Моноприл

Употреба при бременност

Когато се използва при бременност по време на втория и третия триместър ACE инхибиторите могат да причинят нараняване и дори смърт на развиващия се плод. Когато бременността бъде открита моноприл (натрий на Fosinopril) трябва да бъде прекратен възможно най -скоро. Виж Предупреждения : Фетална/неонатална заболеваемост и смъртност.

Описание за моноприл

Monopril® (Fosinopril натриеви таблетки) е натриевата сол на Fosinopril Естерният пролекарство на инхибитора на ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE) Fosinoprilat. Той съдържа фосфинална група, способна да се свърже с активното място на ангиотензин-конвертиращия ензим. Фозиноприл Натрият е обозначен химически като: L-пролин 4-циклохексил-1-[[2-метил-1- (1-оксопропокси) пропокси] (4-фенилбутил) фосфинил] ацетил]-натриева сол преобладаващ .

Фозиноприл натрият е бял до бял кристален прах. Той е разтворим във вода (100 mg/ml) метанол и етанол и леко разтворим в хексан.

Структурната му формула е:

Емпиричната му формула е c ₃₀ H ₄₅ Nnao ₇ P и молекулното му тегло е 585.65.

Моноприл (Fosinopril Натрий) се предлага за перорално приложение като 10 mg 20 mg и 40 mg таблетки. Неактивните съставки включват: лактозен микрокристален целулозен кросповидон павидон и натриев стеарил фумарат.

Използване за моноприл

Моноприл (натриев Fosinopril) (натриеви таблетки Fosinopril) е показан за лечение на хипертония. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с тиазидни диуретици.

Моноприл (натрий на Fosinopry) е показан при лечение на сърдечна недостатъчност като допълнителна терапия, когато се добавя към конвенционалната терапия, включително диуретици със или без дигиталис (виж Доза и приложение ).

При използването на моноприл (фозиноприл натрий) трябва да се обмисли факта, че друг инхибитор на ангиотензин-конвертиращ ензим Captopropil е причинил агранулоцитоза, особено при пациенти с бъбречно увреждане или колаген-съдова болест. Наличните данни са недостатъчни, за да покажат, че моноприлът няма подобен риск (виж Предупреждения ).

При разглеждането на употребата на моноприл (натрий на Fosinopril) трябва да се отбележи, че при контролирани проучвания АСЕ инхибиторите имат ефект върху кръвното налягане, което е по-малко при пациенти с черни, отколкото при не-черни. В допълнение АСЕ инхибиторите (за които са налични адекватни данни) причиняват по-висока степен на ангиоедем в черно, отколкото при пациенти с черни (виж Предупреждения : Ангиоедем на главата и шията и чревния ангиоедем ).

Дозировка за моноприл

Хипертония

Възрастни

Препоръчителната първоначална доза моноприл (натриеви таблетки Fosinopril) е 10 mg веднъж на ден както като монотерапия, така и когато лекарството се добавя към диуретик. След това дозата трябва да се регулира според реакцията на кръвното налягане при пик (2-6 часа) и корито (около 24 часа след дозиране) нива на кръвта. Обичайният обхват на дозата, необходим за поддържане на отговор при корито е 20-40 mg, но изглежда, че някои пациенти имат допълнителен отговор на 80 mg. При някои пациенти, лекувани с веднъж дневно дозиране на антихипертензивния ефект, може да намалее към края на дозиращия интервал. Ако реакцията на коритото е недостатъчно разделяне на дневната доза, трябва да се обмисли. Ако кръвното налягане не се контролира адекватно с моноприл (натрий от фозиноприл) само може да се добави диуретик.

Съпътстващото приложение на моноприл (натрий от фозиноприл) с добавки с калий калиева сол заместители или калий-пропастки диуретици могат да доведат до увеличаване на серумния калий (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

При пациенти, които понастоящем се лекуват с диуретична симптоматична хипотония от време на време, могат да се появят след първоначалната доза моноприл (натрий на Fosinopril). За да се намали вероятността от хипотония, диуретикът трябва, ако е възможно, да бъде прекратен от 2 до 3 дни преди началото на терапията с моноприл (виж Предупреждения ). Then if blood pressure is not controlled with Моноприл (Fosinopril Натрий) alone diuretic therapy should be resumed. If diuretic therapy cannot be discontinued an initial dose of 10 mg of Моноприл (Fosinopril Натрий) should be used with careful medical supervision fили several hours и until blood pressure has stabilized. (Виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Информация за пациенти и Лекарствени взаимодействия . )

Тъй като съпътстващото приложение на моноприл (натрий от фозиноприл) с добавки с калий или съдържащи калий заместители на сол или спасяване на калий диуретици могат да доведат до увеличаване на серумния калий, те трябва да се използват с повишено внимание (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Педиатрия

При деца са изследвани дози моноприл (натрий от фозиноприл) между 0,1 и 0,6 mg/kg и показани, че намаляват кръвното налягане до подобна степен (виж Клинична фармакология : Фармакодинамика и клинични ефекти ). Based on this the recommended dose of

Моноприлът (натрий на фозиноприл) при деца с тегло над 50 kg е от 5 до 10 mg веднъж на ден като монотерапия. Подходяща якост на дозата не е налична за деца с тегло по -малко от 50 кг.

Сърдечна недостатъчност

Digitalis не се изисква за моноприл (натрий Fosinopril) да проявява подобрения в толерантността към упражнения и симптомите. Повечето плацебо-контролирани клинични изпитвания са както с дигитализма, така и с диуретиците, присъстващи като фонова терапия.

Обичайната начална доза моноприл (натрий на Fosinopril) трябва да бъде 10 mg веднъж дневно. След първоначалната доза моноприл (Fosinopril Натрий) пациентът трябва да се наблюдава под медицински надзор в продължение на поне 2 часа за наличие на хипотония или ортостаза и ако присъства, докато кръвното налягане се стабилизира. Първоначалната доза от 5 mg се предпочита при пациенти със сърдечна недостатъчност с умерена до тежка бъбречна недостатъчност или тези, които са енергично раздадени.

Доза should be increased over a several week period to a dose that is maximal и tolerated but not exceeding 40 mg once daily. The usual effective dosage range is 20 to 40 mg once daily.

Появата на ортостаза на хипотония или азотемия в началото на титруването на дозата не трябва да изключва по -нататъшното титруване на дозата. Трябва да се обмисли намаляване на дозата на съпътстващия диуретик.

