Minivelle

Предупреждение

Ендометриални ракови сърдечно -съдови разстройства рак на гърдата и вероятна деменция

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормални генитални кървене [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) естроген само на субстудията съобщава за повишен риск от тромбоза на инсулт и дълбока вена (DVT) при жени след менопауза (на 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневно конюгирани с перора естрогени (CE) [0,625 mg] -алона спрямо плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген-самостоятелно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-алона спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се отнася за по -младите жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестинова терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Прищявки естроген плюс спомагателно проучване на прогестин на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 или повече години по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се отнася за по -младите жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Minivelle

Minivelle (естрадиолна трансдермална система) съдържа естрадиол в мултиолимерно лепило. Системата е проектирана да освобождава естрадиол непрекъснато при прилагане на непокътната кожа.

Предлагат се пет силни страни на Minivelle, за да се осигури номинална напразно Степента на доставка от 0,025 0,0375 0,05 0,075 или 0,1 mg естрадиол на ден през кожата. Всяка съответна система има активна повърхностна площ от 1.65 2.48 3.30 4.95 или 6.6 cm2 и съдържа 0.41 0.62 0.83 1,24 или 1,65 mg естрадиол USP. Съставът на системите за единица площ е идентичен.

Естрадиол USP е бял кристален прах, химически описан като ESTRA-135 (10) -триен-317β-диол.

Структурната формула е

Молекулярната формула на естрадиол е c ₁₈ H ₂₄ 0 ₂ . Молекулното тегло е 272.39

Minivelle се състои от три слоя. Продължавайки от видимата повърхност към повърхността, прикрепена към кожата, тези слоеве са (1) полиестерен филм ламинат (2) Лепилен състав, съдържащ естрадиол акрилен адхезивен силиконов лепилен олелов алкохол NF povidone USP и дитропилен гликол и (3) лигавица за освобождаване на полиестер.

Активният компонент на системата е естрадиол. Останалите компоненти на системата са фармакологично неактивни.

Използване за Minivelle

Minivelle е посочен за:

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Превенция на остеопороза след менопауза

Ограничение на употребата

Когато предписвате единствено за предотвратяване на остеопороза след менопауза, първо помислете за употребата на неестрогенни лекарства. Помислете за естрогенна терапия само за жени с значителен риск от остеопороза.

Дозировка за Minivelle

Като цяло, когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, обмислете добавяне на прогестоген за намаляване на риска от рак на ендометриума. Като цяло жена без матка не е необходимо да използва прогестоген в допълнение към естрогенната си терапия. В някои случаи обаче хистеректомизирани жени, които имат анамнеза за ендометриоза, може да се нуждаят от прогестоген [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използвайте естроген само или в комбинация с прогестоген при най-ниската ефективна доза и за най-кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Стартирайте терапията с Minivelle 0,0375 mg на ден, приложена върху кожата два пъти седмично. Направете корекции на дозата въз основа на клиничния отговор. Опит за конус или прекратяване на минивела на интервали от 3 до 6 месеца.

Превенция на остеопороза след менопауза Due To Menopause

Инструкции за кандидатстване

Поставете адхезивната страна на Minivelle върху чиста суха зона на долната част на корема (под пъпката) или задните части. Не прилагайте минива върху гърдите.

Сменяйте Minivelle два пъти седмично (на всеки 3-4 дни).

ondansetron други лекарства в същия клас

Завъртете сайтовете на приложение с интервал от най -малко 1 седмица, разрешено между приложения към определен сайт.

Изберете област за приложение, която не е повредена или раздразнена мазна. Избягвайте линията на талията, тъй като плътното облекло може да разтрие системата. Нанесете системата веднага след отваряне на торбичката и отстраняване на защитната облицовка. Натиснете здраво системата на място с дланта на ръката за около 10 секунди, като се уверите, че има добър контакт с кожата, особено около краищата. В случай, че системата изпадне отново в същата система или приложи нова система на друго място. И в двата случая продължете първоначалния график за лечение. Ако една жена е забравила да приложи Minivelle, я прилагат нова система възможно най -скоро. Приложете новата система върху първоначалния график за лечение. Прекъсването на лечението при жени, приемащи минивала, може да увеличи вероятността от пробив кървене за петна и рецидив на симптомите.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Трансдермална система : 0,025 mg/ден 0,0375 mg/ден 0,05 mg/ден 0,075 mg/ден и 0,1 mg/ден.

