Myobloc

Отдалечено разпространение на ефекта на токсина

Докладите за постмаркетиращи се показват, че ефектите на MyoBloc (ботулинов токсин тип В) и всички продукти на токсин от ботулинов токсин могат да се разпространят от зоната на инжектиране, за да се получат симптоми, съответстващи на ефектите на токсина на ботулина. Те могат да включват атения генерализирана мускулна слабост диплопия замъглява визия Птоза Дисфагия Дисфония Дисартрия уринарна инконтиненция и затруднения в дишането. Съобщава се, че тези симптоми от часове до седмици след инжектирането. Трудностите за преглъщане и дишане могат да бъдат животозастрашаващи и има съобщения за смърт. Рискът от симптоми вероятно е най -голям при деца, лекувани от спастичност, но симптомите могат да се появят и при възрастни, лекувани от спастичност и други състояния, особено при тези пациенти, които имат основни състояния, които биха ги предразположили към тези симптоми. При неодобрени приложения, включително спастичност при деца и възрастни и при одобрени индикации за разпространение на ефект, са възникнали при дози, сравними с тези, използвани за лечение на цервикална дистония и при по -ниски дози.

Описание за MyoBloc

Инжектирането на MyoBloc ® (rimabotulinumtoxinB) е стерилна течна форма на пречистен невротоксин, който действа на невромускулния възел за получаване на слаба парализа. Невротоксинът се произвежда чрез ферментация на бактерията Clostridium botulinum Тип В (щам на боб) и съществува в нековалентна връзка с хемаглутинин и нехемаглутинин протеини като невротоксинов комплекс. Невротоксиновият комплекс се възстановява от процеса на ферментация и се пречиства чрез серия от утаяване и хроматографски стъпки.

MyoBloc (Botulinum токсин тип В) се осигурява като ясен и безцветен до светло-жълто стерилен инжекционен разтвор в 3,5-милилитрови стъклени флакони. Всеки флакон с еднократна употреба на формулиран MyoBloc съдържа 5000 единици ботулинов токсин тип В на милилитър в 0,05% човешки серумен албумин 0,01 М натриев сукцинат и 0,1 М натриев хлорид при приблизително рН 5,6.

Една единица миоблок (ботулинов токсин тип В) съответства на изчислената средна смъртоносна интраперитонеална доза (LD50) при мишки. Методът за извършване на анализа е специфичен за производството на Myobloc на невронауките на невронауките (ботулинов токсин тип В). Поради разликите в специфични детайли, като схемата за разреждане на превозното средство и лабораторни протоколи за различни миши LD50 анализи на единици от биологична активност на миоблок (ботулинов токсин тип В), не може да се сравнява или преобразува в друг метод на всеки друг токсин на ботулиновия токсин или всеки токсин, оценен с друг специфичен метод за анализ. Следователно разликите във чувствителността към видовете към различни ботулинови невротоксинови серотипове изключват екстраполацията на връзките на дозата-активност на животните с оценките на дозата на човека. Специфичната активност на MyoBloc (ботулинов токсин тип В) варира между 70 до 130 единици/ng.

Използване за MyoBloc

Цервична дистония

MyoBloc е показан за лечение на цервикална дистония за намаляване на тежестта на анормалната позиция на главата и болката в шията, свързана с цервикалната дистония при възрастни.

Хронична сиалорея

MyoBloc е показан за лечение на хронична сиалорея при възрастни.

Дозировка за MyoBloc

Инструкции за безопасна употреба

Агрегатите на потентността на MyoBloc са специфични за използвания метод за подготовка и анализ. Те не са взаимозаменяеми с други препарати от продукти на ботулинов токсин и не могат да бъдат сравнени или превърнати в единици на други ботулинови токсини продукти [виж Предупреждения и предпазни мерки Описание ].

Всеки флакон с една доза трябва да се използва само по време на една сесия и само за един пациент. Изхвърлете всички останали разтвори във флакона.

MyoBloc е готов за използване; Не се изисква възстановяване.

MyoBloc може да се разрежда с инжектиране на 0,9% натриев хлорид. След като се разрежда, продуктът трябва да се използва в рамките на 4 часа, тъй като формулировката не съдържа консервант.

Дозиране за цервикална дистония

Препоръчителната първоначална доза на MyoBloc за пациенти с цервикална дистония с предишна анамнеза за толериране на инжекции с ботулинов токсин е 2500 единици на 5000 единици, разделени между засегнатите мускули [виж Клинични изследвания ]. Patients without a prior history of tolerating botulinum toxin injections should receive a lower initial dosage [see Нежелани реакции ]. Subsequent dosing should be determined by the patient’s individual response. Myobloc should be administered by physicians familiar with и experienced in the assessment и management of patients with cervical dystonia.

Продължителността на ефекта при пациенти, отговарящи на лечението на MyoBloc за цервикална дистония, е наблюдавана в проучвания между 12 и 16 седмици при дози от 5000 единици или 10000 единици [виж Клинични изследвания ].

Дозиране за хронична сиалорея

Дозиране на информация

Препоръчителната доза на MyoBloc за хронична сиалорея е 1500 единици на 3500 единици, разделени между паротидните и субмандибуларните жлези (Таблица 1). Реакцията на пациента при лечението трябва да се вземе предвид при определяне на последваща доза на MyoBloc [виж Клинични изследвания ]. The typical duration of effect of each treatment is up to 3 months; however the effect may vary in individual patients. The frequency of Myobloc repeat treatments should be determined by clinical response but should generally be no more frequent than every 12 weeks.

