Микамин

Описание за микамин

Микаминът е стерилен лиофилизиран продукт за интравенозна (IV) инфузия, който съдържа натрий на micafungin. Micafungin Натрий е полусинтетичен липопептид (ехинокандин), синтезиран чрез химическа модификация на ферментационен продукт на Coleophoma Empetri F-11899. Micafungin инхибира синтеза на 1 3-бета-D-глюкан, интегрален компонент на гъбичната клетъчна стена.

Всеки флакон за еднократна употреба съдържа 50 mg или 100 mg micafungin Натрий 200 mg лактоза с лимонена киселина и/или натриев хидроксид (използван за регулиране на рН). Микаминът трябва да се разрежда с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или 5% инжектиране на декстроза USP [виж Доза и приложение ]. След възстановяване с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP, полученото рН на разтвора е между 5-7.

Micafungin Натрий е химически обозначен като:

Пневмокандин A01-[(4R5R) -45-дихидрокси-n ² -[4- [5- [4- (penteloxy) фенил] -3isoxazolyl] бензоил] -l- орнитин] -4-[(4S) -4-хидрокси-4- [4-хидрокси-3- (сулфокси) фенил] -lthreonine]-монозодиева сол.

Химическата структура на натрий на micafungin е:

Емпиричната/молекулярна формула е c ₅₆ H ₇₀ N ₉ Те ₂₃ S и теглото на формулата е 1292.26.

Micafungin Натрий е светло чувствителен хигроскопски бял прах, който е свободно разтворим във воден изотонен разтвор на натриев хлорид NN-диметилформамид и диметилсулфоксид, леко разтворим в метилов алкохол и практически неразтворим в ацетонитрил етилов алкохол (95%) ацетен диетил етер и n-хексан.

Използване за микамин

MyCamine® е посочен за:

• Лечение на кандидемия Остра разпространена кандидоза Кандида Перитонит и абсцеси при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 4 месеца и по -възрастни [виж Клинични изследвания и Използване в конкретни популации ].
• Лечение на кандидемия Остра разпространена кандидоза Кандида Перитонит и абсцеси без менингоенцефалит и/или очно дисеминиране при педиатрични пациенти на възраст под 4 месеца [виж Използване в конкретни популации ].
• Лечение на кандидоза на хранопровода при пациенти при възрастни и педиатрични на 4 -месечна възраст и повече [виж Клинични изследвания ].
• Профилактика на Кандида Инфекции при пациенти с възрастни и педиатрични на възраст 4 месеца и по -възрастни, подложени на трансплантация на хематопоетични стволови клетки [виж Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

• Безопасността и ефективността на микамин не са установени за лечение на кандидемия с менингоенцефалит и/или очно разпространение при педиатрични пациенти, по -млада от 4 -месечна възраст, може да е необходима на възраст като по -висока доза [виж Използване в конкретни популации ].
• Микаминът не е проучен адекватно при пациенти с ендокардит остеомиелит и менингоенцефалит поради Кандида .
• Ефикасността на микамин срещу инфекции, причинени от гъбички, различни от Кандида не е установено.

Доза за микамин

Доза For Възрастни

Препоръчителната доза за възрастни пациенти въз основа на показанията е показана в таблица 1.

Таблица 1: Дозировка на микамин при възрастни пациенти

Доза For Педиатрични пациенти 4 Months And Older

Препоръчителната доза за педиатрични пациенти на възраст 4 месеца и по -възрастни въз основа на индикация и тегло са показани в таблица 2.

Таблица 2: Дозировка на микамин при педиатрични пациенти (4 -месечна възраст и по -възрастна)

Доза For Педиатрични пациенти Younger Than 4 Months Of Age

Лечение на кандидемия Остра разпространена кандидоза Кандида Перитонит и абсцеси без менингоенцефалит и/или очно разпространение

Препоръчителната доза е 4 mg/kg веднъж дневно.

Безопасността и ефективността на микамин не са установени за лечение на кандидемия с менингоенцефалит и/или очно разпространение при педиатрични пациенти, по -млада от 4 -месечна възраст, може да е необходима на възраст като по -висока доза [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология и Микробиология ].

Упътвания за разреждане и подготовка на възстановяване

Не смесвайте и не съвместно инфузирайте микамин с други лекарства. Показано е, че микаминът се утаява, когато се смесва директно с редица други често използвани лекарства. Моля, прочетете внимателно целия този раздел, преди да започнете възстановяване.

Възстановяване

Възстановете микаминовите флакони чрез асептично добавяне на 5 ml от един от следните съвместими разтвори:

• 0,9% инжекция на натриев хлорид USP (без бактериостатично средство)
• 5% декстроза инжекция USP

За да се сведе до минимум прекомерното пенообразуване леко разтворете микаминовия прах чрез завъртане на флакона. Не разклащайте енергично флакона. Визуално проверете флакона за прахови частици.

Микамин 50 mg флакон: След възстановяване всеки ml съдържа 10 mg micafungin.

Микамин 100 mg флакон: След възстановяване всеки ml съдържа 20 mg micafungin.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не използвайте, ако има доказателства за валежи или чуждестранна материя. Асептичната техника трябва да се наблюдава стриктно при цялото управление, тъй като в микамина не присъства консервант или бактериостатичен агент или в материалите, посочени за възстановяване и разреждане.

Възстановеният продукт трябва да бъде защитен от светлина и може да се съхранява в оригиналния флакон до 24 часа при стайна температура 25oc (77of).

Разреждане и подготовка

Разреденият разтвор трябва да бъде защитен от светлина. Не е необходимо да се покрива инфузионната капка камера или тръбата.

Възрастни пациенти

1. Добавете подходящия обем на възстановен микамин в 100 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или 100 ml 5% декстроза инжекция USP.
2. Подходящо етикетирайте чантата.

Педиатрични пациенти

1. Изчислете общата доза на микамин в милиграми (mg), като умножите препоръчителната педиатрична доза (mg/kg) за дадена индикация [виж таблица 2] и теглото на пациента в килограми (kg).
2. За да се изчисли обемът (ml) на лекарството, необходимо разделете изчислената доза (mg) от стъпка 1 чрез крайната концентрация на избрания възстановен флакон (и) (или 10 mg/ml за 50 mg флакон или 20 mg/ml за 100 mg флакон) вижте пример по -долу:
   • Използване на 50 mg флакони: Разделете изчислената доза mg (от стъпка 1) на 10 mg/ml, за да определите необходимия обем (ml). Или
   • Използване на 100 mg флакони: Разделете изчислената доза mg (от стъпка 1) на 20 mg/ml, за да определите необходимия обем (ml).
3. Изтегляне на изчисления обем (ml) на лекарството, необходим от избраната концентрация и размера на възстановения микамин флакон (и), използвани в стъпка 2 (гарантирайте, че избраната концентрация и размера на флакона, използвани за изчисляване на дозата, също се използва за приготвяне на инфузията).
4. Добавете изтегления обем на лекарството (стъпка 3) към 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжекция USP интравенозна инфузионна торбичка или спринцовка. Уверете се, че крайната концентрация на разтвора е между 0,5 mg/ml до 4 mg/ml. За да се намали рискът от инфузионни реакции Концентрации над 1,5 mg/ml трябва да се прилагат чрез централен катетър [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
5. По подходящ начин етикетирайте инфузионната торбичка или спринцовка. За концентрации над 1,5 mg/ml, ако е необходимо етикет, за да се предупреди конкретно да се прилага разтвора чрез централния катетър.

Разредената инфузионна торбичка трябва да бъде защитена от светлина и може да се съхранява до 24 часа при стайна температура 25oc (77of).

Микаминът е без консервант. Изхвърлете частично използваните флакони.

Обем и продължителност на инфузията

Прилагайте микамин само чрез интравенозна инфузия. Вливайте за един час. По-бързите инфузии могат да доведат до по-чести реакции, медиирани от хистамин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Промийте съществуваща интравенозна линия с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP преди инфузия на микамин.

Педиатрични пациенти

Микаминът трябва да се влива в продължение на един час. За да се намали рискът от инфузионни реакции Концентрации над 1,5 mg/ml трябва да се прилагат чрез централен катетър [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Микамин е стерилен бял лиофилизиран прах за възстановяване на интравенозна инфузия, налична като:

• 50 mg single-dose vial
• 100 mg single-dose vial

Съхранение и обработка

Микамин се доставя като стерилен бял лиофилизиран прах за възстановяване на интравенозна инфузия и се предлага в следните конфигурации на опаковката:

• Кашони от 10 индивидуално опаковани 50 mg флакони с една доза, покрити с лек защитен филм и запечатани със синя флип-оф капачка. ( NDC 0469-3250-10)
• Кашони от 10 индивидуално опаковани флакони с една доза от 100 mg, покрити с лек защитен филм и запечатани с червена капачка за обръщане. ( NDC 0469-3211-10)

Съхранение

Неотворените флакони с лиофилизиран материал трябва да се съхраняват при стайна температура 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Съхранявайте възстановения продукт при 25 ° C (77 ° F) [виж Доза и приложение ]

Съхранявайте разредения разтвор при 25 ° C (77 ° F) [виж Доза и приложение ]

Предпазва от светлина.

Произведено от: Astellas Pharma Tech Co. Ltd. Takaoka Plant 30 Toidesakae-Machi Takaoka City Toyama 939-1118 Япония. Пазано от: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062 USA. Ревизиран: 2020 г.

Странични ефекти for Mycamine

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хематологични ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробни ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бъбречни ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на инфузия и инжектиране [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клинични изпитвания на микамин, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Цялостната безопасност на микамин е оценена при 520 здрави доброволци и 3417 пациенти с възрастни и педиатрични, които са получили единични или множество дози микамин в 50 клинични изпитвания, включително инвазивната кандидоза на езофагеалната кандидоза и профилактичните изпитвания. Дозите на прилагания микамин включват дози над и под препоръчителните дози [виж Доза и приложение ] и варира от 0,75 mg/kg до 15 mg/kg при педиатрични пациенти и 12,5 mg до 150 mg/ден или повече при възрастни.

Опит с клинични изпитвания In Възрастни

В клинични изпитвания с микамин 2497/2748 (91%) възрастни пациенти са имали поне една нежелана реакция.

Кандидемия и други инфекции на кандида

В рандомизирано двойно-сляпо проучване за лечение на кандидемия и други Кандида Нежеланите реакции на инфекции се появяват при 183/200 (92%) и 171/193 (89%) пациенти в микамин 100 mg/ден и калпофунгин (70 mg зареждане на доза, последвано съответно от 50 mg/дневна доза). Избрани нежелани реакции, проявяващи се при 5% или повече от пациентите и по -често в групата за лечение на микамин, са показани в таблица 3.

Таблица 3: Избрана ¹ Нежелани реакции при възрастни пациенти с кандидемия и други Кандида Инфекции

Във второ подкрепящо рандомизирано двойно-сляпо проучване за лечение на кандидемия и други Кандида Нежеланите реакции на инфекции се появяват при 245/264 (93%) и 250/265 (94%) пациенти с възрастни и педиатрични в микамин (100 mg/ден) и лечение на амфотерицин В (3 mg/kg/ден). In this trial the following adverse reactions were reported in patients at least 16 years of age in the MYCAMINE and amphotericin B liposome treatment groups respectively: nausea (10% vs. 8%) diarrhea (11% vs. 11%) vomiting (13% vs. 9%) abnormal liver tests (4% vs. 3%) increased aspartate aminotransferase (3% vs. 2%) and increased blood alkaline Фосфатаза (3% срещу 2%).

Кандидоза на хранопровода

В рандомизирано двойно-сляпо проучване за лечение на кандидоза на хранопровода общо 202/260 (78%) пациенти, които са получили микамин 150 mg/ден, и 186/258 (72%) пациенти, които са получили интравенозна флуконазол 200 mg/ден, изпитват нежелана реакция. Съобщава се за нежелани реакции, водещи до прекратяване на пациенти, лекувани с MyCamine, лекувани с MyCamine; и при 12 (5%) пациенти, лекувани с флуконазол. Избраните нежелани реакции на лечението, възникващи при 5% или повече от пациентите и по-често в групата на микамин, са показани в таблица 4.

Таблица 4: Избрана ¹ Нежелани реакции при възрастни пациенти с кандидоза на хранопровода

Профилактика на инфекции на кандида при получатели на трансплантация на трансплантации на хематопоетични стволови клетки

Проведено е двойно-сляпо проучване при общо 882 пациенти, планирани да претърпят автоложна или алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки. Средната продължителност на лечението е 18 дни (диапазон от 1 до 51 дни) и в двете лечебни оръжия.

Всички възрастни пациенти, които са получили микамин (382) или флуконазол (409), са имали поне една нежелана реакция по време на изследването. Съобщава се за нежелани реакции на лечението, което води до прекратяване на микамин при 15 (4%) възрастни пациенти; докато тези, които водят до прекратяване на флуконазол, са отчетени при 32 (8%). Избраните нежелани реакции, отчетени при 15% или повече от възрастни пациенти и по -често в рамото на лечението с микамин, са показани в таблица 5.

Таблица 5: Избрани нежелани реакции при възрастни пациенти по време на профилактика на Кандида Инфекция при получатели на трансплантация на трансплантации на хематопоетични стволови клетки

Други избрани нежелани реакции, отчетени при по -малко от 5% при клинични изпитвания за възрастни, са изброени по -долу:

• Нарушения на кръвта и лимфната система: Коагулопатия паситопения тромботична тромбоцитопенична пурпура
• Сърдечни разстройства: сърдечен арест на миокарден инфаркт перикарден излив
• Общи разстройства и условия на администрация: Инфузионна реакция инжекционна сайт тромбоза
• Хепатобилиарни нарушения: Хепатоцелуларно увреждане Хепатомегалия жълтеница Чернодробна недостатъчност
• Имунни разстройства: Свръхчувствителност Анафилактична реакция
• Метаболизъм и разстройства на храненето: Хипернатриемия хипокалиемия
• Нарушения на нервната система: Конвулсии енцефалопатия вътречерепно кръвоизлив
• Психиатрични разстройства: Делириум
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Уртикария

Опит с клинични изпитвания In Педиатрични пациенти

Безопасността на микамин е оценена при 593 педиатрични пациенти 425 от които са на възраст от 4 месеца до 16 години, а 168 от които са 3 дни до по -малко от 4 -месечна възраст, които са получили поне една доза микамин в 15 клинични изпитвания.

