Levulan Kerastick

Описание за Levulan Kerastick

LEVULAN ^® Керастик ^® (Аминолевулинова киселина НС1) За локален разтвор 20% Порфирин прекурсор съдържа хидрохлоридната сол на аминолевулинова киселина (ALA) ендогенна 5-въглеродна аминокетон.

Ala HCl е бяло до бяло кристално твърдо вещество без мирис, което е много разтворимо във вода, леко разтворима в метанол и етанол и практически неразтворим в хлороформ хексан и минерално масло.

Химическото наименование за ALA HCl е 5-амино-4-оксопентанов хидрохлорид (MW = 167.59). Структурната формула е представена по -долу:

Апликаторът на Levulan Kerastick за локален разтвор е двукомпонентна система, състояща се от пластмасова тръба, съдържаща две запечатани стъклени ампули и връх на апликатор. Една ампула съдържа 1,5 ml разтвор превозно средство, съдържащо алкохол USP (съдържание на етанол = 48% v/v) воден лаурет-4 изопропилов алкохол и полиетилен гликол. Другият ампул съдържа 354 mg аминолевулинова киселина НС1 като сухо твърдо вещество. Апликаторната тръба е затворена в защитен картонен ръкав и капачка. 20% локален разтвор се приготвя непосредствено преди времето на използване чрез счупване на ампулите и смесване на съдържанието чрез разклащане на апликатора на Kerastick Levulan. Levulan Kerastick за локален разтвор се отнася до лекарствения продукт в неговия немесен състоянието Levulan Kerastick Lopical Solution се отнася до смесения лекарствен продукт (в епруветката за апликатор или след приложение), а Levulan Kerastick се отнася само за апликатора.

Използване за levulan kerastick

Levulan Kerastick за локален разтвор плюс осветеност на синята светлина с помощта на Blu-U Blue Light фотодинамична терапия е посочен за лечение на минимално до умерено дебели актинични кератози на скалпа на лицето или горните крайници.

Дозировка за levulan kerastick

Преглед на подготовката и администрацията

След смесване на локалния разтвор на levulan kerastick 20% е предназначен за директно приложение на отделни лезии, диагностицирани като актинични кератози, а не към перилесионна кожа. Този продукт не е предназначен за приложение от пациенти или неквалифициран медицински персонал. Приложението трябва да включва лезии върху лицето на скалпа или горните крайници; Множество лезии могат да бъдат лекувани в областта на лечението, но множество региони на лечение не трябва да се лекуват едновременно.

Препоръчителната честота на лечение е: Едно приложение на локалния разтвор на levulan kerastick и една доза осветяване на регион на лечение на 8-седмична сесия за лечение. Всеки отделен апликатор на levulan kerastick трябва да се използва само за един пациент.

LEVULAN Керастик photodynamic therapy for actinic keratoses is a two-stage process involving application of the LEVULAN Керастик topical solution to the target lesions и then illumination with blue light using the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator after 3 hours for upper extremity lesions or after 14-18 hours for face or scalp lesions.

Таблица 1 - График за фотодинамична терапия Levulan Kerastick

Ако по някаква причина на пациента не може да бъде дадено Blu-U синьо светлинно фотодинамична терапия Лечение на осветеност през предписаното време след прилагане на локално решение Levulan Kerastick, той или тя може да изпита усещания за ужилване и/или изгаряне, ако фотосенсибилизираните актинични кератози са изложени на слънчева светлина или се удължават или интензивна светлина. Посъветвайте се на пациента да носи подходящо защитно облекло (например ръкавици с дълъг ръкав с широка периферия), за да засенчите третираните актинични кератози от слънчева светлина или други ярки източници на светлина до поне 40 часа след прилагането на локален разтвор на Levulan Kerastick. Посъветвайте се с пациента да намали излагането на светлина, ако се преживеят усещанията за ужилване и/или изгаряне.

LEVULAN Керастик photodynamic therapy may be repeated a second time for lesions that have not completely resolved 8 weeks after the initial treatment.

Инструкции за дозиране и администриране

Стъпка А - Лечение на актинични кератози с локален разтвор на Levulan Kerastick

Подготовка на лезии

Актиничните кератози, насочени към лечение, трябва да бъдат чисти и сухи преди прилагането на локалния разтвор на Kerastick Levulan.

Подготовка на локален разтвор на Levulan Kerastick

Апликаторът на Levulan Kerastick се състои от пластмасова тръба, съдържаща две запечатани стъклени ампули и връх на апликатор. Една ампула съдържа 1,5 мл превозно средство за разтвор. Другата ампула съдържа НС1 на аминолевулинова киселина като сухо твърдо вещество. Локалният разтвор на Levulan Kerastick се приготвя чрез смачкване на стъклените ампули и смесване на съдържанието заедно.

Локалният разтвор на Kerastick Levulan може да се приготви ръчно или да се използва опционалният Kerastick Krusher. Тези методи са илюстрирани по -долу.

