Левоксил

Описание за левоксил

–Levoxyl ^® (Левотироксин натриеви таблетки USP) съдържат синтетичен кристален L-33'55'- тетраиодотиронин натриева сол [левотироксин (t ₄ ) натрий]. Синтетичен t ₄ е идентичен с този, произведен в човешката щитовидна жлеза. Левотироксин (t ₄ ) Натрият има емпирична формула на С ₁₅ H ₁₀ I ₄ N no ₄ • з ₂ O Молекулно тегло от 798,86 g/mol (безводна) и структурна формула, както е показано:

Неактивни съставки

Микрокристален целулозен кроскармелоза натриев магнезиев стеарат калциев сулфат дихидрат и натриев бикарбонат. По -долу са добавките за оцветяване на сила на таблета:

Използване за левоксил

Левотироксин натрий се използва за следните индикации:

Хипотиреоидизъм

Като заместване или допълнителна терапия при вродена или придобита хипотиреоидизъм на всяка етиология, с изключение на преходен хипотиреоидизъм по време на фазата на възстановяване на субакутния тиреоидит. Специфичните индикации включват: първичен (щитовиден) вторичен (хипофизен) и третичен (хипоталамичен) хипотиреоидизъм и субклиничен хипотиреоидизъм. Първичният хипотиреоидизъм може да бъде резултат от функционален дефицит първична атрофия частична или тотална вродена отсъствие на щитовидната жлеза или от ефектите на операцията на радиация или лекарства със или без присъствието на гуша.

Хипофизата TSH потискане

При лечението или предотвратяването на различни видове евтироидни гуми (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) включително възли на щитовидната жлеза (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) Субакутен или хроничен лимфоцитен тиреоидит (тиреоидит на Хашимото) мултинодуларен гуша (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) и като допълнение към хирургията и радиойодната терапия при лечение на тиротропин-зависим добре диференциран рак на щитовидната жлеза.

Доза за левоксил

Общи принципи

Целта на заместващата терапия е да се постигне и поддържа клинично и биохимично състояние на евтироиди. Целта на потискащата терапия е да инхибира растежа и/или функцията на анормална щитовидната тъкан. Дозата на левоксил, която е адекватна за постигане на тези цели, зависи от различни фактори, включително възрастовото телесно тегло на пациента, сърдечно -съдов статус, съпътстващи медицински състояния, включително бременност, съпътстващи лекарства и специфичния характер на състоянието, което се лекува (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Следователно следните препоръки служат само като насоки за дозиране. Дозирането трябва да бъде индивидуализирано и корекциите, направени въз основа на периодичната оценка на клиничния отговор на пациента и лабораторните параметри (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ).

Левоксилът трябва да се приема сутрин на празен стомах поне половин час, преди да се яде храна. Левоксил трябва да се приема най -малко 4 часа освен лекарства, за които е известно, че пречат на неговата абсорбция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Левоксил трябва да се приема с вода (виж Информация за пациента и Нежелани реакции ).

Поради дългия полуживот на левотироксин пиковият терапевтичен ефект при дадена доза левотироксин натрий може да не се постигне в продължение на 4 - 6 седмици.

Трябва да се внимава при прилагане на левоксил на пациенти с основна сърдечно -съдова болест към възрастните хора и на тези със съпътстваща надбъбречна недостатъчност (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Специфични популации на пациенти

Хипотиреоидизъм in Възрастни и in Children in Whom Growth и Puberty are Complete (Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове )

За какво се използва Labetalol HCl

Терапията може да започне с пълни дози за заместване при иначе здрави индивиди на възраст под 50 години и при тези по -възрастни от 50 години, които наскоро са лекувани от хипертиреоидизъм или които са били хипотиреоиди само за кратко време (като няколко месеца). Средната пълна доза за заместване на левотироксин натрий е приблизително 1,7 mcg/kg/ден (напр. 100 - 125 mcg/ден за 70 кг възрастен). По -възрастните пациенти могат да изискват по -малко от 1 mcg/kg/ден. Левотироксин натриеви дози, по -големи от 200 mcg/ден, рядко се изискват. Неадекватният отговор на ежедневните дози ≥300 mcg/ден е рядък и може да показва лошо спазване на малабсорбцията и/или лекарствените взаимодействия.

За повечето пациенти, по -възрастни от 50 години или за пациенти под 50 години с основно сърдечно заболяване, първоначална начална доза на 25 - 50 mcg/ден от левотироксин натрий се препоръчва с постепенни стъпки в доза на интервали от 6 - 8 седмици, ако е необходимо. Препоръчителната начална доза левотироксин натрий при пациенти в напреднала възраст със сърдечно заболяване е 12.5 - 25 mcg/ден с постепенни стъпки на дозата на интервали от 4 - 6 седмици. Натриевата доза левотироксин обикновено се регулира в стъпки от 12,5 - 25 mcg, докато пациентът с първичен хипотиреоидизъм не е клинично евтироиден и серумният TSH се нормализира.

При пациенти с тежък хипотиреоидизъм препоръчителният първоначален левотироксин натриева доза е 12.5 - 25 mcg/ден С увеличаване на 25 mcg/ден на всеки 2 - 4 седмици, придружени от клинична и лабораторна оценка, докато нивото на TSH се нормализира.

