Прометриум

Предупреждение

Сърдечно -съдови разстройства рак на гърдата и вероятна деменция за естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естрогените плюс терапията с прогестин не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция. )

The Women's Health Initiative (WHI) estrogen plus progestin substudy reported increased risks of deep vein thrombosis pulmonary embolism stroke and myocardial infarction in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg] combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] по отношение на плацебо. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения. )

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген плюс прогестин спомагателно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Рак на гърдата

WHI естрогенът плюс прогестин субстудията също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Злокачествен новообразувания рак на гърдата .)

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Прогестините с естрогени трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Prometrium

Прометриум (прогестерон USP) капсули съдържат микронизиран прогестерон за перорално приложение. Прогестеронът има молекулно тегло 314.47 и молекулна формула на С ₂₁ H ₃₀ O ₂ . Прогестеронът (бремен-4-ен-3 20-дион) е бял или кремообразен бял кристален прах без миризма, практически неразтворим във вода, разтворим в алкохол и диоксан и пестеливо разтворими в растителни масла, стабилни във въздуха, топене между 126 ° и 131 ° С. Структурната формула е:

Прогестеронът се синтезира от изходен материал от растителен източник и е химически идентичен на прогестерона на човешкия яйчников произход. Прометриумните капсули се предлагат в множество силни страни, за да си позволят гъвкавост на дозата за оптимално управление. Прометриумните капсули съдържат 100 mg или 200 mg микронизиран прогестерон.

Неактивните съставки за прометриум капсули 100 mg включват: фъстъчено масло NF желатин nf глицерин usp лецитин nf титаниев диоксид usp fd

Използване за Prometrium

Прометриум ^® (прогестерон USP) Капсулите са показани за използване при предотвратяване на ендометриална хиперплазия при нехистеромизирани жени след менопауза, които получават конюгирани таблетки от естрогени. Те също са показани за употреба във вторична аменорея.

Дозировка за Prometrium

Превенция на хиперплазия на ендометриума

Прометриум Capsules should be given as a single daily dose at bedtime 200 mg orally for 12 days sequentially per 28-day cycle to a postmenopausal woman with a uterus who is receiving daily conjugated estrogens tablets.

Лечение на вторична аменорея

Прометриум Capsules may be given as a single daily dose of 400 mg at bedtime for 10 days.

Някои жени могат да изпитат затруднения с преглъщането на прометриум капсули. За тези жени трябва да се приемат прометриумните капсули с чаша вода, докато сте в изправено положение.

мускулни релаксатори, които започват с t

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Прометриум (прогестерон USP) Capsules 100 mg са кръгли капсули с цвят на праскова, маркови с черен отпечатък „SV“.

NDC 72989-372-30 (бутилка от 30)

Прометриум (прогестерон USP) Capsules 200 mg са овални бледо жълти цветни капсули, маркови с черен отпечатък „SV2“.

NDC 72989-373-30 (бутилка от 30)

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Предпазва от прекомерна влага.

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефиниран в USP/NF, придружен от вложка за пациент.

Пазете извън обсега на децата.

Разпределено от: Acertis Pharmaceuticals LLC Langhorne PA 19047. Ревизиран: май 2019 г.

Странични ефекти за Prometrium

Виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване ефектите на капсулите на Prometium върху ендометриума са проучени при общо 875 жени след менопауза. Таблица 6 изброява нежеланите реакции, по -големи или равни на 2 процента от жените, които са получавали циклични прометриум капсули 200 mg дневно (12 дни на календарен месец цикъл) с 0,625 mg конюгирани естрогени или плацебо.

Таблица 6. Нежелани реакции (≥ 2%), докладвани в 875 пациентски плацебо-контролирано проучване при жени след менопауза за период от 3 години [процент (%) от пациентите, които съобщават]

Ефекти върху вторичната аменорея

В многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване ефектите на Prometrium ^® (Прогестерон USP) Капсулите на вторична аменорея са изследвани при 49 жени, които са след менопауза. Таблица 7 изброява нежеланите реакции, по -големи или равни на 5 процента от жените, които са получили прометриум капсули или плацебо.

