Lupron Pediatric

Описание за педиатрията на Lupron Depot

Левпролидният ацетат е синтетичен неапептиден аналог на естествено срещащ се гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH или LH-RH). Аналогът притежава по -голяма потентност от естествения хормон. Химическото наименование е 5oxo-L-пролил-L-хистидил-L-tryptophyl-L-серил-L-тирозил-D-левцил-L-левцил-L-аргинил-N-етил-L-пролинамиден ацетат (сол) със следната структурна формула:

Lupron Depot-Ped се предлага в предварително напълнена спринцовка с двойна камери, съдържаща стерилни лиофилизирани микросфери, които при смесване с разредител се превръщат в суспензия, предназначена като единична интрамускулна инжекция.

колко xanax можете да вземете

Предната камера на Lupron Depot-Ped 7,5 mg 11,25 mg и 15 mg предварително напълнена спринцовка с двойна камера съдържа левпролиден ацетат (NULL,5/11,25/15 mg) пречистен желатин (1.3/1.95/2,6 mg) dl-lactic и гликолични киселини (66.2 (66.2 -2.4.4 mg) и D-Manin (66.2/99.3/132.4 mg) и Д-мунел (66.2/99/132.4 mg) и D-Manin (66.2/9.3/132.4 mg) и Д-мун (66.2 (13.2/19.8/26.4 mg). Втората камера за разреждане съдържа карбоксиметилцелулозен натриев (5 mg) D-манитол (50 mg) полисорбат 80 (1 mg) вода за инжектиране на USP и ледникова оцетна киселина USP за контрол на pH.

Използване за педиатрията на Lupron Depot

Lupron Depot-Ped е посочен при лечението на деца с централен преобладаващ пубертет (CPP).

CPP се определя като ранно начало на вторичните сексуални характеристики (обикновено по -рано от 8 -годишна възраст при момичета

Преди започване на лечение клиничната диагноза на CPP трябва да бъде потвърдена чрез измерване на концентрациите на кръвта на лутеинизиращия хормон (LH) (базална или стимулирана с GnRH аналогов) полови стероиди и оценка на костната възраст спрямо хронологична възраст. Основните оценки трябва да включват измервания на височината и теглото диагностично изображение на мозъка (за изключване на вътречерепния тумор) тазово/тестикуларно/надбъбречно ултразвук (за да се изключи туморите за секретиране на стероиди) Човешки хорионни нива на гонадотропин (за да се изключат хорионния гонадотропин секретиращ тумор) и придружител на стероидите.

Доза за педиатрика на Lupron Depot

Доза и принципи на дозиране

Lupron Depot-Ped трябва да се прилага под надзора на лекар.

Lupron Depot-Ped се прилага като единична интрамускулна инжекция веднъж месечно. Началната доза ще бъде продиктувана от теглото на детето, както е посочено в таблицата по -долу.

Таблица 1: Препоръки за дозиране въз основа на телесното тегло за формулировки на Lupron Depot-Ped-1 месец

Дозата на Lupron Depot-Ped трябва да бъде индивидуализирана за всяко дете. Ако адекватното хормонално и клиничното потискане не се постигне със стартовата доза, тя трябва да бъде увеличена до следващата налична по -висока доза (например 11,25 mg или 15 mg при следващия месечен инжектиране). По същия начин дозата може да се регулира с промени в телесното тегло. Мястото за инжектиране трябва да варира периодично.

Целта на терапията е да потисне гонадотропините на хипофизата и периферните сексуални стероиди и да се арестува прогресирането на вторичните сексуални характеристики. Хормоналните и клиничните параметри трябва да се наблюдават след 1-2 месеца инициираща терапия и с всяка промяна на дозата, за да се осигури адекватно потискане на гонадотропин на хипофизата. След като се установи доза, която води до адекватно хормонално потискане, тя често може да се поддържа за продължителността на терапията при повечето деца. Препоръчва се обаче, че адекватното хормонално потискане се проверява при такива пациенти, тъй като теглото може да се увеличи значително, докато е на терапия.

Всяка якост и формулиране на Lupron Depot има различни характеристики на освобождаване. Не използвайте частични спринцовки или комбинация от спринцовки за постигане на определена доза.

Lupron Depot-Ped трябва да бъде прекратен в съответната възраст на появата на пубертета по преценка на лекаря.

