Инжектиране на мидазолам

Предупреждение

Възрастни и педиатрия

Интравенозният мидазолам е свързан с респираторна депресия и арестуване на респиратор, особено когато се използва за седация в некритични грижи. В някои случаи, когато това не е признато незабавно и е лекувала ефективно смърт или хипоксична енцефалопатия, е довела до това. Интравенозният мидазолам трябва да се използва само в болнични или амбулаторни грижи, включително лекари и дентални кабинети, които осигуряват непрекъснато наблюдение на дихателната и сърдечната функция, т.е. пулсовата оксиметрия. Непосредственото наличие на реанимационни лекарства и оборудване, подходящо за възрастта и размера, за вентилация и интубация и интубация, обучени в тяхната употреба и квалифицирани в управлението на дихателните пътища, трябва да бъдат гарантирани (виж ПредупреждениеS ). За дълбоко успокоени педиатрични пациенти специализиран индивид, различен от практикуващия, извършващ процедурата, трябва да наблюдава пациента по време на цялата процедура.

Първоначалната интравенозна доза за седация при възрастни пациенти може да бъде само 1 mg, но не трябва да надвишава 2,5 mg при нормален здрав възрастен. По -ниските дози са необходими за по -възрастни (над 60 години) или инвалидирани пациенти и при пациенти, получаващи съпътстващи наркотици или други депресанти на централната нервна система (ЦНС). Първоначалната доза и всички следващи дози винаги трябва да се титруват бавно; Администрирайте за поне 2 минути и оставете допълнителни 2 или повече минути, за да оцените напълно седативния ефект. Използването на състава от 1 mg/ml или разреждане на 1 mg/ml или 5 mg/ml се препоръчва, за да се улесни по -бавното инжектиране. Дози седативни лекарства при педиатрични пациенти трябва да се изчисляват на база Mg/kg и първоначалните дози и всички следващи дози винаги трябва да бъдат титрирани бавно. Първоначалната педиатрична доза мидазолам за седация/анксиолиза/амнезия е възрастова процедура и зависи от маршрута (виж Доза и приложение Педиатрични пациенти за пълна информация за дозиране ).

Новородени

Мидазолам не трябва да се прилага чрез бързо инжектиране в неонаталната популация. Тежко хипотония и се съобщават за припадъци след бързо приложение на IV, особено при едновременно използване на фентанил (виж Доза и приложение Обичайна неонатална доза за пълна информация ).

Описание за инжектиране на мидазолам

Мидазолам е водоразтворим бензодиазепин, предлаган като стерилна непирогенна парентерална доза за интравенозна или интрамускулна инжекция. Всеки ml съдържа мидазолам хидрохлорид, еквивалентен на 1 mg или 5 mg мидазолам, съчетан с 0,8% натриев хлорид и 0,01% едетат дискосий с 1% бензилов алкохол като консервант и натриев хидроксид и/или хидрохлорна киселина за регулиране на рН. pH 2.9-3.7.

Мидазолам е бяло до светло жълто кристално съединение неразтворимо във вода. Хидрохлоридната сол на мидазолам, която се образува на място е разтворим във водни разтвори. Химически мидазолам HCl е 8-хлоро-6- (2-флуорофенил) -1-метил-4 H - Имидазо [15-А] [14] Бензодиазепин хидрохлорид. Мидазолам хидрохлорид има молекулярна формула С ₁₈ H ₁₃ Clfn ₃ • HCl Изчислено молекулно тегло 362,25 и следната структурна формула:

Използване за инжектиране на мидазолам

Инжектирането на мидазолам (мидазолам) е посочено -

• интрамускулно или интравенозно за предоперативна седация/анксиолиза/амнезия;
• интравенозно като агент за седация/анксиолиза/амнезия преди или по време на диагностична терапевтична или ендоскопска процедури като бронхоскопия гастроскопия цистоскопия коронарна ангиография и други процедури по онкология на сърдечната катетеризация или други процедури или други процедури или в други процедури или в други процедури или в други процедури или в комбинация с други CNS депресии;
• Интравенозно за индуциране на обща анестезия преди прилагане на други анестетични средства. С използването на индуциране на наркотика на наркотика може да се постигне в сравнително тесен диапазон на дозата и за кратък период от време. Интравенозният мидазолам може да се използва и като компонент на интравенозно добавяне на азотен оксид и кислород (балансирана анестезия);
• Непрекъснато интравенозна инфузия за седация на интубирани и механично вентилирани пациенти като компонент на анестезия или по време на лечение в обстановка за критична грижа.

Мидазолам е свързан с висока честота на частично или пълно нарушение на извикване за следващите няколко часа. (Вижте Клинична фармакология . )

Дозировка за Мидазолам Injection

Мидазолам е мощен седативен агент, който изисква бавно приложение и индивидуализация на дозата. Клиничният опит показва, че Мидазолам е 3 до 4 пъти по -мощен на mg като диазепам. Тъй като са докладвани сериозни и животозастрашаващи кардиореспираторни нежелани събития за наблюдение на откриването и корекция на тези реакции трябва да се предвижда за всеки пациент, на когото се прилага инжектиране на мидазолам (мидазолам), независимо от възрастта или здравословното състояние. Прекомерните единични дози или бързо или интравенозно приложение може да доведе до възпрепятстване на дихателната депресия на дихателните пътища и/или арест. Потенциалът за тези последни ефекти се увеличава при инвалидирани пациенти, които получават съпътстващи лекарства, способни да потискат ЦНС и пациенти без ендотрахеална тръба, но претърпяват процедура, включваща горния дихателен път като ендоскопия или зъбна (виж (виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS ).

Съобщени са реакции като хиперактивност на неволни движения и бойност при възрастни при възрастни и педиатрични пациенти. Ако се появят такива реакции, трябва да се упражнява предпазливост преди продължаване на прилагането на мидазолам. (Вижте ПредупреждениеS ).

Мидазолам трябва да се прилага само IM или IV (виж ПредупреждениеS ).

Трябва да се внимава да се избегне вътреартериална инжекция или екстравазация. (Вижте ПредупреждениеS ).

Инжектирането на мидазолам (мидазолам) може да се смеси в една и съща спринцовка със следните често използвани променции: морфин сулфат меперидин атропин сулфат или скополамин. Midazolam at a concentration of 0.5 mg/mL is compatible with 5% dextrose in water and 0.9% sodium chloride for up to 24 hours and with lactated Ringer's solution for up to 4 hours. Както 1 mg/mL, така и 5 mg/ml състави на мидазолам могат да бъдат разредени с 0,9% натриев хлорид или 5% декстроза във вода.

Мониторинг

Реакцията на пациента на седативни средства и произтичащото от респираторния статус е променлива. Независимо от предвиденото ниво на успокояване или път на седация на администриране е континуум; Пациентът може лесно да премине от светлина към дълбока седация с потенциална загуба на защитни рефлекси. Това е особено вярно при педиатрични пациенти. Седативните дози трябва да бъдат индивидуално титрувани, като се вземат предвид клиничният статус на възрастта на пациента и съпътстващата употреба на други депресанти на ЦНС. Необходим е непрекъснато наблюдение на дихателната и сърдечната функция (т.е. пулсова оксиметрия).

Възрастни и педиатрия : Насоките за седация препоръчват внимателна анамнеза за предсказване, за да се определи как основните медицински състояния на пациента или съпътстващите лекарства могат да повлияят на отговора им на седация/аналгезия, както и физически преглед, включително фокусирано изследване на дихателните пътища за аномалии. Допълнителни препоръки включват подходящо гладуване на предсказване.

Титруването за въздействие с множество малки дози е от съществено значение за безопасното приложение. Трябва да се отбележи, че адекватното време за постигане на пиков ефект на централната нервна система (3 до 5 минути) за мидазолам трябва да бъде разрешено между дозите, за да се сведе до минимум потенциала за надценяване. Трябва да изтече достатъчно време между дозите съпътстващи седативни лекарства, за да се позволи ефектът от всяка доза да бъде оценен преди последващото приложение на лекарството. Това е важно съображение за всички пациенти, които получават интравенозен мидазолам.

Незабавното наличие на реанимационни лекарства и оборудване, подходящо за възрастта и размера ПредупреждениеS ).

Педиатрия : За дълбоко успокоени педиатрични пациенти специализиран индивид, различен от практикуващия, извършващ процедурата, трябва да наблюдава пациента по време на цялата процедура.

Не се смята, че интравенозният достъп е необходим за всички педиатрични пациенти, успокоени за диагностична или терапевтична процедура, тъй като в някои случаи трудността при получаване на IV достъп би победила целта на успокояването на детето; По -скоро трябва да се постави акцент върху наличието на интравенозно оборудване и практикуващ квалифициран да установи незабавно наличен съдов достъп при педиатрични пациенти.

Обичайна доза за възрастни

Оценка на наблюдателя за бдителност/седация (OAA/и)

Честота на оценката на наблюдателя за предупреждение/композитни оценки на седацията в едно проучване на педиатрични пациенти, подложени на процедури с интравенозен мидазолам за седация

Колко се доставя

Конфигурации на пакета за инжектиране на хидрохлорид на мидазолам, съдържащ мидазолам хидрохлорид, еквивалентен на 5 mg мидазолам/ml:

1 ml флакони - единица пакет от 10
2 ml флакони - единичен пакет от 10
5 ml флакони - единица пакет от 10
10 ml флакони - единичен пакет от 10

Конфигурации на пакета за инжектиране на хидрохлорид на мидазолам, съдържащ мидазолам хидрохлорид, еквивалентен на 1 mg мидазолам/ml:

2 ml флакони - единичен пакет от 10
5 ml флакони - единица пакет от 10
10 ml флакони - единичен пакет от 10

За всеки размер на флакона са налични пакети, съдържащи 20 единични пакета.

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 15 до 30 ° C (59-86 ° F). [Вижте USP]

MFG от: Novex Pharma Richmond Hill Ontario Canada L4C 5H2 MFG за: Apotex Corp. Weston FL 33326 Ревизиран: август 2000 г. FDA Rev Дата: 20.11.2002 г.

Странични ефекти for Midazolam Injection

Виж ПредупреждениеS Относно сериозни кардиореспираторни събития и възможни парадоксални реакции. Колебанията в жизнените признаци са най -често наблюдаваните открития след парентерално приложение на мидазолам при възрастни и включват намален обем на приливите и/или респираторна честота (NULL,3% от пациентите след IV и 10,8% от пациентите след прилагането на IM) и апнеята (NULL,4% от пациентите след прилагането на IV), както и вариациите в кръвното налягане и пулса. По -голямата част от сериозните неблагоприятни ефекти, особено тези, свързани с оксигенацията и вентилацията, са съобщени, когато мидазолам се прилага с други лекарства, способни да потискат централната нервна система. Честотата на подобни събития е по -висока при пациенти, подложени на процедури, включващи дихателните пътища без защитен ефект на ендотрахеална тръба (напр. Горна ендоскопия и зъбни процедури).

Възрастни

Следните допълнителни нежелани реакции бяха докладвани след интрамускулно приложение:

Прилагането на IM Midazolam към възрастни и/или по -висок риск хирургически пациенти е свързано с редки съобщения за смърт при обстоятелства, съвместими с кардиореспираторната депресия. В повечето от тези случаи пациентите са получили и други депресанти на централната нервна система, способни да депресират дишане, особено наркотици (виж Доза и приложение ).

Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени след интравенозно приложение като единично седативно/анксиолитично/амнистично средство при възрастни пациенти:

Педиатрични пациенти

Следните нежелани събития, свързани с употребата на IV мидазолам при педиатрични пациенти, са съобщени в медицинската литература: десатурация 4,6% апнея 2,8% хипотония 2,7% парадоксални реакции 2,0% хълцане 1,2%, подобна на припадъци, 1,1% и нистагъм 1,1%. По-голямата част от събитията, свързани с дихателните пътища, са се наблюдавали при пациенти, получаващи други лекарства за депресия на ЦНС, и при пациенти, при които мидазолам не се е използвал като единично успокояващ агент.

Новородени

За информация относно хипотензивните епизоди и припадъци след прилагането на Мидазолам към новородените (виж Предупреждение за бокс Противопоказания ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Други неблагоприятни преживявания, наблюдавани главно след инжектирането на IV като единичен седативен/анксиолитичен/амнезия и се срещат при честота на <1.0% in adult и pediatric patients are as follows:

Дихателни : Ларингоспазъм Бронхоспазъм Диспнея Хипервентилационен хриптяване на плитки дишания Запушване на дихателните пътища Тахипнея.

Сърдечно -съдов : Bigeminy преждевременна камерна контракция Вазовагален епизод Bradycardia tachycardia възел на възел.

Стомашно -чревен : Киселинен вкус Прекомерно слюноотделяне.

ЦНС/невромускулен : Ретроградна амнезия еуфория халюцинация объркване аргументална нервност тревожност гроздовост неспокойност възникване делириум или възбуда продължително възникване от анестезия, сънувайки по време на възникване на сън, безсъние кошмари кошмари атетоидни движения припаси, подобна на атаксия.

Специални сетива : Замъглена визия диплопия nystagmus определи учениците циклични движения на клепачите зрителни смущения трудност при фокусиране на очите уши блокират загуба на баланс с лекота.

израстъци : Повишаването на кошера на кошера на подуване на мястото на инжектиране или усещане за изгаряне на топлина или студ на мястото на инжектиране.

Свръхчувствителност : Алергични реакции, включително анафилактоидни реакции кошери обрив пример.

Разни : Прозяване на летаргия втрисане на слабост зъбобол слаб чувство на хематом.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Мидазолам подлежи на контрол на график IV съгласно Закона за контролирани вещества от 1970 г.