Minivelle (естрадиолна трансдермална система) 0,025 mg на ден -each 1,65 cm ² Системата съдържа 0,41 mg естрадиол USP за номинална* доставка от 0,025 mg естрадиол на ден.

Пакет от календар на пациента от 8 системи - NDC 68968-6625-8

Minivelle (естрадиолна трансдермална система) 0,0375 mg на ден -each 2,48 cm ² Системата съдържа

0,62 mg естрадиол USP за номинална* доставка от 0,0375 mg естрадиол на ден.

Пакет от календар на пациента от 8 системи - NDC 68968-6637-8

Minivelle (естрадиолна трансдермална система) 0,05 mg на ден -each 3,3 cm ² Системата съдържа 0.83 mg of Естрадиол USP for nominal* delivery of 0.05 mg of Естрадиол per day.

Пакет от календар на пациента от 8 системи - NDC 68968-6650-8

MINIVELLE (Естрадиолна трансдермална система) 0,075 mg на ден -each 4,95 cm ² Системата съдържа 1.24 mg of Естрадиол USP for nominal* delivery of 0.075 mg of Естрадиол per day.

Пакет от календар на пациента от 8 системи - NDC 68968-6675-8

Minivelle (естрадиолна трансдермална система) 0,1 mg на ден -each 6.6 cm ² Системата съдържа 1.65 mg of Естрадиол USP for nominal* delivery of 0.1 mg of Естрадиол per day.

Пакет от календар на пациента от 8 системи - NDC 68968-6610-8

*Вижте описание

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж стайна температура с контролирана USP]

Не съхранявайте неуверен. Нанесете веднага след отстраняване от защитната торбичка.

Използваните трансдермални системи все още съдържат активен хормон. За да изхвърлите сгъната лепкава страна на трансдермалната система заедно, поставете я в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Използваните трансдермални системи не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Произведено от: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186. Ревизиран: февруари 2024 г.

Странични ефекти за Minivelle

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде при етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нямаше клинични изпитвания, проведени с Minivelle. Minivelle е биоеквивалентна на Vivelle ^® . Следните нежелани реакции се съобщават при терапия на Vivelle:

Таблица 1: Обобщение на най -често отчетените нежелани реакции (Vivelle срещу плацебо), независимо от връзката, отчетена с честота ≥5 процента

По време на клиничните фармакологични проучвания с миниверна 35 процента или по -малко от субектите са имали едва забележима еритема. Не са отстранени трансдермални системи поради дразнене. Трими лица (NULL,2 процента) отчитат лек дискомфорт, докато носят Minivelle (n = 136).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Minivelle след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Гърда

Гърда enlargement

Сърдечно -съдов

Пердобити Ангина нестабилна

Стомашно -чревен

Диария на кръвоизлив

Кожа

Реакции на сайта на приложението Еритема обрив хиперхидроза Прурит Уртикария

Централна нервна система

Замаяност Парестезия Мигренозно настроение замахване на емоционално разстройство Нервност нервност

Разни

Тромбоза на портална вена диспнея неразположение Умора периферна оток мускулни спазми Парестезия Орално подути език на устя на устните фарингеални оток

Лекарствени взаимодействия за минивер

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индуктори на CYP3A4 като канталона на Свети Йоан ( Hypericum perforatum ) Препаратите фенобарбитални карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно водят до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до нежелани реакции.

Предупреждения за Minivelle

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Minivelle

Сърдечно -съдов Disorder

Отчитат се увеличени рискове от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Повишените рискове от PE DVT инсулт и MI се отчитат с естроген плюс прогестинова терапия. Незабавно прекратете естроген със или без прогестогенна терапия, ако се появи някое от тях или се подозира.

Управлявайте подходящо всички рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония диабет захарен тютюн Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системна лупа еритематозус).

Удар

WHI естроген-самостоятелното подразделение съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 инсулти съответно на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a удар occurs or is suspected.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получавайки CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (33 срещу 25 инсулта на 10000 жени, съответно) [виж съответно [виж съответно) Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. ¹ Веднага прекратете естроген плюс терапия с прогестоген, ако се появи инсулт или се подозира.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (33 срещу 25 инсулта на 10000 жени) [виж Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. ¹ Веднага прекратете естроген плюс терапия с прогестоген, ако се появи инсулт или се подозира.

Коронарна болест на сърцето

Субюдията WHI естроген съобщава, че няма общ ефект върху събитията на коронарната сърдечна болест (CHD) (дефинирани като нефатална MI Silent Mi или CHD смърт) при жени, получаващи естроген-самона в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години, които са били на по-малко от 10 години, тъй като менопаузата предполагат намаление (не статистически значимо) на събитията на ИБС при тези жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

WHI естроген плюс прогестин подстуди отчита повишен риск (не статистически значим) на CHD събития при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени години). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

При жените след менопауза с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 средно 66,7 години) в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от първоначалния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено удължаване на нейното нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на ИБС бяха сравними сред жените в групата на MPA CE Plus и групата на плацебо в нейната HERS II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI естрогенът плюс прогестин субстудията съобщава за статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Ако е осъществимо прекратяване на естрогените най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жени с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда е свързан с продължителна употреба с повишени рискове от 15- до 24 пъти за 5 до 10 години или повече. Показано е, че този риск продължава най -малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестогенна терапия. Извършвайте адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно проби от ендометриума, когато са посочени да изключат злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене с неизвестна етиология.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестоген към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години дневно CE-самона не се свързва с повишен риск от инвазивен рак на гърдата (относителен риск [RR] 0.80) ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

След средно проследяване от 5,6 години, WHI Substudy на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) съобщава за повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които приемат ежедневно CE плюс MPA в сравнение с плацебо.

В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. ⁶ Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип и статус на хормонални рецептори не се различават между групите ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с проучванията за наблюдение на клиничните проучвания на WHI също съобщават за повишен риск от рак на гърдата с терапия с прогестин в прогестин и по-малко увеличение на риска от рак на гърдата с терапия с естроген само след няколко години употреба. Един голям мета-анализ на бъдещите кохортни проучвания съобщава за повишени рискове, които са зависими от продължителността на употребата и може да продължи до> 10 години след прекратяване на терапията с естроген-самона и естроген плюс прогестинова терапия. Удължаването на WHI изпитванията също демонстрира повишен риск от рак на гърдата, свързан с естроген плюс прогестиновата терапия. Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обикновено не откриват значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

CE Plus MPA Substudy of WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск за CE плюс MPA спрямо плацебо е 1,58 (95 процента CI 0,77-3,24), но той не е статистически значим. Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В изследването на паметта на WHI (WHIMS) Естрогенно спомагателно проучване, популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самостоятелна или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно изследване на населението от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризите Alnogen-Alone и Estrogen Plus Progestin Assillary Studies бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Прекратяване на естрогените, включително Minivelle, ако се появи хиперкалцемия и предприемете подходящи мерки за намаляване на серумното ниво на калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на минива в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Постоянно преустановете естрогените, включително Minivelle, ако изследването разкрива папилема или съдови лезии на ретината.

Добавяне на прогестоген, когато жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестоген за 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестогени с естрогени в сравнение с естрогенни режими. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Прекратяване на минивела, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с чернодробно увреждане. Внимание за упражняване на всяка жена с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с минала употреба на естроген или с бременност. В случай на рецидив на холестатичната жълтеница прекратява минивела.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на свободни Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза при тези жени по време на лечение с Minivelle, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Наблюдавайте всяка жена със състояние (и), което може да я предразположи към задържане на течности, като сърдечно или бъбречно увреждане. Прекратяване на терапията с естроген само, включително Minivelle с доказателства за медицински относно задържането на течности.

Хипокалцемия

Естроген-индуцираната хипокалцемия може да възникне при жени с хипопаратиреоидизъм. Помислете дали ползите от естрогенната терапия, включително Minivelle, надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. Помислете за добавянето на прогестогенна терапия за жени, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия.

Тежки анафилактични/анафилактоидни реакции и наследствен ангиоедем

Няколко случая на анафилактични/анафилактоидни реакции се отчитат при използването на миниверната максимална марка. Забелязва се участието на кожата (кошера Pruritus подути устни) или дихателни пътища (респираторен компромис) или стомашно-чревни пътища (повръщане на коремната болка).

Ангиоедем, включващ очен/клепач лице Ларинкс фаринккс Език и крайник (ръцете на краката на краката и пръсти) със или без уртикария, изискващи медицинска интервенция, се отчитат при използването на Minivelle. Ангиоедем, включващ езика глотис или ларинкса, може да доведе до запушване на дихателните пътища. Не давайте минивер на никоя жена, която развива ангиоедем по време на лечението с минивер.

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия, включваща миниверна, може да причини обостряне на астма диабет захарен мигрена на епилепсия Porphyria Systemic Lupus erythematosus и чернодробни хемангиоми. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при лечението на жени след менопауза с умерени до тежки вазомоторни симптоми.

Лекарствени тестови взаимодействия

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс; и бета-тромбоглобулин; намалени нива на антифактор XA и антитромбин III; намалена активност на антитромбин III; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишен свързващ щитовидна жлеза глобулин (TBG), което води до повишени циркулиращи общи нива на хормона на щитовидната жлеза, измерени с нивата на йод, свързан с протеин (PBI) (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид-свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишена обща циркулационна кортикостероиди и сексуални стероиди съответно. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
• Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрациите на субфракцията на HDL2 холестерол намаляват концентрацията на холестерол с ниска плътност (LDL) и повишават нивата на триглицеридите.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте жените да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациентите ( Информация за пациента и Инструкция за употреба ).

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза, за да съобщят за необичайно вагинално кървене на своите доставчици на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Възможни сериозни нежелани реакции с естроген -терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на терапия с естроген-самона, включително сърдечно-съдови нарушения, злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни често срещани нежелани реакции с естроген -терапия

Информирайте жените след менопауза за по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на терапия с естроген само като главоболие болка в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Minivelle не е посочен за употреба при бременност. Няма данни с използването на минива при бременни жени; Обаче епидемиологичните изследвания и мета-анализи не са открили повишен риск от генитални или негеннични дефекти в раждането (включително сърдечни аномалии и дефекти на намаляване на крайниците) след излагане на комбинирани хормонални контрацептиви (естрогени и прогестини) преди зачеването или по време на ранна бременност.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се появи, след като кърменето е добре установено.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от минива и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Minivelle или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Минивелата не е показана за употреба при педиатрични пациенти. Клиничните проучвания не са проведени в педиатричната популация.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи минива, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите лица в отговора си на Minivelle.

Изследванията на женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст от 65 до 79 години се наблюдава повишен риск от вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй ⁸ [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Хора . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med . 2006; 166: 357–365.

3. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран естроген на конете при жени без матка. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Хора . 2004; 292: 15731580.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Хора . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Хора . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Хора . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Хора .2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за Minivelle

Предоставянето на естрогена може да причини гадене, повръщащо се нежност на гърдата Компемента сънливост и умора и оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията с минивер с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Minivelle

Minivelle е противопоказана при жени с някое от следните условия:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Гърда cancer or a history of Рак на гърдата [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт или MI) или анамнеза за тези състояния
• [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известна анафилактична реакция Ангиоедем или свръхчувствителност към минивела
• Чернодробно увреждане или болест
• Протеин С протеин S или дефицит на антитромбин или други известни тромбофилни нарушения

Клинична фармакология for Minivelle

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естрогенните реагиращи тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на лутеинизиращия хормон (LH) на гонадотропините и фоликулите, стимулиращи хормона (FSH) чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените концентрации на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакодинамика

Като цяло концентрацията на серумния естроген не предвижда терапевтичния отговор на индивидуалната жена на минива, нито рискът й от неблагоприятни резултати. По същия начин сравненията на експозицията в различни продукти на естроген, за да се изведат ефикасността или безопасността за отделната жена, може да не са валидни.

Фармакокинетика

Абсорбция

В еднократно двупосочно клинично проучване, проведено в 96 здрави жени, които не пушат след менопауза при минивела на FED условие (NULL,1 mg на ден), беше биоеквивалентна на Vivelle (NULL,1 mg на ден) въз основа на експозиция на естрадиол (AUC0-84) и естрадиолна пикова концентрация (Cmax).

Естрадиолската фармакокинетика се характеризира в отделно едно-центрово рандомизирано кръстосано проучване с едно доза, проведено в 36 здрави жени, които не пушат след менопауза (на възраст от 40 до 65 години). Миниверните трансдермални системи, доставящи номинална естрадиол от приблизително 0,025 mg 0,05 mg и 0,1 mg на ден, се прилагат върху долната част на корема под състояние на Фед по кросоувър начин в продължение на 84 часа. Средните параметри на фармакокинетиката на естрадиол са обобщени в таблица 2. AUC и CMAX са пропорционални на дозата от 0,025 mg до 0,1 mg на ден.