За оптимална ефективност на предварително напълнената спринцовка с двойна камера (PDS) прочетете и следвайте инструкциите.

Инструкции за възстановяване и администриране

• Лиофилизираните микросфери трябва да се възстановят и прилагат като единична интрамускулна инжекция.
• Тъй като Lupron Depot-Ped не съдържа консервант, окачването трябва да се инжектира незабавно или да се изхвърли, ако не се използва в рамките на два часа.
• Както при други лекарства, прилагани чрез инжектиране, мястото на инжектиране трябва да варира периодично.

1. Lupron Depot-Ped Powder трябва да бъде визуално инспектиран и спринцовката не трябва да се използва, ако е очевидна струпването или пещерата. Тънък слой прах върху стената на спринцовката се счита за нормален преди смесване с разредителя. Разредието трябва да изглежда ясен.

2. За да се приготвите за инжекционно винт, бялото бутало в крайния запушател, докато запушалката започне да се обръща.

3. Задръжте спринцовката изправена. Освободете разредителя, като бавно натискате (6 до 8 секунди) буталото, докато първата запушалка е на синята линия в средата на цевта.

4. Дръжте спринцовката изправена. Смесете старателно микросферите (прах), като внимателно разклатете спринцовката, докато прахът образува равномерна суспензия. Окачването ще изглежда млечно. Ако прахът се прилепне към запушалката или пасването/струпването, почукайте спринцовката с пръст, за да се разпръсне. Не използвайте, ако някой от праха не е влязъл в суспензия.

5. Дръжте спринцовката изправена. С противоположната ръка издърпайте капачката на иглата нагоре, без да се усуква.

6. Дръжте спринцовката изправена. Напредвайте буталото, за да изгоните въздуха от спринцовката. Сега спринцовката е готова за инжектиране.

7. След почистване на мястото на инжектиране с алкохолен тампон, интрамускулната инжекция трябва да се извърши чрез поставяне на иглата под ъгъл от 90 градуса в областта на глутеалната част на бедрото или рамото; Инжекционните места трябва да се редуват.

ЗАБЕЛЕЖКА: Аспираната кръв ще бъде видима точно под връзката на Luer Lock, ако случайно е проникнат кръвоносен съд. Ако настоящата кръв може да се види чрез прозрачното устройство за безопасност Luproloc®. Ако присъства кръв, извадете иглата незабавно. Не инжектирайте лекарствата.

8. инжектирайте цялото съдържание на спринцовката интрамускулно в момента на възстановяване. Окачването се утаи много бързо след възстановяване; Следователно Lupron Depot-Ped трябва да се смесва и използва незабавно.

След инжектиране

9. Изтеглете иглата. След като спринцовката бъде изтеглена, активирайте незабавно защитното устройство Luproloc®, като натиснете стрелката върху ключалката нагоре към върха на иглата с палеца или пръста, както е показано, докато капакът на иглата на предпазното устройство не бъде напълно разширен над иглата и се чува или се чуе.

Допълнителна информация

• Изхвърлете спринцовката според местните разпоредби/процедури.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Lupron Depot-PED-1 месец (NULL,5 mg 11,25 mg и 15 mg) се доставя в предварително напълнена спринцовка с двойна камера.

Съхранение и обработка

Lupron Depot-Ped-1 месец е опакован, както следва

Всяка спринцовка съдържа стерилни лиофилизирани микросфери на левпролиден ацетат, включен в биоразградима млечна киселина/кополимер на гликолова киселина. Когато се смесва с 1 милилитър от придружаващ разредител Lupron Depotped се прилага като единична интрамускулна инжекция.

Всеки комплект съдържа

• Една предварително напълнена спринцовка с двойна камери, съдържаща 1½ инчова игла с устройство за безопасност на Luproloc®
• едно бутало
• Две алкохолни тампони
• Пълна информация за предписване на информация

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15–30 ° C (59–86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]

Произведено за Abbott Laboratories North Chicago IL 60064 от Takeda Pharmaceutical Company Limited Осака Япония 540-8645

Странични ефекти за педиатрията на Lupron Depot

Най-често срещаните нежелани реакции с GnRH агонисти, включително Lupron Depot-Ped, са реакции на инжекционно място/болка, включително абсцес Обща болка главоболие Емоционална личност и горещи вълни/изпотяване.