При пациенти с вторичен (хипофизен) или третичен (хипоталамичен) хипотиреоидизъм левотироксинът натриева доза трябва да бъде титрирана, докато пациентът е клинично евтироиден и нивото на свободно-Т се серум се възстановява в горната половина на нормалния диапазон.

Педиатрична доза - вродена или придобита хипотиреоидизъм

(Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове )

Общи принципи

Като цяло терапията с левотироксин трябва да бъде въведена при пълни заместващи дози възможно най -скоро. Забавянето на диагнозата и институцията на терапията може да има вредни ефекти върху интелектуалния и физическия растеж и развитието на детето.

Трябва да се избягват подлежаването и преразглеждането (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ).

Левоксил може да се прилага на кърмачета и деца, които не могат да погълнат непокътнати таблетки, като смазват таблета и спират прясно натрошената таблетка в малко количество (5 - 10 ml или 1 - 2 чаени лъжички) вода. Това окачване може да се прилага чрез лъжица или капкомер. Не съхранявайте окачването . Храни, които намаляват абсорбцията на левотироксин, като формула за бебета на соя, не трябва да се използват за прилагане на левотироксин натриеви таблетки. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Взаимодействия с лекарства- храна ).

Новородени

Препоръчителната начална доза левотироксин натрий при новородени са е 10 - 15 mcg/kg/ден . По -ниската начална доза (например 25 mcg/ден) трябва да се разглежда при кърмачета, изложени на риск от сърдечна недостатъчност и дозата трябва да се увеличи за 4 - 6 седмици, ако е необходимо въз основа на клиничния и лабораторния отговор на лечението. При кърмачета с много ниско ( <5 mcg/dL) or undetectable serum T concentrations the recommended initial starting dose is 50 mcg/ден на левотироксин натрий.

Бебета и деца

Левотироксиновата терапия обикновено се инициира при пълни заместващи дози с препоръчителната доза на телесно тегло, намаляваща с възрастта (виж таблица 3). Въпреки това при деца с хроничен или тежък хипотиреоидизъм първоначална доза от 25 MCG/ден от левотироксин натрий се препоръчва с стъпки от 25 mcg на всеки 2 - 4 седмици, докато се постигне желаният ефект.

Хиперактивността при по-голямо дете може да бъде сведена до минимум, ако началната доза е една четвърт от препоръчителната пълна заместителна доза и дозата след това се увеличава седмично с сума, равна на една четвърт пълната препоръчителна доза за заместване, докато се достигне пълната препоръчителна доза за заместване.

Таблица 3: Насоки за дозиране на натриев левотироксин за педиатричен хипотиреоидизъм

Бременност

Бременност may increase levothyroxine requirements (Вижте Бременност ).

Субклиничен хипотиреоидизъм

Ако това състояние се третира по -ниска доза натриева левотироксин (напр. 1 mcg/kg/ден ) от това, използвано за пълна подмяна, може да бъде адекватно за нормализиране на серумното ниво на TSH. Пациентите, които не се лекуват, трябва да се наблюдават ежегодно за промени в клиничния статус и лабораторните параметри на щитовидната жлеза.

TSH потискане при добре диференциран рак на щитовидната жлеза и възли на щитовидната жлеза

Целевото ниво за потискане на TSH при тези условия не е установено с контролирани проучвания. В допълнение, ефикасността на потискането на TSH за доброкачествена нодуларна болест е противоречива. Следователно дозата на левоксил, използвана за потискане на TSH, трябва да бъде индивидуализирана въз основа на специфичното заболяване и пациента, която се лекува.

При лечението на добре диференциран (папиларен и фоликуларен) рак на щитовидната жлеза левотироксин се използва като допълнение към хирургията и радиойодната терапия. Като цяло TSH е потиснат до <0.1 mU/L и this usually requires a levothyroxine sodium dose of по -големи от 2 mcg/kg/ден . Въпреки това при пациенти с високорискови тумори целевото ниво за потискане на TSH може да бъде <0.01 mU/L.

При лечението на доброкачествени възли и нетоксична мултинодуларна гуша TSH обикновено се потиска до по -висока цел (например 0,1 - 0,5 mU/L за възли и 0,5 - 1,0 mU/L за мултинодуларен гуша), отколкото използваното за лечение на рак на щитовидната жлеза. Левотироксин натрият е противопоказано, ако серумът TSH вече е потиснат поради риска от утаяване на явна тиреротоксикоза (виж Противопоказания Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Myxedema coma

Myxedema coma е животозастрашаваща спешна ситуация, характеризираща се с лоша циркулация и хипометаболизъм и може да доведе до непредсказуема абсорбция на левотироксин натрий от стомашно-чревния тракт. Следователно лекарствените продукти на оралния хормон на щитовидната жлеза не се препоръчват да се лекуват това състояние. Трябва да се прилагат продуктите на хормона на щитовидната жлеза, формулирани за интравенозно приложение.

Колко се доставя

Левоксил (левотироксин натриеви таблетки USP) се доставят като овални цветни кодирани таблетки с маркирани таблетки в 11 силни страни:

Условия за съхранение

20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) с екскурзии, разрешени между 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F). Отговаря на тестовете за разтваряне на USP 1 и 2.

Разпространено от: Pfizer Inc New York NY 10017. Ревизиран: септември 2014 г.