Мидазолам беше активно самостоятелно прилаган в приматни модели, използвани за оценка на положителните усилващи ефекти на психоактивните лекарства.

Мидазолам произвежда физическа зависимост на лека до умерена интензивност при маймуни на циномолгус след 5 до 10 седмици прилагане. Наличните данни относно злоупотребата с наркотици и потенциала за зависимост на Мидазолам предполагат, че неговият потенциал за злоупотреба е поне еквивалентен на този на диазепам.

Симптомите на оттегляне, подобни на характера на тези, отбелязани с барбитурати и алкохол (конвулсии халюцинации на тремор корем и мускулни крампи, повръщащи се и изпотяване), след рязко прекратяване на бензодиазепините, включително мидазолам. Корално отклонение на корема на гадене и тахикардия са видни симптоми на оттегляне при кърмачета. По -тежките симптоми на оттегляне обикновено са ограничени до тези пациенти, които са получили прекомерни дози за продължителен период от време. Като цяло са съобщени, че симптомите на оттегляне на по -меки (напр. Дисфория и безсъние) след рязко прекратяване на бензодиазепините, приемани непрекъснато на терапевтични нива в продължение на няколко месеца. Следователно след продължителна терапия трябва да се избягва рязкото прекратяване на терапията и последва постепенна графика за конци за усупване на дозата. В медицинската литература няма консенсус относно сроковете за стесняване; Затова практикуващите се съветват да индивидуализират терапията, за да отговорят на нуждите на пациента. В някои случаи пациентите, които са имали тежки реакции на оттегляне поради рязко прекратяване на дългосрочните дозони в Мидазолам, са успешно отбити от Мидазолам за период от няколко дни.

Лекарствени взаимодействия for Midazolam Injection

Седативният ефект на интравенозния мидазолам се подчертава от всякакво приложено лекарство, което потиска централната нервна система, особено наркотици (напр. Морфин меперидин и фентанил), а също и секобарбитал и каперидол. Следователно дозата на мидазолам трябва да се коригира според вида и количеството на прилаганите съпътстващи лекарства и желания клиничен отговор (виж Доза и приложение . )

Вниманието се препоръчва, когато мидазолам се прилага едновременно с лекарства, за които е известно, че инхибират ензимната система P450 3A4 като циметидин (не ранитидин) еритромицин дилтиаземен верапамил кетоконазол и итраконазол. Тези лекарствени взаимодействия могат да доведат до продължителна седация поради намаляване на плазмения клирънс на мидазолам.

Ефектът от единични перорални дози от 800 mg циметидин и 300 mg ранитидин върху стационарни концентрации на мидазолам е изследван в рандомизирано кръстосано проучване (n = 8). Циметидин увеличава средната концентрация на стационарно състояние на мидазолам от 57 до 71 ng/ml. Ranitidine increased the mean steady-state concentration to 62 ng/mL. Не е открита промяна в времето за реакция или индекс на седация след дозиране с антагонистите на H2 рецепторите.

В плацебо-контролиран изследване еритромицин, прилаган като доза от 500 mg за 1 седмица (n = 6), намалява клирънса на мидазолам след единична доза 0,5 mg/kg IV. Полуживът беше приблизително удвоен.

Ефектите на Diltiazem (60 mg TID) и верапамил (80 mg TID) върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на мидазолам са изследвани в трипосочно прекосилно проучване (n = 9). Полуживотът на Мидазолам се увеличи от 5 на 7 часа, когато мидазолам е взет съвместно с Верапамил или Дилтиазем. Не се наблюдава взаимодействие при здрави лица между мидазолам и нифедипин.

Отбелязано е умерено намаляване на изискванията за индукция на дозата на тиопентал (около 15%) след използването на интрамускулен мидазолам за премикация при възрастни.

Интравенозното приложение на мидазолам намалява минималната алвеоларна концентрация (Mac) на халотан, необходима за обща анестезия. Това намаление корелира с прилаганата доза мидазолам; Не са проведени подобни проучвания при педиатрични пациенти, но няма научна причина да се очаква, че педиатричните пациенти ще реагират по различен начин от възрастните.

Въпреки че възможността за незначителни интерактивни ефекти не е проучена напълно мидазолам и панкуроний са били използвани заедно при пациенти, без да се отбелязват клинично значими промени в началото на дозата или продължителността при възрастни. Мидазолам не предпазва от характерните промени в кръвоносната циркулация, отбелязани след прилагане на сукцинилхолин или панкуроний и не предпазва от повишеното вътречерепно налягане, отбелязано след прилагане на сукцинилхолин. Мидазолам не причинява клинично значима промяна в началото на дозата или продължителността на единична интубиционна доза сукцинилхолин; Не са проведени подобни проучвания при педиатрични пациенти, но няма научна причина да се очаква, че педиатричните пациенти ще реагират по различен начин от възрастните.

No significant adverse interactions with commonly used premedications or drugs used during anesthesia and surgery (including atropine scopolamine glycopyrrolate diazepam hydroxyzine d-tubocurarine succinylcholine and other nondepolarizing muscle relaxants) or topical local anesthetics (including lidocaine dyclonine HCl and benzocaine) have been observed in adults or педиатрични пациенти. При новородени обаче се съобщава за тежка хипотония със съпътстващо приложение на фентанил. Този ефект е наблюдаван при новородени при инфузия на мидазолам, който е получил бързо инжектиране на фентанил и при пациенти при инфузия на фентанил, които са получили бързо инжектиране на мидазолам.

Вниманието се препоръчва, когато мидазолам се прилага на пациенти, получаващи еритромицин, тъй като това може да доведе до намаляване на плазмения клирънс на мидазолам.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Не е доказано, че Мидазолам пречат на резултатите, получени при клинични лабораторни тестове.

Предупреждения for Midazolam Injection

Мидазолам никога не трябва да се използва без индивидуализация на дозата, особено когато се използва с други лекарства, способни да произвеждат депресия на централната нервна система. Преди интравенозното приложение на мидазолам във всяка доза непосредственото наличие на кислородна реанимация на лекарства и размери, подходящо за вентилация на торби/клапани/маски, трябва да се осигури вентилация и квалифициран персонал за поддържане на патентни дихателни пътища и поддръжка на вентилацията трябва да се осигури. Пациентите трябва непрекъснато да се наблюдават с някакви средства за откриване за ранни признаци на хиповентилационна запушване на дихателните пътища или апнея, т.е. пулсова оксиметрия. Запушване на дихателните пътища и апнея за хиповентилация може да доведе до хипоксия и/или сърдечен арест, освен ако не се приемат ефективни мерки за противодействие. Непосредственото наличие на специфични агенти за обръщане (Flumazenil) е силно препоръчително. Жизнените признаци трябва да продължат да се наблюдават през периода на възстановяване. Защото интравенозният мидазолам потиска дишането (виж Клинична фармакология ) и тъй като опиоидните агонисти и други успокоителни могат да добавят към тази депресия мидазолам, трябва да се прилага като индукционен агент само от лице, обучено в обща анестезия и трябва да се използва за седация/анксиолиза/амнезия само при наличие на персонал, квалифициран при ранно откриване на хиповентилация, поддържаща патентна ефира и поддържаща вентилация. Когато се използва за седация/анксиолиза/амнезия мидазолам, винаги трябва да се титрира бавно при пациенти с възрастни или педиатрични. Съобщава се за неблагоприятни хемодинамични събития при педиатрични пациенти със сърдечно -съдова нестабилност; В тази популация също трябва да се избягва бързото интравенозно приложение (виж Доза и приложение Педиатрични пациенти for complete information ).

Сериозни кардиореспираторни нежелани събития са настъпили след прилагане на мидазолам. Те включват дихателна депресия запушване на дихателните пътища на дихателните пътища Апнея Апнея Апнея Респираторно спиране и/или сърдечен арест понякога води до смърт или постоянно неврологично увреждане. Има и редки съобщения за хипотензивни епизоди, изискващи лечение по време или след диагностични или хирургични манипулации, особено при пациенти с възрастни или педиатрични пациенти с хемодинамична нестабилност. Хипотонията се наблюдава по -често в седационните проучвания при пациенти, промицирани с наркотик.

Съобщени са реакции като неволни движения на агитацията (включително тонични/клонични движения и мускулен тремор) както при възрастни, така и при педиатрични пациенти. Тези реакции могат да се дължат на неадекватно или прекомерно дозиране или неправилно прилагане на мидазолам; Трябва обаче да се разглежда възможността за церебрална хипоксия или истински парадоксални реакции. Ако се появят такива реакции, реакцията на всяка доза мидазолам и всички други лекарства, включително локални анестетици, трябва да бъдат оценени преди да се извърши. Съобщава се за обръщане на подобни отговори с флумазенил при педиатрични пациенти.

Едновременната употреба на барбитурати алкохол или друга централна нервна система депресанти могат да увеличат риска от десатурация на препятствие на дихателните пътища или апнея и могат да допринесат за дълбок и/или продължителен лекарствен ефект. Наркотичната премедикация също потиска вентилационния отговор на стимулация на въглероден диоксид.

Прилагани са пациенти с възрастни и педиатрични хирургични пациенти с възрастни и педиатрични хирургични пациенти, които са приложени възрастни и педиатрични пациенти, независимо дали са прилагани или не, се прилагат едновременни лекарства. Възрастни или педиатрични пациенти с ХОББ са необичайно чувствителни към дихателния депресант ефект на мидазолам. Педиатрични и възрастни пациенти, подложени на процедури, включващи горния дихателен път като горна ендоскопия или стоматологична помощ, са особено уязвими от епизоди на десатурация и хиповентилация поради частична пречка на дихателните пътища. Възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и пациенти с застойна сърдечна недостатъчност елиминират мидазолама по -бавно (виж Клинична фармакология ). Because elderly patients frequently have inefficient function of one or more organ systems и because dosage requirements have been shown to decrease with age reduced initial dosage of midazolam is recommended и the possibility of profound и/or prolonged effect should be considered.

Инжекционният мидазолам не трябва да се прилага при възрастни или педиатрични пациенти при шок или кома или при остра алкохолна интоксикация с депресия на жизненоважни признаци. Особена грижа трябва да се упражнява при използването на интравенозен мидазолам при възрастни или педиатрични пациенти с некомпенсирани остри заболявания като тежки течности или електролитни нарушения.

Има ограничени съобщения за вътреартериална инжекция на мидазолам. Нежеланите събития включват локални реакции, както и изолирани съобщения за припадъчна активност, при които не е установена ясна причинно -следствена връзка. Трябва да се предприемат предпазни мерки срещу непредвидена вътреартериална инжекция. Екстравазацията също трябва да се избягва.

Безопасността и ефикасността на мидазолама след неинтравенски и неинтрамускулни пътища на приложение не са установени. Мидазолам трябва да се прилага само интрамускулно или интравенозно.

Решението кога пациентите, които са получили инжектируем мидазолам, особено на амбулаторна основа, могат отново да участват в дейности, изискващи пълна психична бдителност, да управлява опасни машини или да задвижва моторно превозно средство, трябва да бъде индивидуализирано. Брутни тестове за възстановяване от ефектите на мидазолам (виж Клинична фармакология ) не може да се разчита, за да се предвиди времето за реакция под стрес. Препоръчва се нито един пациент да работи с опасни машини или моторно превозно средство, докато ефектите на лекарството като сънливост утихнат или докато един пълен ден след анестезия и операция, което от двете е по -дълго. За педиатричните пациенти трябва да се внимава да се гарантира безопасна амбулация.

Употреба при бременност

В няколко проучвания е предложен повишен риск от вродени малформации, свързани с употребата на бензодиазепинови лекарства (диазепам и хлордиазепоксид). Ако това лекарство се използва по време на бременност, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода.

Симптомите на оттегляне на типа барбитурат са възникнали след прекратяването на бензодиазепините (виж Злоупотреба с наркотици и зависимост раздел).

Използване при недоносени бебета и новородени

Бързото инжектиране трябва да се избягва при неонаталната популация. Мидазолам, прилаган бързо като интравенозна инжекция (по -малко от 2 минути), се свързва с тежка хипотония при новородени, особено когато пациентът също е получил фентанил. По същия начин се наблюдава тежка хипотония при новородени, получаващи непрекъсната инфузия на мидазолам, който след това получава бърза интравенозна инжекция на фентанил. Съобщава се за припадъци при няколко новородени след бързо интравенозно приложение.

Новородията също има намалена и/или незряла функция на органите и също е уязвима за дълбоки и/или продължителни респираторни ефекти на мидазолам.

Дали flexeril причинява синдрома на неспокойния крак

Излагането на прекомерни количества бензилов алкохол е свързано с токсичност (хипотония метаболитна ацидоза), особено при новородени и повишена честота на керницетър, особено при малки недоносени бебета. Има редки съобщения за смърт предимно при недоносени бебета, свързани с излагане на прекомерни количества бензилов алкохол. Количеството бензилов алкохол от лекарства обикновено се счита за незначително в сравнение с това, получено в промити разтвори, съдържащи бензилов алкохол. Прилагането на високи дози на лекарства (включително мидазолам), съдържащи този консервант, трябва да отчита общото количество бензилов алкохол. Препоръчителният диапазон на дозата на мидазолам за недоносени и срочни бебета включва количества бензилов алкохол доста под този, свързан с токсичност; Въпреки това количеството бензилов алкохол, при което може да се появи токсичност, не е известно. Ако пациентът изисква повече от препоръчителните дози или други лекарства, съдържащи този консервант, практикуващият трябва да вземе предвид ежедневното метаболитно натоварване на бензилов алкохол от тези комбинирани източници.

