Lotensin HCT

Предупреждение

Фетална токсичност

Когато се открие бременността, преустановете Lotensin HCT възможно най -скоро.

Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод. Виж ПредупреждениеS : Фетална токсичност

Описание за Lotensin HCT

Беназеприл хидрохлоридът е бял до бял кристален прах, разтворим (> 100 mg/ml) във вода в етанол и в метанол. Химическото наименование на беназеприл хидрохлорид е 3-[1- (етоксикарбонил) -3-фенил- (1S) -Propyl] амино] -2345-тетрахидро-2-оксо-1H-1- (3S) -benzaz епин-1-ацетна киселина монохидрохлорид; Структурната му формула е

Емпиричната му формула е c ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCl и молекулното му тегло е 460,96.

Benazeprilat Активният метаболит на Benazepril е ненулфхидрил ангиотензин-конвертиращ ензим инхибитор. Benazepril се превръща в Benazeprilat чрез чернодробно разцепване на групата на естер.

Hydrochlorothiazide USP е бял или практически бял практически кристален прах без мирис. Той е леко разтворим във вода; свободно разтворим в разтвор на натриев хидроксид в N-бутиламин и в диметилформамид; пестеливо разтворим в метанол; и неразтворим в етер в хлороформ и в разредени минерални киселини. Химичното наименование на хидрохлоротиазид е 6-хлоро-34-дихидро-2H-124-бензотиадиазин-7-сулфонамид 11-диоксид; Структурната му формула е

Емпиричната му формула е c ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ и молекулното му тегло е 297,73. Хидрохлоротиазидът е тиазиден диуретик.

Lotensin HCT is a combination of benazepril и hydrochlorothiazide USP. The tablets are formulated for oral administration with a combination of 5 10 or 20 mg of benazepril и 6.25 12.5 or 25 mg of hydrochlorothiazide USP. The inactive ingЧервеноients of the tablets are cellulose compounds crospovidone hydrogenated castor oil iron oxides (10/12.5-mg 20/12.5-mg и 20/25-mg tablets) lactose polyethylene glycol talc и titanium dioxide.

Използва за Lotensin HCT

Lotensin HCT USP is indicated for the treatment of хипертония.

Това фиксирано комбинирано лекарство не е показано за първоначалната терапия на хипертония (Вижте Доза и приложение ).

Доза за Lotensin HCT

Доза веднъж дневно. След това дозата може да бъде увеличена след 2 до 3 седмици, колкото е необходимо, за да се постигне постигане на цели за кръвно налягане. Максималната препоръчителна доза е 20/25 mg.

Терапия с превключване

Пациент, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само само с беназеприл или само с хидрохлоротиазид, може да бъде превключен на комбинирана терапия с Lotensin HCT. Обичайната препоръчителна начална доза е 10/12,5 mg веднъж дневно за контрол на кръвното налягане.

Заместителна терапия

Комбинацията може да бъде заместена с титруваните индивидуални компоненти.

Колко се доставя

Lotensin HCT USP се предлага в таблетки с три различни силни страни:

Таблетки от всяка здравина се доставят в бутилки, които съдържат десикант и 100 таблетки.

Националните кодове за лекарства за различните пакети са:

Таблетките са продълговати и са отбелязани с Lotensin HCT от едната страна и подходящият номер, отпечатан от другата страна.

Съхранение

Не съхранявайте над 86 ° F (30 ° C). Предпазвайте от влага и светлина. Разпределете в тесен светло устойчив контейнер (USP).

Произведено за и разпространено от: Validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road Suite 310 Parsippany NJ 07054. Ревизиран: октомври 2020 г.

Странични ефекти for Lotensin Hct

Lotensin HCT has been evaluated for safety in over 2500 patients with хипертония; over 500 of these patients were treated for at least 6 months и over 200 were treated for more than 1 year.

Отчетените странични ефекти като цяло са леки и преходни и няма връзка между страничните ефекти и възрастовата сексуална раса или продължителността на терапията. Необходимо е прекратяване на терапията поради нежелани реакции при приблизително 7% от пациентите в САЩ, лекувани с Lotensin HCT и при 4% от пациентите, лекувани с плацебо.

Най -честите причини за прекратяване на терапията с Lotensin HCT в американските проучвания са кашлица (NULL,0%; виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) Замаяност (NULL,0%) главоболие (NULL,6%) и умора (NULL,6%).

Страничните ефекти, считани за евентуално или вероятно свързани с изследваното лекарство, възникнали в американските плацебо-контролирани изпитвания при повече от 1% от пациентите, лекувани с лотензинов НСТ, са показани в таблицата по-долу.

Реакции, вероятно или вероятно пациенти, свързани с лекарства в американски плацебо-контролирани проучвания

Други странични ефекти, считани за евентуално или вероятно свързани с изследваното лекарство, което се е случило в американските плацебо-контролирани изпитвания при 0,3% до 1,0% от пациентите, лекувани с Lotensin HCT, са следните:

Сърдечно -съдов: Пердобиране на промиване.

Стомашно -чревен: Повръщане диария диспепсия анорексия и запек.

Неврологични и психиатрични: Безсъние нервност Парестезия Либидо намалява извращението на вкуса на сухота в устата и шум в ушите.

Дерматологичен: Обрив и изпотяване.

Други: Честота на урината Артралгия Миалгия Астения и болка (включително болка в гърдите и болка в корема).

