Lopressor HCT

Описание за Lopressor HCT

Лопресър HCT (metoprolol tartrate and hydochlилиothiazide) has the antihypertensive effect of Лопресър® metoprolol tartrate a selective betai-adrenилиeceptили blocking agent and the antihypertensive and диуретик actions of hydrochlилиothiazide. It is available as tablets fили илиal administration. The 50/25 tablets contain 50 mg of metoprolol tartrate USP and 25 mg of hydrochlилиothiazide USP; the 100/25 tablets contain 100 mg of metoprolol tartrate USP and 25 mg of hydrochlилиothiazide USP; and the 100/50 tablets contain 100 mg of metoprolol tartrate USP and 50 mg of hydrochlилиothiazide USP. Метопролол tartrate USP is (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrate (2:1) salt and its structural fилиmula is

Metoprolol Tartrate USP е бял кристален прах. Той е много разтворим във вода; свободно разтворим в метилен хлорид в хлороформ и в алкохол; леко разтворим в ацетон; и неразтворим в етер. Молекулното му тегло е 684,82.

Хидрохлоротиазид е 6-хлоро-3 4-дихидро-2 Н-124-Бензотиадиазин-7-сулфонамид 11-диоксид и структурната му формула е

Hydrochlorothiazide USP е бял или практически бял практически кристален прах без мирис. Той е свободно разтворим в разтвор на натриев хидроксид в N-бутиламин и в диметилформамид; пестеливо разтворим в метанол; леко разтворим във вода; и неразтворим в етер в хлороформ и в разредени минерални киселини. Молекулното му тегло е 297,73.

Неактивни съставки: Целулозни съединения колоидни силициеви диоксид D

Използване за Lopressor HCT

Lopressor HCT е показан за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане понижава риска от фатални и нефатални сърдечно-съдови събития предимно инсулти и миокардни инфаркти. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително метопролол.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната оценка на Националната програма за откриване на профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Lopressor HCT може да се прилага с други антихипертензивни средства.

Ограничение на употребата

Lopressor HCT не е показан за първоначална терапия на хипертония. Ако фиксираната комбинация представлява дозата, титрирана към терапията на нуждите на отделния пациент с фиксирана комбинация, може да бъде по -удобна, отколкото при отделните компоненти.

Доза fили Лопресър HCT

Препоръчителна доза

Тират дози от отделни компоненти, преди да преминете към Lopressor HCT.

Администрирайте Lopressor HCT с или веднага след хранене.

Хидрохлоротиазидът обикновено се прилага при доза от 12,5 mg до 50 mg на ден. Обичайната първоначална доза на метопролол е 100 mg дневно в единични или разделени дози. Дозировката може да бъде увеличена постепенно, докато не се постигне оптимален контрол на кръвното налягане.

След като дневното дозиране може да не поддържа пълния ефект за целия период на дозиране, особено при по -ниски дози. При такива пациенти обмислят приложение в разделени дози.

Не се препоръчват схеми на дозиране, които надвишават 50 mg хидрохлоротиазид на ден.

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Lopressor HCT (Метопролол тартрат и хидрохлоротиазид) се доставя като таблетки с форма на капсула в следните силни страни:

50 mg / 25 mg: бели и петна-сини отбелязани (отпечатан LOPHCT от едната страна и 463 два пъти от страна на отбелязаната страна)

100 mg / 25 mg: бели и петна-розово отбелязани (отпечатан lophct от едната страна и 461 два пъти от страна на отбелязаната страна)

100 mg / 50 mg: бели и петна-жълто отбелязани (отпечатани LOPHCT от едната страна и 462 два пъти от отбелязаната страна)

Съхранение и обработка

Таблетки 50/25 Бели и петна от капсула с форма на капсула (отпечатан LOPHCT от едната страна и 463 два пъти от страна

Бутилки от 100 €……… ... € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â €… NDC 30698-463-01

Таблетки 100/25 Бели и петна с капсулна форма на капсула (отпечатан LOPHCT от едната страна и 461 два пъти от страна

Бутилки от 100 €……… ... € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â €… NDC 30698-461-01

Таблетки 100/50 Бяло и капсулна форма на капсула и петна-жълто отбелязано (отпечатан LOPHCT от едната страна и 462 два пъти от страна на отбелязаната страна) 100 mg метопролол тартрат и 50 mg хидрохлоротиазид

Бутилки от 100 €……… ... € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â €… NDC 30698-462-01

Съхранявайте при 77 ° F (25 ° C); екскурзии, разрешени на 59 ° до 86 ° F (15 ° до 30 ° C) [виж USP контролирана стайна температура ]. Предпазвайте от влага.