Таблица 1: Дозиране от жлеза за хронична сиалорея при възрастни

Информация за администрацията

За прилагане на вътрешно саливарна жлеза трябва да се използва подходяща стерилна игла (например 30-габаритна 0,5 инча).

Фигура 1: жлези за инжектиране при хронична сиалорея

Насоки за намиране на слюнчени жлези с помощта на анатомични забележителности (Фигура 1):

1. За да се инжектира паротидната жлеза, разстоянието между върха на трагуса (място А) и ъгъла на мандибулата (място В). Инжектирайте една широчина на пръста отпред към това място (място за инжектиране 1).
2. За да се инжектира подмандибуларната жлеза, разстоянието между ъгъла на мандибулата (място В) и върха на брадичката (място С). Инжектирайте широчината на един пръст, медиална към долната повърхност на точката на бисекция (място за инжектиране 2).

В клиничните проучвания MyObloc се инжектира с помощта на анатомични ориентири за локализиране на слюнчените жлези или използване на ултразвукови насоки за местоположението на жлезата. И двата метода доведоха до подобно намаляване на нестимулирания дебит на слюнката.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

MyoBloc е ясно и безцветно за светло-жълто решение, налично като:

• Инжектиране: 2500 единици/0,5 ml във флакон с една доза
• Инжектиране: 5000 единици/ml във флакон с една доза
• Инжектиране: 10000 единици/2 ml (5000 единици/ml) във флакон с една доза

Съхранение и обработка

Инжектирането на myobloc (rimabotulinumtoxinb) се доставя като ясен и безцветен до светло жълт разтвор в стъклени флакони с една доза.

Myobloc е достъпен в три презентации (Таблица 10).

Таблица 10: MyoBloc презентации

Няма стандарт за потентност в САЩ

Съхранение и обработка

Съхранявайте под хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F- 46 ° F) в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина.

Не замръзвайте. Не се разклащайте.

Всички флакони с изтекъл срок на годност и оборудване, използвани при прилагането на MyoBloc, трябва да бъдат внимателно изхвърлени според стандартните практики за медицински отпадъци.

mupirocin mointment usp 2 rx само

Не използвайте след срока на изтичане, подпечатано на флакона.

Произведено от: Solstice Neurosciences LLC Rockville MD 20852. Ревизиран: октомври 2020 г.

Странични ефекти for Myobloc

Следните клинично значими нежелани реакции към MyoBloc са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Разпространение на ефект на токсини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Липса на взаимозаменяемост между продуктите на ботулиновия токсин [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Дисфагия и затруднения с дишането [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Човешки албумин и предаване на вирусни заболявания [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Цервична дистония

При лечението на цервикалния дистония Myobloc се изследва както в плацебо-контролирани проучвания за единично лечение, така и в проучвания за повторно лечение с отворен етикет; Повечето лечебни сесии и пациенти бяха в неконтролирани проучвания. Описаните по -долу данни отразяват експозицията на MyoBloc в различни дози при 570 лица, включително повече от 300 пациенти с 4 или повече лечебни сесии. Повечето сесии за лечение са били в дозировки от 12500 единици или по -малко.

Нежеланите реакции, възникващи при поне 5% от пациентите, изложени на лечение с MyoBloc при обединени плацебо-контролирани клинични изпитвания, са показани в таблица 2. Средната възраст на популацията в тези проучвания е 55 години, а приблизително 66% са жени. Повечето от изследваните пациенти са кавказки и всички са имали умерени до тежки симптоми на цервикална дистония.

Най-често срещаните нежелани реакции (по-големи от 5% от лекуваните с MyoBloc пациенти при всяка доза и поне 5% по-често срещани от плацебо) в проучвания на цервикалната дистония (проучвания 1 2 и 4) са болки в мястото на инжектиране и главоболие на инжектирането на сухота в устата. Сухата в устата и дисфагията са нежеланите реакции, които най -често водят до прекратяване на лечението. Има повишена честота на дисфагия с повишена доза в стерноклеидомастоидния мускул. Честотата на сухота в устата показва известно увеличение, свързано с дозата, с дози, инжектирани в сплений капит трапец и стерноклеидомастоидни мускули.

В програмата на цервикалната дистония са изследвани само девет пациенти без предишна анамнеза за толериране на инжекции от ботулинов токсин тип А. Степента на нежелана реакция не е адекватно оценена при тези пациенти и може да бъде по -висока от описаната в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции при най-малко 5% от лекуваните с MyoBloc пациенти и по-големи от плацебо след единична сесия на лечение в контролирани изследвания на цервикалната дистония (проучвания 1 2 и 4)

В цялостния опит в клиничното изпитване с MyoBloc при цервикална дистония (570 пациенти, включително неконтролирани проучвания), повечето случаи на сухота в устата или дисфагия са докладвани като лека или умерена по тежест. Съобщава се за тежка дисфагия от 3% от пациентите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Severe сухота в устата was reported by 6% of patients. Дисфагия и сухота в устата were the most frequent adverse reactions reported as a reason for discontinuation from repeated treatment studies. These adverse reactions led to discontinuation from further treatments with Myobloc in some patients even when not reported as severe.

Следните допълнителни нежелани събития са съобщени при 2% или повече от пациентите, участващи в някое от клиничните проучвания при цервикална дистония (по система на тялото):

Тяло като цяло: Болки в гърдите chills hernia malaise abscess cyst viral infection; Дихателни: диспнея пневмония; Нервна система: мигрена; Тревожност Хиперестезия Военна вазодилатация; Храносмилателна система: стомашно -чревно разстройство; Кожа и придатъци: сърбеж; Урогенитална система: Цистит на инфекцията на пикочните пътища; Специални сетива: Амблиопия ненормално зрение; Метаболитни и хранителни разстройства: оток; Хемическа и лимфна система: Екхимоза.

Хронична сиалорея

В двойно-сляпото плацебо-контролирани проучвания (проучване 1 и проучване 2) 166 пациенти са лекувани с едно лечение на MyoBloc (1500 единици; 2500 единици; или 3500 единици) и 75 пациенти са получили плацебо. Средната възраст на пациентите, лекувани с MyoBloc в тези проучвания, е 65 години; 83% от пациентите са били мъже; и 95% бяха бели. Четирима пациенти, лекувани с MyoBloc и трима пациенти при плацебо, са прекратени поради неблагоприятно събитие. Един пациент е прекратен поради сухота в устата (3500 единична доза). Нежеланите реакции, възникнали при поне 5% от пациентите, лекувани с MyoBloc, и са по-чести от плацебо, са показани в таблица 3.

Таблица 3: Нежелани реакции при поне 5% от пациентите, лекувани с MyoBloc, и по-големи от плацебо при обединени хронични изследвания на сиалорея (проучвания 1 и 2)

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или с други продукти на rimabotulinumtoxinB може да бъде подвеждащо.

Цервична дистония

Двуетапен анализ се използва за тестване за имуногенност и неутрализиране на активността, индуцирана чрез лечение с MyoBloc. За да се отчитат различните дължини на последващите методи за анализ на таблицата на живота бяха използвани за оценка на степента на развитие на имунните отговори и неутрализиращата активност. По време на многократните проучвания за лечение 446 лица са последвани с периодични оценки на ELISA за развитие на реакции на антитела срещу MyoBloc. Впоследствие само пациенти, които показват положителен анализ на ELISA, бяха тествани за наличието на неутрализираща активност срещу MyoBloc в теста за неутрализиране на мишката (MNA). 12% от пациентите са имали положителни ELISA анализи в началото. Пациентите започнаха да разработват нови отговори на ELISA след една сесия за лечение с MyoBloc. До шест месеца след започване на оценките на третирането на положителния процент на ELISA са 20%, което продължава да нараства до 36% за една година и 50% положителен статус на ELISA на 18 месеца. Серумната неутрализираща активност не се наблюдава предимно при пациенти до 6 месеца. Прогнозната степен на развитие е била 10% за една година и 18% на 18 месеца в общата група пациенти въз основа на анализ на проби от физически лица на ELISA. Ефектът от конверсията в ELISA или положителния статус на MNA върху ефикасността не е оценен в тези проучвания и клиничната значимост на развитието на антитела не е определена.

Данните отразяват процента на пациентите, чиито резултати от теста се считат за положителни за антитела към myobloc и в двете An in vitro и напразно анализ. Резултатите от тези тестове на антитела са силно зависими от чувствителността и специфичността на анализите. Освен това наблюдаваната честота на позитивността на антителата при анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително съпътстващи лекарства за обработка на проби и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с MyoBloc с честотата на антителата към други продукти може да бъде подвеждащо.

Хронична сиалорея

Имуногенност potential was not further evaluated for Myobloc in the treatment of chronic sialorrhea.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са докладвани по време на постмаркетинговата употреба на MyoBloc: Angioedema urticaria обрив запек сухо око и разстройство на настаняване. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Лекарствени взаимодействия for Myobloc

Аминогликозиди и други агенти, пречат на нервно -мускулно предаване

Съвместното прилагане на MyoBloc и Aminoglycosides или други агенти, пречат на нервно-мускулно предаване (например съединения, подобни на кура), трябва да се извършва само с повишено внимание, тъй като ефектът на токсина може да бъде потенциран.

Антихолинергични лекарства

Използването на антихолинергични лекарства след прилагане на MyoBloc може да потенцира системни антихолинергични ефекти.

Други ботулинови невротоксинови продукти

Ефектът от прилагането на различни продукти на ботулиновия токсин едновременно или в рамките на няколко месеца един от друг е неизвестен. Прекомерната невромускулна слабост може да се изостри чрез прилагане на друг ботулинов токсин преди разрешаването на ефектите на администриран по -рано ботулинов токсин.

Мускулни релаксанти

Прекомерната слабост също може да бъде преувеличена чрез прилагане на мускулен релаксант преди или след прилагане на миоблок.

Предупреждения за MyoBloc

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за MyoBloc

Разпространение на ефекта на токсина

Данните за безопасност на постмаркета от MyoBloc и други одобрени ботулинови токсини предполагат, че в някои случаи могат да се наблюдават ефекти на ботулинов токсин в някои случаи извън мястото на локална инжекция. Симптомите са в съответствие с механизма на действие на ботулиновия токсин и могат да включват атения генерализирана мускулна слабост диплопия замъглява визия pTosis dysphagia dysphonia dysarthria уринарна инконтиненция и затруднения в дишането. Съобщава се, че тези симптоми от часове до седмици след инжектирането. Трудностите за преглъщане и дишане могат да бъдат животозастрашаващи и има съобщения за смърт, свързана с разпространението на ефекти на токсини. Рискът от симптоми вероятно е най -голям при деца, лекувани от спастичност, но симптомите могат да се появят и при възрастни, лекувани за спастичност и други състояния, и по -специално при тези пациенти, които имат основни състояния, които биха ги предразположили към тези симптоми. При неодобрени приложения, включително спастичност при деца и възрастни, и при одобрени индикационни симптоми, съответстващи на разпространението на ефекта на токсина, са съобщени при дози, сравними с или по -ниски от дозите, използвани за лечение на цервикална дистония.

Липса на взаимозаменяемост между продуктите на ботулиновия токсин

Единиците на потентността на MyoBloc са специфични за използвания метод за анализ на подготовката и биологичната активност. Due to differences in the aspects of this assay such as the vehicle dilution scheme and laboratory protocols for various potency assays potency units are not interchangeable with other preparations of botulinum toxin products and therefore units of biological activity of MYOBLOC cannot be compared to or converted into units of any other botulinum toxin products assessed with any other specific assay method [see Описание ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за сериозни реакции на свръхчувствителност с продукти на ботулинов токсин. Angioedema urticaria и обрив са настъпили с лечение с myobloc [виж Нежелани реакции ]. Hypersensitivity reactions can also include anaphylaxis serum sickness soft tissue edema и dyspnea. If serious и/or immediate hypersensitivity reactions occur discontinue further injection of Myobloc и institute appropriate medical therapy immediately. The use of Myobloc in patients with a known hypersensitivity to any botulinum neurotoxin or to any of the excipients (human albumin sucrose) could lead to a life-threatening allergic reaction [see Противопоказания Нежелани реакции ].

Дисфагия And Breathing Difficulties

Лечението с MyoBloc и други продукти на токсин от ботулинов токсин може да доведе до преглъщане или затруднения с дишането. Пациентите с съществуващи затруднения или дишащи трудности могат да бъдат по-податливи на тези усложнения. В повечето случаи това е следствие от отслабване на мускулите в областта на инжектиране, които участват в дишането или преглъщането. Когато се появят отдалечени ефекти, могат да се включат допълнителни дихателни мускули.

Смъртните случаи като усложнение на тежка дисфагия са съобщени след лечение с ботулинов токсин. Дисфагията може да продължи няколко месеца и да изисква използване на захранваща тръба, за да поддържа адекватно хранене и хидратация. Аспирацията може да бъде резултат от тежка дисфагия и представлява особен риск при лечение на пациенти, при които преглъщането или дихателната функция вече са компрометирани.

Лечението на цервикалната дистония с ботулинови токсини може да отслаби мускулите на шията, които служат като аксесоари за вентилация. Това може да доведе до критична загуба на способността за дишане при пациенти с респираторни разстройства, които може да са станали зависими от тези аксесоари. Има съобщения за постмаркетинг за сериозни затруднения с дишането, включително дихателна недостатъчност при пациенти с цервикална дистония. Пациентите, лекувани с ботулинов токсин, могат да изискват незабавна медицинска помощ, ако развият проблеми с преглъщането на реч или респираторни разстройства. Тези реакции могат да се появят в рамките на часове до седмици след инжектиране с ботулинов токсин [виж Нежелани реакции ].

Хората с периферни моторни невропатични заболявания амиотрофична латерална склероза или нервно-мускулни съединения на съединение (например миастения гравис или синдром на Ламберт-Ейтън) трябва да се наблюдават особено отблизо, когато се прилагат токсин от ботулин. Пациентите с невромускулни нарушения могат да бъдат изложени на повишен риск от клинично значими ефекти, включително тежка дисфагия и респираторен компромис от типични дози миоблок [виж Нежелани реакции ].

Човешки албумин и предаване на вирусни заболявания

Този продукт съдържа албумин производно на човешката кръв. Въз основа на ефективни процеси на скрининг на донори и производство на продукти, той носи изключително отдалечен риск от предаване на вирусни заболявания и вариант на болест на Creutzfeldt-Jakob (VCJD). Съществува теоретичен риск за предаване на болест на Creutzfeldt-Jakob (CJD), но ако този риск действително съществува рискът от предаване, би се считал за изключително отдалечен. Не са идентифицирани случаи на предаване на вирусни заболявания CJD или VCJD за лицензиран албумин или албумин, съдържащ се в други лицензирани продукти.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Поглъщане на говорене или затруднения в дишането или други необичайни симптоми

Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако развият някакви необичайни симптоми, включително затруднения с преглъщането на говорене или дишане или ако съществуващият симптом се влошава [виж Предупреждение за кутия и Предупреждения и предпазни мерки ]. Inform patients of the risk of aspiration.

Възможност за експлоатация на машини или превозни средства

Съветвайте пациентите, че ако се появи загуба на силова мускулна слабост или нарушено зрение, те трябва да избягват шофирането на кола или да се включат в други потенциално опасни дейности.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени дългосрочни проучвания за канцерогенност при животни.

Мутагенеза

Не са проведени генетични токсикологични проучвания.

Увреждане на плодовитостта

Интрамускулното приложение на MyoBloc (0 300 1000 или 3000 единици/kg/ден) на мъжки и женски плъхове преди и през целия период на чифтосване и продължаването на жените до гестационен ден 6 води до намаляване на местата на имплантация и жизнеспособни плодове при високата доза от 3000 единици/kg/ден, които са свързани с майчинската токсичност. Дозата без ефект за репродуктивна токсичност (1000 единици/kg/ден) е 12 пъти по-голяма от максималната препоръчителна човешка доза за цервикална дистония (5000 единици) на базата на телесно тегло (единици/kg).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за рисковете за развитие, свързани с използването на MyoBloc при бременни жени. Не се наблюдава токсичност в развитието при бременни плъхове, прилагани миоблок чрез интрамускулна инжекция по време на гестация и лактация при дози, произвеждащи майчината токсичност.

В общата популация на САЩ рискът от основни вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Данни

Данни за животните

Когато MyoBloc се прилага чрез интрамускулна инжекция при бременни плъхове (0 300 1000 или 3000 единици/kg/ден) или зайци (0 0,03 0,1 0,3 или 1,0 единици/kg/ден) по време на гестацията не се наблюдават неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофеталното развитие. Най -високата доза, тествана при плъхове, която е свързана с токсичността на майката, е 36 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) за цервикална дистония (5000 единици) на основа на телесно тегло (единици/kg). Най -високата доза, тествана при заек, е значително по -малка от MRHD за цервикална дистония на база единици/kg; Наблюдава се токсичност на майката изобщо, освен най -ниската тествана доза.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на myobloc в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от MyoBloc и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Myobloc или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Цервична дистония

В контролираните проучвания за MyoBloc при пациенти с цервикална дистония 152 (75%) са били на възраст под 65 и 52 години (26%) са на възраст 65 или повече години [виж Клинични изследвания ]. For these age groups the most frequently reported adverse reactions occurred at similar rates in both age groups. Efficacy results did not suggest any large differences between these age groups.

Много малко пациенти са били записани на възраст 75 или повече години; Следователно не могат да се определят заключения относно безопасността и ефикасността на MyoBloc в тази възрастова група.

Хронична сиалорея

От 166 пациенти, лекувани с миолок в плацебо-контролирани проучвания за лечение на хронична сиалорея [виж Клинични изследвания ] 105 (63%) са на възраст 65 или повече години, а 43 (26%) са на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между пациенти на възраст над 65 години и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни пациенти не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за MyoBloc

Може да се очаква прекомерните дози MyoBloc да произвеждат нервно -мускулна слабост с различни симптоми. Може да се наложи дихателна опора, когато прекомерните дози причиняват парализа на дихателните мускули. В случай на предозиране пациентът трябва да бъде наблюдаван медицински за симптоми на прекомерна мускулна слабост или мускулна парализа [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Symptomatic treatment may be necessary.

Какво се използва за лечение на Ambien за лечение

Симптомите на предозиране вероятно няма да присъстват веднага след инжектиране. Ако възникне случайно инжектиране или устно поглъщане, човекът трябва да бъде контролиран медицински в продължение на няколко седмици за признаци и симптоми на прекомерна мускулна слабост или мускулна парализа.

В случай на предозиране Антитоксин, повдигнат срещу ботулинов токсин, се предлага от Центровете за контрол и профилактика на заболяванията (CDC) в Атланта GA. Въпреки това антитоксинът няма да обърне никакви ефекти, предизвикани от ботулинов токсин, вече очевидни по времето на прилагане на антитоксин. В случай на заподозрени или действителни случаи на отравяне с ботулинов токсин, моля, свържете се с местния или държавния здравен отдел, за да обработите искане за антитоксин чрез CDC. Ако не получите отговор в рамките на 30 минути, моля, свържете се с CDC директно на 770-488-7100. Повече информация може да бъде получена в https://cdc.gov/ncidd/srp/drugs/drug-service.html.

Противопоказания за MyoBloc

Myobloc is contraindicated in patients with:

• Известна свръхчувствителност към всеки продукт на токсин от ботулин или към някой от компонентите във формулировката [виж Предупреждения и предпазни мерки Описание ]
• Инфекция на предложеното място (и) на инжектиране (и)

Клинична фармакология for Myobloc

Механизъм на действие

Myobloc blocks cholinergic transmission at the neuromuscular и salivary neuroglиular junction by inhibiting the release of acetylcholine from peripheral cholinergic nerved terminals. This inhibition occurs according to the following sequence: neurotoxin binding to cholinergic nerve terminals internalization of the neurotoxin into the nerve terminal translocation of the light-chain part of the molecule into the cytosol of the nerve terminal и enzymatic cleavage of synaptic Vesicle Associated Membrane Protein (VAMP also known as synaptobrevin) a presynaptic target protein essential for the release of acetylcholine. In both muscles и glиs impulse transmission is reestablished by the formation of new nerve endings.

Фармакодинамика

При реагиращите възвръщаемостта на увеличения мускулен тонус или производството на слюнка обикновено започва в рамките на 3 до 4 месеца след инжектирането.

Фармакокинетика

Използване на наличната понастоящем аналитична технология Не е възможно да се открие MyoBloc в периферната кръв след интрамускулна или вътрегландска инжекция при препоръчителните дози.

Клинични изследвания

Цервична дистония

Проведени са две фазови 3 рандомизирани многоцентрови двойно-слепи плацебо-контролирани изследвания на лечението на цервикална дистония (проучване 1 и проучване 2). И двете проучвания записват само възрастни пациенти, които са имали анамнеза за получаване на ботулинов токсин тип А по открит начин с възприемана добра реакция и поносими неблагоприятни ефекти. Изследване 1 Включени пациенти, които се възприемат като приемлив отговор на токсин тип А, докато проучване 2 са записали само пациенти, които са загубили вторично отзивчивост към токсин тип А. Други критерии за допустимост, често срещани за двете проучвания, са, че всички пациенти са имали умерена или по -голяма тежест на цервикалната дистония с поне 2 мускула, които не са включени в невоя на шията или други причини за намален обхват на движение на шията и никаква анамнеза за друго нервно -мускулно разстройство.

Пациентите в проучване 1 са рандомизирани за получаване на плацебо MyoBloc 5000 единици или MyoBloc 10000 единици. Пациентите в проучване 2 са рандомизирани да получават плацебо или 10000 единици MyoBloc. Изследващият агент се прилага на субекти в една сесия за лечение от изследователи, които са избрали 2 до 4 мускула на обект от следното: Splenius capitis sternocleidomastoid levator scapulae trapezius semispinalis capitis и скални мускули. Общата доза беше разделена между избраните мускули и от 1 до 5 инжекции бяха направени на мускул. Имаше 109 пациенти, записани в проучване 1 и 77 в проучване 2. Оценките на пациентите продължават 16 седмици след инжектирането.

Основната променлива на резултатите от ефикасността и за двете проучвания е Торонто Западен Спазмодичен мащаб на тортиколис (TWSTRS) -тотален резултат (мащаб на възможните резултати е 0–87) на 4-та седмица. Twstrs се състои от три под-мащаби, които изследват 1) тежест-тежестта на ненормалната позиция на пациента; 2) болка - тежестта и продължителността на болката поради дистонията; и 3) увреждане - ефектите от ненормалното положение на главата и болката върху дейностите на пациента. Вторичните крайни точки бяха глобалните оценки на пациента и лекарите за промяната на 4-та седмица. И двете глобални оценки използваха 100-точкова визуално-аналожна скала (VAS). Глобалната оценка на пациента позволява на пациентите да посочат как се чувстват по време на оценката си в сравнение с базовата линия преди инжектиране. По същия начин глобалната оценка на лекаря показва оценката на лекаря за промяната на пациента от изходното ниво на 4 -та седмица. Резултатите от 50 не показват промяна 0 много по -лоша и 100 много по -добре. Резултатите от сравненията на променливите на първичната и вторичната ефикасност са обобщени в таблица 4.

Таблица 4: Резултати от ефикасността от две изследвания на MyoBloc на фаза 3 при цервикална дистония

Няма статистически значими разлики в резултатите между 5000 -те единични и 10000 единични дози в проучване 1. Изследователските анализи на тези две проучвания предполагат, че по -голямата част от пациентите, които показват благоприятен отговор до 4 -та седмица, са се върнали в основното си състояние между 12 до 16 инжектиране след инжектиране. Въпреки че е имало свързано с миоблока намаление на болката, остана много пациенти, които са имали увеличаване на дистониарелирана болка в шията, независимо от групата на лечението [виж Нежелани реакции ]. Twstrs общо Score at Седмица 4 и Пациент глобален Assessment among subgroups by gender or age showed consistent treatment-associated effects across these subgroups [see Използване в конкретни популации ]. There were too few non-Caucasian patients enrolled to draw any conclusions regarding relative efficacy in racial subsets.

Myobloc was studied in two Phase 2 dose-ranging studies Studies 3 и 4 which preceded the Phase 3 studies. Studies 3 и 4 had a study design similar to the Phase 3 studies including eligibility criteria. Study 3 enrolled 85 patients rиomized to placebo Myobloc 400 Units Myobloc 1200 Units or Myobloc 2400 Units (21 or 22 patients per group). Study 4 enrolled 122 patients rиomized to placebo Myobloc 2500 Units Myobloc 5000 Units or Myobloc 10000 Units (30 or 31 patients per group). These studies demonstrated efficacy on the TWSTRS-Total baseline to Седмица 4 at doses of 2400 Units; 2500 Units; 5000 Units; и 10000 Units. Study 3 showed mean improvement from baseline on the Седмица 4 TWSTRS for placebo и 2400 Units of 2.0 и 8.5 points respectively (from baselines of 42.0 и 42.4 points). Study 4 showed mean improvement from baseline to Седмица 4 for placebo Myobloc 2500 Units Myobloc 5000 Units и Myobloc 10000 Units of 3.3 11.6 12.5 и 16.4 points respectively (from baseline of 45.5 45.6 45.2 и 47.5 points). Study 3 also showed less response for doses below 2400 Units.

Проучване 5 е проучване за интрапативна доза с отворена лечение на 3 сесии за лечение, при които всеки пациент с цервикална дистония последователно получава 10000 единици; 12500 единици; и 15000 единици MyoBloc в периоди от 12 до 16 седмици между лечебните сесии, независимо от отговора им на предишната им доза. Това проучване записа 145 пациенти, от които 125 са получили и трите лечения. Въпреки че това беше дизайн на отворен етикет, при който изследователите и пациентите знаеха дозата на всяка сесия за лечение, има подобни средни подобрения на TWSTRS-тоталните от изходното ниво до 4-та седмица и за трите дози.

При пациенти, лекувани с миоблок (n = 112) от проучванията на фаза 3, 19% са инжектирани 2 мускула 48% са инжектирани 3 мускула, а 33% са били инжектирани 4 мускула. Таблица 5 показва честотата на употреба за всеки от разрешените мускули и фракцията от общата доза на лечението, инжектирана във всеки мускул за тези пациенти, при които мускулът е инжектиран.

Таблица 5: Проучване 1 и проучване 2 Комбинирана част от данните от общата доза, инжектирана в участващи мускули при пациенти с цервикална дистония

Хронична сиалорея

Проучване 1

Проучване 1 (NCT01994109) was a multicenter rиomized double-blind placebo-controlled study of a single treatment of chronic sialorrhea (with 13-week follow-up) followed by an open-label treatment period. 187 adult patients with chronic troublesome sialorrhea for at least 3 months were rиomized to receive treatment with Myobloc 2500 Units Myobloc 3500 Units or placebo. Patients had chronic sialorrhea associated with Parkinson’s disease (n=122) amyotrophic lateral sclerosis(ALS) (n=12) stroke (n=13) и other causes (n=40). Patients with a history of aspiration or severe dysphagia in the last 6 months и ALS patients with a forced vital capacity of less than 20% of predicted were excluded from the study. A single treatment was administered consisting of bilateral injections of Myobloc into the parotid (1000 Units or 1500 Units per glи) и submиibular (250 единици на жлеза) salivary glиs or volume matched placebo. A total of 114 patients received 4 consecutive treatments with 3500 Units of Myobloc every 11 to 15 weeks.

Крайните точки на съвместната ефикасност за проучване 1 бяха промяната от изходното ниво на нестимулиран слюнчен дебит (USFR) и клиничното глобално впечатление за промяна (CGI-C), оценено 4 седмици след лечението в двойно сляпа част на изследването. CGI-C е седем-точкова скала на Ликерт с резултати, вариращи от 1 = много подобрена до 7 = много по-лоша. Промяната от изходното ниво (т.е. намаляване) в USFR на 4 седмица е значително по -голяма за пациенти, лекувани с MyoBloc, отколкото при пациенти на плацебо (Таблица 6). По същия начин резултатите от CGI-C на 4 седмица са значително по-ниски (т.е. по-добри) при пациенти, лекувани с MyoBloc, отколкото при пациенти на плацебо (Таблица 7). Хроничната сиалорея е „много подобрена“ или „много подобрена“ според резултатите от CGI-C при 4-та седмица след инжектиране при пациенти, лекувани с MyoBloc 2500 единици (60%) и Myobloc 3500 единици (53%), отколкото при пациенти на плацебо (12%).

Фигура 2 и Фигура 3 показват промяна в USFR и CGI-C съответно през 13-седмичната двойно-сляпа част на проучване 1. Промяната от изходното ниво на 4-та в USFR и CGI-C беше подобна за MyoBloc 2500 единици и 3500 единици, но имаше тенденция за по-продължителен ефект при пациенти, лекувани с MyoBloc 3500 единици (Фигура 2). Резултатите от CGI-C през двойния слеп бяха сходни и за двете дозови групи (Фигура 3).

Таблица 6: Средна промяна в USFR от изходното ниво (g/min) на 4 седмица в проучване 1

Таблица 7: CGI-C оценка на 4 седмица в проучване 1

Фигура 2: Средно нестимулиран дебит на слюнчения с течение на времето в проучване 1

Фигура 3: Средно клинично глобално впечатление за промяната във времето в проучване 1

Проучване 2

Проучване 2 (NCT00515437) was a multicenter double-blind placebo-controlled sequential dose-escalation study of Myobloc 1500 Units; 2500 units; or 3500 Units versus matching placebo for the treatment of troublesome chronic sialorrhea in patients with Parkinson’s disease. Patients were rиomized to receive a single treatment with Myobloc 1500 Units (n=14); Myobloc 2500 Units (n=12); or Myobloc 3500 Units (n=13). Each group also included 5 patients who received placebo (n=15). Patients were followed for up to 20 weeks after injection. The mean age of patients in the study was 71 years. In the study 89% of patients were male и 96% White.

Промяната от изходното ниво на нестимулирания дебит на слюнката (USFR) и клиничното глобално впечатление за промяна (CGI-C) беше оценена 4 седмици след лечението. Наблюдава се значително намаляване на USFR и за трите дозирани групи на MyoBloc в сравнение с пациентите на плацебо (Таблица 8). По същия начин резултатите от CGI-C са значително по-ниски и в трите групи за дозировки на MyoBloc, отколкото при пациенти на плацебо (Таблица 9). Средната промяна от изходното ниво на 4 -та седмица на USFR беше сходна и в трите групи за дозировки на MyoBloc.

Таблица 8: Средна промяна в USFR от изходното ниво (g/min) на 4 седмица в проучване 2

Таблица 9: CGI-C резултат на 4 седмица в проучване 2

Информация за пациента за myobloc

Myobloc ^®
(My-o-блок)
(rimabotulinumtoxinb)
инжектиране за интрамускулна или вътрешногладна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за MyoBloc?

Myobloc may cause serious side effects that can be life threatening. Call your doctor or get medical help right away if you have any of these problems after treatment with Myobloc:

• Проблеми, поглъщащи говорене или дишане. Тези проблеми могат да се случат часове до седмици след инжектиране на myobloc Ако мускулите, които използвате, за да дишате и преглъщате, стават слаби след инжектирането. Смъртта може да се случи като усложнение, ако имате тежки проблеми с преглъщането или дишането след лечение с MyoBloc.
  • Хората с определени проблеми с дишането може да се наложи да използват мускули във врата си, за да им помогнат да дишат. Тези хора могат да бъдат изложени на по -голям риск от сериозни проблеми с дишането с MyoBloc.
  • Проблемите с преглъщането могат да продължат няколко месеца. Хората, които не могат да преглътнат добре, може да се нуждаят от хранителна тръба, за да получат храна и вода. Ако проблемите с преглъщането са тежка храна или течности могат да влязат в белите ви дробове. Хората, които вече имат проблеми с преглъщането или дишането, преди да получат MyoBloc, имат най -висок риск от получаване на тези проблеми.
• Разпространение на токсинови ефекти. В някои случаи ефектът на ботулиновия токсин може да повлияе на области на тялото далеч от мястото на инжектиране и да причини симптоми на сериозно състояние, наречено ботулизъм. Симптомите на ботулизма включват:
  • загуба на сила и мускулна слабост по цялото тяло
  • Двойно зрение
  • замъглено зрение и увиснали клепачи
  • дрезгавост или промяна или загуба на глас (дисфония)
  • Проблем с това, че казвате думи ясно (dysarthria)
  • загуба на контрол на пикочния мехур
  • Проблем с дишането
  • Проблем с преглъщането (дисфагия)

Тези симптоми могат да се случат часове до седмици след като получите инжекция на MyoBloc.

Тези проблеми биха могли да ви направят опасен за шофиране на кола или да извършвате други опасни дейности. Виж Какво трябва да избягвам, докато получавам myobloc?

Какво е MyoBloc?

Myobloc is a prescription medicine used in adults that is injected into:

• Мускули и използвани за лечение на ненормално положение на главата и болка в шията, което се случва с цервикална дистония (CD).
• жлези, които правят слюнка и се използват за лечение на дълготрайни (хронични) дроли (сиалорея).

Не е известно дали MyoBloc е безопасен или ефективен при децата.

Не получавате MyoBloc, ако вие:

• са алергични към миоблока или някоя от съставките в миоблока. Вижте края на това ръководство за лекарства за списък на съставките в Myobloc.
• имаше алергична реакция към всеки друг продукт на токсин от ботулинов токсин като ботокс ^® Ботокс ^® Козметична (onabotulinumtoxina) диспорт ^® (Abobotulinumtoxina) или Xeomin ^® (Инкоботулинумтоксин).
• Имайте кожна инфекция на планираното място за инжектиране.

Преди да получите MyoBloc, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако имате:

• заболяване, което засяга мускулите и нервите ви (като амиотрофична латерална склероза [ALS или болест на Lou Gehrig] Myasthenia gravis или синдром на Ламбърт-Иатън). Виж „Коя е най -важната информация, която трябва да знам за MyoBloc?“
• Имаше някакъв страничен ефект от всеки продукт на ботулинов токсин в миналото.
• проблем с дишането като астма или емфизем.
• История на проблеми с преглъщането или вдишване на храна или течност в белите ви дробове (аспирация).
• проблеми с кървенето.
• увиснали клепачи.
• планира да направи операция.
• Направихте операция на лицето ви.

Кажете на Вашия лекар, ако сте:

• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали MyoBloc може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали MyoBloc преминава в кърма.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Говорете с Вашия лекар, преди да вземете ново лекарство, след като получите MyoBloc.

Използването на MyoBloc с някои други лекарства може да причини сериозни странични ефекти. Не започвайте нови лекарства, които не сте казали на Вашия лекар, че сте получили MyoBloc в миналото. Особено кажете на Вашия лекар, ако:

• са получили друг продукт от ботулинов токсин през последните 4 месеца.
• са получили инжекции с ботулинов токсин като ботокс ^® Ботокс ^® Козметична (onabotulinumtoxina) диспорт ^® (Abobotulinumtoxina) или Xeomin ^® (Incobotulinumtoxina) в миналото. Уверете се, че вашият лекар знае точно кой продукт сте получили.
• Наскоро са получили антибиотик чрез инжектиране.
• Вземете мускулни релаксанти.
• Вземете лекарство за алергия или студ.
• Вземете лекарство за сън.

Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни дали лекарството ви е посочено по -горе.

Мелоксикам 15 mg се използва за

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си с вас, за да показвате на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как трябва да получа myobloc?

• Myobloc is a shot (injection) that your doctor will give you.
• Myobloc is injected into your affected muscles or glиs.
• Вашият лекар може да ви даде друга доза MyoBloc след 12 седмици или повече, ако е необходимо.
• Вашият лекар може да промени дозата ви на MyoBloc, докато вие и Вашият лекар не намерят най -добрата доза за вас.

Какво трябва да избягвам, докато получавам myobloc?

Myobloc may cause loss of strength or general muscle weakness or vision problems within hours to weeks of receiving Myobloc. Ако това се случи, не карайте автомобилна работа или извършвайте други опасни дейности. Вижте „Коя е най -важната информация, която трябва да знам за MyoBloc?“

Какви са възможните странични ефекти на MyoBloc?

Myobloc can cause serious side effects including:

Вижте „Коя е най -важната информация, която трябва да знам за MyoBloc?“

• алергични реакции. Симптомите на алергична реакция към MyoBloc могат да включват: сърбеж на обрив зачервяване, подуване на хрипове, затрудняващи дишане или замаяност или усещане за припадане. Кажете на Вашия лекар или получете медицинска помощ веднага, ако получите хрипове или проблеми с дишането или ако получите замаяност или припадък.

Най -често срещаните странични ефекти на Myobloc при хора с цервикална дистония включват:

• сухота в устата
• Дискомфорт или болка в мястото на инжектиране
• Проблем с преглъщането (дисфагия)
• главоболие

Най -често срещаните странични ефекти на myobloc при хора със сиалорея включват сухота в устата и Проблем с преглъщането (дисфагия).

Това не са всички възможни странични ефекти на MyoBloc. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. Можете също така да съобщите за странични ефекти на невронауките на слънцестоенето на 1-888-461-2255.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на MyoBloc.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства.

Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за MyoBloc, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в MyoBloc?

Активна съставка: Ботулинов токсин тип Б

Неактивни съставки: Албумин човешки натриев хлорид и натриев сукцинат.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.