За пациенти с хипертонична или сърдечна недостатъчност с бъбречно увреждане: При пациенти с нарушена бъбречна функция общият клирънс на тялото на фозиноприлат е приблизително 50% по -бавен, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция. Тъй като хепатобилиарната елиминиране частично компенсира намаленото бъбречно елиминиране, общият клирънс на тялото на фозиноприлат не се различава значително с каквато и да е степен на бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс <80 mL/min/1.73 m ² ), включително бъбречна недостатъчност в краен стадий (креатинин клирънс <10 mL/min/1.73 m ² ). This relative constancy of body clearance of active fosinoprilat resulting from the dual route of elimination permits use of the usual dose in patients with any degree of renal impairment. (Виж Предупреждения : Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Хемодиализа. )

Колко се доставя

Monopril® (натриеви таблетки Fosinopril)

10 mg таблетки: Бял до бял биконвекс с плосък диамантен диамантен компресиран частично вкаран таблетки с BMS от едната страна и моноприл (Fosinopril Натрий) 10 от другата. Те се доставят в бутилки от 90 ( NDC 0087-0158-46) и 1000 ( NDC 0087-0158-85). Бутилките съдържат континентална кутия.

20 mg таблетки: Сгъстени таблетки с бели до бели овални форми с BMS от едната страна и моноприл (Fosinopril Натрий) 20 от другата. Те се доставят в бутилки от 90 ( NDC 0087-0609-42) и 1000 ( NDC 0087-0609-85). Бутилките съдържат континентална кутия.

adderall за какво се използва

40 mg таблетки: Бяло до бело-бяло биконвекс сгъстени сгъстени таблетки с BMS с BMS от едната страна и моноприл (Fosinopril Натрий) 40 от другата. Те се доставят в бутилки от 90 ( NDC 0087-1202-13). Бутилките съдържат континентална кутия.

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Предпазвайте от влага, като държите бутилката плътно затворена.

Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev юли 2008 г.

Странични ефекти fили Monopril

Моноприл (натрий Fosinopril) е оценен за безопасност при повече от 2100 индивида в изпитвания за хипертония и сърдечна недостатъчност, включително приблизително 530 пациенти, лекувани в продължение на година или повече. Като цяло нежеланите събития са леки и преходни и честотата им не е била на видно място с дозата в препоръчителния дневен обхват на дозата.

Хипертония

При плацебо -контролирани клинични изпитвания (688 моноприлирани (пациенти с лекуван натрий), обичайната продължителност на терапията е била 2 до 3 месеца. Прекъсванията поради всяко клинично или лабораторно нежелано събитие са 4,1% и 1,1% при пациенти, третирани с моноприл (Fosinopril, третирани и плацебо, третирани. Най -честите причини (NULL,4 до 0,9%) са главоболието повишена трансаминази умора кашлица (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Обща кашлица ) диария и гадене и повръщане.

По време на клинични изпитвания с всеки моноприл (режим на натрий Fosinopril) честотата на нежеланите събития при възрастни хора (≥ 65 години) е подобна на тази при по -младите пациенти.

Клиничните нежелани събития вероятно или евентуално свързани или с несигурна връзка с терапията, възникнала при поне 1% от пациентите, лекувани с моноприл (натрий от фозиноприл) и поне толкова често на моноприл (натрий на фозиноприл), както на плацебо в плацебо-контролирани клинични проучвания са показани в таблицата по-долу.

Клинични нежелани събития в плацебо-контролирани пътеки (хипертония)

Следните събития също бяха наблюдавани при> 1% за моноприл (натрий на Fosinopril), но се появяват в групата на плацебо с по -голяма скорост: умора на диарията на главоболие и сексуална дисфункция. Други клинични събития вероятно или евентуално свързани или с несигурна връзка с терапията, възникнала при 0,2 до 1,0% от пациентите (с изключение на отбелязаното), лекувани с моноприл (натрий от фозиноприл) при контролирани или неконтролирани клинични изпитвания (n = 1479) и по -рядко клинично значими събития включват (изброени от телесната система):

Общи: Слабост на отока на болката в гърдите Прекомерно изпотяване.

Сърдечно -съдов: Ангина/миокарден инфаркт мозъчен авария Хипертонична криза на ритъм на ритъм на ритъм на ритъм на плътност Хипотония Синкоп промиване на клаудикация.

Ортостатичен Хипотонията е възникнала при 1,4% от пациентите, лекувани с монотерапия с фозиноприл. Хипотонията или ортостатичната хипотония е причина за прекратяване на терапията при 0,1% от пациентите.

Дерматологичен: Urticaria Rash Photosensitivity pruritus.

Ендокринен/метаболитен: Подагра намалява либидото.

Стомашно -чревен: Панкреатит Хепатит дисфагия Коремна дистация Кораба Болка Метталенство запек Комчета апетит/тегло Сменете сухота в устата.

Хематологичен: Лимфаденопатия.

Имунологичен: Ангиоедем. (Вижте Предупреждения : Ангиоедем на главата и шията и чревния ангиоедем. )

Musculeskeletal: Мускулно -скелетна болка артралгия миалгия/мускулна крампа.

Нервен/психиатричен: Нарушение на паметта Тремор объркване Промяна на настроението Парестезия Сън за сън за сън за сън за сън.

Дихателни: Бронхоспазъм фарингит синузит/ринит ларингит/дрезгавост Епистаксис. Наблюдава се симптом-комплекс от бронхоспазъм на кашлица и еозинофилия при двама пациенти, лекувани с фозиноприл.

Специални сетива: Тинит зрение нарушение на вкуса смущение на очите.

Урогенитален: Бъбречна недостатъчност на недостатъчността.

Сърдечна недостатъчност

При плацебо-контролирани клинични изпитвания (361 моноприлирани (пациенти, третирани с натрий Fosinopril), обичайната продължителност на терапията е била 3-6 месеца. Прекратяването поради всяко клинично или лабораторно нежелано събитие, с изключение на сърдечната недостатъчност, са съответно 8,0% и 7,5% при пациенти, третирани с моноприл (Fosinopril), третирани и плацебо. Най -честата причина за прекратяване на моноприла (Fosinopril Натрий) е ангина пекторис (NULL,1%). Значителна хипотония след първата доза моноприл (натрий от фозиноприл) се наблюдава при 14/590 (NULL,4%) от пациентите; 5/590 (NULL,8%) пациенти са прекратени поради хипотония на първата доза.