Предпазни мерки for Midazolam Injection

Общи

Интравенозните дози мидазолам трябва да бъдат намалени за възрастни хора и за инвалитирани пациенти. (Вижте ПредупреждениеS и Доза и приложение Обичайна доза за възрастни. ) Тези пациенти също вероятно ще отнемат повече време, за да се възстановят напълно след прилагането на мидазолам за индуциране на анестезия.

Мидазолам не предпазва от увеличаването на вътречерепното налягане или срещу повишаването на сърдечната честота и/или повишаването на кръвното налягане, свързано с ендотрахеалната интубация при леки обща анестезия.

Използвайте с други депресанти на ЦНС

Ефикасността и безопасността на мидазолама при клинична употреба са функции на дозата, прилагаща клиничния статус на отделния пациент, и употребата на съпътстващи лекарства, способни да потискат ЦНС. Очакваните ефекти варират от лека седация до дълбоки нива на седация, практически еквивалентни до състояние на обща анестезия, когато пациентът може да изисква външна подкрепа на жизненоважни функции. Трябва да се внимава да се индивидуализира и внимателно да се титрира дозата на мидазолам към основните медицински/хирургични състояния на пациента, прилагайки се на желания ефект, като е сигурен, че е адекватно време за пикови ефекти на CNS както на мидазола, така и на съпътстващи лекарства и разполагат с персонала и подходящия оборудване и съоръжения за мониторинг и интервенция (вж. Предупреждение за бокс ПредупреждениеS и Доза и приложение Мониторинг. ) Практикуващите, администриращи мидазолам, трябва да имат необходимите умения за управление на разумно предвидими неблагоприятни ефекти, особено умения в управлението на дихателните пътища. За информация относно оттеглянето вижте Злоупотреба с наркотици и зависимост .

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Карциногенеза : Midazolam Maleate се прилага с диета при мишки и плъхове в продължение на 2 години при дозировки от 1 9 и 80 mg/kg/ден. При женски мишки в групата с най -висока доза се наблюдава значително увеличение на честотата на чернодробните тумори. При мъжки плъхове с висока доза имаше малко, но статистически значимо увеличение на доброкачествените тумори на фоликуларните клетки на щитовидната жлеза. Дозировки от 9 mg/kg/ден от малеат на мидазолам (25 пъти по -голяма от човешка доза 0,35 mg/kg) не увеличават честотата на туморите. Патогенезата на индуцирането на тези тумори не е известна. Тези тумори са открити след хронично приложение, докато употребата на хора обикновено ще бъде от единични или няколко дози.

Мутагенеза : Мидазолам не е имал мутагенна активност в салмонела тифимуриум (5 бактериални щама) китайски хамстерски клетки на белите дробове (V79) човешки лимфоцити или в теста за микронуклеус при мишки.

Увреждане на плодовитостта : Изследване за репродукция при мъжки и женски плъхове не показва никакво увреждане на плодовитостта при дозировки до 10 пъти по -голяма от дозата IV от човека от 0,35 mg/kg.

Бременност

Тератогенни ефекти : Категория на бременността D. (виж ПредупреждениеS ).

Тератологични изследвания на сегмент II, проведени с инжектиране на малеат от мидазолам при зайци и плъхове при 5 и 10 пъти повече от човешката доза 0,35 mg/kg не показват доказателства за тератогенност.

Нетератогенни ефекти : Проучванията при плъхове не показват неблагоприятни ефекти върху репродуктивните параметри по време на гестацията и лактацията. Тестваните дозировки са приблизително 10 пъти повече от човешката доза 0,35 mg/kg.

Труд и доставка

При хора, измерими нива на мидазолам, са открити в венозен серум на венозния и артериален серум и амниотична течност, показващи плацентарния трансфер на лекарството. След интрамускулно приложение от 0,05 mg/kg мидазолам както венозните, така и венозните и пъпните артериални серумни концентрации са по -ниски от концентрациите на майката.

Използването на инжекционен мидазолам в акушерство не е оценено в клинични проучвания. Тъй като мидазолам се прехвърля трансплацентално и тъй като други бензодиазепини, дадени през последните седмици от бременността, доведоха до неонатална депресия на ЦНС, която мидазолам не се препоръчва за възпрепятствена употреба.

Кърмещи майки

Мидазолам се отделя в човешкото мляко. Трябва да се внимава, когато мидазолам се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на мидазолама за седация/анксиолиза/амнезия след интрамускулно приложение на единична доза интравенозно чрез периодични инжекции и непрекъсната инфузия са установени при педиатрични и неонатални пациенти. За специфични указания за наблюдение на безопасността и дозата вижте Бокс Предупреждение Клинична фармакология Показания AND USAGE ПредупреждениеS ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции Предоставяне и Доза и приложение . За разлика от пациентите с възрастни пациенти, които педиатричните пациенти обикновено получават стъпки на мидазолам на база MG/kg. Като групов педиатричен пациент обикновено изискват по -високи дози на мидазолам (mg/kg), отколкото възрастните. По -младите (по -малко от шест години) педиатрични пациенти могат да изискват по -високи дози (MG/kg) в сравнение с по -възрастните педиатрични пациенти и могат да изискват по -внимателен мониторинг. При затлъстели педиатрични пациенти дозата трябва да се изчислява въз основа на идеалното телесно тегло. Когато мидазолам се дава съвместно с опиоиди или други успокоителни, потенциалът за възпрепятстване на дихателната депресия на дихателните пътища или хиповентилацията се увеличава. Практикуващият медицински грижи, който използва това лекарство при педиатрични пациенти, трябва да е запознат и да следва приетите професионални насоки за педиатрична седация, подходяща за тяхната ситуация.

Мидазолам не трябва да се прилага чрез бързо инжектиране в неонаталната популация. Тежко хипотония и Припадъкs have been reported following rapid IV administration particularly with concomitant use of fentanyl.

Гериатрична употреба

Тъй като гериатричните пациенти може да са променили разпределението на лекарствата и се препоръчват намаляване на чернодробната и/или бъбречната функция, намалени дози от мидазолам. Интравенозните и интрамускулните дози на мидазолам трябва да бъдат намалени при възрастни хора и за инвалидирани пациенти (виж ПредупреждениеS и Доза и приложение ) и субектите на възраст над 70 години могат да бъдат особено чувствителни. Тези пациенти също вероятно ще отнемат повече време, за да се възстановят напълно след прилагането на мидазолам за индуциране на анестезия. Прилагането на IM и IV Midazolam към възрастни и/или високорискови хирургични пациенти е свързано с редки съобщения за смърт при обстоятелства, съвместими с кардиореспираторната депресия. В повечето от тези случаи пациентите са получили и други депресанти на централната нервна система, способни да депресират дишане, особено наркотици (виж Доза и приложение ).

В Доза и приложение Раздел за микропродуцирани пациенти за седация/анксиолиза/амнезия след IV и IM приложение за индуциране на анестезия след приложението на IV и за непрекъсната инфузия.