По време на ранната фаза на терапевтичните гонадотропини и половите стероиди се покачват над изходното ниво поради естествения първоначален стимулиращ ефект на лекарството (хормонален ефект на отблясъци). Следователно може да се наблюдава увеличаване на клиничните признаци и симптоми [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Lupron Depot -PED - 1 месец (NULL,5 mg 11,25 mg и 15 mg инжекция) - Опит за клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В две проучвания на деца с централен преобладаващ пубертет при 2% или повече от пациентите, получаващи лекарството, се съобщава, че следните нежелани реакции имат възможна или вероятна връзка с лекарството, както е приписано от лекуващия лекар. Реакциите, които не се считат за свързани с наркотици, са изключени.

Таблица 2: Процент от пациентите с възникващи нежелани реакции на лечението, възникващи при ≥ 2% от педиатричните пациенти, получаващи Lupron Depot-PED-1 месец

По -рядко срещани нежелани реакции

Следните нежелани реакции на лечението са отчетени при по-малко от 2% от пациентите и са изброени по-долу от телесната система.

Тяло като цяло – Влошаване на съществуващи тумор и намалено зрение алергична реакция на тялото на телесната треска Синдром на хипертрофия; Сърдечно -съдова система – Брадикардия Хипертония периферно съдово разстройство Синкоп; Храносмилателна система - запек dyspepsia dysphagia gingivitis increased appetite гадене/vomiting; Ендокринна система - ускорена феминизация на сексуална зрялост; Хемическа и лимфна система - purpura; Метаболитни и хранителни разстройства - Забавно наддаване на тегло на периферния оток на растежа; Мускулно -скелетна система - Артралгия Съвместно разстройство Миалгия Миопатия; Нервна система – депресия хиперкинезия нервност сънливост; Дихателна система - Астма епистаксис фарингит ринит синузит; Постоянна система (кожа и придатъци) – Алопеция разстройство на косата Хирзутизъм Левкодерма Разстройство на ноктите Хипертрофия на кожата; Урогенитална система – Разстройство на шийката на матката/неоплазма Дисменорея гинекомастия/Бърни нарушения Менструално разстройство уринарна инконтиненция.

Лаборатория: Следните лабораторни събития се отчитат като нежелани реакции: присъстващо антинуклеарно антитяло и повишена скорост на утаяване.

Пощенски пазар

Следните нежелани събития са наблюдавани при тези или други състави на инжектиране на левпролиден ацетат. Тъй като левпролидът има множество показания и следователно популациите на пациентите някои от тези нежелани събития може да не са приложими за всеки пациент.

Съобщава се и за алергични реакции (анафилактична обрив уртикария и фоточувствителност).

Стомашно -чревни разстройства: гадене abdominal pain vomiting;

Общи разстройства и условия на администрация: Съобщава се за реакции на мястото на инжектиране на болка в гърдите, включително индукция и абсцес;

Разследвания: Намаленото тегло на WBC се увеличава;

Метаболизъм и разстройства на храненето: Диабет захарен;

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Симптоми, подобни на теносиновит;

Нервна система Disorders: Невропатия периферна конвулсионна фрактура/парализа на гръбначния стълб;

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Хиперхидроза на горещо промиване на промиване;

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: болка в простатата;

Съдови нарушения: Хипотония на хипертония.

Апоплексия на хипофизата: По време на пазара за наблюдение редки случаи на апоплексия на хипофизата (клиничен синдром, вторичен на инфаркт на хипофизната жлеза), са съобщени след прилагането на агонисти, освобождаващи гонадотропин хормони. В повечето случаи на аденом на хипофизата е диагностициран с по -голямата част от случаите на апоплексия на хипофизата, възникнали в рамките на 2 седмици от първата доза, а други в рамките на първия час. В тези случаи апоплексията на хипофизата се представя като внезапно главоболие, повръщайки визуални промени Офталмоплегия променен психичен статус и понякога сърдечно -съдов срив. Необходима е незабавна медицинска помощ.

Вижте други Lupron Depot и Lupron Injection Package вложки за други събития, отчетени в различни популации на пациенти.

Лекарствени взаимодействия за педиатрията на Lupron Depot

Не са проведени проучвания за лекарства за лекарства-лекарства, базирани на фармакокинетични лекарства; Въпреки това не се очаква да се появят лекарствени взаимодействия [виж Клинична фармакология ].

