Метаглип

Описание за метаглип

Таблетките Metaglip ™ (Glipizide и Metformin HCl) съдържат 2 перорални антихипергликемични лекарства, използвани при лечението на диабет с диабет тип 2 и метформин хидрохлорид.

Glipizide is an oral antihyperglycemic drug of the sulfonylurea class. The chemical name for glipizide is 1-cyclohexyl-3-[[p-[2-(5-methylpyrazinecarboxamido)ethyl]phenyl]sulfonyl] urea . Glipizide is a whitish odorless powder with a molecular formula of C ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₄ S Молекулно тегло от 445,55 и PKA от 5,9. Тя е неразтворима във вода и алкохоли, но разтворима в 0,1 N NaOH; Той е свободно разтворим в диметилформамид. Структурната формула е представена по -долу.

Метформин хидрохлорид е орално антихипергликемично лекарство, използвано при лечението на диабет тип 2. Метформиновият хидрохлорид (NN-диметилимидодикарбонимиден диамид монохидрохлорид) не е химически или фармакологично свързан със сулфонилуреати тиазолидинести или α-глюкозидазни инхибитори. Това е бяло до бяло кристално съединение с молекулна формула на С ₄ H ₁₂ Cln ₅ (Монохидрохлорид) и молекулно тегло 165,63. Метформин хидрохлоридът е свободно разтворим във вода и е практически неразтворим в ацетон етер и хлороформ. PKA на метформин е 12.4. РН на 1% воден разтвор на метформинов хидрохлорид е 6.68. Структурната формула е както е показано:

Метаглип (блясък и метформин) се предлага за перорално приложение в таблетки, съдържащи 2,5 mg glipizide с 250 mg метформин хидрохлорид 2,5 mg glipizide с 500 mg метформин хидрохлорид и 5 mg glipizid В допълнение всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: микрокристална целулозна povidone croscarmellose натриев и магнезиев стеарат. Таблетките са филмови покрити, което осигурява диференциация на цветовете.

Използване за метаглип

Таблетките Metaglip (Glipizide и Metformin HCl) са показани като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2.

Дозировка за метаглип

Общи съображения

Дозировката на метаглип (блясък и метформин) трябва да бъде индивидуализирана на базата на ефективност и толерантност, като същевременно не надвишава максималната препоръчителна дневна доза от 20 mg glipizide/2000 mg метформин. METAGLIP (glipizide and metformin) should be given with meals and should be initiated at a low dose with gradual dose escalation as described below in order to avoid hypoglycemia (largely due to glipizide) reduce GI side effects (largely due to metformin) and permit determination of the minimum effective dose for adequate control of blood glucose for the individual patient.

С първоначалното лечение и по време на титруването на дозата трябва да се използва подходящият мониторинг на кръвната захар за определяне на терапевтичния отговор на метаглип (Glipizide и метформин) и за идентифициране на минималната ефективна доза за пациента. След това HbA1c трябва да се измерва на интервали от приблизително 3 месеца, за да се оцени ефективността на терапията. Терапевтичната цел при всички пациенти с диабет тип 2 е да намали FPG PPG и HBA1c до нормално или възможно най -нормално. В идеалния случай отговорът на терапията трябва да бъде оценен с помощта на HBA1c, което е по-добър показател за дългосрочен гликемичен контрол от само FPG.

Не са проведени проучвания, които конкретно изследват безопасността и ефикасността на преминаването към терапия на метаглип (блясък и метформин) при пациенти, приемащи съпътстващ блясък (или други сулфонилуреа) плюс метформин. Промените в гликемичния контрол могат да настъпят при такива пациенти с възможна хипергликемия или хипогликемия. Всяка промяна в терапията с диабет тип 2 трябва да се извърши внимателно и подходящо наблюдение.

Metaglip (Glipizide и метформин) при пациенти с неадекватна гликемичен контрол върху диетата и упражненията сами по себе си

За пациенти с диабет тип 2, чиято хипергликемия не може да бъде управлявана задоволително с диета и само упражнения, препоръчителната начална доза метаглип (Glipizide и метформин) е 2,5 mg/250 mg веднъж на ден с хранене. За пациенти, чиято FPG е 280 mg/dl до 320 mg/dl, трябва да се обмисли начална доза метаглип (блясък и метформин) 2,5 mg/500 mg два пъти дневно. Ефикасността на метаглипа (блясък и метформин) при пациенти, чийто FPG надвишава 320 mg/dL не е установена. Увеличаването на дозата за постигане на адекватен гликемичен контрол трябва да се извършва на стъпки от 1 таблетка на ден на всеки 2 седмици до максимум 10 mg/1000 mg или 10 mg/2000 mg метаглип (блясък и метформин) на ден, дадени в разделени дози. В клинични изпитвания на метаглип (блясък и метформин) като първоначална терапия няма опит с общите дневни дози> 10 mg/2000 mg на ден.

Метаглип (блясък и метформин) при пациенти с неадекватна гликемичен контрол върху сулфонилурея и/или метформин

За пациенти, които не са адекватно контролирани или върху блясък (или друг сулфонилурея), или само с метформин, препоръчителната начална доза метаглип (блясък и метформин) е 2,5 mg/500 mg или 5 mg/500 mg два пъти дневно със сутрешните и вечерните хранения. За да се избегне хипогликемия, началната доза метаглип (блясък и метформин) не трябва да надвишава дневните дози на блясък или метформин, който вече се приема. Ежедневната доза трябва да се титрира на стъпки не повече от 5 mg/500 mg до минималната ефективна доза за постигане на адекватна контрола на кръвната глюкоза или до максимална доза от 20 mg/2000 mg на ден.

Пациентите, лекувани преди това с комбинирана терапия на блестизид (или друг сулфонилурея) плюс метформин, могат да бъдат превключени на метаглип (Glipizide и метформин) 2,5 mg/500 mg или 5 mg/500 mg; Стартовата доза не трябва да надвишава дневната доза на блясък (или еквивалентна доза на друга сулфонилурея) и метформин, който вече се приема. Решението за преминаване към най -близката еквивалентна доза или към титриране трябва да се основава на клинична преценка. Пациентите трябва да се наблюдават отблизо за признаци и симптоми на хипогликемия след такъв превключвател и дозата на метаглип (блясък и метформин) трябва да бъдат титрувани, както е описано по -горе, за да се постигне адекватен контрол на кръвната глюкоза.

Специфични популации на пациенти

Metaglip (Glipizide и Metformin) не се препоръчва за употреба по време на бременност или за употреба при педиатрични пациенти. Първоначалното и поддържащото дозиране на метаглип (Glipizide и метформин) трябва да бъде консервативно при пациенти с напреднала възраст поради потенциала за намалена бъбречна функция при тази популация. Всяко регулиране на дозата изисква внимателна оценка на бъбречната функция. Като цяло възрастни изтощавани и недохранени пациенти не трябва да се титруват до максималната доза метаглип (блясък и метформин), за да се избегне рискът от хипогликемия. Мониторингът на бъбречната функция е необходим, за да се подпомогне предотвратяването на асоциирана с метформин млечна ацидоза, особено при възрастни хора. (Вижте Предупреждения .)

Колко се доставя

Таблетки Metaglip ™ (Glipizide и Metformin HCl)

Metaglip (Glipizide и Metformin) 2,5 mg/250 mg Таблетът е розов таблет с биконвекс с овална форма с Bms Дебарира се от едната страна и 6081 Дебютира от противоположната страна.

Metaglip (Glipizide и Metformin) 2,5 mg/500 mg таблет е бял биконвекс с таблет с биконвекс с таблет Bms Дебарира се от едната страна и 6077 Дебютира от противоположната страна.

Metaglip (Glipizide и Metformin) 5 mg/500 mg Таблетът е розов таблет с биконвекс с овална форма с Bms Дебарира се от едната страна и 6078 Дебютира от противоположната страна.

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура .]