Информация за предозиране за инжектиране на мидазолам

The manifestations of midazolam overdosage reported are similar to those observed with other benzodiazepines including sedation somnolence confusion impaired coordination diminished reflexes coma and untoward effects on vital signs. Не се съобщават данни за специфична токсичност на органите от предозиране на мидазолам.

Лечение на предозиране

Лечението на инжекционно предозиране на мидазолам е същото като последваното за предозиране с други бензодиазепини. Диспирационният пулс и кръвното налягане трябва да се наблюдават и трябва да се използват общи поддържащи мерки. Трябва да се обърне внимание на поддържането на патентен дихателен път и подкрепа на вентилацията, включително прилагане на кислород. Трябва да се започне интравенозна инфузия. Ако хипотонията развива лечението може да включва интравенозна течност за течност, препозиционираща разумна употреба на вазопресори, подходящи за клиничната ситуация, ако е посочено, и други подходящи противодействия. Няма информация дали перитонеалната диализа на принудителната диуреза или хемодиализата има някаква стойност при лечението на предозиране на мидазолам.

Flumazenil Специфичен антагонист на бензодиазепин-рецептор е показан за цялостно или частично обръщане на седативните ефекти на бензодиазепините и може да се използва в ситуации, когато се е известно или подозирано. Съществуват анекдотични съобщения за обръщане на неблагоприятни хемодинамични отговори, свързани с мидазолам след прилагане на флумазенил на педиатрични пациенти. Преди администрирането на флумазенил трябва да се въведат необходимите мерки, за да се осигури осигуряване на адекватна вентилация и да се установи адекватен интравенозен достъп. Flumazenil е предназначен като допълнение към не като заместител на правилното управление на предозиране на бензодиазепин. Пациентите, лекувани с флумазенил, трябва да се наблюдават за респираторна депресия и други остатъчни бензодиазепинови ефекти за подходящ период след лечението. Флумазенил ще обърне само ефектите на бензодиазепин, но няма да обърне ефектите на други съпътстващи лекарства. Обръщането на ефектите на бензодиазепин може да бъде свързано с появата на припадъци при някои пациенти с висок риск. Предписващият лекар трябва да е запознат с риска от припадък във връзка с лечението с флумазенил, особено при дългосрочни потребители на бензодиазепин и при циклично предозиране на антидепресанти. Пълната вложка на пакета Flumazenil, включително Противопоказания ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ трябва да се консултира преди употреба.

Противопоказания за инжектиране на мидазолам

Мидазолам е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към лекарството. Бензодиазепините са противопоказани при пациенти с остра тесноъгълна глаукома. Бензодиазепините могат да се използват при пациенти с глаукома с отворен ъгъл само ако получават подходяща терапия. Измерванията на вътреочното налягане при пациенти без заболяване на очите показват умерено понижаване след индукция с мидазолам; Пациентите с глаукома не са изследвани.

Мидазолам не е предназначен за интратекално или епидурално приложение поради наличието на консервант бензилов алкохол под формата на дозата.

Клинична фармакология for Midazolam Injection

Мидазолам е краткодействащ бензодиазепин централна нервна система (CNS) депресант.

Ефектите на мидазолама върху ЦНС зависят от дозата, прилагана на начина на приложение и наличието или отсъствието на други лекарства. Времето на настъпване на седативни ефекти след прилагането на IM при възрастни е 15 минути, като пиковата седация се появява 30 до 60 минути след инжектиране. В едно проучване за възрастни при тестване на следващия ден 73% от пациентите, които са получили мидазолам интрамускулно, не са припомняли карти с памет, показани 30 минути след прилагането на лекарството; 40% не са припомняли картите с памет, показани 60 минути след администрирането на лекарството. Времето на настъпване на седативни ефекти в педиатричната популация започва в рамките на 5 минути и пикове на 15 до 30 минути в зависимост от прилаганата доза. При педиатрични пациенти до 85% не са припомняли снимки, показани след получаване на интрамускулен мидазолам в сравнение с 5% от плацебо контролите.

Седацията при възрастни и педиатрични пациенти се постига в рамките на 3 до 5 минути след интравенозна (IV) инжекция; Времето на начало се влияе от общата доза, прилагана и едновременното приложение на наркотична премикация. Седемдесет и един процента от пациентите в проучвания за ендоскопия не са припомняли въвеждането на ендоскопа; 82% от пациентите не са се оттеглили от оттеглянето на ендоскопа. В едно проучване на педиатрични пациенти, подложени на лумбална пункция или аспирация на костен мозък, 88% от пациентите са имали нарушено припомняне спрямо 9% от плацебо контролите. В друго педиатрично проучване на онкологията 91% от пациентите, лекувани с мидазолам, са били амнистични в сравнение с 35% от пациентите, които са получили фентанил.

Когато мидазоламът се дава IV като анестетичен индукционен агент, индуцирането на анестезия се появява за приблизително 1,5 минути, когато се прилага наркотична премедикация и за 2 до 2,5 минути без наркотична премикация или друга седативна премикация. Известно нарушение при тест за памет е отбелязано при 90% от изследваните пациенти. Проучване на дозата на педиатрични пациенти, промицирано с 1,0 mg/kg интрамускулна (IM) меперидин, установи, че само 4 от 6 педиатрични пациенти, които са получили 600 mcg/kg IV мидазолам, са загубили съзнание със затваряне на очите при 108 ± 140 секунди. Тази група е сравнена с педиатрични пациенти, на които е даден тиопентален 5 mg/kg IV; 6 от 6 затвориха очите си на 20 ± 3,2 секунди. Мидазолам не предизвиква надеждно анестезия при тази доза, въпреки съпътстващото приложение на опиоиди при педиатрични пациенти.

Мидазолам, използван като насочен, не забавя събуждането от обща анестезия при възрастни. Брутните тестове за възстановяване след пробуждане (способност за ориентация да стоят и да се разхождат за изхвърляне от връщането на стаята за възстановяване към базовата компетентност на триета) обикновено показват възстановяване в рамките на 2 часа, но възстановяването може да отнеме до 6 часа в някои случаи. В сравнение с пациенти, които са получили пациенти с тиопента, които са получили мидазолам, обикновено се възстановяват с малко по -бавна скорост. Възстановяването от анестезия или седация за процедури при педиатрични пациенти зависи от дозата на прилагането на мидазолам съвместно приложение на други лекарства, причиняващи депресия на ЦНС и продължителност на процедурата.

При пациенти без вътречерепни лезии индуцирането на обща анестезия с IV мидазолам е свързано с умерено намаляване на налягането на цереброспиналната течност (измерване на лумбалната пункция), подобно на това, наблюдавано след IV тиопентал. Предварителните данни при неврохирургични пациенти с нормално вътречерепно налягане, но намалено съответствие (субарахноидни измервания на винта) показват сравними повишения на вътречерепното налягане с мидазолам и с тиопентален по време на интубацията. Не са съобщени подобни проучвания при педиатрични пациенти.

Обичайните препоръчани интрамускулни микромедициращи дози мидазолам не потискат вентилаторния отговор на стимулация на въглероден диоксид в клинично значима степен при възрастни. Интравенозни индукционни дози на мидазолам депресират вентилаторния отговор на стимулация на въглероден диоксид в продължение на 15 минути или повече над продължителността на вентилаторната депресия след прилагане на тиопентална при възрастни. Нарушаването на вентилаторния отговор на въглеродния диоксид е по -маркирано при възрастни пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ). Седацията с IV мидазолам не влияе неблагоприятно на механиката на дишането (устойчивост на статично отдръпване повечето измервания на обема на белия дроб); Общият капацитет на белите дробове и пиковият експираторни потоци намаляват значително, но статичното съответствие и максималният експираторния поток при 50% от увеличаването на общия капацитет на белите дробове (VMAX). В едно проучване на педиатрични пациенти при обща анестезия интрамускулна мидазолам (100 или 200 mcg/kg) е показано, че потиска реакцията на въглероден диоксид по начин, свързан с дозата.

При сърдечни хемодинамични изследвания при възрастни IV индуцирането на обща анестезия с мидазолам се свързва с леко до умерено намаляване на средното артериално налягане на обема на сърдечния изход и системното съдово съпротивление. Бавна сърдечна честота (по -малка от 65/минута), особено при пациенти, приемащи пропранолол за ангина, обикновено се повишава; По -бързите сърдечни честоти (напр. 85/минута) са склонни да се забавят леко. При педиатрични пациенти сравнението на IV мидазолам (500 mcg/kg) с пропофол (NULL,5 mg/kg) показа средно 15% намаление на систолното кръвно налягане при пациенти, които са получили IV мидазолам срещу средно 25% намаление на систолното кръвно налягане след пропофол.

Фармакокинетика

Активността на Мидазолам се дължи предимно на лекарството за родители. Елиминирането на родителското лекарство се извършва чрез чернодробен метаболизъм на мидазолам до хидроксилирани метаболити, които са конюгирани и екскретирани в урината. Шест фармакокинетични проучвания с една доза, включващи здрави възрастни, дават фармакокинетични параметри за мидазолам в следните диапазони: обем на разпределение (VD) от 1,0 до 3,1 L/kg; Елиминация полуживот от 1,8 до 6,4 часа (средно приблизително 3 часа); Общ клирънс (CL) 0,25 до 0,54 L/HR/kg. В паралелно групово проучване не е имало разлика в клирънс при лица, прилагани 0,15 mg/kg (n = 4) и 0,30 mg/kg (n = 4) IV дози, показващи линейна кинетика. Клирънсът се намалява последователно с приблизително 30% при дози 0,45 mg/kg (n = 4) и 0,6 mg/kg (n = 5), показваща нелинейна кинетика в този диапазон на дозата.

Странични ефекти за ранитидин 150 mg

Абсорбция : Абсолютната бионаличност на интрамускулния път е била по -голяма от 90% в кръстосано проучване, при което здрави субекти (n = 17) са приложени 7,5 mg IV или IM доза. Средната пикова концентрация (CMAX) и времето до пик (TMAX) след IM дозата е 90 ng/ml (20% CV) и 0,5 часа (50% CV). CMAX за 1-хидрокси метаболит след IM дозата е 8 ng/ml (TMAX = 1,0 HR).

След прилагането на IM CMAX за мидазолам и неговия 1-хидрокси метаболит са приблизително половината от постигнатите след интравенозна инжекция.

Разпределение : Обемът на разпределение (VD), определен от шест фармакокинетични проучвания с еднократна доза, включващи здрави възрастни, варира от 1,0 до 3,1 l/kg. Женската пол старост и затлъстяването са свързани с повишени стойности на Midazolam VD. При хората е показано, че Мидазолам преминава през плацентата и влиза в циркулация на плода и е открит в човешко мляко и CSF (виж Специални популации ).

При възрастни и педиатрични пациенти, по -възрастни от 1 година мидазолам, е приблизително 97% обвързан с плазмения протеин главно албумин.

Метаболизъм : In vitro Проучванията с човешки чернодробни микрозоми показват, че биоотрансформацията на мидазолам се медиира от цитохром Р450 3A4. Този цитохром също изглежда присъства в лигавицата на стомашно -чревния тракт, както и в черния дроб. Шестдесет до седемдесет процента от продуктите за биоотрансформация са 1-хидрокси-мидазолам (също наричан алфа-хидрокси-мидазолам), докато 4-хидрокси-мидазолам представлява 5% или по-малко. Открити са и малки количества производно на дихидрокси, но не са количествено определени. Основните продукти за екскреция на урина са глюкуронидни конюгати на хидроксилирани производни

Лекарствата, които инхибират активността на цитохром Р450 3A4, могат да инхибират клирънса на мидазолам и да повишат стационарните концентрации на мидазолам.

Проучванията на интравенозното приложение на 1-хидрокси-мидазолам при хора предполагат, че 1-хидрокси-мидазолам е поне толкова мощен, колкото родителското съединение и може да допринесе за нетната фармакологична активност на мидазолам. In vitro Проучванията показват, че афинитетите на 1- и 4-хидрокси-мидазолам за бензодиазепинния рецептор са приблизително 20% и 7% съответно спрямо мидазолам.

Екскреция : Разчистването на мидазолам се намалява във връзка с старост застойна сърдечна недостатъчност чернодробно заболяване (цироза) или състояния, които намаляват сърдечния изход и чернодробния кръвен поток.

Основният продукт на отделяне на урина е 1-хидрокси-мидазолам под формата на глюкурониден конюгат; Открити са и по-малки количества глюкуронидни конюгати на 4-хидрокси- и дихидрокси-мидазолам. Количеството мидазолам се отделя непроменено в урината след една IV доза е по -малко от 0,5% (n = 5). След единична IV инфузия при 5 здрави доброволци 45% до 57% от дозата се отделя в урината като 1-хидроксиметил мидазолам конюгат.

Фармакокинетика - Непрекъсната инфузия : Фармакокинетичният профил на мидазолам след непрекъсната инфузия на базата на 282 възрастни субекти е показано, че е подобен на това след еднократна администрация за субекти със сравнимо възрастово полово тяло хабитус и здравословен статус. Въпреки това мидазолам може да се натрупа в периферни тъкани с непрекъсната инфузия. Ефектите от натрупването са по-големи след дългосрочни инфузии, отколкото след краткосрочни инфузии. Ефектите от натрупването могат да бъдат намалени чрез поддържане на най -ниската скорост на инфузия на мидазолам, която произвежда задоволителна седация.

Редки хипотензивни епизоди са възникнали по време на непрекъсната инфузия; Въпреки това, нито времето за начало, нито продължителността на епизода изглежда е свързано с плазмени концентрации на мидазолам или алфа-хидрокси-мидазолам. Освен това изглежда, че няма увеличен шанс за поява на хипотензивен епизод с увеличени дози за зареждане.

Пациентите с бъбречно увреждане могат да имат по-дълъг елиминационен полуживот за мидазолам (виж Специални популации: Бъбречна повреда ).

Специални популации

Промените във фармакокинетичния профил на мидазолам поради лекарствените взаимодействия физиологични променливи и др. Могат да доведат до промени в профила на плазмената концентрация и фармакологичен отговор на мидазолам при тези пациенти. Например пациенти с остра бъбречна недостатъчност изглежда, Специални популации: Бъбречна повреда ). In other groups the relationship between prolonged half- life и duration of effect has not been established.

Педиатрия и Новородени : При педиатрични пациенти на възраст 1 година и повече фармакокинетичните свойства след единична доза мидазолам, отчетена в 10 отделни проучвания на мидазолам, са подобни на тези при възрастни. Нормализираният клирънс на теглото е сходен или по-висок (NULL,19 до 0,80 L/hr/kg), отколкото при възрастни, а полуживотът на терминала (NULL,78 до 3,3 часа) е подобен на или по-къс, отколкото при възрастни. Фармакокинетичните свойства по време и след непрекъсната интравенозна инфузия при педиатрични пациенти в операционната зала като допълнение към общата анестезия и в интензивната среда са подобни на тези при възрастните.

При сериозно болни новородени обаче терминалният елиминационен полуживот на мидазолам е значително удължен (NULL,5 до 12,0 часа) и клирънсът се намалява (NULL,07 до 0,12 L/hr/kg) в сравнение със здрави възрастни или други групи педиатрични пациенти.

Не може да се определи дали тези различия се дължат на възрастовата незряла функция на органите или метаболитни пътища, които са в основата на заболяването или дебилността.

Затлъстяване : В проучване, сравняващо нормалните (n = 20) и пациентите със затлъстяване (n = 20), средният полуживот е по-голям в групата за затлъстяване (NULL,9 срещу 2,3 часа). Това се дължи на увеличение с приблизително 50% в VD, коригирано за общо телесно тегло. Разчистването не се различава значително между групите.

Гериатричен : В три паралелни групови проучвания фармакокинетиката на администрираната от мидазолам IV или IM се сравнява при млади (средна възраст 29 n = 52) и здрави възрастни субекти (средна възраст 73 n = 53). Плазменият полуживот е приблизително с два пъти по-висок при възрастни хора. Средната VD въз основа на общото телесно тегло се увеличава последователно между 15% до 100% при възрастни хора. Средната CL намалява приблизително 25% при възрастни хора в две проучвания и е подобна на тази на по -младите пациенти от другите.

Застойна сърдечна недостатъчност : При пациенти, страдащи от застойно сърдечна недостатъчност Изглежда, че има двукратно увеличение на елиминиращия полуживот с 25% намаление на плазмения клирънс и 40% увеличение на обема на разпределението на мидазолам.

Чернодробна недостатъчност : Фармакокинетиката на мидазолам е изследвана след IV единична доза (NULL,075 mg/kg) се прилага на 7 пациенти с биопсия доказана алкохолна цироза и 8 контролни пациенти. Средният полуживот на мидазолам се увеличава с 2,5 пъти при пациенти с алкохол. Клирънсът е намален с 50% и VD се увеличава с 20%. В друго проучване при 21 мъжки пациенти с цироза без асцит и с нормална функция на бъбреците, определени от креатинин клирънс, не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на мидазолам или 1-хидрокси-мидазолам в сравнение със здрави индивиди.

Бъбречна повреда : Пациентите с бъбречно увреждане могат да имат по-дълъг елиминационен полуживот за мидазолам и неговите метаболити, което може да доведе до по-бавно възстановяване.

Мидазолам и 1-хидрокси-мидазолам фармакокинетика при 6 пациенти с ICU, които развиват остра бъбречна недостатъчност (ARF), са сравнени с нормална група за контрол на бъбречната функция. Мидазолам се прилага като инфузия (5 до 15 mg/hr). Медиенският клирънс е намален (NULL,9 срещу 2,8 ml/min/kg) и полуживотът се удължава (NULL,6 срещу 13 часа) при пациентите с ARF. Бъбречният клирънс на 1-хидрокси-мидазолам глюкуронид се удължава в ARF групата (4 срещу 136 ml/min) и полуживотът се удължава (12 срещу> 25 часа). Плазмените нива, натрупани при всички пациенти с ARF до около десет пъти повече от това на родителското лекарство. Връзката между натрупването на нивата на метаболит и продължителната седация е неясна.

В проучване на Хронична бъбречна недостатъчност Пациентите (n = 15), получаващи една IV доза, имаше двукратно увеличение на клирънса и обема на разпределението, но полуживотът остана непроменен. Нивата на метаболит не са проучени.

Връзка на плазмената концентрация-ефект : Връзките за концентрация-ефект (след IV доза) са демонстрирани за различни фармакодинамични мерки (напр. Време за движение на времето за движение на очите) и са свързани с обширна променливост на интерсубекта. Логистичният регресионен анализ на седационните оценки и плазмената концентрация в стационарно състояние показва, че при плазмени концентрации по-големи от 100 ng/ml има поне 50% вероятност пациентите да бъдат седирани, но да реагират на вербални команди (оценка на седацията = 3). При 200 ng/ml е имало поне 50% вероятност пациентите да спят, но да реагират на глабеларен кран (оценка на седацията = 4).

Лекарствени взаимодействия : За информация относно фармакокинетичните лекарствени взаимодействия с мидазолам (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия .)

Информация за пациента за инжектиране на мидазолам

За да се гарантира безопасно и ефективно използване на бензодиазепини, следващата информация и инструкции трябва да бъдат съобщени на пациента, когато е подходящо:

1. Информирайте лекаря си за всяка консумация на алкохол и лекарства, които сега приемате особено лекарства за кръвно налягане и антибиотици, включително лекарства, които купувате без рецепта. Алкохолът има повишен ефект, когато се консумира с бензодиазепини; Следователно трябва да се внимава по отношение на едновременното поглъщане на алкохол по време на лечението с бензодиазепин.
2. Информирайте лекаря си, ако сте бременна или планирате да забременеете.
3. Информирайте вашия лекар, ако се кърмите.
4. Пациентите трябва да бъдат информирани за фармакологичните ефекти на мидазолама като седация и амнезия, които при някои пациенти могат да бъдат дълбоки. Решението кога пациентите, които са получили инжектируем мидазолам, особено на амбулаторна основа, могат отново да участват в дейности, изискващи пълна психична бдителност, да управлява опасни машини или да задвижва моторно превозно средство, трябва да бъде индивидуализирано.
5. Пациентите, получаващи непрекъсната инфузия на мидазолам в настройките за критична грижа за продължителен период от време, могат да изпитат симптоми на оттегляне след рязко прекратяване.