Клиничните нежелани събития вероятно или евентуално свързани или с несигурна връзка с терапията, възникнала при поне 1% от пациентите, лекувани с моноприл (натрий от фозиноприл) и поне толкова често срещани, колкото плацебо групата в плацебо-контролирани изпитвания, са показани в таблицата по-долу.

Клинични нежелани събития в плацебо-контролирани пътеки (сърдечна недостатъчност)

Следните събития също са настъпили със скорост 1% или повече на моноприл (натрий на Fosinopril) (натриеви таблетки на Fosinopril), но се появяват на плацебо по -често: умора диспнея главоболие обрив корем болков мускул мускулна ангина пикторис и безсъние.

Честотата на нежеланите събития при възрастни хора (≥ 65 години) е подобна на тази, наблюдавана при по -млади пациенти.

Други клинични събития вероятно или евентуално свързани или с несигурна връзка с терапията, възникнала при 0,4 до 1,0% от пациентите (с изключение на отбелязаното), лекувани с моноприл (натрий от фозиноприл) при контролирани клинични изпитвания (n = 516) и по -рядко клинично значими събития включват (изброени от телесната система):

Общи: Усещане за тегло на теглото на грип Хиперхидроза усещане за болка в студената есен.

Сърдечно -съдов: Внезапна смърт кардиореспираторен арест шок (NULL,2%) предсърдно ритъм нарушение сърдечен ритъм нарушения Неангинални болки в гърдите оток долен край на хипертония Синкоп Проводимост Разстройство Брадикардия Тахикардия.

Дерматологичен: Сърбеж.

Ендокринен/метаболитен: Подагра сексуална дисфункция.

Стомашно -чревен: Хепатомегалията на корема на корема Намаляване на апетита сухота в устата Футализация.

Имунологичен: Ангиоедем (NULL,2%).

Musculeskeletal: Мускулни болки подуване на слабост на крайността на крайността.

Нервен/психиатричен: Церебрален инфаркт TIA депресия Изтръпване на парестезия вертиго поведение променя тремора.

Дихателни: Ненормална вокализация ринит синус аномалия трахеобронхит Ненормално дишане плевритна болка в гърдите.

Специални сетива: Разстройство на зрението нарушение на вкуса.

Урогенитален: Ненормална уриниране на бъбречна болка.

Фетална/новородена заболеваемост и смъртност

Виж Предупреждения : Фетална/неонатална заболеваемост и смъртност.

Потенциални неблагоприятни ефекти, отчетени с АСЕ инхибитори

Тяло като цяло: Анафилактоидни реакции (виж Предупреждения : Анафилактоид и евентуално свързани реакции и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Хемодиализа ).

Други медицински важни неблагоприятни ефекти, отчетени с ACE инхибитори, включват: сърдечен арест; еозинофилен пневмонит; Неутропения/агранулоцитоза Паситопения анемия (включително хемолитична и апластична) тромбоцитопения; остра бъбречна недостатъчност; Чернодробна недостатъчност жълтеница (хепатоцелуларна или холестатична); симптоматична хипонатриемия; Булоз Pemphigus ексфолиативен дерматит; Синдром, който може да включва: артралгия/артрит Васкулит серозит миалгия треска обрив или други дерматологични прояви Положителна ана -левкоцитоза еозинофилия или повишен ESR.

Аномалии на лабораторни тестове

Серумни електролити: Хиперкалиемия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ); Хипонатриемия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия Диуретици ).

Bun/Serum Creatinine: Наблюдавани са възвишения обикновено преходни и незначителни от Bun или серумен креатинин. В плацебо-контролирани клинични изпитвания няма значителни разлики в броя на пациентите, които изпитват увеличаване на серумния креатинин (извън нормалния диапазон или 1,33 пъти повече от стойността на предварително лечение) между групите за лечение на Фозиноприл и плацебо. Бързото намаляване на дългогодишното или значително повишеното кръвно налягане от всяка антихипертензивна терапия може да доведе до намаляване на скоростта на гломерулна филтрация и от своя страна води до увеличаване на BUN или серумен креатинин. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Общи. )

Хематология: В контролирани изпитвания средно Хемоглобин Намаляване от 0,1 g/dL се наблюдава при пациенти, лекувани с Fosinopril. При отделните пациенти намалява в Хемоглобин или хематокрит обикновено са били преходни малки и не са свързани със симптомите. Нито един пациент не е прекратен от терапията поради развитието на анемия. Други: Неутропения (Вижте Предупреждения ) левкопения и Еозинофилия .

Тестове за чернодробна функция: Съобщава се за повишаване на трансаминазите LDH алкална фосфатаза и серумен билирубин. Терапията на Fosinopril е прекратена поради повишаване на серумната трансаминаза при 0,7% от пациентите. В по -голямата част от случаите аномалиите са били или в началото, или са свързани с други етиологични фактори. В случаите, които вероятно са били свързани с терапията с фозиноприл, повишенията обикновено са леки и преходни и разрешени след прекратяване на терапията.

Педиатрични пациенти

Профилът на неблагоприятен опит за педиатрични пациенти е подобен на този при възрастни пациенти с хипертония. Дългосрочните ефекти на моноприла (натрий от фозиноприл) върху растежа и развитието не са проучени.

Лекарствени взаимодействия fили Monopril

Диуретици: Пациентите на диуретици, особено тези с интраваскуларно изчерпване на обема, понякога могат да изпитват прекомерно намаляване на кръвното налягане след започване на терапия с моноприл (Fosinopril натриеви таблетки). Възможността за хипотензивни ефекти с моноприл (Fosinopril натрий) може да бъде сведена до минимум чрез прекратяване на диуретичния или увеличаване на приема на сол преди започване на лечение с моноприл (Fosinopril натрий). Ако това не е възможно, началната доза трябва да бъде намалена и пациентът трябва да се наблюдава внимателно в продължение на няколко часа след първоначалната доза и докато кръвното налягане се стабилизира (виж Доза и приложение ).

Добавки с калий и диуретици, които се отнасят до калий: Моноприл (Fosinopril Натрий) can attenuate Калий loss caused by thiazide диуретици. Potassium-sparing диуретици (spironolactone amilилиide triamterene и others) или Калий supplements can increase the risk of hyperkalemia. Therefилиe if concomitant use of such agents is indicated they should be given with caution и the patient's serum Калий should be monitилиed frequently.

Литий: Съобщават се за повишени нива на серумния литий и симптоми на литиева токсичност при пациенти, които получават АСЕ инхибитори по време на терапия с литий. Тези лекарства трябва да се препоръчват съвместно с повишено внимание и се препоръчва често наблюдение на нивата на серумния литий. Ако се използва и диуретик, може да се увеличи рискът от литиева токсичност.

