Крем на Naftin

Описание за крем Naftin

Кремът на Naftin е бял до бял крем само за актуална употреба. Всеки грам (нидрохлорид на NAFTIFINE) съдържа 20 mg нифтифин хидрохлорид (2%) синтетичен алиламинан противогъбично съединение.

Химически Naftifine HCl е (E) -N-CINNANYL-N-METHYL-1-NAPTHALENEMETHYLAMINE HYDROCHLORIDE.

Молекулярната формула е c ₂₁ H ₂₁ N • HCl с молекулно тегло 323,86.

Структурната формула на Naftifine хидрохлорид е:

Кремът на Naftin съдържа следните неактивни съставки: бензил алкохолен цетил алкохол цетил естери восък изопропил миристик полисорбат 60 Пречистен вода натриев хидроксид Сорбитан моностеарат стеарил алкохол и хидрохлорна киселина.

Използване за крем за нафтин

Кремът на Naftin е показан за лечение на интердигитален Tinea pedis tinea cruris и tinea corporis, причинен от организма Trichophyton Rubrum .

Дозировка за крем на Naftin

Само за актуална употреба. Нафтиновият крем не е за офталмологична орална или интравагинална употреба. Нанесете тънък слой на Naftin крем веднъж дневно върху засегнатите райони плюс ½ инчов марж на здрава заобикаляща кожа за 2 седмици.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Всеки грам нифтин крем съдържа 20 mg нафтифин хидрохлорид (2%) в бяла до бели основа.

Съхранение и обработка

Naftin Cream 2% е бял до бял крем, доставен в сгъваеми тръби в следните размери:

30g - NDC 0259-1102-30
45g - NDC 0259-1102-45
60g - NDC 0259-1102-60

Съхранение

Съхранявайте крем Naftin при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Произведено за: Merz Pharmaceuticals LLC Raleigh NC 27615. Ревизиран: ноември 2016 г.

Странични ефекти за крем Naftin

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

По време на клинични изпитвания 903 лица са изложени на състави на Naftifine 1% и 2%. Общо 564 лица с интердигитален Tinea pedis tinea cruris или tinea corporis са били лекувани с крем на Naftin.

В две рандомизирани проучвания, контролирани от превозни средства (400 пациенти са лекувани с крем на Naftin). Населението е било на 12 до 88 години предимно мъже (79%) 48% кавказки 36% чернокожи или афроамерикански 40% испаноядни или латиноамерикански и са имали предимно междудигитални педис на Tinea или Tinea Cruris. Повечето субекти получават дози веднъж дневно в продължение на 2 седмици, за да покрият засегнатите кожни зони плюс ½ инчов марж на заобикалящата си здрава кожа. В двете контролирани от превозното средство изпитвания 17,5% от субектите, третирани с Naftin, са имали нежелана реакция в сравнение с 19,3% от субектите на превозното средство. Най -честата нежелана реакция (≥1%) е сърбежът. Повечето нежелани реакции бяха леки по тежест. Честотата на нежеланите реакции в популацията, обработена с нифтин, не е значително по -различна, отколкото при популацията, лекувана с превозното средство.

В трето рандомизирано, контролирано от превозни средства, 116 педиатрични лица с Tinea Corporis са лекувани с крем на Naftin. Населението е на възраст ≥2 до <18 years (mean age of 9 years) predominantly male (61%) 47% White 51% Black or African American 92% Hispanic or Latino и infected with tinea corporis. Крем на Naftin was topically applied once daily for 2 weeks to all affected body surface areas with tinea corporis plus a ½ inch margin of healthy skin surrounding the affected lesions. The incidence of adverse reactions in the Крем на Naftin treated population was not significantly different than in the vehicle treated population.

В две педиатрични фармакокинетици и изпитвания за безопасност на открито 49 педиатрични субекти 2 до <18 years of age with interdigital tinea pedis tinea cruris и tinea corporis received Крем на Naftin. The incidence of adverse reactions in the pediatric population was similar to that observed in the adult population.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Naftifine хидрохлорид: възпаление на NAFTIFINE: Зачервяване/дразнене възпаление Мацерация Подуване на изгаряне на мехури серозни дренажни раздробяващи главоболие замаяност левкопения агранулоцитоза.

мога ли да взема мелатонин с габапентин

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Лекарствени взаимодействия за крем за нафтин

Не е предоставена информация

Предупреждения за Naftin Cream

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за крем за нафтин

Локални нежелани реакции

Прекратяване на лечението, ако се развие дразнене или чувствителност с използването на крем за нафтин. Насочете пациентите да се свържат с техния лекар, ако тези състояния се развиват след използването на крем на Naftin.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са извършени дългосрочни проучвания за оценка на канцерогенния потенциал на Naftin Cream.

Нафтифин хидрохлорид не разкрива доказателства за мутагенна или кластогенен потенциал въз основа на резултатите от две in vitro Тестове за генотоксичност (анализ на AMES и китайска хромозомна аберация на яйчниците на китайски хамстер) и един напразно Тест за генотоксичност (анализ на микронуклеуса на костния мозък на мишката).

Пероралното приложение на хидрохлорид на нафтифин на плъхове по време на обработване на гестационно число и лактация не демонстрира ефекти върху плодовитостта или възпроизвеждането на растежа при дози до 100 mg/kg/ден (6 пъти MRHD).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни с крем Naftin при бременни жени, които да информират свързания с наркотици риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт. В проучвания за възпроизвеждане на животни не се наблюдават неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофетала при перорални дози, прилагани през периода на органогенеза, до 18 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) при бременни плъхове или подкожни дози, прилагани през периода на органоген до 2 пъти по -голям от MRHD при бременни плъхове или 4 пъти по -голям от MRHD при бременни засбити [виж данните].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Странични ефекти на хапчето за сън на соната

Данни

Данни за животните

Проведени са системни изследвания за развитие на ембриофетални при плъхове и зайци. За сравнение на дози от животно в човешки въз основа на сравнението на повърхността на тялото (mg/m ² ) MRHD се поставя на 8 g 2% крем на ден (NULL,67 mg/kg/ден за 60 kg индивид).

Орални дози от 30 100 и 300 mg/kg/дневен нафтифин хидрохлорид се прилагат през периода на органогенеза при бременни женски плъхове. Не са забелязани ефекти, свързани с лечението върху развитието на ембриофетала при дози до 300 mg/kg/ден (18 пъти MRHD). Подкожните дози от 10 и 30 mg/kg/дневен нафтифин хидрохлорид се прилагат през периода на органогенеза при бременни женски плъхове. Не са забелязани ефекти, свързани с лечението върху развитието на ембриофетала при 30 mg/kg/ден (2 пъти MRHD). Подкожни дози от 3 10 и 30 mg/kg/дневен нафтифин хидрохлорид се прилагат през периода на органогенеза на бременни женски зайци. Не са забелязани ефекти, свързани с лечението върху развитието на ембриофетала при 30 mg/kg/ден (4 пъти MRHD).

При плъхове е проведено проучване за пери-и следродилно развитие. Пероралните дози от 30 100 и 300 mg/kg/ден хидрохлорид на нафтифин се прилагат на женски плъхове от гестационен ден 14 до ден на лактация 21. Ден с намаляване на телесното тегло на жените по време на гестацията и на потомството по време на лактация се забелязва при 300 mg/kg/ден (18 пъти по -голям от MRHD). Не е отбелязана токсичност за развитие при 100 mg/kg/ден (6 пъти MRHD).

Лактация

Обобщение на риска

Няма налична информация за наличието на нифтин крем в човешкото мляко ефектите на лекарството върху кърменото кърмаче или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Липсата на клинични данни по време на лактация изключва ясното определяне на риска от нафтинов крем за бебе по време на лактация; Следователно, ползите от развитието и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от крем за нафтин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от крем на Naftin или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на кремът на Naftin са установени при педиатрични пациенти на възраст 12 и повече години с интердигитален тинеа педис и Tinea cruris и на 2 и повече години с Tinea Corporis [виж Клинични изследвания и Клинична фармакология ].

Използването на крем на Naftin в тези възрастови групи се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни и деца с допълнителни данни за безопасност и ПК от две отворени изпитвания на етикети, проведени при 49 педиатрични лица, изложени на крем Naftin [виж Клинични изследвания и Клинична фармакология ].

Безопасността и ефективността на кремът на Naftin при лечение на Tinea cruris и интердигитален Tinea Pedis при педиатрични пациенти на възраст под 12 години не са установени. Безопасност и ефективност на кремът на Naftin при лечението на Tinea Corporis при педиатрични пациенти на възраст под 2 години не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Naftin Cream не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица.

Информация за предозиране за крем за Naftin

Не е предоставена информация.

Противопоказания за крем на Naftin

Няма

Клинична фармакология for Naftin Cream

Механизъм на действие

Naftin Cream е локално противогъбично лекарство [виж Микробиология ]

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на Naftin Cream не е установена.

Фармакокинетика

In vitro и напразно Изследванията за бионаличност показват, че нафтифинът прониква в роговия слой в достатъчна концентрация, за да инхибира растежа на дерматофитите.

Фармакокинетиката на Naftin Cream се оценява след самостоятелно приложение на веднъж дневно в продължение на 2 седмици до 21 възрастни субекти както мъже, така и жени с Tinea Pedis и Tinea Cruris. Средното общо количество на приложен крем е 6,4 g (диапазон 5,3-7,5 g) на ден. Резултатите показват, че системната експозиция (т.е. максимална концентрация (CMAX) и площ под кривата от време 0 до 24 часа (AUC0-24)) до нафтифин се увеличава през периода на лечение с 2 седмици при всички 21 лица. Геометрична средна (коефициент на вариация или CV %) AUC0-24 е 117 (NULL,2) ng*hr/ml на ден 1 и 204 (NULL,5) ng*hr/ml на ден 14. беше 8,0 часа (диапазон 4-24 часа) на ден 1 и 6,0 часа (диапазон 0-16 часа) на ден 14. Натрупване след 14 дни локално приложение беше по-малко от две пъти. Концентрациите на корита обикновено се увеличават през 14 -дневния период на проучване. Нафтифинът продължава да се открива в плазмата при 13/21 (62%) лица на 28 -ия ден 28 г. Средните (стандартно отклонение или SD) плазмени концентрации са 1,6 ± 0,5 ng/ml (диапазон под границата на количествено определяне (BLQ) до 3 ng/mL). В същото фармакокинетично изпитване, проведено при пациенти с Tinea Pedis и Tinea Cruris, средна фракция на дозата, отделена в урината през периода на лечение, е 0,0016% на ден 1 срещу 0,0020% на 14 -ия ден.

Във второ изпитване, което записа 22 лица, фармакокинетиката на кремът на Naftin се оценява при 20 педиатрични лица 13 до <18 years of age with both tinea pedis и tinea cruris. Subjects were treated with a median dose of 8.1 g (range 6.6-10.1 g) applied to the affected areas once daily for 2 weeks. The results showed that the systemic exposure increased over the treatment period. Geometric mean (CV%) AUC0-24 was 138 (50.2) ng*hr/mL on Day 1 и 192 (74.9) ng*hr/mL on Day 14. Geometric mean (CV %) Cmax was 9.21 ng/mL (48.4) on Day 1 и 12.7 ng/mL (67.2) on day 14. Median fraction of the dose excreted in urine during the treatment period was 0.0030% on Day 1 и 0.0033% on Day 14.

Трето проучване оцени фармакокинетиката на кремът на Naftin при 27 педиатрични лица 2 до <12 years of age with at least moderate tinea corporis. Subjects were divided into younger (ages 2 to < 6 years 17 subjects) и older (6 to <12 years 10 subjects) groups. Median doses of 1.3 g (range 1.0-3.1 g) и 2.3 g (range 2.24.2 g) were applied once-daily for 2 weeks in the younger и older groups respectively to the affected area plus a ½ inch margin. Plasma и urine pharmacokinetic assessments were conducted on Day 1 in the older group only и on Day 14 in both groups. All subjects showed measurable levels of naftifine in plasma after topical application of Крем на Naftin. Following a single dose on Day 1 in subjects 6 to < 12 years of age the geometric mean (CV%) values of Cmax и AUC0-24 were 3.60 (76.6) ng/mL и 49.8 (64.4) ng*h/mL respectively. On Day 14 in this group the Cmax и AUC0-24 were 3.31 (51.2) ng/mL и 52.4 (49.2) ng*h/mL respectively. In subjects 2 to < 6 years of age on Day 14 the Cmax и AUC0-24 were 3.98 (186) ng/mL и 54.8 (150) ng*h/mL respectively. In the older group of subjects 6 to 12 years of age the systemic exposures (both Cmax и AUC0-24) on Days 1 и 14 were comparable. The median fraction of the dose excreted into urine over 24 hours following drug applications on Day 1 и Day 14 was 0.0029% и 0.0014% respectively.

Микробиология

Въпреки че точният механизъм на действие срещу гъбичките не е известен хидрохлоридът на нафифина, изглежда, че пречи на биосинтезата на стерол чрез инхибиране на ензима Squalene2 3-епоксидаза. Това инхибиране на ензимната активност води до намалени количества стеролсесово ергостерол и съответно натрупване на Squalene в клетките.

Механизъм на съпротивление

Към днешна дата не е идентифициран механизъм на устойчивост на naftifine.

Показано е, че Naftifine е активен срещу повечето изолати от следващите гъбички и двете in vitro и in clinical infections as described in the Показания и употреба Раздел:

Trichophyton Rubrum

Клинични изследвания

Tinea крак

Нафтиновият крем е изследван за безопасност и ефикасност при рандомизирано двойно-сляпо контролирано с превозно средство многоцентрово изпитване при 146 лица със симптоматична и дерматофитна култура, положителна тинея. Субектите бяха рандомизирани за получаване на крем или превозно средство на Naftin. Субектите прилагаха крем или превозно средство на Naftin към засегнатата зона плюс ½-инчов ръб на здрава кожа, заобикалящ засегнатата зона веднъж на дневно в продължение на 2 седмици. Признаците и симптомите на тинеариса (наличие или отсъствие на еритема сърбеж и мащабиране) бяха оценени и изследването на KOH и дерматофитната култура бяха извършени на основната крайна точка на ефикасност на 4 -та седмица.

Средната възраст на изпитваното население е 47 години, а 87% са мъже, а 43% са бели. При изходните лица бяха потвърдени, че имат признаци и симптоми на изпитване на Tinea cruris положителен KOH и потвърждават присъствието на дерматофит въз основа на резултатите от културата от централна лаборатория по микология. Анализът на популацията на намерението на тютюра беше сравнение на пропорциите на субектите с пълно лечение при посещението на седмица 4 (виж таблица 1). Пълното лечение се определя като клинично лечение (отсъствие на еритема сърбеж и мащабиране) и микологично лечение (отрицателно KOH и дерматофитна култура).

Процентът на субектите, които изпитват клинично лечение и процентът на субектите, изпитващи микологично лечение на 4 седмица, са представени индивидуално в таблица 1 по -долу.

Таблица 1 Резултати от ефикасността за изпитване Tinea Cruris (Оценка на 4 седмица)

Интердигитален молец

Крем на Naftin has been investigated for efficacy in a rиomized double-blind vehicle-controlled multi-center trial in 217 subjects with symptomatic и dermatophyte culture positive interdigital tinea pedis. Subjects were rиomized to receive Крем на Naftin or vehicle. Subjects applied Крем на Naftin or vehicle to the affected area of the foot plus a ½-inch margin of healthy skin surrounding the affected area once-daily for 2 weeks. Signs и symptoms of interdigital tinea pedis (presence or absence of erythema pruritus и scaling) were assessed и KOH examination и dermatophyte culture was performed at the primary efficacy endpoint at week 6.

Средната възраст на изпитваното население е 42 години, а 71% са мъже, а 57% са бели. При изходните лица бяха потвърдени, че имат признаци и симптоми на интердигитален изпит за педис на педис и потвърждават културата на дерматофитите. Основната крайна точка на ефикасността беше пропорциите на субектите с пълно лечение при посещението 6 седмица (виж таблица 2). Пълното излекуване се определя като клинично лечение (отсъствие на еритема сърбеж и мащабиране) и микологично лечение (отрицателна култура на KOH и дерматофит).

Резултатите от ефикасността на 6 -та седмица четири седмици след края на лечението са представени в таблица 2 по -долу. Кремът на Naftin демонстрира пълно лекарство при лица с междудигитален Tinea Pedis, но пълен лечение при лица с само мокасин тип Tinea Pedis не е демонстриран.

Таблица 2 Резултати от ефикасността за интердигитално изпитване TINEA PEDIS (оценка 6 седмица)

метилфенидат er 36 mg странични ефекти

Тяло на молци

Крем на Naftin has been investigated for safety и efficacy in a rиomized double-blind vehicle-controlled multi-center trial in 184 subjects with symptomatic и dermatophyte culture positive tinea corporis. Subjects were rиomized to receive Крем на Naftin or vehicle. Subjects applied the study agent to all affected body surface areas with tinea corporis plus a ½ inch margin of healthy skin surrounding the affected lesions for two weeks. Signs и symptoms of tinea corporis (presence or absence of erythema induration и pruritus) were assessed и KOH examination и dermatophyte culture were performed for the assessment of primary efficacy endpoint at Day 21.

Пробното население е педиатрично (≥2 до <18 years of age) with a median age of 9 years (Крем на Naftin) or 8 years (vehicle); 61% of subjects were male и 45% were white. At baseline subjects were confirmed to have signs и symptoms of tinea corporis positive KOH exam и confirmed dermatophyte culture. The primary efficacy endpoint was the proportions of subjects with a complete cure at the Day 21 visit. Complete cure was defined as both a clinical cure (absence of erythema induration и pruritus on all lesions present at baseline) и mycological cure (negative KOH и dermatophyte culture).

Резултатите от ефикасността на 21 ден една седмица след края на лечението са представени в таблица 3 по -долу.

Таблица 3 Резултати от ефикасността за педиатричен Tinea Corporis Trial (Ден 21 Оценка)

Информация за пациента за крем на Naftin

• Информирайте пациентите, че Naftin Cream е само за актуална употреба. Нафтиновият крем не е предназначен за орална интравагинална или офталмологична употреба.
• Ако дразненето или чувствителността се развият с използването на лечение с крем на Naftin трябва да бъдат прекратени и да се въведе подходяща терапия. Пациентите трябва да бъдат насочени да се свържат с техния лекар, ако тези състояния се развиват след използване на крем Naftin.