От 425 педиатрични пациенти от 4 месеца до 16 години, записани в 11 клинични изпитвания 235 (55%) са мъже 290 (68%) са бели със следното разпределение на възрастта: 62 (15%) 4 месеца до <2 years 108 (25%) 2 to 5 years 140 (33%) 6 to 11 years и 115 (27%) 12 to 16 years of age. The mean treatment duration was 26.1 days. A total of 246 patients received at least one dose of Микамин ranging from 2 to 10 mg/kg. Като цяло 388/425 (91%) patients experienced at least one adverse reaction. Adverse reactions occurring in ≥15% or more of micafungin-treated pediatric patients 4 months of age и older are: повръщане (32%) диария (24%) pyrexia (24%) hypokalemia (22%) гадене (21%) mucosal inflammation (19%) thrombocytopenia (19%) abdominal pain (18%) главоболие (15%) и hypertension (15%).

Две рандомизирани двойно-сляпо активно контролирани проучвания включват педиатрични пациенти. В изпитването за инвазивна кандидоза/кандидемия ефикасността и безопасността на микамин (2 mg/kg/ден за пациенти с тегло 40 kg или по -малко и 100 mg/ден за пациенти с тегло от 40 kg) са сравнени с липозома на амфотерицин В (3 mg/kg/ден) при 112 педиатрични пациенти. Нежеланите реакции на лечението и възникналите лечения са възникнали при 51/56 (91%) от пациентите в групата на MyCamine и 52/56 (93%) от пациентите в групата на липозомния амфотерицин В. Съобщава се за нежелани реакции на лечението, което води до прекратяване на лекарството при 2 (4%) лекувани с микамин педиатрични пациенти и при 9 (16%) амфотерицин В липозомни педиатрични пациенти.

Профилактивната изследване при пациенти, подложени на HSCT, изследва ефикасността на микамин (1 mg/kg/ден за пациенти с тегло 50 kg или по -малко и 50 mg/ден за пациенти с тегло от 50 kg) в сравнение с флуконазол (8 mg/kg/ден за пациенти с тегло 50 kg или по -малко и 400 mg/ден за пациенти с по -голяма от 50 kg). Всички 91 педиатрични пациенти са изпитали поне една нежелана реакция на лечението. Три (7%) педиатрични пациенти прекратиха микамин поради нежелана реакция, докато един (2%) пациент прекрати флуконазол.

Избрани нежелани реакции, възникващи при 15% или повече от пациентите и по -често в микамин група за двете сравнителни изпитвания, са показани в таблица 6.

Таблица 6: Избрани нежелани реакции при педиатрични пациенти с кандидемия и други Кандида Инфекции (C/ic) и in Hematopoietic Stem-Cell Recipients During Профилактика на Кандида Инфекции

Други клинично значими нежелани реакции, отчетени при по -малко от 15% в педиатрични клинични изпитвания, са изброени по -долу:

• Хепатобилиарни нарушения: Хипербилирубинемия
• Разследвания: Чернодробните тестове ненормални
• Бъбречни разстройства: бъбречна повреда

Опит с клинични изпитвания In Педиатрични пациенти Younger Than 4 Months Of Age

Безопасността на микамин е оценена при 168 педиатрични пациенти, по -млади от 4 -месечна възраст, които са получили различни дози микамин в 9 клинични изпитвания. Средната продължителност на лечението е 16,6 дни. Общо 59 пациенти са получили микамин при дози ≤4 mg/kg/ден, а 109 пациенти са получили дози микамин> 4 mg/kg/ден [5 до 15 mg/kg/ден (приблизително от 1,3 до 3,8 пъти повече от препоръчителната доза при педиатрични пациенти на по -малко от 4 месеца)].

Нежеланият реакционен профил на микамин при педиатрични пациенти на възраст под 4 месеца като цяло е съпоставим с този на педиатрични пациенти на възраст 4 месеца и възрастни и възрастни. Най -честите нежелани реакции (≥15%) при педиатрични пациенти, по -млади от 4 месеца, получаващи микамин доза приблизително 4 mg/kg/ден, включват хипокалиемия (25%) тромбоцитопения (25%) ацидоза (20%) сепсис (20%) анемия (15%) оксигенна насищане (15%) и анемия (15%). При пациенти не са наблюдавани нови сигнали за безопасност, които са получили 5 до 15 mg/kg/ден [виж Използване в конкретни популации ].

Допълнителни клинично значими нежелани реакции, отчетени при по -малко от 15% от педиатричните пациенти, по -млади от 4 -месечна възраст, които са получили приблизително 4 mg/kg/ден, са изброени по -долу:

• Нарушения в кръвта и лимфната система: Левкоцитоза тромбоцитоза коагулация разстройство неонатален
• Стомашно -чревни разстройства: Хематочезия чревна перфорация асцит на илеус чревен инфаркт диария Коремна дистанция
• Общи разстройства и условия на администрация: Периферно подуване генерализиран оток пирексия инфузионен сайт Екстравазационен оток неонатален
• Хепатобилиарни нарушения: Хипербилирубинемия
• Разследвания: Кръв лактат дехидрогеназа Повишена кръвна урея повишена ЕКГ QRS комплекс удължаване
• Съдови нарушения: Неонатална хипотония тромбофлебит
• Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Hypertonia Neonatal
• Дихателни гръдни и медиастинални разстройства: Плеврален излив Респираторна недостатъчност Неонатален аспиратор Респираторен дистрес
• Метаболизъм и разстройства на храненето: хипергликемия дехидратация Хипокалцемия Хипермагнезимия

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на MicaFungin след инжектиране след инжектиране. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Нарушения на кръвта и лимфната система: Разпространена интраваскуларна коагулация
• Хепатобилиарни нарушения: Чернодробно разстройство
• Бъбречни и уринарни разстройства: бъбречно увреждане
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза
• Съдови нарушения: шок

Лекарствени взаимодействия for Mycamine

Ефект на други лекарства върху микамин

CYP3A4 CYP2C9 и CYP2C19 инхибитори

Съвместното прилагане на микамин с циклоспорин итраконазол вориконазол и флуконазол не променя фармакокинетиката на микамин.

CYP2C19 и CYP3A4 индуктор

Съвместното приложение на микамин с рифампин и ритонавир не променя фармакокинетиката на микамин.

Съвместно прилагане на микамин с други лекарства

Съвместното прилагане на микамин с микофенолатен мофетил (MMF) амфотерицин В такролимус преднизолон сиролимус и нифедипин не променя фармакокинетиката на микамина.

Ефект на микамин върху други лекарства

CYP3A4 субстрати

Няма ефект от единични или множество дози микамин върху циклоспорин такролимус преднизолон вориконазол и флуконазол фармакокинетика.

Sirolimus AUC се увеличава с 21%, без ефект върху CMAX в присъствието на стационарен микамин в сравнение само със сиролимус. Nifedipine AUC и CMAX се увеличават съответно с 18% и 42% в присъствието на стационарен микамин в сравнение само с Nifedipine. Итраконазол AUC и CMAX се увеличават съответно с 22% и 11%. Пациентите, получаващи Sirolimus nifedipine и итраконазол, в комбинация с микамин, трябва да се наблюдават за токсичност на Sirolimus nifedipine и итраконазол и дозата, ако е необходимо, трябва да бъдат намалени.

UDP-гликозилтрансфераза субстрат

Съвместното приложение на микофенолатния мофетил (MMF) с микамин не променя фармакокинетиката на MMF.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Няма доказателства за психологическа, нито физическа зависимост, нито от оттегляне или отскок с микамин.

Предупреждения за микамин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за микамин

Реакции на свръхчувствителност

Съобщават се за изолирани случаи на сериозна свръхчувствителност (анафилаксия и анафилактоид) (включително шок) при пациенти, получаващи микамин. Ако тези реакции възникнат микаминната инфузия, трябва да се преустанови и да се приложи подходящо лечение.

Хематологични ефекти

Остра интраваскуларна хемолиза и хемоглобинурия се наблюдава при здрав доброволец по време на инфузия на микамин (200 mg) и перорален преднизолон (20 mg). Съобщава се и за случаи на значителна хемолиза и хемолитична анемия при пациенти, лекувани с микамин. Пациентите, които развиват клинични или лабораторни доказателства за хемолиза или хемолитична анемия по време на микаминната терапия, трябва да се следят отблизо за доказателства за влошаване на тези състояния и да бъдат оценени за риска/ползата от продължаващата микаминна терапия.

Чернодробни ефекти

Лабораторните аномалии в тестовете за чернодробна функция са наблюдавани при здрави доброволци и пациенти, лекувани с микамин. При някои пациенти със сериозни основни състояния, които получават микамин, заедно с множество съпътстващи лекарства, са настъпили клинични чернодробни аномалии и се съобщават за изолирани случаи на значителен чернодробен хепатит и чернодробна недостатъчност. Пациентите, които развиват анормални тестове за чернодробна функция по време на терапията с микамин, трябва да бъдат наблюдавани за доказателства за влошаване на чернодробната функция и да бъдат оценени за риска/ползата от продължаващата микаминна терапия.

Какви са страничните ефекти на левотироксин

Бъбречни ефекти

Възвишения в Bun и креатинин и изолирани случаи на значително бъбречно увреждане или остра бъбречна недостатъчност са съобщени при пациенти, които са получили микамин. При изпитвания, контролирани от флуконазол, честотата на свързаните с лекарството бъбречни нежелани реакции е 0,4% за пациенти, лекувани с MyCamine, и 0,5% за пациенти, лекувани с флуконазол. Пациентите, които развиват анормални тестове за бъбречна функция по време на микаминната терапия, трябва да бъдат наблюдавани за данни за влошаване на бъбречната функция.

Реакции на инфузия и инжекционно място

Съобщава се за възможни хистамино-медиирани симптоми с микамин, включително подуване на лицето на обрив и вазодилатация. Забавете скоростта на инфузия, ако се появи реакция на инфузия [виж Доза и приложение ].

Съобщава се за реакции на инжекционно място, включително флебит и тромбофлебит при микамин дози от 50 до 150 mg/ден. Тези реакции са склонни да се проявяват по -често при пациенти, получаващи микамин чрез периферно интравенозно приложение [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Чернодробните карциноми и аденомите са наблюдавани в 6-месечно интравенозно изследване на токсикологията с 18-месечен период на възстановяване на натрий на Micafungin при плъхове, предназначени да оценят обратимостта на хепатоцелуларните лезии.

Плъховете, прилагани на натрий Micafungin в продължение на 3 месеца при 32 mg/kg/ден (съответстващ на 8 пъти най-високата препоръчителна човешка доза [150 mg/ден], базирани на AUC сравнения), са обсебени след 1-монетен период на възстановяване. Плъховете, прилагани на натрий Micafungin в същата доза в продължение на 6 месеца, проявяват аденоми след 12-месечен период на възстановяване; След 18-месечен период на възстановяване се наблюдава повишена честота на аденоми и допълнително се откриват карциноми. По-ниската доза натрий на micafungin (еквивалентна на 5 пъти повече от човешкия AUC) в 6-месечното проучване на плъхове доведе до по-ниска честота на аденоми и карциноми след 18-месечно възстановяване. Продължителността на дозирането на micafungin в тези проучвания на плъхове (3 или 6 месеца) надвишава обичайната продължителност на дозирането на микамин при пациенти, което обикновено е по -малко от 1 месец за лечение на кандидоза на хранопровода, но дозирането може да надвиши 1 месец за за Кандида профилактика.

Въпреки че увеличаването на карциномите в 6-месечното проучване на плъхове не достига статистическа значимост, постоянството на променените хепатоцелуларни огнища след дозирането на микамин и наличието на аденоми и карциноми в периодите на възстановяване предполага причинно-следствена връзка между натрий на микафун. Проучванията за канцерогенност на целия живот на микамин при животни не са проведени и не е известно дали чернодробните неоплазми, наблюдавани при лекувани плъхове, се срещат и при други видове или има праг на дозата за този ефект.

Натрият на Micafungin не е мутаген или кластогенен, когато се оценява в стандартна батерия от in vitro и in vivo тестове (т.е. бактериална реверсия - S. typhimurium E. coli; хромозомна аберация; интравенозна мишка микронуклеус).

Мъжките плъхове, лекувани интравенозно с натрий на micafungin в продължение на 9 седмици, показват вакуолация на епидидималните дуктални епителни клетки при или над 10 mg/kg (около 0,6 пъти повече от препоръчителната клинична доза за кандидоза на хранопровода въз основа на сравняването на повърхността на тялото). По -високите дози (около два пъти повече от препоръчителната клинична доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото) доведоха до по -големи тегла на епидидимиса и намален брой сперматозоиди. В 39-седмично интравенозно проучване в кучетата семинална тръбна атрофия и намалена сперматозоид в епидидимиса се наблюдават при 10 и 32 mg/kg дози, равни на около 2 и 7 пъти по-голяма от препоръчителната клинична доза въз основа на сравненията на телесната повърхност. Нямаше нарушение на плодовитостта в проучванията върху животни с натрий на Micafungin.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на откритията от проучвания на животни Микаминът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена (виж Данни ). Няма достатъчно човешки данни за употребата на микамин при бременни жени за информиране на свързания с наркотици риск от неблагоприятни резултати от развитието. В проучвания за възпроизвеждане на животни интравенозно приложение на micafungin Натрий към бременни зайци по време на органогенеза при дози четири пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека води до висцерални аномалии и повишаване на абортите (виж Данни ). Посъветвайте бременните жени за риска за плода.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

При изследване на токсичността на ембрио-феталната токсичност при бременни зайци интравенозното приложение на натрий на micafungin по време на органогенеза (дни от 6 до 18 гестация) доведе до фетални висцерални аномалии и аборт при 32 mg/kg доза, еквивалентна на четири пъти по-голяма от препоръчителната доза на човешката доза, въз основа на сравняването на телесната повърхност. Висцералните аномалии включват анормално лобация на белодробната левокардия ретрокавална уретера аномална дясна подклавийска артерия и дилатация на уретера.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на micafungin в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. MicaFungin присъства в млякото на лактиращи плъхове след интравенозно приложение. Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от микамин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от микамин или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Педиатрични пациенти 4 Months Of Age And Older

Безопасността и ефективността на микамина за лечение на кандидоза на кандидозата на хранопровода Остра разпространена кандидоза Кандида перитонит и абсцесира кандидоза на хранопровода и за профилактика на Кандида Инфекции при пациенти, подложени на HSCT, са установени при педиатрични пациенти на 4 -месечна възраст и повече. Използването на микамин за тези показания и в тази възрастова група се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти с допълнителни данни за фармакокинетични и безопасност при педиатрични пациенти на възраст 4-месечна възраст и по-възрастни [виж [виж Показания And Usage Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Педиатрични пациенти Younger Than 4 Months Of Age

Лечение на кандидемия Остра разпространена кандидоза Кандида Перитонит и абсцеси без менингоенцефалит и/или очно разпространение in Педиатрични пациенти Younger Than 4 Months of Age

Безопасността и ефективността на микамина за лечение на кандидемия Остра разпространена кандидоза Кандида Перитонит и абсцеси без менингоенцефалит и/или очно разпространение при доза от 4 mg/kg веднъж дневно са установени при педиатрични пациенти, на възраст под 4 месеца. Тази употреба и дозировка на микамин се подкрепят от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при пациенти с възрастни и педиатрични на 4 месеца на възраст и по-възрастни с допълнителни фармакокинетични данни и данни за безопасност при педиатрични пациенти, по-млади от 4-месечна възраст [вж. Нежелани реакции и Клинична фармакология ].

Лечение на кандидемия Остра разпространена кандидоза Кандида Перитонит и абсцеси с менингоенцефалит и/или очно разпространение при педиатрични пациенти, по -млади от 4 -месечна възраст

Безопасността и ефективността на микамин не са установени за лечение на кандидемия с менингоенцефалит и/или очно разпространение при педиатрични пациенти, на възраст под 4 месеца.

В заешки модел на хематоген Кандида Менингоенцефалит (HCME) с Кандида albicans (minimum inhibitory concentration of 0.125 mcg/mL) a decrease in mean fungal burden in central nervous system (CNS) compartments assessed as the average of combined fungal burden in the cerebrum cerebellum and spinal cord relative to untreated controls was observed with increasing micafungin dosages administered once daily for 7 days. Data from the rabbit model suggest that a micafungin dose regimen of 4 mg/kg once daily is inadequate to treat meningoencephalitis and that a dose regimen of approximately 10 to 25 mg/kg once daily may be necessary to lower fungal burden in the CNS in pediatric patients younger than 4 months of age [see Микробиология ]. In this rabbit model micafungin concentrations could not be reliably detected in cerebrospinal fluid (CSF). Due to limitations of the study design the clinical significance of a decreased CNS fungal burden in the rabbit HCME model is uncertain.

Рандомизирано контролирано проучване оценява режима на дозата на микамин от 10 mg/kg веднъж дневно при педиатрични пациенти, по -млади от 4 -месечна възраст със заподозрян или доказан Кандида Менингоенцефалит. Преживяемостта без гъбички на 1 седмица след края на терапията се наблюдава при 60% от лекуваните с MyCamine срещу 70% от пациентите, третирани с амфотерицин В, а смъртността от всички причини е съответно 15% срещу 10%. Въпреки това, тъй като това проучване е прекратено рано и е записало само 30 педиатрични пациенти на възраст под 4 месеца (20 лекувани с микамин и 10 лекувани с амфотерицин В), което е 13% от планираното записване за изследването, не могат да се направят заключения по отношение на ефикасността на микамина при този режим на доза.

В шест неконтролирани проучвания с отворен етикет и отделение за интензивно лечение на новородени (ICU) Педиатрични пациенти с база данни Кандида Менингоенцефалит или дисеминирана кандидемия получават микамин при режими на доза, вариращи от 5 до 15 mg/kg веднъж дневно. В цялата програма за развитие на микамин само 6 педиатрични пациенти с доказани Кандида Менингоенцефалит се лекува с дози от 2 mg/kg 8 mg/kg и 10 mg/kg веднъж дневно. Micafungin е открит в CSF на педиатрични пациенти със заподозрян Кандида Менингоенцефалит. Няма заключения относно ефикасността на определена доза микамин или проникването на micafungin в CSF, може да се направи поради ограниченията на данните, включително, но не само множество объркващи фактори, променливи дизайни на изследването и ограничен брой пациенти. Не са наблюдавани нови сигнали за безопасност при използването на микамин в дози от 5 до 15 mg/kg веднъж дневно при педиатрични пациенти, по-млади от 4-месечна възраст и нямат забележима доза-отговор за нежелани събития.

Въпреки че дозата за лечение на кандидемия с менингоенцефалит не е установена противогъбична активност в различни отделения за ЦНС в модела на заешки HCME и ограничените данни за клиничните изпитвания предполагат, че при пациенти, по -млади от 4 -месечна доза режим на доза 10 mg/kg веднъж дневно или по -високо, може да е необходимо за лечение на кандидемия с менингиенцефалит. Данните за безопасността от клинични проучвания за микамин при режими на доза от 10 до 15 mg/kg веднъж дневно при педиатрични пациенти, по -млади от 4 -месечна възраст, не разкриват нови сигнали за безопасност.

Лечение на кандидоза на хранопровода и профилактика на Кандида Инфекции In Patients Undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation In Педиатрични пациенти Younger Than 4 Months Of Age

Безопасността и ефективността на микамина при педиатрични пациенти на възраст, по -млади от 4 -месечна възраст, не са установени за:

• Лечение на кандидоза на хранопровода
• Профилактика на Кандида Инфекции при пациенти, подложени на трансплантация на хематопоетични стволови клетки

Гериатрична употреба

Общо 418 лица в клиничните проучвания на микамин са на възраст 65 години и по -големи, а 124 лица са на възраст 75 и повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефективността между тези субекти и по -млади лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Експозицията и разположението на дозата на микамин от 50 mg, прилагана като единична 1-часова инфузия на 10 здрави лица на възраст от 66 до 78 години, не се различават значително от тези при 10 здрави лица на възраст от 20 до 24 години. Не е необходимо корекция на дозата за възрастни хора.

Използване при пациенти с бъбречно увреждане

Микамин does not require dose adjustment in patients with бъбречно увреждане. Supplementary dosing should not be required following hemodialysis [see Клинична фармакология ].

Използване при пациенти с чернодробно увреждане

Регулиране на дозата на микамин не се изисква при пациенти с леко умерено или тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Раса и пол

Не се изисква регулиране на дозата на микамин въз основа на пол или раса. След 14 дневни дози от 150 mg на здрави субекти micafungin auc при жени е по -голям с приблизително 23% в сравнение с мъжете поради по -малко телесно тегло. Не се наблюдават забележителни разлики сред белите черни и испаноядни субекти. MicaFungin AUC е по -голям с 19% при японски лица в сравнение с черните поради по -малко телесно тегло.

Информация за предозиране за микамин

Микамин is highly protein bound и therefore is not dialyzable. No cases of Микамин overdosage have been reported. Repeated daily doses up to 8 mg/kg (maximum total dose of 896 mg) in adult patients up to 6 mg/kg in pediatric patients 4 months of age и older и up to 15 mg/kg in pediatric patients younger than 4 months of age have been administered in clinical trials with no reported dose-limiting toxicity [see Нежелани реакции и Използване в конкретни популации .

Противопоказания за микамин

Микамин is contraindicated in persons with known hypersensitivity to micafungin any component of Микамин or other echinocиins.

Клинична фармакология for Mycamine

Механизъм на действие

Micafungin is a member of the echinocandin class of antifungal agents [see Микробиология ].

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на micafungin, свързана с хематогенния Кандида Менингоенцефалит са описани в други раздели на информацията за предписване [виж Използване в конкретни популации Â Микробиология ].

Фармакокинетика

Възрастни

Фармакокинетиката на micafungin се определя при здрави индивиди от хематопоетични реципиенти на трансплантация на стволови клетки и пациенти с кандидоза на хранопровода до максимална дневна доза от 8 mg/kg телесно тегло.

Връзката на площта под кривата на концентрация-време (AUC) към дозата на micafungin е линейна в дневния диапазон на дозата от 50 mg до 150 mg и 3 mg/kg до 8 mg/kg телесно тегло. Обикновено 85% от стационарната концентрация се постига след три ежедневни дози микамин.

Стационарните фармакокинетични параметри при съответните популации на пациенти след многократно ежедневно приложение са представени в таблица 7.

Таблица 7: Фармакокинетични параметри на micafungin при възрастни пациенти

Педиатрични пациенти 4 Months Of Age And Older

Micafungin Pharmacokinetics при 229 педиатрични пациенти от 4 месеца до 16 години се характеризира с помощта на популационната фармакокинетика. Експозицията на micafungin е пропорционална на дозата в проучвания доза и възрастов диапазон.

Таблица 8: Обобщение (средно /- стандартно отклонение) на фармакокинетиката на Micafungin при педиатрични пациенти на възраст 4 месеца и по-възрастна (стабилна държава)

Педиатрични пациенти Younger Than 4 Months Of Age

Фармакокинетичните данни на Micafungin при 103 педиатрични пациенти на възраст под 4 месеца са оценени с помощта на популационна фармакокинетика. Прогнозираните оценки на AUC на MicaFungin са пропорционални на дозата в дозовите режими и изследваните възрастови диапазони. Нормализираният с телесно тегло клирънс при педиатрични пациенти на възраст под 4-месечна възраст е по-висок от нормализирания с телесно тегло. Administration of 4 mg/kg once daily micafungin to pediatric patients less than 4 months of age produces a mean (SD) steady-state AUC of 131 (50) mcg·h/mL which is comparable to the steady-state AUC in pediatric patients 4 months of age and older administered micafungin 2 mg/kg/day and adults administered 100 mg once daily.

Специфични популации

Възрастни пациенти With Бъбречно Impairment

Микамин does not require dose adjustment in patients with бъбречно увреждане. A single 1-hour infusion of 100 mg Микамин was administered to 9 adult subjects with severe бъбречно увреждане (creatinine clearance less than 30 mL/min) и to 9 age- gender- и weight-matched subjects with normal renal function (creatinine clearance greater than 80 mL/min). The maximum concentration (Cmax) и AUC were not significantly altered by severe бъбречно увреждане.

Тъй като micafungin е свързан силно с протеини, той не е диализируем. Допълнителното дозиране не трябва да се изисква след хемодиализа.

Възрастни пациенти With Чернодробни Impairment

• Единична 1-часова инфузия от 100 mg микамин се прилага на 8 възрастни лица с умерено чернодробно увреждане (оценка на детето от 7 до 9) и 8 възрастови субекти, съответстващи на пола и теглото с нормална чернодробна функция. Стойностите на CMAX и AUC на micafungin са по -ниски с приблизително 22% при лица с умерено чернодробно увреждане в сравнение с нормалните лица. Тази разлика в експозицията на micafungin не изисква регулиране на дозата на микамин при пациенти с умерено чернодробно увреждане.
• Единична 1-часова инфузия от 100 mg микамин се прилага на 8 възрастни лица с тежко чернодробно увреждане (резултат от деца от 10 до 12) и 8 възрастови- етнически и тежести, съвпадащи с нормална чернодробна функция. Средните стойности на CMAX и AUC на micafungin са по -ниски с приблизително 30% при лица с тежко чернодробно увреждане в сравнение с нормалните лица. Средните стойности на CMAX и AUC на M-5 метаболит са приблизително 2,3 пъти по-високи при лица с тежко чернодробно увреждане в сравнение с нормалните лица; Въпреки това тази експозиция (родител и метаболит) е сравнима с тази при пациенти със системни Кандида инфекция. Следователно не е необходимо корекция на дозата на микамин при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Разпределение

Средният ± стандартно отклонение обем на разпределение на micafungin на терминална фаза е 0,39 ± 0,11 l/kg телесно тегло, когато се определя при възрастни пациенти с кандидоза на хранопровода в диапазона на дозата от 50 mg до 150 mg.

Micafungin е силно (по -голям от 99%) протеин, свързан in vitro, независим от плазмените концентрации в диапазона от 10 до 100 mcg/ml. Основният свързващ протеин е албумин; Въпреки това Micafungin при терапевтично значими концентрации не измества конкурентно свързването на билирубин с албумин. MicaFungin също се свързва в по-малка степен на α1-киселинно-гликопротеин.

Micafungin не е нито субстрат, нито инхибитор на P-гликопротеин.

Метаболизъм

Micafungin се метаболизира до М-1 (катехолна форма) чрез арилсулфатаза с по-нататъшен метаболизъм до М-2 (метокси форма) чрез катехол-О-метилтрансфераза. М-5 се образува чрез хидроксилиране в страничната верига (ω-1 позиция) на micafungin, катализирани от цитохром Р450 (CYP) изозими. Въпреки че micafungin е субстрат за и слаб инхибитор на CYP3A in vitro хидроксилиране от CYP3A не е основен път за метаболизма на micafungin in vivo. Micafungin не е нито P-гликопротеинов субстрат, нито инхибитор in vitro.