Други неблагоприятни преживявания, отчетени при 0,3% или повече пациенти с HCT Lotensin в контролирани от САЩ клинични изпитвания и по-редки събития, наблюдавани при опит след маркетинг, бяха следните; Записите с звездички са възникнали при повече от 1% от пациентите (в някои причинно -следствени връзки с лотенсин HCT е несигурен):

Сърдечно -съдов: Синкоп периферно съдово разстройство и тахикардия.

Тяло като цяло: Инфекция Болка в гърба* Синдром на грип* Треска втрисане и болка в шията.

Дерматологичен: Фотосенсивност и сърбеж.

Стомашно -чревен: Гастроентерит метеоризъм и разстройство на зъбите.

Неврологични и психиатрични: Химестезия Ненормално зрение Ненормални сънища и разстройство на ретината.

Дихателни: Горна дихателна инфекция* Епистаксис бронхит ринит* Синузит* и промяна на гласа.

Други: Конюнктивит артрит инфекция на пикочните пътища алопеция и честота на урината*.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на беназеприл или хидрохлоротид след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици:

Немеланомен рак на кожата

Хидрохлоротиазид is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was pЧервеноominantly for squamous cell carcinoma (SCC) и in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year и for white patients taking a cumulative dose of ≥50000mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Benazepril Синдром на Стивънс-Джонсън Панкреатит Хемолитична анемия Пемфигус и тромбоцитопения еозинофилен пневмонит

Хидрохлоротиазид

Храносмилане: Панкреатит тънко черво ангиоедема жълтеница (интрахепатална холестатична) сиаладенит повръща диария спазми гадене стомашно дразнене запек и анорексия.

Неврологичен: Световъртеж Лекоглавия transient замъглено зрение главоболие paresthesia xanthopsia слабост и restlessness.

Musculeskeletal: Мускулен спазъм.

Хематологичен: Апластична анемия агранулоцитоза Левкопения неутропения и тромбоцитопения.

Метаболик: Хипергликемия гликозурия и хиперурикемия пирексия астения паратиреоидна жлеза се променя с хиперкалцемия и хипофосфатемия.

Свръхчувствителност: Анафилактоидни реакции Некротизиращи ангиит респираторен дистрес (включително пневмонит и белодробен оток) Purpura urticaria обрив и фотосенситивност.

Кожа: Еритема мултиформена, включително синдром на Стивънс-Джонсън и ексфолиативен дерматит, включително токсична епидермална некролиза.

Находки на клинични лабораторни тестове

Серумни електролити: виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Креатинин и кок: Незначителни обратими увеличения на серумния креатинин и BUN са наблюдавани при пациенти с есенциална хипертония, лекувани с лотенсинов НСТ. Такива увеличения се наблюдават най -често при пациенти със стеноза на бъбречната артерия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Validus Pharmaceuticals LLC на 1-866-982-5438 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия for Lotensin Hct

Неприлисинови инхибитори

Пациентите, приемащи съпътстващи нерилисинови инхибитори, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем.

Взаимодействия, често срещани както за беназеприл, така и за хидрохлоротиазид

Добавки с калий и диуретици с калий

Едновременната употреба с Lotensin HCT може да повлияе на нивата на калий. Наблюдавайте периодично калий.

mTOR (мишена на бозайници на рапамицин) инхибитори

Пациентите, получаващи съвместно приложение на АСЕ инхибитор и mTOR инхибитор (напр. Темиролимус сиролимус еверолимус) може да бъде изложен на повишен риск от ангиоедем (виж ПредупреждениеS ).

Литий

Бъбречният клирънс на литий се намалява от тиазидите и увеличава риска от литий токсичност. Съобщава се за повишени нива на литий и симптоми на литиева токсичност при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на терапия с литий. Наблюдавайте нивата на литий, когато се използват едновременно с Lotensin HCT.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишени рискове от хиперкалиемия на хипертония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинация от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция на кръвното налягане и електролитите при пациенти на Lotensin HCT и други средства, които засягат RAS.

Не съвместни алискирен с Lotensin HCT при пациенти с диабет. Избягвайте използването на Aliskiren с Lotensin HCT при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min).

Селективни агенти от НСПВС и COX-2

При пациенти, които са изчерпани с обем в напреднала възраст (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно приложение на НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори с АСЕ инхибитори включително Benazepril може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност . Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи Benazepril и NSAID терапия.

Антихипертензивният ефект на беназеприл и хидрохлоротиазид може да бъде атенюиран от НСПВС.

Може ли бупропион да причини високо кръвно налягане

Benazepril

Benazepril has been used concomitantly with beta-adrenergic-blocking agents calcium-blocking agents cimetidine диуретикs digoxin hydralazine и naproxen without evidence of clinically important adverse interactions. Other АСЕ инхибитори have had less than additive effects with beta-adrenergic blockers presumably because drugs of both classes lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

Проучванията за взаимодействие с варфарин и аценокумарол не успяха да идентифицират клинично важни ефекти на Benazepril върху серумните концентрации или клиничните ефекти на тези антикоагуланти.

Злато

Нитритоидни реакции (симптомите включват промиване на лицето на гадене и повръщане и хипотония ) се съобщава рядко при пациенти на терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с инхибитор на АСЕ.

Хидрохлоротиазид

Йонообменни смоли

Залитайте дозата на хидрохлоротиазидни и йонни обменни смоли, така че хидрохлоротиазидът се прилага най -малко 4 часа преди или 4 до 6 часа след прилагането на смоли. Единичните дози на холестирамин или колестипол смоли свързват хидрохлоротиазида и намаляват абсорбцията му от стомашно -чревния тракт съответно до 85% и 43%.

е променлив същият като прогестерон

Digitalis Glycosides

Индуцираната от тиазид хипокалиемия или хипомагнезиемия може да предразположи пациентите към токсичност на дигоксин

Релаксанти на скелетни мускули

Възможна повишена отзивчивост към мускулни релаксанти като производни на къщи.

Антидиабетни средства

Може да се изисква регулиране на дозата на антидиабетно лекарство.

Антинеопластични средства (напр. Циклофосфамид метотрексат)

Едновременната употреба на тиазидни диуретици може да намали бъбречната екскреция на цитотоксични средства и да засили техните миелосупресивни ефекти.

Лекарства, които променят стомашно -чревната подвижност

Бионаличността на тиазидните диуретици може да се увеличи чрез антихолинергични средства (например атропинов бипериден), очевидно поради намаляване на стомашно-чревната подвижност и скоростта на изпразване на стомаха. Обратно, про-кинетичните лекарства могат да намалят бионаличността на тиазидните диуретици.

Циклоспорин

Съпътстващо лечение с диуретици може да увеличи риска от хиперурикемия и подагра -тип усложнения.

Алкохолни барбитурати или наркотици

Съпътстващото приложение на тиазидни диуретици с алкохолни барбитурати или наркотици може да потенцира ортостатичната хипотония.

ПРЕСКИ АМИНИ

Хидрохлоротиазид may Червеноuce the response to pressor amines such as noradrenaline but the clinical significance of this effect is not sufficient to preclude their use.

Предупреждения for Lotensin Hct

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Анафилактоид и евентуално свързани реакции

Предполага се, тъй като ангиотензин-конвертиращите ензимни инхибитори влияят на метаболизма на ейкозаноидите и полипептидите, включително ендогенни пациенти с брадикинин, получаващи АСЕ инхибитори (включително Benazepril), могат да бъдат подложени на различни нежелани реакции, които някои от тях са сериозни.

Ангиоедем на главата и шията

Ангиоедем на лицевите крайници устни език Глотис и Larynx Съобщава се при пациенти, лекувани с ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори. В американските клинични изпитвания симптомите, съответстващи на ангиоедем, са наблюдавани при нито един от субектите, които са получили плацебо и при около 0,5% от субектите, които са получили беназеприл. Ангиоедем, свързан с оток на ларингеал, може да бъде фатален. Ако ларингеалният стридор или ангиоедем на лицевия език или глотис се извършва лечение с лотенсин HCT, трябва да бъде прекратена и незабавно да се въведе терапия. Когато участието на езика Glottis или Larynx изглежда вероятно ще причини запушване на дихателните пътища подходяща терапия, напр. Подкожната инжекция на епинефрин 1: 1000 (NULL,3 - 0,5 ml) трябва да се прилага незабавно (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ).

Съобщава се, че черните пациенти, получаващи АСЕ инхибитори, имат по -голяма честота на ангиоедем в сравнение с неблакове.

Пациентите, получаващи съвместно приложение на АСЕ инхибитор и mTOR (бозайник на рапамицин) инхибитор (напр. Тесмиролимус сиролимус еверолимус) терапия или инхибитор на неприлисин могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Чревна ангиоедем

Съобщава се за чревни ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са представени с коремна болка (със или без гадене или повръщане); В някои случаи не е имало предишна анамнеза за нивата на ангиоедем на лицето и С-1 е нормална. Ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, включително корем CT сканиране или ултразвук или при операция и симптоми, разрешени след спиране на инхибитора на АСЕ. Чревната ангиоедем трябва да бъде включена в диференциалната диагноза на пациентите върху АСЕ инхибитори, представящи коремната болка.

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация

Двама пациенти, подложени на десенсибилизиращо лечение с отрова Hymenoptera, докато получават АСЕ инхибитори, поддържат животозастрашаващи анафилактоидни реакции. При същите пациенти тези реакции се избягват, когато АСЕ инхибиторите временно са били задържани, но те се появяват отново при невнимателно повторно засягане.

Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана

Съобщава се за анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. Съобщава се и за анафилактоидни реакции при пациенти, подложени на липопротеинова афереза ​​с ниска плътност с абсорбция на декстран сулфат.

Реакциите на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид са по -вероятни при пациенти с алергия и asthma.

Хипотония

Lotensin HCT can cause symptomatic хипотония. Like other АСЕ инхибитори benazepril has been only rarely associated with хипотония in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic хипотония is most likely to occur in patients who have been volume и/or salt depleted as a result of prolonged диуретик therapy dietary salt restriction dialysis diarrhea or повръщане. Volume и/or salt depletion should be corrected before initiating therapy with Lotensin HCT.

Lotensin HCT should be used cautiously in patients receiving concomitant therapy with other antihypertensives. The thiazide component of Lotensin HCT may potentiate the action of other antihypertensive drugs especially ganglionic or peripheral adrenergic-blocking drugs. The antihypertensive effects of the thiazide component may also be enhanced in the postsympathectomy patient.

При пациенти с застойна сърдечна недостатъчност Със или без свързана бъбречна недостатъчност терапията с инхибитор на ACE може да причини прекомерна хипотония, която може да бъде свързана с олигурия азотемия и (рядко) с остра бъбречна недостатъчност и смърт. При такива пациенти трябва да се стартира HCT терапията с лотеншин под внимателен медицински надзор; Те трябва да се следват отблизо за първите 2 седмици лечение и винаги, когато дозата беназеприл или диуретик се увеличи.

Ако възникне хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и ако е необходимо, лекувано с интравенозна инфузия на физиологичен физиологичен разтвор. Лечението с HCT Lotensin обикновено може да продължи след възстановяване на кръвното налягане и обем.

Нарушена бъбречна функция

Следете бъбречната функция периодично при пациенти, лекувани с лотенсин НСТ. Промените в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, могат да бъдат причинени от лекарства, които инхибират ренин-ангиотензиновата система и от диуретиците. Пациенти, чиято бъбречна функция може да зависи отчасти от активността на ренин-ангиотензиновата система (например пациенти със стеноза на бъбречната артерия хронична бъбречна болест Тежка застойна сърдечна недостатъчност или изчерпване на обема) може да бъде изложен на особен риск от развитие на остра с остра бъбречна недостатъчност при лотенсин HCT. Помислете за задържане или прекратяване на терапията при пациенти, които развиват клинично значимо намаление на бъбречната функция на лотенсин НСТ.

В малко проучване на хипертонични пациенти с едностранно или двустранно лечение на стеноза на бъбречната артерия с беназеприл е свързано с увеличаване на кръвта урея Азотен и серумен креатинин; Тези увеличения бяха обратими при прекратяване на терапията на беназеприл, съпътстваща диуретична терапия или и двете.

Неутропения/агранулоцитоза

Показано е, че друг ангиотензин-конвертиращ инхибитор на ензима каптоприл причинява причинява Агранулокоцитис и bone marrow depression rarely in uncomplicated patients (incidence probably less than once per 10000 exposures) but more frequently (incidence possibly as great as once per 1000 exposures) in patients with renal impairment especially those who also have collagen-vascular diseases such as systemic lupus erythematosus or scleroderma .

Наличните данни от клинични изпитвания на Benazepril са недостатъчни, за да покажат, че Benazepril не причинява агранулоцитоза със сходни темпове. Мониторингът на броя на белите кръвни клетки трябва да се разглежда при пациенти с колаген-съдова болест, особено ако заболяването е свързано с нарушена бъбречна функция.

Фетална токсичност

Бременност

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато се открие бременността, преустановете Lotensin HCT възможно най -скоро. Тези неблагоприятни резултати обикновено са свързани с употребата на тези лекарства през втория и третия триместър на бременността. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренинангиотензин от други антихипертензивни агенти. Подходящото управление на хипертонията на майката по време на бременност е важно за оптимизиране на резултатите както за майката, така и за плода.

В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за определен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода. Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Ако се наблюдава олигохидрамниос, преустановете Lotensin HCT, освен ако не се счита за спасяване на майката. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Наблюдавайте отблизо бебетата с история на излагане на матката на лотенсин НСТ за хипотония олигурия и хиперкалиемия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ).

Не са наблюдавани тератогенни ефекти на лотензин при проучвания на мишки и зайци на бременни плъхове. На база mg/m² дозите, използвани в тези проучвания, са 60 пъти (при плъхове) 9 пъти (при мишки) и повече от 0,8 пъти (при зайци) максималната препоръчителна доза на човека (при условие че 50-килограмова жена). На база mg/kg тези множество са 300 пъти (при плъхове) 90 пъти (при мишки) и повече от 3 пъти (при зайци) максималната препоръчителна доза на човека. Когато хидрохлоротиазидът се прилага перорално без беназеприл при бременни мишки и плъхове през съответните им периоди на основна органогенеза при дози съответно до 3000 и 1000 mg/kg/ден, няма данни за вреда на плода. По същия начин не са наблюдавани тератогенни ефекти на беназеприл при проучвания на мишки и зайци на бременни плъхове; На база mg/kg дозите, използвани в тези проучвания, са 300 пъти (при плъхове) 90 пъти (при мишки) и повече от 3 пъти (при зайци) максималната препоръчителна човешка доза.

Тиазидите могат да преминат през плацентата и концентрациите, достигнати в пъпната вена подход към тези в плазмения хидрохлоротид на майката, като други диуретици могат да причинят плацентарна хипоперфузия. Той се натрупва в амниотичната течност с отчетени концентрации до 19 пъти по -високи, отколкото в плазмата на пъпната вена. Използването на тиазиди по време на бременност е свързано с риск от фетал или неонатален жълтеница или тромбоцитопения. Тъй като те не предотвратяват или променят хода на Еф (Хипертоза на протеинурия на EPHERIA) (преди еклампсия), тези лекарства не трябва да се използват за лечение на хипертония при бременни жени. Използването на хидрохлоротиазид за други показания (например сърдечно заболяване) при бременност трябва да се избягва.

Чернодробна недостатъчност

Рядко АСЕ инхибиторите са свързани със синдром, който започва с холестатична жълтеница и преминава към фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не се разбира. Пациентите, получаващи АСЕ инхибитори, които развиват жълтеница или значителни повишения на чернодробните ензими, трябва да преустановят АСЕ инхибитора и да получат подходящо медицинско проследяване.

Системен лупус еритематозус

Съобщава се, че тиазидните диуретици причиняват обостряне или активиране на системен лупус еритематозус.

Остра късогледство и глаукома на вторичния ъгъл

Хидрохлоротиазид a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia и acute angle-closure глаукома . Симптомите включват остро начало на намалена зрителна острота или очна болка и обикновено се появяват в рамките на часове до седмици от започване на лекарството. Необработен остър Глаукома за затваряне на ъгъл може да доведе до постоянна загуба на зрение. Основното лечение е да се прекрати хидрохлоротиазидът възможно най -бързо. Може да се наложи да се има предвид бързи медицински или хирургични лечения, ако вътреочното налягане остава неконтролирано. Рисковите фактори за развитие на глаукома за острящ ъгъл на затваряне могат да включват анамнеза за сулфонамид или пеницилин алергия.

Предпазни мерки for Lotensin Hct

Общи

Серумни аномалии на електролитите

В клиничните изпитвания на Lotensin HCT средната промяна в серумния калий е била близо до нула при лица, които са получили 5/6,25 mg или 20/12,5 mg, но средният субект, който е получил 10/12,5 mg или 20/25 mg, е имал леко намаляване на серумния калиум, подобен на този, който е преживян от средния обект, получавайки същата доза хидрохлоротиазид монотерия.

Хидрохлоротиазид can cause hypokalemia и hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Метаболитни смущения

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид may alter glucose tolerance и raise serum levels of cholesterol и триглицериди .

Хидрохлоротиазид may raise the serum uric acid level due to Червеноuced clearance of uric acid и may cause or exacerbate hyperuricemia и precipitate подагра in susceptible patients.

Тиазидите намаляват отделянето на калций в урината и могат да причинят леко повишаване на серумния калций. Избягвайте да използвате Lotensin HCT при пациенти с хиперкалцемия.

Кашлица

Вероятно поради инхибирането на разграждането на ендогенния брадикинин персистираща непродуктивна кашлица се съобщава при всички АСЕ инхибитори, които винаги се разрешават след прекратяване на терапията. АСЕ инхибитор-индуцираната кашлица трябва да се разглежда при диференциалната диагноза на кашлица.

Хирургия/анестезия

При пациенти, подложени на операция или по време на анестезия с агенти, които произвеждат хипотония benazepril, ще блокира образуването на ангиотензин II, която иначе би могла да се появи вторично спрямо компенсаторното освобождаване на ренин. Хипотонията, която възниква в резултат на този механизъм, може да бъде коригирана чрез разширяване на обема.

Лабораторни тестове

Хидрохлоротиазидният компонент на Lotensin HCT може да намали серумните нива на PBI без признаци на смущение на щитовидната жлеза.

Терапията с LotENSIN HCT трябва да бъде прекъсната за няколко дни, преди да се проведат тестове на паратиидната функция.

Информация за консултирането на пациентите

Не е предоставена информация

Неклинични данни за безопасност

Канцерогенеза мутагенност

Не са открити доказателства за канцерогенност, когато беназеприл е даден на плъхове и мишки в продължение на 104 седмици при дози до 150 mg/kg/ден. В основата на телесната повърхност тази доза е 18 пъти (плъхове) и 9 пъти (мишки) максималната препоръчителна човешка доза. Не е открита мутагенна активност при теста на AMES в бактерии (със или без метаболитна активация) в in vitro тест за мутации напред в култивирани клетки на бозайници или в тест за аномалия на ядрото. При дози от 50-500 mg/kg/ден (6 до 61 пъти повече от максималната препоръчителна доза на база на телесната повърхност) Benazepril няма неблагоприятен ефект върху репродуктивната ефективност на мъжките и женските плъхове.

Под егидата на Националната програма за токсикология плъхове и мишки получават хидрохлоротиазид в храната си в продължение на 2 години при дози до 600 mg/kg/ден при мишки и до 100 mg/kg/ден при плъхове. Тези проучвания не разкриват данни за канцерогенен потенциал на хидрохлоротиазид при плъхове или женски мишки, но има неволни доказателства за хепатокарциногенност при мъжки мишки.

Хидрохлоротиазид was not genotoxic in in vitro assays using strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 и TA 1538 of Salmonella typhimurium (Тестът на AMES); В теста за яйчници на китайски хамстер (Cho) за хромозомни аберации; или в in vivo анализи, използвайки хромозоми на миши зародишни клетки на хромозоми на костен мозък на хамстера и хромозомите и The Drosophila Свързан за секс рецесивен смъртоносен ген. Положителните резултати от теста са получени в теста in vitro Cho Sister Chromatid (кластогенност) и в анализите на миши лимфомни клетки (мутагенност), използвайки концентрации на хидрохлоротиазид от 43 до 1300 µg/mL. Положителни резултати от теста също бяха получени в Aspergillus nidulans Тест за недисфункция, използвайки неуточнена концентрация на хидрохлоротиазид.

Плодовитост

Няма данни за плодовитостта на човека за хидрохлоротиазид. В проучвания на животни беназеприл и хидрохлоротиазид или в комбинация не оказват влияние върху плодовитостта и концепцията (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Неклинични данни за безопасност ).

Използване в конкретни популации

Кърмещи майки

Минималните количества непроменени беназеприл и беназеприлат се отделят в кърмата на кърмещи жени, лекувани с беназеприл, така че новородено дете, поглъщащо нищо друго освен кърмата, да получи по -малко от 0,1% от майчините дози беназеприл и беназеприлат. Тиазидите от друга страна определено се отделят в кърмата. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от хидрохлоротиазид и неизвестните ефекти на Benazepril при кърмачета трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови Lotensin HCT, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, които са получавали лотенсин HCT в американски клинични проучвания на Lotensin HCT 19% са 65 или повече, докато около 1,5% са 75 или повече. Общи разлики по ефективност или безопасност не са наблюдавани между тези пациенти и по -млади пациенти.

Ограниченото количество данни предполага, че системният клирънс на хидрохлоротиазид се намалява както при здрави, така и при хипертонични възрастни лица в сравнение с младите здрави доброволци.

Педиатрична употреба

Новородени с история на излагане на матката на Lotensin HCT

Ако олигурия или хипотония възникнат пряко внимание към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция. Benazepril, който пресича плацентата, може теоретично да бъде отстранен от неонаталната циркулация с тези средства; Има случайни съобщения за полза от тези маневри с друг АСЕ инхибитор, но опитът е ограничен.

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Бъбречно увреждане

Безопасността и ефективността на HCT на Lotensin при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL ≤ 30ml/min) не са установени. Не се изисква регулиране на дозата при пациенти с леко (CRCL 60 до 90 ml/min) или умерено (CRCL 30 до 60 ml/min) бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Не се изисква корекция на първоначалната доза за пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (виж Клинична фармакология ).

Хидрохлоротиазид

Незначителните промени на дисбаланса на течностите и електролитите могат да утаят чернодробната кома при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване.

Информация за предозиране за Lotensin HCT

Не е налична специфична информация при лечението на предозиране с Lotensin HCT; Лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Терапията с Lotensin HCT трябва да бъде прекратена и пациентът трябва да се наблюдава. Дехидратационният електролитен дисбаланс и хипотония трябва да се третират чрез установени процедури.

Единичните перорални дози от 1 g/kg беназеприл причиняват намалена активност при мишки и дози от 3 g/kg са свързани със значителна леталност. Намаляването на активността при плъхове не се наблюдава, докато не са получили дози от 5 g/kg, а дозите от 6 g/kg не са смъртоносни. При еднократни проучвания на хидрохлоротиазид повечето плъхове преживяват дози до 2,75 g/kg.

Данните от предозиране на хора от беназеприл са оскъдни, но най -често срещаната проява на предозиране на беназеприл на човека вероятно е хипотония. При предозиране на човешки хидрохлоротиазид най -често срещаните признаци и симптоми са тези на дехидратация и изчерпване на електролитите (хипохлоремия на хипокалемия). Ако дигиталисът също е прилаган хипокалиемия, може да подчертае сърдечните аритмии.

Лабораторните определения на серумните нива на беназеприл и неговите метаболити не са широко достъпни и подобни определения в никакъв случай няма установена роля в управлението на предозиране на беназеприл.

Няма налични данни, които да предполагат физиологични маневри (например маневри за промяна на pH на урината), които могат да ускорят елиминирането на беназеприл и неговите метаболити. Benazeprilat е само леко диализируем, но диализата може да се разглежда при предозиски с пациенти със силно нарушена бъбречна функция (виж ПредупреждениеS ).

Ангиотензин II би могъл да служи като специфичен антагонист-антидот в обстановката на предозиране на беназеприл, но ангиотензин II по същество не е наличен извън разпръснатите изследователски съоръжения. Тъй като хипотензивният ефект на беназеприл се постига чрез вазодилатация и ефективна хиповолемия, разумно е да се лекува предозиране на беназеприл чрез инфузия на нормален разтвор на физиологичен разтвор.

Противопоказания за Lotensin HCT

Lotensin HCT is contraindicated in patients who are anuric.

неща за правене в сан франциско

Lotensin HCT is also contraindicated in patients who are hypersensitive to benazepril to any other ACE inhibitor to hydrochlorothiazide or to other sulfonamide-derived drugs. Hypersensitivity reactions are more likely to occur in patients with a history of алергия or bronchial asthma.

Lotensin HCT is also contraindicated in patients with a history of angioedema with or without previous ACE inhibitor treatment.

Lotensin HCT is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Lotensin HCT within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor (Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Не съвместни алискири с алискирен с ангиотензин рецепторни блокери ACE инхибитори, включително Lotensin HCT при пациенти с диабет.

Клинична фармакология for Lotensin Hct

Механизъм на действие

Benazepril и benazeprilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects и in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex.

Инхибирането на АСЕ води до намалена плазмена ангиотензин II, което води до намалена вазопресорна активност и до намаляване на секрецията на алдостерон. Последното намаление може да доведе до малко увеличение на серумния калий. Хипертоничните пациенти, лекувани само с беназеприл до 52 седмици, имат възвишение на серумния калий до 0,2 MEQ/L. Подобни пациенти, лекувани с беназеприл и хидрохлоротиазид до 24 седмици, нямат постоянни промени в серумния си калий (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Премахването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин II за секрецията на ренин води до повишена плазмена активност на ренин. В проучвания на животни Benazepril няма инхибиторен ефект върху вазопресорния отговор на ангиотензин II и не пречи на хемодинамичните ефекти на автономните невротрансмитери ацетилхолин епинефрин и норепинефрин.

