Mavent

Предупреждение

Злокачествени заболявания и риск от тератогенност

Лечението с Mavenclad може да увеличи риска от злокачествено заболяване. Mavenclad е противопоказано при пациенти с настоящо злокачествено заболяване. При пациенти с предишно злокачествено заболяване или с повишен риск от злокачествено заболяване оценяват ползите и рисковете от използването на Mavenclad на индивидуална основа на пациента. Следвайте стандартни насоки за скрининг на рак при пациенти, лекувани с Mavenclad [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Mavenclad е противопоказано за употреба при бременни жени и при жени и мъже с репродуктивен потенциал, които не планират да използват ефективна контрацепция поради потенциала за вреда на плода. Малформации и ембриолеталност се срещат при животни. Изключете бременността преди началото на лечението с Mavenclad при жени с репродуктивен потенциал. Посъветвайте жените и мъжете с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на дозирането на Mavenclad и в продължение на 6 месеца след последната доза във всеки курс на лечение. Спрете Mavenclad, ако пациентът забременее [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

• Злокачествени заболявания
• Риск от тератогенност

Описание за Mavenclad

Mavenclad съдържа метаболитен инхибитор на нуклеозид, който е бял или почти бял нехидроскопски кристален прах с молекулярна формула С ₁₀ H ₁₂ Cln ₅ O ₃ и molecular weight 285.69. It differs in structure from the naturally occurring nucleoside deoxyadenosine by the substitution of chlorine for hydrogen in the 2-position of the purine ring.

Химичното наименование на кладрибин е 2-хлоро-2'-дезокси-аденозин. Структурната формула е показана по -долу:

Кладрибинът е стабилен при леко основен и при неутрално pH. Основният път на разграждане е хидролизата, а при киселинно pH значително разлагане се разлага с времето. Поведението на йонизацията на молекулата в диапазона от рН 0 до 12 се характеризира с единичен PKA от приблизително 1,21.

Mavenclad се предоставя като 10 mg таблетки за устна употреба. Всяка таблетка Mavenclad 10 mg съдържа кладрибин като активна съставка и хидроксипропил Betadex магнезиев стеарат и сорбитол като неактивни съставки.

Използване за Mavenclad

Mavenclad е показан за лечение на рецидивиращи форми на множествена склероза (MS), за да включва рецидивиращо заболяване на ремонтиране и активно вторично прогресиращо заболяване при възрастни. Поради неговия профил за безопасност използването на Mavenclad обикновено се препоръчва за пациенти, които са имали недостатъчен отговор или не са в състояние да понасят алтернативно лекарство, посочено за лечение на MS [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ограничения на употребата

Mavenclad не се препоръчва за употреба при пациенти с клинично изолиран синдром (CIS) поради профила му за безопасност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозировка за Mavenclad

Оценки преди да се започне всеки курс за лечение на Mavenclad

Скрининг на рак

Следвайте стандартни насоки за скрининг на рак поради риска от злокачествени заболявания [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Изключете бременността преди лечението с Mavenclad при жени с репродуктивен потенциал [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Пълна кръвна картина (CBC)

Получете CBC с диференциал, включително броя на лимфоцитите [виж Лабораторни тестове и мониторинг за оценка на безопасността и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Lymphocytes must be:

• В нормални граници преди започване на първия курс за лечение
• Най -малко 800 клетки на микролитър преди започване на втория курс за лечение

Ако е необходимо, забавете втория курс за лечение до 6 месеца, за да се даде възможност за възстановяване на лимфоцити до поне 800 клетки на микролитър. Ако това възстановяване отнема повече от 6 месеца, пациентът не трябва да получава допълнително лечение с Mavenclad.

Инфекции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

• Изключете ХИВ инфекцията.
• Извършете скрининг на туберкулоза.
• Екран за хепатит В и В.
• Оценете за остра инфекция. Помислете за забавяне на лечението с Mavenclad, докато всяка остра инфекция не бъде напълно контролирана.
• Ваксинацията на пациенти, които са серонегативни за VZV, се препоръчва преди започване на Mavenclad.
• Вакцинацията на пациенти, които са серопозитивни към VZV, се препоръчва с рекомбинантна рекомбинантна ваксинантна ваксина. Пациентите могат да получат рекомбинантни рекомбинантни рекомбинантни рекомбинантни рекомбинанти по всяко време преди или през годината 1 или година 2 курс на лечение с Mavenclad. Тези пациенти могат също да бъдат прилагани ваксината, ако броят на лимфоцитите им е ≤ 500 клетки на микролитър.
• Администрирайте всички имунизации (с изключение на отбелязването на VZV) съгласно указанията за имунизация преди започване на Mavenclad. Администрирайте ваксини, атенюирани на живо или на живо, най-малко 4 до 6 седмици преди започване на Mavenclad.
• Получаване на изходна линия (в рамките на 3 месеца) магнитно -резонансно изображение преди първия курс за лечение поради риска от прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (PML).

Увреждане на черния дроб

Получавайте серумна аминотрансфераза алкална фосфатаза и общи нива на билирубин преди всеки цикъл на лечение и курс [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителна доза

Препоръчителната кумулативна доза на Mavenclad е 3,5 mg на kg телесно тегло, прилагана перорално и се разделя на 2 годишни курсове за лечение (NULL,75 mg на kg на курс за лечение) (виж таблица 1). Всеки курс за лечение е разделен на 2 цикъла на лечение:

Прилагане на първи курс за лечение

• Първи курс/първи цикъл: Започнете по всяко време.
• Първи курс/втори цикъл: Администрирайте 23 до 27 дни след последната доза от първия курс/първи цикъл.

Прилагане на втори курс за лечение

• Втори курс/първи цикъл: Администрирайте най -малко 43 седмици след последната доза от първия курс/втори цикъл.
• Втори курс/втори цикъл: Администрирайте 23 до 27 дни след последната доза от втори курс/първи цикъл.

Таблица 1 доза Mavenclad на цикъл чрез тегло на пациента във всеки курс за лечение

Администрирайте дозата на цикъла като 1 или 2 таблетки веднъж дневно над 4 или 5 последователни дни [виж Колко се доставя ]. Не administer more than 2 tablets daily.

След прилагането на 2 курса за лечение не прилагат допълнително лечение на Mavenclad през следващите 2 години. Лечението през тези 2 години може допълнително да увеличи риска от злокачествено заболяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The safety и efficacy of reinitiating Mavent more than 2 yухоs after completing 2 treatment courses has not been studied.

Пропуснато доза

Ако е пропусната доза, пациентите не трябва да приемат двойни или допълнителни дози.

Ако не се приема доза в планирания ден, тогава пациентът трябва да вземе пропусната доза на следващия ден и да удължи броя на дните в този цикъл на лечение. Ако се пропуснат две последователни дози, цикълът на лечение се удължава с 2 дни.

Администрация

Таблетките Mavenclad се приемат перорално с вода и се поглъщат цяла, без да дъвчат.

Mavenclad може да се приема със или без храна.

Отделно приложение на Mavenclad и всякакви други устни лекарства с поне 3 часа по време на циклите на лечение от 4 до 5 дни [виж Клинична фармакология ].

Mavenclad е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне [виж ЛИТЕРАТУРА ]. Mavent is an uncoated tablet и must be swalнискоed immediately once removed from the blister. If a tablet is left on a surface or if a broken or fragmented tablet is released from the blister the area must be thoroughly washed with water.

Ръцете на пациента трябва да са сухи при работа с таблетките и да се измият старателно след това.

Избягвайте продължителния контакт с кожата.

Лабораторни тестове и мониторинг за оценка на безопасността

Скрининг на рак

Следвайте стандартни насоки за скрининг на рак при пациенти, лекувани с Mavenclad [виж Оценки преди да се започне всеки курс за лечение на Mavenclad и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пълна кръвна картина

• Получете пълна кръвна картина (CBC) с диференциал, включително броя на лимфоцитите:
• Преди да започнете първия курс на лечение на Mavenclad
• Преди да започнете втория курс на лечение на Mavenclad
• 2 и 6 месеца след началото на лечението във всеки курс за лечение; Ако броят на лимфоцитите на месец 2 е под 200 клетки на микролитър монитор месечно до 6 -и месец. Вижте предупреждения и предпазни мерки (5.3 5.4) за инструкции въз основа на броя на лимфоцитите на пациента и клиничния статус (например инфекции). Задръжте терапията с mavenclad, ако броят на лимфоцитите е под 200 клетки на микролитър
• периодично след това и когато са клинично посочени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Препоръчителни съпътстващи лекарства

Херпес профилактика

Администриране на анти-херпес профилактика при пациенти с лимфоцити брои по-малко от 200 клетки на микролитър [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Mavent се предлага като 10 mg таблетки. Таблетките са без покритие от бял кръгъл биконвекс и гравирани с С от едната страна и 10 от другата страна.

Mavent Таблетки 10 mg са без покритие на бял кръгъл биконвекс и гравирани с „С“ от едната страна и 10 от другата страна. Всяка таблет е опакована в дневен пакет, резистентен на деца, съдържащ една или две таблетки в блистерна карта.

Разпределете една кутия за всеки цикъл на лечение с ръководство за лекарства [виж Доза и приложение ].

Презентации

NDC 44087-4000-4 Кутия от 4 таблетки: Четиридневни опаковки, всяка от които съдържа един таблет.
NDC 44087-4000-5 Кутия от 5 таблетки: Петдневни опаковки, всяка от които съдържа една таблетка.
NDC 44087-4000-6 Кутия от 6 таблетки: Еднодневен пакет, съдържащ две таблетки. Четиридневни опаковки, всеки съдържащ един таблет.
NDC 44087-4000-7 Кутия от 7 таблетки: Двудневни опаковки, всяка от които съдържа две таблетки. Тридневни опаковки, всеки съдържащ един таблет.
NDC 44087-4000-8 Кутия от 8 таблетки: тридневни опаковки, всяка от които съдържа две таблетки. Двадневни опаковки, всеки съдържащ един таблет.
NDC 44087-4000-9 Кутия от 9 таблетки: Четиридневни опаковки, всяка от които съдържа две таблетки. Еднодневен пакет, съдържащ един таблет.
NDC 44087-4000-0 Кутия от 10 таблетки: Петдневни опаковки, всяка от които съдържа две таблетки.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Съхранявайте в оригинален пакет, за да предпазите от влага.

Mavenclad е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне [виж ЛИТЕРАТУРА ]. ¹

ЛИТЕРАТУРА

1 „Опасни лекарства на OSHA“. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Разпространено от: EMD Serono Inc. Rockland MA 02370. Ревизиран: май 2024 г.

Странични ефекти for Mavenclad

Следните сериозни нежелани реакции и потенциални рискове се обсъждат или обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Злокачествени заболявания [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Риск от тератогенност [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Лимфопения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Инфекции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Болест на присадката срещу гостоприемник с кръвопреливане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Увреждане на черния дроб [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В програмата за клинично изпитване на Cladribine при MS 1976 пациентите получават кладрибин за общо 9509 години на пациенти. Средното време за проучване, включително проследяване, е приблизително 4,8 години, а приблизително 24% от пациентите, лекувани с кладрибин, са имали приблизително 8 години в проучване, включително проследяване. От тези 923 пациенти на възраст от 18 до 66 години получават Mavenclad като монотерапия при кумулативна доза от 3,5 mg на kg.

Таблица 2 показва нежелани реакции в проучване 1 [виж Клинични изследвания ] С честота на поне 5% за Mavenclad и по -висока от плацебо. Най -често срещаните (> 20%) нежелани реакции, отчетени в проучване 1, са главоболие от инфекция на горните дихателни пътища и лимфопения.

Таблица 2 Нежелани реакции в проучване 1 с честота на поне 5% за Mavenclad и по -висока от плацебо

Свръхчувствителност

В клинични проучвания 11% от пациентите с Mavenclad са имали нежелани реакции на свръхчувствителност в сравнение със 7% от пациентите с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Алопеция

Алопеция occurred in 3% of Mavent-treated patients compared to 1% of placebo patients.

Миелодиспластичен синдром

Съобщава се за случаи на миелодиспластичен синдром при пациенти, които са получавали парентерален кладрибин при по -висока доза от тази, одобрена за Mavenclad. Тези случаи се случиха няколко години след лечението.

Херпес менингоенцефалит

Фаталният херпес менингоенцефалит се наблюдава при един пациент, третиран с Mavenclad, при по-висока доза и по-голяма продължителност на терапията от одобрената доза Mavenclad и в комбинация с лечение с бета-1А с интерферон.

Синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет)

SJ и десет са идентифицирани рискове от парентерален кладрибин за лечение на онкологични показания.

Припадъци

В клиничните проучвания сериозни събития на припадък са се наблюдавали при 0,3% от пациентите, лекувани с Mavenclad, в сравнение с 0 пациенти с плацебо. Сериозните събития включват генерализирани тонични клинични припадъци и епилептик на статуса. Не е известно дали тези събития са били свързани само с ефектите на множествена склероза само с Mavenclad или с комбинация от двете.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Mavenclad след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Инфекции и зарази: Нокардиоза варицела зостер Хистоплазмоза Криптококоза и токсоплазмоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Хепатобилиарни нарушения: Навреждане на черния дроб [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Лекарствени взаимодействия for Mavenclad

Таблица 3 Взаимодействия с лекарства с Mavenclad

Предупреждения за Mavenclad

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Mavenclad

Злокачествени заболявания

Лечението с Mavenclad може да увеличи риска от злокачествено заболяване. При контролирани и разширени клинични проучвания по целия свят злокачествени заболявания се срещат по-често при пациенти, лекувани с Mavenclad [10 събития при 3754 години на пациенти (NULL,27 събития на 100 години на пациенти)] в сравнение с пациентите с плацебо [3 събития в 2275 пациенти-години (NULL,13 събития на 100 пациенти-години)]. Случаите на злокачествеността при пациенти с Mavenclad включват метастатичен карцином на панкреаса злокачествен меланом (2 случая) Рак на яйчниците в сравнение със злокачествените случаи при пациенти с плацебо всички от които са лечими чрез хирургична резекция [базален карцином на карцином на клетъчния карцином in situ (2 случая)]. Честотата на злокачествените заболявания при пациенти с клинично проучване на Mavenclad в Съединените щати е по-висока от останалия свят [4 събития при 189 години на пациенти (2.21 събития на 100 пациенти-години) в сравнение с 0 събития при пациенти с плацебо в Съединените щати]; Резултатите от Съединените щати обаче се основават на ограничено количество данни за пациентите.

След приключване на 2 курса за лечение не прилагат допълнително лечение на Mavenclad през следващите 2 години [виж Доза и приложение ]. In clinical studies patients who received additional Mavent treatment within 2 yухоs after the first 2 treatment courses had an increased incidence of malignancy [7 events in 790 patient-yухоs (0.91 events per 100 patient-yухоs) calculated from the start of Кладрибин treatment in Yухо 3]. The risk of malignancy with reinitiating Mavent more than 2 yухоs after the completion of 2 treatment courses has not been studied.

Mavent is contraindicated in patients with current malignancy. In patients with prior malignancy or with increased risk of malignancy evaluate the benefits и risks of the use of Mavent on an individual patient basis. Folниско stиard cancer screening guidelines in patients treated with Mavent.

Риск от тератогенност

Mavent may cause fetal harm when administered to pregnant women. Malformations и embryolethality occurred in animals [see Използване в конкретни популации ]. Advise women of the potential risk to a fetus during Mavent dosing и for 6 months after the last dose in each treatment course.

При жените с репродуктивен потенциал бременността трябва да бъде изключена преди започване на всеки курс на лечение на Mavenclad и предотвратено от използването на ефективна контрацепция по време на дозирането на Mavenclad и поне 6 месеца след последната доза от всеки курс за лечение. Жените, които забременяват по време на лечение с Mavenclad, трябва да прекратят лечението [виж Използване в конкретни популации ]. Mavent is contraindicated for use in pregnant women и in women и men of reproductive potential who do not plan to use effective contraception.

Лимфопения

Mavent causes a dose-dependent reduction in lymphocyte count. In clinical studies 87% of Mavent-treated patients experienced lymphopenia. The нискоest absolute lymphocyte counts occurred approximately 2 to 3 months after the start of each treatment course и were нискоer with each additional treatment course. In patients treated with a cumulative dose of Mavent 3.5 mg per kg over 2 courses as monotherapy 26% и 1% had nadir absolute lymphocyte counts less than 500 и less than 200 cells per microliter respectively. At the end of the second treatment course 2% of clinical study patients had lymphocyte counts less than 500 cells per microliter; median time to recovery to at least 800 cells per microliter was approximately 28 weeks.

в какъв mg ​​идва opana

Адитивни хематологични нежелани реакции могат да се очакват, ако Mavenclad се прилага преди или едновременно с други лекарства, които засягат хематологичния профил [виж Лекарствени взаимодействия ]. The incidence of lymphopenia less than 500 cells per microliter was higher in patients who had used drugs to treat relapsing forms of MS prior to study entry (32.1%) compared to those with no prior use of these drugs (23.8%).

Получете Пълна кръвна картина ( CBC ) с диференциал, включително броя на лимфоцитите преди и след лечение с Mavenclad. виж Доза и приложение и Инфекции За времето на измерване на CBC и допълнителни инструкции въз основа на броя на лимфоцитите на пациента и клиничния статус (например инфекции).

Инфекции

Съобщава се за сериозни, включително животозастрашаващи или фатални бактериални вирусни паразитни и гъбични инфекции, получаващи Mavenclad. Mavenclad намалява имунната защита на организма и се наблюдава повишен риск от инфекции при пациенти, получаващи Mavenclad.

Инфекции occurred in 49% of Mavent-treated patients compared to 44% of placebo patients in clinical studies; serious or severe infections occurred in 2.4% of Maventtreated patients и 2.0% of placebo-treated patients. The most frequent serious infections in Mavent-treated patients included herpes zoster и pyelonephritis (see Инфекции на херпес вируса ). Наблюдавани са гъбични инфекции, включително случаи на кокцидиоидомикоза.

В постмаркетинга се съобщава за определяне на сериозни инфекции, включително нокардиоза варицела зостер хистоплазмоза криптококоза и токсоплазмоза. По -голямата част от пациентите с тези инфекции, които са имали наличен абсолютен брой лимфоцити към момента на събитието, са имали едновременна лимфопения, съответстваща на механизма на действие на Mavenclad [виж Лимфопения ].

ХИВ инфекция активна туберкулоза и active hepatitis must be excluded before initiation of each treatment course of Mavent [see Противопоказания ].

Забавяне на започване на Mavenclad при пациенти с остра инфекция, докато инфекцията не бъде напълно разрешена или контролирана.

Иницииране на mavenclad при пациенти, които понастоящем получават имуносупресивна или миелосупресивна терапия, не се препоръчва [виж Лекарствени взаимодействия ]. Concomitant use of Mavent with these therapies could increase the risk of immunosuppression.

Туберкулоза

Трима от пациентите, лекувани с кладрибин от 1976 г. (NULL,2%) в клиничната програма, развиват туберкулоза. И трите случая са възникнали в региони, където е туберкулозата ендемичен . Един случай на туберкулоза е фатален и два случая са разрешени с лечение.

Извършете туберкулоза скрининг преди започване на първия и втория курс на лечение на Mavenclad. Инфекциите с латентни туберкулози могат да бъдат активирани с използването на Mavenclad. При пациенти с туберкулозна инфекция забавяне инициирането на Mavenclad до инфекцията адекватно се лекува.

Хепатит

Един пациент с клинично проучване почина от фулминантна инфекция с хепатит В. Извършете скрининг за хепатит В и С преди започване на първия и втория курс на лечение на Mavenclad. Инфекциите с латентен хепатит могат да бъдат активирани с използването на Mavenclad. Пациентите, които са носители на вируса на хепатит В или С, могат да бъдат изложени на риск от необратимо увреждане на черния дроб, причинено от реактивиране на вируса. При пациенти с забавяне на инфекция с хепатит иницииране на mavenclad до адекватно лекуваната инфекция.

Инфекции на херпес вируса

В контролирани клинични проучвания 6% от пациентите, лекувани с Mavenclad, развиват вирусна инфекция с херпес в сравнение с 2% от пациентите с плацебо. Най -честите видове херпесни вирусни инфекции са херпес зостер инфекции (NULL,0% срещу 0,2%) и орален херпес (NULL,6% срещу 1,2%). Сериозните херпесни зостерни инфекции се наблюдават при 0,2% от пациентите, лекувани с Mavenclad.

Ваксинация от пациенти, които са серонегативни за вируса на Zoster Zoster, се препоръчва преди започване на Mavenclad. Администрирайте ваксини, атенюирани на живо или на живо, най-малко 4 до 6 седмици преди започване на Mavenclad. Ваксинацията с рекомбинантна рекомбинантна ваксинантна ваксина се препоръчва за пациенти, които са серопозитивни на VZV или преди или по време на лечение с Mavenclad, включително когато броят на лимфоцитите им е по -малък или равен на 500 клетки на микролитър.

Честотата на херпес зостер е по -висока през периода на абсолютен брой лимфоцити по -малко от 500 клетки на микролитър в сравнение с времето, когато пациентите не изпитват тази степен на лимфопения. Администрирайте анти-херпесната профилактика при пациенти с лимфоцити брои по-малко от 200 клетки на микролитър.

Пациентите с броя на лимфоцитите под 500 клетки на микролитър трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми, предполагащи инфекции, включително херпесни инфекции. Ако се появят такива признаци и симптоми, инициират лечение, както е посочено клинично. Помислете за прекъсване или забавяне на Mavenclad до разрешаване на инфекцията.

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия

Прогресивната мултифокална левкоенцефалопатия (PML) е опортюнистична вирусна инфекция на мозъка, причинена от JC вируса (JCV), която обикновено се среща само при пациенти, които са имунокомпрометирани и това обикновено води до смърт или тежка увреждане. Типичните симптоми, свързани с PML, са разнообразен напредък в продължение на дни до седмици и включват прогресивна слабост от едната страна на тялото или тромавостта на нарушаването на зрението и промените в мислещата памет и ориентация, водещи до объркване и промени в личността.

Не се съобщава за случай на PML в клинични проучвания на кладрибин при пациенти с Множествена склероза . При пациенти, лекувани с парентерален кладрибин за онкологични показания, са докладвани в PML в обстановката за поставяне на пазара.

Получете a baseline (within 3 months) magnetic resonance imaging (MRI) Преди да започнете първия курс на лечение на Mavenclad. At the first sign or symptom suggestive of PML withhold Mavent и perform an appropriate diagnostic evaluation. MRI findings may be apparent before clinical signs or symptoms.

Ваксинацияs

Администрирайте всички имунизации (с изключение на отбелязването на VZV) съгласно указанията за имунизация преди започване на Mavenclad. Администрирайте ваксини, атенюирани на живо или на живо, най-малко 4 до 6 седмици преди започване на Mavenclad поради риск от активна инфекция с ваксина (виж Инфекции на херпес вируса ). Избягвайте ваксинацията с атенюирани на живо или живи ваксини по време и след лечение с Mavenclad, докато броят на кръвните клетки на пациента не е в нормални граници.

Хематологична токсичност

В допълнение към лимфопенията [виж Лимфопения ] Намаляването на други кръвни клетки и хематологичните параметри са докладвани при Mavenclad в клинични проучвания. Леки до умерени намаления на броя на неутрофилите (брой на клетките между 1000 клетки на микролитър и <нискоer limit of normal (LLN)) were observed in 27% of Mavent-treated patients compared to 13% of placebo patients whereas severe decreases in neutrophil counts (cell count beниско 1000 cells per microliter) were observed in 3.6% of Mavent-treated patients compared to 2.8% of placebo patients. Decreases in Хемоглобин нива като цяло леки до умерени (хемоглобин 8,0 g на dl до

В клинични проучвания в дозировки, подобни или по -високи от одобрената доза на Mavenclad сериозни случаи на тромбоцитопения неутропения и pancytopenia (some with documented bone marrow hypoplasia) requiring transfusion и granulocyte-colony stimulating factor treatment има been reported [see Болест на присадката срещу гостоприемник с кръвопреливане за информация относно болестта на присадката срещуушост с кръвопреливане].

Получете Пълна кръвна картина (CBC) with differential prior to during и after treatment with Mavent [see Доза и приложение ].

Болест на присадката срещу гостоприемник с кръвопреливане

Трансфузионно-асоциирано заболяване на присадката срещу гостоприемник е наблюдавано рядко след трансфузия на неигрализирана кръв при пациенти, лекувани с кладрибин за индикации, които не са лечение на МС.

При пациенти, които се нуждаят от кръвопреливане облъчване на клетъчните кръвни компоненти, се препоръчва преди прилагането, за да се намали рискът от свързана с трансфузия присадка срещу болест на гостоприемника. Консултацията с хематолог се препоръчва.

Увреждане на черния дроб

Mavenclad може да причини увреждане на черния дроб. В клинични проучвания 0,3% от пациентите, лекувани с Mavenclad, са имали увреждане на черния дроб (сериозно или причиняващо прекратяване на лечението), считани за свързано с лечението в сравнение с 0 пациенти с плацебо. Настъпването варира от няколко седмици до няколко месеца след започване на лечение с Mavenclad. Наблюдавани са признаци и симптоми на увреждане на черния дроб, включително повишаване на серумния аминотрансферази до по-големи от 20 пъти горната граница на нормалното. Тези аномалии се разрешават при прекратяване на лечението.

Съобщава се за клинично значими и животозастрашаващи чернодробни увреждания при пациенти, лекувани с Mavenclad в пощенския пазар. Пациентите с съществуващи чернодробни заболявания и пациенти, приемащи други хепатотоксични лекарства, могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на увреждане на черния дроб при приемане на Mavenclad. Повечето съобщени случаи на увреждане на черния дроб, свързани с Mavenclad, се наблюдават приблизително 30 дни след започване (т.е. курс 1 цикъл 1) на лечение.

Mavent is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score greater than 6) [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Получавайте серумна аминотрансфераза алкална фосфатаза и общи нива на билирубин преди всеки цикъл на лечение и курс [виж Доза и приложение ]. If a patient develops clinical signs including unexplained liver enzyme elevations or symptoms suggestive of hepatic dysfunction (e.g. unexplained гадене повръщане abdominal болка fatigue anorexia or жълтеница и/or Тъмна урина) promptly measure serum transaminases и total bilirubin и interrupt or discontinue treatment with Mavent as appropriate.

Свръхчувствителност

В клинични проучвания 11% от пациентите, лекувани с Mavenclad, са имали реакции на свръхчувствителност в сравнение със 7% от пациентите с плацебо. Реакциите на свръхчувствителност, които са били сериозни и/или доведоха до прекратяване на mavenclad (например дерматит природ), се наблюдават при 0,5% от

Mavent-treated patients compared to 0.1% of placebo patients. One patient had a serious hypersensitivity reaction with rash mucous membrane ulceration throat swelling vertigo diplopia и главоболие after the first dose of Mavent.

Ако се подозира, че реакцията на свръхчувствителност преустанови терапията на Mavenclad. Не използвайте Mavenclad при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към кладрибин [виж Противопоказания ].

Сърдечна недостатъчност

В клиничните проучвания един пациент, лекуван с Mavenclad, е имал животозастрашаваща остра сърдечна недостатъчност с миокардит, който се е подобрил след приблизително една седмица. Съобщава се и за случаи на сърдечна недостатъчност с парентерален кладрибин, използван за показания за лечение, различни от множествена склероза.

Инструктирайте пациентите да потърсят медицински съвет, ако изпитват симптоми на сърдечна недостатъчност (например задух бързо или неправилно подуване на сърдечния ритъм).

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Злокачествени заболявания

Информирайте пациентите, че Mavenclad могат да увеличат риска от злокачествени заболявания. Инструктирайте пациентите да следват стандартни насоки за скрининг на рак [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Риск от тератогенност

Информирайте пациентите, че Mavenclad могат да причинят вреда на плода. Обсъдете с жени на възраст на раждане, независимо дали са бременни, може да е бременна или се опитват да забременеят. Преди да започнете всеки курс за лечение, информирайте пациентите за потенциалния риск за плода, ако пациентите или партньорите на пациенти от мъже забременяват по време на дозирането на Mavenclad или в рамките на 6 месеца след последната доза във всеки курс за лечение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Инструктирайте пациентите с жени с потенциал за раждане да използват ефективна контрацепция по време на дозирането на Mavenclad и поне 6 месеца след последната доза във всеки курс за лечение, за да избегнете бременността.

Инструктирайте пациентите от мъжете да вземат предпазни мерки, за да предотвратят бременността на партньора си по време на дозирането на Mavenclad и поне 6 месеца след последната доза във всеки курс за лечение.

Посъветвайте пациентите, че пациентите или партньорите на пациенти, които забременяват, незабавно информират своя доставчик на здравни услуги.

Посъветвайте пациентите, че има проучване за безопасност на бременността, което следи резултатите от бременността при жени, изложени на кладрибин по време на бременност или в рамките на 6 месеца преди зачеването, както и бременността, отменяна от мъже, изложени на Cladribine в рамките на 6 месеца преди зачеването и те могат да съобщят за бременността, като се обадят на неблагоприятните събития на EMD Serono в рамките на линията за отчитане на събитията на EMD Serono в неблагоприятните събития на събитията в 1-800-283-8088 East. 5563 или по факс 1-781-681-2961 [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Информирайте жените, че не могат да кърмят в деня на лечението на Mavenclad и 10 дни след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Лимфопения And Other Хематологична токсичност

Информирайте пациентите, че Mavenclad намалява броя на лимфоцитите и може също да намали броя на други кръвни клетки. Трябва да се получи кръвен тест преди започване на курс за лечение 2 и 6 месеца след началото на лечението във всеки курс за лечение периодично след това и когато е клинично необходимо. Посъветвайте пациентите да запазят всички срещи за мониторинг на лимфоцитите по време и след лечение с Mavenclad [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инфекции

Информирайте пациентите, че инфекции някои от които са били сериозни, са съобщени при пациенти, получаващи Mavenclad. Инструктирайте пациентите да уведомят незабавно своя доставчик на здравни грижи, ако треска или други признаци на инфекция, като болезнено болезнено мускулно главоболие, като цяло се чувстват неразположени или загуба на апетит се срещат по време на терапия или след курс на лечение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съветвайте пациентите, че PML се е случил с парентерален кладрибин, използван в онкологични показания. Информирайте пациента, че PML се характеризира с прогресиране на дефицита и обикновено води до смърт или тежка увреждане в продължение на седмици или месеци. Инструктирайте пациента за важността на контакта с техния лекар, ако те развият симптоми, подсказващи за PML. Информирайте пациента, че типичните симптоми, свързани с PML, са разнообразен напредък в продължение на дни до седмици и включват прогресивна слабост от едната страна на тялото или тромавостта на нарушаването на визията и промените в мислещата памет и ориентацията, водещи до объркване и промени в личността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Посъветвайте се с пациентите, че някои ваксини, съдържащи жива вируса (живи атенюирани ваксини), трябва да се избягват по време и след лечение с Mavenclad. Посъветвайте се с пациентите да завършат всякакви ваксинации на живо или на живо най-малко 4 до 6 седмици преди започване на Mavenclad. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи преди да получат ваксинации.

Увреждане на черния дроб

Информирайте пациентите, че е съобщено за увреждане на черния дроб при пациенти, получаващи Mavenclad. Инструктирайте пациентите, лекувани с Mavenclad, да съобщават незабавно всякакви симптоми, които могат да показват увреждане на черния дроб, включително умора анорексия дясна горна част на корема дискомфорт тъмна урина или жълтеница. Трябва да се получи кръвен тест преди всеки цикъл на лечение и курс с Mavenclad и както е клинично посочено след това [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват някакви симптоми на сериозни или тежки реакции на свръхчувствителност, включително кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност

Посъветвайте пациентите, че Mavenclad могат да причинят сърдечна недостатъчност. Инструктирайте пациентите да потърсят медицински съвет, ако изпитват симптоми на сърдечна недостатъчност (например задух бързо или неправилно подуване на сърцето) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Работа с лечение и прилагане

Инструктирайте пациентите, че Mavenclad е цитотоксично лекарство и да се използват грижи при обработка на таблетки Mavenclad, ограничават директния контакт на кожата с таблетките и измийте подробно зоните. Посъветвайте се с пациентите да запазят таблетките в оригиналния пакет до непосредствено преди всяка планирана доза и се консултирайте с техния фармацевт при правилното изхвърляне на неизползваните таблетки [виж Доза и приложение и Колко се доставя ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

При мишки, прилаган кладрибин (0 0.1 1 или 10 mg/kg) чрез подкожна инжекция периодично (7 дневни дози, последвани от 21 дни не дозиране на цикъл) в продължение на 22 месеца се наблюдава увеличение на туморите на харджарните жлези (аденом) при най-високата тествана доза.

Мутагенеза

Кладрибинът е отрицателен за мутагенност в in vitro (Обратна мутация в бактерии CHO/HGPRT клетка на бозайници) анализи.

Кладрибинът е положителен за кластогенност в in vitro Клетъчен анализ на бозайници при отсъствие и наличие на метаболитна активация и в a напразно Анализ на миши микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

Когато кладрибинът (0 1 5 10 или 30 mg/kg/ден) се прилага чрез подкожна инжекция при мъжки мишки преди и по време на чифтосване до нелекувани жени не се наблюдават ефекти върху плодовитостта. Въпреки това се наблюдава увеличаване на немотилните сперматозоиди при най-високата тествана доза. При прилагане на женски мишки на кладрибин (0 1 2 4 или 8 mg/kg/ден) чрез подкожна инжекция преди и по време на чифтосване до нелекувани мъже и продължаване на гестационния ден 6 доведе до увеличаване на ембриолеталността при най -високата тествана доза.

При маймуни, прилаган кладрибин (0 0,15 0,3 или 1,0 mg/kg) чрез подкожна инжекция периодично (7 последователни дневни дози, последвани от 21 дни не-дозиране на цикъл) за една година дегенерация на тестисите се наблюдават при най-високата тествана доза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Mavent is contraindicated in pregnant women и in females и males of reproductive potential who do not plan to use effective contraception. There are no adequate data on the developmental risk associated with use of Mavent in pregnant women. Cladribine was embryolethal when administered to pregnant mice и produced malformations in mice и rabbits [see Данни ]. The observed developmental effects are consistent with the effects of Кладрибин on DNA [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Съществува проучване за безопасност на бременността, което следи бременността и резултатите от бебето след излагане на кладрибин. Лекарите и пациентите се насърчават да съобщават за бременности на жени с множествена склероза, изложена на орален кладрибин по време на бременност или в рамките на 6 месеца преди зачеването, както и на бременности, отменяни от мъже с множествена склероза, които са приемали устни кладрибини в рамките на 6 месеца преди зачеването, като наричат ​​неблагоприятната линия на EMD Serono на неблагоприятни събития в рамките на 1-800-283-8088 бит. 5563 или по факс 1-781- 681-2961.

Данни

Данни за животните

Когато кладрибинът се прилага интравенозно (0 0,5 1,5 или 3 mg/kg/ден) на бременни мишки през периода на забавяне на растежа на плода и малформациите на фетала (включително екзецентна и цепнатина на небцето) и смъртта на ембриофетала се наблюдават при най -високата тествана доза. Наблюдава се увеличение на скелетните вариации, освен най -ниската тествана доза. Няма данни за майчината токсичност.

Когато кладрибинът се прилага интравенозно (0 0.3 1 и 3 mg/kg/ден) на бременни зайци през периода на забавяне на растежа на плода на фетала и висока честота на краниофациална и крайните малформации се наблюдават при най -висока доза, тествана при липса на майчинска токсика.

Когато кладрибинът се прилага интравенозно (0 0,5 1,5 или 3,0 mg/kg/ден) на мишки през цялата бременност и лактация скелетни аномалии и ембриолеталност се наблюдават при всички, освен най -ниската тествана доза.

Лактация

Обобщение на риска

Mavent is contraindicated in breastfeeding women because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise women not to breastfeed during dosing with Mavent и for 10 days after the last dose.

Няма данни за наличието на кладрибин в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите на лекарството върху производството на мляко.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

При жените от репродуктивен потенциал бременността трябва да бъде изключена преди започване на всеки лекуващ курс на mavenclad [виж Бременност ].

Контрацепция

Жени

Жени of reproductive potential should prevent pregnancy by use of effective contraception during Mavent dosing и for at least 6 months after the last dose in each treatment course. Women who become pregnant during Mavent therapy should discontinue treatment [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мъже

Тъй като кладрибинът пречи на неблагоприятните ефекти на синтеза на ДНК върху човешката гаметогенеза. Следователно мъжките пациенти с репродуктивен потенциал трябва да вземат предпазни мерки, за да предотвратят бременността на партньора си по време на дозирането на Mavenclad и поне 6 месеца след последната доза във всеки курс за лечение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти (под 18 години) не са установени. Използването на mavenclad не се препоръчва при педиатрични пациенти поради риска от злокачествени заболявания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания с Mavenclad не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Препоръчва се предпазливост, когато Mavenclad се използва при пациенти с възрастни хора, като се вземат предвид потенциалната по -голяма честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция, съпътстващи заболявания и друга лекарствена терапия.

Пациенти с бъбречно увреждане

Предполага се, че концентрацията на кладрибин ще се увеличи при пациенти с бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild renal impairment (creatinine clухоance 60 to 89 mL per minute). Mavent is not recommended in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clухоance beниско 60 mL per minute) [see Клинична фармакология ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на кладрибина не е известен [виж Клинична фармакология ]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild hepatic impairment. Mavent is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score greater than 6) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Mavenclad

Няма опит с предозиране на Mavenclad. Известно е, че лимфопенията е дозирана. Особено внимателно наблюдение на хематологичните параметри се препоръчва при пациенти, които са били изложени на предозиране на Mavenclad [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Няма известен специфичен антидот срещу предозиране на Mavenclad. Лечението се състои от внимателно наблюдение и започване на подходящи поддържащи мерки. Може да се наложи да се разгледа прекратяването на Mavenclad. Поради бързата и обширна вътреклетъчно и тъканно разпределение хемодиализа е малко вероятно да елиминира кладрибина в значителна степен.

Противопоказания за Mavenclad

Mavent is contraindicated:

• При пациенти с настоящо злокачествено заболяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• При бременни жени и при жени и мъже с репродуктивен потенциал, които не планират да използват ефективна контрацепция по време на дозирането на Mavenclad и в продължение на 6 месеца след последната доза във всеки курс за лечение. Може да причини вреда на плода [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].
• При пациенти, заразени с човешкия имунодефицитен вирус (ХИВ) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• При пациенти с активни хронични инфекции (например хепатит или туберкулоза) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• При пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към кладрибин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• При жени, които възнамеряват да кърмят в ден на лечение на Mavenclad и 10 дни след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Клинична фармакология for Mavenclad

Механизъм на действие

Механизмът, чрез който кладрибинът упражнява своите терапевтични ефекти при пациенти с множествена склероза, не е напълно изяснен, но се смята, че включва цитотоксични ефекти върху В и Т лимфоцитите чрез нарушаване на синтеза на ДНК, което води до изчерпване на лимфоцитите.

Фармакодинамика

Mavent causes a dose-dependent reduction in lymphocyte count. The нискоest absolute lymphocyte counts occurred approximately 2 to 3 months after the start of each treatment cycle и were нискоer with each additional treatment cycle. At the end of Yухо 2 2% of patients continued to има absolute lymphocyte counts less than 500 cells per microliter. The median time to recovery from lymphocyte counts less than 500 cells per microliter to at least 800 cells per microliter was approximately 28 weeks [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фармакокинетика

Кладрибинът е пролекарство, което става активно при фосфорилиране до неговия 2-хлородеоксиаденозин трифосфат (CD-ATP) метаболит.

Фармакокинетичните параметри, представени по -долу, бяха оценени след перорално приложение на кладрибин 10 mg, освен ако не е посочено друго. Средната максимална концентрация на кладрибин (CMAX) е в диапазона от 22 до 29 ng/ ml, а съответната средна AUC е в диапазона от 80 до 101 ng • h/ ml.

Странични ефекти на лозартански калий таблетки

CMAX и AUC на кладрибин се увеличават пропорционално в доза от 3 до 20 mg.

Не се наблюдава натрупване на концентрация на кладрибин в плазмата след многократно дозиране.

Абсорбция

Бионаличността на кладрибина е приблизително 40%. След прилагане на гладно прилагане на кладрибин средното време до максимална концентрация (TMAX) е 0,5 h (диапазон от 0,5 до 1,5 часа).

Ефект от храната

След прилагането на кладрибин с високо мазнина, геометричната средна CMAX намалява с 29%, а AUC е непроменена. TMAX се удължава до 1,5 часа (диапазон от 1 до 3 часа). Тази разлика не се очаква да бъде клинично значима.

Разпределение

Средният очевиден обем на разпределението варира от 480 до 490 литра. Свързването на плазмения протеин на кладрибин е 20% и зависи от концентрацията in vitro .

Вътреклетъчни концентрации на кладрибин и/или неговите метаболити в човешки лимфоцити са приблизително 30 до 40 пъти извънклетъчни in vitro .

Cladribine има потенциал да проникне в мозъчната бариера на кръвта. При пациенти с рак се наблюдава коефициент на цереброспинална течност/плазмена концентрация от приблизително 0,25.

Елиминиране

Прогнозният терминал на кладрибин е приблизително 1 ден. Вътреклетъчният полуживот на кладрибиновите фосфорилирани метаболити кладрибин монофосфат (CD-AMP) е 15 часа, а CD- ATP е 10 часа. Кладрибин прогнозен среден очевиден бъбречен клирънс е 22,2 литра на час, а неработещият клирънс е 23,4 литра на час.

Метаболизъм

Кладрибинът е пролекарство, което се фосфорилира до CD-AMP чрез дезоксицитидин киназа (а също и от дезоксигуанозин киназа в митохондриите) в лимфоцитите. CD-AMP е допълнително фосфорилиран до кладрибинов дифосфат (CD-ADP) и активният CD-ATP на активната част. Дефосфорилирането и дезактивирането на CD-AMP се катализира от цитоплазмена 5'-нуклеотидаза (5'-NTASE).

Метаболизмът на кладрибин в цялата кръв не е напълно характеризиран. Въпреки това се наблюдава обширен метаболизъм на чернодробния ензим in vitro .

Екскреция

След прилагане на 10 mg перорален кладрибин при пациенти с МС 28,5 [20] (средно [SD]) процента от дозата се отделя непроменено по бъбречния път. Бъбречният клирънс надвишава скоростта на гломерулна филтрация, показваща активна бъбречна секреция на кладрибин.

Специфични популации

Не са проведени проучвания за оценка на фармакокинетиката на кладрибин при възрастни хора или при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на кладрибин въз основа на възрастта (диапазон от 18 до 65 години) или пол. Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на кладрибин не е известен.

Пациенти с бъбречно увреждане

Показано е, че бъбречният клирънс на кладрибин зависи от креатининовия клирънс (CL _Cr ). No dedicated studies има been conducted in patients with renal impairment however patients with mild renal impairment (CL _Cr от 60 ml до под 90 ml в минута) бяха включени в проучване 1. Събраният фармакокинетичен анализ оценява намаление с 18% в общ клирънс в типичен обект с CL _Cr от 65 ml в минута, което води до увеличаване на експозицията на кладрибин от 25%.

Клиничен опит при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (т.е. CL _Cr под 60 ml в минута) е ограничен [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на кладрибин, когато се използват едновременно с пантопразол или интерферон бета-1А.

Не се използва клинично значими разлики в етинил естрадиол и левоноргестрел фармакокинетици, когато комбиниран перорален хормонален контрацептив (съдържащ 150 µg левоноргестрел и 30 μg етинил естрадиол) едновременно с кладрибин.

In vitro изследвания

Съобщава се, че ламивудин може да инхибира фосфорилирането на кладрибин вътреклетъчно. Потенциална конкуренция за вътреклетъчно фосфорилиране съществува между кладрибин и съединения, които изискват вътреклетъчното фосфорилиране да станат активни (например ламивудин залцитабин рибавирин ставидин и зидовудин).

Цитохром Р450 (CYP) ензими: Кладрибинът не е субстрат на ензимите на цитохром Р450 и не показва значителен потенциал да действа като инхибитор на CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 и CYP3A4. Кладрибинът няма клинично значим индуктивен ефект върху ензимите CYP1A2 CYP2B6 и CYP3A4.

Системи за транспорт

Кладрибинът е субстрат на р-гликопротеин (P-gp) протеин за устойчивост на рак на гърдата (BCRP) равновесителен нуклеозиден транспортер 1 (ENT1) и концентративен нуклеозиден транспортер 3 (CNT3). Инхибирането на BCRP в стомашно -чревния тракт може да увеличи оралната бионаличност и системната експозиция на кладрибин. Вътреклетъчното разпределение и бъбречното елиминиране на кладрибин могат да бъдат променени чрез мощни инхибитори на транспортиращия транспортер ENT1.

Хидроксипропил, свързан с комплекс образуването на бетадекс

Mavent contains hydroxypropyl betadex that may be available for complex formation with the active ingredients of other drugs. Complex formation between free hydroxypropyl betadex released from the Кладрибин tablet formulation и concomitant ibuprofen furosemide и gabapentin was observed. Concomitant use with Mavent may increase the bioavailability of other drugs (especially agents with ниско solubility) which may increase the risk or severity of adverse reactions [see Доза и приложение ].

Клинични изследвания

Ефикасността на Mavenclad е демонстрирана в 96-седмична рандомизирана двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично проучване при пациенти с рецидивиращи форми на МС (проучване 1; NCT00213135).

От пациентите се изискваше да имат поне 1 рецидив през предходните 12 месеца. Средната възраст е била 39 години (диапазон от 18 до 65), а съотношението от женски към мъж е приблизително 2: 1. Средната продължителност на МС преди записването на проучването е била 8,7 години, а средната базова неврологична инвалидност на базата на оценката на състоянието на състоянието на увреждане на Курцке във всички групи за лечение е 3,0. Над две трети от пациентите на изследването са били наивно лечение за лекарства, използвани за лечение на рецидивиращи форми на МС.

1326 пациенти са рандомизирани да получават или плацебо (n = 437), или кумулативна орална доза на Mavenclad 3,5 mg на kg (n = 433) или 5,25 mg на kg телесно тегло (n = 456) през 96-седмичния период на изследване в 2 курса по лечение. Пациентите, рандомизирани на 3,5 mg на kg кумулативна доза, получават първи курс за лечение на 1 и 5 седмици от първата година и втори курс за лечение на 1 и 5 седмици от втората година [виж Доза и приложение ]. Patients rиomized to the 5.25 mg per kg cumulative dose received additional treatment at Weeks 9 и 13 of the first yухо. Higher cumulative doses did not add any clinically meaningful benefit but were associated with a higher incidence in grade 3 lymphopenia or higher (44.9% in the 5.25 mg per kg group vs. 25.6% in the 3.5 mg per kg group). Ninety-two percent of patients treated with Mavent 3.5 mg per kg и 87% of patients receiving placebo completed the full 96 weeks of the study.

Основният резултат от проучване 1 беше годишният процент на рецидив (ARR). Допълнителните мерки за резултатите включват дела на пациентите с потвърдена прогресиране на увреждането Времето за първи квалификационен рецидив средния брой на лезиите за повишаване на ЯМР Т1 Т1 Т1 Т1 (GD) и нови или разширяващи се MRI T2 хиперинтензивни лезии. Прогресията на увреждането се измерва по отношение на 3-месечна продължителна промяна в оценката на EDSS от поне една точка, ако базовата оценка на EDSS е между 0,5 и 4,5 приобщаващо или най-малко 1,5 точки, ако базовата оценка на EDSS е 0 или поне 0,5 точки, ако базовата оценка на EDSS е най-малко 5 за период от поне 3 месеца.

Mavent 3.5 mg per kg significantly нискоered the annualized relapse rate. The results from Study 1 are presented in Table 4.

Таблица 4 Клинични резултати в проучване 1 (96 седмици) - първични и вторични крайни точки

Информация за пациента за Mavenclad

Mavent ^®
(Май-над-klad)
(Cladribine) Таблетки за устна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Mavenclad?

Mavent can cause serious side effects including:

• Риск от рак (злокачествени заболявания). Лечението с Mavenclad може да увеличи риска от развитие на рак. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за риска от развитие на рак, ако получите Mavenclad. Трябва да следвате инструкциите на вашия доставчик на здравни услуги относно скрининга за рак.
• Mavent may cause birth defects if used during pregnancy. Women must not be pregnant when they start treatment with Mavent or become pregnant during Mavent dosing и within 6 months after the last dose of each yухоly treatment course. Stop your treatment with Mavent и call your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment with Mavent.
  • За жени, които са в състояние да забременеят:
    • Вашият доставчик на здравни услуги трябва да поръча тест за бременност за вас, преди да започнете първия и втория си годишен курс на Mavenclad, за да сте сигурни, че не сте бременна. Вашият доставчик на здравни грижи ще реши кога да направи теста.
    • Използвайте ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) в дните, в които приемате Mavenclad, и поне 6 месеца след последната доза на всеки годишен курс за лечение.
      Попитайте вашия доставчик на здравни грижи кой метод за контрацепция е подходящ за вас.
  • За мъже с жени партньори, които са в състояние да забременеят:
    • Използвайте ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) през дните, в които приемате Mavenclad и поне 6 месеца след последната доза от всеки годишен курс за лечение.
• Mavent Бременност Safety Study
  • За жени, лекувани с Mavenclad: Ако забременеете, докато приемате Mavenclad или през 6 -те месеца след последната си доза.
  • За мъже, лекувани с Mavenclad с жена партньор: Ако партньорът ви забременее, докато приемате Mavenclad или през 6 -те месеца след последната си доза. Целта на тази програма е да оцени ефекта от експозицията на Mavenclad върху бременността и резултатите от бебето. Или вие, или вашият доставчик на здравни грижи можете да съобщите за вашата информация, като се обадите на 1-800-283-8088 вътр. 5563 или по факс 1-781-681-2961.

Какво е Mavenclad?

Mavent is a prescription medicine used to treat relapsing forms of Множествена склероза (MS) to include relapsingremitting disease и active secondary progressive disease in adults. Because of its risks Mavent is generally used in people who има tried another MS medicine that they could not tolerate or that has not worked well enough. Mavent is not recommended for use in people with clinically isolated syndrome (CIS).

Не е известно дали Mavenclad е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Не Вземете Mavenclad, ако вие:

• имат рак (злокачествено заболяване).
• са бременни план да забременеят или са жена на детеродна възраст или мъж, способен да баща дете и не използвате контрол на раждаемостта. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Mavenclad?
• са положителни вируси на имунодефицит на човека (ХИВ).
• имат активни инфекции, включително туберкулоза (туберкулоза) хепатит В или В.
• са алергични към кладрибин.
• са кърмещи. Виж Преди да вземете Mavenclad, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

Преди да вземете Mavenclad, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Мислете, че имате инфекция.
• има сърдечна недостатъчност .
• има liver or kidney problems.
• има taken take or plan to take medicines that affect your immune system or your blood cells or other treatments for MS. Certain medicines can increase your risk of getting an infection.
• има had a recent vaccination or are scheduled to receive any vaccinations. You should not receive live or liveattenuated vaccines within the 4 to 6 weeks before you start your treatment with Mavent. You should not receive these types of vaccines during your treatment with Mavent и until your healthcare provider tells you that your immune system is no longer weakened.
• има or има had cancer.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Mavenclad преминава в кърмата ви. Не кърмете в дните, в които приемате Mavenclad и за 10 дни след последната доза. Вижте не приемайте Mavenclad, ако:

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как трябва да взема Mavenclad?

• Mavent is given as two yухоly treatment courses.
• Всеки годишен курс за лечение се състои от 2 седмици на лечение (наричани още цикли), които ще бъдат на разстояние около месец. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви каже кога трябва да започнете седмиците си за лечение и колко таблетки седмично се нуждаят в зависимост от теглото си. Всяка седмица на лечение е 4 или 5 дни.
• Вашият фармацевт ще освободи картонена опаковка от Mavenclad за всяка седмица на лечение. Предписаният брой таблетки на ден се предоставя в детски почистващи пакети.
• Вземете Mavenclad точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи. Не променяйте дозата си или не спирайте да приемате Mavenclad, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Вземете Mavenclad с вода и погълнете цяло, без да дъвчете. Mavenclad може да се приема със или без храна.
• Поглътете Mavenclad веднага след отваряне на блистерния пакет.
• Ръцете ви трябва да са сухи, когато боравите с Mavenclad и се измиват добре с вода след това.
• Ограничете контакта с кожата си. Избягвайте да докосвате очите си и други части на тялото. Ако получите Mavenclad на кожата си или на всяка повърхност, измийте го веднага с вода.
• Вземете Mavenclad най-малко 3 часа освен други лекарства, взети през устата по време на 4- до 5-дневната седмица на лечение на Mavenclad.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомняте в същия ден. Ако целият ден мине, преди да си спомните, вземете пропуснатата си доза на следващия ден. Не take 2 doses at the same time. Вместо това ще удължите броя на дните в тази седмица на лечение.

Вашият доставчик на здравни услуги ще продължи да наблюдава здравето ви по време на 2 годишни курсове за лечение и поне още 2 години, през които не е нужно да приемате Mavenclad. Не е известно дали Mavenclad е безопасен и ефективен при хора, които рестартират лечението на Mavenclad повече от 2 години след приключване на 2 годишни курса за лечение.

Какви са възможните странични ефекти на Mavenclad?

Mavent can cause serious side effects including:

Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако имате някой от следните симптоми на чернодробни проблеми:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Mavenclad?
• ниско blood cell counts. Ниският брой на кръвните клетки се е случил и може да увеличи риска от инфекции по време на лечението ви с Mavenclad. Вашият доставчик на здравни грижи ще прави кръвни тестове, преди да започнете лечение с Mavenclad по време на лечението си с Mavenclad и след това, ако е необходимо.
• сериозни инфекции като:
  • Инфекции caused by bacteria viruses parasites or fungi that may be life-threatening or cause death.
  • ТБ хепатит В или С и херпес зостер (херпес зостер). Фатални случаи на туберкулоза и хепатит са се случвали с кладрибин по време на клинични проучвания. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някакви симптоми на следните проблеми, свързани с инфекцията, или ако някой от симптомите се влоши, включително:
    • треска
    • загуба на апетит
    • Болезнени мускули
    • Изгаряне на изтръпване на изтръпване или сърбеж на кожата в засегнатата област
    • главоболие
    • Кожата петна мехури и силна болка
    • Чувство, че като цяло не е неразположен
  • Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML). PML е рядка мозъчна инфекция, която обикновено води до смърт или тежка увреждане. Въпреки че PML не е наблюдаван при пациенти с МС, приемащи Mavenclad, това може да се случи при хора с отслабена имунна система. Симптомите на PML се влошават през дни до седмици. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате нови или влошаващи се неврологични признаци или симптоми на PML, които са продължили няколко дни, включително:
    • слабост on 1 side of your body
    • Промени във вашата визия
    • загуба на координация в ръцете и краката ви
    • Промени във вашето мислене или памет
    • намалена сила
    • объркване
    • проблеми с баланса
    • Промени във вашата личност
• Проблеми с черния дроб. Mavent may cause liver damage. Your risk of developing serious liver problems may be higher if you already има liver problems or take other medicines that also affect your liver. Your healthcare provider should do blood tests to check your liver:
  • Преди да започнете да приемате Mavenclad
  • Преди всеки курс и цикъл на лечение на Mavenclad
  • гадене
  • загуба на апетит
  • повръщане
  • кожата ви или белите или очите ви пожълтяват
  • Болки в стомаха
  • Тъмна урина
  • умора
• Алергични реакции (свръхчувствителност). Mavent can cause serious allergic reactions. Stop your treatment with Mavent и go to the closest emergency room for medical help right away if you има any signs or symptoms of allergic reactions. Symptoms of an allergic reaction may include: Кожен обрив swelling or сърбеж of the face lips tongue or throat or trouble breathing.
• сърдечна недостатъчност. Mavent may cause сърдечна недостатъчност which means your hухоt may not pump as well as it should. Call your healthcare provider or go to the closest emergency room for medical help right away if you има any signs or symptoms such as shortness of breath a fast or irregular hухоtbeat or unusual swelling in your body.

Вашият доставчик на здравни грижи може да забави или напълно да спре лечението с Mavenclad, ако имате тежки странични ефекти.

Най -често срещаните странични ефекти на Mavenclad включват:

• Горна дихателна инфекция
• главоболие
• ниско Брой на белите кръвни клеткиs

Това не са всички възможни странични ефекти на Mavenclad. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Mavenclad?

• Mavent comes in a child resistant package.
• Съхранявайте Mavenclad при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C и 25 ° C).
• Съхранявайте Mavenclad в оригиналния пакет, за да предпазите от влага.
• Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за това как безопасно да изхвърлите всички неизползвани или изтекли таблетки Mavenclad и опаковки.

Дръжте Mavenclad и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Mavenclad:

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Mavenclad за условие, за което не е предписано. Не давайте Mavenclad на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни услуги за информация за Mavenclad, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Mavenclad?

Активна съставка: Кладрибин

Неактивни съставки : Хидроксипропил Betadex магнезиев стеарат и сорбитол.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.