията на урината [виж Доза и приложение ]. В допълнение, диагностични проучвания, извършени за оценка на причината за тези симптоми, съобщават за цистит (включително цистит неинфективен цистит интерстициален цистит улцерозивен цистит ерозивен и цистит хеморагичен), както и хидронефроза и намален капацитет на пикочния мехур.

Респираторни разстройства: Респираторна депресия и апнея след бързо интравенозно приложение на високи дози кеталар; Ларингоспазъм и препятствие на дихателните пътища.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Преходен еритема и/или морбилиформен обрив

Лекарствени взаимодействия for Ketalar

Теофилин или аминофилин

Съпътстващото приложение на кеталар и теофилин или аминофилин може да намали прага на припадък. Помислете да използвате алтернатива на кеталара при пациенти, получаващи теофилин или аминофилин.

Симпатомиметика и вазопресин

Симпатомиметиката и вазопресинът могат да засилят симпатомиметичните ефекти на кетамин. Отблизо следете жизненоважните признаци, когато кеталар и симпатомиметика или вазопресин се прилагат съвместно и обмислете корекцията на дозата, индивидуализирана към клиничната ситуация на пациента.

Бензодиазепини опиоидни аналгетици или други депресанти на ЦНС

Едновременна употреба на кетамин с опиоидни аналгетици бензодиазепини или друга депресанти на централната нервна система (ЦНС), включително алкохол, може да доведе до дълбока седация на кома за дихателна депресия и смърт [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опиоидните аналгетици, прилагани едновременно с кеталар, могат да удължат времето за завършване на възстановяването от анестезия.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Кеталар contains ketamine a Schedule III controlled substance under the Контролирано вещество Act.

Злоупотреба

Хората с анамнеза за злоупотреба с наркотици или зависимост могат да бъдат изложени на по -голям риск от злоупотреба и злоупотреба с кеталар. Злоупотребата е умишлената нетерапевтична употреба на лекарство дори веднъж заради неговите психологически или физиологични ефекти. Злоупотребата е умишлената употреба за терапевтични цели на лекарство от физическо лице по начин, различен от предписания от доставчик на здравни грижи или за когото не е предписано.

В контекста на злоупотребата с наркотици Кеталар може да доведе до различни симптоми, включително тревожност дисфория дезориентация на безсъние, които се халюцинации и чувство на плаващ отряд и раздаване навън.

Повтарящата се злоупотреба или злоупотреба с високодоза с висока доза може да бъде свързана с памет и/или нарушаване на вниманието.

Зависимост

Съобщава се за физическа зависимост с продължителна употреба на кетамин. Физическата зависимост е състояние, което се развива в резултат на физиологична адаптация в отговор на многократна употреба на лекарства, проявена чрез признаци на оттегляне и симптоми след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарството. Съобщава се за симптоми на оттегляне след прекратяване на често използваните (повече от седмични) големи дози кетамин за дълги периоди от време. Съобщаваните симптоми на оттегляне, свързани с ежедневния прием на големи дози кетамин, включват желание за удивление на лошия апетит и тревожност.

Съобщава се за толеранс при продължителна употреба на кетамин. Толерантността е физиологично състояние, характеризиращо се с намален отговор на лекарство след многократно приложение (т.е. по -висока доза на лекарство е необходима за постигане на същия ефект, който веднъж е получен при по -ниска доза).

Предупреждения Fornearar

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Кеталар

Хемодинамична нестабилност

Преходното увеличаване на сърдечната честота на кръвното налягане и сърдечния индекс често се наблюдават след прилагане на кеталар. Наблюдава се и намаляване на аритмиите на кръвното налягане и сърдечната честота и сърдечната декомпенсация. Следете жизненоважните признаци и сърдечната функция по време на прилагането на кеталар. Кеталарът е противопоказано при пациенти, за които значително повишаване на кръвното налягане би представлявало сериозна опасност [виж Противопоказания ].