Фигура 1: Ръчна подготовка

1. Дръжте апликатора на Levulan Kerastick с Cap Point нагоре. Натрошете долната ампула, съдържащо превозното средство за разтвор, като приложите налягането на пръста, за да позиционирате А върху картонната ръкава.
2. Натрошете горната ампула, съдържащ праха Ala HCl, като нанесете налягане на пръста, за да позиционирате В върху картонения втулка. За да се гарантира, че и двете ампули са смазани, продължете да смачквате апликатора надолу, прилагайки налягане на пръста, за да позиционирате А. Разклатете леко апликатора на Levulan Kerastick за поне 30 секунди, за да разтворите напълно лекарството в превозното средство за разтвор.

Фигура 2: Незадължителна подготовка на Kerastick Krusher

1. Отворете Kerastick Krusher и правилно позиционирайте един апликатор на Levulan Kerastick в Krusher, като не забравяте да ориентирате етикета Levulan Kerastick с Krusher A. твърдо поставете апликатора на Levulan Kerastick срещу затворения край на Krusher (капачката трябва да бъде в отворен край).
2. След като се позиционират правилно затворете и здраво натиснете горната и долната дръжка заедно, докато горните и долните дръжки се докоснат една до друга по дължината им. По време на този процес се издава отчетлив раздробяващ звук. Уверете се, че дръжките на Krusher се срещат.
3. Извадете апликатора на Kerastick Levulan от Krusher и разклатете нежно апликатора на Levulan Kerastick за поне 30 секунди, за да разтворите напълно лекарството прах в автомобила за разтвор.

Локалният разтвор на Kerastick Levulan трябва да се използва в рамките на два (2) часа след активиране. Ако разтворът не се прилага напълно в рамките на 2 часа след активирането, изхвърлете апликатора. Ако е необходимо, използвайте нов апликатор на Kerastick Levulan.

Прилагане на локално решение Levulan Kerastick

Прилагане на локално решение на Levulan Kerastick за лице или скалпиране на лезии:

Следвайки примесите на разтвора Отстранете капачката от апликатора на levulan kerastick. Сухът на върха на апликатора трябва да се намазва върху марля подложка, докато равномерно се намокри с разтвор. Нанесете разтвора директно върху целевите лезии, като нежно намажете с върха на мокрия апликатор. Трябва да се прилага достатъчно разтвор, за да се намокри равномерно повърхността на лезията, включително краищата без излишно движение или капене. След като първоначалното приложение изсъхне, нанесете отново по същия начин.

Не прилагайте локалния разтвор на levulan kerastick към Periorbital зона или му позволявайте да контактува с очни или лигавични повърхности.

Фотосенсибилизацията на третираните лезии ще се проведе през следващите 14-18 часа. Актиничните кератози не трябва да се измиват през това време. Пациентът трябва да бъде посъветван да носи шапка с широка периферия или друго защитно облекло, за да засенчи лекуваните актинични кератози от слънчева светлина или други ярки източници на светлина, докато лечението на Bluu Blue Light фотодинамична терапия. Пациентът трябва да бъде посъветван да намали излагането на светлина, ако се преживеят усещанията за ужилване и/или изгаряне.

При посещението за светло осветление преди лечението актиничните кератози, третирани с локалния разтвор на levulan kerastick, трябва да се изплакват с вода и да се потупват.

За лезии на горните крайници

Следвайки сместа за разтвор Отстранете капачката от апликатора на levulan kerastick. Сухът на върха на апликатора трябва да се намазва върху марля подложка, докато равномерно се намокри с разтвор. Нанесете разтвора директно върху целевите лезии, като нежно намажете с върха на мокрия апликатор. Трябва да се прилага достатъчно разтвор, за да се намокри равномерно повърхността на лезията, включително краищата без излишно движение или капене.

Фигура 3: Метод на оклузия за горните крайници

Пациентът трябва да носи риза с дълги ръкави и/или ръкавици или друго защитно облекло, за да засенчи лекуваните актинични кератози от слънчева светлина или други ярки източници на светлина, докато Blu-U синьо светлинно-светло фотоапична терапия лечение. Фотосенсибилизацията на третираните лезии ще се проведе през следващите 3 часа. Актиничните кератози не трябва да се измиват през това време. Отстранете оклузивната превръзка преди лечението на светлината и внимателно изплакнете обработената зона (и) с вода и изсушете преди светлинното осветление.

Стъпка Б - Прилагане на Blu -U лечение

LEVULAN Керастик is not intended for use with any device other than the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator. Use of LEVULAN Керастик without subsequent BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator illumination is not recommended.

Фотоактивацията на актинични кератози, лекувани с локален разтвор на levulan kerastick, се осъществява с осветяване от Blu-U синьо светлината фотодинамична терапия. Необходима е експозиция от 1000 секунди (16 минути 40 секунди), за да се осигури 10 J/cm ² лека доза. По време на лечението с лечение както пациентите, така и медицинският персонал трябва да бъдат снабдени със синьо блокиране на защитни очила, както е посочено в инструкциите за експлоатация на Blu-U Blue Light Photodymic Therapy Illuminator. Моля, вижте Blu-U Blue Light фотодинамична терапия Illuminator, работещи с инструкции за допълнителна информация за провеждане на леката лечение. Пациентите трябва да бъдат уведомени, че преходното ужилване и/или изгаряне на целевите места на лезия се случва през периода на излагане на светлина.