Странични ефекти for Levoxyl

Нежеланите реакции, свързани с терапията с левотироксин, са предимно тези на хипертиреоидизма поради терапевтичното предозиране. Те включват следното:

Общи : Умора повишена апетита за отслабване топлинна непоносимост треска прекомерно изпотяване;

Централна нервна система : главоболие hyperactivity нервност anxiety раздразнителност emotional lability insomnia;

Мускулно -скелетна : тремори мускулна слабост;

Сърдечен : сърцебиене тахикардия аритмии повишава пулса и кръвното налягане сърдечна недостатъчност в ангина миокарден инфаркт сърдечен арест;

Белодробна : Диспнея;

Gi : диария повръща коремните спазми;

Дерматологичен : промиване на косопад;

Репродуктивен : Менструалните нередности нарушават плодовитостта.

Съобщава се за псевдотуморни церебри и подхлъзнали капиталови бедрени епифиза при деца, получаващи терапия с левотироксин. Надпазването може да доведе до краниосиностоза при кърмачета и преждевременно затваряне на епифизите при деца с резултат от компрометирана височина при възрастни.

рисперидон 1 mg странични ефекти на таблета

Съобщава се за припадъци рядко с институцията на терапията с левотироксин.

Неадекватната доза левотироксин ще доведе до подобряване на признаците и симптомите на хипотиреоидизъм.

Реакциите на свръхчувствителност към неактивни съставки са възникнали при пациенти, лекувани с продукти на хормоните на щитовидната жлеза. Те включват уртикария pruritus кожен обрив зачервяване на ангиоедем различни GI симптоми (коремна болка гадене и повръщане и диария) треска артралгия серумна болест и хрипове. Не е известно, че свръхчувствителността към самата левотироксин.

В допълнение към горните събития следните са съобщени предимно, когато левоксиловите таблетки не са били взети с вода: задушаване на таблетката, забита в гърлото и дисфагия (виж Информация за пациента ).

Лекарствени взаимодействия for Levoxyl

Много лекарства засягат фармакокинетиката и метаболизма на хормона на щитовидната жлеза (напр. Свързване на секреция на синтез на абсорбция Катаболизъм И свързване на протеина и отговор на целевата тъкан) и могат да променят терапевтичния отговор на левоксил. В допълнение хормоните на щитовидната жлеза и състоянието на щитовидната жлеза имат разнообразни ефекти върху фармакокинетиката и действието на други лекарства. Списък на взаимодействието между оста на лекарството-тиреоиди се съдържа в таблица 2.

Списъкът на взаимодействията между оста на лекарството-тиража в таблица 2 може да не е изчерпателен поради въвеждането на нови лекарства, които взаимодействат с оста на щитовидната жлеза или откриването на неизвестни досега взаимодействия. Предписващият лекар трябва да е запознат с този факт и да се консултира с подходящи референтни източници. (напр. Пакетни вложки на ново одобрената медицинска литература) за допълнителна информация, ако се подозира допълнителна информация за лекарство-лекарство с левотироксин.

Таблица 2: Лекарство - Взаимодействия на оста на щитовидната жлеза

Орални антикоагуланти

Левотироксинът увеличава реакцията на перорална антикоагулантна терапия. Следователно намаляване на дозата на антикоагулант може да бъде оправдано с корекция на състоянието на хипотиреоид или когато дозата на левоксил се увеличи. Времето за протромбин трябва да бъде внимателно наблюдавано, за да позволи подходящи и навременни корекции на дозата (виж таблица 2).

Digitalis Glycosides

Терапевтичните ефекти на дигиталис гликозидите могат да бъдат намалени чрез левотироксин. Серумните нива на гликозид на дигиталис могат да бъдат намалени, когато пациентът с хипотиреоидна стане стане евтироид, налагащ увеличаване на дозата дигиталис гликозиди (виж таблица 2).

Предупреждения for Levoxyl

Предупреждение

Хормоните на щитовидната жлеза, включително левоксил или самостоятелно, или с други терапевтични средства, не трябва да се използват за лечение на затлъстяване или за загуба на тегло. При евтироидните пациенти дозите в рамките на дневните хормонални изисквания са неефективни за намаляване на теглото. По -големите дози могат да доведат до сериозни или дори животозастрашаващи прояви на токсичност, особено когато са дадени във връзка със симпатомиметични амини, като тези, използвани за техните аноректични ефекти.

Левотироксинът натрий не трябва да се използва при лечението на мъжко или женско безплодие, освен ако това състояние не е свързано с хипотиреоидизъм.

При пациенти с нетоксична дифузна гуша или нодуларно заболяване на щитовидната жлеза, особено възрастните хора или тези с основно сърдечно -съдово заболяване левотироксин натриев терапия е противопоказано, ако серумното ниво на TSH вече е потиснато поради риска от утаяване на явна тиротоксикоза (вж. Противопоказания ). If the serum TSH level is not suppressed LEVOXYL should be used with caution in conjunction with careful monitoring of thyroid function for evidence of hyperthyroidism и clinical monitoring for potential associated adverse cardiovascular signs и symptoms of hyperthyroidism.