Реакции на поява

Emergence Delirium (следоперативни объркващи състояния или възбуда) е възникнал при приблизително 12% от пациентите през периода на възстановяване и продължителността обикновено е няколко часа. Невропсихологичните прояви варират по тежест между приятни сънища състояния, живи изображения халюцинации и делириум за появата. В някои случаи тези състояния са придружени от объркване на вълнение и ирационално поведение, които са припомнени като неприятни преживявания. Не е известно, че не са известни остатъчни психологически ефекти от използването на кеталар по време на индукция и поддържане на анестезия.

Интрамускулното приложение води до по -ниска честота на реакции на появата.

Честотата на психологическите прояви по време на възникване особено сън, подобни на сънища и делириум за възникване може да бъде намалена чрез използване на по-ниски препоръчителни дози на кеталар във връзка с интравенозен бензодиазепин по време на индукция и поддържане на анестезия [виж Доза и приложение ]. Also these reactions may be reduced if verbal tactile и visual stimulation of the patient is minimized during the recovery period. This does not preclude the monitoring of vital signs.

Дихателна депресия

Дихателната депресия може да възникне при предозиране или бърза скорост на прилагане на кеталар. Поддържайте адекватна оксигенация и вентилация.

Рискове само от кеталар за процедури на фаринкса ларинкса или бронхиалното дърво

Кеталар does not suppress pharyngeal и laryngeal reflexes. Avoid Кеталар administration as a sole anesthetic agent during procedures of the pharynx larynx or bronchial tree including mechanical stimulation of the pharynx. Muscle relaxants may be required for successful completion of procedures of the pharynx larynx or bronchial tree.

Педиатрична невротоксичност

Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността, увеличават невроналната апоптоза в развиващия се мозък и водят до дългосрочни когнитивни дефицити, когато се използват за повече от 3 часа. Клиничното значение на тези открития не е ясно. Въпреки това въз основа на наличните данни се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира до приблизително тригодишна възраст при хора [виж Използване в конкретни популации и Неклинична токсикология ].

Някои публикувани проучвания при деца предполагат, че подобни дефицити могат да възникнат след многократно или продължително излагане на анестетични агенти в началото на живота и могат да доведат до неблагоприятни когнитивни или поведенчески ефекти. Тези проучвания имат съществени ограничения и не е ясно дали наблюдаваните ефекти се дължат на анестетичното/седационното прилагане на лекарството или други фактори като операцията или основното заболяване.

Анестетичните и седационните лекарства са необходима част от грижите за деца, нуждаещи се от операция, други процедури или тестове, които не могат да бъдат забавени и не е показано, че конкретни лекарства са по -безопасни от всички други. Решенията относно сроковете на всички избирателни процедури, изискващи анестезия, трябва да вземат предвид ползите от процедурата, претеглящи се спрямо потенциалните рискове.

Индуцирано от лекарства увреждане на черния дроб

Прилагането на кетамин е свързано с хепатобилиарна дисфункция (най -често холестатичен модел) с повтаряща се употреба (например злоупотреба/злоупотреба или медицински контролирани неодобрени индикации). Съобщава се и за дилатация на жлъчните канали със или без доказателства за жлъчна запушване с повтаряща се употреба. Получаване на изходни LFT, включително алкална фосфатаза и гама глутамил трансфераза при пациенти, получаващи кетамин като част от план за лечение, който използва повтаряща се доза. Следете тези, които получават повтарящ се кетамин на периодични интервали по време на лечението.

Увеличаване на налягането на цереброспиналната течност

Съобщава се за увеличаване на вътречерепното налягане след прилагане на кетамин хидрохлорид. Пациентите с повишено вътречерепно налягане трябва да бъдат в наблюдавана обстановка с чести неврологични оценки.

Лекарствени взаимодействия

Теофилин или аминофилин

Съпътстващото приложение на кеталар и теофилин или аминофилин може да понижи прага на припадък [виж Лекарствени взаимодействия ]. Consider using an alternative to Кеталар in patients receiving theophylline or aminophylline.

Симпатомиметика и вазопресин

Симпатомиметиката и вазопресинът могат да засилят симпатомиметичните ефекти на кетамин [виж Лекарствени взаимодействия ]. Closely monitor vital signs when Кеталар и sympathomimetics or vasopressin are co-administered и consider dose adjustment individualized to the patient’s clinical situation.