Ако третирането на синя светлина с Blu-U Blue Light фотодинамична терапия е прекъсната или спряна по някаква причина, тя не трябва да се рестартира и пациентът трябва да бъде посъветван да защитава лекуваните лезии от излагане на слънчева светлина или удължена или интензивна светлина в продължение на поне 40 часа след нанасяне на теративен разтвор на levulan kerastick.

За пациенти с лицеви лезии

1. Фотодинамичният терапия на Blu-U е разположен, така че основата да е малко над рамото на пациента, успоредно на лицето на пациента.
2. Blu-U е разположен около главата на пациента, така че цялата повърхностна площ, която трябва да се обработва, се намира между 2 и 4 от повърхността на Blu-U:
   1. Носът на пациента не трябва да е по -близо от 2 от повърхността;
   2. Челото и бузите на пациента не трябва да са по -далеч от 4 от повърхността;
   3. Страните на лицето на пациента и ушите на пациента не трябва да са по-близо от 2 от повърхността на Blu-U.

За пациенти със скалпи на лезии

1. Копчетата от двете страни на Blu-U са разхлабени и Blu-U се завърта в хоризонтално положение.
2. Blu-U е разположен около главата на пациента, така че цялата повърхностна площ, която трябва да се обработва, се намира между 2 и 4 от повърхността на Blu-U:
   1. Скалпът на пациента не трябва да е по -близо от 2 от повърхността;
   2. Скалпът на пациента не трябва да е по -далеч от 4 от повърхността;
   3. Страните на лицето на пациента и ушите на пациента не трябва да са по-близо от 2 от повърхността на Blu-U.

За пациенти с лезии на горните крайници :

1. Копчетата от двете страни на Blu-U синьо светлината фотодинамична терапия се разхлабват и светлината се завърта в хоризонтално положение.
2. Фотодинамичният терапия Blu-U Blu-U е разположен около горния край, така че цялата повърхностна площ, която трябва да се лекува, се намира между 2 и 4 от повърхността на Blu-U. Таблица може да се използва за поддържане на горните крайници по време на лечението на светлината.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За локален разтвор: 354 mg аминолевулинова киселина хидрохлорид като прах в пластмасово устройство за апликатор. При смес Levulan Kerastick е локален разтвор, съдържащ 20% аминолевулинова киселина хидрохлорид (ALA HCl) по тегло.

Съхранение и обработка

Levulan Kerastick за локален разтвор 20% се доставя в опаковки от 6 апликатори. Всеки апликатор на levulan kerastick е за еднократна употреба и се състои от пластмасова тръба, съдържаща две запечатани стъклени ампули и връх на апликатор. Една ампула съдържа 1,5 мл превозно средство за разтвор. Другият ампул съдържа 354 mg аминолевулинова киселина НС1. Апликаторът е покрит със защитен картонен ръкав и капачка.

Продуктов пакет - NDC номер

Кашон от 6 Levulan Kerastick за актуален разтвор 20% апликатори-67308-101-06

Съхранение

Съхранявайте между 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Локатичният разтвор на Kerastick Levulan трябва да се използва веднага след подготовката (разтваряне). Приложението за решение трябва да бъде попълнено в рамките на 2 часа след подготовката. Приготвен апликатор трябва да бъде изхвърлен 2 часа след смесване (разтваряне) и нов апликатор на Kerastick Levulan, използван, ако е необходимо.

Произведено от: Dusa Pharmaceuticals Inc. ^® A Sun Pharma Company 25 Upton Drive Wilmington MA 01887. Ревизирана: април 2018 г.

Странични ефекти за levulan kerastick

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в другите раздели на етикетирането:

• Преходни амнистични епизоди [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишена фоточувствителност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дразнене [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дефекти на коагулацията [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежеланата реакция, наблюдавана при клиничните изпитвания на лекарство, не може да бъде пряко сравнена със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразява процентите, наблюдавани на практика.

В клинични изпитвания не е установено, че не-тонните нежелани събития са последователно свързани с фотодинамичната терапия на Levulan Kerastick.

Фотодинамична терапия отговор

Съзвездието на преходни локални симптоми на ужилване и/или изгаряне на сърбеж на еритема и оток в резултат на фотодинамичната терапия на Левулан Керастик (PDT) се наблюдава при всички клинични изпитвания за лечение на актинични кератози. Стингът и/или изгарянето утихнаха между 1 минута и 24 часа, след като фотодинамичната терапия на Blu-U Blue Light беше изключена и изглеждаше качествено подобно на тази, възприемана от пациенти с еритропоетична протопорфирия при излагане на слънчева светлина. Не е имало ясна доза доза или зависима от светлината промяна в честотата или тежестта на ужилването и/или изгарянето.

Локалните кожни реакции на мястото на приложение са наблюдавани при 99% от лицата, лекувани с локален разтвор на Levulan Kerastick и Blu-U Blue Light фотодинамична терапия. Най -често срещаните локални нежелани реакции (честота ≥ 10%) са ужилването на сайта на приложението/изгарянето на еритема за оток на еритема/криволичеща хипо/хиперпигментация, сърбеж на ерозия/везикулация/сухота на кора.

