Метотрексат

• Употреби
  • Какво е метотрексат и как работи?
• Дозировки
  • Какви са дозировките на метотрексат?
• Странични ефекти
  • Какви са страничните ефекти, свързани с използването на метотрексат?
• Лекарствени взаимодействия
  • Какви други лекарства взаимодействат с метотрексат?
• Предупреждения и предпазни мерки
  • Какви са предупрежденията и предпазните мерки за метотрексат?

Колко време можете да вземете Flexeril

Какво е метотрексат и как работи?

Метотрексатът е показан при лечението на гестационен хориокарцином хориоаденом разруши и хидатидиформен мол.

• При остра лимфоцитна левкемия метотрексат е посочен в профилактиката на менингеалната левкемия и се използва при поддържаща терапия в комбинация с други химиотерапевтични средства. Метотрексатът се показва и при лечението на менингеална левкемия.
• Метотрексатът се използва самостоятелно или в комбинация с други противоракови средства при лечение на рак на рак на гърдата рак на рака на главата и шията напреднали микоза фунгоиди (кожен Т -клетъчен лимфом) и рак на белия дроб, особено плоскоклетъчни и малки клетъчни типове. Метотрексат се използва и в комбинация с други химиотерапевтични средства при лечение на лимфоми на неходжкинови не-ходгекове.
• Метотрексат във високи дози, последван от спасяване на левковорин в комбинация с други химиотерапевтични средства, е ефективен за удължаване на преживяемостта без рецидив при пациенти с неметастатичен остеосарком, които са претърпели хирургична резекция или ампутация за първичния тумор.
• Метотрексатът е показан при симптоматичния контрол на тежък непоколебим деактивиращ псориазис, който не отговаря адекватно на други форми на терапия, а само когато диагнозата е установена като биопсия и/или след дерматологична консултация.
• Важно е да се гарантира, че „пламъкът“ на псориазис не се дължи на недиагностицирано съпътстващо заболяване, засягащо имунните отговори.
• Метотрексат е показан при лечението на избрани възрастни с тежък активен ревматоиден артрит (ACR критерии) или деца с активен полиартикуларен курс юнолен ревматоиден артрит, които са имали недостатъчен терапевтичен отговор на или са непоносими на адекватно изпитване на първа линия, включително пълна доза нефтероидал на адекватно изпитване на първа терапия, включително пълна доза нефтероидал на адекватно изпитване на първа терапия, включително пълна доза на нефроидала на адекватно изпитание на терапия с пълна доза).
• Аспиринът (НСПВС) и/или нискодозовите стероиди могат да продължат, въпреки че възможността за повишена токсичност със съпътстваща употреба на НСПВС, включително салицилати, не е напълно проучена.
• Стероидите могат да бъдат намалени постепенно при пациенти, които реагират на метотрексат.
• Комбинираната употреба на метотрексат със златен пенициламин хидроксихлорохин сулфасалазин или цитотоксични средства не е проучено и може да увеличи честотата на неблагоприятните ефекти.
• Покой и физиотерапия, както е посочено, трябва да продължат.
• Methotrexate е достъпен под следните различни търговски марки: Trexall Otrexup и Rasuvo.

Какви са дозировките на метотрексат?

Форми и силни страни за възрастни и педиатрични дози

Инжекционен разтвор

• 25 mg/ml

Прах за инжектиране

• 1G/флакон (25 mg/ml при разтворен)

SC автоинжектор (Otrexup)

• 7,5 mg/0,4ml
• 10 mg/0,4ml
• 12,5 mg/0,4ml
• 15 mg/0,4ml
• 17,5 mg/0,4ml
• 20 mg/0,4ml
• 22,5 mg/0,4ml
• 25 mg/0,4ml

SC автоинжектор (Rasuvo)

• 2.5 mg/0.05ml (осигурява дози между 7,5 mg и 30 mg с стъпки от 2,5 mg)

Таблетка

• 2,5 mg
• 5 mg
• 7,5 mg
• 10 mg
• 15 mg

Съображения за дозиране - трябва да се дават по следния начин :

Неоплазми

• Антинеопластичен обхват на дозата: 30-40 mg/m²/седмица до 100-12000 mg/m² с спасяване на левковорин
• Трофобластични новообразувания: 15-30 mg/ден орално/интрамускулно (IM) в продължение на 5 дни; Може би се повтаря
• Лимфома на Бъркит Етап I/II: 10-25 mg/ден устно за 4-8 дни
• Съображения за дозиране
  • Съществуват различни схеми на дозиране; Консултирайте се с онколог

Менингеална левкемия

• Възрастен: 12 mg интратетално (то); да не надвишава 15 mg/доза на всеки 2-7 дни; Администрирайте 1 допълнителна доза след броя на клетките на CSF се връща към нормалното;
• Съображения за дозиране на възрастни
  • Администрирането на интервали по -малко от 1 седмица може да доведе до повишена субакутна токсичност
  • Използвайте само консервант безметотрексат; Разредете се до 1 mg/ml в NS без консерванти
• Деца под 1 година: 6 mg интратетално (то) на всеки 2-5 дни
• Деца 1-2 години: 8 mg го на всеки 2-5 дни
• Деца 2-3 години: 10 mg го на всеки 2-5 дни
• Деца 3 години и повече: 12 mg го на всеки 2-5 дни
• Педиатрични съображения за дозиране
  • Използвайте без консервант метотрексат само за инжектиране
  • Разредени до 1 mg/ml в без консервант 0,9% NaCl

Остеосаркома

• 12 g/m² Интравенозно (iv) над 4 часа на седмици 4 5 6 7 11 12 15 16 29 30 44 и 45 след операция в комбинация с други Химиотерапия ; Спасяване на левковорин
• Ако пиковият серумен метотрексат е по -малък от 454 mcg/ml в края на първоначалната инфузия, дозата може да бъде увеличена до 15 g/m² при последващи лечения

Съображения за дозиране

• Терапията с висока доза изисква адекватна хидратация и алкализиране на урината
• Забавяне на метотрексат, ако тежка миелосупресия хепатотоксичност мукозит или плеврален излив присъства

Ревматоиден артрит

• Показано за лечение на тежък активен ревматоиден артрит (RA) при възрастни, които са имали недостатъчен отговор или непоносимост към адекватно изпитване на терапия от първа линия, включително Пълна доза НСПВС от НСПВС
• Първоначално: 7,5 mg устно като едно седмична доза или
• 2,5 mg orally every 12 hours for 3 sequential doses per week
• Увеличаване на дозата на пероралната доза до оптимален отговор; Единичната доза не надвишава 20 mg/седмица перорално (повишен риск от потискане на костния мозък); Намалете до най -ниската възможна ефективна доза
• Otrexup (SC): Ако се използва като първоначална терапия, започне от най -ниската налична доза (т.е. 10 mg подкожно [SC] веднъж/седмица)
• RASUVO (SC) Първоначална доза: 7,5 mg като единична доза SC веднъж седмично; Регулирайте дозата за автоматично инжектор с 2,5 mg стъпки, както е необходимо клинично

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

• Управление на активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PJIA) при деца, които са имали недостатъчен отговор или непоносимост към адекватно изпитване на терапия от първа линия, включително Пълна доза НСПВС
• Първоначално: 10 mg/m² орално/im/sc веднъж/седмица
• Ако преминавате от перорално към подкожно (Otrexup rasuvo), помислете за по -висока бионаличност със SC в сравнение с перорално (вж. Раздел за абсорбция на фармакологията)
• Съображения за дозиране (PJIA)
  • Данни с дози до 30 mg/m²/седмица при деца съществуват, въпреки че има твърде малко публикувани проучвания, за да се оцени как дозите по -големи от 20 mg/m²/седмица могат да повлияят на риска от сериозна токсичност при деца
  • Опитът обаче предполага, че децата, получаващи 20 до 30 mg/m²/седмица (NULL,65-1 mg/kg/седмица), могат да имат по-добра абсорбция и по-малко GI странични ефекти, ако метотрексатът се прилага или интрамускулно (IM), или подкожно, ако се прилагат метотрексат

Псориазис

• За симптоматичен контрол на тежък непознат деактивиращ псориазис при възрастни, които не са адекватно отзивчиви към други форми на терапия; Използвайте само с установена диагноза (чрез биопсия и/или след дерматологична консултация)
• Първоначално: 10-25 mg седмично в единична орална/sc/im/iv доза; да не надвишава 30 mg/седмица
• Постепенно коригирайте дозата, за да постигнете оптимален клиничен отговор; Използвайте най -ниската доза и възможен най -дълъг период на почивка с насърчаване на конвенционалната локална терапия
• Trexall: Може да дава седмична доза, разделена като 2,5 mg устно на всеки 12 часа за 3 последователни дози
• Otrexup (SC): Ако се използва като първоначална терапия, започнете най -ниската налична доза (т.е. 10 mg SC веднъж/седмица)
• Rasuvo (SC): 10-25 mg SC веднъж седмично

Рак на гърдата

• 40 mg/m2 iv; Дни 1 и 8 на всеки 4 седмици в комбинация с циклофосфамид и флуорурацил за 6-12 цикъла

Рак на главата и шията

• 40 mg/m2 iv; веднъж седмично до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност

Микоза фунгоиди (кожен Т-клетъчен лимфом)

• 5-50 mg перорално/интрамускулно (IM) веднъж седмично или 15-37,5 mg два пъти седмично за тези, които са реагирали лошо на седмична терапия

Дозирани модификации

Страничен ефект от сутринта след хапче

Бъбречно увреждане възрастен

• CRCL 10-50 ml/min: 50% от дозата при нормален интервал на дозиране
• CRCL по -малко от 10 ml/min: избягвайте употребата
• Периодична хемодиализа: 50% от дозата в нормален интервал на дозиране
• Непрекъснато бъбречна заместителна терапия: 50% от дозата в нормален интервал на дозиране

Бъбречно увреждане педиатрична

• CRCL 10-50 ml/min/1.73mm²: 50% доза
• CRCL по -малко от 10 ml/min/1,73 mm²: 30% доза

Чернодробно увреждане

• Билирубин 3.1-5.0 mg/dl или AST по-голям от 3 пъти ULN: дайте 75% от дозата
• Билирубин по -голям от 5,0 mg/dl: Избягвайте употребата

Съображения за дозиране

• Otrexup и Rasuvo (SC инжекции) не са посочени за неопластично заболяване
• Ако преминавате от перорално към SC (Otrexup Rasuvo), помислете за по -висока бионаличност със SC в сравнение с перорално (вж. Раздел за абсорбция на фармакологията))

• 50 mg/m² im; Измерване на серумните нива на HCG на 4 и 7 дни; може да повтори дозата на 7 -ия ден, ако е необходимо
• Ако нивата на HCG намаляват по -малко от 15% между 4 и 7 дни, прилагат метотрексат 50 mg/m² IM; Ако HCG е 15% или повече между 4 и 7 дни, прекратяват лечението и измерват HCG седмично, докато достигнат нивата на небременни

Остра лимфобластна левкемия (сирак)

• Спонсор на индикация на сираци
  • Само за деца фармацевтични продукти; 35 бис гей гей; Лучич Франция
• Орален разтвор
• Обозначение на сираци за лечение на остра лимфобластна левкемия при педиатрични пациенти (на възраст от 16 до 16 години)
• Спонсор
  • Silvergate Pharmaceuticals Inc; 6251 Greenwood Plaza Blvd Suite 101; Greenwood Village Co 80111

Какви са страничните ефекти, свързани с използването на метотрексат?

Страничните ефекти, свързани с използването на метотрексат, включват следното:

• Арахноидит с интратекално приложение
• Субакутна токсичност с интратекална администриране (парализа на крайниците на краниалния нерв припадък или кома)
• Демиелинизиране на енцефалопатия с облъчване на череп или друга системна химиотерапия
• Зачервяване на кожата
• Излишна пикочна киселина в кръвта
• Язвен стоматит
• Подут език
• Заболяване на венците (гингивит)
• Гадене и повръщане
• Диария
• Загуба на апетит
• Чревна перфорация
• Мукозит (зависим от дозата)
• Нисък брой на белите кръвни клетки (левкопения)
• Брой на тромбоцитите с ниска кръв (тромбоцитопения)
• Бъбречна повреда
• Азотемия
• Увреждане или болест на бъбреците
• Възпалено гърло
• Алопеция
• Фотосенситивност
• Обрив
• Коремния дистрес
• Чувствам се неразположение (неразположение)
• Умора
• Втрисане треска
• Намалена устойчивост на инфекция
• Стомашно -чревен кръвоизлив
• Миелосупресия
• Нарушения на белодробната интерстициална пневмония (остра хронична)
• Атрофия на чернодробната цироза Чернодробна фиброза или некроза Повишена чернодробна функция тестове Чернодробна недостатъчност

Този документ не съдържа всички възможни странични ефекти, а други могат да възникнат. Консултирайте се с вашия лекар за допълнителна информация за страничните ефекти.

Какви други лекарства взаимодействат с метотрексат?

Ако вашият лекар ви е насочил да използвате това лекарство, вашия лекар или фармацевт, вече може да е запознат с възможните лекарствени взаимодействия и може да ви наблюдава за тях. Не започвайте спиране и не променяйте дозировката на всяко лекарство, преди първо да се консултирате с вашия лекар или фармацевт.

• Тежките взаимодействия на метотрексат включват:
  • Ацитретин
  • Гриповия вирус ваксина четиривалентна интраназална
  • На живо морбили и ваксина за рубеола на живо
  • морбили пароти
  • полиовирусна ваксина на живо перорално тривалентно
  • Ротавирусна орална ваксина на живо
  • ваксина срещу едра шарка (ваксини)
  • Тифоидна ваксина на живо
  • ваксина срещу варицела на живо на живо
  • Ваксина срещу жълта треска
  • Zoster Vaccine Live
• Метотрексатът има сериозни взаимодействия с поне 49 различни лекарства.
• Метотрексатът има умерени взаимодействия с поне 109 различни лекарства.
• Леките взаимодействия на метотрексат включват:
  • Адалимумаб
  • Colestipol
  • фолиева киселина
  • Голумумаб
  • хидрохлоротиазид
  • L-метилфолат
  • maitake
  • метиклотиазид

Тази информация не съдържа всички възможни взаимодействия или неблагоприятни ефекти. Следователно, преди да използвате този продукт, кажете на Вашия лекар или фармацевт за всички продукти, които използвате. Съхранявайте списък с всичките си лекарства с вас и споделете тази информация с Вашия лекар и фармацевт. Консултирайте се с вашия медицински специалист или лекар за допълнителни медицински съвети или ако имате проблеми със здравните въпроси или за повече информация относно това лекарство.

Какви са предупрежденията и предпазните мерки за метотрексат?

Предупреждения

• За употреба при животозастрашаващо неопластично заболяване или пациенти с псориазис или ревматоиден артрит с тежката нестандартна болест, която не отговаря адекватно на други форми на терапия
• Смъртта, докладвани за използването на метотрексат при лечението на злокачествен псориазис и ревматоиден артрит
• Следете отблизо пациентите за белия дроб на черния дроб и бъбреците на костния мозък
• Информира пациентите за рискове; Пациентът трябва да бъде под грижите на лекаря по време на терапията
• Режимите с висока доза, препоръчани за остеосаркома, изисква щателна грижа; Режимите с висока доза са изследвани; терапевтично предимство, което не е установено
• Не се препоръчва за жени с потенциал за раждане поради тератогенна активност, освен ако съотношението на риска от полза не е приемливо
• Може да причини смърт на плода или вродени аномалии; Използването е противопоказано при бременни жени
• Метотрексатните състави или разредители, съдържащи консерванти, не трябва да се използват за интратекална или терапия с високи дози
• Може да причини бъбречни щети, водещи до остра бъбречна недостатъчност особено при високи дози
• Елиминирането се намалява в нарушена бъбречна функция асцит или плеврален излив; Намалете дозата и внимателно наблюдавайте токсичността за токсичност
• Съобщава се за потискане на костния мозък апластична анемия и токсичност на GI с високи дози и едновременно прилагане на НСПВС
• Всяко ниво на доза или път на приложение може да причини тежки и потенциално фатални дерматологични реакции
• Синдромът на туморния лизис може да се появи при пациенти с висока тежест на тумор
• Администриране на терапия под надзора на лекар, преживян при използването на антиметаболитна терапия
• Диария and ulcerative stomatitis may necessitate interruption of therapy; otherwise hemorrhagic enteritis and death from intestinal perforation may occur
• Метотрексатът е свързан с остра и потенциално фатална хронична хепатотоксичност; Остри височините на чернодробния ензим са често срещани, но обикновено са преходни и асимптоматични и не предсказват последващо чернодробно заболяване; Периодични чернодробни биопсии се препоръчват за пациенти с псориати, получаващи дългосрочна терапия
• Метотрексат с ниски дози е свързан с развитието на злокачествени лимфоми
• Имунното потискане може да доведе до потенциално фатални опортюнистични инфекции
• Може да причини потенциално фатален пневмонит по всяко време по време на терапията дори при ниски дози и не е напълно обратим; Белодробните симптоми (особено суха непродуктивна кашлица) могат да изискват прекъсване на терапията и внимателно изследване
• Едновременната употреба с лъчетерапия може да увеличи риска от некроза на меките тъкани и остеонекроза
• Това лекарство съдържа метотрексат
• Не приемайте Trexall Otrexup или Rasuvo, ако сте алергични към метотрексат или каквито и да било съставки, съдържащи се в това лекарство
• Пазете извън обсега на децата
• В случай на предозиране получете незабавно медицинска помощ или се свържете с център за контрол на отровата

Противопоказания

• Бременност: Не използвайте поради потенциал за смърт на плода и тератогенни ефекти
• Медицинска сестра: Не използвайте поради потенциал за сериозни неблагоприятни ефекти при кърмачета
• Алкохолизъм алкохолно чернодробно заболяване или друго хронично чернодробно заболяване
• Имунодефицитни синдроми
• Предварително съществуващи кръвни дискразии като хипоплазия на костния мозък левкопения тромбоцитопения или значителна
• Свръхчувствителност: Не използвайте с известна свръхчувствителност; Наблюдавани са тежки реакции при употребата

Ефекти от злоупотребата с наркотици

• Не е предоставена информация

Краткосрочни ефекти

• Трябва да се използва предпазливост при шофиране или експлоатация на машини поради риска от замаяност и умора
• Вижте „Какви са страничните ефекти, свързани с използването на метотрексат?“

Дългосрочни ефекти

• Вижте „Какви са страничните ефекти, свързани с използването на метотрексат?

Предупреждения

• Само за употреба от лекари, изпитвани в антиметаболитната терапия
• За интратекална и високодозова метотрексат терапия използвайте формулировка без консервативи; Запазената формулировка на метотрексат не е за интратекална или терапия с висока доза; съдържа бензилов алкохол
• Възрастни пациенти: Следете внимателно за ранни признаци на чернодробен костен мозък и бъбречна токсичност
• Отговор за 3-6 седмици; Пациентът може да продължи да се подобрява за още 12 седмици или повече
• Елиминиране, намалено с асцит на бъбречно увреждане или плеврален излив; Следете отблизо за белия дроб на бъбречен костен мозък или чернодробна токсичност
• Приемането на фолиева киселина 1 mg/ден орално може значително да намали токсичността на черния дроб
• Дерматологична токсичност: Съобщава се за тежки потенциално фатални кожни реакции; Псориатичните лезии също могат
• Препоръчва се добра орална грижа (риск от мукозит)
• Използвайте изключителна предпазливост с активна инфекция пептична язва и улцерозен колит
• Имунизациите: Може би неефективни по време на терапия и живи вирусни ваксини не се препоръчват поради риска от инфекция
• Извънматочна бременност: в идеалния случай човешки хорион гонадотропин трябва да бъде по -малко от 5000 международни единици/L и сонограма обикновено
• Остра и хронична хепатотоксичност: високите ензими на черния дроб са често срещани, но обикновено са преходни и асимптоматични и не предсказват последващо чернодробно заболяване; Периодичните чернодробни биопсии се препоръчват за пациенти с псориати, получаващи дългосрочна терапия; Не трябва да се използва при пациенти с алкохолизъм алкохолно чернодробно заболяване или друго хронично чернодробно заболяване
• Белодробна токсичност: белодробна фиброза белодробна интерстициална инфилтрати и белодробна болест може да се появи остро по всяко време по време на терапия (седмични дози, по -големи от 7,5 mg), но са напълно обратими; Симптомите (особено сухата кашлица) могат да наложат прекъсване на лечението и изследването
• Степента на клирънс на метотрексат варира значително и обикновено се намалява при по -високи дози
• Глюкарпидаза е показана за лечение на токсични концентрации на метотрексат при пациенти със забавен клирънс на метотрексат поради нарушена бъбречна функция (вижте информацията за предписване на глюкарпидаза); Ако използваната глюкарпидаза не прилага левковорин в рамките на два часа преди или след доза глюкарпидаза, тъй като левковоринът е субстрат за глюкарпидаза; Има публикувани доклади за случаи за интравенозно и интратекално лечение с глюкарпидаза, за да се ускори
• клирънс на метотрексат в случаи на предозиране
• GI токсичност: диария или улцерозен стоматит варанти за прекратяване на терапията (риск от хеморагичен ентерит или чревна перфорация)
• Потискане на костния мозък: може да причини анемия апластична анемия пансипения левкопения неутропения и/или тромбоцитопения; използвайте предпазливост при пациенти с предварително съществуващо хематопоетично увреждане и със съпътстваща употреба на НСПВС; значителен спад на кръвната картина варанти за прекратяване на терапията
• Може да наруши плодовитостта да причини олигоспермия и менструална дисфункция; Изключете бременността преди започване на лечение
• Невротоксичност: Може да причини невротоксичност, включително инсулт-подобна енцефалопатия припадъци левкоенцефалопатия и миелопатия
• Нефротоксичност: Риск от остра бъбречна недостатъчност, особено при високи дози
• Трябва да се използва предпазливост при шофиране или експлоатация на машини поради риска от замаяност и умора

Бременност и лактация

• Не използвайте метотрексат при бременност. Рисковете, които включват, надвишават потенциалните ползи. Съществуват по -безопасни алтернативи
• Метотрексатът се отделя в кърмата; Не кърмете, докато използвате метотрексат