Таблица 7. Нежелани реакции (≥ 5%), съобщавани при пациенти, използващи 400 mg/ден при плацебо-контролирано проучване при жени, обхванати от естроген след менопауза

In a multicenter parallel-group open label postmarketing dosing study consisting of three consecutive 28-day treatment cycles 220 premenopausal women with secondary amenorrhea were randomized to receive daily conjugated estrogens therapy (0.625 mg conjugated estrogens) and PROMETRIUM Capsules 300 mg per day (n=113) or PROMETRIUM Capsules 400 mg per /day (n = 107) за 10 дни от всеки цикъл на лечение. Като цяло най-често съобщаваните нежелани реакции на лечението, отчетени при по-големи или равни на 5 процента от пациентите, са гадене на умора вагинална микоза назофарингит горен дихателни пътища инфекция на главоболие Глававо замаяност на гърдата нежност на корема Акне Дисменорея замах на настроението и уринарната инфекция.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани с капсули Prometrium. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System: Ендометриален карцином Хипоспадия Вътре-ятрална смърт Менорагия Менструално разстройство Метрорагия киста на яйчника Спонтанна аборт.

Сърдечно -съдов: кръвообращението срив вродена сърдечна болест (включително вентрикуларен септален дефект и патентен ductus arteriosus) хипертония хипотония тахикардия.

Стомашно -чревен: Остър панкреатит холестаза холестатичен хепатит дисфагия Чернодробна недостатъчност Чернодробна некроза Хепатит повишен тестове за чернодробна функция (включително аланин аминотрансфераза повишава аспартат аминотрансфераза повишен гама-глутамил трансфераза повишена) се повишава на джунда.

Кожа: Alopecia pruritus urticaria.

Очи: замъглено зрение diplopia visual disturbance.

Централна нервна система: Агресивна конвулсия деперсонализация депресирано съзнание Дезориентация на dysarthria Загуба на съзнание Парестезия Седация Ступор Синкоп (с и без хипотония) преходна исхемична атака самоубийствена идея.

По време на първоначалната терапия няколко жени са преживели съзвездие от много или всички от следните симптоми: екстремна замаяност и/или сънливост замъглява зрението, заличена речта трудност при ходене Загуба на съзнанието Военно объркване Дезориентация, която се чувства пияна и задух.

Разни: Ненормална походка Анафилактична реакция Артралгия Кръвна глюкоза Повишена задушаване на цепнатина на устната цепнато небце затруднено ходене Диспнея лице оток Оток Усещане на ненормално чувство на пияна свръхчувствителност Астма мускулна крампа плътност на гърлото Усилитус вертиго Тегло Намалява теглото се увеличава.

Лекарствени взаимодействия за прометриум

Не е предоставена информация

Предупреждения for Prometrium

Виж Предупреждение за бокс.

Сърдечно -съдови нарушения

Съобщава се за повишен риск от белодробна емболия тромбоза (DVT) и миокарден инфаркт при естроген плюс прогестинова терапия. Ако някой от тях се появи или се подозира, че естрогенът с прогестинова терапия трябва да бъде прекратен незабавно.

Рисковите фактори за артериално съдово заболяване (например захарен диабет на хипертония Тютюн използват хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (например лична история или фамилна история на венозна тромбоемболизъм [VTE] натоварване и системен лупус еритематоз) трябва да бъдат управлявани подходящо.

Удар

В женската здравна инициатива (WHI) естроген плюс прогестин субстудиране статистически значим повишен риск от инсулт е отчетено при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаващи плацебо (33 срещу 25 на 10000 жени години). Увеличаването на риска беше демонстрирано след първата година и се запазва. (Вижте Клинични изследвания .) Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Коронарна болест на сърцето

В WHI естроген плюс прогестин подстудията имаше статистически несъществен повишен риск от коронарни сърдечни заболявания (CHD) събития (дефинирани като нефатален инфаркт на миокарда [MI] Silent Mi или CHD смърт), съобщавани при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жените, които получават плацей (41 срещу 34 per 100 mg). Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години (виж Клинични изследвания .)