Бензодиазепини опиоидни аналгетици или други депресанти на ЦНС

Едновременна употреба на кетамин с опиоидни аналгетици бензодиазепини или друга депресанти на централната нервна система (ЦНС), включително алкохол, може да доведе до дълбока седация на кома за дихателна депресия и смърт [виж [виж Лекарствени взаимодействия ]. Closely monitor neurological status и respiratory parameters including respiratory rate и pulse oximetry when KETALR и opioid analgesics benzodiazepines or other CNS depressants are co-administered. Consider dose adjustment individualized to the patient’s clinical situation.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на кетамин.

Мутагенеза

in vitro Хромозомен анализ на аберация.

Увреждане на плодовитостта

Не са проведени адекватни проучвания за оценка на въздействието на кетамин върху плодовитостта на мъжете или жените. Мъжките и женските плъхове са лекувани с 10 mg/kg кетамин IV (NULL,8 пъти повече от средната доза на индукция на човека от 2 mg/kg IV на базата на телесната повърхност) на 11 10 и 9 дни. Не е отбелязано въздействие върху плодовитостта; Този дизайн на проучването обаче не характеризира адекватно въздействието на лекарството върху крайните точки на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

При бременните жени няма адекватни и добре контролирани проучвания. В проучванията за възпроизвеждане на животни при забавянето на развитието на плъхове (хипоплазия на скелетните тъкани) са забелязани при 0,3 пъти повече от човешката интрамускулна доза от 10 mg/kg. При закъсненията за развитие на зайци и повишените резорпи на плода са забелязани при 0,6 пъти по -голяма от човешката доза. Публикувани проучвания при бременни примати показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността през периода на пиково развитие на мозъка, увеличава апоптозата на невроните в развиващия се мозък на потомството, когато се използва за по -дълго от 3 часа. Няма данни за експозицията на бременност при примати, съответстващи на периоди преди третия триместър при хората.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Кеталар use in pregnancy including obstetrics (either vaginal or abdominal delivery) is not recommended because safe use has not been established [see Предупреждения и предпазни мерки Педиатрична употреба и Неклинична токсикология ].

Данни

Данни за животните

Бременните плъхове се лекуват интрамускулно с 20 mg/kg кетамин (NULL,3 пъти по -голяма от човешката доза от 10 mg/kg IM на базата на телесната повърхност) или в гестационни дни от 6 до 10 или гестационни дни от 11 до 15. Лечението с кетамин доведе до повишена честота на хипопластични фаланги на черепа и стерневи в капелите.

Можете ли да вземете Sudafed и Benadryl

Бременните зайци се лекуват интрамускулно с 20 mg/kg кетамин (NULL,6 пъти повече от човешката доза от 10 mg/kg IM на базата на повърхността на тялото) или в гестационни дни от 6 до 10 или гестационни дни от 11 до 15. Увеличаване на резиите и скелетната хипоплазия на плода. Допълнителни бременни зайци се лекуват интрамускулно с единична доза 60 mg/kg (NULL,9 пъти повече от човешката доза от 10 mg/kg IM на базата на телесната повърхност) на гестационен ден 6. Съобщава се за скелетна хипоплазия при плода.

В проучване, при което бременните плъхове са били лекувани интрамускулно с 20 mg/kg кетамин (NULL,3 пъти повече от човешката доза от 10 mg/kg IM на базата на площта на телесната повърхност) от гестационен ден от 18 до 21 години е имало леко увеличение на честотата на забавено раждане с един ден в лекувани язовири от тази група. Не са отбелязани неблагоприятни ефекти върху носилки или кученца; Въпреки това оценките на обучението и паметта не бяха завършени.

Три (3) бременни кучета на бигъл са били лекувани интрамускулно с 25 mg/kg кетамин (NULL,3 пъти повече от човешката доза от 10 mg/kg IM на базата на телесната повърхност) два пъти седмично за трите седмици на първия и третия триместър на бременността съответно без развитието на неблагоприятни ефекти в кученцата.

