Намзарик

Описание за Namzaric

Namzaric съдържа мемантин антагонист на NMDA рецептора на NMDA като сол на хидрохлорид и донепезил обратим инхибитор на ензима ацетилхолинестераза като хидрохлоридна сол.

Мемантински хидрохлорид

Химическото наименование за мемантиновия хидрохлорид е 1-амино-35-диметиладамантан хидрохлорид със следната структурна формула:

Молекулярната формула е c ₁₂ H ₂₁ N • HCl и молекулното тегло е 215.76. Мемантинският хидрохлорид се среща като фин бял до бял прах.

Донепезил хидрохлорид

Химическото наименование за донепезил хидрохлорид е 23-дихидро-56-диметокси-2-[1- (фенилметил) -4-пиперидинил] метил] -1h-инден-1-един хидрохлорид.

Молекулярната формула е c ₂₄ H ₂₉ Не ₃ • HCl и молекулното тегло е 415.96. Донепезил хидрохлоридът е бял кристален прах.

NAMZARIC extended-release capsules contain 7 mg 14 21 mg or 28 mg memantine hydrochloride 10 mg donepezil hydrochloride and the following inactive ingredients: colloidal silicon dioxide corn starch ethylcellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate medium chain triglycerides microcrystalline cellulose oleic acid Полиетилен гликол Povidone Sugar Spheres и Talc. Черупките на капсулите съдържат желатин и титанов диоксид и са отпечатани с глазура на шеллак и оксид от черен желязо. Оцветяващите са FD

Използване за Namzaric

Namzaric е показан за лечение на умерена до тежка деменция от типа на Алцхаймер при пациенти, стабилизирани на 10 mg донепезил хидрохлорид веднъж дневно.

Доза за Namzaric

Препоръчително дозиране

Препоръчителната доза Namzaric е 28 mg/10 mg веднъж дневно.

За пациенти, стабилизирани на донепезил, а в момента не са на мемантин

За пациенти, стабилизирани на донепезил хидрохлорид 10 mg, а в момента не са на мемантински хидрохлорид, препоръчителната начална доза намзарик е 7 mg/10 mg, взета веднъж на ден вечерта. Дозата трябва да се увеличи с 7 mg стъпки на компонента на мемантиновия хидрохлорид до препоръчителната доза за поддържане от 28 mg/10 mg веднъж дневно. Минималният препоръчан интервал между увеличаването на дозата е една седмица. Дозата трябва да се увеличи само ако предишната доза е добре поносима. Максималната доза е 28 mg/10 mg веднъж дневно.

За пациенти, стабилизирани както на донепезил, така и на мемантин

Пациентите, стабилизирани на мемантинов хидрохлорид (10 mg два пъти дневно или 28 mg удължено освобождаване веднъж дневно) и донепезил хидрохлорид 10 mg веднъж дневно могат да бъдат превключени на намзарски 28 mg/10 mg, взети веднъж на ден вечер. Пациентите трябва да започнат Namzaric в деня след последната доза мемантинов хидрохлорид и донепезил хидрохлорид, прилаган отделно. Ако пациентът пропусне единична доза намзари, следващата доза трябва да се приема по график, без да се удвои дозата.

Информация за администрацията

Намзарич може да се приема със или без храна. Намзаричните капсули могат да се приемат непокътнати или да се отворят поръсени върху ябълков сос и да се поглъщат без дъвчене. Цялото съдържание на всяка намзарична капсула трябва да се консумира; Дозата не трябва да се разделя.

С изключение на това, когато се отвори и поръсете върху ябълков сос, както е описано по -горе, Намзарски капсули трябва да бъдат погълнати цели. Намзаричните капсули не трябва да се разделят с дъвчене или смачкани.

Дозиране при пациенти с тежко бъбречно увреждане

За пациенти, стабилизирани на донепезиланд, в момента не са на мемантин

За пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс 5-29 ml/min на базата на уравнението на коккрофт-г-жа) се стабилизира на донепезил хидрохлорид 10 mg веднъж дневно и в момента не е на мемантинов хидрохлорид, препоръчителната начална доза намзарик е 7 mg/10 mg, взета веднъж на ден от вечерта. Дозата трябва да се увеличава до препоръчителната доза за поддържане от 14 mg/10 mg веднъж дневна вечер след минимум една седмица [виж Използване в конкретни популации ].

За пациенти, стабилизирани както на донепезил, така и на мемантин

Пациентите с тежко бъбречно увреждане се стабилизират върху мемантинов хидрохлорид (5 mg два пъти дневно или 14 mg удължено освобождаване веднъж дневно) и донепезил хидрохлорид 10 mg веднъж дневно могат да бъдат преминавани на намзаричен 14 mg/10 mg, взети веднъж всеки ден вечер.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Капсули с удължено освобождаване

• 7 mg мемантинов хидрохлорид и 10 mg донепезил хидрохлорид: светло зелено непрозрачно тяло и оранжева непрозрачна капачка с черен FL 7/10 радиален отпечатък
• 14 mg мемантинов хидрохлорид и 10 mg донепезил хидрохлорид: светлозелени непрозрачни капсули с черен FL 14/10 радиален отпечатък
• 21 mg мемантинов хидрохлорид и 10 mg донепезил хидрохлорид: бяло непрозрачно тяло и оранжева непрозрачна капачка с черен FL 21/10 радиален отпечатък
• 28 mg мемантинов хидрохлорид и 10 mg донепезил хидрохлорид: сини непрозрачни капсули с черен FL 28/10 радиален отпечатък

7 mg мемантинов хидрохлорид и 10 mg донепезил хидрохлорид : Светло зелено непрозрачно тяло и оранжева непрозрачна капачка с черен FL 7/10 радиален отпечатък.

Бутилка от 30: - NDC

14 mg мемантинов хидрохлорид и 10 mg донепезил хидрохлорид : Светлозелени непрозрачни капсули с черен FL 14/10 радиален отпечатък.

Бутилка от 30: - NDC
Бутилка от 90: - NDC
Картонд за доза на единица (10x10): - NDC
Блустър доза на единица (10): - NDC

21 mg мемантинов хидрохлорид и 10 mg донепезил хидрохлорид : Бяло непрозрачно тяло и оранжева непрозрачна капачка с черен FL 21/10 радиален отпечатък.

Бутилка от 30: - NDC

28 mg мемантинов хидрохлорид и 10 mg донепезил хидрохлорид : Сини непрозрачни капсули с черен FL 28/10 радиален отпечатък.

Бутилка от 30: - NDC
Бутилка от 90: - NDC
Картонд за доза на единица (10x10): - NDC
Блустър доза на единица (10): - NDC
Титруващ пакет - NDC

Съдържа 28 капсули (7 x 7mg/10 mg 7 x 14 mg/10 mg 7 x 21 mg/10 mg 7 x 28 mg/10 mg)

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефинирано в USP.

Разпределено от: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Ревизирана: януари 2019.

Странични ефекти fили Namzaric

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -долу и на други места в етикетирането.

• Сърдечно -съдови условия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Пептична язва болест и стомашно -чревно кървене [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гадене и повръщане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Genitourinary Wishing [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Белодробни състояния [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Tresiba Flextouch 100 единици/ml

Мемантински хидрохлорид

Удълженото освобождаване на мемантин хидрохлорид се оценява в двойно слепо плацебо-контролирано проучване при 676 пациенти с умерена до тежка деменция от типа на Алцхаймер (341 пациенти, лекувани с мемантин 28 mg/дневна доза и 335 пациенти, лекувани с плацебо) за период на лечение до 24 седмици. От пациентите, рандомизирани 236, лекувани с мемантин 28 mg/ден и 227, лекувани с плацебо, са в стабилна доза донепезил в продължение на 3 месеца преди скрининга.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на мемантинския хидрохлорид

В плацебо-контролираното клинично изпитване на мемантинов хидрохлорид удължено освобождаване делът на пациентите в мемантиновата хидрохлорид с удължено освобождаване 28 mg/дневна група доза и в плацебо групата, които прекратяват лечението поради нежелани реакции, съответно са 10% и 6%. Най -често срещаната нежелана реакция в групата на удължената третирана група с удължен от мемантин, която доведе до прекратяване на лечението, е замаяност със скорост 1,5%.

Най -често срещаните нежелани реакции с мемантинов хидрохлорид

The most common adverse reactions with memantine hydrochloride extended-release in patients with moderate to severe Alzheimer’s disease defined as those occurring at a frequency of at least 5% in the memantine hydrochloride extended-release group and at a higher frequency than placebo were headache diarrhea and dizziness.

Таблица 1 изброява нежеланите реакции, възникнали при честота ≥ 2% в мемантиновата хидрохлорид, третирана с удължено освобождаване и се среща със скорост, по-голяма от плацебо.

Таблица 1: Нежелани реакции с мемантинов хидрохлорид с удължено освобождаване при пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер

Донепезил хидрохлорид

Нежелана реакцияs Leading to Discontinuation with Донепезил хидрохлорид

При контролирани клинични изпитвания на донепезил хидрохлорид скоростта на прекратяване поради нежелани реакции за пациенти, лекувани с донепезил хидрохлорид, е приблизително 12% в сравнение със 7% за пациенти, лекувани с плацебо. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване, дефинирани като тези, които се срещат при поне 2%от пациентите с донепезил хидрохлорид и при два или повече честота, наблюдавана при плацебо, са диария (2%) на анорексия (2%).

Най -често срещаните нежелани реакции с донепезил хидрохлорид

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени с хидрохлорид на донепезил при контролирани клинични изпитвания при пациенти с тежко болест на Алцхаймер, дефинирани като тези, които се срещат с честота от поне 5% в донепезилската хидрохлоридна група и при два пъти или повече плацебо скорост са диарея анорексия, притискаща набоя и екомиза. Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени с донепезил хидрохлорид при контролирани клинични изпитвания при пациенти с леко до умерено заболяване на Алцхаймер, са безсъние на мускулната мускулна мускулна суматоха и умора.

В таблица 2 са изброени нежелани реакции, възникнали при честота ≥ 2% в групата на донепезил хидрохлорид и със скорост, по -голяма от плацебо при контролирани изпитвания при пациенти с тежко заболяване на Алцхаймер.

Таблица 2: Нежелани реакции с донепезил хидрохлорид при пациенти с тежка болест на Алцхаймер

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на мемантинов хидрохлорид и донепезил хидрохлорид. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Мемантински хидрохлорид

Остра бъбречна недостатъчност агранулоцитоза Сърдечна недостатъчност Застойна хепатит левкопения (включително неутропения) панкреатит паситопения Стивънс-Джонсън Синдром на синдром Суицидна идея тромбоцитопения и тромботична тромбоцитопенова пурпура.

Донепезил хидрохлорид

Коремна болка agitation cholecystitis confusion convulsions hallucinations heart block (all types) hemolytic anemia hepatitis hyponatremia neuroleptic malignant syndrome pancreatitis и rash.

Лекарствени взаимодействия fили Namzaric

Използване на мемантин с лекарства, които правят алкална урина

Клирънсът на мемантина е намален с около 80% при условия на алкална урина при рН 8. Следователно промените на рН на урината към алкално състояние могат да доведат до натрупване на лекарството с възможно увеличаване на нежеланите реакции. РН на урината се променя чрез диетични лекарства (напр. Карбоничен инхибитори на анхидраза натриев бикарбонат) и клинично състояние на пациента (например бъбречна тубуларна ацидоза или тежки инфекции на пикочните пътища). Следователно мемантинът трябва да се използва с повишено внимание при тези условия.

Използване на мемантин с други антагонисти на N-метил-D-аспартат (NMDA)

Комбинираната употреба на мемантинов хидрохлорид с други антагонисти на NMDA (амантадин кетамин и декстрометорфан) не е систематично оценена и такава употреба трябва да се подхожда с повишено внимание.

Ефект на други лекарства върху метаболизма на донепезил

Инхибитори на CYP3A4 (напр. Кетоконазол) и CYP2D6 (например хинидин) инхибират метаболизма на донепезил in vitro . Дали има клиничен ефект на хинидин, не е известен. Индукторите на CYP3A4 (например фенитоин карбамазепин дексаметазон рифампин и фенобарбитал) могат да увеличат скоростта на елиминиране на донепезил.

Използване на донепезил с антихолинергика

Поради техния механизъм на действие холинестераза инхибитори, включително донепезил хидрохлорид, имат потенциал да пречат на активността на антихолинергичните лекарства.

Използване на донепезил с холиномиметика и други инхибитори на холинестеразата

Може да се очаква синергичен ефект, когато инхибиторите на холинестеразата, включително донепезил хидрохлорид, се прилагат едновременно с сукцинилхолин сходни нервно -мускулни блокиращи средства или холинергични агонисти като бетанехол.

Предупреждения за Namzaric

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Намзарик

Анестезия

Донепезил хидрохлорид an active ingredient in Намзарик as a cholinesterase inhibitили is likely to exaggerate succinylcholine-type muscle relaxation during anesthesia.

Сърдечно -съдови условия

Поради инхибиторите на фармакологичното им действие холинестеразата може да има ваготонични ефекти върху синоатриалните и атриовентрикуларните възли. Този ефект може да се прояви като брадикардия или сърдечен блок при пациенти както с, така и без известни основни аномалии на сърдечната проводимост. Съобщава се за синкопални епизоди във връзка с използването на донепезил хидрохлорид, активна съставка в Namzaric.

Пептична язва болест и стомашно -чревно кървене

Чрез техните първични действия на холинестеразата може да се очаква да увеличат секрецията на стомашна киселина поради повишена холинергична активност. Клиничните проучвания на донепезил хидрохлорид в доза от 5 mg/ден до 10 mg/ден не показват увеличение спрямо плацебо в честотата или на пептичната язва или стомашно -чревното кървене. Пациентите, лекувани с Namzaric, трябва да се наблюдават тясно за симптоми на активно или окултно стомашно -чревно кървене, особено тези с повишен риск от развитие на язви, напр. Тези с анамнеза за язва или тези, които получават едновременни нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС).

Гадене And Повръщане

Донепезил хидрохлорид an active ingredient in Намзарик when initiated as a predictable consequence of its pharmacological properties has been shown to produce диария гадене и повръщане. Although in most cases these effects have been mild и transient sometimes lasting one to three weeks и have resolved during continued use of donepezil hydrochlилиide patients should be observed closely at the initiation of treatment.

Геноринати състояния

Въпреки че не се наблюдава при клинични изпитвания на донепезил хидрохлорид, активната съставка в намзаричната холиномиметика може да причини запушване на изтичането на пикочния мехур.

Условията, които повишават рН на урината, могат да намалят елиминирането на урината на мемантина активна съставка в намзарични, което води до повишени плазмени нива на мемантин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Припадъци

Холиномиметиците, включително донепезил хидрохлорид, се смята, че активната съставка в намзарията има някакъв потенциал да причини генерализирани конвулсии. Въпреки това активността на пристъпите също може да бъде проява на болестта на Алцхаймер.

Белодробни състояния

Поради техните холиномиметични действия холинестеразата трябва да бъде предписана внимателно за пациенти с анамнеза за астма или обструктивна белодробна болест.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Дозиране на информация

• Инструктирайте пациентите и полагащите грижи да приемат намзарски само веднъж всеки ден вечерта, както е предписано [виж Доза и приложение ].
• Ако пациентът пропусне нито една доза намзарик, пациентът не трябва да се удвоява в следващата доза. Следващата доза трябва да се приема по график [виж Доза и приложение ].
• Инструктирайте пациентите и полагащите грижи, че намзаричните капсули трябва да бъдат погълнати цели. Алтернативно може да се отворят и поръсени намзарични капсули върху ябълков сос и цялото съдържание трябва да се консумира. Капсулите не трябва да се разделят или смазват. Предупреждавайте пациентите и полагащите грижи да не използват никакви капсули от намзари, които са повредени или показват признаци на подправяне [виж Доза и приложение ].

Общи нежелани реакции

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че Namzaric може да причини главоболие диария замаяност анорексия, повръщайки гадене и екхимоза [виж Нежелани реакции ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Мемантин

Няма данни за канцерогенност в 113-седмично перорално изследване при мишки при дози до 40 mg/kg/ден (7 пъти по-голяма от дозата мемантин при максимална препоръчителна доза на човека [MRHD] на намзарик [28 mg/10 mg] върху mg/m ² Основа). Също така няма данни за канцерогенност при плъхове, орално дозирани до 40 mg/kg/ден в продължение на 71 седмици, последвано от 20 mg/kg/ден (14 и 7 пъти по -голям от MRHD на mg/m ² Основа съответно) през 128 седмици.

Мемантин produced no evidence of genotoxic potential when evaluated in the in vitro S. Typhimurium или Е. Коли Тест за обратна мутация и in vitro хромозомен аберационен тест в човешки лимфоцити А напразно цитогенетика за увреждане на хромозомата при плъхове и напразно Анализ на миши микронуклеус. Резултатите бяха двусмислени в in vitro Тест за генна мутация с помощта на клетки на китайски хамстер V79.

Не се наблюдава увреждане на плодовитостта или репродуктивната ефективност при плъхове, прилагани до 18 mg/kg/ден (6 пъти дозата мемантин при MRHD на Namzaric върху mg/m ² Основа) орално от 14 дни преди чифтосване чрез гестация и лактация при жени или в продължение на 60 дни преди чифтосване при мъже.

Донепезил

Не са получени доказателства за канцерогенен потенциал при 88-седмично канцерогенност на донепезил, проведено при мишки при перорални дози до 180 mg/kg/ден (приблизително 90 пъти по-голяма от дозата донезил при MRHD на намзарик върху Mg/m ² Основа) или в 104-седмично проучване на карциногенността при плъхове при перорални дози до 30 mg/kg/ден (приблизително 30 пъти по-голяма от дозата дозапезил при MRHD на Namzaric на mg/m ² Основа).

Донепезил was negative in a battery of genotoxicity assays ( in vitro Бактериална обратна мутация in vitro мишка лимфома Tk in vitro Хромозомна аберация и напразно Мишки микронуклеус).

Донепезил had no effect on fertility in rats at илиal doses up to 10 mg/kg/day (approximately 10 times the dose of donepezil at the MRHD of Намзарик on a mg/m ² Основа), когато се прилага на мъже и жени преди и по време на чифтосване и продължаване на жените чрез имплантация.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с използването на намзарски или неговите активни съставки (мемантинов хидрохлорид и донепезил хидрохлорид) при бременни жени.

Неблагоприятните ефекти на развитието (смъртност и намалено телесно тегло и скелетна осификация) са наблюдавани при потомството на плъхове, прилагани мемантин или донепезил по време на бременност при дози, свързани с минимална токсичност на майката. Тези дози са по -високи от тези, използвани при хора при препоръчителната дневна доза намзарична [виж Данни ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Данни

Данни за животните

Мемантински хидрохлорид

Пероралното приложение на мемантина (2 6 или 18 mg/kg/ден) на плъхове през периода на органогенезата доведе до намаляване на скелетната осификация при плода при най -високата тествана доза. По-високата доза без ефект за неблагоприятни ефекти в развитието (6 mg/kg) е 2 пъти по-голяма от дозата мемантин при препоръчителната дневна доза (RHD) на Namzaric (28 mg мемантин/10 mg донепезил) върху телесна повърхност (mg/m/m ² ) Основа.

Орално прилагане на мемантин на зайци (3 10 или 30 mg/kg/ден) през периода на органогенезата не доведе до неблагоприятни ефекти на развитието. Най -високата тествана доза е приблизително 20 пъти по -голяма от дозата мемантин при RHD на Namzaric върху mg/m ² Основа.

При плъхове мемантин (2 6 или 18 mg/kg/ден) се прилага перорално преди и през цялото чифтосване и при жените през периода на органогенеза или продължаване през целия лактация до отбиване. Наблюдава се намалена скелетна осификация при плода и намалено телесно тегло при кученца при най -високата тествана доза. По-високата доза без ефект за неблагоприятни ефекти в развитието (6 mg/kg/ден) е 2 пъти по-голяма от дозата мемантин при RHD на намзарик върху mg/m ² Основа.

Устното прилагане на мемантина (2 6 или 18 mg/kg/ден) на плъхове от късна гестация по време на лактация до отбиване води до намаляване на теглото на кученцето при най -високата тествана доза. По -високата доза на ноефек (6 mg/kg/ден) е приблизително 2 пъти по -голяма от дозата мемантин при RHD на намзарик върху mg/m ² Основа.

Донепезил хидрохлорид

Устното прилагане на донепезил на плъхове и зайци през периода на органогенеза не доведе до неблагоприятни ефекти в развитието. Най -високите дози (съответно 16 и 10 mg/kg/ден) са приблизително 15 и 7 пъти съответно дозата донепезил при RHD на Namzaric върху mg/m ² Основа.

Устното прилагане на донепезил (1 3 или 10 mg/kg/ден) на плъхове по време на късна бременност и по време на лактация до отбиване доведе до увеличаване на мъртвородените и смъртността на потомството при най -високата тествана доза. По-високата доза без ефект (3 mg/kg/ден) е приблизително 3 пъти по-голяма от дозата донепезил при RHD на Namzaric върху mg/m ² Основа.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на мемантин или донепезил в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите на намзарията или неговите метаболити върху производството на мляко.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Namzaric и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Namzaric или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Namzaric при педиатрични пациенти не са установени.

Мемантин failed to demonstrate efficacy in two 12-week controlled clinical studies of 578 pediatric patients aged 6-12 years with autism spectrum disилиders (ASD) including autism Asperger’s disилиder и Pervasive Development Disилиder - Неt Otherwise Specified (PDDНеS). Мемантин has not been studied in pediatric patients under 6 years of age или over 12 years of age. Мемантин treatment was initiated at 3 mg/day и the dose was escalated to the target dose (weight-based) by week 6. Oral doses of memantine 3 6 9 или 15 mg удължено освобождаване capsules were administered once daily to patients with weights <20 kg 20-39 kg 40-59 kg и ≥ 60 kg respectively.

В рандомизирано 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно проучване (проучване А) при пациенти с аутизъм не е имало статистически значима разлика в скалата за социална отзивчивост (SRS) общата сурови оценка между пациенти, рандомизирани на мемантин (n = 54) и тези, рандомизирани на плацебо (n = 53). В 12-седмично обогатено за респондентите рандомизирано проучване за оттегляне (проучване В) при 471 пациенти с ASD няма статистически значима разлика в загубата на терапевтични проценти на отговор между пациенти, рандомизирани да останат на мемантин с пълна доза (n = 153) и тези, рандомизирани да преминат към плацебо (n = 158).

Общият рисков профил на мемантина при педиатрични пациенти като цяло съответства на известния рисков профил при възрастни [виж Нежелани реакции ].

В проучване A нежеланите реакции в мемантиновата група (n = 56), които са съобщени при поне 5% от пациентите и поне два пъти честотата на плацебо групата (n = 58) са изброени в таблица 3:

Таблица 3: Проучете често отчетените нежелани реакции с честота ≥ 5% и два пъти по -голяма от плацебо

Нежеланите реакции, за които се съобщава при поне 5% от пациентите в 12-48-седмичното проучване с отворен етикет, за да се идентифицират респондентите, които да се запишат в проучване В, са изброени в таблица 4:

Таблица 4: 12-48 Седмица Отворено проучване с отворен етикет за изследване B Често отчетени нежелани реакции с честота ≥ 5%

В рандомизираното проучване за оттегляне (проучване В) нежеланата реакция при пациенти, рандомизирани на плацебо (n = 160) и се съобщава при поне 5% от пациентите, а при два пъти честотата на групата за лечение на мемантин FullDose (n = 157) е раздразнителност (NULL,0% срещу 2,5%).

При изследване на непълнолетни животни мъжки и женски непълнолетни плъхове се прилагат мемантин (15 30 и 45 mg/kg/ден), започвайки от следродилния ден (PND) 14 до PND 70. Теглото на тялото е намалено при 45 mg/kg/ден. Закъсненията в сексуалното съзряване са забелязани при мъжки и женски плъхове при дози ≥ 30 mg/kg/ден. Мемантиновите индуцирани невронни лезии в няколко области на мозъка на PND 15 и 17 при дози ≥ 30 mg/kg/ден. Поведенческата токсичност (намаляване на процента от слуховото стряскащо привикване) е забелязана за животни в групата с доза 45 mg/kg/ден. Дозата от 15 mg/kg/ден се счита за не-наблюдавано-асверно-ефективно ниво (NOAEL) за това проучване.

Във втори непълнолетен изучават токсичност на плъхове мъже и жени, млади плъхове, се прилагат мемантин (1 3 8 15 30 и 45 mg/kg/ден), започвайки от следродилния ден (PND) 7 до PND 70. Поради ранната меморирана смъртност, свързана с ранната мемантина, без да се прекратява. Апоптозата, индуцирана от мемантин или невронална дегенерация в няколко области на мозъка на PND 8 10 и 17 при доза от 15 mg/kg/ден. NOAEL за апоптоза и невронална дегенерация е 8 mg/kg/ден. Поведенческата токсичност (ефекти върху слуховото привикване и учене и памет на двигателната активност) се отбелязва при дози ≥ 3 mg/kg/ден по време на лечението, но не се наблюдава след прекратяване на лекарството. Следователно дозата от 1 mg/kg/ден се счита за NOAEL за невро -поведенческия ефект в това проучване.

Гериатрична употреба

Мемантински хидрохлорид

По -голямата част от хората с болестта на Алцхаймер са на 65 години и повече. В клиничното проучване на мемантиновия хидрохлорид с удължено освобождаване средната възраст на пациентите е приблизително 77 години; Над 91% от пациентите са били на 65 години, а 67% са на възраст 75 години и по -големи, а 14% са на 85 години и повече. Данните за ефикасността и безопасността, представени в секцията за клинични изпитвания, са получени от тези пациенти. Няма клинично значими разлики в повечето нежелани събития, докладвани от пациенти на възраст ≥ 65 години и <65 years old.

Донепезил хидрохлорид

Средната възраст на пациентите, записани в клиничните проучвания с донепезил хидрохлорид, е 73 години; 80% от тези пациенти са били на възраст между 65 и 84 години и 49% от пациентите на възраст 75 години и повече. Данните за ефикасността и безопасността, представени в секцията за клинични изпитвания, са получени от тези пациенти. Няма клинично значими разлики в повечето нежелани събития, докладвани от пациенти на възраст ≥ 65 години и <65 years old.

Бъбречно увреждане

Препоръчва се намаляване на дозата при пациенти с тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ]. Не dosage adjustment is needed in patients with mild или moderate renal impairment.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. Намзарич не е изследван при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Namzaric

Мемантински хидрохлорид и donepezil hydrochlилиide are the two active ingredients of Намзарик. Не specific antidote fили memantine hydrochlилиide overdose is known; however elimination of memantine can be increased by acidification of the urine. Tertiary anticholinergics such as atropine may be used as an antidote fили donepezil hydrochlилиide overdose. In managing cases of overdose consider the possibility of multiple drug involvement. In case of overdose call Poison Control Center at 1-800-222-1222 fили the latest recommendation. In general suppилиtive measures should be utilized и treatment should be symptomatic.

Мемантински хидрохлорид

Признаци и симптоми, които най -често придружават предозиране с други формулировки на мемантина в клинични изпитвания и само от маркетинговия опит в световен мащаб или в комбинация с други лекарства и/или алкохол включват възбуда астения бридардия объркване Кома замаяност ЕКГ промени повишено кръвно налягане летаргия Загуба на съзнанието Психоза Нейдомност Забави движението Върхна и слабината на пожизнеността на визуалността. Най -голямото известно поглъщане на мемантина в световен мащаб е 2 грама при физическо лице, което приема мемантин във връзка с неуточнени антидиабетни лекарства. Това лице изпитва кома диплопия и агитация, но впоследствие се възстанови.

Един пациент, участващ в мемантинов хидрохлорид, клинично изпитване неволно приема 112 mg мемантинов хидрохлорид, удължено освобождаване дневно в продължение на 31 дни и изпитва повишена серумна киселина, повишена серумна алкална фосфатаза и нисък брой на тромбоцитите.

Не са забелязани жертви само с предозиране на мемантина. Фатален резултат много рядко се съобщава, когато мемантинът е бил погълнат като част от предозиране с множество лекарства; В тези случаи връзката между мемантина и фаталния резултат е неясна.

Донепезил хидрохлорид

Предоставянето с инхибитори на холинестеразата може да доведе до холинергична криза, характеризираща се с тежка гадене, повръщащо слюнково изпотяване на брадикардия Хипотония респираторна депресия колапс и конвулсии. Увеличаването на мускулната слабост е възможност и може да доведе до смърт, ако участват дихателни мускули. Третичните антихолинергици като атропин могат да се използват като антидот за предозиране на донепезил хидрохлорид. Препоръчва се интравенозен атропинов сулфат, титриран до ефект: първоначална доза от 1,0 до 2,0 mg IV с последващи дози въз основа на клиничен отговор. Съобщава се за нетипични отговори на кръвното налягане и сърдечната честота с други холиномиметици, когато се съчетават с кватернерни антихолинергици като гликопиролат. Не е известно дали донепезил хидрохлорид и/или неговите метаболити могат да бъдат отстранени чрез диализа (хемодиализа перитонеална диализа или хемофилтрация).

Признаците, свързани с токсичността при животни, включват намалено спонтанно движение, предразположена позиция, поразителна походка лакримация клонични конвулсии, депресирани дишане слюноотделяне на миоза тремори фаскулация и по-ниска температура на телесната повърхност.

Противопоказания за Namzaric

Namzaric е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към мемантин хидрохлорид донепезил хидрохлорид пиперидин производни или към всякакви помощни вещества, използвани в състава.

Клинична фармакология fили Namzaric

Механизъм на действие

Намзаричните капсули съдържат две одобрени лекарства: мемантински хидрохлорид и донепезил хидрохлорид. Всяко от тези лекарства е постулирано, за да има различен механизъм при болестта на Алцхаймер.

Мемантин

Устойчивото активиране на централната нервна система NMDA рецепторите от възбудителния аминокиселинна глутамат е хипотезирана, за да допринесе за симптоматиката на болестта на Алцхаймер. Memantine е постулиран да упражнява своя терапевтичен ефект чрез действието си като нисък до умерен афинитет некомпетентен (отворен канал) антагонист на NMDA рецептора, който се свързва за предпочитане с катионните канали, управлявани от NMDA. Няма доказателства, че мемантинът предотвратява или забавя невродегенерацията при пациенти с болестта на Алцхаймер.

Донепезил

Настоящите теории за патогенезата на когнитивните признаци и симптомите на болестта на Алцхаймер приписват част от тях на дефицит на холинергична невротрансмисия. Донепезил е постулиран да упражнява своя терапевтичен ефект чрез засилване на холинергичната функция. Това се осъществява чрез увеличаване на концентрацията на ацетилхолин в централната нервна система чрез обратимо инхибиране на неговата хидролиза чрез ацетилхолинестераза. Няма доказателства, че Донепезил предотвратява или забавя невродегенерацията при пациенти с болестта на Алцхаймер.

Фармакокинетика

Намзарик

Намзарик was bioequivalent to co-administration of individual memantine hydrochlилиide удължено освобождаване и donepezil hydrochlилиide.

Експозицията (AUC и CMAX) на мемантин и донепезил след прилагане на Намзарий в състояние на Фед или гладно е подобна. По -нататъшното излагане на мемантин и донепезил след прилагането на Намзарий като непокътната капсула или съдържанието на капсула, поръсено върху ябълков сос, беше сходно при здрави лица.

Мемантински хидрохлорид

Мемантин is well absилиbed after илиal administration и has linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. It is excreted predominantly unchanged in urine и has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. In a study comparing 28 mg once-daily memantine hydrochlилиide удължено освобождаване to 10 mg twice-daily memantine hydrochlилиide Cmax и AUC0-24 values were 48% и 33% higher fили the memantine hydrochlилиide удължено освобождаване dosage regimen respectively.

Абсорбция

След множество дози на прилагане на мемантина хидрохлорид с удължено освобождаване на мемантин пикови концентрации на мемантина се появяват около 9-12 часа след дозата. Няма разлика в усвояването на мемантиновия хидрохлорид с удължено освобождаване, когато капсулата се приема непокътнато или когато съдържанието е поръсено върху ябълков сос.

След прилагането на еднократна доза няма разлика в експозицията на мемантина на базата на CMAX или AUC за мемантинов хидрохлорид с удължено освобождаване, когато лекарственият продукт се прилага с храна или на празен стомах. Въпреки това, пиковите плазмени концентрации се постигат около 18 часа след прилагане с храна срещу приблизително 25 часа след прилагане на празен стомах.

Разпределение

Средният обем на разпределение на мемантина е 9-11 L/kg, а свързването на плазмения протеин е ниско (45%).

Метаболизъм

Мемантин undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Елиминиране

Мемантин is excreted predominantly in the urine unchanged и has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. About 48% of administered drug is excreted unchanged in urine; the remainder is converted primarily to three polar metabolites which possess minimal NMDA receptили antagonistic activity: the N-glucuronide conjugate 6-hydroxy memantine и 1-nitroso-deaminated memantine. A total of 74% of the administered dose is excreted as the sum of the parent drug и the N-glucuronide conjugate. Renal clearance involves active tubular secretion moderated by pH dependent tubular reabsилиption.

Фармакокинетика In Special Populations

Бъбречно увреждане

Memantine pharmacokinetics were evaluated following single oral administration of 20 mg memantine hydrochloride in 8 subjects with mild renal impairment (creatinine clearance CLcr > 50 – 80 mL/min) 8 subjects with moderate renal impairment (CLcr 30 – 49 mL/min) 7 subjects with severe renal impairment (CLcr 5 – 29 mL/min) and 8 healthy subjects (CLcr > 80 ml/min) съвпада възможно най -близо по теглото и пола на възрастта с субектите с бъбречно увреждане. Средната AUC0-∞ се увеличава с 4% 60% и 115% при лица с леко умерено и тежко бъбречно увреждане съответно в сравнение със здрави индивиди. Полуживотът на елиминирането на терминала се увеличава с 18% 41% и 95% при лица с леко умерено и тежко бъбречно увреждане съответно в сравнение със здрави субекти [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Мемантин pharmacokinetics were evaluated following the administration of single илиal doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B scилиe 7-9) и 8 subjects who were age- gender- и weight-matched to the hepatically-impaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax и AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. The pharmacokinetics of memantine has not been evaluated in patients with тежко hepatic impairment.

Пол

След множество дози прилагане на мемантинов хидрохлорид 20 mg дневни жени имат около 45% по -висока експозиция от мъжете, но няма разлика в експозицията, когато се взема предвид телесното тегло.

Възрастни

Фармакокинетиката на мемантина при млади и възрастни лица е подобна.

Взаимодействия между лекарства

Използвайте с инхибитори на холинестераза

Коадминацията на мемантина с ACHE инхибитора донепезил хидрохлорид не влияе на фармакокинетиката на нито едно съединение. Освен това мемантинът не влияе на инхибирането на AChE от донепезил. В 24-седмично контролирано клинично проучване при пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер неблагоприятният профил на събития, наблюдаван при комбинация от мемантин незабавно освобождаване и донепезил, е подобен на този на донепезил.

Ефект на мемантина върху метаболизма на други лекарства

In vitro Проучвания, проведени с маркерни субстрати на ензимите CYP450 (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4), показват минимално инхибиране на тези ензими чрез мемантин. В допълнение in vitro Проучванията показват, че при концентрации, надвишаващи тези, свързани с ефикасността мемантин, не индуцира цитохром Р450 изозими CYP1A2 -2C9 -2E1 и -3A4/5. Не се очакват фармакокинетични взаимодействия с лекарства, метаболизирани от тези ензими.

Фармакокинетичните изследвания оценяват потенциала на мемантина за взаимодействие с варфарин и бупропион. Memantine не повлиява фармакокинетиката на CYP2B6 субстрата бупропион или неговия метаболит хидроксибупропион. Освен това мемантинът не е повлиял на фармакокинетиката или фармакодинамиката на варфарин, както е оценено от протромбин INR.

Ефект на други лекарства върху мемантина

Мемантин is predominantly renally eliminated и drugs that are substrates и/или inhibitилиs of the CYP450 system are not expected to alter the pharmacokinetics of memantine. A single dose of bupropion did not affect the pharmacokinetics of memantine at steady state.

Лекарствата, елиминирани чрез бъбречни механизми

Тъй като мемантинът се елиминира отчасти чрез тубуларна секреция, съвместно привличане на лекарства, които използват същата бъбречна катионна система, включително хидрохлоротиазид (HCTZ) триамтерен (TA) метформин циметидин ранитидин хинидин и никотин, може потенциално да доведе до променени плазмени нива на двата агенти. Въпреки това, съвместното приложение на мемантиновия хидрохлорид и HCTZ/TA не повлиява бионаличността на мемантин или ТА, а бионаличността на HCTZ намалява с 20%. В допълнение съвместно приложение на мемантински хидрохлорид с антихипергликемичен лекар глюкованс ^® (Глибурид и метформин хидрохлорид) не влияят на фармакокинетиката на мемантин метформин и глибурид. Освен това мемантинът не е променял серумния глюкозен понижаване на ефекта на глюкованс ^® което показва липсата на фармакодинамично взаимодействие.

Лекарствата, силно обвързани с плазмените протеини

Тъй като свързването на плазмения протеин на мемантина е ниско (45%) взаимодействие с лекарства, които са силно свързани с плазмените протеини като варфарин и дигоксин, е малко вероятно.

Донепезил хидрохлорид

Фармакокинетика of donepezil are linear over a dose range of 1-10 mg given once daily. The rate и extent of absилиption of donepezil hydrochlилиide tablets are not influenced by food. Донепезил is absилиbed with a relative илиal bioavailability of 100% и reaches peak plasma concentrations in 3 to 4 hours.

Елиминиращият полуживот на донепезил е около 70 часа, а средният очевиден плазмен клирънс (CL/F) е 0,13-0,19 l/hr/kg. След множество прилагане на дозата дозата, натрупва се доза в плазма с 4-7 пъти и стабилно състояние се достига в рамките на 15 дни. Стационарният обем на разпределение е 12 - 16 L/kg. Донепезил е приблизително 96%, обвързан с човешки плазмени протеини главно към албумини (около 75%) и алфа-1-кисели гликопротеин (около 21%) в диапазона на концентрация от 2-1000 ng/ml.

Донепезил is both excreted in the urine intact и extensively metabolized to four majили metabolites two of which are known to be active и a number of minили metabolites not all of which have been identified. Донепезил is metabolized by CYP 450 isoenzymes 2D6 и 3A4 и undergoes glucuronidation. Following administration of 14C-labeled donepezil plasma radioactivity expressed as a percent of the administered dose was present primarily as intact donepezil (53%) и as 6-O-desmethyl donepezil (11%) which has been repилиted to inhibit AChE to the same extent as donepezil in vitro и was found in plasma at concentrations equal to about 20% of donepezil. Approximately 57% и 15% of the total radioactivity was recovered in urine и feces respectively over a period of 10 days while 28% remained unrecovered with about 17% of the donepezil dose recovered in the urine as unchanged drug. Examination of the effect of CYP2D6 genotype in Alzheimer’s patients showed differences in clearance values among CYP2D6 genotype subgroups. When compared to the extensive metabolizers poили metabolizers had a 31.5% slower clearance и ultra-rapid metabolizers had a 24% faster clearance. These results suggest CYP2D6 has a minили role in the metabolism of donepezil.

Бъбречно увреждане

В проучване на 11 пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (CLCR <18 mL/min/ 1.73 m ² ) Разчистването на донепезил хидрохлорид не се различава от 11 здрави субекти, съвпадащи с възрастта и пола.

Чернодробна болест

В проучване на 10 пациенти със стабилна алкохолна цироза клирънсът на донепезил хидрохлорид е намален с 20% спрямо 10 здрави възрастови и пола, съответстващи на възрастта и пола, съответстващи на възрастта и пола.

Възраст

Не е проведено официално фармакокинетично проучване, за да се изследват разликите, свързани с възрастта във фармакокинетиката на донепезил хидрохлорид. Фармакокинетичният анализ на популацията предполага, че клирънсът на донепезил при пациенти намалява с увеличаване на възрастта. В сравнение с 65-годишните субекти 90-годишни субекти имат 17% намаление на разрешението, докато 40-годишните субекти имат 33% увеличение на клирънса. Ефектът от възрастта върху клирънса на донепезил може да не е клинично значим.

Пол And Race

Не е проведено специфично фармакокинетично проучване, за да се изследва ефектите на пола и расата върху разположението на донепезил хидрохлорид. Въпреки това ретроспективен фармакокинетичен анализ и фармакокинетичен анализ на популацията на плазмените концентрации на донепезил, измерени при пациенти с болест на Алцхаймер, показват, че пол и раса (японски и кавказки) не влияят на клирънса на донепезил хидрохлорид до важна степен.

Телесно тегло

Имаше връзка между телесното тегло и клирънс. В диапазона на телесното тегло от 50 kg до 110 kg клирънс се увеличава от 7,77 L/h на 14.04 l/h със стойност 10 L/h за 70 kg индивиди.

Взаимодействия между лекарства

Ефект на донепезил хидрохлорид върху метаболизма на други лекарства

Не напразно Клиничните изпитвания са изследвали ефекта на донепезил хидрохлорид върху клирънса на лекарствата, метаболизирани от CYP3A4 (например цизаприд терфенадин) или от CYP2D6 (например имипрамин). Обаче in vitro Проучванията показват ниска скорост на свързване с тези ензими (средно KI около 50-130 µM), които предвид терапевтичните плазмени концентрации на донепезил (164 nm) показват малка вероятност от смущения. Въз основа на in vitro Проучванията, дошени, показват малко или никакви доказателства за директно инхибиране на CYP2B6 CYP2C8 и CYP2C19 при клинично значими концентрации.

Дали донепезил хидрохлоридът има потенциал за индукция на ензима, не е известно. Официалните фармакокинетични проучвания оценяват потенциала на донепезил хидрохлорид за взаимодействие с теофилин циметидин варфарин дигоксин и кетоконазол. Не са наблюдавани ефекти на донепезил хидрохлорид върху фармакокинетиката на тези лекарства.

Ефект на други лекарства върху метаболизма на донепезил Hydrochlилиide

Малък ефект от инхибиторите на CYP2D6 е идентифициран при популационен фармакокинетичен анализ на плазмените концентрации на донепезил, измерени при пациенти с болест на Алцхаймер. Клирънсът на донепезил е намален с приблизително 17% при пациенти, приемащи 10 или 23 mg в комбинация с известен CYP2D6 инхибитор. Този резултат е в съответствие с извода, че CYP2D6 е незначителен метаболитен път на донепезил.

Официалните фармакокинетични проучвания показват, че метаболизмът на донепезил хидрохлорид не се влияе значително от едновременното приложение на дигоксин или циметидин.

An in vitro Проучването показва, че донепезил не е субстрат на р-гликопротеин.

Лекарствата, силно обвързани с плазмените протеини

Проведени са проучвания за изместване на лекарството in vitro Между това силно обвързано лекарство (96%) и други лекарства като фуросемид дигоксин и варфарин. Донепезил хидрохлорид при концентрации от 0,3-10 микрограма/ml не повлиява свързването на фуросемид (5 микрограма/mL) дигоксин (2 ng/ml) и варфарин (3 микрограма/mL) към човешки албумин. По същия начин свързването на донепезил хидрохлорид с човешки албумин не е повлияно от фуросемид дигоксин и варфарин.

Animal Toxicology And/Or Pharmacology

Мемантин induced neuronal lesions (vacuolation и necrosis) in the multipolar и pyramidal cells in cилиtical layers III и IV of the posteriили cingulate и retrosplenial neocилиtices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptили antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily илиal doses of memantine fили 14 days the no-effect dose fили neuronal necrosis was 4 times the dose of memantine at the MRHD of Намзарик on a mg/m ² Основа.

При остри и повтарящи се невротоксични изследвания при женски плъхове перорално приложение на мемантин и донепезил в комбинация доведе до повишена тежест на честотата и разпределение на невродегенерацията в сравнение само с мемантина. Нивата на без ефект на комбинацията са свързани с клинично значими плазмени мемантинови и донепезилни експозиции.

Уместността на тези констатации за хората не е известно.

Клинични изследвания

Ефективността на Namzaric като лечение на пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер е установена чрез демонстриране на биоеквивалентността на намзарията с прилаган мемантинов хидрохлорид с удължено освобождаване и донепезил хидрохлорид [виж Клинична фармакология ].

Мемантински хидрохлорид

Ефективността на мемантиновия хидрохлорид с удължено освобождаване като лечение на пациенти с умерено до тежко болест на Алцхаймер, когато се съчетава с ацетилхолинестераза инхибитори, включително донепезил хидрохлорид, се основава на резултатите от двойно-сляпо плацебо-консонсово проучване.

24-седмично проучване на мемантиновия хидрохлорид с удължено освобождаване

This was a randomized double-blind clinical investigation in 677 outpatients with moderate to severe Alzheimer’s disease (diagnosed by DSM-IV criteria and NINCDS-ADRDA criteria for AD with a Mini Mental State Examination [MMSE] score ≥ 3 and ≤ 14 at Screening and Baseline) receiving acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) therapy at a stable dose for 3 months prior to скрининг. Приблизително 68% от пациентите са получили донепезил като ACHEI. Средната възраст на пациентите, участващи в това изпитване, е 76,5 години с диапазон от 49-97 години. Приблизително 72% от пациентите са жени, а 94% са кавказки.

Мерки за изучаване на резултатите

Ефективността на удълженото освобождаване на мемантиновия хидрохлорид беше оценена в това проучване, използвайки параметрите на съвместната ефикасност на тежка батерия за увреждане (SIB) и впечатление на интервюто на клиничния лекар (CIBIC-PLUS).

Способността на мемантиновия хидрохлорид с удължено освобождаване за подобряване на когнитивните показатели беше оценена с тежката батерия за увреждане (SIB) Мулти-ITEM инструмент, който е валидиран за оценка на когнитивната функция при пациенти с умерена до тежка деменция. SIB разглежда избрани аспекти на когнитивната ефективност, включително елементи на ориентация към ориентация на вниманието Езикова памет Визуално пространствена способност Праксис и социално взаимодействие. Диапазонът на оценка на SIB е от 0 до 100 с по -ниски резултати, показващи по -голямо когнитивно увреждане.

Способността на мемантиновия хидрохлорид с удължено освобождаване за създаване на общ клиничен ефект беше оценена с помощта на впечатление на интервюто на клиницист за промяна, която изисква използването на информация за полагащите грижи, CIBIC-PLUS. Cibic-plus не е един инструмент и не е стандартизиран инструмент като ADCS-ADL или SIB. Клиничните изпитвания за изследване на лекарства са използвали различни цибични формати, всеки различни по отношение на дълбочината и структурата. Тъй като такива резултати от CIBIC-PLUS отразяват клиничния опит от изпитването или изпитванията, в които той е бил използван и не може да се сравнява директно с резултатите от оценките на Cibic-плюс от други клинични изпитвания. CIBIC-PLUS, използван в това изпитване, е структуриран инструмент, основан на цялостна оценка в началото и следващите времеви точки от четири домейна: общ (общ клиничен статус) функционална (включително дейности на ежедневния живот) когнитивни и поведенчески. Той представлява оценката на квалифициран клиницист, използвайки валидирани везни въз основа на неговото наблюдение по време на интервю с пациента в комбинация с информация, предоставена от полагащ грижи, запознат с поведението на пациента през интервала с оценка. CIBIC-PLUS се оценява като категорична оценка на седем точки, варираща от резултат 1, показваща значително подобрение до резултат 4, което показва, че няма промяна до резултат 7, показващо значително влошаване. CIBIC-PLUS не е систематично сравнен директно с оценки, които не използват информация от полагащи грижи (CIBIC) или други глобални методи.

Резултати от изследването

В това проучване 677 пациенти са рандомизирани на едно от следните 2 лечения: мемантинов хидрохлорид с удължено освобождаване 28 mg/ден или плацебо, докато все още получават ACHEI (или донепезил галантамин или ривастигмин).

Ефекти върху тежката батерия за увреждане (SIB)

Фигура 1 показва времевия курс за промяната от изходната линия в SIB резултат за двете групи за лечение, завършващи 24 -те седмици на изследването. При 24 седмици от лечението средната разлика в оценките за промяна на SIB за мемантиновия хидрохлорид с удължено освобождаване 28 mg/ACHEI (комбинирана терапия) пациенти в сравнение с пациентите при плацебо/ACHEI (монотерапия) е 2,6 единици. Използването на LOCF анализ мемантин хидрохлорид с удължено освобождаване 28 mg/achei лечение е статистически значително по-високо от плацебо/achei.

Фигура 1: Време за промяната от изходното ниво на оценка на SIB за пациенти, завършващи 24 седмици лечение.

Фигура 2 показва кумулативните проценти на пациентите от всяка лечебна група, които са постигнали поне мярката за подобряване на оценката на SIB, показана на оста x. Кривите показват, че и двамата пациенти, назначени на мемантинов хидрохлорид, удължено освобождаване 28 mg/achei и плацебо/achei имат широк спектър от отговори, но че мемантиновата хидрохлорид удължи 28 mg/achei група е по-вероятно да покаже подобрение или по-малък спад.

Фигура 2: Кумулативен процент на пациентите, завършващи 24 седмици двойно слепи лечение с определени промени от изходната линия в SIB резултати.

Ефекти върху тежката батерия за увреждане (SIB) in the Subset of Patients on Concomitant Донепезил Therapy

Приблизително 68% от пациентите, рандомизирани да получават или мемантинов хидрохлорид с удължено освобождаване 28 mg или плацебо, са приемали донепезил в началото и през цялото проучване. При 24 седмици от лечението при пациенти на съпътстващо лечение с донепезил средната разлика в резултатите от промените на SIB за мемантиновия хидрохлорид с удължено освобождаване 28 MG пациенти в сравнение с пациентите на плацебо (2.7 единици) е подобен на този, наблюдаван за цялата популация на изследването (NULL,6 единици).

Ефекти от интервюто, основано на интервюта, впечатление на промяната плюс вход на полагащите грижи (CIBIC-PLUS)

Фигура 3 показва времевия курс за резултата от Cibic-плюс за пациенти в двете групи за лечение, завършващи 24-те седмици на изследването. При 24 седмици от лечението средната разлика в резултатите от Cibic-plus за мемантиновия хидрохлорид с удължено освобождаване 28 mg/ACHEI пациенти в сравнение с пациентите при плацебо/ACHEI е 0,3 единици. Използването на LOCF анализ мемантин хидрохлорид с удължено освобождаване 28 mg/achei лечение е статистически значително по-високо от плацебо/achei.

Фигура 3: Време за оценка на Cibic-плюс за пациенти, завършващи 24 седмици лечение.

Фигура 4 е хистограма на процентното разпределение на резултатите от CIBIC-плюс, постигнати от пациенти, назначени за всяка от лечебните групи, завършили 24 седмици лечение.

Фигура 4: Разпределение на рейтингите на Cibic-плюс на 24 седмица.

Ефекти върху Cibic-plus в подмножеството на пациентите върху съпътстващата терапия с донепезил

Приблизително 68% от пациентите, рандомизирани да получават или мемантинов хидрохлорид с удължено освобождаване 28 mg или плацебо, са приемали донепезил в началото и през цялото проучване. При 24 седмици от лечението при пациенти на съпътстващ донепезил средната разлика в резултатите от Cibic-plus за мемантиновия хидрохлорид с удължено освобождаване 28 MG пациенти в сравнение с пациентите на плацебо (NULL,3 единици) е подобен на този, наблюдаван за цялата популация на изследването (NULL,3 единици).

Донепезил хидрохлорид

Ефективността на донепезил хидрохлорид като лечение на пациенти с тежко болест на Алцхаймер се основава на резултатите от две двойно слепи плацебо-контролирани изпитвания.

6-месечно проучване на донепезил хидрохлорид

Това беше рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично проучване, проведено в Швеция при пациенти с вероятна или възможна болест на Алцхаймер, диагностицирана от NINCDS-ADRDA и DSM-IV критерии MMSE: диапазон от 1-10. Двеста и четиридесет и осем (248) пациенти с тежка болест на Алцхаймер бяха рандомизирани на донепезил хидрохлорид или плацебо. За пациенти, рандомизирани на лечение с донепезил хидрохлорид, се инициира при 5 mg веднъж дневно в продължение на 28 дни и след това се увеличава до 10 mg веднъж дневно. В края на 6 -месечния период на лечение 90,5% от пациентите, лекувани с хидрохлорид на донепезил, получават дозата от 10 mg/ден. Средната възраст на пациентите е била 84,9 години с диапазон от 59 до 99. Приблизително 77% от пациентите са жени, а 23% са мъже. Почти всички пациенти са били кавказки. Вероятният AD е диагностициран при по -голямата част от пациентите (NULL,6% от пациентите, лекувани с хидрохлорид, лекувани с донепезил, и 84,2% от пациентите, лекувани с плацебо).

Мерки за изучаване на резултатите

Ефективността на лечението с донепезил хидрохлорид се оценява с помощта на стратегия за оценка на двойни резултати, която оценява когнитивната функция, използвайки инструмент, предназначен за по-нарушени пациенти и цялостна функция чрез оценка на оценката на грижите. Това проучване показа, че пациентите на донепезил хидрохлорид имат значително подобрение и при двете мерки в сравнение с плацебо.

Способността на донепезил хидрохлорид да подобри когнитивните показатели беше оценена с SIB.

Ежедневната функция се оценява с помощта на модифицираната болест на болестта на болестта на Алцхаймер дейности на ежедневния инвентар за тежко болест на Алцхаймер (ADCS-ADL-Severe). ADCS-ADL-SEVERE се извлича от кооперативните изследвания на болестта на Алцхаймер на ежедневния инвентар, който е цялостна батерия от ADL въпроси, използвани за измерване на функционалните възможности на пациентите. Всеки ADL елемент е оценен от най -високото ниво на независимо изпълнение до пълна загуба. ADCS-ADL-SEVERE е подмножество от 19 артикула, включително оценки на способността на пациента да яде рокля, използвайте телефона да се заобиколите (или пътуват) и да извършват други дейности на ежедневния живот; Той е валидиран за оценка на пациенти с умерена до тежка деменция. ADCS-ADL-SEVERE има диапазон на оценка от 0 до 54 с по-ниските резултати, показващи по-голямо функционално увреждане. Изследователят извършва инвентара, като интервюира болногледач в това проучване служител на медицинската сестра, запознат с функционирането на пациента.

Ефекти върху SIB

Фигура 5 показва времевия курс за промяната от изходната стойност в SIB резултат за двете групи за лечение през 6 -те месеца на изследването. На 6 месеца от лечението средната разлика в резултатите за промяна на SIB за пациенти, лекувани с хидрохлорид, лекувани с донепезил в сравнение с пациентите при плацебо, е 5,9 пункта. Лечението с донепезил хидрохлорид е статистически значително по -високо от плацебо.

Фигура 5. Време за промяната от изходното ниво на оценка на SIB за пациенти, завършващи 6 месеца лечение.

Фигура 6 илюстрира кумулативните проценти на пациентите от всяка от двете групи за лечение, които са постигнали мярката за подобряване на оценката на SIB, показана на оста X. Докато пациентите, назначени както на донепезил хидрохлорид, така и на плацебо, имат широк спектър от отговори, кривите показват, че по -вероятно е по -вероятно групата на хидрохлорид на донепезил да покаже по -голямо подобрение на когнитивните показатели.

Фигура 6. Кумулативен процент от пациентите, завършващи 6 месеца двойно сляпо лечение с конкретни промени от изходното ниво в оценките на SIB.

Фигура 7. Време за промяната от изходната линия в ADCS-ADL-тежка оценка за пациенти, завършващи 6 месеца лечение.

Ефекти върху ADCS-ADL-тест

Фигура 7 илюстрира времевия курс за промяната от изходното ниво в ADCS-ADL-тестните резултати за пациенти в двете групи за лечение през 6-те месеца на изследването. След 6 месеца лечение средната разлика в оценките на промените в ADCS-ADL-тест за лекуване на хидрохлорид, лекувани с донепезил, в сравнение с пациентите на плацебо е 1,8 пункта. Лечението с донепезил хидрохлорид е статистически значително по -високо от плацебо.

Фигура 8 показва кумулативните проценти на пациентите от всяка лечебна група с определени промени от изходните ADC-ADL-тестови резултати. Докато и двамата пациенти, назначени на донепезил хидрохлорид и плацебо, имат широк спектър от отговори, кривите показват, че по -вероятно е по -малък спад или подобрение.

Фигура 8. Кумулативен процент от пациентите, завършващи 6 месеца двойно сляпо лечение с конкретни промени от изходното ниво в ADCS-ADL-тестните резултати.

24-седмично проучване на донепезил хидрохлорид

При рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, проведено при Япония 325 пациенти с тежко заболяване на Алцхаймер, получават дози от 5 mg/ден или 10 mg/ден на донепезил хидрохлорид, прилаган веднъж дневно или плацебо. Пациентите, рандомизирани на лечение с донепезил хидрохлорид, трябваше да постигнат назначените си дози чрез титруване, започващи от 3 mg/ден и да се простират за максимум 6 седмици. Двеста и четиридесет и осем (248) пациенти завършиха проучването с подобни пропорции на пациентите, завършващи изследването във всяка лечебна група. Основните мерки за ефикасност на това проучване бяха SIB и CIBIC-плюс.

На 24 седмици от лечението се наблюдават статистически значими разлики в лечението между 10 mg/дневната доза донепезил хидрохлорид и плацебо както на SIB, така и на Cibic-Plus. 5 mg/ден дозата на донепезил хидрохлорид показва статистически значимо превъзходство на плацебо върху SIB, но не и върху Cibic-plus.

Информация за пациента за Namzaric

Намзарик ^®
[nam -zair -ick]
(мемантин и донепезил хидрохлориди) капсули с разширено освобождаване на капсули

Какво е Namzaric?

• Намзарик is a prescription medicine used to treat moderate to тежко деменция in people with Alzheimer’s disease. Намзарик contains 2 medicines memantine hydrochlилиide (HCl) an NMDA receptили antagonist и donepezil HCl an acetylcholinesterase inhibitили. Намзарик is fили people who are taking donepezil HCl 10 mg.
• Не е известно дали Намзарич е безопасен и ефективен при децата.

Не приемайте Namzaric, ако вие Имайте алергия към мемантин HCl Donepezil HCl лекарства, които съдържат пиперидини или някоя от съставките в Namzaric. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Намзарик.

Преди да вземете Namzaric, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте сърдечни проблеми, включително нередовен бавен или бърз сърдечен пулс.
• имат проблеми с астма или белите дробове.
• имат припадъци.
• имат стомашни язви.
• Имайте проблеми с пикочния мехур или бъбреците.
• имат чернодробни проблеми.
• Планираха хирургични зъбни или други медицински процедури и може да се използва анестезия.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Намзарич може да навреди на неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Намзарич преминава в кърма. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Намзарик.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как да приемам Намзарик?

• Вземете Namzaric точно както вашият лекар ви казва да го вземете.
• Не сменяйте дозата си или спрете да приемате Намзарик, без да говорите с Вашия лекар.
• Вземете Намзарик през устата 1 път всяка вечер, преди да си легнете.
• Вземете Namzaric със или без храна.
• Намзарик capsules may be opened и sprinkled on applesauce befилиe swallowing. Sprinkle all of the medicine in the capsule on the applesauce. Не Разделете дозата.
• Ако не отворите и поръсите намзарски капсули върху ябълков сос, Namzaric капсулите трябва да бъдат погълнати цели. Не Разделете дъвчене или смачкайте намзарски капсули.
• Ако пропуснете доза, вземете Намзарик при следващата си планирана доза. Не Вземете 2 Дози намзарик едновременно.
• Не Използвайте всички Namzaric капсули, които са повредени или показват признаци на подправяне.
• Ако вземете твърде много Namzaric Call Control Control Center на 1-800-222-1222 или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Namzaric?

Намзарик may cause serious side effects including:

• мускулни проблеми, ако имате нужда от анестезия
• Бавен пулс и припадък. Това се случва по -често при хора със сърдечни проблеми. Обадете се на лекаря веднага, ако пациентът припадне, докато приема Намзарик.
• Повече стомашна киселина. Това повдига вероятността от язви и кървене, особено при приемане на Namzaric. Рискът е по -висок за пациенти, които са имали язви или приемат аспирин или други НСПВС.
• гадене и повръщане
• затруднено преминаване на урина
• Припадъци
• Влошаване на проблемите с белите дробове при хора с астма или друга белодробна болест.

Най -често срещаните странични ефекти на мемантин HCl включват:

• главоболие
• диария
• замаяност

Най -често срещаните странични ефекти на донепезил HCl включват:

• диария
• Не искам да ям (анорексия)
• синини

Това не са всички възможни странични ефекти на Namzaric.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Namzaric?

Съхранявайте Namzaric при стайна температура около 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). Капсулите трябва да се съхраняват в оригиналния контейнер за рецепта или друг устойчив на светлина контейнер.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Namzaric.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент.

Не use Намзарик fили a condition fили which it was not prescribed. Не give Намзарик to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. You can ask your pharmacist или doctили fили infилиmation about Намзарик that is written fили health professionals.

Какви са съставките в Namzaric?

Активна съставка: мемантински хидрохлорид и донепезил хидрохлорид

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид царевично нишесте етилцелулоза хипромелоза лактоза монохидрат магнезиев стеарат със средна верига триглицериди микрокристални целулозни олеинова киселина полиетилен гликол павидон захари и талк. Черупките на капсулите съдържат желатин и титанов диоксид и са отпечатани с глазура на шеллак и оксид от черен желязо. Оцветяващите са FD

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата