Lotensin

Предупреждение

Фетална токсичност

Когато се открие бременността, преустановете Lotensin възможно най -скоро.

Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за лотенсин

Benazepril Hydrochloride USP е бял до бял кристален прах, разтворим (> 100 mg/ml) във вода в етанол и в метанол. Химическото му наименование е benazepril 3-[[1- (етокси-карбонил) -3фенил- (1S) -propyl] амино] -2345-тетрахидро-2-оксо-1 H -1- (3S) -Benzazepine-1-оцетна киселина Монохидрохлорид; Структурната му формула е

Емпиричната му формула е c ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCl и молекулното му тегло е 460,96.

Benazeprilat Активният метаболит на Benazepril е не-сулфхидрил ангиотензин-конвертиращ ензим инхибитор.

Lotensin се доставя като таблетки, съдържащи 10 mg 20 mg и 40 mg беназеприл хидрохлорид за перорално приложение. Неактивните съставки са колоидни силициеви диоксид кросповидон хидрогенирано рициново масло (10 mg и 20 mg таблетки) Хипромелозни железни оксиди Лактозен магнезиев стеарат (40 mg таблетки) Микрокристален целулозен полисорбат 80 пропилен гликол (40 mg таблетки) звездни талк и титаниев диоксид.

Използва за лотенсин

Lotensin ^® is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличение на риска на mm Hg е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Може да се използва самостоятелно или в комбинация с тиазидни диуретици.

Дозировка за лотенсин

Препоръчителна доза

Възрастни

Препоръчителната първоначална доза за пациенти, които не получават диуретик, е 10 mg веднъж на ден. Обичайният диапазон на поддържане на дозата е от 20 до 40 mg на ден, прилаган като единична доза или в две еднакво разделени дози. Доза от 80 mg дава повишен отговор, но опитът с тази доза е ограничен. Разделеният режим беше по-ефективен при контролиране на кръвното налягане (предидозиране), отколкото същата доза, дадена като режим веднъж дневно.

Използвайте с диуретици при възрастни

Препоръчителната начална доза лотенсин при пациент на диуретик е 5 mg веднъж дневно. Ако кръвното налягане не се контролира само с лотенсин, може да се добави ниска доза диуретик.

Педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -възрастни

Препоръчителната начална доза за педиатрични пациенти е 0,2 mg/kg веднъж на ден. Тират според нуждите до 0,6 mg/kg веднъж на ден. Дози над 0,6 mg/kg (или над 40 mg дневно) не са изследвани при педиатрични пациенти.

Lotensin is not recommended in pediatric patients less than 6 years of age или in pediatric patients with GFR less than 30 mL/min/1.73m ² [Вижте Използване в конкретни популации ].

Регулиране на дозата за бъбречно увреждане

За възрастни с GFR <30 mL/min/1.73 m ² (Серумен креатинин> 3 mg/dl) Препоръчителната първоначална доза е 5 mg лотен сейн веднъж дневно. Дозировката може да бъде титрирана нагоре, докато кръвното налягане се контролира или до максимална обща дневна доза от 40 mg. Lotensin също може да влоши бъбречната функция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Приготвяне на суспензия (за 150 ml от 2 mg/ml суспензия)

Добавете 75 ml ора-плюс ^® * Орално окачване на превозно средство до бутилка от кехлибарен полиетилен терефталат (PET), съдържаща петнадесет лотенсин 20 mg таблетки и разклатете поне две минути. Оставете окачването да стои минимум 1 час. След постоянното време разклатете окачването за минимум една допълнителна минута. Добавете 75 ml ора-сладък ^® * Орален сироп превозно средство до бутилката и разклатете окачването, за да разпръснете съставките. Окачването трябва да се охлади при 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F) и може да се съхранява до 30 дни в бутилката за домашни любимци с устойчиво на деца затваряне на винта. Разклатете окачването преди всяка употреба. *ORA-PLUS ^® и ора-сладка ^® са регистрирани търговски марки на Paddock Laboratories Inc. Ora Plus ^® Съдържа карагенанова лимонена киселина метилпарабен микрокристална целулозна карбоксиметилцелулоза натриев калиев сорбат симетикон натриев фосфат монобазен ксантанов дъвка и вода. Ора-сладка ^® Съдържа цитрусови цитрусови цитрусови глицерин метилпарабен калий калиев сорбат натриев фосфат монобазичен сорбитол захароза и вода.

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Таблетки

10 mg 20 mg и 40 mg

• Всяка таблетка от 10 mg е тъмно жълта с 10 от едната страна и лотенсин от другата
• Всяка 20 mg таблетка е розова с 20 от едната страна и лотенсин от другата
• Всяка таблетка от 40 mg е тъмна роза с 40 от едната страна и лотенсин от другата

Съхранение и обработка

Lotensin is available as:

Съхранение

Не съхранявайте над 86 ° F (30 ° C). Предпазвайте от влага. Разпределете в тесен контейнер (USP).

Произведено за: Validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road Suite 310 Parsippany NJ 07054. Ревизиран: януари 2019

Странични ефекти fили Lotensin

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Lotensin has been evaluated fили safety in over 6000 patients with хипертония; over 700 of these patients were treated fили at least one year. The overall incidence of repилиted adverse events was similar in Lotensin и placebo patients.

Отчетените странични ефекти обикновено са леки и преходни и няма връзка между страничните ефекти и продължителността на терапията на възрастта или общата доза в рамките на 2 до 80 mg.

Необходимо е прекратяване на терапията поради страничен ефект при приблизително 5% от пациентите в САЩ, лекувани с лотенсин, и при 3% от пациентите, лекувани с плацебо. Най -честите причини за прекратяване са главоболие (NULL,6%) и кашлица (NULL,5%).

Нежеланите реакции, наблюдавани при поне 1% по -голяма честота при пациенти, лекувани с лотенсин, отколкото плацебо, са главоболие (6% срещу 4%) замаяност (4% срещу 2%) сънливост (2% срещу 0%) и постурална замаяност (2% срещу 0%).

Нежеланите реакции, отчетени при контролирани клинични изпитвания (по-малко от 1% повече за Benazepril, отколкото при плацебо) и по-редки събития, наблюдавани в опит след маркетинг, включват следното (в някои причинно-следствени връзки с употребата на наркотици е несигурно):

Дерматологичен: Синдром на Стивънс-Джонсън Pemphigus очевидни реакции на свръхчувствителност (проявени чрез дерматит pruritus или обрив) фоточувствителност и промиване.

Стомашно -чревен: Гастрит за запек гастрит за запек на панкреатит и мелена.

Хематологичен: Тромбоцитопения и хемолитична анемия.

Неврологични/психиатрични: Тревожността намалява либидовата хипертония безсъние нервност и парестезия.

Други: Умора астма бронхит диспнея синузит уринарен тракт инфекция Честа инфекция на уриниране Артрит Импотентност Алопеция Артралгия Миалгия Астения изпотяване.

Лабораторни аномалии

Повишаване на кръвната глюкоза на пикочна киселина Билирубин и чернодробните ензими [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] са съобщени като инциденти с хипонатриемия електрокардиографски промени еозинофилия и протеинурия.

Страничните ефекти за контрола на раждаемостта на пластира

Лекарствени взаимодействия fили Lotensin

Диуретици

Хипотония

Пациентите по диуретици, особено тези, при които наскоро е въведена диуретична терапия, могат от време на време да имат прекомерно намаляване на кръвното налягане след започване на терапия с лотенсин. Възможността за хипотензивни ефекти с лотенсин може да бъде сведена до минимум чрез прекратяване или намаляване на дозата на диуретик преди започване на лечение с лотенсин [виж Доза и приложение ].

Хиперкалиемия

Спадяващи се калиеви диуретици (спиронолактон амилорид триамтерен и други) могат да увеличат риска от хиперкалиемия. Следователно, ако съпътстващото използване на такива средства е посочено, наблюдава често серумния калий на пациента. Lotensin засилва загубата на калий, причинена от типа диуретици от тиазид.