Таблица 2: Средно (SD) Серумен фармакокинетични параметри на основно-коренно естрадиол след единична доза минива (n = 36)

Фигура 1 илюстрира средните базови коренни серумни концентрации на естрадиол на минивела при три различни сили.

Фигура 1: Средни профили на базовата линия на естрадиол серумната концентрация след единична доза минива 0,1 mg на ден (лечение A) 0,05 mg на ден (лечение B) и 0,025 mg на ден (лечение С) (n = 36)

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързани с глобулин, свързващ половия хормон (SHBG) и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат. Средните стойности на полуживота на естрадиол, изчислени от групите за лечение в изследването на биоеквивалентността и изследването на дозата пропорционалност след дозиране с минива, варират от 6,2 до 7,9 часа. След отстраняване на серумните концентрации на трансдермални системи на естрадиол и естроне се върнаха в изходните концентрации в рамките на 24 часа.

Адхезия и лепилен остатък

Въз основа на комбинирани данни от проучвания за пропорционалност на биоеквивалентността и дозата, състоящи се от 208 наблюдения на миниверни, приблизително 98 процента от наблюденията са имали оценка на адхезия 0 (т.е. скоростта на адхезия на кожата е по-голяма или равна на 90 процента) за 84-часовото износване. Една жена имаше пълен отряд през периода на износване. Приблизително 65 процента от трансдермалните системи, оценени в тези проучвания, са били с минивер 0,1 mg на ден (NULL,6 cm ² Активна повърхност).

След отстраняването на миниверните жени нямат или лепилен остатък (резултат 0), или лек лепилен остатък (резултат 1). Нито една жена нямаше средно лепило. От 208 Minivelle наблюдения 54 процента са имали леки лепилни остатъци, а 46 процента нямат лепилен остатък.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми при жени след менопауза

Не са проведени изпитвания за ефикасност и безопасност с Minivelle. Във фармакокинетичното изследване минивела е показано, че е биоеквивалентна на Vivelle.

В две контролирани клинични проучвания с Vivelle при общо 356 жени дозите 0,075 и 0,1 mg са по -добри от плацебо при облекчаване на вазомоторните симптоми на седмици 4 8 и 12 от лечението. В тези проучвания дозите 0,0375 и 0,05 mg не се различават от плацебо на 4 седмица, следователно трето 12-седмично плацебо-контролирано проучване при 255 жени се провежда с Vivelle за установяване на ефикасността на най-ниската доза от 0,0375 mg. Базовата стойност средният дневен брой горещи промивки при тези 255 жени е 11,5. Резултатите на 4 8 и 12 от лечението са показани на фигура 2.

Фигура 2: Средна (SD) промяна от изходното ниво в среден дневен брой горещи вълни за Vivelle 0,0375 mg спрямо плацебо в 12 -седмично изпитване.

Дозата от 0,0375 mg превъзхожда плацебо за намаляване както на честотата, така и на тежестта на вазомоторните симптоми при 4 8 и 12 от лечението.

Ефекти върху костна минерална плътност при жени след менопауза

Не са проведени изпитания за ефикасност на костите и безопасност, проведени с Minivelle. Във фармакокинетичното изследване минивела е показано, че е биоеквивалентна на Vivelle.

Ефикасността и безопасността на Vivelle при предотвратяване на остеопороза след менопауза са проучени в 2-годишна двойно-сляпа рандомизирано плацебо-контролирано паралелно групово проучване. Общо 261 хистеректомизирани (161) и нехистеректомизирани (100) хирургично или естествено менопаузални жени (в рамките на 5 години от менопаузата) без данни за остеопороза (лумбална кост на минералната плътност в рамките на 2 стандартни отклонения на средната пикова костна маса, т.е. ≥0.0827 g/cm на средната пикова костна маса, т.е. ≥0,0827 g/cm ² ) бяха записани в това проучване; 194 жени са рандомизирани на една от четирите дози Vivelle (NULL,1 0,05 0,0375 или 0,025 mg/ден) и 67 жени към плацебо. Над 2 години учебни системи се прилагат върху дупето или корема два пъти седмично. Нехистеректомизираните жени са получавали перорален медроксипрогестерон ацетат (NULL,5 mg/ден) през цялото проучване.

Проучваната популация включва естествено (82 процента) или хирургично (18 процента) менопаузална хистеректомизирана (61 процента) или нехистеректомизирани (39 процента) жени със средна възраст от 52,0 години (диапазон от 27 до 62 години); Средната продължителност на менопаузата е 31,7 месеца (диапазон 2 до 72 месеца). Двеста тридесет и две (89 процента) рандомизирани жени (173 на активно лекарство 59 на плацебо) допринесоха данни за анализа на процентната промяна от изходното ниво на костна минерална плътност (BMD) на лумбалния гръбначен стълб на AP основната променлива ефикасност. Жените получават допълнителен диетичен калций (100 mg елементарен калций/ден), но без допълнителен витамин D. Не е имало увеличение на BMD на лумбалния гръбначен стълб на AP във всички групи дози Vivelle; За разлика от това при пациенти с плацебо се наблюдава намаляване на AP лумбалния гръбначен стълб. Всички дози Vivelle бяха значително по -добри от плацебо (p <0.05) at all time points with the exception of Оживен 0,05 mg/ден at 6 months. The highest dose of Оживен was superior to the three lower doses. There were no statistically significant differences in pairwise comparisons among the three lower doses (See Figure 3).

Фигура 3: Костна минерална плътност - AP лумбален гръбначен стълб

Най -малко квадратни средства за промяна на процент от изходното ниво

Всички рандомизирани жени с поне една оценка след базела, налична с последно наблюдение след базовата линия, пренасяна напред

Анализ на процентната промяна от изходната линия в BMD на бедрената шийка A вторична променлива на резултатите от ефикасността показва качествено сходни резултати; Всички дози Vivelle са значително по -добри от плацебо (p <0.05) at 24 months. The highest Оживен dose was superior to placebo at all time points. A mixture of significant и non-significant results were obtained for the lower dose groups at earlier time points. The highest Оживен dose was superior to the three lower doses и there were no significant differences among the three lower doses at this skeletal site (see Figure 4).

Фигура 4: Костна минерална плътност -Феморална шия

Най -малко квадратни средства за промяна на процент от изходното ниво

Всички рандомизирани жени с поне една оценка след основата, налична с последното наблюдение след основата, прехвърлено напред

Изследвания на здравната инициатива за жените

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобалният индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради друга причина. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от субстадията на естроген само, което включва 10739 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента от испаноядците 3,6 процента) след средно проследяване от 7,1 години в таблица 3 са представени в таблица 3.

Таблица 3: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван само в естрогена, подчинен на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато намаляването на абсолютния риск на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-ALONE, в сравнение с плацебо не се съобщава в окончателни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстудия след средно проследяване от 7,1 години.

Централно решени резултати за инсулт от самото естрогенно подценяване след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителни разлики в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо. Естрогенният само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. Самото естрогенно подценяване, стратифицирано по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от CHD [Коефициент на опасност (HR) 0,63 (95 процента CI 0,361,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95 процента CI 0,46-1,11)]]] .

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

За тези резултати, включени в WHI Global Index, който достигна статистическа значимост след 5,6 години проследяване, абсолютните излишни рискове на 10000 жени години в групата, лекувани с CE плюс MPA, бяха още 7 CHD събития 8 повече удара още 10 PES и 8 повече нашествения рак на гърдата, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени беше 6 по-малко ракови заболявания на колоректал, а 5-малко хип фрактури.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 4. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 4: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Време на започване на естроген плюс прогестинова терапия спрямо началото на Менопауза може да повлияе на общия профил на риска. WHI естроген плюс прогестин подземен, стратифициран за възрастта, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [HR 0,69 (95 процента CI 0,44-1,07)].

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary резултат) в сравнение с плацебо.

diflucan доза за инфекция с кожни дрожди

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулта в Инициативата за здраве на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за Minivelle

Minivelle
(Мин Веелс)
(Естрадиолна трансдермална система)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Minivelle и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Minivelle (хормон на естроген)?

• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба).
• Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато използвате Minivelle. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция (спад на мозъчната функция).
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 години и повече.
• Не използвайте естрогени с прогестогени, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 и повече години.
• Доказано е, че само един естроген-самостоятелен продукт и доза увеличава шансовете ви да получите инсулти кръвни съсиреци и деменция. Доказано е, че само един естроген с прогестоген и доза увеличава шансовете ви да получавате инфаркти, инсултира кръвните съсиреци и деменцията на рака на гърдата.

Тъй като други продукти и дози не са проучени по същия начин, не е известно как използването на Minivelle ще повлияе на шансовете ви за развитие на тези условия. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Minivelle.

Какво е Minivelle?

Minivelle is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains the estrogen hormone Естрадиол. When applied to the skin Естрадиол is ABsorbed through the skin into the bloodstream.

Какво е Minivelle ^® използва се за?

Minivelle is used after Менопауза to:

Естрогените са хормони, направени от женските яйчници. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.

Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени развиват много неудобни симптоми като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни интензивни чувства на топлина и изпотяване ( горещи проблясъци или горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да се нуждаят от естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.

Остеопорозата от менопаузата е изтъняване на костите, което ги прави по -слаби и по -лесни за счупване. Ако използвате Minivelle само за предотвратяване на остеопороза поради менопауза, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали различно лечение или лекарство без естрогени може да бъде по -добър за вас.

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали трябва да продължите да се лекувате с Minivelle.

• Намалете умерените до тежки горещи светкавици
• Помогнете да намалите шансовете си за получаване на остеопороза (тънки слаби кости)

Кой не трябва да използва Minivelle? Не започвайте да използвате Minivelle, ако вие:

Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката (утроба). Ако сте имали или сте имали рак, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Minivelle.

• имат необичайно вагинално кървене
• са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания
• имаше инсулт или сърдечен удар
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са алергични към минивела или съставките в нея. Вижте списъка на съставките в Minivelle в края на тази листовка.

Преди да използвате Minivelle Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) диабет епилепсия (припадъци) мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика) проблеми с бъбреците на щитовидната жлеза на черния дроб или има високи нива на калций в кръвта.

Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да използвате Minivelle

Minivelle is not for pregnant women.

Хормонът в Minivelle може да премине в кърмата ви.

• имат някакво необичайно вагинално кървене
• Имайте други медицински състояния, които могат да се влошат, докато използвате Minivelle
• ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото
• са бременни или смятат, че може да сте бременна.
• са кърмене

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи Minivelle. Minivelle може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да използвам Minivelle?

За подробни инструкции вижте инструкциите стъпка по стъпка за използване на Minivelle в края на тази информация за пациента

• Използвайте Minivelle точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате
• Minivelle is for skin use only
• Сменяйте вашата Minivelle Patch 2 пъти седмично или на всеки 3 до 4 дни
• Нанесете своя минивален пластир върху чиста суха зона на долната част на корема или задните части. Тази зона трябва да е чиста суха и без прахообразно масло или лосион, за да може вашият пластир да се придържа към кожата ви
• Нанесете своя пластир Minivelle върху различна зона на корема или задните си части всеки път. Не използвайте същия сайт за кандидатстване 2 пъти през същата седмица.
• Не прилагайте минивер върху гърдите си
• Ако забравите да нанесете нов патч Minivelle, приложете нов пластир възможно най -скоро.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (на всеки 3 до 6 месеца) за вашата доза и дали все още се нуждаете от лечение с Minivelle.

Как да сменя Minivelle

• При смяна на лепенка отлепете използваната пластир бавно от кожата.
• След отстраняването на Minivelle, ако остатъците от адхезии остават върху кожата ви, позволяват на зоната да изсъхне за 15 минути. След това внимателно разтрийте зоната с масло или лосион, за да премахнете лепилото от кожата си
• Нанесете новия пластир върху различна зона на корема или задните си части. Тази зона трябва да е чиста суха прохлада и без прахово масло или лосион.

Какви са възможните странични ефекти на Minivelle?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• удар
• Кръвни съсиреци
• Рак на гърдата
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• деменция
• Висока или ниска кръвна калций
• болест на жлъчния мехур
• Визуални аномалии
• високо кръвно налягане
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• задържане на течности
• Промени в рака на ендометриозата
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Влошаване на подуването на лицето и езика (ангиоедем) при жени с история на ангиоедем

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора
• Подуване на лицето и езика със или без червени сърбящи неравности

Общите странични ефекти на Minivelle включват:

• главоболие
• загуба на коса
• Болка на гърдата
• задържане на течности
• нередовно вагинално кървене или забелязване
• вагинална инфекция с дрожди
• стомашни или коремни спазми подуване
• зачервяване и/или дразнене на място за разположение на пластира
• гадене и повръщане

Това не са всички възможни странични ефекти на Minivelle. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или не си отиват. Можете да отчитате странични ефекти на Noven на 1-800-455-8070 или на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с Minivelle?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате Minivelle.
• Ако имате матка, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестоген е подходящо за вас. Като цяло добавянето на прогестоген обикновено се препоръчва на жена с матка да намали вероятността да получи рак на матката (утроба).
• Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате Minivelle.
• Имайте изпит за тазови изпит за гърди и мамография (рентгенова снимка на гърдата), освен ако вашето здравеопазване
• Доставчикът ви казва нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Как трябва да съхранявам и изхвърля използваните миниверни лепенки?

• Съхранявайте минивела при стайна температура 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C)
• Не съхранявайте миниверни лепенки извън торбичките им. Нанесете веднага след отстраняване от защитната торбичка
• Използваните пластири все още съдържат естроген. За да изхвърлите пластира, сгънете лепкавата страна на пластира заедно, поставете го в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Използваните пластири не трябва да се зачервяват в тоалетната

Дръжте Minivelle и всички други лекарства извън обсега на децата

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Minivelle

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационните листовки на пациента. Не използвайте Minivelle за условия, за които тя не е предписана. Не давайте минивер на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Minivelle, която е написана за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на Noven Pharmaceuticals Inc. на 1-800-4558070.

Какви са съставките в Minivelle?

Активна съставка: Естрадиол

Неактивни съставки: Ламинат с полиолефин поддръжка на акрилни и силиконови лепила олеил алкохол nf povidone usp и дипропилен гликол и облицовка за освобождаване на полиестер

Инструкции за употреба

Minivelle ^®
(Мин Веелс)
(Естрадиолна трансдермална система)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Minivelle и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Ще ви трябват следните доставки ( Вижте Фигура a ).

Фигура a

Стъпка 1: Изберете дните, в които ще промените пластира си.

• Ще трябва да сменяте пластира си 2 пъти седмично или на всеки 3 до 4 дни. Използвайте календара, отпечатан във вашата картонена опаковка, за да изберете 2 дни, които ще промените пластира си ( Виж Фигура Б. ).
• Не забравяйте да промените пластира си на същите 2 дни, които сте маркирали в календара си. Ако забравите да промените пластира си на правилната дата, приложете нов пластир веднага щом запомните и продължете да следвате оригиналния си график

Фигура б

Стъпка 2. Извадете пластира Minivelle от торбичката.

• Извадете пластира от защитната му торбичка, като разкъсате на вентилатора ( не Използвайте ножици Виж Фигура c ).
• Не премахвайте пластира си от защитната торбичка, докато не сте готови да я приложите

Фигура c

Стъпка 3. Отстранете половината от лепилната облицовка (вижте фигура D).

Фигура г. г.

Стъпка 4. Поставяне на пластира върху кожата ви.

• Дръжте частта от пластира, която все още има лепилната облицовка върху него
• Избягвайте да докосвате лепкавата половина на пластира с пръсти
• Нанесете откритата лепкава половина от пластира на 1 от зоните на кожата, показани по -долу ( Вижте фигури E и F ).

Фигура Е.

Фигура f

Забележка:

• Избягвайте линията на талията, тъй като дрехите и коланите могат да причинят разтриване на пластира
• Не прилагайте пластира върху гърдите си
• Нанесете само пластира върху кожата, която е чиста суха и без прахово масло или лосион
• Не трябва да прилагате пластира върху наранена изгоряла или раздразнена кожа или области с кожни състояния (като татуировки за раждане или това е много космати)

Стъпка 5: Натиснете здраво пластира върху кожата си.

• Извадете останалата половина на лепилната облицовка и натиснете целия пластир на място с дланта на ръката си за 10 секунди
• Разтрийте краищата на пластира с пръсти, за да сте сигурни, че тя ще се придържа към кожата ви ( Виж фигура g ).

Фигура g

Забележка:

• Душът няма да доведе до падане на вашия пластир
• Ако пластирът ви падне отново. Ако не можете да приложите отново пластирът, нанесете нов пластир към друга област ( Вижте фигури E и D ) и продължете да следвате оригиналния си график за настаняване
• Ако спрете да използвате вашия патч Minivelle или да забравите да приложите нов пластир, както е планирано, може да имате забелязване или кървене и рецидив на симптомите

Стъпка 6: Изхвърляне на използваната си лепенка.

• Когато дойде време да промените пластира си, премахнете стария пластир, преди да приложите нов пластир
• За да изхвърлите пластира, сгънете лепкавата страна на пластира заедно, поставете го в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Използваните пластири не трябва да се зачервяват в тоалетната

Тази информация за пациента и инструкции за употреба са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата.