Norpram

Предупреждение

Самоубийство и антидепресантни лекарства

Антидепресантите повишават риска в сравнение с плацебо от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания на големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Всеки, който обмисля използването на норпрамин или друг антидепресант при детски юноша или млад възрастен, трябва да балансира този риск с клиничната нужда. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Наблюдава се намаляване на риска с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години. Депресията и някои други психиатрични разстройства са самите свързани с увеличаване на риска от самоубийство. Пациентите от всички възрасти, които са стартирани на терапия с антидепресанти, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаваща се самоубийство или необичайни промени в поведението. Семействата и полагащите грижи трябва да бъдат посъветвани за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписващия лекар. Норпраминът не е одобрен за употреба при педиатрични пациенти (виж ПредупреждениеS : Клинично влошаване и риск за самоубийство Информация за пациента и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба. )

Описание за Норпрамин

Norpram ^® (Desipramine Hydrochloride USP) е антидепресантно лекарство от трицикличния тип и е химически: 5 H -Dibenz [ bƒ ] азепин-5-пропанамин1011-дихидро- N -Метил-монохидрохлорид.

Всяка таблетка Норпрамин съдържа 10 mg 25 mg 50 mg 75 mg 100 mg или 150 mg дезипрамин хидрохлорид за перорално приложение.

Неактивни съставки

Следните неактивни съставки се съдържат във всички ярки на дозата: Акация калциев карбонат царевично нишесте D

Използване за Норпрамин

Norpram is indicated fили the treatment of depression.

Дозировка за Норпрамин

Не се препоръчва за употреба при деца (виж ПредупреждениеS ).

По -ниските дози се препоръчват за пациенти в напреднала възраст и юноши. По -ниски дозировки също се препоръчват за амбулаторни пациенти в сравнение с хоспитализирани пациенти, които са внимателно контролирани. Дозировката трябва да се инициира на ниско ниво и да се увеличава според клиничния отговор и всякакви доказателства за непоносимост. След ремисия за поддържане на ремисия може да се наложи за определен период от време и трябва да бъде в най -ниската доза, която ще поддържа ремисия.

Обичайна доза за възрастни

Обичайната доза за възрастни е от 100 mg до 200 mg на ден. При по -тежко болни пациенти дозировката може да бъде допълнително увеличена постепенно до 300 mg/ден, ако е необходимо. Дозировки над 300 mg/ден не се препоръчват.

Дозировката трябва да се инициира на по -ниско ниво и да се увеличава според толерантността и клиничния отговор.

Лечението на пациенти, изискващи 300 mg, обикновено трябва да се започне в болници, където са налични редовни посещения от лекаря, квалифицирана медицинска сестра и чести електрокардиограми (ЕКГ).

Най -доброто налично доказателство за предстояща токсичност от много високи дози норпрамин е удължаване на QRS или QT интервалите на ЕКГ. Удължаването на PR интервала също е значително, но по -малко тясно свързано с плазмените нива. Клиничните симптоми на непоносимост, особено сънливост, замаяност и постурална хипотония също трябва да предупреждават лекаря за необходимостта от намаляване на дозата.

Първоначалната терапия може да се прилага в разделени дози или единична дневна доза.

Поддържаща терапия може да се дава по график веднъж дневно за удобство и съответствие на пациента.

Юношеска и гериатрична доза

Обичайната юношеска и гериатрична доза е от 25 mg до 100 mg дневно.

Дозировката трябва да се инициира на по -ниско ниво и да се увеличава според толерантността и клиничния отговор на обичайния максимум 100 mg дневно. При по -тежко болни пациенти дозата може да бъде допълнително увеличена до 150 mg/ден. Дози над 150 mg/ден не се препоръчват в тези възрастови групи.

Първоначалната терапия може да се прилага в разделени дози или единична дневна доза.

Поддържаща терапия може да се дава по график веднъж дневно за удобство и съответствие на пациента.

Превключване на пациент към или от моноаминооксидазен инхибитор (MAOI), предназначен за лечение на психиатрични разстройства

Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на маои, предназначен да лекува психиатрични разстройства и започване на терапия с норпрамин. И обратно, трябва да бъдат разрешени най -малко 14 дни след спиране Противопоказания ).

Използване на Норпрамин с други маои като линезолид или метиленово синьо

Не стартирайте Норпрамин при пациент, който се лекува с линезолидно или интравенозно метиленово синьо, тъй като има повишен риск от синдром на серотонин. При пациент, който изисква по -спешно лечение на психиатрично състояние, трябва да се вземат предвид други интервенции, включително хоспитализация (виж Противопоказания ).

В някои случаи пациент, който вече получава норпрамина терапия, може да изисква спешно лечение с линезолидно или интравенозно метиленово синьо. Ако не са налични приемливи алтернативи на лечението с линезолидна или интравенозно метиленово синьо и потенциалните ползи от линезолидното или интравенозно метиленово синьо лечение се оценяват, че надвишават рисковете от синдрома на серотонин при определен пациент, норпраминът трябва да се спре незабавно и линезолидът или интравенското метиленово синьо. Пациентът трябва да се наблюдава за симптоми на синдром на серотонин в продължение на 2 седмици или до 24 часа след последната доза линезолидно или интравенозно метиленово синьо, което от двете е на първо място. Терапията с норпрамин може да бъде възобновена 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо (виж ПредупреждениеS ).

Рискът от прилагане на метиленово синьо по неинтравозни маршрути (като орални таблетки или чрез локална инжекция) или в интравенозни дози много по-ниски от 1 mg/kg с норпрамин не е ясно. Въпреки това клиницистът трябва да е наясно с възможността за възникващи симптоми на синдром на серотонин с такава употреба (виж ПредупреждениеS ).

Колко се доставя

10 mg Таблетки със синьо покритие отпечатани 68-7

NDC 30698-007-01: Бутилки от 100

25 mg Таблетки с жълто покритие отпечатани норпрамин 25

NDC 30698-011-01: Бутилки от 100

50 mg Таблетки със зелено покритие отпечатани норпрамин 50

NDC 30698-015-01: Бутилки от 100

75 mg илиange coated tablets imprinted Norpram 75

NDC 30698-019-01: Бутилки от 100

100 mg Таблетки с праскова, отпечатани норпрамин 100

NDC 30698-020-01: Бутилки от 100

150 mg Таблетки с бяло покритие отпечатани Norpramin 150

NDC 30698-021-05-: Бутилки от 50

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Разпределете в тесен контейнер. Предпазвайте от прекомерна топлина.

Произведено за и разпространено от: Validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road Suite 310 Parsippany NJ 07054. Ноември 2018 г.

Странични ефекти fили Norpram

В следния списък са включени няколко нежелани реакции, които не са докладвани при това специфично лекарство. Въпреки това фармакологичните прилики сред трицикличните антидепресантни лекарства изискват всяка от реакциите да се има предвид, когато се дава норпрамин.

Сърдечно -съдов: Хипотония хипертония на сърцебиене Сърдечен блок миокарден инфаркт инсулт аритмии Преждевременни камерни контракции Тахикардия Вентрикуларна тахикардия Вентрикуларна фибриране внезапна смърт

Има доклад за „остър срив“ и „внезапна смърт“ при 8-годишен (18 кг) мъж, лекуван в продължение на 2 години за хиперактивност.

Има допълнителни съобщения за внезапна смърт при деца (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ).

Психиатрична: Объркващи състояния (особено при възрастни хора) с дезориентация на халюцинации; Агитация на безпокойство неспокойствие; безсъние и кошмари; хипомания; обостряне на психозата

Неврологичен: Изтръпване на изтръпване на парестезии на крайниците; Некоординация Атаксия тремор; периферна невропатия; Екстрапирамидни симптоми; припадъци; промени в EEG модели; Тинит

Съобщават се симптоми, приписвани на невролептичен злокачествен синдром по време на употребата на дезипрамин със и без съпътстваща невролептична терапия.

Антихолинергични: Сухота в устата и рядко асоцииран сублингвален аденот; Замъглено зрение нарушение на пристанището Мидриаза повишава вътреочното налягане; запек паралитичен илеус; Забавено задържане на урина на урина на дилатация на пикочните пътища на пикочните пътища

Алергични: Кожен обрив Petechiae urticaria сърбеж на фотосенсибилизация (избягвайте прекомерното излагане на слънчева светлина) оток (на лице и език или обща) лекарствена треска кръстосана чувствителност с други трициклични лекарства

Хематологичен: Депресии на костен мозък, включително агранулоцитоза еозинофилия пурпура тромбоцитопения

Стомашно -чревен: Анорексия гадене и повръщане епигастрален дистрес Особен вкус коремни спазми диария стоматит черен език хепатит жълтеница (симулиране на обструктивна) Променена чернодробна функция Повишена чернодробна функция тестове за повишени панкреатични ензими