Антидиабетици

Съпътстващото приложение на лотенцин и антидиабетни лекарства (инсулини перорални хипогликемични средства) може да увеличи риска от хипогликемия.

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем в напреднала възраст (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно приложение на НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори с АСЕ инхибитори, включително Benazepril, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи Benazepril и NSAID терапия.

Антихипертензивният ефект на АСЕ инхибитори, включително Benazepril, може да бъде атенюиран от НСПВС.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинация от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция на кръвното налягане и електролитите при пациенти на лотенсин и други средства, които засягат RAS.

Не съвместни алискирен с лотенсин при пациенти с диабет. Избягвайте използването на aliskiren с лотенсин при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min).

Целта на бозайниците на инхибиторите на рапамицин (mTOR)

Пациентите, получаващи съвместно приложение на АСЕ инхибитор и mTOR инхибитор (например Temsirolimus sirolimus everolimus), може да бъде изложен на повишен риск от ангиоедем. Монитор за признаци на ангиоедем [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Литий

Литий toxicity has been repилиted in patients receiving Литий concomitantly with Lotensin. Литий toxicity was usually reversible upon discontinuation of Литий или Lotensin. Monitили serum Литий levels during concurrent use.

Нерилисин инхибитор

Пациентите, приемащи съпътстващи нерилисинови инхибитори, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злато

Съобщава се, че нитритоидните реакции (симптомите включват промиване на измиване на лицето и хипотония) рядко при пациенти на терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с инхибитор на АСЕ.

Предупреждения за Lotensin

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Lotensin

Фетална токсичност

Lotensin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second и third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function и increases fetal и neonatal mилиbidity и death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia и skeletal defилиmations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure и death. When pregnancy is detected discontinue Lotensin as soon as possible [Вижте Използване в конкретни популации ].

Ангиоедем и анафилактоидни реакции

Ангиоедем

Ангиоедем на главата и шията

Ангиоедем of the face extremities lips tongue glottis и/или larynx including some fatal reactions have occured in patients treated with Lotensin. Patients with involvement of the tongue glottis или larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a histилиy of airway surgery. Lotensin should be promptly discontinued и appropriate therapy и monitилиing should be provided until complete и sustained resolution of signs и symptoms of angioedema has occurred.

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързани с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем, докато получават АСЕ инхибитор [виж Противопоказания ]. АСЕ инхибитори have been associated with a високоer rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Пациентите, получаващи съвместно приложение на АСЕ инхибитор и mTOR (мишена на бозайници на рапамицин) инхибитор (напр. Тесиролимус сиролимус еверолимус) терапия или нерилисинов инхибитор могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем [виж Лекарствени взаимодействия ].

Чревна ангиоедем

Чревната ангиоедем е възникнала при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са представени с коремна болка (със или без гадене или повръщане); В някои случаи не е имало предишна анамнеза за нивата на ангиоедем на лицето и С-1 е нормална. В някои случаи ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, включително коремна КТ или ултразвук или при операция и симптоми, разрешени след спиране на инхибитора на АСЕ.

Анафилактоидни реакции

Анафилактоидни реакции During Desensitization

Двама пациенти, подложени на десенсибилизиращо лечение с отрова Hymenoptera, докато получават АСЕ инхибитори, поддържат животозастрашаващи анафилактоидни реакции.

Анафилактоидни реакции During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Нарушена бъбречна функция

Следете периодично бъбречната функция при пациенти, лекувани с лотенсин. Промените в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, могат да бъдат причинени от лекарства, които инхибират ренин-ангиотензиновата система. Пациентите, чиято бъбречна функция могат да зависят от активността на ренин-ангиотензиновата система (например пациенти със стеноза на бъбречната артерия хронично бъбречно заболяване Тежка застойна сърдечна недостатъчност след миокарда или изчерпване на обема), могат да бъдат изложени на особен риск от остра бъбречна недостатъчност при лотина. Помислете за задържане или прекратяване на терапията при пациенти, които развиват клинично значимо намаление на бъбречната функция на лотенсин.

Хипотония

Lotensin can cause symptomatic hypotension sometimes complicated by oliguria progressive azotemia acute renal failure или death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions или characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mm Hg ischemic heart disease cerebrovascular disease hyponatremia високо dose diuretic therapy renal dialysis или severe volume и/или salt depletion of any etiology.

При такива пациенти следват отблизо първите 2 седмици от лечението и винаги, когато се увеличава дозата беназеприл или диуретик. Избягвайте използването на лотенсин при пациенти, които са хемодинамично нестабилни след остър MI.

Хирургия/анестезия

При пациенти, подложени на голяма хирургия или по време на анестезия с агенти, които произвеждат хипотония лотенсин, могат да блокират образуването на ангиотензин II, вторично спрямо компенсаторното освобождаване на ренин. Ако хипотонията възникне правилно при разширяване на обема.

Хиперкалиемия

Серумният калий трябва да се наблюдава периодично при пациенти, получаващи лотенсин. Лекарствата, които инхибират системата ренин-ангиотензин, могат да причинят хиперкалиемия. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност диабет захарен захарен и съпътстваща употреба на калий, запазващи от калий диуретици калиеви добавки и/или калий, съдържащи сол заместители [виж Лекарствени взаимодействия ].

Чернодробна недостатъчност

АСЕ инхибиторите са свързани със синдром, който започва с холестатична жълтеница и преминава към фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не се разбира. Пациентите, получаващи АСЕ инхибитори, които развиват жълтеница или значителни повишения на чернодробните ензими, трябва да преустановят АСЕ инхибитора и да получат подходящо медицинско проследяване.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са открити доказателства за канцерогенност, когато беназеприл се прилага на плъхове и мишки до две години при дози до 150 mg/kg/ден. В сравнение с базата на телесни тегла тази доза е 110 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза човешка. В сравнение въз основа на областите на телесната повърхност тази доза е 18 и 9 пъти (плъхове и мишки съответно) максималната препоръчителна доза човешка (изчисленията предполагат тегло на пациента от 60 kg). Не е открита мутагенна активност в теста на AMES в бактерии (със или без метаболитна активация) в AN in vitro Тест за мутации напред в култивирани клетки на бозайници или в тест за аномалия на ядрото. В дози от 50 до 500 mg/kg/ден (6 до 60 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на mg/m ² Сравнение и 37 до 375 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на MG/kg сравнение) Lotensin няма неблагоприятен ефект върху репродуктивната ефективност на мъжките и женските плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Lotensin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second и third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function и increases fetal и neonatal mилиbidity и death. Most epidemiologic studies examining fetal abnилиmalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. Когато се открие бременността, преустановете Lotensin възможно най -скоро.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозният основен риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертонията при бременност увеличава риска от майката от преди еклампсия гестационен диабет преждевременно усложнения и доставка на диабет (например нужда от цезарово сечение и кръвоизлив след раждане). Хипертонията увеличава риска от плода за вътрематочно ограничаване на растежа и вътрематочна смърт. Бременните жени с хипертония трябва да бъдат внимателно наблюдавани и управлявани съответно.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Олигохидрамнио при бременни жени, които употребяват лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин във втория и третия триместър на бременността, могат да доведат до следното: намалена бъбречна функция на плода, водеща до анурия и бъбречна недостатъчност на феталната белодробна хипоплазия и скелетните деформации, включително хипоплазия на черепа хипоплазия. В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за определен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода.

Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Отблизо наблюдавайте бебетата с история на В матката Излагане на Lotensin за олигурия на хипотония и хиперкалиемия. Ако олигурия или хипотония се появят при новородени с история на В матката Излагането на лотенсин поддържа кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и заместване на нарушена бъбречна функция.

Лактация

Минималните количества непроменени беназеприл и на Benazeprilat се отделят в кърмата на кърмещи жени, лекувани с Benazepril. Новородено дете, поглъщащо изцяло кърмата, би получило по -малко от 0,1% от дозата на майката на MG/kg на беназеприл и беназеприлат.