В публикувано проучване в примати прилагането на анестетична доза кетамин в продължение на 24 часа на гестационен ден 122 повишава невроналната апоптоза в развиващия се мозък на плода. В други публикувани проучвания прилагането на изофлуран или пропофол в продължение на 5 часа в Ден на бременността 120 доведе до повишена апоптоза на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък на потомството. По отношение на развитието на мозъка този период от време съответства на третия триместър на бременността при човека. Клиничното значение на тези открития не е ясно; Изследванията при млади животни предполагат, че невроапоптозата корелира с дългосрочните когнитивни дефицити [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации и Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 16 -годишна възраст не са установени.

Публикуваните проучвания за непълнолетни животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства като кетелар, които или блокират NMDA рецепторите, или потенцират активността на GABA през периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза, води до широко разпространени невронални и олигодендроцитни клетки на клетките при развиващите се мозъчни и промени в синаптичната морфология и загубата на клетъчни клетки. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира на около 3 години при хора.

При излагане на примати на 3 часа кетамин, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава невроналните клетки, но лечебните режими от 5 часа или повече от изофлуран повишена загуба на невронални клетки. Данните от обработените с ISOFLURANE гризачи и обработените с кетамин примати предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с продължителен когнитивен дефицит в обучението и паметта. Клиничното значение на тези неклинични находки не е известно и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при новородени и малки деца, които изискват процедури с потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации и Неклинична токсикология ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на кететамин хидрохлорид не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Кеталар

Промените в сърдечната честота и кръвното налягане респираторната депресия и апнеята могат да настъпят при предозиране или чрез бърза скорост на прилагане на кеталар. Следете пациентите за клинично значими промени в сърдечната честота и кръвното налягане. Може да се наложи асистирана вентилация, включително механична вентилация.

В случаи на неволно предозиране на кеталар (до десет пъти, които обикновено се изискват) пациентите са имали продължително, но пълно възстановяване.

Противопоказания за Кеталар

• Кеталар is contraindicated in patients for whom a significant elevation of blood pressure would constitute a serious hazard [see Предупреждения и предпазни мерки ].
• Кеталар is contraindicated in patients with known hypersensitivity to ketamine or to any excipient [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Ketalar

Механизъм на действие

Кеталар a racemic mixture of ketamine is a non-selective non-competitive antagonist of the N-methyl- D-aspartate (NMDA) receptor an ionotropic glutamate receptor. The major circulating metabolite of ketamine (norketamine) demonstrated activity at the same receptor with less affinity. Norketamine is about 1/3 as active as ketamine in reducing halothane requirements (MAC) of the rat.

Фармакодинамика

Нервна система

Кетаминът е бързо действащ обща анестетична, произвеждаща дисоциативно състояние на анестетично, характеризиращо се с дълбока аналгезия нормална фарингеална-летарнагеална рефлекси, нормални или леко засилени скелетни мускулни тонуси сърдечно-съдови и дихателни стимулиране и от време на време преходна и минимална дихателна депресия. Механизмът на действие се дължи главно на антагонизма на N-метил-D-аспартат (NMDA рецептори) в централната нервна система.

Кетаминът може да произведе нистагъм с лакримация на слюнката на дилатация и спонтанно движение на крайниците с повишен мускулен тонус чрез индиректна симпатомиметична активност. Кетаминът произвежда аналгезия. Делириумът, индуциран от кетамин, може да бъде намален с бензодиазепини.

Сърдечно -съдова система

Кетаминът повишава сърдечната честота на кръвното налягане и сърдечната продукция. Сърдечно -съдовите ефекти на кетамин са косвени и се смята, че са опосредствани чрез инхибиране както на централното, така и на периферното захващане на катехоламин. Повишаването на кръвното налягане достига максимум в рамките на няколко минути след инжектирането и обикновено се връща към предварителни стойности в рамките на 15 минути. В по -голямата част от случаите систолното и диастолното кръвно налягане пика от 10% до 50% над пранестетичните нива малко след индуцирането на анестезия, но повишаването може да бъде по -високо или по -дълго в отделни случаи.

Дихателна система

Кетаминът е мощен бронходилататор, подходящ за анестезиране на пациенти с висок риск от бронхоспазъм.