В изпитванията за лице и скалпа лезии тежко ужилване и/или изгаряне при една или повече лезии по време на лечение на светлината се съобщава от поне 50% от субектите. Тежкото ужилване и/или изгаряне също се наблюдава по време на лечението на светлината при 9% от лицата, получаващи лечение за лезии на горните крайници. По -голямата част от субектите съобщават, че всички лекувани лезии показват поне леко ужилване и/или изгаряне. В изпитвания на лицето и скалпа усещането за ужилване/изгаряне изглежда достига плато на 6 минути след лечението. По -малко от 3% от субектите, получаващи лечение на лице или скалпи, прекратяват лечението на светлината поради ужилване/изгаряне. Никакви субекти не са прекратили лечението на светлината в изпитването за лезии на горните крайници.

В изпитвания за лезии на лицето или скалпа 99% от групата за активно лечение и 79% от групата на превозното средство са преживели еритема малко след лечението. В изпитанието за лезиите на горния край 99% от групата за лечение с локален разтвор на Levulan Kerastick и 52% от групата на превозното средство е имала еритема в посещения 2-3. Приблизително 35% от групата за локален разтвор на Kerastick Levulan има оток, докато отокът се наблюдава в ≤ 1% от групата на превозното средство. И еритема, и отокът са разрешени до изходно или подобрено с 4 седмици след терапията за лице или скалп. Отокът се разрешава с 4 седмици и еритема се решава до изходно до 8 седмици за горните крайници.

Прилагането на локален разтвор на levulan kerastick към перилеонална кожа доведе до ужилване на горяща еритема и оток, подобни на лекуваните актинични кератози [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Други локализирани кожни неблагоприятни преживявания

Таблица 2 изобразява честотата и тежестта на кожните нежелани събития при изпитвания за лицето и скалпа.

Таблица 2 след PDT кожни нежелани събития-ALA-018/ALA-019 за лицето и скалпа

Таблица 3 изобразява процента на субектите с кожни нежелани реакции от най -тежката степен, отчетена в хода на изпитването за лезиите на горния край на крайника.

Таблица 3 Процент на субектите с кожни нежелани реакции от най-тежката степен, отчетена след база-CP0108 за горните крайници

В изпитването за лезии на горните крайници, които сърбежът и крастата се наблюдават съответно в 8% и 4% от субектите в групата за фотодинамична терапия на Levulan Kerastick. Никакви субекти в групата на превозни средства не съобщават за сърбеж или краста.

Често срещани (≥2% <10%) local cutaneous adverse reactions for face scalp и upper extremities in the LEVULAN Керастик topical solution group included wheal scabbing pustules ulceration bleeding tenderness и dysesthesia.

Рядко ( <2%) local cutaneous adverse reactions for face scalp и upper extremities in the LEVULAN Керастик topical solution group were flaking pain peeling perilesional pruritic rash excoriation и blistering.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са докладвани по време на използването на Levulan Kerastick след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на нервната система: Преходни амнистични епизоди

Лекарствени взаимодействия за levulan kerastick

Няма официални проучвания за взаимодействието на локалния разтвор на Levulan Kerastick с други лекарства и не са забелязани специфични за лекарството взаимодействия по време на нито едно от контролираните клинични изпитвания. Възможно е обаче съпътстващото използване на други известни фотосенсибилизиращи агенти като диуретиците на св. Йоан Гризеофулвин Тиазид Сулфонилуреас фенотиазини сулфонамиди и тетрациклини да увеличат реакцията на фоточувствителността на актинични кератози, лекувани с леволанови керастик. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Levulan Kerastick

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Левулан Керастик

Преходни амнистични епизоди

По време на постмаркетинг се съобщава за преходни амнистични епизоди по време на постмаркетинговата употреба на Levulan Kerastick в комбинация с Blu-U Blue Light фотодинамична терапия. Информирайте пациентите и техните грижи, че Levulan Kerastick в комбинация с PDT може да причини преходни амнистични епизоди. Посъветвайте ги да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако пациентът развие амнезия след лечението.

Фотосенситивност

След прилагането на Levulan Kerastick локален разтвор, мястото на лечение ще стане фоточувствително и пациентите трябва да избягват излагането на фоточувствителните места за лечение на слънчева светлина или ярка светлина на закрито (напр. Лампи за изследване, работещи с лампи за каране на легла или светлини в непосредствена близост) в продължение на 40 часа. Експозицията може да доведе до ужилване и/или усещане за парене и може да причини еритема и/или оток на лезиите.

Следователно преди излагане на пациенти със слънчева светлина трябва да защитят лекуваните лезии от слънцето, като носят шапка с широка периферия или подобна покривка на главата от светло-труден материал и/или риза с дълги ръкави и/или ръкавици. Слънцезащитните кремове няма да предпазват от реакции на фоточувствителност, причинени от видима светлина. Не е установено дали изпотяването може да разпространи локалния разтвор на levulan kerastick извън мястото на лечение до окото или околната кожа.

Прилагането на локален разтвор на levulan kerastick към перилеонални области на фоторазпадна кожа на скалпа на лицето или горните крайници може да доведе до фотосенсибилизация. При излагане на активиране на светлина от Blu-U такава фотосенсибилизирана кожа може да доведе до усещане за ужилване и/или изгаряне и може да стане еритематозно и/или едематозно по начин, подобен на този на актиничните кератози, лекувани с левулан керастик фотодинамична терапия. Поради потенциала на кожата да се превърне в фотосенсибилизирана локалното решение на Levulan Kerastick трябва да се използва от квалифициран здравен специалист за прилагане на лекарство върху не повече от 5 мм перилесионна кожа, заобикаляща целевите лезии на актинична кератоза.

Ако по някаква причина пациентът не може да се върне за лечение със синя светлина през предписания период след прилагане на локален разтвор на Kerastick Levulan, пациентът трябва да се обади на лекаря. Пациентът също трябва да продължи да избягва излагането на фотосенсибилизираните лезии на слънчева светлина или продължителна или интензивна светлина за поне 40 часа. Ако се отбележи ужилването и/или изгарянето, излагането на светлина трябва да бъде намалено.

Дразнене

Локалният разтвор на Kerastick Levulan съдържа алкохол и е предназначен само за актуална употреба. Дразненето може да бъде изпитано, ако този продукт се прилага върху очите или слузните мембрани. Не прилагайте върху очите или за лигавиците. Прекомерно дразнене може да се получи, ако този продукт се прилага при оклузия по -дълго от 3 часа.

Дефекти на коагулацията

Levulan Kerastick за локален разтвор не е тестван върху пациенти с наследствени или придобити коагулационни дефекти.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не е проведено тестване на канцерогенност с помощта на ALA. Не са наблюдавани доказателства за мутагенни ефекти в четири проучвания, проведени с ALA за оценка на този потенциал. В Salmonella-Escherichia coli /Анализ на обратна мутация на микрозома на бозайници (анализ на мутагенност на AMES) Не са наблюдавани увеличения на броя на реверверните лица при някой от тестерните щамове. В Salmonella-Escherichia coli /Анализ на обратна мутация на микрозома на бозайници в присъствието на слънчева светлина радиация (Ames Mutagenicity Assay със светлина) ALA не причини увеличаване на броя на реверти на плоча на някой от тестерните щамове в присъствието или отсъствието на симулирана слънчева светлина. В L5178Y TK ± мишката лимфом напред мутационният анализ ALA се оценява като отрицателен с и без метаболитно активиране при условията на изследване. Формирането на PPIX не е демонстрирано в нито едно от тях in vitro изследвания. В напразно Анализът на мишката микронуклеус ALA се счита за отрицателен при условията на експозиция на изследването. За разлика от това поне един доклад в литературата отбелязва генотоксични ефекти при култивирани хепатоцити на плъхове след излагане на ALA с образуване на PPIX. Други проучвания са документирали окислително увреждане на ДНК напразно и in vitro В резултат на експозиция на ALA.

Не е извършена оценка на ефектите на Ala HCl върху плодовитостта при лабораторни животни. Не е известно какви ефекти може да има системната експозиция на ALA HCL върху плодовитостта или репродуктивната функция.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Преходни амнистични епизоди

Съобщава се за преходни епизоди на амнезия с Levulan Kerastick в комбинация с Blu-U Blue Light фотодинамична терапия. Съветвайте пациентите и техните семейства или полагащи грижи да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако се наблюдава объркване или дезориентация на паметта [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фотосенситивност

Посъветвайте се пациентите, че след прилагането на локалния разтвор на levulan kerastick, мястото на лечение ще стане фоточувствително и че трябва да избягват излагането на фоточувствителните места за лечение на слънчева светлина или ярка светлина на закрито (напр. Лампи за изследване, работещи с лампи за вграждане или светлини в непосредствена близост) за 40 часа. Експозицията може да доведе до ужилване и/или усещане за парене и може да причини еритема и/или оток на лезиите [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Посъветвайте се с пациентите да защитават лекуваните лезии от слънцето, като носите шапка с широка периферия или подобна покривка на главата от светло-труден материал и/или риза с дълги ръкави и/или ръкавици. Съветник на слънцезащитните продукти няма да предпазват от реакции на фоточувствителност, причинени от видима светлина. Не е установено дали изпотяването може да разпространи локалния разтвор на levulan kerastick извън мястото на лечение до окото или заобикалящата си кожа [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ако по някаква причина пациентът не може да се върне за лечение със синя светлина през предписания период след прилагане на локален разтвор на Levulan Kerastick, посъветвайте пациентите да се обадят на лекаря. Посъветвайте се с пациента да продължи да избягва излагането на фотосенсибилизираните лезии на слънчева светлина или продължителна или интензивна светлина за поне 40 часа. Ако ужилването и/или изгарянето се отбележи, че излагането на светлина трябва да бъде намалено [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съветвайте пациентите да избягват определени лекарства, които могат да подобрят фототоксичната реакция на PDT [виж Лекарствени взаимодействия ].

Общи нежелани реакции

Информирайте пациентите, че лечението с Levulan Kerastick Lopical Solution плюс Blu-U Blue Light PhotoDynamic Therapy Illuminator може да доведе до чувствителност към леко дразнене на кожата и локални кожни реакции, включително оток на еритема, ужилване/изгаряне на мащабиране на мащабиране на ерозия/хиперпигментиране на кърлене на немпостъпния ялност, която се отразява на ерозия/хиперпигментиране, подлежащи на недитичност, и сухота.

LEVULAN Керастик BLU-U и DUSA are registered trademarks of DUSA Pharmaceuticals Inc. a Sun Pharma company. Sun Dermatology is a division of Sun Pharmaceutical Industries Inc.© 2017 Sun Pharmaceutical Industries Inc. All rights reserved.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените налични данни с Levulan Kerastick Away Solution Употреба при бременни жени са недостатъчни за информиране на риска от лекарства от неблагоприятни резултати от развитието. Изследванията за токсикология за развитие на животните не са проведени с аминолевулинова киселина. Разтворът на levulan kerastick има ниска системна абсорбция след локално приложение и рискът от употреба на майката, което води до излагане на плода на лекарството, е неизвестен [виж Клинична фармакология ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на локален разтвор на Levulan Kerastick или в човешко или животинско мляко ефектите върху кърменото кърмаче или върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от локално решение на Kerastick Levulan Kerastick и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху детето на кърмене от локалното решение на Levulan Kerastick или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени. Актиничната кератоза не е заболяване, което обикновено се наблюдава при педиатричната популация.

Гериатрична употреба

От 512 лица във фаза 3 клинични изпитвания на локален разтвор на Levulan Kerastick 63% (321/512) са на 65 години и са повече, докато 24% (123/512) са на 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или съществените различия между тези лица и по -младите лица, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Информация за предозиране за Levulan Kerastick

ЛЕВУЛАН КЕРАСТИК ЛОДИЧЕН РЕШЕНИЕ НА РАЗРЕШЕНИЕ

В случай, че лекарството е погълнато от наблюдение и поддържаща грижа. Пациентът трябва да бъде посъветван да избягва случайно излагане на интензивни източници на светлина поне 40 часа след поглъщането. Последиците от превишаването на препоръчителната локална доза са неизвестни.

Blu-U Light предозиране

Няма информация за предозиране на синя светлина от Blu-U Blue Light PhotoDynamic Therapy Illuminator след приложението на локалния разтвор на Levulan Kerastick.

Противопоказания за Levulan Kerastick

Levulan Kerastick за локален разтвор плюс осветеност на синята светлина с помощта на Blu-U Blue Light фотодинамична терапия Illuminator е противопоказано при пациенти с:

• Кожна фоточувствителност при дължини на вълната 400-450 nm [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Порфирия или известни алергии към порфирини [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Известна чувствителност към някой от компонентите на Kerastick Levulan.

Клинична фармакология for Levulan Kerastick

Механизъм на действие

След прилагането на фотосенсибилизацията на локалния разтвор на levulan kerastick се осъществява чрез метаболитното преобразуване на аминолевулинова киселина в протопорфирин IX (ppix), фотосенсибилизатор, който се натрупва в кожата.

Когато се излага на светлина с подходяща дължина на вълната и енергия, натрупаните фотоактивни порфирини произвеждат фотодинамична реакция, което води до цитотоксичен процес, зависим от едновременното присъствие на кислород. Абсорбцията на светлината води до възбудено състояние на порфиринови молекули и последващ спин трансфер от фотореактивни порфирини към молекулен кислород генерира синглет, който може допълнително да реагира, за да образува супероксид и хидроксилни радикали. Фотодинамичната терапия на Actinic Keratoses Levulan Kerastick е комбинацията от фотосенсибилизация чрез прилагане на локалния разтвор на Levulan Kerastick към лезиите и последващо осветление с Blu-U Blue Light фотодинамична терапия.

Фармакодинамика

ALA не проявява флуоресценция, докато PPIX има висок добив на флуоресценция. Използвани са промените в повърхностната флуоресценция във времето за определяне на натрупването и клирънса на PPIX в актинични кератози и перилесионна кожа след прилагане на локалния разтвор на левулански керастик при 12 лица. Максималната интензивност на флуоресценцията се достига в 11 ± 1 час в актинични кератози и 12 ± 1 час в перилесионната кожа. Средният клирънс полуживот на флуоресценцията за лезии е 30 ± 10 часа и 28 ± 6 часа за перилесионна кожа. Флуоресценцията в перилеоналната кожа беше подобна на тази при актинични кератози. Следователно локалното решение на levulan kerastick трябва да се прилага само върху засегнатата кожа.

Фармакокинетика

Две проучвания на човешки фармакокинетични (ПК) са проведени при лица с минимално до умерено дебели актинични кератози върху горните крайници, които имат поне 6 лезии на един горен край и поне 12 лезии в другия горен край. Единична доза, състояща се от две локални приложения на локален разтвор на levulan kerastick (всеки съдържащ 354 mg ala HCl), се прилага директно към лезиите и се оклудира в продължение на 3 часа преди лечението на светлината.

Първото PK проучване е проведено при 29 лица и бяха оценени PK параметри на ALA. Базовата коригирана средна стойност ± SD на максималната концентрация (CMAX) на ALA е 249,9 ± 694,5 ng/ml, а средното време за достигане на CMAX (TMAX) е 2 часа след дозата. Средната експозиция ± SD на ALA, изразена с площ под кривата на концентрация (AUCT), е 669,9 ± 1610 ng · hr/ml. Средното ± SD елиминиране на полуживот (t _1/2 ) на ALA е 5,7 ± 3,9 часа.

Второ PK проучване е проведено при 14 лица и PK параметри на ALA и PPIX са измерени. Основните коригирани на PPIX концентрации на PPIX са отрицателни при поне 50% от пробите при 50% (7/14) лица и AUC не могат да бъдат оценени надеждно. Базовата коригирана средна стойност ± SD на CMAX за ALA и PPIX е съответно 95,6 ± 120,6 ng/ml и 0,95 ± 0,71 ng/ml. Средната TMAX на ALA и PPIX е съответно 2 часа след дозата и 12 часа след дозата. Средният AUCT на ALA е 261,1 ± 229,3 ng · hr/ml. Средната стойност ± SD t _1/2 от ALA е 8,5 ± 6,7 часа.

Клинични изследвания

Актинични кератози на лицето или скалпа

LEVULAN Керастик for topical solution plus blue light at 6-10.9 J/cm ² се използва за лечение на актинични кератози на лицето или скалпа при 342 лица в седем клинични изпитвания. Изпитвания от фаза 3 ALA-018 и ALA-019 бяха две идентично проектирани многоцентрови проучвания с две рамена, използвайки локален разтвор на Levulan Kerastick плюс осветление от Blu-U Blue Light PhotoDynamic Therapy Illuminator за 1000 секунди (16 минути и 40 секунди) за номинална експозиция от 10 J/cM ² . Субектите бяха изключени от тези проучвания, които имат анамнеза за кожна фотосенсибилизация Porphyria свръхчувствителност към порфирини фотодерматиза или наследствени или придобити дефекти на коагулация. Минимум 4 и максимум 15 клинично типични дискретни степен 1 ​​(леко осезаеми актинични кератози: по -добре се усещат, отколкото виждат) или степен 2 (умерено дебели актинични кератози: лесно се вижда и се вижда) целеви актинични кератози (виж таблица 5 за дефиниции). Целевите лезии на лицето или на скалпа, но не и на двете места в един и същ предмет, получиха лечение. Субектите бяха рандомизирани да получават лечение или с локалния разтвор на Levulan Kerastick плюс Blu-U Blue Light фотодинамична терапия или превозно средство плюс Blu-U Blue Light фотодинамичен терапия. Субектите бяха рандомизирани при 3 до 1 Levulan Keratick токален разтвор към съотношение на превозното средство. Общо 243 лица бяха записани в две изпитвания от фаза 3 (ALA-018 ALA-019). Лезиите бяха обозначени като изчистени (пълен отговор), ако лезията е била напълно изчистена и прилепналите мащабилни плаки от актинични кератози вече не са очевидни на повърхността на третираната кожа, когато се палпират. Процентът на субектите, при които са изчистени 75% или повече от лекуваните лезии и процентът на субектите, при които 100% от лекуваните лезии са изчистени (пълни респонденти) за всяко изпитване 8 седмици след лечението, са показани в таблица 4.

Таблица 4 - Отговорите на предмета на 8 седмица

Тъй като ALA-018 и ALA-019 са имали идентични протоколи, комбинираните резултати от двете изпитвания са показани в следващите таблици. For actinic keratoses with a variety of thicknesses (excluding very thick Grade 3 actinic keratoses which were not studied in the Phase 3 trials) LEVULAN KERASTICK topical solution plus BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator is more effective than vehicle plus BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator but as shown in Table 5 the percentage of lesions with complete responses at 8 weeks after treatment with LEVULAN Керастик локален разтвор плюс осветлението на синята светлина беше по -ниско за онези лезии, които бяха по -дебели в началото. Ефективността на локалния разтвор на Levulan Kerastick плюс Blu-U Blue Light фотодинамична терапия на лезии на лезии по-висок клас не е проучена при изпитвания за клинична ефикасност на фаза 3.

Таблица 5 лезии пълни отговори на 8 седмица за различни степени на лезия

Тези субекти, които не са били пълни респонденти на 8 -та седмица, са имали оттегляне на постоянните целеви лезии на 8 -та седмица. Сред субектите, подложени на резултати от ефикасността на оттеглянето, наблюдавани на 12 седмици след първоначалното лечение, т.е. на 4 седмици след второто лечение, са показани в таблица 6.

Таблица 6 Пълни отговори на 12 седмица сред субектите, получаващи две лечения

Резултатите от ефикасността, наблюдавани на 12 седмици след лечението, които включват резултатите на 12 седмици за тези субекти, които са получили едно лечение, както и резултатите на 12 седмици за тези субекти, които са получили второ лечение на 8 седмица, са показани в таблица 7.