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Прилагането на Lupron Depot-Ped в терапевтични дози води до потискане на хипофизата-ганадалната система. Следователно диагностичните тестове на хипофизните гонадотропни и гонадни функции, проведени по време на лечение, и до шест месеца след прекратяване на Lupron Depot-Ped могат да бъдат засегнати. Нормалната функция на хипофизата-Gonadal обикновено се възстановява в рамките на шест месеца, след като лечението с Lupron Depot-Ped се прекратява.

Предупреждения за педиатрията на Lupron Depot

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за педиатрията на Lupron Depot

Първоначално покачване на гонадотропините и нивата на половите стероиди

По време на ранната фаза на терапевтичните гонадотропини и половите стероиди се покачват над изходното ниво поради първоначалния стимулиращ ефект на лекарството. Следователно може да се наблюдава увеличаване на клиничните признаци и симптомите на пубертета [виж Клинична фармакология ].

Конвулсии

Пощенски пазар reports of convulsions have been observed in patients on leuprolide acetate therapy. These included patients with a history of seizures epilepsy cerebrovascular disorders central nervous system anomalies or tumors и patients on concomitant medications that have been associated with convulsions such as bupropion и SSRIs. Конвулсии have also been reported in patients in the absence of any of the conditions mentioned above.

Мониторинг и лабораторни тестове

Отговорът на Lupron Depot-PED трябва да се следи с тест за стимулиране на GNRHA базална LH или серумна концентрация на полово стероидни нива, започващи 1-2 месеца след започване на терапия с променящи се дози или потенциално по време на терапията, за да се потвърди поддържането на ефикасността. Измерването на костната възраст за напредък трябва да се извършва на всеки 6-12 месеца.

След като се установи терапевтична доза гонадотропин и нивата на половите стероиди ще намалеят до предпуберталните нива. Несъответствието на лекарствения режим или неадекватното дозиране може да доведе до неадекватна контрола на пуберталния процес с гонадотропини и/или сексуални стероиди, увеличаващи се над предпуберталните нива [виж Клинични изследвания и Нежелани реакции ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишно канцерогенност е проведено при плъхове и мишки. При плъхове, свързано с дозата увеличение на доброкачествената хиперплазия на хипофизата и доброкачествената хипофиза аденоми се забелязва на 24 месеца, когато лекарството се прилага подкожно при високи дневни дози (NULL,6 до 4 mg/kg). Има значително, но не свързано с дозата увеличение на аденомите на островчетата на панкреаса при женски и на аденоми на интерстициалните клетки при тестисите при мъжете (най-висока честота в групата с ниска доза). При мишки не се наблюдават неномалии на левпролид ацетат или аномалии на хипофизата при доза до 60 mg/kg за две години. Възрастните пациенти са лекувани с левпролиден ацетат до три години с дози до 10 mg/ден и в продължение на две години с дози до 20 mg/ден без демонстриращи се аномалии на хипофизата.

След подкожно приложение на Lupron Depot на мъжки и женски плъхове, преди да се чифтовете, имаше атрофия на репродуктивните органи и потискане на репродуктивните показатели.

След проучване с левпролидни ацетат незрели мъжки плъхове демонстрира тръбна дегенерация в тестисите дори след период на възстановяване. Въпреки неуспеха да се възстанови хистологично лекуваните мъже се оказаха толкова плодородни, колкото и контролите. Също така не са наблюдавани хистологични промени при женските плъхове след същия протокол. И при двата пола потомството на лекуваните животни изглежда нормално. Ефектът от лечението на родителите върху репродуктивното представяне на поколението F1 е оценен с помощта на формулировка на Lupron Depot на групи плъхове като еднократна подкожна доза от 0,024 mg/kg (1/12 от педиатричната доза) на 15-ия ден от гестацията или дозирането на денят на участъка). Няма ефект върху морфологичното развитие на растежа и репродуктивните характеристики на генерирането на F1.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category X

Lupron Depot-Ped е противопоказано при жени, които са или могат да забременеят, докато получават лекарството [виж Противопоказания ].

Безопасното използване на левпролиден ацетат при бременност не е установена в клиничните проучвания. Преди да започнете и по време на лечението с левпролиден ацетат, препоръчително е да се установи дали пациентът е бременна. Левпролид ацетат не е контрацептив. Ако е необходима контрацепция, трябва да се използва нехормонален метод на контрацепция.