Педиатрична употреба

Антихипертензивните ефекти на лотенсин са оценени в двойно-сляпо проучване при педиатрични пациенти на възраст 7 до 16 години [виж Клинична фармакология ]. The pharmacokinetics of Lotensin have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age [Вижте Клинична фармакология ]. Infants below the age of 1 year should not be given Lotensin because of the risk of effects on kidney development.

Безопасността и ефективността на лотенсин не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 6 години или при деца с гломерулна скорост на филтрация <30 mL/min/1.73m ² [Вижте Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, които са получили беназеприл в американски клинични проучвания на Lotensin 18%, са 65 или повече, докато 2% са 75 или повече. Не са наблюдавани общи различия в ефективността или безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Benazepril и Benazeprilat са значително екскретирани от бъбрека. Тъй Доза и приложение ].

Състезание

АСЕ инхибиторите, включително лотензин като монотерапия, оказват влияние върху кръвното налягане, което е по-малко при чернокожи пациенти, отколкото при чернокожи.

Бъбречно увреждане

Необходимо е коригиране на дозата на лотенсин при пациенти, подложени на хемодиализа или чийто креатинин клирънс е ≤ 30 ml/min. Не се изисква регулиране на дозата на лотенсин при пациенти с креатинин клирънс> 30 ml/min [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за лотенсин

Единичните перорални дози от 3 g/kg беназеприл са свързани със значителна леталност при мишки. Плъхове обаче понасят единични перорални дози до 6 g/kg. Намалената активност се наблюдава при 1 g/kg при мишки и при 5 g/kg при плъхове. Не се съобщава, че човешките предози на беназеприл, но най -често срещаната проява на придобиването на беназеприл на човека вероятно е хипотония, за която обичайното лечение би било интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор. Хипотонията може да бъде свързана с смущения в електролит и бъбречна недостатъчност.

Benazepril е само леко диализируем, но помислете за диализа в подкрепа на пациенти със силно нарушена бъбречна функция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ако поглъщането е наскоро помислете за активен въглен. Помислете за стомашно обеззаразяване (например повръщане на стомашно промиване) в ранния период след поглъщане.

Монитор за кръвно налягане и клинични симптоми. Подкрепящото управление трябва да се използва за осигуряване на адекватна хидратация и за поддържане на системното кръвно налягане.

В случай на маркирана хипотония вливат физиологичен физиологичен разтвор; При необходимост помислете за вазопресори (например катехоламини i.v.).

Противопоказания за Lotensin

Lotensin is contraindicated in patients:

• които са свръхчувствителни към беназеприл или към друг АСЕ инхибитор
• с анамнеза за ангиоедем със или без предишно лечение на инхибиторите на АСЕ

Lotensin is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitили (e.g. sacubitril). Do not administer Lotensin within 36 hours of switching to или from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitили [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Не съвпадайте с алискирен с ангиотензин рецепторни блокери ACE инхибитори; включително лотензин при пациенти с диабет [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология fили Lotensin

Механизъм на действие

Беназеприл и беназеприлат инхибират ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) при хора и животни. BenazePrilat има много по -голяма инхибиторна активност на АСЕ, отколкото Benazepril.

ACE е пептидил дипептидаза, която катализира превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторното вещество ангиотензин II. Ангиотензин II също стимулира секрецията на алдостерон от надбъбречната кора.

Инхибирането на АСЕ води до намалена плазмена ангиотензин II, което води до намалена вазопресорна активност и до намаляване на секрецията на алдостерон. Последното намаление може да доведе до малко увеличение на серумния калий.

Премахването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин II за секрецията на ренин води до повишена плазмена активност на ренин. В проучвания на животни Benazepril няма инхибиторен ефект върху вазопресорния отговор на ангиотензин II и не пречи на хемодинамичните ефекти на автономните невротрансмитери ацетилхолин епинефрин и норепинефрин.

ACE е идентичен с кининазата ензим, който разгражда брадикинин. Дали повишените нива на брадикинин, мощният вазодидепресорен пептид играе роля в терапевтичните ефекти на лотенсина, остава да бъде изяснено. Докато механизмът, чрез който Benazepril понижава кръвното налягане, се смята, че потискането на предимно потискането на ренин-ангиотензин-алдостеронната система Benazepril има антихипертензивен ефект дори при пациенти с хипертония с нискоремин.

Фармакодинамика

Единичните и множество дози от 10 mg или повече лотензин причиняват инхибиране на плазмената АСЕ активност с най -малко 80% до 90% за поне 24 часа след дозирането. Отговорите на пресока на екзогенния ангиотензин I бяха инхибирани с 60% до 90% (до 4 часа след дозата) при дозата 10 mg.

Лекарствени взаимодействия

Lotensin has been used concomitantly with beta-adrenergic-blocking agents calcium-channelblocking agents диуретици digoxin и hydralazine without evidence of clinically impилиtant adverse interactions. Benazepril like other АСЕ инхибитори has had less than additive effects with betaadrenergic blockers presumably because both drugs lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на беназеприл е приблизително пропорционална доза в рамките на дозата от 10 до 80 mg.

След перорално приложение на пиковите плазмени концентрации на беназеприл и неговия активен метаболит беназеприлат се достигат съответно в рамките на 0,5 до 1,0 часа и 1 до 2 часа. Докато бионаличността на Benazepril не се влияе от времето за храна до пикови плазмени концентрации на BenazePrilat се забавя до 2 до 4 часа.

Свързването на серумния протеин на Benazepril е около 96,7%, а това на Benazeprilat около 95,3%, измерена чрез равновесна диализа; въз основа на in vitro Изследвания Степента на свързване на протеини не трябва да се повлиява от възрастовата чернодробна дисфункция или концентрация (в диапазона на концентрация от 0,24 до 23,6 μmol/L).

Benazepril е почти напълно метаболизиран до Benazeprilat чрез разцепване на естерната група (предимно в черния дроб). И Беназеприл, и Беназеприлат претърпяват глюкуронидация.

Benazepril и Benazeprilat се изчистват предимно чрез бъбречна екскреция. Около 37%от орално приложената доза се възстановява в урина като беназеприлат (20%) беназеприлат глюкуронид (8%) беназеприл глюкуронид (4%) и като следи от беназеприл. Ненаясната (т.е. жлъчната) екскреция представлява приблизително 11% до 12% от екскрецията на беназеприлат. Ефективният полуживот на Benazeprilat след веднъж ежедневно повтаряне на перорално приложение на беназеприл хидрохлорид е от 10 до 11 часа. По този начин трябва да се постигнат стационарни концентрации на беназеприлат след 2 или 3 дози беназеприл хидрохлорид, дадени веднъж дневно.

Коефициентът на натрупване на базата на AUC на BenazePrilat е 1,19 след веднъж дневно администриране.

Виванс синьо и бяло 50 mg

Специфични популации

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на системната експозиция на беназеприл и беназеприлат при пациенти с лека томодерна бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс> 30 ml/min) е подобна на тази при пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с креатинин клирънс ≤ 30 ml/min пик нива на беназеприлат и първоначалното (алфа фаза) увеличение на полуживота и времето в стационарно състояние могат да бъдат забавени [виж Доза и приложение ].

Когато диализата е започнала 2 часа след поглъщане на 10 mg беназеприл приблизително 6% от беназеприлат се отстранява за 4 часа диализа. Родното съединение Benazepril не е открито в диализата.

Чернодробно увреждане

При пациенти с чернодробна недостатъчност (поради цироза) фармакокинетиката на беназеприлат по същество е непроменена.

Лекарствени взаимодействия

Фармакокинетиката на беназеприл не се влияе от следните лекарства: хидрохлоротиазид фуросемид хлорталидон дигоксин пропранолол атенолол нифедипин амлодипин напроксен ацетилсалицилова киселина или циметидин. По същия начин приложението на Benazepril не влияе съществено на фармакокинетиката на тези лекарства (кинетиката на циметидин не е проучена).

Педиатрия

Фармакокинетиката на беназеприлат, оценен при педиатрични пациенти с хипертония след перорално приложение на една доза, е представен в таблица по -долу.

Клинични изследвания

Хипертония

Възрастни пациенти

При еднократни изследвания лотенсин понижава кръвното налягане в рамките на 1 час с пикови намаления, постигнати между 2 и 4 часа след дозирането. Антихипертензивният ефект на една доза продължава 24 часа. При многократни проучвания веднъж дневно дози между 20 mg и 80 mg намалява седящото налягане 24 часа след дозиране с около 6 до 12 mmHg систолно и 4 до 7 mmHg диастолна. Стойностите на коритото представляват намаление на около 50% от тези, наблюдавани при пика.

Четири проучвания за отговор на дозата, използващи дозиране веднъж дневно, са проведени при 470 леки до умерени хипертонични пациенти, които не използват диуретици. Минималната ефективна доза веднъж дневно лотезин е 10 mg; Но по -нататъшното падане на кръвното налягане, особено при сутрешното корито, се наблюдава с по -високи дози в изследвания диапазон на дозиране (10 до 80 mg). В проучвания, сравняващи една и съща дневна доза лотенсин, дадена като една сутрешна доза или като намаляване на кръвното налягане два пъти дневно по време на сутрешните нива на кръвта, бяха по-големи с разделения режим.

Антихипертензивните ефекти на лотенсин не се различават значително при пациенти, получаващи диети с висок или нисък натрий.

В нормалните човешки доброволци единичните дози беназеприл причиняват увеличаване на бъбречния кръвен поток, но не оказват влияние върху скоростта на гломерулна филтрация.

Използването на лотенсин в комбинация с тиазидни диуретици дава ефект на понижаване на кръвното налягане, по-голям от този, наблюдаван само при всеки агент. Чрез блокирането на администрацията на оси на ренин-ангиотензин-алдостерон на лотенсин има тенденция да намалява загубата на калий, свързана с диуретика.

Педиатрични пациенти

В клинично проучване на 107 педиатрични пациенти на възраст 7 до 16 години със систолно или диастолно налягане над пациентите с 95 -ти перцентил е дадено 0,1 или 0,2 mg/kg, след което се титрира до 0,3 или 0,6 mg/kg с максимална доза 40 mg веднъж дневно. След четири седмици лечение 85 пациенти, чието кръвно налягане е намалено при терапия, след това са рандомизирани или на плацебо или беназеприл и са проследявани за допълнителни две седмици. В края на две седмици кръвното налягане (както систолно, така и диастолно) при деца, изтеглени до плацебо, се повиши с 4 до 6 mm Hg повече, отколкото при деца на Benazepril. Не се наблюдава отговор доза.

Информация за пациента за лотенсин

Бременност

Кажете на женски пациенти на детеродна възраст за последствията от излагането на лотенсин по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Инструктирайте пациентите да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.

Ангиоедем

Ангиоедем including laryngeal edema can occur at any time with treatment with АСЕ инхибитори . Кажете на пациентите да съобщят незабавно всякакви признаци или симптоми, предполагащи ангиоедем (подуване на устните на очите на лицето или трудност при дишането) и да не приемат повече лекарства, докато не се консултират с предписания лекар.

Симптоматична хипотония

Кажете на пациентите да съобщават за лекота, особено през първите няколко дни от терапията. Ако се появи действителен синкоп, кажете на пациентите да преустановят лекарството, докато не се консултират с предписания лекар. Кажете на пациентите, че прекомерното изпотяване и дехидратацията могат да доведат до прекомерно спад на кръвното налягане поради намаляване на обема на течността. Други причини за изчерпване на обема, като повръщане или диария, също могат да доведат до спад на кръвното налягане; Съветвайте съответно пациентите.

Хиперкалиемия

Кажете на пациентите да не използват добавки с калий или заместители на солта, съдържащи калий, без да се консултират с предписания лекар.

Хипогликемия

Кажете на пациентите с диабет, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, започвайки ас инхибитор, за да наблюдават за Хипогликемия отблизо особено през първия месец на комбинирана употреба.