При жените след менопауза с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 Средна възраст 66,7 години) в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин [HERS]) с ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата честота на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена коронарна болест на сърцето. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от първоначалния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено удължаване на нейното нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените в групата на MPA Ce Plus и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген плюс прогестин подстудията статистически значима 2-кратна по-голяма скорост на VTE (DVT и белодробна емболия [PE]) се съобщава при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва. (Вижте Клинични изследвания .) Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Ако осъществимите естрогени с прогестини трябва да бъдат прекратени най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на гърдата

Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рака на гърдата при естроген плюс потребители на прогестин, е подудията за здравна инициатива за здраве (WHI) на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg). След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24 (95 процента NCI 1,01-1,54), а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо.

Сред жените, които съобщават преди употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите. (Вижте Клинични изследвания .)

Какво е азитромицин, използван за 250 mg

В съответствие с клиничните проучвания на WHI клинични изпитвания също съобщават за повишен риск от рак на гърдата за естроген плюс терапия с прогестин и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. Рискът се увеличава с продължителността на употребата и изглежда се връща в изходното ниво над 5 години след спиране на лечението (само наблюдателните проучвания имат значителни данни за риска след спиране). Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обаче обикновено не са открили значителна промяна в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни услуги и да извършват месечни селсии на гърдата.

В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишени рискове от 15- до 24 пъти за 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген плюс прогестинова терапия. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно ендометриално вземане на проби, когато се посочва, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия при жени след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на яйчниците

WHI естроген плюс прогестин подцент съобщава за статистически несъществен повишен риск от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95 процента NCI 0,77-3,24). Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. В някои епидемиологични проучвания използването на естроген плюс прогестин и естрогенни продукти, по-специално в продължение на 5 или повече години, е свързано с повишен риск от рак на яйчниците. Въпреки това продължителността на експозицията, свързана с повишен риск, не е последователна във всички епидемиологични проучвания и някои съобщават, че няма връзка.

Вероятна деменция

В изследването на паметта за здравна инициатива за женската здравна инициатива за женската инициатива за женската инициатива на жените за жени (WHIMS) спомагателно проучване на населението от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

В капризното естроген плюс спомагателното проучване на прогестин след средно проследяване от 4 години 40 жени в групата на CE плюс MPA и 21 жени в групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за естроген плюс прогестин срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте Клинични изследвания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Аномалии на зрението

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при пациенти, получаващи естроген. Прекратяване на естроген плюс прогестиновата терапия в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или ако има внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрива папилема или съдовите лезии на ретината естроген плюс прогестиновата терапия трябва да бъде преустановена трайно.

Предпазни мерки for Prometrium

Общи

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с естрогенни режими. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Страничен ефект на габапентин 600 mg

Задържане на течности

Прогестеронът може да причини известна степен на задържане на течности. Жените с условия, които могат да бъдат повлияни от този фактор като сърдечна или бъбречна дисфункция, налагат внимателно наблюдение.

Замаяност And Drowsiness

Прометриум ^® (Progesterone USP) Капсулите могат да причинят преходна замаяност и сънливост и трябва да се използват с повишено внимание при шофиране на моторно превозно средство или операционни машини. Прометриумните капсули трябва да се приемат като единична дневна доза преди лягане.

Информация за пациента

Общи

Този продукт съдържа фъстъчено масло и не трябва да се използва, ако сте алергични към фъстъците.

Лекарите се съветват да обсъдят съдържанието на листовката на информацията за пациента с пациенти, за които предписват капсули на Прометриум.