Таблица 7 Отговори на предмета на 12 седмица сред субектите, които са получили едно или две лечения

Among Complete Responders at Week 8 93% (in ALA-018) and 83% (in ALA-019) maintained complete response at Week 12. Among subjects with scalp lesions the percentage of subjects with 100% of actinic keratosis lesions having complete response declined from Week 8 (55%) to Week 12 (50%) because there were more subjects with scalp lesions with 100% of actinic keratosis lesions cleared at Седмица 8, която имаше рецидив на лезия до 12-та седмица, отколкото имаше лица с лезии на скалпа, които са имали оттегляне на персистиращи лезии на 8-та седмица и които след това постигнаха 100% от лезиите на актиничната кератоза, изчистени от 12-та седмица. Субектите не са получили проследяване през 12 седмици след първоначалното лечение.

Резултатите от предмета, записани в двете изпитвания от фаза 3, са изобразени в следната блок -схема, в която пълните отговори са определени. Седем лица в рамото за активно пречистване и трима лица в рамото за пречистване на превозното средство се оттеглиха или бяха изгубени за проследяване. Три лица в рамото за активно лечение са лекувани в началото, но не се връщат за оценка до 12 -та седмица. Един обект в рамото за активно пречистване и два в рамото за пречистване на превозното средство, които не са били ясни на 8 -та седмица, не са получили оттегляне.

Изпитване с отворен етикет записа 110 лица с 4 до 10 клинично типични дискретни актинични кератози на лицето или скалпа, но не и двете места. Целевите лезии бяха третирани с локалния разтвор на levulan kerastick плюс Blu-U Blue Light фотодинамичен терапия. Всички лекувани лезии, които не бяха ясни на 2-и месец (8-та седмица), бяха преработени отново. Субектите бяха последвани месечно в продължение на 12 месеца. Лезиите бяха обозначени като изчистени, ако лезията е напълно изчистена и прилепналите мащабилни плаки от актинични кератози вече не са очевидни на повърхността на третираната кожа, когато се палпират. Процентите на субектите, при които 100% от лекуваните лезии са изчистени (пълни респонденти) до месец, започващи от 3 -ия месец (12 -та седмица), са показани на фигура 4. От 72 лица със 100% от разчистените лезии (пълни реагиращи) на 3 53% са имали рецидив до 12. Общо 748 индивидуални лезии са лекувани; 539 са лекувани веднъж, а 209 са били третирани два пъти. На месец 3 624 лезии (83%) бяха изчистени. От месец от 3 до месец 12 от изпитването 476 лезии (64%) остават ясни. Вижте Фигура 5. От 624 лекуваните лезии, определени, изчистени на 3-ия месец 24%, са се повторили с 12 месец, докато 5% са били загубени за проследяване и състоянието им на повторение не е известно.

Фигура 4. Процент от субектите със 100% от лекуваните лезии, изчистени (пълни респонденти) по месец (n = 110 лица)

Фигура 5. Процент от лезиите, изчистени на 3 -ия месец и остават ясни до 12 -и месец (n = 748 лезии)

Актинични кератози на горните крайници

Безопасността и ефикасността на локалния разтвор на Kerastick Levulan Kerastick плюс Blu-U Blue Light PhotoDymic Therapy Illuminator при 10J/cm ² За лечение на актинични кератози на горните крайници е оценено в многоцентрово рандомизирано изпитване за заслепено с паралелна група, контролирано с превозни средства, контролирано от 269 лица.

В това изпитване (CP0108) 269 лица с 4 -15 леки до умерени актинични кератози върху горните крайници (дорзална площ на ръката/предмишницата между лакътя и основата на пръстите) се третират с левулански керастик токален разтвор и Blu -U синьо светлинна фотоапарна терапия. Субектите варират от 45 до 90 години (средно 68 години), а 90% са имали фитцпатрик кожа тип I II или III. Никакви субекти нямаха Fitzpatrick Type V или VI. Приблизително 70% от субектите са мъже, а всички субекти са кавказки.

Субектите бяха рандомизирани на лечение в съотношение 1: 1, за да получат или локален разтвор на Levulan Kerastick или превозно средство. Лечението се прилага върху 4-15 лезии върху една дорзална ръка/предмишница върху всеки обект и се оклудира за тричасовия инкубационен период преди третиране с 10 J/cm ² Синя светлина, доставена при 10 MW/cm ² . Лечението се повтаря на 8 седмица, ако в областта на лечението присъстват някакви актинични лезии на кератоза.

Основната крайна точка беше делът на субектите с пълно клирънс на всички актинични лезии на кератоза в областта на лечение 12 седмици след първоначалното лечение. Резултатите от изпитването са представени в таблица 8.

Таблица 8 - Брой и процент на субектите с актинична кератоза на горните крайници, постигащи пълен клирънс на 12 -та седмица 12

Резултатите от предметите, записани в изпитването на горните крайници, са изобразени в следната схема.

Субектите, които постигнаха пълно разрешение на 12 седмица, влязоха в 12-месечен период на проследяване. Субектите, които са получили локален разтвор на Levulan Kerastick със синя светлина и са постигнали пълен клирънс на 12 седмица в CP0108A, са имали скорост на рецидив от 58% (22/38) на 12 месеца, където рецидивите са определени като наличие на поне един по-рано лекуван лезия в зоната на лечение при всяко посещение по време на 12-месечния период на проследяване.

Информация за пациента за Levulan Kerastick

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.

За какво се използва адапален гел за