ACE е идентичен с кининазата ензим, който разгражда брадикинин. Дали повишените нива на брадикинин, мощният вазодидепресорен пептид играе роля в терапевтичните ефекти на Lotensin HCT, остава да бъде изяснено.

Докато механизмът, чрез който Benazepril понижава кръвното налягане, се смята, че потискането на предимно потискането на ренин-ангиотензин-алдостеронната система Benazepril има антихипертензивен ефект дори при пациенти с ниско хипертония.

Хидрохлоротиазид is a thiazide диуретик. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium и chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the диуретик action of hydrochlorothiazide Червеноuces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss и decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin so coadministration of an ACE inhibitor tends to reverse the potassium loss associated with these диуретикs.

Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидите е неизвестен.

Фармакокинетика и метаболизъм

След перорално приложение на лотенсин HCT пикови плазмени концентрации на Benazepril се достигат в рамките на 0,5 до 1,0 часа. Както се определя от възстановяването на урината, степента на абсорбция е най -малко 37%. При субектите на гладно степента и степента на абсорбция на беназеприл и хидрохлоротиазид от лотензин НСТ не са различни съответно от скоростта и степента на абсорбция на беназеприл и хидрохлоротиазид от монотерапевтични състави на непосредствено освобождаване.

Прогнозната абсолютна бионаличност на хидрохлоротиазид след перорално приложение е около 70%. Плазменият плазмен концентрации на хидрохлоротиазид (CMAX) се достига в рамките на 2 до 5 часа след перорално приложение. Хидрохлоротиазидът се свързва с албумин (40% до 70%) и се разпространява в еритроцитите.

Поглъщането на беназеприл от таблетки за лотензин не се влияе от наличието на храна в стомашно -чревния тракт. Няма клинично значим ефект от храната върху бионаличността на хидрохлоротиазид.

Разцепването на групата на естер (предимно в черния дроб) превръща беназеприл в активния му метаболит Benazeprilat. Пиковите плазмени концентрации на беназеприлат се достигат от 1 до 2 часа след приема на лекарства в състояние на гладно и 2 до 4 часа след приема на лекарства в състояние на нестинг. Свързването на серумния протеин на Benazepril е около 96,7%, а това на Benazeprilat около 95,3%, измерена чрез равновесна диализа; Въз основа на in vitro изследванията степента на свързване на протеини не трябва да се влияе от възрастовата чернодробна дисфункция или в диапазона на концентрация от 0,24 до 23,6 μmol/L € концентрация.

В проучвания на дадени плъхове ¹⁴ С-беназеприл Benazepril и неговите метаболити преминаха кръвно-мозъчната бариера само в изключително ниска степен. Множество дози беназеприл не доведоха до натрупване в никоя тъкан, с изключение на белия дроб, където както при други АСЕ инхибитори в подобни проучвания, има леко увеличение на концентрацията поради бавно елиминиране в този орган.

Benazepril is almost completely metabolized to benazeprilat which has much greater ACE inhibitory activity than benazepril и to the glucuronide conjugates of benazepril и benazeprilat. Only trace amounts of an administeЧервено dose of benazepril can be recoveЧервено unchanged in the urine; about 20% of the dose is excreted as benazeprilat 4% as benazepril glucuronide и 8% as benazeprilat glucuronide.

При пациенти с hepatic dysfunction due to cirrhosis levels of benazeprilat are essentially unalteЧервено. Similarly the pharmacokinetics of benazepril и benazeprilat do not appear to be influenced by age.

Кинетиката на беназеприл е дозо-пропорционална в рамките на дозата от 5 mg до 20 mg. Малки отклонения от пропорционалността на дозата се наблюдават, когато се изследва по -широкият диапазон от 2 mg до 80 mg, вероятно поради наситимото свързване на съединението с ACE.

Ефективният полуживот на натрупване на беназеприлат след многократно дозиране на беназеприл е 10 до11 часа. По този начин трябва да се постигнат стационарни концентрации на беназеприлат след 2 или 3 дози беназеприл, дадени веднъж дневно.

По време на хронично приложение (28 дни) от дози веднъж дневно беназеприл между 5 mg и 20 mg кинетиката не се променя и няма значително натрупване. Коефициентите на натрупване на базата на AUC и възстановяване на урина на беназеприлат са съответно 1,19 и 1,27.

Когато диализата е започнала 2 часа след поглъщане на 10 mg беназеприл приблизително 6% от беназеприлат се отстранява за 4 часа диализа. Родното съединение Benazepril не е открито в диализата.

Benazepril и benazeprilat are cleaЧервено pЧервеноominantly by renal excretion in healthy subjects with normal renal function. Nonrenal (i.e. biliary) excretion accounts for approximately 11% to 12% of benazeprilat excretion in healthy subjects. При пациенти с renal failure biliary clearance may compensate to an extent for deficient renal clearance.

Разполагането на беназеприл и беназеприлат при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс> 30 ml/min) е подобно на това при пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с креатинин клирънс ≤ 30 ml/min пик нива на беназеприлат и първоначалното (алфа фаза) увеличение на полуживота и времето в стационарно състояние могат да бъдат забавени (виж Доза и приложение ).

След пероралното прилагане на плазмените концентрации на хидрохлоротиазид намаляват двуекспоненциално със средно разпределение полуживот от около 2 часа и елиминационен полуживот от около 10 часа. Около 70% от орално приложената доза хидрохлоротиазид се елиминира в урината като непроменено лекарство. В проучване при индивиди с нарушена бъбречна функция средната елиминация полуживот на хидрохлоротиазид се увеличава до 2 пъти при индивиди с леко/умерено бъбречно увреждане (30 90 ml/min).

Фармакодинамика

Benazepril

Единичните и множество дози от 10 mg или повече беназеприл причиняват инхибиране на плазмената АСЕ активност с най -малко 80% до 90% за поне 24 часа след дозирането. В продължение на 4 часа след 10 mg реакции на пресор на доза на екзогенен ангиотензин I бяха инхибирани с 60% до 90%.

В нормалните човешки доброволци единичните дози беназеприл причиняват увеличаване на бъбречния кръвен поток, но не оказват влияние върху скоростта на гломерулна филтрация.

Хидрохлоротиазид

След перорално приложение на хидрохлоротиазидна диуреза започва в рамките на 2 часа пикове за около 4 часа и продължава около 6 до 12 часа.

Лекарствени взаимодействия

Lotensin HCT potentiates the antihypertensive action of other antihypertensive drugs (e.g. curare derivatives guanethidine methyldopa beta-blockers vasodilators calcium channel blockers АСЕ инхибитори и ARBs и DRIs).

Клинични изследвания

При проучвания с една доза benazepril понижава кръвното налягане в рамките на 1 час с пикови намаления, постигнати 2 до 4 часа след дозирането. Антихипертензивният ефект на една доза продължава 24 часа. В проучвания с множество дози веднъж дневно дози от 20 mg до 80 mg намалява седящото налягане (систолно/диастолно) 24 часа след дозиране с около 6-12/4-7 mm Hg. Намаляването при корито е около 50% от тези, които се наблюдават в пика.

Четири проучвания на доза-отговор на монотерапия с беназеприл с помощта на дозиране на веднъж дневно са проведени при 470 пациенти с леки томодерирани хипертонични пациенти, които не използват диуретици. Минималната ефективна доза веднъж дневно на беназеприл е 10 mg; По -нататъшното падане на кръвното налягане, особено при сутрешно корито, се наблюдава с по -високи дози в изследвания диапазон на дозиране (10 mg до 80 mg). В проучвания, сравняващи една и съща дневна доза на беназеприл, дадена като една сутрешна доза или като намаляване на кръвното налягане с два пъти дневно по време на сутрешните нива на кръвта, са били по-големи с разделения режим.

Дългосрочни странични ефекти на аспирина

Антихипертензивните ефекти на беназеприл не се различават значително при пациенти, получаващи диети с висок или лоусодий.

Benazepril-Хидрохлоротиазид

При 15 контролирани клинични изпитвания 1453 здрави или хипертонични пациенти са изложени на беназеприл и хидрохлоротиазид, от които 459 са били изложени поне 6 месеца 214 за поне 12 месеца и 25 за поне 24 месеца.

Комбинацията от беназеприл-хидрохлоротиазид доведе до средно намаляване на плацебо, намаления на систолното и диастолното кръвно налягане от 10/6 mm с 5/6,25 mg и 10/12,5 mg дози и 20/10 mm Hg с 20/25 mg доза.

При клинични изпитвания на беназеприл/хидрохлоротиазид, използващи дози беназеприл от 5/20 mg и хидрохлоротиазидни дози от 6,25/25 mg, антихипертензивните ефекти се поддържат поне 24 часа и те се увеличават с увеличаване на дозата на двата компоненти. Въпреки че монотерапията на Benazepril е малко по -малко ефективна при чернокожите, отколкото при неблака, ефикасността на комбинираната терапия изглежда независима от расата.

Информация за пациента за Lotensin HCT

Ангиоедем

Ангиоедем including laryngeal edema can occur at any time with treatment with АСЕ инхибитори. A patient receiving Lotensin HCT should be told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face eyes lips or tongue or difficulty in breathing) и to take no more drugs until after consulting with the prescribing physician.

Бременност

Женските пациенти на детеродна възраст трябва да се разказват за последиците от излагането на Lotensin HCT по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Пациентите трябва да бъдат помолени да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.

Симптоматична хипотония

Пациент, получаващ лотенсин НСТ, трябва да бъде предупреден, че лекотата може да се появи особено през първите дни на терапията и че трябва да бъде докладвано на предписания лекар. Пациентът трябва да се каже, че ако се появи синкоп, Lotensin HCT трябва да бъде прекратен, докато лекарят не бъде консултиран.

Всички пациенти трябва да бъдат предупредени, че неадекватният прием на течности прекомерно изпотяване диария или повръщане може да доведе до прекомерно падане на кръвното налягане със същите последици от замаяността и възможния синкоп.

Хиперкалиемия

Пациент, получаващ лотенсин HCT, трябва да се каже да не използва добавки с калий или заместители на солта, съдържащи калий, без да се консултира с предписания лекар.

Неутропения

Пациентите трябва да бъдат казани незабавно да съобщават за всяка индикация за инфекция (напр. възпалено гърло треска) which could be a sign of неутропения .

Немеланомен рак на кожата

Инструктирайте пациентите, приемащи хидрохлоротиазид, да предпазват кожата от слънцето и да претърпят редовен скрининг на рак на кожата.