Когато Lupron Depot се прилага подкожно на групи зайци като еднократно дозиране на 6-ия ден от бременността при тестови дози от 0,00024 0,0024 и 0,024 mg/kg (1/1200 до 1/12 от човешката педиатрична доза), той доведе до повишаване на дозата, увеличавайки доза, увеличавайки доза, увеличавайки доза, увеличаване на големи фетални аномалии), той доведе до повишаване на дозата, увеличавайки дозата, увеличавайки доза, увеличавайки доза, увеличавайки доза, увеличавайки доза, увеличавайки доза, увеличавайки доза, увеличавайки дозата, увеличавайки доза, увеличавайки доза, увеличавайки доза, увеличаване на големи фетални аномалии), той доведе до повишаване на дозата, увеличавайки доза, увеличавайки доза, увеличаване на големи фетални аномалии. Подобни проучвания при плъхове не успяха да демонстрират увеличаване на малформациите на плода. Има повишена смъртност на плода и намаляване на теглото на плода с двете по -високи дози депо Lupron при зайци и с най -висока доза при плъхове. Не са наблюдавани малформации на плода, но увеличаване на феталните резорби и смъртността при плъхове и заек, когато дневният инжекционен състав на левпролиден ацетат е дозирано подкожно веднъж дневно при по-ниски дози (NULL,1-1 mcg/kg/ден при заек; 10 mcg/kg/ден при плъх) по време на периода на органгенеза. Ефектите върху смъртността на плода са логични последици от промените в хормоналните нива, породени от това лекарство. Следователно съществува възможността да настъпи спонтанен аборт, ако лекарството се прилага по време на бременност.

Кърмещи майки

Не е известно дали ацетатът на левпролид е екскретен в човешкото мляко. Lupron Depot-Ped не трябва да се използва от кърмещи майки.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 2 -годишна възраст не са установени. Използването на Lupron Depot-Ped при деца под 2 години не се препоръчва.

Гериатрична употреба

Вижте етикетирането на Lupron Depot - 1 месец 7,5 mg, което е показано за палиативно лечение на напреднал рак на простатата. За Lupron Depot-Ped-1 месец 11,25 mg и Lupron Depot-Ped-1 месец 15 mg няма клинична информация за лица на възраст 65 и повече години.

Информация за предозиране за педиатрията на Lupron Depot

В ранните клинични изпитвания, използващи левпролиден ацетат при възрастни пациенти, дози до 20 mg/ден в продължение на до две години, не предизвикват нежелани ефекти от тези, наблюдавани при дозата 1 mg/ден.

При плъхове подкожно приложение на левпролиден ацетат като единична доза 333 пъти повече от препоръчителната човешка педиатрична доза, изразена на базата на телесно тегло, води до намаляване на диспнеята и локалното дразнене на мястото на инжектиране. Понастоящем няма доказателства, че има клиничен колега на това явление.

В случаите на принципите за наблюдение на прекомерното наблюдение и принципите на управление на грижите трябва да се спазват.

Противопоказания за педиатрията на Lupron Depot

• Свръхчувствителност към GnRH GnRH агонисти или някой от помощните вещества в Lupron Depot-Ped. В медицинската литература са докладвани съобщения за анафилактични реакции към GnRH агонисти.
• Всички формулировки на Lupron Depot могат да причинят вреда на плода, ако бъдат приложени на бременна жена. Когато Lupron Depot се прилага подкожно на зайци, той доведе до увеличаване на дозата в основните аномалии на плода и смъртността на плода. Възможността съществува спонтанният аборт да настъпи, ако лекарството се прилага по време на бременност. Lupron Depot-Ped е противопоказано при жени, които са или могат да забременеят. Ако това лекарство се използва по невнимание по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема това лекарство, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода.

Клинична фармакология for Лупрон Depot Pediatric

Механизъм на действие

Левпролид ацетат Агонистът на GnRH действа като мощен инхибитор на секрецията на гонадотропин, когато се прилага непрекъснато и в терапевтични дози. Човешките изследвания показват, че след първоначална стимулация на хроничната стимулация на гонадотропините с левпролиден ацетат води до потискане или понижаване на тези хормони и последващо потискане на стероидогенезата на яйчника и тестисите. Тези ефекти са обратими върху прекратяването на лекарствената терапия.

Левпролид ацетат не е активен, когато се дава перорално.