Ендокрин: Гинекомастия при мъжкото уголемяване на гърдите и галакторея при женската; повишено или намалено импотентност на либидо болезнено подуване на тестисите за еякулация; повишаване или депресия на нивата на кръвната захар; Синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормон (SIADH)

Други: Наддаване или загуба на тегло; изпотяване зачервяване; Честота на урината нокттурия; Паротидно подуване; Сънливостта замаяност към замаяност към падаща слабост и умора главоболие; треска; Алопеция; Повишена алкална фосфатаза

Симптоми на оттегляне: Въпреки че не е показателно за пристрастяване рязко прекратяване на лечението след продължителна терапия може да доведе до главоболие на гадене и неразположение.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Validus Pharmaceuticals LLC на 1-866-982-5438 (1-866-9Validus) или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия fили Norpram

Лекарства, метаболизирани от P450 2D6

Биохимичната активност на лекарствения метаболизиращ изозим цитохром Р450 2D6 (Debrisoquin Hydroxylase) се намалява в подмножество от кавказки популации (около 7% до 10% от кавказците се наричат ​​толкова лоши метаболизатори); Надеждните оценки на разпространението на намалената активност на изозима P450 2D6 сред азиатските африкански и други популации все още не са налични. Лошите метаболизатори имат по -високи от очакваните плазмени концентрации на трициклични антидепресанти (TCAs), когато се получават обичайни дози. В зависимост от фракцията на лекарството, метаболизирано от P450 2D6, увеличаването на плазмената концентрация може да бъде малко или доста голямо (8 пъти увеличаване на плазмения AUC на TCA).

В допълнение някои лекарства инхибират активността на този изозим и правят нормални метаболизатори да приличат на лоши метаболизатори. Лице, което е стабилно на дадена доза TCA, може да стане рязко токсично, когато се получи едно от тези инхибиращи лекарства като съпътстваща терапия.

The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type ΙC antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the SSRIs e.g. fluoxetine sertraline paroxetine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. The extent to which SSRI TCA interactions may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the co-administration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary).

Едновременната употреба на трициклични антидепресанти с лекарства, които могат да инхибират цитохром Р450 2D6, могат да изискват по -ниски дози, отколкото обикновено се предписват или за трицикличния антидепресант, или за друго лекарство. Освен това, когато едно от тези други лекарства се изтегли от кутерапия, може да се наложи повишена доза трицикличен антидепресант. Желателно е да се следи плазмените нива на TCA всеки път, когато TCA ще бъде съвместно с друго лекарство, за което се знае, че е инхибитор на P450 2D6.

Необходимо е близък надзор и внимателно регулиране на дозата, когато това лекарство се дава едновременно с антихолинергични или симпатомиметични лекарства.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че докато приемат това лекарство, отговорът им на алкохолни напитки може да бъде преувеличен.

Ако норпраминът трябва да се комбинира с други психотропни средства, като транквиланти или седативни/хипнотици, внимателно трябва да се разглежда фармакологията на агентите, използвани, тъй като седативните ефекти на норпрамин и бензодиазепини (например хлордиазепоксид или диазепам) са адитивни. Както седативните, така и антихолинергичните ефекти на основните транквилатори също са добавки към тези на Норпрамин.

Едновременната употреба на инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI) и серотонинергични лекарства може потенциално да причини животозастрашаващи нежелани събития (виж Противопоказания ПредупреждениеS и Доза и приложение ).

Предупреждения fили Norpram

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите с голямо депресивно разстройство (MDD) както възрастни, така и педиатрични могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали те приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна загриженост обаче, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението. Pooled analyses of shortterm placebo-controlled trials of antidepressant drugs (selective serotonin re-uptake inhibitors [SSRIs] and others) showed that these drugs increase the risk of suicidal thinking and behavior (suicidality) in children adolescents and young adults (ages 18 to 24) with major depressive disorder (MDD) and other psychiatric disorders. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Имаше намаление с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни проучвания на 9 антидепресанти при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност от 2 месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 пациенти. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Разликите в риска (лекарство срещу плацебо) обаче бяха сравнително стабилни във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези рискови различия (Drugplacebo разлика в броя на случаите на самоубийство на 1000 пациенти са лекувани) в Таблица 1.