Фармакокинетика

Разпределение

След интравенозно приложение концентрацията на кетамин има първоначален наклон (алфа фаза) с продължителност около 45 минути с полуживот от 10 до 15 минути. Тази първа фаза съответства клинично на анестетичния ефект на лекарството.

Елиминиране

Метаболизъм

Кетаминът се метаболизира чрез N-деалкилиране на активния метаболит Norketamine предимно от CYP2B6 и CYP3A4 и в по-малка степен от други CYP ензими. Norketamine претърпява хидроксилиране на циклохексоновия пръстен, за да образува хидроксиноркетаминови съединения чрез CYP-зависими пътища, които са конюгирани с глюкуронова киселина и впоследствие претърпяват дехидратация на хидроксилиран метаболити.

Екскреция

След интравенозно приложение концентрацията на кетамин намалява поради комбинация от преразпределение от ЦНС към по -бавно уравновесяване на периферните тъкани и чернодробната биоотрансформация до Norketamine. Полуживотът на преразпределение на кетамин от ЦНС до по-бавно уравновесяване на периферните тъкани (бета фаза) е 2,5 часа.

Токсикология на животните и/или фармакология

Публикуваните проучвания при животни показват, че използването на анестетични средства през периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза води до широко разпространени загуби на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък и промени в синаптичната морфология и неврогенеза. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите през третия триместър през първите няколко месеца от живота, но може да се простира до приблизително 3 -годишна възраст при хора.

При примати излагането на 3 часа анестетичен режим, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава загубата на невронални клетки, но режими на лечение от 5 часа или по -дълга повишена загуба на невронални клетки. Данните при гризачи и при приматите предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с фини, но продължителни когнитивни дефицити в обучението и паметта. Клиничното значение на тези неклинични находки не е известно и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при новородени и малки деца, които изискват процедури срещу потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

В публикувани проучвания интраперитонеално приложение на кетамин при дози над 40 mg/kg индуцирана вакуолация във невронни клетки на задните цингулативни и ретросплениални кортици при възрастни плъхове, подобни на съобщените при гризачи, прилагани други антагонисти на рецепторите на NMDA. Доказано е, че тези вакуоли са обратими и не преминават към дегенерация или смърт на неврони до дози от 80 mg/kg (NULL,2 пъти повече от човешката доза от 10 mg/kg въз основа на телесната повърхност). Ниво на без ефект за вакуолация на невроните е 20 mg/kg интраперитонеал (NULL,3 пъти по-голяма от човешка доза от 10 mg/kg на основа на телесната повърхност). Смята се, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите при хора от началото на пубертета през зряла възраст. Уместността на тази констатация за хората не е известно.

Клинични изследвания

Кеталар has been studied in over 12000 operative и diagnostic procedures involving over 10000 patients in 105 separate studies. During the course of these studies Кеталар was administered as the sole general anesthetic as an induction agent prior to administration of other general anesthetics or to supplement other anesthetic agents.

Кеталар has been evaluated during the following procedures:

1. Промените на превръзката за разрушаване и присаждането на кожата при пациенти с изгаряне, както и други повърхностни хирургични процедури.
2. Невродиагностични процедури като миелограми и лумбални пункции.
3. Диагностични и оперативни процедури на носа и устата на ухото, включително извличане на зъби.
4. Сигмоидоскопия и незначителна операция на ануса и ректума и обрязването.
5. Екстраперитонеални процедури като дилатация и кюретаж.
6. Ортопедични процедури като затворени намаления манипулации на бедрените ампутации и биопсии.
7. Процедури за сърдечна катетеризация.

Информация за пациента за кеталар

• Проучванията, проведени при млади животни и деца, предполагат многократна или продължителна употреба на общи анестетични или седационни лекарства при деца, по -млади от 3 години, могат да имат отрицателни ефекти върху развиващия се мозък. Обсъдете с родителите и полагащите грижи рисковете от ползите и времето и продължителността на операцията или процедурите, изискващи анестетични и седационни лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Поради остатъчните анестетични ефекти и потенциалът за сънливост съветват пациентите да не управляват автомобилните операции за опасни машини или да участват в опасни дейности в рамките на 24 часа след получаване на кеталар.