Фармакокинетика

Абсорбция

След единична инжекция на Lupron Depot-PED-1 месец 7,5 mg при възрастни пациенти средно пиково левпролидна плазмена концентрация е почти 20 ng/ml за 4 часа и след това намалява до 0,36 ng/ml на 4 седмици. Въпреки това непокътнат левпролид и неактивен основен метаболит не могат да бъдат разграничени по анализа, който е използван в проучването. Наблюдавани са недекавиращи се левпролидни плазмени концентрации по време на хронично прилагане на Lupron Depot-PED 7,5 mg, но нивата на тестостерон изглежда се поддържат при нива на кастрат.

В проучване на 55 деца с централни дози пубертети от 7,5 mg 11,25 mg и 15,0 mg Lupron depot-ped са придавани на всеки 4 седмици и в подмножество от 22 деца през левпролидни плазмени нива на левпролид се определят в рамките на категориите на теглото, както е обобщено по-долу:

Разпределение

Средният стационарен обем на разпределение на левпролид след интравенозно болусна администриране към здрави мъжки доброволци е 27 L. In vitro Свързването с човешки плазмени протеини варира от 43% до 49%.

Метаболизъм

При здрави мъжки доброволци болус от 1 mg от левпролид, прилаган интравенозно разкри, че средният системен клирънс е 7,6 l/h с полуразпад на терминална елиминиране от приблизително 3 часа въз основа на модел на две отделения.

При плъхове и кучета прилагането на 14C белязан левпролид е показано, че се метаболизира на по-малки неактивни пептиди A пентапептид (метаболит I) трипептиди (метаболити II и III) и дипептид (метаболит IV). Тези фрагменти могат да бъдат допълнително катаболизирани.

Основните плазмени концентрации на метаболит (М-I), измерени при 5 пациенти с рак на простатата, достигат максимална концентрация 2 до 6 часа след дозирането и са приблизително 6% от концентрацията на пиковата родителска лекарство. Една седмица след дозирането на средните плазмени концентрации на М-I са приблизително 20% от средните концентрации на левпролид.

Екскреция

След прилагане на Lupron Depot 3,75 mg до 3 пациенти по-малко от 5% от дозата се възстановява като родителски и M-I метаболит в урината.

Специфични популации

Фармакокинетиката на лекарството не е определена при пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане.

Взаимодействия между лекарства

Не са проведени фармакокинетични проучвания за лекарства-лекарства за лекарства с Lupron Depot-Ped-1 месец. Въпреки това, тъй като левпролидният ацетат е пептид, който се разгражда предимно от пептидаза, а не от цитохром Р-450 ензими, както е отбелязано в специфични проучвания и лекарството е само около 46%, обвързани с плазмените протеини, не се очаква да се наблюдават лекарствени взаимодействия.

Клинични изследвания

Лупрон Depot Ped–1 Month

При деца с централна прекомерна пубертета (CPP) терапевтични дози от Lupron Depot-Ped намаляват стимулирани и базални гонадотропини до предпубертални нива. Тестостеронът и естрадиолът също се свеждат до нивата на предпуберталите съответно при мъже и жени. Намаляването на гонадотропините и сексуалните стероиди позволяват връщане към подходящи за възрастта физически и психологически растеж и развитие. Следните ефекти са отбелязани при хроничното приложение на левпролид: прекратяване на нормализиране на менструацията (при момичета) и стабилизиране на линеен растеж и стабилизиране на развитието на костите на клиничните признаци и симптомите на пубертета.

55 субекти на CPP (49 жени и 6 мъже, наивни за предишно лечение на GNRHA) са лекувани с формулировки на Lupron Depot-Ped-1 месец до възрастта, подходяща за влизане в пубертета (вж. Данните от периода на лечение по-долу) и подмножество от 40 лица след това са последвани след третиране (вж. Данните за проследяване на периода по-долу).

Данни за периода на лечение

По време на периода на лечение LUPRON DEPOT-PED потиска гонадотропини и сексуални стероиди до предпубертални нива. Потискане на пиковите стимулирани концентрации на LH до <1.75 mIU/mL was achieved in 96% of subjects by month 1. The number и percentage of subjects with suppression of peak stimulated LH < 1.75 mIU/mL и mean ± SD peak stimulated LH over time is shown in Table 3. The mean ± SD age at the start of treatment was 7 ± 2 years и the duration of treatment was 4 ± 2 years. Six months after the treatment period was finished the mean peak stimulated LH was 20.6 ± SD 13.7 mIU/mL (n=30).

Таблица 3: Броят и процентът на пациентите с пиков стимулиран LH <1.75 mIU/mL и Средно (SD) пик LH at each clinic visit

Потискането (дефинирано като регресия или никаква промяна) на клиничните/физическите признаци на пубертета е постигнато при повечето пациенти. При жените потискането на развитието на гърдите варира от 66,7 до 90,6% от субектите през първите 5 години на лечение. Средният стимулиран естрадиол е 15,1 pg/ml в изходното ниво намалява до по -ниското ниво на откриване (NULL,0 pg/ml) до седмица 4 и се поддържа там през първите 5 години лечение. При мъжете потискането на развитието на гениталиите варира от 60% до 100% от субектите през първите 5 години от лечението. Средният стимулиран тестостерон е 347,7 ng/dL в началото и се поддържа на нива не по -големи от 25,3 ng/dl през първите 5 години лечение.

Ефектът на пламъка от преходно кървене или забелязване през първите 4 седмици от лечението е наблюдаван при 19.4% (7/36) жени, които не са достигнали менархе в началото. След първите 4 седмици и до края на периода на лечение не съобщава за менструално кървене и се отбелязва само рядко забелязване.

При много субекти темпът на растеж намалява при лечението, както и костите: хронологична възраст на възрастта. През 5 -та година средният темп на растеж варира между 3,4 и 5,6 cm/yr. Средното съотношение на костната възраст към хронологичната възраст намалява от 1,5 в началото до 1,1 до края на лечението. Средната оценка на стандартното отклонение на височината се промени от 1,6 в началото на 0,7 в края на фазата на лечение.

Данни за проследяване на периода

35 жени и 5 мъже участваха в период на проследяване след лечение за оценка на репродуктивната функция (при жените) и крайната височина. На 6 месеца след лечението повечето субекти се връщат на пубертални нива на LH (NULL,9%) и клиничните признаци на възобновяване на прогресията на пубертала са очевидни с увеличаване на развитието на гърдите при момичета (NULL,7%) и увеличаване на развитието на гениталиите при момчета (80%).

От 40-те пациенти, оценени при проследяването 33, са наблюдавани, докато не достигнат окончателна или почти финална височина за възрастни. Тези пациенти имат средно увеличение на крайната височина при възрастни в сравнение с прогнозираната височина при възрастни. Средната оценка на окончателната височина на височината на възрастни беше -0,2.

След спиране на лечението се съобщава за редовни менструации за всички жени, които са достигнали 12-годишна възраст по време на проследяване; Средното време за менструация е приблизително 1,5 години; Средната възраст на появата на менструация след спиране на лечението е 12,9 години. Данните за оценка на репродуктивната функция бяха събрани в проучване след изследване на 20 момичета, които достигнаха зряла възраст (на възраст 18-26 години): се съобщава, че менструалните цикли са нормални при 80% от жените; Съобщава се за 12 бременности за общо 7 от 20 -те лица, включително множество бременности за 4 лица.

Информация за пациента за педиатрията на Lupron Depot

Преди да започне терапия с пациенти с Lupron Depot-PED, трябва да се информира, че:

• Всички формулировки са противопоказани при жени, които са или могат да забременеят. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема лекарството, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалния риск за плода.
• Непрекъснатата терапия е важна и това трябва да се приеме придържането към месечния график за администриране на лекарството, ако терапията трябва да бъде успешна. Ако месечният график за инжектиране не се спазва пуберталното развитие, може да започне отново.
• През първите седмици от лечебни признаци на пубертет, напр. Може да се появи вагинално кървене. Това е често срещан първоначален ефект на лекарството. Ако тези симптоми продължават след втория месец на лечението, лекарят трябва да бъде уведомен.
• Най-често срещаните странични ефекти, свързани с лечението с 1-месечна или 3-месечна Lupron depot-ped в клиничните проучвания, са: Болка акне/себорея инжекционно място реакции, включително подуване на болката и абсцес обрив, включително еритема мултиформен вагинит/кървене/изпускане Повишено главоболие и променено настроение.
• След инжектиране се очаква болка и дразнене; Ако обаче се появят по -тежки симптоми, трябва да се свържете с лекаря. Всички необичайни признаци или симптоми трябва да бъдат докладвани на лекаря.