Лекарствени тестови взаимодействия

Следните лабораторни резултати могат да бъдат променени чрез използването на естроген плюс прогестинова терапия:

• Повишено задържане на сяра и задържане на селфромофталеин и други тестове за чернодробна функция.
• Коагулационни тестове: Увеличаване на протромбиновите фактори VII VIII IX и X.
• Определяне на бременниол.
• Функция на щитовидната жлеза: Увеличаване на PBI и бутанол Екстрактируем протеин йод и намаляване на стойностите на усвояването на Т3.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Прогестеронът не е тестван за канцерогенност при животни по устния път на приложение. Когато се имплантират в женски мишки прогестерон, произвеждат карциноми на млечната жлеза, яйчникови гранулозни клетъчни тумори и ендометриални стромални саркоми. При кучета дългосрочните интрамускулни инжекции произвеждат нодуларна хиперплазия и доброкачествени и злокачествени тумори на млечната жлеза. Подкожните или интрамускулни инжекции на прогестерон намаляват периода на латентността и увеличават честотата на туморите на млечната жлеза при плъхове, лекувани преди това с химически карциноген.

Прогестеронът не показва доказателства за генотоксичност в in vitro Проучвания за точкови мутации или за хромозомно увреждане. Напразно Проучванията за увреждане на хромозомите дават положителни резултати при мишки при перорални дози от 1000 mg/kg и 2000 mg/kg. Доказано е, че екзогенно прилаганият прогестерон инхибира овулацията при редица видове и се очаква високите дози да се дават за продължителна продължителност, да нарушат плодородието до прекратяване на лечението.

Бременност

Прометриум Capsules should not be used during pregnancy. (Виж Противопоказания ).

Бременност Category B

Reproductive studies have been performed in mice at doses up to 9 times the human oral dose in rats at doses up to 44 times the human oral dose in rabbits at a dose of 10 mcg/day delivered locally within the uterus by an implanted device in guinea pigs at doses of approximately one-half the human oral dose and in rhesus monkeys at doses approximately the human dose all based on body повърхностна площ и са разкрили малко или никакви доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода поради прогестерон.

Медицински сестри

Откриеми количества прогестин са идентифицирани в млякото на медицинските сестри, които получават прогестини. Трябва да се внимава, когато капсулите на Prometrium се прилагат на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Прометриум Capsules are not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи капсули за прометриум, за да се определи дали тези на възраст над 65 години се различават от по -младите лица в отговора си на капсули на Прометриум.

Изследването на женската здравна инициатива

В женската здравна инициатива (WHI) естроген плюс прогестин субстудиране (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPA [2.5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени, по -голям от 65 години на възраст. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения и злокачествени новообразувания .)

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В проучването на паметта за здравна инициатива за жените (прищявки) на жени след менопауза на възраст от 65 до 79 години имаше повишен риск от развитие на вероятна деменция в естроген плюс спомагателно проучване на прогестин в сравнение с плацебо. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Вероятна деменция .)

Информация за предозиране за Prometrium

При хората не са проведени проучвания за предозиране. В случай на прекомерна промоция ^® (Прогестерон USP) Капсулите трябва да бъдат прекратени и пациентът трябва да се лекува симптоматично.

Противопоказания за Prometrium

Прометриум Capsules should not be used in women with any of the following conditions:

1. Прометриум Capsules should not be used in patients with known hypersensitivity to its ingredients. Прометриум Capsules contain peanut oil и should never be used by patients allergic to peanuts.
2. Недиагностицирано ненормално генитално кървене.
3. Известен заподозрян или анамнеза за рак на гърдата.
4. Активна белодробна емболия или анамнеза за тези състояния.
5. Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и инфаркт на миокарда) или анамнеза за тези състояния.
6. Известна чернодробна дисфункция или заболяване.
7. Известна или подозирана бременност.

Клинична фармакология for Prometrium

Прометриум Capsules are an oral dosage form of micronized progesterone which is chemically identical to progesterone of ovarian origin. The oral bioavailability of progesterone is increased through micronization.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на прогестерон като микронизирана меко-желатинова капсула максимални серумни концентрации са постигнати в рамките на 3 часа. Абсолютната бионаличност на микронизиран прогестерон не е известна. Таблица 1 обобщава средните фармакокинетични параметри при жени след менопауза след пет перорални дневни дози прометриум капсули 100 mg като микронизирана мека-желатинова капсула.

Таблица 1. Фармакокинетични параметри на прометриумните капсули

Серумните концентрации на прогестерон изглеждат линейни и пропорционални доза след прилагане на множествена доза на прометриума ^® (Прогестерон USP) Капсули 100 mg в диапазона на дозата 100 mg на ден до 300 mg на ден при жени след менопауза. Въпреки че дозите по -големи от 300 mg на ден не са изследвани при серумни концентрации на жени от проучване при мъжки доброволци, изглеждат линейни и дози пропорционални между 100 mg на ден и 400 mg на ден. Фармакокинетичните параметри при мъжки доброволци обикновено съответстват на тези, наблюдавани при жени след менопауза.

Разпределение

Прогестеронът е приблизително 96 процента до 99 процента, обвързан със серумни протеини предимно със серумен албумин (50 до 54 процента) и транскортин (43 до 48 процента).

Метаболизъм

Прогестеронът се метаболизира предимно от черния дроб до голяма степен до бременни и бременни. Бременните и бременните се конюгират в черния дроб до метаболити на черния дроб до глюкуронид и сулфат. Прогестеронови метаболити, които са екскретирани в дори може да бъде деконюгиран и може да бъде допълнително метаболизиран в червата чрез редукция дехидроксилиране и епимеризация.

Екскреция

Глюкуронидът и сулфатните конюгати на бременното и бременнолона се отделят в жлъчката и урината. Прогестероновите метаболити се елиминират главно от бъбреците. Прогестероновите метаболити, които се отделят в жлъчката, могат да претърпят ентерохепатално рециклиране или могат да бъдат екскретирани в изпражненията.

Специални популации

Фармакокинетиката на прометриумните капсули не е оценена при пациенти с ниско телесно тегло или затлъстели.

Чернодробна недостатъчност

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на прометриумните капсули не е проучен.

Бъбречна недостатъчност

Ефектът от бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на прометриумните капсули не е проучен.

Взаимодействие между храната и извадка

Съпътстващото поглъщане на храните увеличава бионаличността на прометриумните капсули спрямо състояние на гладно, когато се прилага на жени след менопауза в доза 200 mg.

Лекарствени взаимодействия

Метаболизмът на прогестерон от човешки чернодробни микрозоми се инхибира от кетоконазол (IC (IC ₅₀ <0.1 μM). Ketoconazole is a known inhibitor of cytochrome P450 3A4 hence these data suggest that ketoconazole or other known inhibitors of this enzyme may increase the bioavailability of progesterone. The clinical relevance of the in vitro Констатациите са неизвестни.

Coadministration of conjugated estrogens and PROMETRIUM Capsules to 29 postmenopausal women over a 12-day period resulted in an increase in total estrone concentrations (C 3.68 ng/mL to 4.93 ng/mL) and total equilin concentrations (C 2.27 ng/mL to 3.22 ng/mL) and a decrease in circulating 17β estradiol concentrations (C 0,037 ng/ml до 0,030 ng/ml). Полуживотът на конюгираните естрогени беше подобен на съвместното приложение на капсулите на Прометриум. Таблица 2 обобщава фармакокинетичните параметри.

Таблица 2. Средно (± S.D.) Фармакокинетични параметри за естрадиол естроне и равновесие след съвместно приложение на конюгирани естрогени 0,625 mg и капсули на промотриум 200 mg за 12 дни до постменопауза жени

Клинични изследвания

Ефекти върху ендометриума

При рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване 358 жени след менопауза, всяка с непокътната матка, получи лечение до 36 месеца. Групите за лечение бяха: Прометриум ^® (прогестерон USP) капсули в дозата от 200 mg на ден в продължение на 12 дни на 28-дневен цикъл в комбинация с конюгирани естрогени 0,625 mg на ден (n = 120); конюгирани естрогени само 0,625 mg на ден (n = 119); или плацебо (n = 119). Субектите и в трите лечебни групи са били предимно кавказки жени (87 процента или повече от всяка група). Резултатите за честотата на ендометриалната хиперплазия при жени, получаващи до 3 години лечение, са показани в таблица 3. Сравнение на капсулите на Prometrium Plus Conjugated Estrogens Treate Group с групата на конюгираните естрогени, само по -ниска честота на хиперплазия (6 процента комбиниран продукт срещу 64 процента естроген само по себе си).