Таблица 1

В нито едно от педиатричните изпитвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в изпитванията за възрастни, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение относно ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с депресия, че използването на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с антидепресанти за каквато и да е индикация, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаващо се самоубийство и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или в моменти на промени в дозата или се увеличават, или намаляват.

Следните симптоми тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) са съобщени при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства, както и за други показатели както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е упорито по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от представящите симптоми на пациента.

Семействата и полагащите грижи на пациентите, лекувани с антидепресанти за големи депресивни разстройства или други индикации, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на разрушимост на разрушимостта Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и за появата на суицидалност и да се съобщават за подобни симптоми на провинцията на здравеопазването. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за Норпрамин трябва да бъдат написани за най -малкото количество таблетки, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Скрининг на пациенти за биполярно разстройство

Основен депресивен епизод може да бъде първоначалното представяне на Биполярно разстройство . Обикновено се смята (макар и да не е установено в контролирани изпитвания), че лечението на такъв епизод само с антидепресант може да увеличи вероятността от утаяване на смесен/маниакален епизод при пациенти, изложени на риск от биполярно разстройство. Дали някой от описаните по -горе симптоми представлява такова преобразуване, не е известно. Въпреки това преди започване на лечение с пациенти с антидепресанти с депресивни симптоми трябва да бъдат адекватно прегледани, за да се определи дали те са изложени на риск от биполярно разстройство; Подобен скрининг трябва да включва подробна психиатрична история, включително фамилна история на самоубийствено биполярно разстройство и депресия. Трябва да се отбележи, че Норпрамин не е одобрен за употреба при лечение на биполярна депресия.

Синдром на Серотон

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with serotonin norepinephrine re-uptake inhibitors (SNRIs) and SSRIs including NORPRAMIN alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone and St. John’s Wort) and with drugs that impair Метаболизмът на серотонин (по -специално Маоа както тези, които са възнамерявали да лекуват психиатрични разстройства, така и други като линезолид и интравенозно метиленово синьо).

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular changes (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and/or gastrointestinal symptoms (e.g. nausea vomiting диария). Пациентите трябва да се наблюдават за появата на синдром на серотонин.

Едновременната употреба на норпрамин с MAOI, предназначена за лечение на психиатрични разстройства, е противопоказана. Норпрамин също не трябва да се стартира при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Всички доклади с метиленово синьо, които предоставят информация за начина на приложение, включваха интравенозно приложение в дозата от 1 mg/kg до 8 mg/kg. Никакви доклади не участват прилагането на метиленово синьо по други маршрути (като орални таблетки или локална тъканна инжекция) или при по -ниски дози. Възможно е да има обстоятелства, когато е необходимо да се започне лечение с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо при пациент, приемащ норпрамин. Норпраминът трябва да бъде прекратен, преди да се започне лечение с Маои (виж Противопоказания и Доза и приложение ).

Ако съпътстващата употреба на норпрамин с други серотонинергични лекарства, включително трициклични антидепресанти на трициклични антидепресанти, фентанил литий трактори буспирон триптофан и калъфът на Сейнт Джон е клинично оправдан, трябва да се осъзнаят за потенциален повишен риск от синдром на серотонин, особено по време на иницииране на лечението и увеличаване на дозата.

Лечението с норпрамин и всички съпътстващи серотонинергични средства трябва да бъде прекратено незабавно, ако се появят горните събития и трябва да се започне поддържащо симптоматично лечение.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Дялото на зеничността, която се случва след употреба на много антидепресантни лекарства, включително норпрамин, може да предизвика атака на затваряне на ъгъла при пациент с анатомично тесни ъгли, които нямат патентна иридектомия.

Общи

Изключително предпазливост трябва да се използва, когато това лекарство е дадено в следните ситуации:

1. При пациенти със сърдечно -съдови заболявания поради възможността за дефекти на проводимостта аритмии тахикардии и остър инфаркт на миокарда.
2. При пациенти, които имат фамилна анамнеза за внезапна смърт сърдечна дисритмия или нарушения на сърдечната проводимост.
3. При пациенти с анамнеза за задържане на урина или глаукома Поради антихолинергичните свойства на лекарството.
4. При пациенти с болест на щитовидната жлеза или тези, които приемат лекарства на щитовидната жлеза поради възможността за сърдечно -съдова токсичност, включително аритмии.
5. При пациенти с анамнеза за разстройство на пристъпите, тъй като е показано, че това лекарство намалява прага на пристъпите. Пристъпите предхождат сърдечните дисритмии и смъртта при някои пациенти.

Това лекарство е в състояние да блокира антихипертензивния ефект на гуанетидин и подобни действащи съединения.

Пациентът трябва да бъде предупреден, че това лекарство може да наруши умствените и/или физическите способности, необходими за изпълнение на потенциално опасни задачи, като шофиране на автомобил или експлоатационна машина.

При пациенти, които могат да използват прекомерно алкохол, трябва да се има предвид, че потенцирането може да увеличи опасността, присъща на всеки опит за самоубийство или свръхдоза.

Бременност

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на антидепресанти, включително норпрамин по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на Националния регистър на бременността за антидепресанти на 1-844-405-6185 или посещават онлайн на https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ breningancygistry/antidepressants

Безопасна употреба на норпрамин по време на бременност и лактация не е установена; Следователно, ако трябва да се даде на бременни пациенти, кърмещи майки или жени с потенциал за раждане, възможните ползи трябва да бъдат претеглени срещу възможните опасности за майката и детето. Репродуктивните изследвания на животни са неубедителни.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Норпрамин не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. По -ниски дози се препоръчват за пациенти в напреднала възраст (виж Доза и приложение ).

Съотношението на 2-хидроксидезипрамин към дезипрамин може да се увеличи при възрастни хора, най-вероятно поради намалената бъбречна елиминиране със стареене.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Norpram use in the elderly has been associated with a proneness to falling as well as confusional states (see Нежелани реакции ).

Предпазни мерки fили Norpram

Информация за пациенти

Предписаните или други здравни специалисти трябва да информират пациентите, че техните семейства и техните грижи за ползите и рисковете, свързани с лечението с Норпрамин, и трябва да ги съветват при подходящата му употреба. Ръководство за лекарства за пациенти за антидепресанти на лекарствата депресия и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия са достъпни за Норпрамин. Предписващият или здравен специалист трябва да инструктира пациентите на техните семейства и техните грижи да четат Ръководство за лекарства и should assist them in understиing its contents. Patients should be given the oppилиtunity to discuss the contents of the Ръководство за лекарства и to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Ръководство за лекарства е препечатано в края на този документ.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за следните проблеми и да помолят да сигнализират своя предписвач дали те се появяват, докато приемат Норпрамин.

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите техните семейства и техните полагащи грижи се насърчават да бъдат нащрек за появата на агитация на тревожност Панически атаки, безсъние раздразнителност враждебност агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) Хипомания мания Други необичайни промени в поведението, влошаване на депресията и самоубийната идея, особено рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира и по -рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира или надолу. Семействата и полагащите грижи на пациентите трябва да бъдат посъветвани да наблюдават за появата на такива симптоми ежедневно, тъй като промените могат да бъдат рязко. Подобни симптоми трябва да се съобщават на предписващия или здравен специалист на пациента, особено ако те са тежки в началото или не са част от представящите симптоми на пациента. Симптоми като тези могат да бъдат свързани с повишен риск от самоубийствено мислене и поведение и показват нужда от много внимателен мониторинг и евентуално промени в лекарствата.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемането на норпрамин може да причини лека дилатация на зеницата, която при чувствителни индивиди може да доведе до епизод на глаукома за затваряне на ъгъла. Съществуващата глаукома е почти винаги с отворен ъгъл глаукома, тъй като глаукомата за затваряне на ъгъла при диагностициране може да се лекува окончателно с иридектомия. Отворен глаукома не е рисков фактор за глаукома за затваряне на ъгъла. Пациентите могат да пожелаят да бъдат изследвани, за да се определи дали са податливи на затваряне на ъгъла и имат профилактична процедура (например иридектомия), ако са податливи.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността в педиатричното население не са установени (виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS - Клинично влошаване и риск за самоубийство ). Therefилиe Norpram (desipramine hydrochlилиide) is not recommended fили use in children.

Всеки, който обмисля използването на Норпрамин при дете или юноша, трябва да балансира потенциалните рискове с клиничната нужда (виж също Нежелани реакции - Сърдечно -съдов ).

Общи

It is important that this drug be dispensed in the least possible quantities to depressed outpatients since suicide has been accomplished with this class of drug (see ПредупреждениеS - Клинично влошаване и риск за самоубийство ). Ordinary prudence requires that children not have access to this drug или to potent drugs of any kind; if possible this drug should be dispensed in containers with child-resistant safety closures. Stилиage of this drug in the home must be supervised responsibly.

Ако възникнат сериозни неблагоприятни ефекти дозировката трябва да бъде намалена или лечението трябва да бъде променено.

Как ви кара да се чувствате Nucynta

Norpram therapy in patients with manic-depressive illness may induce a hypomanic state after the depressive phase terminates.

Лекарството може да причини обостряне на психозата при пациенти с шизофрения.

Отчита се както повишаване, така и понижаване на нивата на кръвната захар.

Левкоцитите и диференциалните броя трябва да се извършват при всеки пациент, който развива треска и болки в гърлото по време на терапията; Лекарството трябва да бъде прекратено, ако има данни за патологична неутрофилна депресия.

Клиничният опит в едновременното приложение на лекарства за ECT и антидепресанти е ограничен. По този начин, ако такова лечение е от съществено значение, трябва да се вземе предвид възможността за повишен риск спрямо ползите.

Това лекарство трябва да бъде прекратено възможно най -скоро преди избирателната операция поради възможни сърдечно -съдови ефекти. По време на операцията са наблюдавани хипертонични епизоди при пациенти, приемащи дезапрамин хидрохлорид.

Предозиране Infилиmation fили Norpram

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Overdose of desipramine has resulted in a higher death rate compared to overdoses of other tricyclic antidepressants. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic antidepressant overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic antidepressant overdose; therefore hospital monitoring is required as soon as possible. There is no specific antidote for desipramine overdosage.

Орален ld ₅₀

Устният Ld ₅₀ на дезипрамин е 290 mg/kg при мъжки мишки и 320 mg/kg при женски плъхове.

Прояви на предозиране

Критичните прояви на предозиране включват: сърдечни дисритмии Тежка хипотония конвулсии и депресия на ЦНС, включително кома. Промените в електрокардиограмата, особено в оста на QRS или ширина, са клинично значими показатели за трициклична антидепресантна токсичност. Ранните промени в комплекса QRS включват разширяване на терминал 40 msec с ос дясна ос в челната равнина, разпознат от наличието на терминална вълна в олово 1 и AVL и R вълна в AVR.

Други признаци на предозиране могат да включват: объркване нарушена концентрация преходни визуални халюцинации, разширени зеници Агитация Хиперактивни рефлекси на студово сънливост Мускулна твърдост, повръщаща хипотермия Хиперпирексия или някой от симптомите, изброени при нежелани реакции.

Управление

Агресивната поддържаща грижа и серумната алкализиране са основите на терапията.

Общи

Вземете ЕКГ и незабавно инициирайте сърдечния мониторинг. Защитете дихателните пътища на пациента установете интравенозна линия и инициирайте стомашната дезактивация. Необходим е минимум 6 часа наблюдение със сърдечен мониторинг и наблюдение при признаци на ЦНС или хипотония на респираторна депресия Сърдечна дисритмии и/или проводими блокове и припадъци. Ако се налага признаци на токсичност по всяко време през този период е необходим удължен мониторинг. Следвайте ЕКГ бъбречната функция CPK и артериалните кръвни газове, както е посочено клинично. Има съобщения за случаи на пациенти, които се поддават на фатални дисритмии късно след предозиране; Тези пациенти са имали клинични доказателства за значително отравяне преди смъртта и повечето са получени неадекватни стомашно -чревни дезактивиране. Мониторингът на плазмените нива на лекарства не трябва да ръководи управлението на пациента.

Стомашно -чревно дезактивация

Емезията е противопоказана. Активираният въглен трябва да се прилага на пациенти, които присъстват рано след предозиране.

Сърдечно -съдов

Максималната продължителност на QRS с максимална продължителност на QRS до 100 msec е важен показател за токсичност, специално за риска от припадъци и евентуално сърдечни дисритмии. Серумната алкализиране с интравенозен натриев бикарбонат и хипервентилация (според нуждите) трябва да се въвежда при пациенти, проявяващи значителна токсичност като разширяване на QRS. Дисритмиите, въпреки адекватната алкалемия, могат да реагират на прекомерно крачка Бета-агонист инфузии и магнезиева терапия. Тип 1А и 1С антиаритмиците обикновено са противопоказани (например хинидин дисопирамид и прокаинамид).

CNS

При пациенти с депресия на ЦНС ранната интубация се препоръчва поради потенциала за рязко влошаване. Припадъците трябва да се контролират с бензодиазепини. Ако това са неефективни или припадъци се повтарят други антиконвулсанти (например фенобарбитален пропофол), могат да се използват.

Психиатрично проследяване

Тъй като предозирането често е умишлено пациентите могат да се опитат да се самоубият по други средства по време на фазата на възстановяване. Психиатричното насочване може да е подходящо.

Педиатрично управление

Принципите на управление на предозиране на деца и възрастни са сходни. Силно се препоръчва на лекаря да се свърже с местния център за контрол на отровата за специфично педиатрично лечение.

Противопоказания fили Norpram

Използването на MAOI, предназначени за лечение на психиатрични разстройства с норпрамин или в рамките на 14 дни след спиране на лечението с норпрамин, е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин. Използването на Норпрамин в рамките на 14 дни след спирането на маои, предназначен за лечение на психиатрични разстройства, също е противопоказано (виж ПредупреждениеS и Доза и приложение ).

Стартирането на норпрамин при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо, също е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин (виж ПредупреждениеS и Доза и приложение ).

Norpram is contraindicated in the acute recovery period following myocardial infarction. It should not be used in those who have shown priили hypersensitivity to the drug. Cross-sensitivity between this и other dibenzazepines is a possibility.

Клинична фармакология fили Norpram

Механизъм на действие

Наличните доказателства сочат, че много депресии имат биохимична основа под формата на относителен дефицит на невротрансмитери като норепинефрин и серотонин. Дефицитът на норепинефрин може да бъде свързан със сравнително ниски нива на уринарната 3-метокси-4-хидроксифенил гликол (MHPG), докато дефицитът на серотонин може да бъде свързан с ниски нива на гръбначната течност на 5-хидроксииндолеацетна киселина.

Докато точният механизъм на действие на трицикличните антидепресанти е неизвестен, водещата теория предполага, че те възстановяват нормалните нива на невротрансмитерите, като блокират обратното захващане на тези вещества от синапса в централната нервна система. Доказателствата показват, че вторичният трицикличен антидепресанти на амин, включително норпрамин, може да има по-голяма активност за блокиране на повторното поглъщане на норепинефрин. Третичните амин трициклични антидепресанти като амитриптилин могат да имат по-голям ефект върху повторното приемане на серотонин.

Norpram is not a monoamine oxidase inhibitили (MAOI) и does not act primarily as a central nervous system stimulant. It has been found in some studies to have a mилиe rapid onset of action than imipramine. Earliest therapeutic effects may occasionally be seen in 2 to 5 days but full treatment benefit usually requires 2 to 3 weeks to obtain.

Метаболизъм

Трицикличните антидепресанти като дезипрамин хидрохлорид бързо се абсорбират от стомашно -чревния тракт. Трицикличните антидепресанти или техните метаболити до известна степен се отделят през стомашната лигавица и се репорсират от стомашно -чревния тракт. Дезипраминът се метаболизира в черния дроб и приблизително 70% се отделя в урината.

Скоростта на метаболизъм на трицикличните антидепресанти варира в широки граници от индивидуални до индивидуални главно на генетично определена основа. До 36-кратна разлика в плазменото ниво може да се отбележи сред индивидите, приемащи същата перорална доза дезипрамин. Съотношението на 2-хидроксидезипрамин към дезипрамин може да се увеличи при възрастни хора, най-вероятно поради намалената бъбречна елиминиране със стареене.

Някои лекарства, по -специално психостимуланти и фенотиазините, повишават плазмените нива на едновременно прилагани трициклични антидепресанти чрез конкуренция за същите метаболитни ензимни системи. Едновременното приложение на циметидин и трициклични антидепресанти може да доведе до клинично значими увеличения на плазмените концентрации на трицикличните антидепресанти. И обратно, намаляване на плазмените нива на трицикличните антидепресанти са докладвани при прекратяване на циметидин, което може да доведе до загуба на терапевтичната ефикасност на трицикличния антидепресант. Други вещества, особено барбитурати, а алкохолът индуцира активността на чернодробния ензим и по този начин намалява плазмените нива на трициклични антидепресанти. Съобщава се за подобни ефекти с тютюнев дим.

Изследванията на връзката на плазменото ниво с терапевтичния отговор с трицикличните антидепресанти са дали противоречиви резултати. Докато някои проучвания не съобщават за корелация, много проучвания цитират терапевтични нива за повечето трициклици в диапазона от 50 до 300 нанограми на милилитър. Терапевтичният диапазон е различен за всеки трицикличен антидепресант. За дезипрамин не е установен оптимален диапазон от терапевтични плазмени нива.

Информация за пациента за Норпрамин

Norpram ^®
(Desipramine Hydrochloride таблетки USP)
Антидепресантни лекарства депресия и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия

Прочетете Ръководството за лекарства, което се предлага с антидепресантната медицина на вашето или членовете на вашето семейство. Това ръководство за лекарства е само за риска от самоубийствени мисли и действия с антидепресанти. Говорете с доставчика на здравен член на вашия или члена на вашето семейство за:

• Всички рискове и ползи от лечението с антидепресантни лекарства
• Всички възможности за избор на лечение за депресия или друго сериозно психично заболяване

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за депресията на антидепресанти на лекарствата и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия?

1. Антидепресантните лекарства могат да увеличат самоубийствените мисли или действия при някои деца тийнейджъри и млади възрастни в рамките на първите няколко месеца след лечението.
2. Депресията и други сериозни психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли и действия. Някои хора могат да имат особено висок риск от самоубийствени мисли или действия. Те включват хора, които имат (или имат фамилна анамнеза за) биполярно заболяване (наричано още маниакално-депресивно заболяване) или самоубийствени мисли или действия.
3. Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия в себе си или член на семейството?
• Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението. Това е много важно, когато се стартира лекарство за антидепресанти или когато дозата се промени.
• Обадете се на доставчика на здравни грижи веднага, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Поддържайте всички последващи посещения с доставчика на здравни грижи по план. Обадете се на доставчика на здравни грижи между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Кой не трябва да приема Норпрамин?

• Не трябва да приемате Норпрамин, ако приемате инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително антибиотичния линия.
• Не приемайте Маой в рамките на 2 седмици след спирането на Норпрамин, освен ако не е насочено да го направи от вашия лекар.
• Не стартирайте Norpramin, ако сте спрели да приемате маои през последните 2 седмици, освен ако не сте насочени към това от вашия лекар.

Обадете се веднага на доставчик на здравни грижи, ако вие или член на вашето семейство имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Опити за самоубийство
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се много развълнувани или неспокойни
• Панически атаки
• Проблем със съня (insomnia)
• Нова или по -лоша раздразнителност
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• действайки върху опасни импулси
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Визуални проблеми

• Болки в очите
• промени във зрението
• подуване или зачервяване в или около окото
  Само някои хора са изложени на риск от тези проблеми. Може да искате да се подложите на очен преглед, за да видите дали сте изложени на риск и ще получите превантивно лечение, ако сте.

Какво друго трябва да знам за лекарствата за антидепресанти?

• Никога не спирайте антидепресанти, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи. Спирането на лекарство за антидепресанти изведнъж може да причини други симптоми.
• Антидепресантите са лекарства, използвани за лечение на депресия и други заболявания. Важно е да се обсъдят всички рискове от лечение на депресия, а също и рисковете да не се лекуват. Пациентите и техните семейства или други лица, които се грижат за тях, трябва да обсъждат всички възможности за избор на лечение с доставчика на здравни грижи, а не само за използването на антидепресанти.
• Антидепресантните лекарства имат други странични ефекти. Говорете с доставчика на здравни грижи за страничните ефекти на лекарството, предписано за вас или член на вашето семейство.
• Антидепресантните лекарства могат да взаимодействат с други лекарства. Познайте всички лекарства, които вие или членовете на вашето семейство приемате. Запазете списък на всички лекарства, за да покажете на доставчика на здравни грижи. Не стартирайте нови лекарства, без първо да проверявате с вашия доставчик на здравни грижи.
• Не всички лекарства за антидепресанти, предписани за деца, са одобрени от FDA за употреба при деца. Говорете с доставчика на здравно обслужване на детето си за повече информация.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте бременна или планирате да забременеете по време на лечение с норпрамин.
  • Ако забременеете по време на лечението с Norpramin, говорете с вашия доставчик на здравни грижи относно регистрацията в Националния регистър на бременността за антидепресанти. Можете да се регистрирате, като се обадите на 1-844-405-6185 или да посетите https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ breningancygistry/antidepressants

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Можете също така да съобщите за странични ефекти на Validus Pharmaceuticals LLC U.S. на 1-866-982-5438 (1-866-9Validus).

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.