Предпазни мерки for Levoxyl

Общи

Левотироксинът има тесен терапевтичен индекс. Независимо от индикацията за използване на внимателно титруване на дозата е необходимо, за да се избегнат последствията от свръх или недостатъчно лечение. Тези последици включват наред с други ефекти върху растежа и развитието на сърдечно -съдовата функция костен метаболизъм Репродуктивна функция Когнитивна функция Емоционално състояние Стомашно -чревна функция и върху глюкозата и липидния метаболизъм. Много лекарства взаимодействат с левотироксин натрий, налагащи корекции при дозиране за поддържане на терапевтичен отговор (виж Лекарствени взаимодействия ).

Ефектs On Bone Mineral Density

При жените дългосрочната левотироксин натриев терапия е свързана с намалена костна минерална плътност, особено при жени след менопауза при по-големи от заместващи дози или при жени, които получават потискащи дози левотироксин натрий. Следователно се препоръчва на пациентите, получаващи натрий на левотироксин, да се даде минималната доза, необходима за постигане на желания клиничен и биохимичен отговор.

Пациенти с основни сърдечно -съдови заболявания

Внимание за упражнения при прилагане на левотироксин на пациенти със сърдечно -съдови нарушения и при възрастни хора, при които има повишен риск от окултно сърдечно заболяване. При тези пациенти терапията с левотироксин трябва да се започне при по -ниски дози от препоръчителните при по -млади хора или при пациенти без сърдечно заболяване (виж Предупреждения ; ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба ; и Доза и приложение ). If cardiac symptoms develop or worsen the levothyroxine dose should be reduced or withheld for one week и then cautiously restarted at a lower dose. Overtreatment with levothyroxine sodium may have adverse cardiovascular effects such as an increase in heart rate cardiac wall thickness и cardiac contractility и may precipitate angina or arrhythmias. Patients with coronary artery disease who are receiving levothyroxine therapy should be monitored closely during surgical procedures since the possibility of precipitating cardiac arrhythmias may be greater in those treated with levothyroxine. Concomitant administration of levothyroxine и sympathomimetic agents to patients with coronary artery disease may precipitate coronary insufficiency.

Пациенти с нетоксична дифузна гуша или нодуларна болест на щитовидната жлеза

Внимание за упражнения при прилагане на левотироксин на пациенти с нетоксична дифузна гуша или нодуларна болест на щитовидната жлеза, за да се предотврати утаяването на тиротоксикозата (виж Предупреждения ). If the serum TSH is already suppressed levothyroxine sodium should not be administered (Вижте Противопоказания ).

Асоциирани ендокринни разстройства

Хипоталамични/хипофизни дефицити на хормони

При пациенти с вторичен или третичен хипотиреоидизъм трябва да се обмисли допълнителният дефицит на хипоталамичен/хипофизен хормон трябва ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Автоимунен синдром на полигандлака ) за надбъбречна недостатъчност.

Какво е амониев лактатен крем 12

Автоимунен синдром на полигандлака

Понякога хроничният автоимунен тиреоидит може да се появи във връзка с други автоимунни нарушения като надбъбречна недостатъчна анемия и инсулинозависим захарен диабет. Пациентите със съпътстваща надбъбречна недостатъчност трябва да се лекуват със заместващи глюкокортикоиди преди започване на лечение с левотироксин натрий. Неспазването на това може да утаи остра надбъбречна криза, когато се започне терапията с хормона на щитовидната жлеза поради повишен метаболитен клирънс на глюкокортикоидите от хормона на щитовидната жлеза. Пациентите със захарен диабет може да изискват възходящи корекции на техните антидиабетни терапевтични режими, когато са лекувани с левотироксин (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Други свързани медицински състояния

Бебетата с вродена хипотиреоидизъм изглежда са изложени на повишен риск от други вродени аномалии със сърдечно -съдови аномалии (белодробна стеноза предсърдна септална дефект и камерна септална дефект) са най -често срещаната асоциация.

Лабораторни тестове

Общи

Диагнозата на хипотиреоидизма се потвърждава чрез измерване на нивата на TSH, като се използва чувствителен анализ (чувствителност към анализ на второ поколение ≤0,1 miu/l или трето поколение чувствителност на анализ ≤0,01 miu/l) и измерване на свободно-Т-Т-Т-Т-Т-Т-Т-Т-Т-Т-Т-Т чувствителност ≤0.01 MIU/L) и измерване на свободно-Т-Т-Т-Т-Т-Т-Т-Т-Т чувство ₄ .

Адекватността на терапията се определя чрез периодична оценка на подходящи лабораторни тестове и клинична оценка. Изборът на лабораторни тестове зависи от различни фактори, включително етиологията на основното заболяване на щитовидната жлеза Наличието на съпътстващи медицински състояния, включително бременност и употреба на съпътстващи лекарства (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Лекарства-лабораторни тестови взаимодействия ). Persistent clinical и laboratory evidence of hypothyroidism despite an apparent adequate replacement dose of LEVOXYL may be evidence of inadequate absorption poor compliance drug interactions or decreased T ₄ Потентност на лекарствения продукт.

Възрастни

При възрастни пациенти с първичен (щитовидната) хипотиреоидизъм серумни TSH нива (използвайки чувствителен анализ) само за наблюдение на терапията. Честотата на мониторинга на TSH по време на титруването на дозата на левотироксин зависи от клиничната ситуация, но обикновено се препоръчва на интервали от 6 - 8 седмици до нормализиране. За пациенти, които наскоро са инициирали левотироксинова терапия и чийто серумен TSH е нормализирал или при пациенти, които са имали дозата или марка на левотитроксин, е променил серумната TSH концентрация, трябва да се измерва след 8 - 12 седмици. Когато оптималната доза за заместване е получена клинична (физикален преглед) и може да се извършва биохимичен мониторинг на всеки 6 - 12 месеца в зависимост от клиничната ситуация и винаги, когато има промяна в състоянието на пациента. Препоръчва се физически преглед и серумното измерване на TSH поне ежегодно при пациенти, получаващи левоксил (виж Предупреждения ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ).

Педиатрия

При пациенти с вродена хипотиреоидизъм адекватността на заместителната терапия трябва да бъде оценена чрез измерване както на серумния TSH (с помощта на чувствителен анализ), така и с обща или свободна Т ₄ . През първите три години от живота серумът обща или свободна ₄ трябва да се поддържа по всяко време в горната половина на нормалния диапазон. Въпреки че целта на терапията е да се нормализира и серумното ниво на TSH, това не винаги е възможно при малък процент от пациентите, особено през първите няколко месеца на терапията. TSH не може да се нормализира поради нулиране на прага на обратна връзка с хипофизата В матката хипотиреоидизъм. Неуспехът на серума Т да се увеличи в горната половина на нормалния диапазон в рамките на 2 седмици след започване на терапия с левоксил и/или на серумния TSH да намалее под 20 mU/L в рамките на 4 седмици, трябва да предупреди лекаря за възможността детето да не получава адекватна терапия. След това трябва да се направи внимателно проучване по отношение на дозата за прилагане на лекарства и метод на приложение преди повишаване на дозата левоксил.

Препоръчителната честота на мониторинг на TSH и общо или безплатно t ₄ При децата е както следва: на 2 и 4 седмици след започване на лечението; на всеки 1 - 2 месеца през първата година от живота; на всеки 2 - 3 месеца между 1 и 3 години; и на всеки 3 до 12 месеца след това, докато растежът не приключи. Може да са необходими по -чести интервали на наблюдение, ако се подозира лошо спазване или се получат ненормални стойности. Препоръчва се TSH и T ₄ нива и физикален преглед, ако са посочени, се извършват 2 седмици след всяка промяна в дозата на левоксил. Рутинният клиничен преглед, включително оценка на психическия и физическия растеж и развитието и съзряването на костите, трябва да се извършва на редовни интервали (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба и Доза и приложение ).

Вторичен (хипофизен) и третичен (хипоталамичен) хипотиреоидизъм

Адекватността на терапията трябва да бъде оценена чрез измерване на серумния свободен Т-Т-Т ₄ нива, които трябва да се поддържат в горната половина на нормалния диапазон при тези пациенти.

Взаимодействия с лекарствена храна

Консумацията на определени храни може да повлияе на абсорбцията на левотироксин, като по този начин налага корекции при дозиране. Соево брашно (бебешка формула) Орехове за памучно семе и хранителни фибри могат да се свържат и намалят абсорбцията на левотироксин натрий от GI тракта.

Лекарствени тестови взаимодействия

Промените в концентрацията на TBG трябва да се вземат предвид при интерпретиране на t ₄ и T ₃ Стойности, които налагат измерване и оценка на несвързан (свободен) хормон и/или определяне на свободния t ₄ Индекс (ft ₄ I). Бременност инфекциозни хепатит естрогени, съдържащи естроген, орални контрацептиви и остри периодични порфирии увеличават концентрациите на TBG. Намаляването на концентрациите на Tbg се наблюдава при нефроза тежка хипопротеинемия тежка акромегалия на чернодробните заболявания и след андроген или кортикостероидна терапия (виж също таблица 2). Фамилни хипер- или хипо-тироксин свързващи глобулинемии са описани с честотата на дефицит на TBG, приблизително 1 на 9000.

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Не са проведени проучвания на животни за оценка на канцерогенния потенциал мутагенна потенциал или ефекти върху плодовитостта на левотироксин. Синтетичният t ₄ В левоксил е идентичен с този, произведен естествено от човешката щитовидна жлеза. Въпреки че е имало съобщена връзка между продължителната терапия на хормоните на щитовидната жлеза и рака на гърдата, това не е потвърдено. Пациентите, получаващи левоксил за подходящи клинични показания, трябва да бъдат титрувани до най -ниската ефективна заместителна доза.

Бременност

Категория А.

Проучванията при жени, приемащи левотироксин натрий по време на бременност, не показват повишен риск от вродени аномалии. Следователно възможността за вреда на плода изглежда отдалечена. Левоксил не трябва да се преустановява по време на бременност и хипотиреоидизъм, диагностициран по време на бременност, трябва да се лекува незабавно.

Хипотиреоидизъм during pregnancy is associated with a higher rate of complications including spontaneous abortion pre-eclampsia stillbirth и premature delivery. Maternal hypothyroidism may have an adverse effect on fetal и childhood growth и development. During pregnancy serum T ₄ Нивата могат да намалят и серумните нива на TSH се увеличават до стойности извън нормалния диапазон. Тъй като повишенията в серумния TSH могат да се появят още 4 седмици бременни жени, които приемат левоксил, трябва да бъдат измерени TSH през всеки триместър. Повишеното ниво на TSH трябва да се коригира чрез увеличаване на дозата левоксил. Тъй като нивата на TSH след раждането са подобни на стойностите на предварително концепция, дозата на левоксил трябва да се върне към дозата преди бременността веднага след доставката. Трябва да се получи серумно ниво на TSH 6 - 8 седмици след раждането.

Хормоните на щитовидната жлеза не пресичат лесно плацентарната бариера; Въпреки това, някои трансфер се наблюдават, както се доказва от нивата в кръвта на кабела на атиреотичните плодове, които са приблизително една трета равнина на майката. Прехвърлянето на хормон на щитовидната жлеза от майката към плода обаче може да не е адекватно, за да се предотврати хипотиреоидизма на матката.

Кърмещи майки

Въпреки че хормоните на щитовидната жлеза се отделят само минимално в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражнява, когато левоксил се прилага на медицинска сестра. Въпреки това обикновено са необходими адекватни заместващи дози левотироксин, за да се поддържа нормална лактация.

Педиатрична употреба

Общи

Целта на лечението при педиатрични пациенти с хипотиреоидизъм е да се постигне и поддържа нормален интелектуален и физически растеж и развитие.

Първоначалната доза левотироксин варира в зависимост от възрастта и телесното тегло (виж Доза и приложение Таблица 3). Корекциите на дозирането се основават на оценка на клиничните и лабораторни параметри на отделния пациент (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ). In children in whom a diagnosis of permanent hypothyroidism has not been established it is recommended that levothyroxine administration be discontinued for a 30-day trial period but only after the child is at least 3 years of age. Serum T ₄ и TSH levels should then be obtained. If the T ₄ е ниска и е висока TSH диагнозата на постоянен хипотиреоидизъм и терапията с левотироксин трябва да бъде възстановена. Ако t ₄ и TSH levels are normal euthyroidism may be assumed и therefore the hypothyroidism can be considered to have been transient. In this instance however the physician should carefully monitor the child и repeat the thyroid function tests if any signs or symptoms of hypothyroidism develop. In this setting the clinician should have a high index of suspicion of relapse. If the results of the levothyroxine withdrawal test are inconclusive careful follow-up и subsequent testing will be necessary.

Тъй като някои по-силно засегнати деца могат да станат клинично хипотиреоидни, когато лечението е прекратено в продължение на 30 дни, алтернативен подход е да се намали заместващата доза левотитроксин наполовина по време на 30-дневния период на изпитване. Ако след 30 дни серумът TSH е повишен над 20 mU/L, диагнозата на постоянен хипотиреоидизъм се потвърждава и трябва да се възобнови пълната заместителна терапия. Ако обаче серумът TSH не се е повишил до по-голямо от 20 Mu/L левотироксин, трябва да бъде прекратен за друг 30-дневен пробен период, последван от повторен серум t ₄ и TSH.

Наличието на съпътстващи медицински състояния трябва да се разглежда при определени клинични обстоятелства и ако има подходящо лечение (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Вроден хипотиреоидизъм

(Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове и Доза и приложение )

Бързо възстановяване на нормален серум t ₄ Концентрациите са от съществено значение за предотвратяване на неблагоприятните ефекти на вродения хипотиреоидизъм върху интелектуалното развитие, както и върху цялостния физически растеж и съзряване. Следователно терапията с левоксил трябва да се инициира веднага след диагностицирането и обикновено продължава цял живот.

През първите 2 седмици на левоксиловата терапия бебетата трябва да бъдат внимателно наблюдавани за сърдечно претоварване аритмии и аспирация от западно кърмене.

Пациентът трябва да се следи отблизо, за да се избегне недоразуменията или преследването. Подлежаването може да има вредно въздействие върху интелектуалното развитие и линеен растеж. Преумораността е свързана с краниосиностозата при кърмачета и може да повлияе неблагоприятно на темпото на съзряването на мозъка и да ускори костната възраст с произтичащо от преждевременното затваряне на епифизите и компрометиран ръст на възрастните.

Придобит хипотиреоидизъм при педиатрични пациенти

Пациентът трябва да се следи отблизо, за да се избегне недоразуменията и преследването. Недостатъците могат да доведат до лоши училищни резултати поради нарушена концентрация и забавена ментация и намалена височина при възрастни. Преразглеждането може да ускори възрастта на костите и да доведе до преждевременно затваряне на епифиза и компрометиран ръст на възрастни.

Лекуваните деца могат да проявят период на растеж на догонването, който в някои случаи може да бъде адекватен за нормализиране на височината на възрастните. При деца с тежък или продължителен растеж на хипотиреоидизма може да не е подходящ за нормализиране на височината на възрастните.

Гериатрична употреба

Поради засиленото разпространение на сърдечно -съдовите заболявания сред терапията за възрастни левотироксин не трябва да се инициира при пълната заместителна доза (виж Предупреждения ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ).

Информация за предозиране за левоксил

Признаците и симптомите на предозиране са тези на хипертиреоидизма (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ). In addition confusion и disorientation may occur. Cerebral embolism shock coma и death have been reported. Seizures have occurred in a child ingesting approximately 20 mg of levothyroxine. Symptoms may not necessarily be evident or may not appear until several days after ingestion на левотироксин натрий.