В четири здрави доброволчески проучвания съотношението на метаболит към експозиция на родители (AUC) в доза от 150 mg/ден е 6% за М-1 1% за М-2 и 6% за М-5. При пациенти с кандидоза на хранопровода съотношението на метаболит към експозиция на родители (AUC) в доза от 150 mg/ден е 11% за М-1 2% за М-2 и 12% за М-5.

Екскреция

Екскрецията на радиоактивност след единична интравенозна доза 14C-Micafungin Натрий за инжектиране (25 mg) се оценява при здрави доброволци. На 28 дни след прилагането средното възстановяване на урината и фекалията на общата радиоактивност представлява 82,5% (NULL,4% до 87,9%) от приложената доза. Фекалната екскреция е основният път на елиминиране (общата радиоактивност на 28 дни е 71% от прилаганата доза).

Микробиология

Механизъм на действие

MicaFungin инхибира синтеза на 13-бета-D-глюкан, основен компонент на гъбичните клетъчни стени, който не присъства в клетките на бозайниците.

Дейност в животински модели на кандидоза

Активността на Micafungin е демонстрирана както в лигавичната, така и в дисеминираните модели на миши и заек на кандидоза. Micafungin, прилаган на имунокомпетентни или имуносупресирани мишки или зайци с дисеминирана кандидиза, продължителна преживяемост (мишки) и/или намалява гъбичната тежест в различни органи, включително мозъка по дозозависим начин (мишки и зайци). Общата противогъбична активност на Micafungin е демонстрирана в мозъка и очните тъкани на ненеутропенични зайци с HCME, заразен с чувствителен към Micafungin щам на C. albicans; Дейността обаче варира в различна централна нервна система и очни отделения. В мозъчната култура негативността се постига при режим на доза на micafungin от 32 mg/kg веднъж дневно в продължение на 7 дни; Докато в гръбначния мозък се постига негативността на хумора и хороидната култура при режими на дозата на micafungin от 24 до 32 mg/kg веднъж дневно. В сравнение с нелекуваните животни micafungin дози режими между 8 и 24 mg/kg веднъж дневно намалява тежестта на гъбичките в главния мозък и мозъка. Когато данните за мозъка на мозъка и гръбначния мозък се комбинират, намаляване на гъбичната тежест спрямо нетретираните контроли е очевидно при дозата на дозата на micafungin между 16 и 32 mg/kg веднъж дневно [виж Използване в конкретни популации ].

Съпротива

Има съобщения за клинични недостатъци при пациенти, получаващи микамин терапия поради развитието на лекарствената резистентност. Някои от тези доклади са идентифицирали специфични мутации в протеиновия компонент на FKS на ензима Glucan синтаза, които са свързани с по -висока MIC и пробивна инфекция.

Антимикробна активност

Показано е, че Micafungin е активен срещу повечето изолати от следните Кандида видове както in vitro, така и при клинични инфекции [виж Показания And Usage ::

Кандида albicans
Кандида glabrata
Кандида guilliermondii
Кандида krusei
Кандида parapsilosis
Кандида tropicalis

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Токсикология на животните и/или фармакология

Високи дози micafungin Натрий (5 до 8 пъти най-високата препоръчителна доза на човека въз основа на AUC сравнения) са свързани с необратими промени в черния дроб, когато се прилагат в продължение на 3 или 6 месеца и тези промени могат да бъдат показателни за преди злокачествените процеси [виж Неклинична токсикология ].

Клинични изследвания

Лечение на кандидемия и други Кандида Инфекции In Adult And Педиатрични пациенти 4 Months Of Age And Older

Две нива на дозата на микамин бяха оценени в рандомизирано двойно-сляпо проучване, за да се определи ефикасността и безопасността срещу каспофунгин при пациенти с инвазивна кандидоза и кандидемия. Пациентите бяха рандомизирани да получават веднъж дневни интравенозни инфузии (IV) на микамин или 100 mg/ден или 150 mg/ден или каспофунгин (доза на зареждане 70 mg, последвано от 50 mg поддържаща доза). Пациентите и в двете изследвания са разрешени да преминат към орален флуконазол след поне 10 дни интравенозна терапия, при условие че са не-неутропенични, имат подобрение или разрешаване на клинични признаци и симптоми имат a Кандида изолат, който е податлив на флуконазол и има документация на 2 отрицателни култури, изтеглени поне 24 часа един от друг. Пациентите са стратифицирани от Apache II резултат (20 или по -малко или по -големи от 20) и от географски регион. Пациенти с Кандида Ендокардитът беше изключен от този анализ. Резултатът се оценява чрез цялостен успех на лечението въз основа на клинично (пълно разрешаване или подобряване на приписващите признаци и симптоми и рентгенографски аномалии на Кандида Инфекция и без допълнителна противогъбична терапия) и микологичен (ликвидиране или предполагаемо ликвидиране) в края на IV терапията. Смъртните случаи, настъпили по време на IV изследващата терапия с лекарства, се третират като неуспехи.

В това проучване 111/578 (NULL,2%) от пациентите са имали изходни резултати от Apache II по -големи от 20 и 50/578 (NULL,7%) са неутропенични в началото ( Абсолютен брой неутрофили по -малко от 500 клетки/mm³). Данните за рецидив на резултатите и смъртността са показани за препоръчителната доза на микамин (100 mg/ден) и каспофунгин в таблица 9.

Таблица 9: Анализ на ефикасността: Успех на лечението при пациенти в проучване 03-0-192 с кандидемия и други Кандида Инфекции

В два случая на офталмологично засягане, оценено като неуспехи в горната таблица, поради липсната оценка в края на IV лечението с микамин терапевтичен успех е документирана по време на дефинирана с протокол перорална терапия с флуконазол.

Лечение на кандидоза на хранопровода при пациенти при възрастни и педиатрични на 4 месеца и повече

В две контролирани проучвания, включващи 763 пациенти с кандидоза на хранопровода 445 възрастни с ендоскопско доказана кандидоза, получи микамин, а 318 получи флуконазол за средна продължителност 14 дни (диапазон 1 до 33 дни).

Микамин was evaluated in a rиomized double-blind study which compared Микамин 150 mg/day (n = 260) to intravenous fluconazole 200 mg/day (n = 258) in adults with endoscopically-proven Кандидоза на хранопровода. Most patients in this study had ХИВ infection with CD4 cell counts less than 100 cells/mm³. Outcome was assessed by endoscopy и by clinical response at the end of treatment. Endoscopic cure was defined as endoscopic grade 0 based on a scale of 0 to 3. Clinical cure was defined as complete resolution in clinical symptoms of esophageal cиidiasis (dysphagia odynophagia и retrosternal pain). Като цяло therapeutic cure was defined as both clinical и endoscopic cure. Mycological eradication was determined by culture и by histological or cytological evaluation of esophageal biopsy or brushings obtained endoscopically at the end of treatment. As shown in Table 10 endoscopic cure clinical cure overall therapeutic cure и mycological eradication were comparable for patients in the Микамин и fluconazole treatment groups.

Таблица 10: Ендоскопски клинични и микологични резултати за кандидоза на хранопровода при края на лечението

Повечето пациенти (96%) в това проучване са изолирани от C. albicans. Ефикасността на микамин е оценена при по -малко от 10 пациенти с Кандида Видове, различни от C. albicans, повечето от които са били изолирани едновременно с C. albicans.

Рецидивът се оценява на 2 и 4 седмици след лечението при пациенти с цялостно терапевтично лечение в края на лечението. Рецидивът се определя като рецидив на клинични симптоми или ендоскопски лезии (ендоскопски клас, по -голям от 0). Няма статистически значима разлика в скоростта на рецидив на 2 седмици, или през 4 седмици след лечението за пациенти в групите за лечение на микамин и флуконазол, както е показано в таблица 11.

Таблица 11: Рецидив на кандидозата на хранопровода на 2-та седмица и през седмица 4 след лечението при пациенти с цялостно терапевтично лечение в края на лечението

В това проучване 459 от 518 (NULL,6%) пациенти са имали орофарингеална кандидоза в допълнение към кандидозата на хранопровода в началото. В края на лечението 192/230 (NULL,5%) пациенти, лекувани с микамин, и 188/229 (NULL,1%) пациенти, лекувани с флуконазол, са имали разрешаване на признаци и симптоми на кандидоза на орофарингеал. От тези 32,3% в групата на микамин и 18,1% в групата на флуконазол (разлика в лечението = 14,2%; 95% доверителен интервал [5.6 22.8]) имат симптоматичен рецидив на 2 седмици след лечението. Рецидив включва пациенти, които са починали или са били изгубени за проследяване, и тези, които са получили системна противогъбична терапия през периода след лечението. Кумулативният рецидив на 4 седмици след третирането е 52,1% в групата на микамин и 39,4% във флуконазолната група (разлика в лечението 12,7% 95% доверителен интервал [2.8 22,7]).

Профилактика Of Кандида Инфекции In Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients

В рандомизирано двойно-сляпо изследване микаминът (50 mg IV веднъж дневно) се сравнява с флуконазол (400 mg IV веднъж дневно) при 882 [възрастни (791) и педиатрични (91)] пациенти, подложени на автоложен или сингеничен (46%) или алоген (54%) STEM клетъчна трансплантация. Всички педиатрични пациенти, с изключение на 2 на група, получават алогенни трансплантации. Състоянието на пациентите в основата на злокачествеността към момента на рандомизацията е: 365 (41%) пациенти с активно заболяване 326 (37%) пациенти при ремисия и 195 (22%) пациенти в рецидив. По-често срещаните основни заболявания при 476 получатели на алогенна трансплантация са: хронична миелогенна левкемия (22%) остра миелогенна левкемия (21%) остра лимфоцитна левкемия (13%) и не-ходжкинов лимфом (13%). При 404 получатели на автоложни и сингенични трансплантации по-често срещаните основни заболявания са: множествен миелом (NULL,1%), който не е ходжкин лимфом (NULL,4%) и болестта на Ходжкин (NULL,6%). По време на проучването 198 от 882 (NULL,4%) получатели на трансплантация са доказали болест на присадката срещу гостоприемник; и 475 от 882 (NULL,9%) получатели са получили имуносупресивни лекарства за лечение или профилактика на болестта на присадката срещу гостоприемника.

Лекарството за изследване е продължено, докато пациентът не е възстановил неутрофил до абсолютен брой неутрофили (ANC) от 500 клетки/mm³ или по -голям или до максимум 42 дни след трансплантацията. Средната продължителност на прилагането на лекарства е 18 дни (диапазон от 1 до 51 дни). Продължителността на терапията е малко по -дълга при педиатричните пациенти, които са получили микамин (средна продължителност 22 дни) в сравнение с възрастните пациенти, които са получили микамин (средна продължителност 18 дни).

Успешната профилактика се определя като отсъствие на доказана вероятна или предполагаема системна гъбична инфекция до края на терапията (обикновено 18 дни) и липсата на доказан или вероятна системна гъбична инфекция до края на 4-седмичния период след терапията. Подозрената системна гъбична инфекция е диагностицирана при пациенти с неутропения (ANC по -малко от 500 клетки/mm³); Устойчива или повтаряща се треска (докато ANC по -малко от 500 клетки/mm³) на не -известна етиология; и неуспех да се отговори на поне 96 часа антибактериална терапия с широк спектър. Устойчивата треска се определя като четири последователни дни на треска, по -голяма от 38 ° С. Повтарящата се треска се определя като най -малко един ден с температури 38,5 ° С или по -висока, след като има поне една предишна температура по -висока от 38 ° С; или да има два дни температури по -високи от 38 ° С, след като има поне една предишна температура по -висока от 38 ° С. Получателите на трансплантация, които са починали или са били загубени от проследяване по време на изследването, се считат за неуспехи на профилактичната терапия.

Успешната профилактика е документирана при 80,7% от получателите на възрастни и педиатрични микамин и при 73,7% от пациентите при възрастни и педиатрични пациенти, които са получили флуконазол (NULL,0% разлика [95% CI = 1,5 12,5]), както е показано в таблица 12, заедно с други крайни точки на изследването. Използването на системна противогъбична терапия след лечението е 42% и в двете групи.

Броят на доказаните пробивни Кандида Инфекциите бяха 4 в микамина и 2 във флуконазолната група.

Ефикасността на микамин срещу инфекции, причинени от гъбички, различни от Кандида не е установено.

Таблица 12: Резултати от клинично проучване на профилактиката на Кандида Инфекции in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients

Информация за пациента за микамин

Свръхчувствителност

Информирайте пациентите за сериозните неблагоприятни ефекти на микамина, включително реакции на свръхчувствителност, напр. Анафилаксия и анафилактоидни реакции, включително шок.

Чернодробни

Информирайте пациентите за сериозните неблагоприятни ефекти на микамина, включително чернодробни ефекти, напр. Ненормални чернодробни тестове Чернодробно увреждане хепатит или влошаване на чернодробната недостатъчност.

Хематологичен

Информирайте пациентите за сериозните неблагоприятни ефекти на микамина, включително хематологични ефекти, напр. Остра интраваскуларна хемолиза хемолитична анемия и хемоглобинурия.

Бъбречно

Информирайте пациентите за сериозните неблагоприятни ефекти на микамина, включително бъбречните ефекти, напр. Повишаване на BUN и креатинина бъбречно увреждане или остра бъбречна недостатъчност.

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск от микамин до плод. Посъветвайте жените да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност.

Съпътстващи лекарства

Инструктирайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за всякакви други лекарства, които в момента приемат с MyCamine, включително лекарства без рецепта.