Антиациди: В клинично изследване на фармакологията съвместното приложение на антиацид (алуминиев хидроксид магнезиев хидроксид и симетикон) с намалени серумни нива на серум и самостоятелно екскреция на фозиноприлат в сравнение с фозиноприл, което предполага, че антиацидите могат да нарушават абсорбцията на фазиноприл. Следователно, ако съпътстващото приложение на тези агенти е посочено, че дозирането трябва да бъде разделено на 2 часа.

Злато: Нитритоидни реакции (симптомите включват промиване на лицето на гадене и повръщане и хипотония ) се съобщава рядко при пациенти на терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с АСЕ инхибитор, включително моноприл (натрий на Fosinopril).

Други: Нито моноприл (Fosinopril Натрий), нито неговите метаболити не взаимодействат с храната. В отделни единични или множество дози фармакокинетични изследвания за взаимодействие с хлоррталидон нифедипин пропранолол хидрохлоротиазид циметидин метоклопрамид пропантелин дигоксин и варфарин бионаличността на фозиноприлата не се променя от коадията на фозиноприл с всеки от тези лекарства. В проучване с съпътстващо приложение на аспирин и моноприл (Fosinopril Натрий) Бионаличността на несвързания Fosinoprilat не е променена.

При изследване на фармакокинетичното взаимодействие с параметрите на бионаличността на варфарин степента на свързване на протеина и антикоагулантния ефект (измерена с протромбиново време) на варфарин не са значително променени.

Взаимодействие с лекарства/лабораторни тестове

Fosinopril може да причини фалшиво ниско измерване на серумните нива на дигоксин с комплекта Digi-Tab® RIA за дигоксин. Могат да се използват други комплекти като комплекта Coat-A-Count® RIA.

Предупреждения fили Monopril

Анафилактоид и евентуално свързани реакции

Предполага се, тъй като ангиотензин-конвертиращите ензимни инхибитори влияят на метаболизма на ейкозаноидите и полипептидите, включително ендогенни пациенти с брадикинин, получаващи АСЕ инхибитори (включително моноприл (натрий от фузиноприл)), може да бъде подложено на различни нежелани реакции, някои от тях сериозни.

Ангиоедем на главата и шията: Ангиоедем, включващ крайниците, лице на устните лигавични мембрани Език глотис или Larynx Съобщава се при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Ако ангиоедемът включва езика Glottis или Larynx Airway може да възникне и да е фатален. Ако ларингеалният стридор или ангиоедем на лицевите устни лигавичните мембрани езика глотис или крайниците се извършват лечение с моноприл (фозиноприл натрий) трябва да бъде прекратена и незабавно да се въведе терапия. Когато има участие на езика Glottis или Larynx, които вероятно ще причинят запушване на дихателните пътища подходяща терапия, напр. Подкожният епинефрин разтвор 1: 1000 (NULL,3 ml до 0,5 ml) трябва да се прилага незабавно (виж предпазни мерки: Информация за пациенти и Нежелани реакции ).

Чревна ангиоедем: Съобщава се за чревни ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са представени с коремна болка (със или без гадене или повръщане); В някои случаи не е имало предишна анамнеза за нивата на ангиоедем на лицето и С-1 е нормална. Ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, включително корем CT сканиране или ultrasound или at surgery и symptoms resolved after stopping the ACE inhibitили. Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on АСЕ инхибитори presenting with abdominal pain.

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация: Двама пациенти, подложени на десенсибилизиращо лечение с отрова Hymenoptera, докато получават АСЕ инхибитори, поддържат животозастрашаващи анафилактоидни реакции. При същите пациенти тези реакции се избягват, когато АСЕ инхибиторите временно са били задържани, но те се появяват отново при невнимателно повторно засягане.

Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана: Съобщава се за анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. Съобщава се и за анафилактоидни реакции при пациенти, подложени на липопротеинова афереза ​​с ниска плътност с абсорбция на декстран сулфат.

Хипотония

Моноприл (Fosinopril Натрий) can cause symptomatic хипотония. Like other АСЕ инхибитори fosinopril has been only rarely associated with хипотония in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic хипотония is most likely to occur in patients who have been volume- и/или salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis диария или повръщане. Volume и/или salt depletion should be cилиrected befилиe initiating therapy with Моноприл (Fosinopril Натрий) .

При пациенти с сърдечна недостатъчност със или без свързана бъбречна терапия с инхибитор на ACE за бъбречна недостатъчност може да причини прекомерна хипотония, която може да бъде свързана с олигурия или азотемия и (рядко) с остра бъбречна недостатъчност и death. In such patients Моноприл (Fosinopril Натрий) therapy should be started under close medical supervision; they should be followed closely fили the first 2 weeks of treatment и whenever the dose of fosinopril или diuretic is increased. Consideration should be given to reducing the diuretic dose in patients with nилиmal или Ниско кръвно налягане които са били лекувани енергично с диуретици или които са хипонатримични.

Ако възникне хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и ако е необходимо, лекувано с интравенозна инфузия на физиологичен физиологичен разтвор. Лечението с моноприл (натрий на натрий) обикновено може да продължи след възстановяване на кръвното налягане и обем.

Неутропения/Agranulocytosis

Показано е, че друг ангиотензин-конвертиращ инхибитор на ензима каптоприл причинява причинява Агранулокоцитис и bone marrow depression rarely in uncomplicated patients but mилиe frequently in patients with renal impairment especially if they also have a collagen-vascular disease such as systemic Лупус еритематозус или склеродермия. Наличните данни от клинични изпитвания на фозиноприл са недостатъчни, за да покажат, че Fosinopril не причинява агранулоцитоза със сходни скорости. Мониторингът на броя на белите кръвни клетки трябва да се разглежда при пациенти с колаген-съдова болест, особено ако заболяването е свързано с нарушена бъбречна функция.

Фетална/новородена заболеваемост и смъртност

АСЕ инхибитори can cause fetal и neonatal mилиbidity и death when administered to pregnant women. Several dozen cases have been repилиted in the wилиld literature. When pregnancy is detected АСЕ инхибитори should be discontinued as soon as possible.

Използването на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността е свързано с фетално и новородено нараняване, включително хипоплазия на хипотония на неонатален череп анурия обратима или необратима бъбречна недостатъчност и смърт. Съобщава се също, че Oligohydramnios по презумпция е резултат от намалена бъбречна функция на плода; Олигохидрамнио в тази обстановка се свързва с контрактури на крайниците на плода краниофациална деформация и развитие на хипопластично белодробно положение. Съобщава се и за забавяне на вътрематория за растеж и патентен дуктус артериоз, въпреки че не е ясно дали тези събития се дължат на експозицията на Ace-Inhibitor.

Изглежда, че тези неблагоприятни ефекти не са резултат от вътрематочна експозиция на асо-инхибитор, която е ограничена до първия триместър. Майките, чиито ембриони и плодове са изложени на АСЕ инхибитори само през първия триместър, трябва да бъдат толкова информирани. Независимо от това, когато пациентите забременяват лекарите, трябва да полагат всички усилия, за да преустановят употребата на фозиноприл възможно най -скоро.

Рядко (вероятно по -рядко от веднъж на всяка хиляда бременност) няма да се намери алтернатива на АСЕ инхибитори. В тези редки случаи майките трябва да бъдат информирани за потенциалните опасности за техните плодове и трябва да се извършват серийни ултразвукови прегледи за оценка на вътреамниотичната среда.

Ако се наблюдава олигохидрамниос, Fosinopril трябва да бъде прекратен, освен ако не се счита за животоспасяваща за майката. Изпитване на стрес на свиване (CST) Непре стресният тест (NST) или биофизичното профилиране (BPP) може да бъде подходящо в зависимост от седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване.

Бебета с история на В матката Излагането на АСЕ инхибитори трябва да се наблюдава отблизо за олигурия на хипотонията и хиперкалиемия. Ако се появи олигурия, трябва да се насочи вниманието към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Обменната трансфузия или диализа може да се изисква като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция. Фозиноприл е слабо диализиран от циркулацията на възрастни чрез хемодиализа и перитонеална диализа. Няма опит с каквато и да е процедура за отстраняване на фозиноприл от неонаталната циркулация.

Когато Fosinopril се дава на бременни плъхове в дози около 80 до 250 пъти (на база mg/kg), максималната препоръчителна доза на човека три подобни орофациални малформации и един плод с сайтове Инверсър са наблюдавани сред потомството. Не са наблюдавани тератогенни ефекти на фозиноприл при проучвания при бременни зайци при дози до 25 пъти (на база mg/kg) максималната препоръчителна доза човешка.

Чернодробна недостатъчност

Рядко АСЕ инхибиторите са свързани със синдром, който започва с холестатични жълтеница и progresses to fulminant hepatic necrosis и (sometimes) death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving АСЕ инхибитори who develop жълтеница или marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitили и receive appropriate medical follow-up.

Предпазни мерки fили Monopril

Общи

Нарушена бъбречна функция: Вследствие на инхибирането на ренин-ангиотензин-алкостерон промените в бъбречната функция могат да се очакват при чувствителни индивиди. При пациенти с тежки застойна сърдечна недостатъчност чиято бъбречна функция може да зависи от активността на лечението с ренин-ангиотензин-алдостерон с инхибитори на ангиотензин-конвертиращи ензими, включително моноприл (фозиноприл натриев таблетки), може да бъде свързан с олигурия и/или прогресивна азотемия и (рядко) с остра бъбречна недостатъчност и/или смърт.

При хипертонични пациенти със стеноза на бъбречната артерия при самотен бъбрек или двустранна стеноза на бъбречната артерия се увеличава в кръвта урея Може да възникне азот и серумен креатинин. Опитът с друг инхибитор на ангиотензин-конвертиращ ензим предполага, че тези увеличения обикновено са обратими при прекратяване на АСЕ инхибитор и/или диуретична терапия. При такива пациенти бъбречната функция трябва да се наблюдава през първите няколко седмици от терапията. Някои хипертонични пациенти без видимо съществуващо бъбречно съдово заболяване са развили увеличаване на азотния и серумния креатинин в кръвта, обикновено незначителни и преходни, особено когато моноприл (Fosinopril Натрий) е даден едновременно с диуретик. Това е по -вероятно да се случи при пациенти с съществуващо бъбречно увреждане. Може да се наложи намаляване на дозата моноприл (натрий от фозиноприл) и/или прекратяване на диуретика.

Оценката на пациенти с хипертония или сърдечна недостатъчност винаги трябва да включва оценка на бъбречната функция (виж Доза и приложение ).

Нарушената бъбречна функция намалява общия клирънс на Fosinoprilat и приблизително удвоява AUC. Като цяло не е необходима корекция на дозирането. Въпреки това пациентите със сърдечна недостатъчност и силно намалена бъбречна функция могат да бъдат по -чувствителни към хемодинамичните ефекти (например хипотония) на инхибиране на АСЕ (виж Клинична фармакология ).

Хиперкалиемия: При клинични изпитвания хиперкалиемията (серумен калий, над 10% над горната граница на нормалното) е настъпила при приблизително 2,6% от пациентите с хипертония, получаващи моноприл (натрий на фозиноприл). В повечето случаи това бяха изолирани стойности, които се разрешават въпреки продължителната терапия. При клинични изпитвания 0,1% от пациентите (2 пациенти) са прекратени от терапия поради повишен серумен калий. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност Диабет захарен и the concomitant use of Калий-sparing диуретици Калий supplements и/или Калий-containing salt substitutes which should be used cautiously if at all with MONOPRIL (fosinopril sodium tablets) (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

Кашлица: Вероятно поради инхибирането на разграждането на ендогенния брадикинин персистираща непродуктивна кашлица се съобщава при всички АСЕ инхибитори, които винаги се разрешават след прекратяване на терапията. АСЕ инхибитор-индуцираната кашлица трябва да се разглежда при диференциалната диагноза на кашлица.

Нарушена чернодробна функция: Тъй като Fosinopril се метаболизира предимно от чернодробни и червени стени естерази до пациентите си с активна част от част от част от част с нарушена чернодробна функция, може да развие повишени плазмени нива на непроменена фозиноприл. В проучване при пациенти с алкохолна или жлъчна цироза степента на хидролиза не е засегната, въпреки че скоростта е забавена. При тези пациенти очевидният общ клирънс на тялото на Fosinopilat е намален и плазменият AUC приблизително се удвои.

Хирургия/анестезия: При пациенти, подложени на операция или по време на анестезия с агенти, които произвеждат хипотония, фозиноприл ще блокира образуването на ангиотензин II, които иначе биха могли да се появят вторично за компенсаторно освобождаване на ренин. Хипотонията, която възниква в резултат на този механизъм, може да бъде коригирана чрез разширяване на обема.

Хемодиализа

Recent clinical observations have shown an association of hypersensitivity-like (anaphylactoid) reactions during hemodialysis with high-flux dialysis membranes (e.g. AN69) in patients receiving ACE inhibitors as medication. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of medication. (See Предупреждения: Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана. )

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са открити доказателства за канцерогенен ефект, когато в диетата е даден фозиноприл на мишки и плъхове до 24 месеца при дози до 400 mg/kg/ден. На основата на телесното тегло най -високата доза при мишки и плъхове е около 250 пъти по -голяма от максималната човешка доза от 80 mg, като се предполага 50 kg обект. На базата на повърхността на тялото при мишки тази доза е 20 пъти по -голяма от максималната човешка доза; При плъхове тази доза е 40 пъти по -голяма от максималната човешка доза. Мъжките плъхове, като се има предвид най -високото ниво на дозата, имат малко по -висока честота на мезентериални/оментумни липоми.

Нито Fosinopril, нито активният Fosinopilat са мутагенни в микробния мутагенски тест на Ames Microbial Mutagen тест на мишката лимфом напред мутационният анализ или анализ на митотичен ген конверсия. Фозиноприл също не е генотоксично при тест за мишка микронуклеус напразно и a mouse bone marrow cytogenetic assay напразно .

В цитогенетичния анализ на яйчниците на китайски хамстер се повишава честотата на хромозомните аберации при тестване без метаболитно активиране в концентрация, която е токсична за клетките. Въпреки това няма увеличаване на хромозомните аберации при по -ниски концентрации на лекарства без метаболитно активиране или при каквато и да е концентрация с метаболитна активация.

Няма неблагоприятни репродуктивни ефекти при мъжки и женски плъхове, лекувани с 15 или 60 mg/kg дневно. На основата на телесното тегло високата доза от 60 mg/kg е около 38 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка. На основа на телесната повърхност тази доза е 6 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза човешка. Няма ефект върху времето за сдвояване преди чифтосване при плъхове, докато се дава дневна доза от 240 mg/kg токсична доза; При тази доза се наблюдава леко увеличение на времето за сдвояване. На основата на телесното тегло тази доза е 150 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза. На основа на телесната повърхност тази доза е 24 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза човешка.

Бременност

Бременност Categилиies C (first trimester) и D (second и third trimesters)

Виж Предупреждения: Фетална/неонатална заболеваемост и смъртност.

Кърмещи майки

Поглъщането на 20 mg дневно в продължение на 3 дни води до откриваеми нива на фозиноприлат в кърмата. Моноприлът (натрий на Fosinopril) не трябва да се прилага на кърмещи майки.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на моноприл (натрий на Fosinopril) не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Педиатрична употреба

Антихипертензивните ефекти на фозиноприл са оценени в двойно-сляпо проучване при педиатрични пациенти от 6 до 16 години (виж Клинична фармакология : Фармакодинамика и клинични ефекти: Хипертония ). The pharmacokinetics of fosinopril have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age (Вижте Клинична фармакология : Фармакокинетика и метаболизъм ). Fosinopril was generally well tolerated и adverse effects were similar to those described in adults (Вижте Нежелани реакции : Педиатрични пациенти ).

Информация за предозиране за моноприл

Пероралните дози фозиноприл при 2600 mg/kg при плъхове са свързани със значителна леталност. Не се съобщава, че човешките предози на фозиноприл, но най -често срещаната проява на предозиране на човешки фозиноприл вероятно е хипотония.

Лабораторните определения на серумните нива на фозиноприлат и неговите метаболити не са широко достъпни и подобни определения в никакъв случай няма установена роля в управлението на предозиране на фозиноприли. Няма налични данни, които да предполагат физиологични маневри (например маневри за промяна на рН на урината), които могат да ускорят елиминирането на фозиноприл и неговите метаболити. Фозиноприлатът е слабо отстранен от тялото както от хемодиализа, така и от перитонеална диализа.

Ангиотензин II би могъл да служи като специфичен антагонист-антидот в обстановката на предозиране на фозиноприл, но ангиотензин II по същество не е наличен извън разпръснатите изследователски съоръжения. Тъй като хипотензивният ефект на фозиноприл се постига чрез вазодилатация и ефективна хиповолемия, разумно е да се лекува предозиране на фозиноприл чрез инфузия на нормален разтвор на физиологичен разтвор.

Не са съобщени неблагоприятни клинични събития при 23 педиатрични пациенти на възраст от 6 месеца до 6 години, като се получат единична 0,3 mg/kg перорална доза фозиноприл.

Съществува публикуван доклад за 20-месечна жена с тегло 12 кг, която е погълнала приблизително 200 mg моноприл (натрий Fosinopril). След като получи стомашно промиване и активиран въглен в рамките на 1 час след поглъщането, тя направи безпрепятствено възстановяване.

Противопоказания за моноприл

Моноприл (Fosinopril Натрий) (fosinopril sodium tablets) is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product или to any other angiotensin-converting enzyme inhibitили (e.g. a patient who has experienced angioedema with any other ACE inhibitили therapy).

Клинична фармакология fили Monopril

Механизъм на действие

При животни и хора натриевият натрий се хидролизира от естерази до фармакологично активния форма, Fosinoprilat специфичен конкурентен инхибитор ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE).

ACE е пептидил дипептидаза, която катализира превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторното вещество ангиотензин II. Ангиотензин II също стимулира секрецията на алдостерон от надбъбречната кора. Инхибирането на ACE води до намалена плазмена ангиотензин II, което води до намалена вазопресорна активност и до намаляване на секрецията на алдостерон. Последното намаление може да доведе до малко увеличение на серумния калий.

При 647 пациенти с хипертония, лекувани само с фозиноприл за средно 29 седмици, са наблюдавани средно увеличаване на серумния калий от 0,1 MEQ/L. Подобни увеличения са наблюдавани сред всички пациенти, лекувани с фозиноприл, включително тези, които получават съпътстваща диуретична терапия. Премахването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин II за секрецията на ренин води до повишена плазмена активност на ренин.

ACE е идентичен с кининазата ензим, който разгражда брадикинин. Дали повишените нива на брадикинин, мощният вазодидепресорен пептид играе роля в терапевтичните ефекти на моноприла (натрий от фозиноприл), остава да бъде изяснено.

Докато механизмът, чрез който моноприлът (Fosinopril Натрий) понижава кръвното налягане, се смята, че потискането на предимно потискането на моноприла на ренин-ангиотензин-алдостерон (натрий на Fosinopril) има антихипертензивен ефект дори при пациенти с хипертония с ниска уредена. Въпреки че моноприлът (натрий на Fosinopril) е антихипертензивен във всички раси, изследвани на чернокожи хипертонични пациенти (обикновено нискоренинска хипертонична популация) има по-малък среден отговор на монотерапията на АСЕ инхибитора в сравнение с пациентите, които не са черни.

При пациенти с сърдечна недостатъчност the beneficial effects of Моноприл (Fosinopril Натрий) are thought to result primarily from suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system; inhibition of the angiotensin-converting enzyme produces decreases in both preload и afterload.

Фармакокинетика и метаболизъм

Следвайки перорално приложение Fosinopril (пролекарството) се абсорбира бавно. Абсолютната абсорбция на фозиноприл е средно 36% от пероралната доза. Основното място на абсорбция е проксималната тънко черва (Duodenum/Jejunum). Докато скоростта на абсорбция може да бъде забавена от наличието на храна в стомашно -чревния тракт, степента на абсорбция на фозиноприл по същество не е засегната.

Fosinoprilat е силно свързан с протеини (приблизително 99,4%) има сравнително малък обем на разпределение и има незначително свързване с клетъчните компоненти в кръвта. След единични и множество перорални дози плазмени нива при плазмени криви на концентрация (AUCs) и пикови концентрации (CMAXS) са пряко пропорционални на дозата на фозиноприл. Времената до пиковите концентрации са независими от дозата и се постигат за приблизително 3 часа.

След перорална доза радиомаркирана фозиноприл 75% от радиоактивността в плазмата присъства като активен фозиноприлат 20-30% като глюкурониден конюгат на фозиноприлат и 1-5% като a p -Хидрокси метаболит на Fosinoprilat. Тъй като Fosinopilat не е биоотрансформиран след интравенозно приложение Фозиноприл, а не Fosinoprilat изглежда е предшественик на глюкуронида и p -Хидрокси метаболити. При плъхове p -Хидрокси метаболитът на Fosinoprilat е също толкова мощен инхибитор на ACE като Fosinoprilat; Глюкуронидният конюгат е лишен от инхибиторна активност на АСЕ.

След интравенозно приложение Fosinoprilat се елиминира приблизително еднакво от черния дроб и бъбреците. След перорално приложение на радиомаркиран фозиноприл приблизително половината от абсорбираната доза се отделя в урината, а останалата част се отделя в изпражненията. В две проучвания, включващи здрави индивиди, средният клирънс на тялото на интравенозен фузиноприлат е между 26 и 39 ml/min.

При здрави субекти терминалът елиминира полуживота (t _½ ) на интравенозна доза на радиомаркиран фозиноприлат е приблизително 12 часа. При хипертонични пациенти с нормална бъбречна и чернодробна функция, които са получили многократни дози фозиноприл, ефективният t½ за натрупване на фозиноприлат средно 11.5 часа. При пациенти със сърдечна недостатъчност ефективният t½ е 14 часа.

При пациенти с mild to severe renal insufficiency (креатинин клирънс 10-80 ml/min/1.73 m ² ) Разчистването на Fosinopilat не се различава значително от нормалното поради големия принос на елиминирането на хепатобилиара. При пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (креатинин клирънс <10 mL/min/1.73 m ² ) Общият клирънс на тялото на Fosinopilat е приблизително половината от това при пациенти с нормална бъбречна функция. (Вижте Доза и приложение . )

Фозиноприл не е добре диализиран. Изчистването на фозиноприлат чрез хемодиализа и перитонеална диализа е средно 2% и 7% съответно от климатичните уреи.

При пациенти с hepatic insufficiency (alcoholic или biliary cirrhosis) Степента на хидролиза на фозиноприл не се намалява значително, въпреки че скоростта на хидролизата може да бъде забавена; Очевидният общ клирънс на тялото на Fosinopilat е приблизително половината от това при пациенти с нормална чернодробна функция.

При възрастни хора (Мъжки) Субекти (на възраст 65-74 години) с клинично нормална бъбречна и чернодробна функция изглежда, че няма значителни разлики във фармакокинетичните параметри за Fosinopilat в сравнение с тези на по-младите лица (на възраст 20-35 години).

При педиатрични пациенти (N = 20) Възраст от 6 до 16 години със скорост на гломерулна филтрация ≥ 25 ml/min, като се получи единична доза фозиноприл (NULL,3 mg/kg, дадена като разтвор) Средните стойности на AUC и CMAX на фезиноприлат (активната форма на фозиноприл) са били подобни на тези, наблюдавани при здрави възрастни, получаващи 20 mg (около 0,3 mg/kg за 70 kg възрастни) от Fosinobril като Select. Полуживотът на терминалното елиминиране на Fosinopilat при педиатрични пациенти е 11-13 часа, също подобен на този, наблюдаван при възрастни.

Установено е, че Fosinopilat преминава през плацентата на бременни животни.

Проучванията при животни показват, че Fosinopril и Fosinoprilat не преминават кръвно-мозъчната бариера.

Фармакодинамика и клинични ефекти

Серумната ACE активност се инхибира с ≥ 90% при 2 до 12 часа след единични дози от 10 до 40 mg фозиноприл. При 24 часа серумната ACE активност остава потисната с 85% 93% и 93% съответно в 10 20 и 40 mg групи.

Хипертония

Възрастен

Прилагането на моноприл (натриеви таблетки на Fosinopril) на пациенти с лека до умерена хипертония води до намаляване както на легналостта, така и на стоящото кръвно налягане в еднаква степен без компенсаторна тахикардия. Симптоматичен постурална хипотония е рядко, въпреки че може да се появи при пациенти, които са изчерпани със сол и/или обем (виж Предупреждения ). Use of Моноприл (Fosinopril Натрий) in combination with thiazide диуретици gives a blood pressure-lowering effect greater than that seen with either agent alone.

След перорално приложение на единични дози от 10-40 mg моноприл (натрий от фозиноприл) понижава кръвното налягане в рамките на 1 час с пикови намаления, постигнати 2-6 часа след дозирането. Антихипертензивният ефект на една доза продължава 24 часа. След 4 седмици монотерапия в плацебо-контролирани проучвания при пациенти с лека до умерена хипертония, след като дневни дози от 20-80 mg понижават систолното и диастолното кръвно налягане с седнала или диастолното кръвно налягане на стойност 8-9/6-7 mmHg. Ефектът на коритото е около 50-60% от пиковия диастолен отговор и около 80% от пиковия систолен отговор.

В повечето изпитвания антихипертензивният ефект на моноприла (натрий от фозиноприл) се увеличава през първите няколко седмици на многократни измервания. Показано е, че антихипертензивният ефект на моноприла (натрий на Fosinopril) продължава по време на дългосрочна терапия поне 2 години. Рязкото оттегляне на моноприл (натрий от фозиноприл) не доведе до бързо повишаване на кръвното налягане.

Ограничен опит в контролирани и неконтролирани изпитвания, комбиниращи Fosinopril с a блокер на калциевия канал или a loop diuretic has indicated no unusual drug-drug interactions. Other АСЕ инхибитори have had less than additive effects with beta-adrenergic blockers presumably because both drugs lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

АСЕ инхибитори are generally less effective in blacks than in non-blacks. The effectiveness of Моноприл (Fosinopril Натрий) was not influenced by age sex или weight.

При хемодинамични проучвания при хипертонични пациенти след 3 месеца терапевтични реакции (промени в сърдечния индекс на сърдечната честота на БП и PVR) на различни стимули (например изометрично упражнение 45 ° наклона на главата нагоре и психическо предизвикателство) са непроменени в сравнение с изходното ниво, което предполага, че моноприл (Fosinopril Натриев) не засяга активността на симпатитната нервна система. Намаляването на системното кръвно налягане изглежда е медиирано от намаляване на периферното съдово съпротивление без рефлекторни сърдечни ефекти. По същия начин бъбречните спланнични церебрални и скелетни мускулни кръвни потоци бяха непроменени в сравнение с изходната стойност, както и гломерулната скорост на филтрация.

Педиатрична

Намаляването на кръвното налягане с ниска (NULL,1 mg/kg) среда (NULL,3 mg/kg) и високи (NULL,6 mg/kg) целеви дози от веднъж дневно фозиноприл е оценено в рандомизирано двойно-сляпо проучване на 252 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години с хипертония или високо норменно кръвно налягане. Дозите на фозиноприл в групите със средна и висока доза се титруват към целеви дози след 1 седмица и общата продължителност на лечението е 4 седмици. Максималната изследвана доза е 40 mg веднъж дневно. В края на 4 седмици на лечение средните намаления от изходното ниво на систолното кръвно налягане са сходни и при трите дозови групи. Оттеглянето на лечението с фозиноприл доведе до повишаване на кръвното налягане към изходното ниво за период от 2 седмици. Фозиноприл обикновено се понася добре.

Сърдечна недостатъчност

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване 179 пациенти със сърдечна недостатъчност всички получават диуретици и някои приемащи дигоксин се прилагат единични дози от 1 20 или 40 mg моноприл (натрий на фозиноприл) или плацебо. Дози от 20 и 40 mg моноприл (натрий на фозиноприл) водят до остро намаляване на белодробното налягане на капилярния клин (предварително зареждане) и средното артериално кръвно налягане и системното съдово съпротивление (след натоварване). Сто петдесет и пет от тези пациенти бяха повторно рандомизирани до веднъж дневна терапия с моноприл (натрий от фозиноприл) (1 20 или 40 mg) за допълнителни 10 седмици. Хемодинамичните измервания, направени 24 часа след дозирането, показаха (спрямо изходното) продължително намаляване на белодробното капилярно налягане на клина Средно артериално кръвно налягане Дясно предсърдно налягане и увеличаване на сърдечния индекс и обема на инсулт за дозата от 20 и 40 mg. Не се виждаше тахифилаксия.

Моноприл (Fosinopril Натрий) was studied in 3 double-blind placebo-controlled 12-24 week trials including a total of 734 patients with сърдечна недостатъчност with Моноприл (Fosinopril Натрий) doses from 10 to 40 mg daily. Concomitant therapy in 2 of these 3 trials included диуретици и digitalis; in the third trial patients were receiving only диуретици. All 3 trials showed statistically significant benefits of Моноприл (Fosinopril Натрий) therapy compared to placebo in one или mилиe of the following: exercise tolerance (1 study) symptoms of dyspnea илиthopnea и paroxysmal nocturnal dyspnea (2 studies) NYHA classification (2 studies) hospitalization fили сърдечна недостатъчност (2 studies) study withdrawals fили wилиsening сърдечна недостатъчност (2 studies) и/или need fили supplemental диуретици (2 studies). Favилиable effects were maintained fили up to 2 years. Effects of Моноприл (Fosinopril Натрий) on long-term mилиtality in сърдечна недостатъчност have not been evaluated. The once daily dosage fили the treatment of застойна сърдечна недостатъчност was the only dosage regimen used during clinical trial development и was determined by the measurement of hemodynamic responses.

Информация за пациента за моноприл

Ангиоедем: Ангиоедем, включително оток на ларингеал, може да възникне при лечение с АСЕ инхибитори, особено след първата доза. Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да докладват на своя лекар всякакви признаци или симптоми, предполагащи ангиоедем (напр. Подуване на лицеви очи устни Език ларинкса лигавици и крайници; трудност при преглъщане или дишане; дрезгавост) и да прекратят терапията. (Вижте Предупреждения : Ангиоедем на главата и шията и чревния ангиоедем и Нежелани реакции . )

Симптоматична хипотония Пациентите трябва да бъдат предупредени, че може да се появи Lightheadness, особено през първите дни на терапията и трябва да се съобщава на лекар. Пациентите трябва да се кажат, че ако се появи синкоп, моноприл (Fosinopril Натрий) трябва да бъде прекратен, докато лекарят не бъде консултиран.

Всички пациенти трябва да бъдат предупредени, че неадекватният прием на течности или прекомерното изпотяване диария или повръщане могат да доведат до прекомерно падане на кръвното налягане със същите последици от замаяността и възможния синкоп.

Хиперкалиемия: Пациентите трябва да се кажат да не използват добавки с калий или заместители на солта, съдържащи калий, без да се консултират с лекаря.

Неутропения: Пациентите трябва да бъдат казани незабавно да съобщават за всяка индикация за инфекция (напр. възпалено гърло треска) which could be a sign of neutropenia.

Бременност: Женските пациенти на възраст за раждане трябва да се разказват за последиците от експозицията на втория и третия триместър на АСЕ инхибитори и също трябва да им се каже, че тези последици изглежда не са резултат от вътрематочна експозиция на асо-инхибитор, която е ограничена до първия триместър. Тези пациенти трябва да бъдат помолени да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.