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер (USP).

Произведено за и разпространени от: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany NJ 07054 [Имейл www.validuspharma.com 1-866-982-5438. Ревизиран: декември 2023 г.

Странични ефекти fили Лопресър HCT

Следните нежелани реакции са описани по -подробно другаде в етикета;

• Влошаваща се ангина или инфаркт на миокарда [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Влошаване на сърдечната недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Влошаване на блока [виж Противопоказания ]

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са докладвани при опит в постпармирането: Нежеланите реакции са идентифицирани по време на след одобрение Използване на Lopressor HCT. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Метопролол

Объркващо състояние Увеличение на триглицеридите в кръвта и намаляване на липопротеина с висока плътност (HDL). Много редки съобщения за жълтеница на хепатит и неспецифична чернодробна дисфункция. Съобщават се и изолирани случаи на алкална алкална фосфатаза и млечна дехидрогеназа.

Хидрохлоротиазид

Храносмилане: Панкреатит жълтеница (интрахепатална холестатична) сиаладенит повръща диария спазми гадене стомашно дразнене запек анорексия.

доксициклин за доза на горната дихателна инфекция

Сърдечно -съдов: Ортостатична хипотония (може да се потенцира от алкохолни барбитурати или наркотици).

Неврологичен: Световъртеж на замаяност преходно замъглено зрение главоболие Парестезия ксантопсия слабост.

Musculeskeletal: Мускулен спазъм.

Хематологичен: Апластична анемия агранулоцитоза левкопения тромбоцитопения.

Метаболик: Хипергликемия Гликозурия Хиперурикемия.

Свръхчувствителни реакции: Некротизиращ ангиит Стивънс-Джонсън Респираторен дистрес, включително пневмонит и белодробен оток Purpura Urticaria Rash Photosensitivity.

Други реакции на бета-адренергичен агент

Съобщава се за различни нежелани реакции при други бета-адренергични блокиращи средства и трябва да се считат за потенциални нежелани реакции на лопресор.

Централна нервна система: Обратима психична депресия, прогресираща до кататония; визуални смущения; халюцинации; Остър обратим синдром, характеризиращ се с дезориентация за време и поставете емоционална лабилност, замъглява сензориума и намалява ефективността на невропсихометрията.

Хематологичен: Агранулоцитоза Нетромбоцитопенична пурпура тромбоцитопенична пурпура.

Свръхчувствителни реакции: Ларингоспазъм и дихателен дистрес.

Лекарствени взаимодействия fили Лопресър HCT

Лекарствени взаимодействия With Метопролол

Катехоламин, изчерпващ лекарства

Едновременната употреба на лекарства, изчерпващи катехоламин (напр. Резерпин моноамин оксидаза (МАО) инхибитори) с бета адренергични блокери може да има адитивно влияние и да увеличи риска от хипотония или брадикардия.

CYP2D6 инхибитори

Показано е, че лекарствата, които са силни инхибитори на CYP2D6, като хинидин флунидин флуиксетин и пропафенон, двойни концентрации на метопролол. Въпреки че няма информация за умерени или слаби инхибитори, те също вероятно ще увеличат концентрацията на метопролол. Увеличаването на плазмената концентрация намалява кардиоселективността на метопролола [виж Клинична фармакология ]. Следете отблизо пациентите, когато комбинацията не може да бъде избегната.

Блокери на дигиталис клонидин и калциеви канали

Digitalis гликозиди клонидин дилтиазем и верапамил забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба с бета блокери може да увеличи риска от брадикардия.

Ако клонидин и бета блокер като метопролол са съвместно, изтеглете бета-блокера няколко дни преди постепенното изтегляне на клонидин, тъй като бета-блокерите могат да изострят хипертонията на отскока, която може да последва изтеглянето на клонидин. Ако замените клонидин чрез бета-блокер терапия забавят въвеждането на бета-блокери в продължение на няколко дни след спирането на прилагането на клонидин.

Лекарствени взаимодействия With Хидрохлоротиазид

Антидиабетни лекарства (орални агенти и инсулин)

Доза adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Йонообменни смоли

Абсорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена при наличие на анионни обменни смоли. Единичните дози на холестирамин или колестипол смоли свързват хидрохлоротиазида и намаляват абсорбцията му от стомашно -чревния тракт съответно до 85% и 43%. Залитайте дозата на хидрохлоротиазидни и йонни обменни смоли (напр. Холестирамин и колестипол смоли), така че хидрохлоротиазидът се прилага най-малко 4 часа преди или 4-6 часа след прилагането на смоли, за да се сведе до минимум взаимодействието.

Литий

Диуретиците намаляват бъбречния клирънс на литий и увеличават риска от литий токсичност. Следете концентрациите на серумния литий по време на едновременна употреба.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства

НСПВС могат да намалят диуретичните натриуретични и антихипертензивни ефекти на тиазидните диуретици.

Предупреждения за Lopressor HCT

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Lopressor HCT

Рязко прекратяване на терапията

След рязко прекратяване на терапията с бета адренергични блокери може да се появят изостряне на ангина пекторис и миокарден инфаркт. При прекратяване на хронично прилагането на LOPRESSOR HCT, особено при пациенти с исхемична сърдечна болест, постепенно намалява дозата за период от 1 до 2 седмици и наблюдава пациента. Ако ангина значително се влоши или острата коронарна исхемия развива незабавно възобновяване на терапията и предприема мерки, подходящи за управление на нестабилна ангина. Предупреждавайте пациентите да не прекъсват терапията без съветите на техния лекар. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, избягвайте рязко прекратяването на метапрололския тартрат при пациенти, лекувани само за хипертония.

Сърдечна недостатъчност

Влошаването на сърдечната недостатъчност може да възникне по време на титтриране на бета-блокери. Ако се появят такива симптоми, увеличете диуретиците и възстановете клиничната стабилност, преди да усъвършенствате дозата метопролол. Може да се наложи да се намали дозата на метопрололски тартрат или да го прекрати временно. Такива епизоди не изключват последващото успешно титруване на метопрололския тартрат.

Бронхоспастична болест

Бета адренергичните блокери могат да причинят бронхоспазъм. Пациентите с бронхоспастични заболявания като цяло не трябва да получават бета-блокери. Поради относителната си кардио-селективност на бета1, нотопрололът може да се използва при пациенти с бронхоспастично заболяване, които не реагират или не могат да понасят друго антихипертензивно лечение. Тъй като бета1-селективността не е абсолютна, използвайте най-ниската възможна доза метапролол тартарат и имат лесно достъпни или прилагани бронходилататори (например бета2-агонисти).

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of Lopressor HCT. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction conduction disилиders (including Wolff-Parkinson-White) или on concomitant drugs [see Лекарствени взаимодействия ] Това причинява брадикардия може да бъде изложена на повишен риск. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи Lopressor HCT. Ако тежка брадикардия се развива намалете или спрете лопресор HCT.

Основна операция

Избягвайте инициирането на режима на високодоза на Lopressor HCT при пациенти със сърдечно-съдови рискови фактори, подложени на некардиална операция, тъй като употребата при такива пациенти е свързана с хипотония на брадикардия и смъртта.

Хронично прилаганите бета-адренергични блокери не трябва да се изтеглят рутинно преди голяма операция; Обаче нарушената способност на сърцето да реагира на рефлекторни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Маскирани симптоми на хипогликемия

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на хипогликемия като тахикардия и да увеличат риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти със захарен диабет или деца и пациенти, които гладуват (т.е. операция не се хранят редовно или повръщат). Ако възникне тежка хипогликемия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят спешно лечение.

Електролит и метаболитни ефекти

Lopressor HCT contains hydrochlилиothiazide which can cause hypokalemia and hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitили serum electrolytes periodically.

Хидрохлоротиазид may alter glucose tolerance and raise serum levels of cholesterol and triglycerides.

Хидрохлоротиазид reduces clearance of uric acid and may cause или exacerbate hyperuricemia and precipitate gout in susceptible patients.

Хидрохлоротиазид decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium. Monitили calcium levels.

Бъбречно увреждане

Пациентите с хронично бъбречно заболяване тежка сърдечна недостатъчност или изчерпване на обема могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност при лекарства, съдържащи хидрохлоротиазид, включително Lopressor HCT.

Периферно съдово заболяване

Бета-блокерите могат да утаяват или влошават симптомите на артериална недостатъчност при пациенти с периферна съдова болест.

Феохромоцитом

Ако Lopressor HCT се използва при настройката на феохромоцитома, той трябва да бъде даден в комбинация с алфа блокер и само след иницииране на алфа блокера. Прилагането на бета-блокери само при установяване на феохромоцитом е свързано с парадоксално повишаване на кръвното налягане поради затихването на бета-медиираната вазодилатация в скелетния мускул.

Тиретоксикоза

Бета-адренергичната блокада може да маскира определени клинични признаци на хипертиреоидизъм като тахикардия. Рязкото оттегляне на бета-блокада може да утаи буря на щитовидната жлеза.

Анафилактична реакция

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за тежки анафилактични реакции към различни алергени може да бъде по-реактивно на многократно предизвикателство и може да не реагира на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергична реакция.

Остра късогледство и глаукома за затваряне на ъгъл

Хидрохлоротиазид a sulfonamide can cause acute transient myopia and acute angle-closure glaucoma (idiosyncratic reactions). Symptoms include acute onset of decreased visual acuity или ocular pain and typically occur within hours to weeks of hydrochlилиothiazide initiation. Risk factилиs fили developing acute angle-closure glaucoma may include a histилиy of sulfonamide или penicillin allergy.

Нелекуваната глаукома за остра ъгъл на затваряне може да доведе до постоянна загуба на зрение. Като се има предвид, че Lopressor HCT съдържа хидрохлоротиазид, ако тези симптоми се появят, прекратяват лопресор HCT. Помислете за бързо медицинско или хирургично лечение, ако вътреочното налягане остане неконтролирано.

Обостряне на системен лупус еритематозус

Хидрохлоротиазид can exacerbate или activate systemic lupus erythematosus.

Неклинична токсикология

Лопресър HCT

Проучванията за канцерогенност и мутагенност не са проведени с Lopressor HCT. Lopressor HCT не произвежда доказателства за нарушена плодовитост при прилагани от мъжки или жени плъхове, прилагани дози до 200/50 mg/kg (около 10 и 20 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) на база метопролол и хидрохлоротиазид съответно.

Лопресър

Проведени са дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал. В 2-годишно проучване при плъхове при три нива на перорална доза до 800 mg/kg на ден (41 пъти на базата на mg/m² дневната доза от 200 mg за пациент с 60 кг) не се увеличава развитието на спонтанно възникващо доброкачествено или злокачествено неоплазми от какъвто и да е тип. Единствените хистологични промени, които изглежда са свързани с лекарството, са повишена честота на обикновено леко фокално натрупване на пенести макрофаги в белодробни алвеоли и леко увеличаване на жлъчната хиперплазия. В 21-месечно проучване при швейцарски албиносни мишки при три нива на перорална доза до 750 mg/kg на ден (около 18 пъти на базата на mg/m² дневната доза от 200 mg за пациент с 60 kg), получаващи най-белодробните тумори (малки аденоми), се наблюдава по-често при женски мишки, получавайки най-високата доза, отколкото при нетретирани контролни животни. Няма увеличаване на злокачествените или общите (доброкачествени плюс злокачествени) белодробни тумори или при общата честота на тумори или злокачествени тумори. Това 21-месечно проучване се повтаря при CD-1 мишки и не се наблюдават статистически или биологично значими разлики между третирани и контролни мишки от всеки пол за всякакъв вид тумор.

Всички тестове за мутагенност, извършени (доминиращо смъртоносно проучване при изследвания на мишки хромозоми в соматични клетки A Salmonella/MAMMIANIALIANY-MICROSOME MUTAGENICITY тест и тест за аномалия на ядрото в соматични интерфазни ядра) са отрицателни.

Не се наблюдават данни за нарушена плодовитост поради лопресор при проучване, извършено при плъхове при дози до 22 пъти на база mg/m² дневната доза от 200 mg при пациент с 60 kg.

Хидрохлоротиазид

Two-year feeding studies in mice and rats uncovered no evidence of a carcinogenic potential of hydrochlorothiazide in female mice at doses up to approximately 600 mg/kg/day (about 120 times the MRHD of 25 mg/day on a mg/m² basis) or in male and female rats at doses up to approximately 100 mg/kg/day (about 40 times the MRHD on a mg/m² основа). Въпреки това има еднократни доказателства за хепатокарциногенност при мъжки мишки.

Хидрохлоротиазид was not genotoxic in the Ames bacterial mutagenicity testили the Chinese Hamster Ovary (CHO) test fили chromosomal aberrations. Nили was it genotoxic in vivo assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes and the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) and in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays and in the Aspergillus nidulans nondisjunction assay at an unspecified concentration.

най-добрите неща за правене в Нашвил

Хидрохлоротиазид had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 and 4 mg/kg/day (about 20 and 1.6 times the MRHD on a mg/m² basis) respectively priили to mating and throughout gestation.

Специфични популации

Бременност

Обобщение на риска

Нелекуваната хипертония по време на бременност може да доведе до неблагоприятни резултати за майката и плода (виж Клинични съображения ). Наличните данни от публикувани наблюдателни проучвания не са демонстрирали свързан с лекарства риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода с употребата на метопролол по време на бременност. Въпреки това има непоследователни съобщения за вътрематочно ограничение на растежа преждевременно раждане и перинатална смъртност с употреба на майката на бета блокери, включително метопролол по време на бременност (виж Данни ). Има редки съобщения за тромбоцитопения и електролитни дисбаланси на жълтеница при кърмачета, изложени на лекарства с тиазид по време на бременност.

В проучванията за репродукция на животни е показано, че увеличава загубата след имплантация и намалява преживяемостта на неоната при плъхове при перорални дози до 24 пъти на база Mg/m² дневната доза от 200 mg при пациент с 60 kg. Комбинацията от метапролол тартрат/хидрохлоротиазид, прилаган на плъхове от средна къса гестация чрез лактация, също води до повишена загуба след имплантация и намалена оцеляване на неоната (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинично внимание

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертонията при бременност увеличава риска от майката от преди еклампсия гестационен диабет преждевременно усложнения и доставка на диабет (например нужда от цезарово сечение и кръвоизлив след раждане). Хипертонията увеличава риска от плода за вътрематочно ограничаване на растежа и вътрематочна смърт. Бременните жени с хипертония трябва да бъдат внимателно наблюдавани и управлявани съответно.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Метопролол

Метопролол crosses the placenta. Neonates bилиn to mothers who are receiving metoprolol during pregnancy may be at risk fили хипотония Хипогликемия Брадикардия и респираторна депресия. Наблюдавайте новородени за симптоми на хипотония на брадикардия хипогликемия и респираторна депресия и управлявайте съответно.

Данни

Човешки данни

Данни from published observational studies did not demonstrate an association of majили congenital malfилиmations and use of either metoprolol или hydrochlилиothiazide in pregnancy. The published literature has repилиted inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mилиtality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications and other unadjusted confounders that may account fили the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish или exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Данни за животните

Орално приложение на комбинации от метопролол тартрат/хидрохлоротиазид на бременни плъхове по време на органогенеза при дози до 200/50 mg/kg/ден (10 и 20 пъти по -голяма от MRHD на базата на Mg/m² за база метопролол и хидрохлоротиазид) или до бременни сканда MRHD на база Mg/m² за метопролол и хидрохлоротиазид съответно) не доведе до тератогенни ефекти. 200/50 mg/kg/ден метопролол тартарат/хидрохлоротиазид комбинация, прилагана на плъхове от гестацията в средната лента чрез лактация, доведе до повишена загуба след имплантация и намалена оцеляване на неоната.

Метопролол

Метопролол has been shown to increase post-implantation loss and decrease neonatal survival in rats at doses up to 24 times on a mg/m² basis the daily dose of 200 mg in a 60-kg patient. Разпределение studies in mice confirm exposure of the fetus when metoprolol tartrate is administered to the pregnant animal. These studies have revealed no evidence of impaired fertility или teratogenicity.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид administered to pregnant mice and rats during илиganogenesis at doses up to 3000 and 1000 mg/kg/day (600 and 400 times the MRHD on a mg/m² basis) respectively produced no harm to the fetus. Thiazides cross the placental barrier and appear in the cилиd blood.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Lopressor HCT в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Данните обаче са налични за отделните компоненти на Lopressor HCT. Налични данни от публикуваната литература за метопролол и хидрохлоротиазид съобщават, че всяко лекарство присъства в човешкото мляко (виж Данни ). There are no repилиts of adverse effects on breastfed infants exposed to metoprolol или hydrochlилиothiazide during lactation. Doses of hydrochlилиothiazide associated with clinically significant diuresis have been associated with impaired milk production. There is no infилиmation regarding the effects of metoprolol on milk production. Monitили infants exposed to Lopressor HCT though breastmilk fили сънливост или poили feeding (see Клинични съображения ).

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Lopressor HCT и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Lopressor HCT или от основното майчинско състояние.

Клинични съображения

Следете кърменото бебе за брадикардия или сънливост.

Данни

Метопролол

Въз основа на публикувани доклади за случаи прогнозната дневна доза на бебето на метопролол, получена от кърма, варира от 0,05 mg до по -малко от 1 mg. Очакваната относителна доза за бебета е била 0,5% до 2% от коригираната с теглото доза на майката.

При две жени, които са приемали неуточнено количество проби от метопролол мляко, са взети след една доза метопролол. Съобщава се, че прогнозното количество метопролол и алфа-хидроксиметопролол в кърмата е по-малко от 2% от дозата, коригирана на теглото на майката.

В малко проучване кърмата се събира на всеки 2 до 3 часа през един интервал на дозата при три майки (най -малко 3 месеца след раждането), които взеха метопролол с неуточнено количество. Средното количество метопролол, присъстващо в кърмата, е 71,5 mcg/ден (диапазон 17,0 до 158,7). Средната относителна доза за бебета е 0,5% от дозата, коригирана на теглото на майката.

Хидрохлоротиазид

Едно проучване, включващо една жена и нейното бебе, показа пикова концентрация от 275 mcg/L за 3 часа след 50 mg доза. Не е открито лекарство ( <20 mcg/L) in the infant’s plasma at 2-and 11-hours following mother’s dose.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Мъже

Въз основа на публикуваната литература бета блокери (включително метопролол) могат да причинят еректилна дисфункция и да инхибират подвижността на сперматозоидите. Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост поради метопролол или хидрохлоротиазид при плъхове [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Lopressor HCT не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Известно е, че хидрохлоротиазидът е значително екскретен от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй Предупреждения и предпазни мерки ]. In general dose selection fили an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal или cardiac function and concomitant disease или other drug therapy.

Информация за предозиране за Lopressor HCT

Признаци и симптоми

Най-често наблюдаваните признаци, очаквани при предозиране на бета-адренергичен блокер, са хипотонията на брадикардия и брадиархитмия сърдечна недостатъчност Нарушения на сърдечна проводимост и бронхоспазъм атриовентрикуларен блок Хипоксия нарушение на съзнанието/кома Кардиогенно шок гадене и повръщане.

С тиазидната диуретици остра интоксикация е рядкост. Най -известната характеристика на предозиране е острата загуба на течно -електролити и магнезий. Признаците и симптомите на предозиране могат да включват хипотония замаяност мускулни крампи бъбречно увреждане или неуспех и успокояване/ увреждане на съзнанието. Могат да възникнат и променени лабораторни находки (напр. Хипокалемия Хипомагнезиемия Хипонатриемия Хипохлоремия Алкалоза повишава BUN).

Управление

Трябва да се предоставят грижи в съоръжение, което може да осигури подходящ мониторинг и надзор на поддържащите мерки, тъй като лечението е симптоматично и поддържащо и няма специфичен антидот. Ограничените данни предполагат, че нито метопролол, нито хидрохлоротиазид са диализиращи. Ако могат да се прилагат оправдано стомашно промиване и/или активиран въглен.

Въз основа на очакваните фармакологични действия и препоръки за други бета-адренергични блокери и хидрохлоротиазид трябва да се вземат предвид следните мерки, когато са клинично оправдани.

Хемодиализата е малко вероятно да даде полезен принос за елиминирането на метопролола [виж Клинична фармакология ].

Bradycardia and conduction disturbances: Use atropine adrenergic-stimulating drugs или пейсмейкър .

Хипотония или шок: Отнасяйте се в основата на Bradycardia. Помислете за интравенозно разширяване на вазопресорите инжектиране на глюкагон (ако е необходимо, последвано от интравенозна инфузия на глюкагон) или интравенозно приложение на адренергични лекарства като добутамин.

Сърдечна недостатъчност: Лекувайте брадикардия, ако има и поддържайте хемодинамика с инотропи, ако е необходимо.

Бронхоспазъм: Обикновено могат да бъдат обърнати от бронходилататори.

Противопоказания за Lopressor HCT

Lopressor HCT is contraindicated in patients with:

• Кардиогенен шок или декомпенсирана сърдечна недостатъчност.
• Синдром на Sinus bradycardia Sick Sinus и по-голям от блок от първа степен, освен ако не е създаден постоянен пейсмейкър.
• Анурия
• Свръхчувствителност към метапролол тартрат или хидрохлоротиазид или други лекарства, получени от сулфонамид.

Клинична фармакология fили Лопресър HCT

Механизъм на действие

Метопролол is a beta1-selective (cardioselective) adrenergic receptили blocker. This preferential effect is not absolute however and at higher plasma concentrations metoprolol also inhibits beta2adrenилиeceptилиs chiefly located in the bronchial and vascular musculature. Метопролол has no intrinsic sympathomimetic activity and membrane-stabilizing activity is detectable only at plasma concentrations much greater than required fили beta-blockade. Animal and human experiments indicate that metoprolol slows the sinus rate and decreases AV nodal conduction.

Механизмът на антихипертензивните ефекти на бета блокиращите средства не е изяснен. Въпреки това са предложени няколко възможни механизма: (1) конкурентен антагонизъм на катехоламини в периферни (особено сърдечни) адренергични невронни места, водещи до намален сърдечен изход; (2) централен ефект, водещ до намален симпатичен отток към периферията; и (3) потискане на активността на ренин.

Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидните диуретици не е известен.

Фармакодинамика

Метопролол

Клиничните фармакологични проучвания потвърждават бета блокиращата активност на метопролол при човека, както е показано от (1) намаляване на сърдечната честота и сърдечната продукция в покой и при упражняване (2) намаляване на систолното кръвно налягане при упражняване (3) инхибиране на рефлексната ортостатична тахикардия и (4) редукция на рефлексната ортостатична тахикардия.

Значителен бета-блокиращ ефект (измерен чрез намаляване на сърдечната честота на упражненията) възниква в рамките на 1 час след перорално приложение и продължителността му е свързана с дозата. Например 50% намаление на максималния регистриран ефект след единични перорални дози от 20 50 и 100 mg се наблюдава съответно при 3.3 5.0 и 6.4 часа при нормални лица. След многократни перорални дози от 100 mg два пъти дневно значително намаляване на упражненията систолно кръвно налягане е очевидно на 12 часа.

Има линейна връзка между дневника на плазмените нива и намаляване на сърдечната честота на упражненията. Въпреки това, антихипертензивната активност изглежда не е свързана с плазмените нива. Поради променливите плазмени нива, постигнати с дадена доза и липса на постоянна връзка на антихипертензивната активност, за да се дозата селекция от правилна доза изисква индивидуално титруване.

Появата на действие на тиазидите се случва за 2 часа и пиковият ефект при около 4 часа. Действието продължава приблизително 6 до 12 часа.

Фармакокинетика

Абсорбция

При човека абсорбцията на метопролол HCT е бързо и завършено. Плазмени нива след перорално приложение, но приблизително 50% от нивата след интравенозно приложение, което показва около 50% метаболизъм от първи път.

Хидрохлоротиазид is rapidly absилиbed as indicated by peak plasma concentrations 1 to 2.5 hours after илиal administration. Plasma levels of the drug are propилиtional to dose; the concentration in whole blood is 1.6 to 1.8 times higher than in plasma.

Тиазидите влияят на бъбречния тубуларен механизъм на реабсорбция на електролит. При максимална терапевтична доза всички тиазиди са приблизително равни в диуретичната си потентност. Тиазидите увеличават екскрецията на натрий и хлорид в приблизително еквивалентни количества. Натриурезата причинява вторична загуба на калий.

Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидите е неизвестен. Тиазидите не влияят на нормалното кръвно налягане.

Ефект от храната

Стомашно -чревната абсорбция на хидрохлоротиазид се засилва, когато се прилага с храна. Абсорбцията се намалява при пациенти с застойна сърдечна недостатъчност и фармакокинетиката е значително различна при тези пациенти.

Разпределение

Постигнатите плазмени нива са силно променливи след перорално приложение. Само малка част от лекарството (около 12%) е обвързана с човешкия серумен албумин. Метопролол е рацемична смес от R-и S-енантиомери. По -малко от 5% от пероралната доза метопролол се възстановява непроменено в урината; Останалото се отделя от бъбреците като метаболити, които изглежда нямат клинично значение. Системната наличност и полуживот на метопролол при пациенти с бъбречна недостатъчност не се различават до клинично значима степен от тези при нормални лица. Следователно обикновено не е необходимо намаляване на дозата при пациенти с Хронична бъбречна недостатъчност .

Елиминиране

Тиазидите се елиминират бързо от бъбрека. След перорално приложение от 25 mg до 100 mg дози 72% до 97% от дозата се отделя в урината, показваща независима от дозата абсорбция.

Хидрохлоротиазид is eliminated from plasma in a biphasic fashion with a terminal half-life of 10 to 17 hours. Plasma protein binding is 67.9%. Plasma clearance is 15.9 to 30.0 L/hr; volume of distribution is 3.6 to 7.8 L/kg.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

При възрастни лица с клинично нормална бъбречна функция няма значителни разлики в фармакокинетиката на Metoprolol в сравнение с младите субекти.

За какво се използват таблетки Pentasa

Расови или етнически групи

Метопролол is extensively metabolized by the cytochrome P450 enzyme system in the liver. The oxidative metabolism of metoprolol is under genetic control with a majили contribution of the polymилиphic cytochrome P450 isofилиm 2D6 (CYP2D6). There are marked ethnic differences in the prevalence of the poили metabolizers (PM) phenotype. Approximately 7% of Caucasians and less than 1% Asian are poили metabolizers.

Фармакогеномика

CYP2D6 отсъства при около 8% от кавказците (лоши метаболизатори) и около 2% от повечето други популации. CYP2D6 може да бъде инхибиран от няколко лекарства. Лошите метаболизатори на CYP2D6 ще имат повишени (няколко пъти) нива на метапролол в кръвта, намалявайки кардиоселективността на метопролола.

Информация за пациента за Lopressor HCT

Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществува риск от хипогликемия, когато Lopressor HCT се дава на пациенти, които гладуват или които повръщат. Инструктирайте пациентите или полагащите грижи как да наблюдават признаци на хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Посъветвайте пациентите да приемат Lopressor HCT според указанията или веднага след хранене. Ако се пропусне доза, посъветвайте пациента да вземе само следващата планирана доза (без да я удвоява). Посъветвайте се с пациентите да не прекратяват LoPressor HCT, без да се консултират със своя доставчик на здравни грижи.