Лечение на предозиране

Левотироксинът натрий трябва да бъде намален в доза или временно преустановено, ако се появят признаци или симптоми на предозиране.

Остър масивен предозиране

Това може да е животозастрашаваща спешна ситуация, следователно симптоматична и поддържаща терапия трябва да бъде въведена незабавно. Ако не е противопоказано (например чрез припадъци Кома или загуба на рефлекса на GAG), стомахът трябва да се изпразва чрез емезис или стомашно промиване, за да се намали стомашно -чревната абсорбция. Активиран въглен или холестирамин може също да се използва за намаляване на абсорбцията. Централната и периферната повишена симпатична активност могат да бъдат лекувани чрез прилагане на антагонисти на В-рецептор, напр. пропранолол (1 до 3 mg интравенозно за период от 10 минути или перорално от 80 до 160 mg/ден). Осигуряват дихателна подкрепа според нуждите; контрол на застойна сърдечна недостатъчност; Контролна хипогликемия на треска и загуба на течности, ако е необходимо. Могат да се дават глюкокортикоиди, за да се инхибира превръщането на t ₄ до t ₃ . Защото t ₄ е силно обвързан с протеини, много малко лекарство ще бъде отстранено чрез диализа.

Малко кръгло кафяво хапче оп 30

Противопоказания за левоксил

Левотироксинът е противопоказан при пациенти с нелекуван субклиничен (потиснато серумно ниво на TSH с нормален Т ₃ и T ₄ нива) или явна тиреотоксикоза на всяка етиология и при пациенти с остър миокарден инфаркт. Левотироксинът е противопоказан при пациенти с некоригирана надбъбречна недостатъчност, тъй като хормоните на щитовидната жлеза могат да утаяват остра надбъбречна криза чрез увеличаване на метаболитния клирънс на глюкокортикоидите (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). LEVOXYL is contraindicated in patients with hypersensitivity to any of the inactive ingredients in LEVOXYL tablets (Вижте Описание Неактивни съставки ).

Клинична фармакология for Levoxyl

Синтезът и секрецията на хормона на щитовидната жлеза се регулират от хипоталамо-хипофизата-тиорологичната ос. Тиротропин-освобождаващият хормон (TRH), освободен от хипоталамуса, стимулира секрецията на тиреоидстимулиращ хормон TSH от предната хипофиза. TSH от своя страна е физиологичният стимул за синтеза и секрецията на хормони на щитовидната жлеза L-тироксин (Т ₄ ) и L-трийодтиронин (t ₃ ) от щитовидната жлеза. Циркулиращ серум t ₃ и T ₄ Нивата упражняват ефект на обратна връзка както върху TRH, така и за TSH секрецията. Когато серум t ₃ и T ₄ Нивата увеличават намаляването на секрецията на TRH и TSH. Когато нивата на хормона на щитовидната жлеза намаляват секрецията на TRH и TSH се увеличават.

Механизмите, чрез които хормоните на щитовидната жлеза упражняват своите физиологични действия, не са напълно разбрани, но се смята, че основните им ефекти се упражняват чрез контрол на транскрипцията на ДНК и синтеза на протеини. T ₃ и T ₄ Дифузно в клетъчното ядро ​​и се свързва с протеините на щитовидната жлеза, прикрепени към ДНК. Този хормонален ядрен рецепторен комплекс активира генната транскрипция и синтез на Messenger RNA и цитоплазмени протеини.

Хормоните на щитовидната жлеза регулират множество метаболитни процеси и играят съществена роля в нормалния растеж и развитие и нормалното съзряване на централната нервна система и кост. Метаболитните действия на хормоните на щитовидната жлеза включват увеличаване на клетъчното дишане и термогенезата, както и метаболизма на въглехидратите и липидите на протеините. Протеиновите анаболни ефекти на хормоните на щитовидната жлеза са от съществено значение за нормалния растеж и развитие.

Физиологичните действия на хормоните на щитовидната жлеза се произвеждат предимно от t ₃ По -голямата част от които (приблизително 80%) се получава от t ₄ чрез деодиране в периферни тъкани.

Левотироксин при дози, индивидуализирани според реакцията на пациента, е ефективен като заместване или допълнителна терапия при хипотиреоидизъм на всяка етиология, с изключение на преходен хипотиреоидизъм по време на фазата на възстановяване на субакутния тиреоидит.

Левотироксинът също е ефективен при потискане на секрецията на хипофизата TSH при лечение или предотвратяване на различни видове еутиреоидни гутери, включително възли на щитовидната жлеза на Hashimoto на титиоидит Показания и употреба ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Доза и приложение ).

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция of orally administered T ₄ От стомашно -чревния (GI) тракт варира от 40% до 80%. По -голямата част от дозата на левотироксин се абсорбира от йеюнума и горния илеум. Относителната бионаличност на левоксилови таблетки в сравнение с равна номинална доза перорален левотироксин натриев разтвор е приблизително 98%. T ₄ Абсорбцията се увеличава чрез гладуване и намалява при синдромите на малабсорбцията и от определени храни като формула за бебета на соя. Диетичните фибри намаляват бионаличността на t ₄ . Абсорбцията също може да намалее с възрастта. Освен това много лекарства и храни засягат t ₄ Абсорбция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Взаимодействия с лекарствена храна ).

Разпределение

Циркулиращите хормони на щитовидната жлеза са по-големи от 99%, обвързани с плазмените протеини, включително тироксинобингиращият глобулин (TBG) тироксин-свързващ переалбумин (TBPA) и албумин (TBA), чиито капацитети и афинитети варират за всеки хормон. По -високият афинитет както на TBG, така и на TBPA за t ₄ Частично обяснява по-високите серумни нива по-бавен метаболитен клирънс и по-дълъг полуживот на Т ₄ в сравнение с t ₃ . Свързаните с протеин хормони на щитовидната жлеза съществуват в обратното равновесие с малки количества свободен хормон. Само несвързаният хормон е метаболитно активен. Много лекарства и физиологични състояния влияят на свързването на хормоните на щитовидната жлеза с серумните протеини (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Лекарства-лабораторни тестови взаимодействия ). Thyroid hormones do not readily cross the placental barrier (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бременност ).

Метаболизъм

T ₄ се елиминира бавно (виж таблица 1). Основният път на метаболизма на хормона на щитовидната жлеза е чрез последователно деодиране. Приблизително осемдесет процента от циркулацията t ₃ се получава от периферна t ₄ чрез монодиодиране. Черният дроб е основното място на разграждане и за двете t ₄ и T ₃ с t ₄ Деодинацията се среща и на редица допълнителни сайтове, включително бъбреците и други тъкани. Приблизително 80% от дневната доза на Т се деодинират, за да се получат равни количества t и обратна t (rt ₃ ). T ₃ и rT ₃ са допълнително деодирани до диодотиронин. Хормоните на щитовидната жлеза също се метаболизират чрез конюгиране с глюкурониди и сулфати и се отделят директно в жлъчката и червата, където те претърпяват ентерохепатална рециркулация.

Елиминиране

Хормоните на щитовидната жлеза се елиминират предимно от бъбреците. Част от конюгирания хормон достига до дебелото черво непроменен и се елиминира в изпражненията. Приблизително 20% от t ₄ се елиминира в изпражненията. Екскреция на урина на Т ₄ намалява с възрастта.

Таблица 1: Фармакокинетични параметри на хормоните на щитовидната жлеза при пациенти с евтироиди

Информация за пациента за левоксил

Пациентите трябва да бъдат информирани за следната информация, за да помогнат при безопасното и ефективно използване на левоксил:

1. Уведомете лекаря си, ако сте алергични към храни или лекарства, са бременни или възнамеряват да забременеете, кърмят или приемат други лекарства, включително рецепта и препарати без рецепта.
2. Уведомете вашия лекар за други медицински състояния, които може да имате особено сърдечни заболявания за диабет разстройства на съсирването и проблеми с надбъбречната или хипофизата. Вашата доза лекарства, използвани за контрол на тези други състояния, може да се наложи да се регулира, докато приемате левоксил. Ако имате диабет наблюдайте нивата на кръвта и/или уринарната глюкоза според указанията на вашия лекар и незабавно съобщавате за всички промени на вашия лекар. Ако приемате антикоагуланти (разредители за кръв), състоянието на съсирването трябва да се проверява често.
3. Използвайте левоксил само както е предписано от вашия лекар. Не прекратявайте и не променяйте сумата, която приемате или колко често я приемате, освен ако не е насочено да го направите от вашия лекар.
4. Левотироксинът в левоксил е предназначен да замени хормон, който обикновено се произвежда от щитовидната ви жлеза. Като цяло заместващата терапия трябва да се приема за живот, освен в случаите на преходен хипотиреоидизъм, който обикновено се свързва с възпаление на щитовидната жлеза (тиреоидит).
5. Вземете левоксил сутрин на празен стомах поне половин час, преди да ядете храна.
6. Левоксилът може бързо да набъбне и да се разпадне, което води до задушаване на задушаването на таблета да се забие в гърлото или затруднено преглъщане. Много е важно да вземете таблета с пълна чаша вода. Повечето от тези проблеми изчезнаха, когато левоксиловите таблетки бяха взети с вода.
7. Може да отнеме няколко седмици, преди да забележите подобрение на симптомите си.
8. Уведомете вашия лекар, ако изпитате някой от следните симптоми: Бърза или нередовна сърдечна болка болка в гърдите задух от дъх крак спазми главоболие Изнервеност Развлекаемост Безсъние Тремор Промяната в апетита Натрупване на тегло или загуба повръща диария прекомерно изпотяване на топлинната непоносимост Променя се в менструалните периоди кокари или кожен облицов или други необичайни медицински събития.
9. Уведомете вашия лекар, ако забременеете, докато приемате левоксил. Вероятно е вашата доза левоксил да се увеличи, докато сте бременна.
10. Уведомете вашия лекар или зъболекар, че приемате левоксил преди всяка операция.
11. Частичният косопад може да се появи рядко през първите няколко месеца на терапия с левоксил, но това обикновено е временно.
12. Левоксил не трябва да се използва като първична или допълнителна терапия в програма за контрол на теглото.
13. Дръжте левоксил извън обсега на децата. Съхранявайте левоксил далеч от топлинната влага и светлина.