Таблица 3. Честота на ендометриалната хиперплазия при жени, получаващи 3 години лечение

Времената за диагностициране на ендометриална хиперплазия за 36 месеца лечение са показани на фигура 1. Тази цифра илюстрира графично, че делът на пациентите с хиперплазия е значително по -голям за конюгираната група естрогени (64 процента) в сравнение с конюгираните естрогени плюс групата на капсулите на прометриума (6 процента).

Фигура 1. Време за хиперплазия при жени, получаващи до 36 месеца лечение

Степента на прекратяване поради хиперплазия за 36 -месечното лечение е както е показано в таблица 4. За всяка степен на хиперплазия степента на прекратяване на пациенти, които са получавали конюгирани естрогени плюс капсули за прометриум, е била подобна на тази на групата само на плацебо, докато степента на прекратяване на пациентите, които са получили конюгирани естрогени, са значително по -високи. Жените, които постоянно преустановиха лечението поради хиперплазия, бяха сходни по демографски данни с общата популация на изследването.

Таблица 4. Степента на прекратяване поради хиперплазия за 36 месеца лечение

Ефекти върху вторичната аменорея

В едноцентрово рандомизирано двойно-сляпо клинично проучване, което включваше жени в преминопауза с вторична аменорея за най-малко 90 дни прилагане на 10 дни прометриум ^® (Прогестерон USP) Терапията с капсули доведе до това, че 80 процента от жените изпитват кървене от отнемане в рамките на 7 дни от последната доза прометриум капсули 300 mg на ден (n = 20) в сравнение с 10 процента от жените, които изпитват кървене от изтегляне в плацебо групата (n = 21).

In a multicenter parallel-group open label postmarketing dosing study that included premenopausal women with secondary amenorrhea for at least 90 days administration of 10 days of PROMETRIUM Capsules during two 28-day treatment cycles 300 mg per day (n=107) or 400 mg per day (n=99) resulted in 73.8 percent and 76.8 percent of women respectively experiencing withdrawal bleeding.

Скоростта на секреторна трансформация е оценена при многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо клинично проучване при жени, грундирани от естроген след менопауза. Прометриумните капсули, прилагани перорално в продължение на 10 дни при 400 mg на ден (n = 22), предизвикват пълни секреторни промени в ендометриума при 45 процента от жените в сравнение с 0 процента в групата на плацебо (n = 23).

Второ многоцентрово изследване за дозиране с отворен етикет с паралелна група при жени в предменопауза с вторична аменорея в продължение на поне 90 дни също оцени степента на секреторна трансформация. Всички субекти получават ежедневни орални конюгирани естрогени над 3 последователни 28-дневни цикъла на лечение и капсули с прометриум 300 mg на ден (n = 107) или 400 mg на ден (n = 99) за 10 дни от всеки цикъл на лечение. Коефициентът на пълна секреторна трансформация е съответно 21,5 процента и 28,3 процента.

най -често срещаният страничен ефект на морфина

Изследвания на женската здравна инициатива

Инициативата за здравето на жените (WHI) записа приблизително 27000 жени предимно здрави жени след менопауза в две под-поднудии, за да оцени рисковете и ползите от ежедневните орални конюгирани естрогени (CE) [0,625 mg]-самона или в комбинация с медроксипрогестерон ацетат (MPA) [2,5 mg] в сравнение с преобладаването на обезпокояващите (MPA). Основната крайна точка беше честотата на коронарната сърдечна болест [(CHD), дефинирана като нефатален миокарден инфаркт (MI) безшумен MI и CHD смърт] с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. „Глобален индекс“ включва най -ранната поява на инвазивна инвазивна ендометрична емболия за рак на гърдата (PE) (само в CE плюс MPA подструпност) фрактура на тазобедрената става или смърт на колоректалната рака поради друга причина. Тези субсионни изследвания не оценяват ефектите на CE -Alone или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в „глобалния индекс“. Абсолютният излишен риск от събития в „глобалния индекс“ е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI 'global index' that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 womenyears in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от естрогена плюс прогестин подстудията, която включва 16608 жени (средно 63-годишен диапазон от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 5. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 5. Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години * ^†

Време на започване на естроген плюс прогестинова терапия спрямо началото на Менопауза може да повлияе на общия профил на риска. WHI естроген плюс прогестин подстудист, стратифициран за възрастта, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намаляване на риска от обща смъртност [коефициент на опасност (HR) 0,69 (95 процента CI 0,44-1,07)].

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

Проучването на паметта за здравна инициатива на женската здравна инициатива на женската инициатива на жените (капризи) Спомагателно проучване на WHI, записани 4532, предимно здрави жени след менопауза на възраст 65 години и по -възрастни (47 процента са били на възраст от 65 до 69 години; 35 процента са били на възраст 70 до 74 години; и 18 процента са 75 години на възраст и по -възрастни), за да се оценят) на възраст) на възраст и по -възрастни; mg) за честотата на вероятната деменция (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдова деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй като спомагателното проучване е проведено при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза. (Вижте ПредупреждениеS Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба.)

Информация за пациента for Prometrium

Прометриум
(прогестерон USP)
Капсули 100 mg и 200 mg

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате капсули Prometrium (Progesterone USP) и прочетете какво получавате всеки път, когато напълните рецептата си за капсули Prometrium. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за капсулите Prometrium
(Хормон на прогестерон)?

• Прогестините с естрогени не трябва да се използват за предотвратяване на инфаркти за сърдечни заболявания или деменция.
• Използването на прогестини с естрогени може да увеличи шанса ви да получите инфаркти, инсултира рака на гърдата и кръвните съсиреци.
• Използването на прогестини с естрогени може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жените на възраст 65 и повече години.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с капсули Prometrium.

Този продукт съдържа фъстъчено масло и не трябва да се използва, ако сте алергични към фъстъците.

Какво е капсули Prometrium?

Прометриум Capsules contain the female hormone called progesterone.

За какво се използват Prometrium Capsules?

Лечение на менструални нередности

Прометриум Capsules are used for the treatment of secondary amenorrhea (absence of menstrual periods in women who have previously had a menstrual period) due to a decrease in progesterone. When you do not produce enough progesterone menstrual irregularities can occur. If your healthcare provider has determined your body does not produce enough progesterone on its own Прометриум Capsules may be prescribed to provide the progesterone you need.

Защита на ендометриума (лигавица на матката)

Прометриум Capsules are used in combination with estrogen-containing medications in a postmenopausal woman with a uterus (womb). Taking estrogen-alone increases the chance of developing a condition called endometrial hyperplasia that may lead to cancer of the lining of the uterus (womb). The addition of a progestin is generally recommended for a woman with a uterus to reduce the chance of getting cancer of the uterus (womb).

Кой не трябва да приема капсули Prometrium?

Не започвайте да приемате прометриум капсули, ако вие:

• Са алергични към фъстъците
• Имат необичайно вагинално кървене
• В момента са имали или са имали определени ракови заболявания

  Лечението с естроген плюс прогестин може да увеличи вероятността да се получи определени видове ракови заболявания, включително рак на гърдата или матката. Ако сте имали или сте имали рак, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да приемате капсули Prometrium.

• Имаше инсулт или сърдечен удар
• В момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• В момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• Са алергични към прометриумните капсули или някоя от неговите съставки

  Виж the list of ingredients in Прометриум Capsules at the end of this leaflet.

• Мислете, че може да сте бременна

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи:

• Ако кърмите. Хормонът в капсулите Prometium може да премине в кърмата ви.
• За всички ваши медицински проблеми. Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или бъбреците или има високи нива на калций в кръвта ви.
• За всички лекарства, които приемате. Това включва лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работят капсулите Prometrium. Прометриумните капсули също могат да повлияят на начина, по който работят другите ви лекарства.

Как трябва да приемам капсули Prometrium?

1. Предотвратяване на хиперплазия на ендометриума: жена след менопауза с матка, която приема естрогени, трябва да приема единична дневна доза от 200 mg капсули за прометриум преди лягане за 12 непрекъснати дни на 28-дневен цикъл.
2. Вторична аменорея: Капсулите на прометриума могат да се дават като единична дневна доза от 400 mg преди лягане в продължение на 10 дни.
3. Прометриум Capsules are to be taken at bedtime as some women become very drowsy и/or dizzy after taking Прометриум Capsules. В няколко случая симптомите могат да включват замъглено виждане затруднено говорене с трудност при ходене и чувство на ненормално. Ако изпитвате тези симптоми, обсъдете ги с вашия доставчик на здравни услуги веднага.
4. Ако изпитвате затруднения при преглъщането на прометриум капсули, се препоръчва да приемате дневната си доза преди лягане с чаша вода, докато сте в изправено положение.

Какви са възможните странични ефекти на капсулите Prometrium?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате:

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• Риск за плода: Случаи на цепнати разцепени стипендиант на устните хипоспадии вентрикуларен септален дефект патентен дуктус arteriosus и други вродени сърдечни дефекти.
• Ненормално съсирване на кръвта : Удар сърдечен удар Белодробна емболия визуална загуба или слепота.

Някои от предупредителните признаци на сериозни странични ефекти включват:

• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• Силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора
• Замаяност и faintness
• Повръщане

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат.

По -малко сериозните, но често срещани странични ефекти включват:

• Главоболиеs
• Болка на гърдата
• Нередовно вагинално кървене или забелязване
• Стомашни или коремни спазми подуване
• Гадене и vomiting
• Загуба на коса
• Задържане на течности
• Вагинална инфекция с дрожди

Това не са всички възможни странични ефекти на капсулите Prometrium (Progesterone USP). За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за съвет относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на Virtus Pharmaceuticals LLC на 1-888- 848-3593 или на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да намаля шансовете си да получа сериозен страничен ефект с капсули Prometrium?

Cipro капки за очи за розово око

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да приемате капсули Prometrium.
• Виж your healthcare provider right away if you get необичайно вагинално кървене while taking Прометриум Capsules.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Общи information about safe и effective use of Прометриум Capsules

• Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не приемайте капсули за прометриум за условия, за които не е предписано.
• Вашият доставчик на здравни грижи е предписал това лекарство за вас и вие сам. Не давайте прометриум капсули на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.
• Прометриум Capsules should be taken as a single daily dose at bedtime. Some women may experience extreme замаяност и/or сънливост during initial therapy.
• В няколко случая симптомите могат да включват замъглено виждане затруднено говорене с трудност при ходене и чувство на ненормално. Ако изпитвате тези симптоми, обсъдете ги с вашия доставчик на здравни услуги веднага.
• Внимавайте при шофиране на моторно превозно средство или експлоатационни машини, тъй като може да се появи замаяност или сънливост.

Дръжте капсулите на Prometrium извън обсега на децата.

Този лист позволява обобщение на най -важната информация за капсулите Prometrium. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за Prometrium Capsules, която е написана за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на безплатния номер 1-888- 848-3593.

Какви са съставките в капсулите Prometrium?

Активна съставка: 100 mg или 200 mg микронизиран прогестерон

Неактивните съставки за прометриум капсули 100 mg включват: фъстъчено масло NF желатин nf глицерин usp лецитин nf титаниев диоксид usp fd

Неактивните съставки за прометриум капсули 200 mg включват: фъстъчено масло NF желатин NF глицерин usp лецитин nf титаниев диоксид usp d

Колко се доставя

Прометриум Capsules 100 mg са кръгли капсули с цвят на праскова, маркови с черен отпечатък „SV“.

Прометриум Capsules 200 mg са овални бледо жълти цветни капсули, маркови с черен отпечатък „SV2“.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Предпазва от прекомерна влага.