Разпространено от: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev август 2010 г.

Странични ефекти for Metaglip

Metaglip (Glipizide и Metformin)

В двойно-сляпо 24-седмично клинично изпитване, включващо метаглип (блясък и метформин) като първоначална терапия, общо 172 пациенти са получили метаглип (Glipizide и метформин) 2,5 mg/250 mg 173 са получили метаглип (блясък и метформин) 2,5 mg/500 mg 170 получени глипизид и 177 получени метеформин. Най -често срещаните клинични нежелани събития в тези лечебни групи са изброени в таблица 4.

Таблица 4: Клинични нежелани събития> 5% във всяка лечебна група по първичен термин в първоначалното изследване на терапията

В двойно-сляпо 18-седмично клинично изпитване, включващо метаглип (Glipizide и метформин) като терапия от втора линия, общо 87 пациенти са получили метаглип (Glipizide и метформин) 84 са получили Glipizide, а 75 получи метформин. Най -често срещаните клинични нежелани събития в това клинично изпитване са изброени в таблица 5.

Таблица 5: Клинични нежелани събития> 5% във всяка група за лечение по първичен термин при изследване на терапията на втора линия

Хипогликемия

В контролирано първоначално терапевтично изпитване на метаглип (Glipizide и метформин) 2,5 mg/250 mg и 2,5 mg/500 mg броят на пациентите с хипогликемия, документирани от симптоми (като замаяност трепереща изпотяване и глад) и пръст на кръвта на кръв (NULL,6%) за метаглип (блясък и метформин) 2,5 mg/250 mg и 16 (NULL,3%) за метаглип (блясък и метформин) 2,5 mg/500 mg. Сред пациентите, приемащи или метаглип (блясък и метформин) 2,5 mg/250 mg или метаглип (Glipizide и метформин) 2,5 mg/500 mg 9 (NULL,6%) пациенти, преустановяват метаглип (блясък и метформин) поради хипогликемична симптоми и 1 необходима медицинска интервенция поради хипогликемия. In a controlled second-line therapy trial of METAGLIP (glipizide and metformin) 5 mg/500 mg the numbers of patients with hypoglycemia documented by symptoms and a fingerstick blood glucose measurement ≤ 50 mg/dL were 0 (0%) for glipizide 1 (1.3%) for metformin and 11 (12.6%) for METAGLIP (glipizide and metformin) . Една (NULL,1%) пациент преустанови терапията с метаглип (блясък и метформин) поради хипогликемични симптоми и нито една не изисква медицинска интервенция поради хипогликемия. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Стомашно -чревни реакции

Сред най -често срещаните клинични нежелани събития в първоначалното изпитване за терапия са диария и гадене/повръщане; Случанията на тези събития бяха по -ниски както с метлип (Glipizide, така и с метформин) силни страни, отколкото при терапия с метформин. Имаше 4 (NULL,2%) пациенти в първоначалното изпитване на терапия, които преустановиха терапията с метаглип (блясък и метформин) поради нежелани събития на стомашно -чревния (GI). Стомашно-чревните симптоми на гадене/повръщане на диария и болки в корема са сравними сред метаглип (блясък и метформин) блясък и метформин в изпитването на терапията от втора линия. Имаше 4 (NULL,6%) пациенти в изпитването на терапията от втора линия, които преустановиха терапията с метаглип (блясък и метформин) поради нежелани събития на GI.

Glipizide

Стомашно -чревни реакции

Съобщава се, че холестатичните и хепатоцелуларните форми на увреждане на черния дроб, придружени от жълтеница, рядко са свързани с блясък; Metaglip (Glipizide и Metformin) трябва да бъде прекратен, ако това се случи.

Лекарствени взаимодействия for Metaglip

Metaglip (Glipizide и Metformin)

Някои лекарства са склонни да произвеждат хипергликемия и могат да доведат до загуба на контрол на кръвната захар. Тези лекарства включват тиазиди и други диуретици кортикостероиди фенотиазини щитовидната жлеза естрогени перорални контрацептиви фенитоин никотинова киселина симпатомиметика калциеви канали, блокиращи лекарства и изониазид. Когато такива лекарства се прилагат на пациент, получаващ метаглип (блясък и метформин), пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за загуба на контрол на глюкозата в кръвта. Когато такива лекарства се изтеглят от пациент, получаващ метаглип (блясък и метформин), пациентът трябва да се наблюдава внимателно при хипогликемия. Метформинът е незначително свързан с плазмените протеини и следователно е по-малко вероятно да взаимодейства със силно обвързани с протеин лекарства като салицилати сулфонамиди хлорамфеникол и пробенецид в сравнение със сулфонилуреи, които са широко свързани със серумни протеини.

Glipizide

Хипогликемичното действие на сулфонилуреите може да бъде потенцирано от определени лекарства, включително нестероидни противовъзпалителни средства, някои азоли и други лекарства, които са силно свързани с протеин салицилати сулфонамиди хлорамфеникол пробенецид, моноамин оксидазни инхибитори и бета-адрергични блокиращи моноаминови оксидазни инхибитори и бета-адрергични блокиращи инхибитори на моноаминооксидазата бета-адрегини. Когато такива лекарства се прилагат на пациент, получаващ метаглип (блясък и метформин), пациентът трябва да се наблюдава тясно за хипогликемия. Когато такива лекарства се изтеглят от пациент, получаващ метаглип (блясък и метформин), пациентът трябва да се наблюдава внимателно за загуба на контрол на кръвната глюкоза. Изследванията на свързване in vitro с човешки серумни протеини показват, че блестизидът се свързва по различен начин от толбутамида и не взаимодейства със салицилат или дикумарол. Въпреки това трябва да се внимава при екстраполирането на тези открития в клиничната ситуация и при използването на метаглип (Glipizide и метформин) с тези лекарства.

Съобщава се за потенциално взаимодействие между перорален микроназол и орални хипогликемични средства, водещи до тежка хипогликемия. Дали това взаимодействие възниква и с интравенозните локални или вагинални препарати на миконазол, не е известно. Ефектът от съпътстващото приложение на флуконазол и блясък е демонстриран в плацебо-контролирано кросоувър проучване при нормални доброволци. Всички субекти са получили само блясък и след лечение със 100 mg флуконазол като единична орална дневна доза в продължение на 7 дни средното процентно увеличение на Glipizide AUC след прилагане на флуконазол е 56,9%(диапазон: 35%- 81%).

Метформин хидрохлорид

Фуросемид

Изследване за взаимодействие между лекарства с една доза метформин-фуросемид при здрави индивиди показа, че фармакокинетичните параметри и на двете съединения са засегнати от съвместно приложение. Фуросемидът увеличи плазмата на метформин и кръвта CMAX с 22%, а кръвта AUC с 15% без значителна промяна в бъбречния клирънс на метформин. Когато се прилага с метформин, CMAX и AUC на фуросемид са 31% и 12% по-малки, отколкото когато се прилагат самостоятелно и терминалният полуживот е намален с 32% без значителна промяна в бъбречния клирънс на фуросемид. Не е налична информация за взаимодействието на метформин и фуросемид, когато хронично се събира.

Нифедипин

Изследване за взаимодействие между лекарства с еднократна доза метформипин при нормални здрави доброволци показа, че съвместното приложение на нифедипин повишава плазмения метформин CMAX и AUC съответно с 20% и 9% и увеличава количеството, отделено в урината. Tmax и Half-Life не бяха засегнати. Изглежда, че Nifedipine засилва абсорбцията на метформин. Метформин има минимални ефекти върху нифедипин.

Катионни лекарства

Катионни лекарства (eg amiloride digoxin morphine procainamide quinidine quinine ranitidine triamterene trimethoprim or vancomycin) that are eliminated by renal tubular seCretion theoretically have the potential for interaction with metformin by competing for common renal tubular transport systems. Such interaction between metformin и oral cimetidine has been observed in normal healthy volunteers in both single- и multiple-dose metformin-cimetidine drug interaction studies with a 60% inCrease in peak metformin plasma и whole blood concentrations и a 40% inCrease in plasma и whole blood metformin AUC. There was no change in elimination half-life in the single-dose study. Metformin had no effect on cimetidine pharmacokinetics. Although such interactions remain theoretical (except for cimetidine) careful patient monitoring и dose adjustment of Metaglip (Glipizide и Metformin) и/or the interfering drug is recommended in patients who are taking cationic medications that are exCreted via the proximal renal tubular seCretory system.

Други

При здрави доброволци фармакокинетиката на метформин и пропранолол и метформин и ибупрофен не са засегнати, когато се съчетават в проучвания за взаимодействие с една доза.

Предупреждения for Metaglip

Метформин хидрохлорид

Млечна ацидоза

Млечната ацидоза е рядко, но сериозно метаболитно усложнение, което може да възникне поради натрупването на метформин по време на лечение с метаглип (Glipizide и метформин) (Glipizide и Metformin HCl); Когато се появи, той е фатален в приблизително 50% от случаите. Млечната ацидоза може да се появи и във връзка с редица патофизиологични състояния, включително захарен диабет и всеки път, когато има значителна тъканна хипоперфузия и хипоксемия. Млечната ацидоза се характеризира с повишени нива на лактат в кръвта (> 5 mmol/L) намалени смущения в електролитите на кръвта с повишена анионна пропаст и повишено съотношение на лактат/пируват. Когато метформинът е замесен като причината за плазмените нива на плазмената метформин на млечна ацифер> 5 μg/ml обикновено се намират.

Съобщаваната честота на млечна ацидоза при пациенти, получаващи метформинов хидрохлорид, е много ниска (приблизително 0,03 случая/1000 пациенти-години с приблизително 0,015 фатални случая/1000 пациенти-години). При повече от 20000 излагане на пациенти на метформин в клинични изпитвания няма съобщения за млечна ацидоза. Съобщаваните случаи са възникнали предимно при пациенти с диабет със значителна бъбречна недостатъчност, включително както вътрешно бъбречно заболяване, така и бъбречна хипоперфузия често при установяване на множество съпътстващи медицински/хирургични проблеми и множество съпътстващи лекарства. Пациентите с застойна сърдечна недостатъчност, изискващи фармакологично управление, по -специално тези с нестабилна или остра застойна сърдечна недостатъчност, които са изложени на риск от хипоперфузия и хипоксемия, са изложени на повишен риск от млечна ацидоза. Рискът от млечна ацидоза се увеличава със степента на бъбречна дисфункция и възрастта на пациента. Следователно рискът от млечна ацидоза може да бъде значително намален чрез редовно наблюдение на бъбречната функция при пациенти, приемащи метформин и чрез използване на минималната ефективна доза метформин. По -специално третирането на възрастните хора трябва да бъде придружено от внимателно наблюдение на бъбречната функция. Лечението с метаглип (блясък и метформин) не трябва да се инициира при пациенти на възраст ≥ 80 години, освен ако измерването на клирънс на креатинин не показва, че бъбречната функция не се намалява, тъй като тези пациенти са по -податливи на развитие на млечна ацидоза. В допълнение метаглип (блясък и метформин) трябва незабавно да бъде задържан в присъствието на всяко състояние, свързано с дехидратация на хипоксемия или сепсис. Тъй като нарушената чернодробна функция може значително да ограничи способността за изчистване на лактат метаглип (блясък и метформин), обикновено трябва да се избягва при пациенти с клинични или лабораторни доказателства за чернодробно заболяване. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу прекомерен прием на алкохол или остър или хроничен, когато приемат метаглип (блясък и метформин), тъй като алкохолът потенцира ефектите на метформин хидрохлорид върху лактатния метаболизъм. В допълнение Metaglip (Glipizide и Metformin) трябва да бъде временно прекратен преди всяко интраваскуларно изследване на радиоконтраст и за всяка хирургична процедура (виж също предпазните мерки).

Появата на млечна ацидоза често е фино и придружава само от неспецифични симптоми като недобросъвестно миалгии респираторен дистрес, увеличаващи се сънливостта и неспецифичен корем. Възможно е да има свързана хипотермия хипотония и резистентни брадиаритмии с по -подчертана ацидоза. Пациентът и лекарят на пациента

Нивата на венозен плазмен лактат над горната граница на нормалната, но по -малка от 5 mmol/l при пациенти, приемащи метаглип (блясък и метформин), не показват непременно предстояща млечна ацидоза и могат да бъдат обясними чрез други механизми като лошо контролиран диабет или затлъстяване резбова физическа активност или технически проблеми при обработката на пробата. (Виж също предпазни мерки.)

Какво се случва, ако ядете въглен

Млечна ацидоза should be suspected in any diabetic patient with metabolic acidosis lacking evidence of ketoacidosis (ketonuria и ketonemia).

Млечна ацидоза is a medical emergency that must be treated in a hospital setting. In a patient with lactic acidosis who is taking Metaglip (Glipizide и Metformin) the drug should be discontinued immediately и general supportive measures promptly instituted. Because metformin hydrochloride is dialyzable (with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions) prompt hemodialysis is recommended to correct the acidosis и remove the accumulated metformin. Such management often results in prompt reversal of symptoms и recovery. (See also Противопоказания и предпазни мерки.)

Специално предупреждение за повишен риск от сърдечно -съдова смъртност

Съобщава се, че прилагането на орални хипогликемични лекарства е свързано с повишена сърдечно -съдова смъртност в сравнение с лечението само с диета или диета плюс инсулин. Това предупреждение се основава на проучването, проведено от програмата за диабет на университетската група (UGDP) Дългосрочно проспективно клинично изпитване, предназначено да оцени ефективността на лекарствата за понижаване на глюкозата за предотвратяване или забавяне на съдовите усложнения при пациенти с неинсулинозависим диабет. Проучването включва 823 пациенти, които са на случаен принцип на 1 от 4 лечебни групи (диабет 19 (Suppl. 2): 747-830 1970).

UGDP съобщава, че пациентите, лекувани в продължение на 5 до 8 години с диета плюс фиксирана доза толбутамид (NULL,5 грама на ден), имат процент на сърдечно -съдова смъртност приблизително 2½ пъти повече от пациентите, лекувани само с диета. Не се наблюдава значително увеличение на общата смъртност, но използването на толбутамид е прекратено въз основа на увеличаването на сърдечно -съдовата смъртност, като по този начин ограничава възможността за изследването да покаже увеличаване на общата смъртност. Въпреки спора относно интерпретацията на тези резултати, констатациите от UGDP проучване дават адекватна основа за това предупреждение. Пациентът трябва да бъде информиран за потенциалните рискове и ползите от блясък и алтернативни режими на терапия.

Although only 1 drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.

Предпазни мерки for Metaglip

Общи

Макроваскуларни резултати

Няма клинични проучвания, които установяват категорични доказателства за намаляване на макроваскуларния риск с метаглип (блясък и метформин) или друго антидиабетно лекарство.

Metaglip (Glipizide и Metformin)

Хипогликемия

Metaglip (Glipizide и Metformin) is capable of producing Хипогликемия; therefore proper patient selection dosing и instructions are important to avoid potential hypoglycemic episodes. The risk of Хипогликемия is inCreased when caloric intake is deficient when strenuous exercise is not compensated by caloric supplementation or during concomitant use with other glucose-lowering agents or ethanol. Renal insufficiency may cause elevated drug levels of both glipizide и metformin hydrochloride. Hepatic insufficiency may inCrease drug levels of glipizide и may also diminish gluconeogenic capacity both of which inCrease the risk of hypoglycemic reactions. Elderly debilitated or malnourished patients и those with adrenal or pituitary insufficiency or alcohol intoxication are particularly susceptible to hypoglycemic effects. Хипогликемия may be difficult to recognize in the elderly и people who are taking beta-adrenergic blocking drugs.

Glipizide

Бъбречно и чернодробно заболяване

Метаболизмът и екскрецията на блясък може да се забави при пациенти с нарушена бъбречна и/или чернодробна функция. Ако при такива пациенти трябва да се появи хипогликемия, тя може да бъде удължена и трябва да се въведе подходящо управление.

Хемолитична анемия

Treatment of patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency with sulfonylurea agents can lead to hemolytic anemia. Because METAGLIP (glipizide and metformin) belongs to the class of sulfonylurea agents caution should be used in patients with G6PD deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered. In postmarketing reports hemolytic anemia has also been reported in patients who did not have known G6PD deficiency.

Метформин хидрохлорид

Мониторинг на бъбречната функция

Известно е, че метформинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от натрупване на метформин и млечна ацидоза се увеличава със степента на увреждане на бъбречната функция. По този начин пациентите със серумни нива на креатинин над горната граница на нормалната за тяхната възраст не трябва да получават метаглип (Glipizide и метформин). При пациенти с напреднала възраст метаглип (блясък и метформин) трябва да бъдат внимателно титрирани, за да се установи минималната доза за адекватен гликемичен ефект, тъй като стареенето е свързано с намалена бъбречна функция. При възрастни пациенти, по -специално тези ≥ 80 години бъбречна функция трябва да се наблюдава редовно и като цяло метаглип (блясък и метформин) не трябва да се титрира до максималната доза (виж Предупреждения и Доза и приложение ). Преди започване на терапия с метаглип (блясък и метформин) и поне годишно след това бъбречната функция трябва да бъде оценена и проверена като нормална. При пациенти, при които се очаква разработването на бъбречна дисфункция, трябва да се оценява по -често и метаглип (блясък и метформин) е прекратен, ако има доказателства за бъбречно увреждане.

Използване на съпътстващи лекарства, които могат да повлияят на бъбречната функция или разположението на метформин

Съпътстващи лекарства (и), които могат да повлияят на бъбречната функция или да доведат до значителна хемодинамична промяна или могат да попречат на разположението на метформин като катионни лекарства, които са елиминирани от бъбречната тръбна секреция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лекарствени взаимодействия ) трябва да се използва с повишено внимание.

Рентгенологични изследвания, включващи използването на интраваскуларни йодирани контрастни материали (например интравенозна урограма Интравенозна холангиография ангиография и компютърна томография (КТ) сканиране с интраваскуларни контрастни материали)

Интраваскуларните контрастни проучвания с йодирани материали могат да доведат до остра промяна на бъбречната функция и са свързани с млечна ацидоза при пациенти, получаващи метформин (виж Противопоказания ). Следователно при пациенти, при които всяко такова проучване е планирано метаглип (блясък и метформин) трябва временно да бъде прекратено по време на или преди процедурата и да се откаже в продължение на 48 часа след процедурата и да бъде възстановено само след като бъбречната функция е преоценена и е установено, че е нормална.

Хипоксични състояния

Сърдечно -съдов срив (шок) от каквото и да причинява остра застойна сърдечна недостатъчност Острият миокарден инфаркт и други състояния, характеризиращи се с хипоксемия, са свързани с млечна ацидоза и могат също да причинят преренална азотемия. Когато такива събития се появят при пациенти на терапия с метаглип (блясък и метформин), лекарството трябва да бъде прекратено прекрасно.

Хирургични процедури

Metaglip (Glipizide и Metformin) therapy should be temporarily suspended for any surgical procedure (except minor procedures not associated with restricted intake of food и fluids) и should not be restarted until the patient's oral intake has resumed и renal function has been evaluated as normal.

Прием на алкохол

Известно е, че алкохолът потенцира ефекта на метформин върху лактатния метаболизъм. Следователно пациентите трябва да бъдат предупредени срещу прекомерен прием на алкохол остър или хроничен, докато получават метаглип (Glipizide и метформин). Поради ефекта му върху глюконеогенния капацитет на чернодробния алкохол също може да увеличи риска от хипогликемия.

Нарушена чернодробна функция

Тъй като нарушената чернодробна функция е свързана с някои случаи на метаглип на млечна ацидоза (блясък и метформин), обикновено трябва да се избягва при пациенти с клинични или лабораторни доказателства за чернодробно заболяване.

Нива на витамин В12

При контролирани клинични изпитвания с метформин с продължителност 29 седмици намаление до субнормални нива на предишния нормален серумен витамин В12 без клинични прояви се наблюдава при приблизително 7% от пациентите. Подобно намаляване, което вероятно се дължи на смущения при абсорбция на В12 от комплекса на В12-интринния фактор, обаче е много рядко свързано с анемията и изглежда бързо обратимо с прекратяване на добавката на метформин или витамин В12. Измерването на хематологичните параметри на годишна база се препоръчва при пациенти на метформин и всякакви очевидни аномалии трябва да бъдат разследвани по подходящ начин и управлявани (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лабораторни тестове ).

Някои индивиди (тези с неадекватна витамин В12 или прием на калций или абсорбция) изглежда са предразположени към развиване на нива на субнормални витамин В12. При тези пациенти рутинните серумни измервания на витамин В12 на интервали от 2 до 3 години могат да бъдат полезни.

Промяна в клиничния статус на пациенти с предварително контролиран диабет тип 2 тип 2

Пациент с диабет тип 2 преди това добре контролиран върху метформин, който развива лабораторни аномалии или клинични заболявания (особено неясно и лошо дефинирано заболяване), трябва да бъде оценен незабавно за данни за кетоацидоза или млечна ацидоза. Оценката трябва да включва серумни електролити и кетони в кръвта на кръвта и ако е посочена нива на пируват на лактат в кръвта и метформин. Ако възникне ацидоза на всяка форма метаглип (блясък и метформин) трябва да бъде спрян незабавно и други подходящи коригиращи мерки (виж също Предупреждения ).

Информация за пациенти

Metaglip (Glipizide и Metformin)

Пациентите трябва да бъдат информирани за потенциалните рискове и ползи от метаглип (блясък и метформин) и алтернативни режими на терапия. Те също трябва да бъдат информирани за значението на спазването на диетичните инструкции; редовна програма за упражнения; и редовно тестване на кръвна глюкоза гликозилирана бъбречна функция на хемоглобин и хематологични параметри.

Рисковете от млечна ацидоза, свързани с метформиновата терапия, неговите симптоми и състояния, които предразполагат към нейното развитие, както е отбелязано в секциите за предупреждения и предпазни мерки, трябва да се обясняват на пациентите. Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да преустановят метаглипа (Glipizide и Metformin) и незабавно да уведомят своя здравен лекар, ако се появяват необясними хипервентилационни миалгия неразположение необичайна сънливост или други неспецифични симптоми. След като пациентът се стабилизира на всяко ниво на доза на метаглип (блясък и метформин) стомашно -чревни симптоми, които са често срещани по време на започване на терапията с метформин, е малко вероятно да бъдат свързани с лекарството. По -късно появата на стомашно -чревни симптоми може да се дължи на млечна ацидоза или друго сериозно заболяване.

Рисковете от хипогликемия неговите симптоми и лечение и състояния, които предразполагат към неговото развитие, трябва да бъдат обяснени на пациенти и отговорни членове на семейството.

Пациентите трябва да бъдат консултирани срещу прекомерен прием на алкохол или остър или хроничен, докато получават метаглип. (Вижте Информация за пациента .)

Лабораторни тестове

Периодичните глюкоза на кръвната глюкоза на гладно (FBG) и HBA1C трябва да се извършват за наблюдение на терапевтичния отговор.

Първоначалният и периодичен мониторинг на хематологичните параметри (например индекси на хемоглобин/хематокрит и червени кръвни клетки) и бъбречна функция (серумен креатинин) трябва да се извършват поне на годишна база. Докато мегалобластичната анемия рядко се наблюдава при терапия с метформин, ако това се подозира, че дефицитът на витамин В12 трябва да бъде изключен.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за животни с комбинираните продукти в Metaglip (Glipizide и метформин). Следните данни се основават на открития в проучвания, извършвани с отделните продукти.

Glipizide

20-месечно проучване при плъхове и 18-месечно проучване при мишки при дози до 75 пъти повече от максималната човешка доза не разкриват данни за канцерогенност, свързана с лекарството. Бактериалните и in vivo тестовете за мутагенност са равномерно отрицателни. Проучвания при плъхове от двата пола при дози до 75 пъти повече от човешката доза не показват ефекти върху плодовитостта.

Метформин хидрохлорид

Дългосрочните изследвания на канцерогенността се провеждат само с метформин при плъхове (продължителност на дозирането от 104 седмици) и мишки (продължителност на дозирането от 91 седмици) при дози до и включително 900 mg/kg/ден и 1500 mg/kg/ден. Тези дози са приблизително 4 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза човешки (MRHD) от 2000 mg от метформиновия компонент на метаглип (блясък и метформин) въз основа на сравненията на повърхността на тялото. Не са открити доказателства за канцерогенност само с метформин нито при мъжки, нито при женски мишки. По същия начин не се наблюдава туморогенна потенциал само при метформин при мъжки плъхове. Има обаче повишена честота на доброкачествени стромални маточни полипи при женски плъхове, лекувани само с 900 mg/kg/ден метформин.

Няма данни за мутагенна потенциал само на метформин in vitro Тестове: Тест на AMES тест (S. typhimurium) Тест за мутация на ген (клетки на миши лимфоми) или тест за хромозомни аберации (човешки лимфоцити). Резултатите от теста in vivo мишка микронуклеус също бяха отрицателни.

Плодовитостта на мъжките или женските плъхове не се влияе само от метформин, когато се прилага при дози до 600 mg/kg/ден, което е приблизително 3 пъти по -голяма от дозата на MRHD на метформиновия компонент на метаглип (блясък и метформин) на базата на сравненията на повърхността на тялото.

Бременност

Тератогенни ефекти - Категория на бременността С

Скорошната информация силно подсказва, че анормалните нива на глюкоза в кръвта по време на бременност са свързани с по -голяма честота на вродени аномалии. Повечето експерти препоръчват инсулинът да се използва по време на бременност, за да се поддържа кръвната глюкоза възможно най -близо до нормалната. Тъй като изследванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват метаглип на човешкия отговор (блясък и метформин) не трябва да се използват по време на бременност, освен ако не е необходимо. (Вижте отдолу .)

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени с метаглип (блясък и метформин) или неговите индивидуални компоненти. Не са проведени проучвания за животни с комбинираните продукти в Metaglip (Glipizide и метформин). Следните данни се основават на открития в проучвания, извършвани с отделните продукти.

Glipizide

Glipizide was found to be mildly fetotoxic in rat reproductive studies at all dose levels (5- 50 mg/kg). This fetotoxicity has been similarly noted with other sulfonylureas such as tolbutamide и tolazamide. The effect is perinatal и believed to be directly related to the pharmacologic (hypoglycemic) action of glipizide. In studies in rats и rabbits no teratogenic effects were found.

Метформин хидрохлорид

Само метформинът не е тератогенен при плъхове или зайци при дози до 600 mg/kg/ден. Това представлява експозиция от около 2 и 6 пъти по -голяма от дозата на MRHD от 2000 mg от метформиновия компонент на метаглипа (блясък и метформин) въз основа на сравненията на повърхността на тялото съответно за плъхове и зайци. Определянето на концентрациите на плода демонстрира частична плацентарна бариера към метформин.

Нетератогенни ефекти

Съобщава се за продължителна тежка хипогликемия (4-10 дни) при новородени, родени от майки, които са получавали лекарство със сулфонилурея по време на раждането. Това се съобщава по-често с използването на агенти с продължителен полуживот. Не се препоръчва метаглип (glipizide и метформин) да се използва по време на бременност. Ако обаче се използва Metaglip (Glipizide и Metformin), трябва да бъде прекратен най -малко 1 месец преди очакваната дата на доставка. (Вижте Бременност : Тератогенни ефекти : Бременност Category C .)

Кърмещи майки

Въпреки че не е известно дали Glipizide се отделя в човешкото мляко, някои лекарства на сулфонилурея са известни, че са екскретирани в човешкото мляко. Проучванията при кърмещи плъхове показват, че метформинът се отделя в мляко и достига нива, сравними с тези в плазмата. Подобни проучвания не са проведени при майки за кърмене. Тъй като потенциалът за хипогликемия при кърмачета може да съществува решение, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови метаглип (Glipizide и метформин), като се вземе предвид значението на лекарството за майката. Ако метаглип (блясък и метформин) е прекратен и ако диетата сама по себе си е недостатъчна за контрол на терапията с инсулин в кръвната глюкоза.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на метаглипа (блясък и метформин) при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 345 пациенти, които са получили метаглип (блясък и метформин) 2,5 mg/250 mg и 2,5 mg/500 mg в първоначалното изпитване на терапия 67 (NULL,4%) са на възраст 65 и повече години, докато 5 (NULL,4%) са на възраст 75 и повече години. Of the 87 patients who received METAGLIP (glipizide and metformin) in the second-line therapy trial 17 (19.5%) were aged 65 and older while 1 (1.1%) was at least aged 75. No overall differences in effectiveness or safety were observed between these patients and younger patients in either the initial therapy trial or the second-line therapy trial and other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly and younger patients but greater Чувствителността на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Известно е, че метформиновият хидрохлорид е значително екскретен от бъбрека и тъй като рискът от сериозни нежелани реакции към лекарството е по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция метаглип (виж блясък и метформин) трябва да се използва само при пациенти с нормална бъбречна функция (виж Противопоказания Предупреждения и Клинична фармакология : Фармакокинетика ). Because aging is associated with reduced renal function Metaglip (Glipizide и Metformin) should be used with caution as age inCreases. Care should be taken in dose selection и should be based on careful и regular monitoring of renal function. Общиly elderly patients should not be titrated to the maximum dose of Метаглип (see also Предупреждения и Доза и приложение ).

Предозиране Information for Metaglip

Glipizide

Предоставянето на сулфонилуреи, включително блестизид, може да доведе до хипогликемия. Леките хипогликемични симптоми без загуба на съзнание или неврологични находки трябва да се лекуват агресивно с орална глюкоза и корекции в дозата на лекарството и/или моделите на хранене. Близкият мониторинг трябва да продължи, докато лекарят не бъде уверен, че пациентът е извън опасност.

Тежките хипогликемични реакции с изземване на кома или друго неврологично увреждане възникват рядко, но представляват медицински спешни случаи, изискващи незабавна хоспитализация. Ако се диагностицира хипогликемичната кома или се подозира, че пациентът трябва да бъде приложен бързо интравенозна инжекция на концентриран (50%) глюкозен разтвор. Това трябва да бъде последвано от непрекъсната инфузия на по -разреден (10%) глюкозен разтвор със скорост, който ще поддържа кръвната глюкоза на ниво над 100 mg/dl. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за минимум 24 до 48 часа, тъй като хипогликемията може да се повтори след очевидно клинично възстановяване. Разчистването на блестизид от плазмата би се удължил при лица с чернодробно заболяване. Поради обширното свързване на протеини на диализата на блясък е малко вероятно да бъде от полза.

Метформин хидрохлорид

Настъпи предозиране на метформинов хидрохлорид, включително поглъщане на количества> 50 g. Съобщава се за хипогликемия в приблизително 10% от случаите, но не е установена причинно -следствена връзка с метформинов хидрохлорид. Съобщава се за млечна ацидоза при приблизително 32% от случаите на предозиране с метформин (виж Предупреждения ). Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Противопоказания for Metaglip

Metaglip (Glipizide и Metformin) is contraindicated in patients with:

1. Renal disease or renal dysfunction (eg as suggested by serum creatinine levels ≥ 1.5 mg/dL [males] ≥ 1.4 mg/dL [females] or abnormal creatinine clearance) which may also result from conditions such as cardiovascular collapse (shock) acute myocardial infarction and septicemia (see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).
2. Известна свръхчувствителност към блясък или метформин хидрохлорид.
3. Остра или хронична метаболитна ацидоза, включително диабетна кетоацидоза със или без кома. Диабетичната кетоацидоза трябва да се лекува с инсулин.

Metaglip (Glipizide и Metformin) should be temporarily discontinued in patients undergoing radiologic studies involving intravascular administration of iodinated contrast materials because use of such products may result in acute alteration of renal function. (See also ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Клинична фармакология for Metaglip

Механизъм на действие

Метаглип combines glipizide и metformin hydrochloride 2 antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes.

Glipizide appears to lower blood glucose acutely by stimulating the release of insulin from the panCreas an effect dependent upon functioning beta cells in the panCreatic islets. ExtrapanCreatic effects may play a part in the mechanism of action of oral sulfonylurea hypoglycemic drugs. The mechanism by which glipizide lowers blood glucose during long-term administration has not been clearly established. In man stimulation of insulin seCretion by glipizide in response to a meal is undoubtedly of major importance. Fasting insulin levels are not elevated even on long-term glipizide administration but the postprиial insulin response continues to be enhanced after at least 6 months of treatment.

Метформин хидрохлоридът е антихипергликемичен агент, който подобрява глюкозния толеранс при пациенти с диабет тип 2, понижаващ както базалната, така и постпрандиалната плазмена глюкоза. Метформиновият хидрохлорид намалява производството на чернодробна глюкоза намалява чревната абсорбция на глюкозата и подобрява чувствителността към инсулин чрез увеличаване на периферното поглъщане и използване на глюкозата.

Фармакокинетика

Абсорбция и бионаличност

Metaglip (Glipizide и Metformin)

В еднократно изследване при здрави индивиди, компонентите на блясък и метформин на метаглип (Glipizide и метформин) 5 mg/500 mg са били биоеквивалентни на съвместно съвместно Glucotrol® и Glucophage®. След прилагане на единичен метаглип (блясък и метформин) 5 mg/500 mg таблетка при здрави индивиди или с 20% разтвор на глюкоза или 20% глюкозен разтвор с храна, имаше малък ефект на храната върху пиковата плазмена концентрация (CMAX) и няма ефект на храната върху площта под кривата (AUC) на компонента на Glipizide. Времето за пикова плазмена концентрация (TMAX) за компонента на блясък се забави 1 час с храна спрямо същата сила на таблетката, прилагана на гладно с 20% глюкозен разтвор. CMAX за компонента на метформин е намален приблизително 14% с храна, докато AUC не е засегнат. TMAX за компонента на метформин се забави 1 час след храната.

Glipizide

Стомашно -чревната абсорбция на блясък е равномерно бързо и по същество завършена. Пиковите плазмени концентрации се появяват 1 до 3 часа след една перорална доза. Глипизидът не се натрупва в плазма при многократно прилагане на пероралното приложение. Общата абсорбция и разположение на орална доза не се влияе от храната при нормални доброволци, но абсорбцията се забави с около 40 минути.

Метформин хидрохлорид

Абсолютната бионаличност на таблета с 500 mg метформин хидрохлорид, дадена при условия на гладно, е приблизително 50% до 60%. Проучванията, използващи единични перорални дози метформинови таблетки от 500 mg и 1500 mg и 850 mg до 2550 mg, показват, че липсва пропорционалност на дозата с увеличаване на дозите, което се дължи на намаляване на абсорбцията, а не на промяна в елиминирането. Храната намалява степента на и леко забавя абсорбцията на метформин, както е показано от приблизително 40% по-ниска пикова концентрация и 25% по-ниска AUC в плазмата и 35-минутно удължаване на времето за пикова плазмена концентрация след прилагане на една 850 mg таблетка на метформин с храна в сравнение със същата сила на таблетката, прилагаща се пости. Клиничната значимост на тези намаления е неизвестна.

Разпределение

Glipizide

Свързването на протеини се изследва в серум от доброволци, които са получили или орален или интравенозен блестизид и се установяват, че е 98% до 99% 1 час след всеки път на приложение. Очевидният обем на разпределение на блестизид след интравенозно приложение е 11 литра, показваща локализацията в отделението за извънклетъчна течност. При мишки не се открива самоорадиографски в мозъка или гръбначния мозък на мъжете или жените, нито в плода на бременните жени. В друго проучване обаче са открити много малки количества радиоактивност при плода на плъхове, дадени с белязано лекарство.

Метформин хидрохлорид

Очевидният обем на разпределение (v/f) на метформин след единични перорални дози от 850 mg средно 654 ± 358 L. Метформинът е незначително свързан с плазмените протеини. Метформинът се разделя на еритроцити, най -вероятно като функция на времето. При обичайните клинични дози и схемите на дозиране на метформин стационарни плазмени концентрации на метформин се достигат в рамките на 24 до 48 часа и обикновено са <1 μg/mL. During controlled clinical trials maximum metformin plasma levels did not exceed 5 μg/mL even at maximum doses.

мексико туризъм

Метаболизъм и елиминиране

Glipizide

Метаболизмът на блестизид е обширен и се среща главно в черния дроб. Основните метаболити са неактивни хидроксилиращи продукти и полярни конюгати и се отделят главно в урината. По -малко от 10% непроменен блясък се намира в урината. Полуживотът на елиминацията варира от 2 до 4 часа при нормални лица, независимо дали се дава интравенозно или орално. Метаболитните и отделителните модели са подобни на 2-те маршрута на приложение, показващи, че метаболизмът на първо преминаване не е значителен.

Метформин хидрохлорид

Интравенозните изследвания с една доза при нормални лица показват, че метформинът е екскретен 4 непроменен в урината и не претърпява чернодробен метаболизъм (не са идентифицирани метаболити при хора), нито жлъчна екскреция. Бъбречен клирънс (виж Таблица 1 ) е приблизително 3,5 пъти по -голям от креатининовия клирънс, което показва, че тръбната секреция е основният път на елиминиране на метформин. След пероралното приложение приблизително 90% от абсорбираното лекарство се елиминира по бъбречния път в рамките на първите 24 часа с полуживот на плазмен елиминиране от приблизително 6,2 часа. В кръвта елиминиращият полуживот е опорично 17,6 часа, което предполага, че еритроцитната маса може да бъде отделение за разпределение.

Специални популации

Пациенти с диабет тип 2

При наличие на нормална бъбречна функция няма разлики между фармакокинетиката с една или многократна доза на метформин между пациенти с диабет тип 2 и нормални лица (виж Таблица 1 ) Нито има натрупване на метформин в нито една група в обичайните клинични дози.

Чернодробна недостатъчност

Метаболизмът и екскрецията на блясък може да се забави при пациенти с нарушена чернодробна функция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). No pharmacokinetic studies have been conducted in patients with hepatic insufficiency for metformin.

Бъбречна недостатъчност

Метаболизмът и екскрецията на блясък може да се забави при пациенти с нарушена бъбречна функция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

При пациенти с намалена бъбречна функция (на базата на креатинин клирънс) плазмата и полуживотът на кръвта на метформин се удължават и бъбречният клирънс се намалява пропорционално на намаляването на креатининовия клирънс (виж Таблица 1 ; Вижте също Предупреждения ).

Гериатрия

Няма информация за фармакокинетиката на Glipizide при пациенти с възрастни хора.

Ограничените данни от контролирани фармакокинетични проучвания на метформин при здрави възрастни субекти предполагат, че общият плазмен клирънс е намален. От тези данни изглежда, че промяната в метформиновата фармакокинетика със стареене се отчита предимно от промяна в бъбречната функция (виж Таблица 1 ). Metformin treatment should not be initiated in patients ≥ 80 years of age unless measurement of Creatinine clearance demonstrates that renal function is not reduced.

Таблица 1: Select Mean (±SD) Metformin Pharmacokinetic Parameters Following Single or Multiple Oral Doses of Metformin

Педиатрия

Не са налични данни от фармакокинетични изследвания при педиатрични лица за блясък.

След прилагане на единичен перорален глюкофаг 500 mg таблетка с хранителна геометрична средна метформин CMAX и AUC се различаваха <5% between pediatric type 2 diabetic patients (12-16 years of age) и gender- и weight-matched healthy adults (20-45 years of age) all with normal renal function.

Пол

Няма информация за ефекта на пола върху фармакокинетиката на Glipizide.

Метформиновите фармакокинетични параметри не се различават значително при лица с или без диабет тип 2, когато се анализират според пола (мъже = 19 жени = 16). Подобно на контролирани клинични проучвания при пациенти с диабет тип 2 антихипергликемичният ефект на метформин е съпоставим при мъжете и жените.

Състезание

Няма информация за разликите в расата във фармакокинетиката на Glipizide.

Не са извършени проучвания на метформинови фармакокинетични параметри според расата. При контролирани клинични проучвания на метформин при пациенти с диабет тип 2 антихипергликемичният ефект е съпоставим при белите (n = 249) черни (n = 51) и испаноядците (n = 24).

Клинични изследвания

Пациенти с неадекватна гликемичен контрол върху диетата и упражненията сами

При 24-седмично двойно-сляпо активно контролирани многоцентрови международни клинични проучвания пациенти с диабет тип 2, чиято хипергликемия не е адекватно контролирана само с диета и упражнения (хемоглобина А1С [HbA1c]> 7,5% и ≤ 12% и плазма на плазма [FPG] <300 mg/dL) were rиomized to receive initial therapy with glipizide 5 mg metformin 500 mg Metaglip (Glipizide и Metformin) 2,5 mg/250 mg or Metaglip (Glipizide и Metformin) 2,5 mg/500 mg. After 2 weeks the dose was progressively inCreased (up to the 12-week visit) to a maximum of 4 tablets daily in divided doses as needed to reach a target mean daily glucose (MDG) of ≤ 130 mg/dL. Trial data at 24 weeks are summarized in Table 2.

Таблица 2: Активно контролирано изпитване на метаглип (блясък и метформин) при пациенти с неадекватен гликемичен контрол върху диетата и упражненията само: Обобщение на данните от пробата на 24 седмици

След 24 седмици лечението с метаглип (блясък и метформин) 2,5 mg/250 mg и 2,5 mg/500 mg води до значително по -голямо намаляване на HbA1c в сравнение с терапията с блясък и метформин. Също така метаглип (Glipizide и метформин) 2,5 mg/250 mg терапия доведе до значително намаляване на FPG спрямо терапията на метформин.

Увеличава се над нивата на глюкоза на гладно и инсулин се определят в изходните и окончателните посещения на проучването чрез измерване на плазмената глюкоза и инсулин в продължение на 3 часа след стандартно смесено течно хранене. Лечението с метаглип (блясък и метформин) понижава 3-часовата постпрандиална глюкозен AUC в сравнение с изходното ниво в значително по-голяма степен, отколкото блясъка и метформиновите терапии. В сравнение с изходните метаглип (блясък и метформин) повишават постпрандиалния инсулин отговор, но не влияят значително на нивата на инсулин на гладно.

Няма клинично значими разлики в промените от изходното ниво на всички липидни параметри между терапията с метаглип (блясък и метформин) и терапия с метформин или терапия с блясък. Регулираните средни промени от изходното ниво на телесното тегло са: метаглип (блясък и метформин) 2,5 mg/250 mg -0,4 kg; Metaglip (Glipizide и метформин) 2,5 mg/500 mg -0,5 kg; glipizide -0.2 kg; и метформин -1,9 кг. Отслабването е по -голямо при метформин, отколкото при метаглип (Glipizide и метформин).

Пациенти с неадекватна гликемичен контрол върху монотерапията на сулфонилурея

В 18-седмично двойно-сляпо активно контролирано клинично изпитване в САЩ общо 247 пациенти с диабет тип 2, които не са адекватно контролирани (HBA1c ≥ 7,5% и ≤ 12% и FPG <300 mg/dL) while being treated with at least one-half the maximum labeled dose of a sulfonylurea (eg glyburide 10 mg glipizide 20 mg) were rиomized to receive glipizide (fixed dose 30 mg) metformin (500 mg) or Metaglip (Glipizide и Metformin) 5 mg/500 mg. The doses of metformin и Metaglip (Glipizide и Metformin) were titrated (up to the 8-week visit) to a maximum of 4 tablets daily as needed to achieve MDG ≤ 130 mg/dL. Trial data at 18 weeks are summarized in Table 3.

Таблица 3: Метаглип (блясък и метформин) при пациенти с неадекватна гликемичен контрол само върху сулфонилурея: Обобщение на данните за изпитване на 18 седмици

След 18 седмици лечението с метаглип (блясък и метформин) при дози до 20 mg/2000 mg на ден доведе до значително по -ниско средно окончателно HbA1c и значително по -големи средни намаления на FPG в сравнение с терапията с блясък и метформини. Лечението с метаглип (блясък и метформин) понижава 3-часовата постпрандиална глюкозен AUC в сравнение с изходното ниво в значително по-голяма степен, отколкото блясъка и метформиновите терапии. Metaglip (Glipizide и Metformin) не влияе значително на нивата на инсулин на гладно.

Няма клинично значими разлики в промените от изходното ниво на всички липидни параметри между терапията с метаглип (блясък и метформин) и терапия с метформин или терапия с блясък. Регулираните средни промени от изходното ниво на телесното тегло са: метаглип (блясък и метформин) 5 mg/500 mg-0,3 kg; glipizide -0.4 kg; и метформин -2,7 кг. Отслабването е по -голямо при метформин, отколкото при метаглип (Glipizide и метформин).

Информация за пациента за метаглип

Метаглип™
(glipizide и metformin hcl) таблетки

Предупреждение

Малък брой хора, които са взели метформин хидрохлорид, са развили сериозно състояние, наречено млечна ацидоза. Необходими са правилно функциониращи бъбреци, за да се предотврати млечната ацидоза. Повечето хора с бъбречни проблеми не трябва да приемат метаглип (glipizide и метформин). (Вижте въпрос № 9-13.)

Q1. Защо трябва да приема Metaglip (Glipizide и Metformin)?

Вашият лекар е предписал Metaglip (Glipizide и метформин), за да лекува диабета ви тип 2. Това е известно още като неинсулинозависим Диабет захарен .

Q2. Какво е диабет тип 2?

Хората с диабет не са в състояние да направят достатъчно инсулин и/или да реагират нормално на инсулина, който тялото им прави. Когато това се случи, захарта (глюкоза) се натрупва в кръвта. Това може да доведе до сериозни медицински проблеми, включително ампутации и слепота на увреждането на бъбреците. Диабетът също е тясно свързан със сърдечните заболявания. Основната цел на лечението на диабет е да намалите кръвната си захар до нормално ниво.

Q3. Защо е важно да се контролира диабет тип 2?

Основната цел на лечението на диабет е да намалите кръвната си захар до нормално ниво. Проучванията показват, че добрият контрол на кръвната захар може да предотврати или забави усложненията като болест на болестта на сърцето или слепота.

Q4. Как обикновено се контролира диабет тип 2?

Висока кръвна захар може да се понижи чрез диета и упражнява редица перорални лекарства и инжекции с инсулин. Преди да приемате Metaglip (Glipizide и Metformin), първо трябва да се опитате да контролирате диабета си чрез упражнения и загуба на тегло. Дори ако приемате метаглип (glipizide и метформин), все пак трябва да спортувате и следвате диетата, препоръчана за вашия диабет

Q5. Работи ли Metaglip (Glipizide и Metformin) различно от други лекарства за контрол на глюкозата?

Да, това е така. Metaglip комбинира 2 лекарства, понижаващи глюкозата, блестящи и метформин. Тези 2 лекарства работят заедно за подобряване на различните метаболитни дефекти, открити при диабет тип 2. Glipizide понижава кръвната захар предимно, като причинява повече от собствения инсулин на тялото и метформин понижава отчасти кръвната захар, като помага на тялото ви да използва вашия собствен инсулин по -ефективно. Заедно те са ефективни, като ви помагат да постигнете по -добър контрол на глюкозата.

Q6. Какво се случва, ако кръвната ми захар все още е твърде висока?

Когато кръвната захар не може да бъде понижена достатъчно чрез метаглип (блясък и метформин), вашият лекар може да предпише инжекционен инсулин или да предприеме други мерки за контрол на вашия диабет.

Q7. Може ли метаглип (блясък и метформин) да причини странични ефекти?

Metaglip (Glipizide и Metformin) like all blood sugar-lowering medications can cause side effects in some patients. Most of these side effects are minor. However there are also serious but rare side effects related to Metaglip (Glipizide и Metformin) (see Въпрос № 9-13 ).

Q8. Кои са най -често срещаните странични ефекти на метаглипа (glipizide и метформин)?

Най -често срещаните странични ефекти на метаглипа (блясък и метформин) обикновено са незначителни като гадене на диария и разстроен стомах. Ако се появят тези странични ефекти, те обикновено се появяват през първите седмици от терапията. Приемането на вашия метаглип (блясък и метформин) с хранене може да помогне за намаляване на тези странични ефекти.

Симптоми на Хипогликемия (Ниска кръвна захар), като например лекота на замаяност, може да се появи треперещ замаяност или глад. Рискът от хипогликемични симптоми се увеличава, когато храненето се пропуска твърде много алкохол се консумира или се проявява тежки упражнения без достатъчно храна. Следването на съветите на Вашия лекар може да ви помогне да избегнете тези симптоми.

Q9. Има ли сериозни странични ефекти, които метаглип (блясък и метформин) може да причини?

Хората, които имат състояние, известно като дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) и които приемат метаглип (блясък и метформин), могат да развият хемолитична анемия (бързо разпадане на червените кръвни клетки). Дефицитът на G6PD обикновено работи в семейства. Кажете на Вашия лекар, ако вие или членове на вашето семейство са били диагностицирани с дефицит на G6PD, преди да започнете да приемате метаглип (Glipizide и метформин).

Metaglip (Glipizide и Metformin) rarely causes serious side effects. The most serious side effect that Metaglip (Glipizide и Metformin) can cause is called lactic acidosis.

Q10. Какво е млечна ацидоза и може ли да ми се случи?

Млечна ацидоза is caused by a buildup of lactic acid in the blood. Млечна ацидоза associated with metformin is rare и has occurred mostly in people whose kidneys were not working normally. Млечна ацидоза has been reported in about 1 in 33000 patients taking metformin over the course of a year. Although rare if lactic acidosis does occur it can be fatal in up to half the cases.

Важно е също така черният ви дроб да работи нормално, когато приемате метаглип (glipizide и метформин). Черният ви дроб помага да се отстрани млечната киселина от кръвта ви.

Вашият лекар ще следи диабета ви и може да извършва кръвни тестове върху вас от време на време, за да се уверите, че вашите бъбреци и черният ви дроб функционират нормално.

Няма доказателства, че метаглип (блясък и метформин) причинява вреда на бъбреците или черния дроб.

Има ли родова за lexapro

Q11. Има ли други рискови фактори за млечна ацидоза?

Рискът ви от развитие на млечна ацидоза от приемане на метаглип (блясък и метформин) е много нисък, стига бъбреците и черния си дроб да са здрави. Някои фактори обаче могат да увеличат риска ви, защото могат да повлияят на функцията на бъбреците и черния дроб. Трябва да обсъдите риска си с Вашия лекар.

Не трябва да приемате метаглип (glipizide и metformin), ако:

• Имате хронични проблеми с бъбреците или черния дроб
• Имате застойна сърдечна недостатъчност който се лекува с лекарства, например дигоксин (Lanoxin®) или фуросемид (LASIX®)
• Пиете алкохол прекомерно (през цялото време или краткосрочно пиене на алкохол)
• Вие сте сериозно дехидратирани (загубили сте голямо количество телесни течности)
• Ще имате определени рентгенови процедури с инжекционни контрастни агенти
• Ще направите операция
• Вие развивате сериозно състояние като a сърдечен удар тежка инфекция или инсулт
• Вие сте на възраст ≥ 80 години и не сте тествали вашата бъбречна функция

Q12. Какви са симптомите на млечна ацидоза?

Някои от симптомите включват: чувство на много слаби уморени или неудобни; необичайна мускулна болка; Проблем с дишането; необичаен или неочакван стомашен дискомфорт; Чувствайки се студено; Чувствайки се замаяни или светлоглави; или внезапно развиване на бавен или неправилен пулс.

Ако забележите тези симптоми или ако медицинското ви състояние внезапно е променило, спрете да приемате таблетки Metaglip (Glipizide и Metformin) и се обадете веднага на Вашия лекар веднага. Млечната ацидоза е спешна медицинска помощ, която трябва да се лекува в болница.

Q13. Какво трябва да знае моят лекар, за да намали риска от млечна ацидоза?

Кажете на Вашия лекар, ако имате заболяване, което води до тежка повръщане диария и/или треска или ако приемът на течности е значително намален. Тези ситуации могат да доведат до тежка дехидратация и може да се наложи временно да спрете да приемате метаглип (блясък и метформин). Трябва да уведомите Вашия лекар, ако ще направите операция или специализирани рентгенови процедури, които изискват инжектиране на контрастни агенти. Терапията с метаглип (блясък и метформин) ще трябва да бъде спряна временно в такива случаи.

Q14. Мога ли да приемам Metaglip (Glipizide и Metformin) с други лекарства?

Напомнете на Вашия лекар, че приемате Metaglip (Glipizide и метформин), когато е предписано ново лекарство или се прави промяна в начина, по който приемате вече предписано лекарство.

Metaglip (Glipizide и Metformin) may interfere with the way some drugs work и some drugs may interfere with the action of Metaglip (Glipizide и Metformin) .

Q15. Ами ако забременея, докато приемам метаглип (glipizide и метформин)?

Кажете на Вашия лекар, ако планирате да забременеете или сте забременели. Както при други лекарства за контрол на орално глюкоза, не трябва да приемате метаглип (Glipizide и метформин) по време на бременност.

Обикновено вашият лекар ще предпише инсулин, докато сте бременна. Както при всички лекарства, вие и вашият лекар трябва да обсъдите използването на метаглип (Glipizide и метформин), ако кърмите дете.

Q16. Как да приема Metaglip (Glipizide и Metformin)?

Вашият лекар ще ви каже колко таблетки Metaglip (Glipizide и Metformin) да приемате и колко често.

This should also be printed on the label of your prescription. Вероятно ще започнете с ниска доза метаглип (блясък и метформин) и дозата ви ще се увеличава постепенно, докато кръвната ви захар не бъде контролирана.

Q17. Къде мога да получа повече информация за Metaglip (Glipizide и Metformin)?

Тази листовка е обобщение на най -важната информация за метаглипа (glipizide и метформин).

Ако имате някакви въпроси или проблеми, трябва да говорите с Вашия лекар или друг доставчик на здравни грижи за диабет тип 2, както и за метаглип (Glipizide и метформин) и неговите странични ефекти. Има и листовка (вложка за пакет), написана за здравни специалисти, която вашият фармацевт може да ви позволи да четете.