Nuvigil

Описание за Nuvigil

Nuvigil (Armodafinil) е агент, насърчаващ будността за орално приложение. Armodafinil е R-енантиомерът на Modafinil, който е 1: 1 смес от R- и S-енантиомерите. Химическото наименование за Armodafinil е 2-[(R)-(дифенилметил) сулфинил] ацетамид. Молекулярната формула е c ₁₅ H ₁₅ Не ₂ S и молекулното тегло е 273.35. Химическата структура е:

Armodafinil е бял до бял кристален прах, който е леко разтворим във вода, умерено разтворимо в ацетон и разтворим в метанол.

Таблетките Nuvigil съдържат 50 150 200 или 250 mg Armodafinil и следните неактивни съставки: Croscarmellose натриева лактоза монохидрат магнезиев стеаран микрокристален целулозен павидон и преселатинизирано нишесте.

Използване за Nuvigil

Nuvigil е показан за подобряване на будността при възрастни пациенти с прекомерна сънливост, свързана с обструктивна сънна апнея (OSA) нарколепсия или смяна на работното разстройство (SWD).

Ограничения на употребата

В OSA Nuvigil е показано за лечение на прекомерна сънливост, а не като лечение на основното запушване. Ако непрекъснатото положително налягане на дихателните пътища (CPAP) е лечение на избор за пациент, максимално усилие за лечение с CPAP за адекватен период от време трябва да се полага преди започване на Nuvigil за прекомерна сънливост.

Дозировка за Nuvigil

Доза при обструктивна сънна апнея (OSA) и нарколепсия

Препоръчителната доза Nuvigil за пациенти с OSA или нарколепсия е 150 mg до 250 mg, взети перорално веднъж на ден като единична доза сутрин.

При пациенти с дози OSA до 250 mg/ден, дадени като единична доза, се понасят добре, но няма последователни доказателства, че тези дози дават допълнителна полза отвъд тази на дозата 150 mg/ден [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Дозировка при смяна на работното разстройство (SWD)

Препоръчителната доза Nuvigil за пациенти с SWD е 150 mg, взета перорално веднъж на ден като една доза приблизително 1 час преди началото на работната им промяна.

Модификация на дозата при пациенти с тежко чернодробно увреждане

При пациенти с тежко чернодробно увреждане дозата на Nuvigil трябва да бъде намалена [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Използвайте при гериатрични пациенти

Трябва да се обмисли използването на по -ниски дози и внимателно наблюдение при гериатрични пациенти [виж Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• 50 mg - кръгла бяла до бяла таблетка с C от едната страна и 205 от другата
• 150 mg - овално бяло до бяло таблет с C от едната страна и 215 от другата
• 200 mg - заоблено правоъгълно бяло до бяло таблет с С от едната страна и 220 от другата
• 250 mg - овално бяло до бяло таблет с C от едната страна и 225 от другата

Съхранение и обработка

Таблетки Nuvigil (Armodafinil) се предлагат, както следва:

50 mg : Всяка кръгла бяла до бяла таблетка се разрушава с С от едната страна и 205 от другата.

NDC 63459-205-30-Бутилки от 30

150 mg : Всяка овална бяла до бяла таблетка е обезсърчена с едната страна и 215 от другата.

NDC 63459-215-30-Бутилки от 30

200 mg : Всяка заоблена правоъгълна бяла до бяла таблетка е обезсърчена с С от едната страна и 220 от другата.

NDC 63459-220-30-Бутилки от 30

250 mg : Всяка овална бяла до бяла таблетка се разрушава с С от едната страна и 225 от другата.

NDC 63459-225-30-Бутилки от 30

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).

Разпространено от: Teva Pharmaceuticals USA Inc. Северен Уелс PA 19454. Ревизиран: февруари 2017 г.

Странични ефекти for Nuvigil

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

• Сериозни дерматологични реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на ангиоедем и анафилаксия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Устойчива сънливост [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Психиатрични симптоми [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ефекти върху способността за шофиране и използване на машини [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечно -съдови събития [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Nuvigil е оценен за безопасност при над 1100 пациенти с прекомерна сънливост, свързана с OSA SWD и нарколепсия.

Най -често срещаните нежелани реакции

В плацебо-контролираните клинични изпитвания най-често срещаните нежелани реакции (≥ 5%), свързани с употребата на Nuvigil, по-често, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са били главоболие гадене за замаяност и безсъние. Профилът на нежеланата реакция беше подобен в проучванията.

Таблица 1 представя нежеланите реакции, възникнали със скорост 1% или повече и са били по-чести при пациенти, лекувани с Nuvigil, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо при плацебо-контролирани клинични изпитвания.

Таблица 1: Нежелани реакции при обединени плацебо-контролирани клинични изпитвания* при OSA нарколепсия и SWD с Nuvigil (150 mg и 250 mg)

Дозозависими нежелани реакции

В плацебо-контролираните клинични изпитвания, които сравняват дози от 150 mg/ден и 250 mg/ден Nuvigil и плацебо, следните нежелани реакции бяха свързани с дозата: главоболие от депресия на сухота в устата безсъние и гадене. Вижте таблица 2 за допълнителна информация.

Таблица 2: Нежелани реакции, зависими от дозата при обединени плацебо-контролирани клинични изпитвания при OSA нарколепсия и SWD

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението

При плацебо-контролирани клинични изпитвания 44 от 645 пациенти (7%), които са получили Nuvigil, са прекратени поради нежелана реакция в сравнение с 16 от 445 (4%) от пациентите, които са получили плацебо. Най -честата причина за прекратяване беше главоболие (1%).

Лабораторни аномалии

В проучванията са наблюдавани параметрите на хематологията на клиничната химия и анализа на урината. Установено е, че средните плазмени нива на гама глутамилтрансфераза (GGT) и алкална фосфатаза (AP) са по -високи след прилагане на нувигил, но не и плацебо. Малко пациенти обаче са имали GGT или AP повишения извън нормалния диапазон. Не са очевидни разлики в аланин аминотрансфераза (ALT) аспартат аминотрансфераза (AST) обща протеинова албумин или общ билирубин, въпреки че има редки случаи на изолирани повишения на AST и/или ALT. Единичен случай на лека панситопения се наблюдава след 35 дни лечение и се разрешава с прекратяване на лекарството. Малко средно намаление от изходното ниво на серумната пикочна киселина в сравнение с плацебо се наблюдава при клинични изпитвания. Клиничното значение на тази констатация не е известно.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Nuvigil. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревни разстройства: Рани на устата (включително мехури на устата и язва)

Лекарствени взаимодействия for Nuvigil

Ефекти на Nuvigil върху CYP3A4/5 субстрати

Разчистването на лекарства, които са субстрати за CYP3A4/5 (например стероидни контрацептиви, циклоспорин мидазолам и триазолам) може да бъде увеличен чрез нувигил чрез индуциране на метаболитни ензими, което води до по -ниска системна експозиция. Регулирането на дозата на тези лекарства трябва да се има предвид, когато тези лекарства се използват едновременно с nuvigil [виж Клинична фармакология ].

Ефективността на стероидните контрацептиви може да бъде намалена, когато се използва с Nuvigil и за един месец след прекратяване на терапията. Препоръчват се алтернативни или съпътстващи методи за контрацепция за пациенти, приемащи стероидни контрацептиви (например етинил естрадиол), когато се лекуват едновременно с нувигил и в продължение на един месец след прекратяване на лечението с нувигил.

Нивата на кръвта на циклоспорин могат да бъдат намалени, когато се използват с Nuvigil. Мониторинг на циркулиращите циклоспоринови концентрации и подходящо регулиране на дозата за циклоспорин трябва да се вземат предвид при използване едновременно с Nuvigil.

Ефекти на Nuvigil върху CYP2C19 субстрати

Елиминирането на лекарства, които са субстрати за CYP2C19 (напр. Фенитоин диазепам пропранолол омепразол и кломипрамин) може да бъде удължено чрез нувигил чрез инхибиране на метаболитни ензими с резултат от по -висока системна експозиция. Намаляването на дозата на тези лекарства може да се изисква, когато тези лекарства се използват едновременно с нувигил.

Варфарин

По -честото наблюдение на протромбиновите времена/INR трябва да се разглежда винаги, когато Nuvigil е съвместно с варфарин [виж Клинична фармакология ].

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAO)

Трябва да се използва предпазливост при едновременно прилагане на MAO инхибитори и Nuvigil.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Nuvigil съдържа Armodafinil A Списано IV контролирано вещество.

Злоупотреба

Злоупотреба of Nuvigil has been reported in patients treated with Nuvigil. Patterns of abuse have included euphoric mood и use of increasingly large doses or recurrent use of Nuvigil for a desired effect. Drug diversion has also been noted. During the postmarketing period misuse of Nuvigil has been observed (e.g. taking Nuvigil against a physician's advice и obtaining Nuvigil from multiple physicians).

Злоупотреба of Armodafinil the active ingredient of Nuvigil poses a risk of overdosage similar to that seen for modafinil which may lead to tachycardia insomnia agitation замаяност безпокойство гадене главоболие dystonia tremor chest pain hypertension seizures delirium or hallucinations. Other signs и symptoms of CNS stimulant abuse include tachypnea sweating dilated pupils hyperactivity restlessness decreased appetite loss of coordination flushed skin vomiting и abdominal pain.

При хората модафинил произвежда психоактивни и еуфорични ефекти промени в мисленето на настроението и чувствата, характерни за други стимуланти на ЦНС. В in vitro свързващи изследвания модафинил се свързва с допамин Мястото на защитата и причинява увеличаване на извънклетъчния допамин, но няма увеличаване на освобождаването на допамин. Модафинил се подсилва, както се доказва от своето самоприлагане при маймуни, обучени преди това за кокаин за самоприлагане. В някои проучвания Модафинил също е частично дискриминиран като стимулиращ.

Лекарите трябва да следват отблизо пациентите, особено тези с анамнеза за лекарство и/или стимулант (например метилфенидат амфетамин или кокаин) злоупотреба. Пациентите трябва да се наблюдават при признаци на злоупотреба или злоупотреба (напр. Увеличаване на дози или поведение за търсене на наркотици).

Потенциалът за злоупотреба на Modafinil (200 400 и 800 mg) е оценен по отношение на метилфенидат (45 и 90 mg) в стационарно проучване при индивиди, преживени с наркотици от злоупотреба. Резултатите от това клинично проучване показват, че модафинил произвежда психоактивни и еуфорични ефекти и чувства, съответстващи на други планирани стимуланти на ЦНС (метилфенидат).

Зависимост

Физическата зависимост е състояние, което се развива в резултат на физиологична адаптация в отговор на многократна употреба на лекарства, проявена чрез признаци на оттегляне и симптоми след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарството.

Физическата зависимост може да възникне при пациенти, лекувани с Nuvigil. Рязкото прекратяване или намаляване на дозата след хронична употреба може да доведе до симптоми на оттегляне, включително разклащане на изпотяване на втрисане на гадене, повръщаща се объркване агресия и предсърдно мъждене.

Изтегляне на лекарството Конвулсии за самоубийство на умора Умора безсъние, което боли депресия и главоболие, също са наблюдавани през периода на постмаркетинг. Също така рязкото оттегляне предизвика влошаване на психиатричните симптоми като депресия.

Толерантността е физиологично състояние, характеризиращо се с намален отговор на лекарство след многократно приложение (т.е. по -висока доза на лекарство е необходима за постигане на същия ефект, който веднъж е получен при по -ниска доза).

По време на периода на постпарминг са докладвани множество случаи на развитие на толерантност към Nuvigil.

Предупреждения за Nuvigil

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Nuvigil

Сериозни дерматологични реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некроза

Съобщава се за сериозен обрив, изискващ хоспитализация и прекратяване на лечението във връзка с използването на Nuvigil (Armodafinil) или модафинил (рацемичната смес от S- и R-енантиомери).

Nuvigil не е проучен при педиатрични пациенти в която и да е обстановка и не е одобрен за употреба при педиатрични пациенти за никакви индикации.

При клинични изпитвания на модафинил честотата на обрива, което води до прекратяване на прекратяването, е приблизително 0,8% (13 на 1585 г.) при педиатрични пациенти (възраст <17 years); these rashes included 1 case of possible Stevens-Johnson syndrome (SJS) и 1 case of apparent multi-organ hypersensitivity reaction/ Drug Обрив with Еозинофилия и Systemic Symptoms (DRESS) [see Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност ]. Several of the cases were associated with fever и other abnormalities (e.g. vomiting leukopenia). The median time to rash that resulted in discontinuation was 13 days. No such cases were observed among 380 pediatric patients who received placebo.

Съобщава се за мехури и язва на кожата и устата с Modafinil и Nuvigil в обстановката за пощенски пазари. В някои случаи се съобщава рецидив на признаци и симптоми на сериозни дерматологични реакции след повторно управление.

Съобщават се за редки случаи на сериозен или животозастрашаващ обрив, включително SJS и токсична епидермална некролиза (десет) при възрастни и деца в световен мащаб след маркетинг с Modafinil и Nuvigil.

Няма фактори, включително продължителност на терапията, за които е известно, че прогнозират риска от поява или тежестта на обрива, свързан с модафинил или нувигил. В случаите, когато се съобщава, че времето за начало е настъпило сериозен обрив от 1 ден до 2 месеца след започване на лечение, но са съобщени изолирани случаи на сериозни дерматологични реакции със симптоми, започващи след продължително лечение (например 3 месеца).

Въпреки че доброкачествените обриви се срещат и с Nuvigil, не е възможно надеждно да се предвиди кои обриви ще се окажат сериозни. Съответно Nuvigil трябва да бъде прекратен при първия признак на обрив на кожата или устата на устата или мехури или язва, освен ако обривът очевидно не е свързан с наркотици. Прекратяването на лечението може да не попречи на обрив да стане животозастрашаващ или трайно деактивиране или обезобразяване.

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност

Съобщава се и за рокля, известна още като мултиорганна свръхчувствителност с Nuvigil. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето във връзка с други засягане на органната система, като хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит, понякога наподобяваща остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Това разстройство е променливо в своята израз и други органи, които не са отбелязани тук, могат да бъдат включени. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност (напр. Лимфаденопатия на треска) могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден.

Съобщава се за един фатален случай на обличане, възникнал в близка времева асоциация (3 седмици) с започване на лечение на Nuvigil в обстановката за постмаркетинг. В допълнение мултиорганните реакции на свръхчувствителност, включително поне една фаталност при опит след маркетинг, са възникнали при близка времева асоциация (средно време за откриване 13 дни; диапазон 4-33) до започване на модафинил. Въпреки че е имало ограничен брой доклади, многоорганни реакции на свръхчувствителност могат да доведат до хоспитализация или да бъдат животозастрашаващи.

Ако се подозира, че реакцията на многоорганна свръхчувствителност трябва да бъде прекратена. Въпреки че няма доклади за случаи, които да показват кръстосана чувствителност с други лекарства, които произвеждат този синдром, опитът с лекарства, свързани с мултиорганната свръхчувствителност, би показал това като възможност.

Реакции на ангиоедем и анафилактика

Ангиоедем и свръхчувствителност (с обрив дисфагия и бронхоспазъм) се наблюдават при Nuvigil. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да преустановят терапията и незабавно да съобщават на своя лекар всякакви признаци или симптоми, предполагащи ангиоедем или анафилаксия (например подуване на лицето Очите устни Език или Larynx ; трудност при преглъщане или дишане; дрезгавост).

Постоянна сънливост

Пациентите с анормални нива на сънливост, които приемат Nuvigil, трябва да бъдат посъветвани, че нивото на будността им може да не се върне към нормалното. Пациентите с прекомерна сънливост, включително тези, които приемат Нувигил, трябва да бъдат често преоценявани за степента на сънливост и ако е подходящо, за да се избегне шофиране или друга потенциално опасна дейност. Предписващите предписници също трябва да са наясно, че пациентите не могат да признаят сънливост или сънливост, докато не са поставени под въпрос за сънливост или сънливост по време на конкретни дейности.

Психиатрични симптоми

При предварително одобрение на NARCOLEPSY OSA и SWD контролирани изпитвания на агитация на тревожност и раздразнителност на Nuvigil са причини за прекратяване на лечението по-често при пациенти на Nuvigil в сравнение с плацебо (Nuvigil 1,2% и плацебо 0,3%). Депресията също беше причина за прекратяване на лечението по -често при пациенти на Nuvigil в сравнение с плацебо (Nuvigil 0,6% и плацебо 0,2%). В клиничните изпитвания са наблюдавани случаи на самоубийствена идея.

Трябва да се внимава, когато Нувигил се дава на пациенти с анамнеза за депресия на психоза или мания. Ако психиатричните симптоми се развият във връзка с приложението на Nuvigil, помислете за прекратяване на Nuvigil.

Съобщава се за психиатрични нежелани реакции при пациенти, лекувани с модафинил. Модафинил и Нувигил (Armodafinil) са много тясно свързани. Следователно честотата и вида на психиатричните симптоми, свързани с Nuvigil, се очаква да бъдат подобни на честотата и вида на тези събития с модафинил.

След маркетинговите нежелани реакции, свързани с използването на Nuvigil, някои от които са довели до хоспитализация, са включили мания заблуди халюцинации с самоубийствена идея и агресия. Много, но не всички пациенти, развили психиатрични нежелани реакции, са имали предишна психиатрична история. В тези случаи съобщават, че общите дневни дози Nuvigil варират от 50 mg до 450 mg, което включва дози под и над препоръчителните дози.

Ефекти върху способността за шофиране и използване на машини

Въпреки че не е доказано, че Nuvigil произвежда функционално увреждане, всяко лекарство, засягащо централната нервна система (ЦНС), може да промени мисленето на преценката или двигателните умения. Пациентите трябва да бъдат предупредени за експлоатация на автомобил или други опасни машини, докато не е сигурно, че терапията на Nuvigil няма да повлияе неблагоприятно на способността им да участват в подобни дейности.

Сърдечно -съдови събития

В клинични проучвания на сърдечно-съдови нежелани реакции на модафинил, включително сърцебиене на болки в гърдите, диспнея и преходни исхемични промени на Т-вълната на ЕКГ са наблюдавани при три лица във връзка с пролапс на митрална клапа или хипертрофия на лявата камера. Препоръчва се таблетките Nuvigil да не се използват при пациенти с анамнеза за хипертрофия на лявата камера или при пациенти с пролапс на митрална клапа, които са преживели синдрома на пролапса на митралната клапа, когато са получавали преди това стимуланти на ЦНС. Констатациите, които предполагат синдрома на пролапса на митралната клапа, включват, но не се ограничават до исхемична ЕКГ промените болка в гърдите или аритмия. Ако възникне ново начало на някое от тези открития, помислете за сърдечна оценка.

Мониторинг на кръвното налягане в краткосрочни (≤ 3 месеца) предварително одобрени изпитвания на OSA SWD и нарколепсия показаха малки средни увеличения на средното систолно и диастолно кръвно налягане при пациенти, получаващи nuvigil в сравнение с плацебо (NULL,2 до 4,3 mmHg в различните експериментални групи). Имаше и малко по -голяма част от пациентите на Nuvigil, изискващи нова или повишена употреба на антихипертензивни лекарства (NULL,9%) в сравнение с пациентите при плацебо (NULL,8%). Имаше малко, но постоянно средно увеличение на пулса спрямо плацебо при контролирани изпитвания преди одобрение. Това увеличение варира от 0,9 до 3,5 bpm. Повишеният мониторинг на сърдечната честота и кръвното налягане може да бъде подходящ при пациенти на Nuvigil. Трябва да се внимава при предписване на Nuvigil на пациенти с известни сърдечно -съдови заболявания.

колко тиамин е твърде много

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Сериозни дерматологични реакции

Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи за риска от потенциално фатални сериозни кожни реакции. Обучете пациентите за признаците и симптомите, които могат да сигнализират за сериозна кожна реакция. Инструктирайте пациентите да преустановят Nuvigil и незабавно да се консултирате със техния доставчик на здравни грижи, ако кожна реакция като облицовъчни язви на устата или пилинг кожа се появява по време на лечение с Nuvigil [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Свръхчувствителност на рокля/мултиорган

Инструктирайте пациентите, че треска, свързана с признаци на друго засягане на органната система (напр. Обратна лимфаденопатия Чернодробна дисфункция) може да бъде свързана с лекарства и трябва да бъде докладвана на техния доставчик на здравни грижи незабавно [виж [виж веднага [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ангиоедем и анафилактични реакции

Посъветвайте се пациентите с животозастрашаващи симптоми, предполагащи анафилаксия или ангиоедем (като трудност на кошерите при преглъщане или дишане на дрезгавост или подуване на устните или езика на очите), които могат да възникнат с nuvigil. Инструктирайте ги да преустановят Nuvigil и незабавно да докладват тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Будност

Посъветвайте се с пациентите, че лечението с Nuvigil няма да елиминира тяхната ненормална тенденция да заспи. Посъветвайте се с пациентите, че не трябва да променят предишното си поведение по отношение на потенциално опасни дейности (например шофиране на операционни машини) или други дейности, изискващи подходящи нива на будност до и освен ако не е показано, че лечението с Nuvigil произвежда нива на будност, които позволяват подобни дейности. Посъветвайте пациентите, че Nuvigil не е заместител на съня.

Продължаващи предварително предписани лечения

Информирайте пациентите, че може да е от решаващо значение те да продължат да приемат предварително предписаните си лечения (например пациенти с OSA, получаващи CPAP, трябва да продължат да го правят).

Психиатрични симптоми

Посъветвайте се с пациентите да спрат да приемат Нувигил и да се свържат веднага с лекаря си, ако изпитват тревожност на депресия или признаци на психоза или мания.

Бременност

Съветвайте жените, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Нувигил по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Женски с репродуктивен потенциал

Внимавайте женските по отношение на потенциалния повишен риск от бременност при използване на хормонални контрацептиви (включително депо или имплантируеми контрацептиви) с Nuvigil и съветват жените, които използват хормонален метод на контрацепция, за да използват допълнителен метод на бариера или алтернативен нехормонален метод на контрацепция по време на лечение с лечение с нувигил и за един месец след прекратяване на прекратяването на Nuvigil.

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте се с пациентите да информират своя лекар, ако приемат или планират да приемат лекарства с рецепта или без рецепта поради потенциала за взаимодействия между Nuvigil и други лекарства.

Алкохол

Съветвайте пациентите, че употребата на Nuvigil в комбинация с алкохол не е проучена. Посъветвайте пациентите, че е разумно да се избягват алкохол, докато приемат Нувигил.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

При изследване на карциногенността на мишката Armodafinil (R-modafinil) се прилага при перорални дози до 300 mg/kg/ден при мъже и 100 mg/kg/ден при жени в продължение на приблизително две години не са наблюдавани туморогенни ефекти.

При изследване на карциногенността на плъхове модафинил (смес от R-и S-модафинил) се прилага при перорални дози до 60 mg/kg/ден в продължение на две години; Не са наблюдавани туморогенни ефекти.

При най -високите дози, изследвани при мишка и плъх, плазмената експозиция на бронята

Мутагенеза

Armodapil беше in vitro бактериален тест за обратна мутация и в An in vitro Хромозомен аберационен анализ в човешки лимфоцити.

Модафинил беше отрицателен в поредица от in vitro (т.е. бактериална обратна мутация на мишка лимфом ТК хромозомна аберация в човешки лимфоцити клетъчна трансформация в ембрионални клетки на BALB/3T3) или клетки) или клетки) или напразно (Мишово мозък микронуклеус) анализи.

Увреждане на плодовитостта

Изследване на плодовитостта и ранното ембрионално развитие (към имплантацията) не се провежда само с Armodafinil.

Орално приложение на модафинил (дози до 480 mg/kg/ден) на мъжки и женски плъхове преди и през цялото чифтосване и продължаване на жените през 7 -ия ден от гестацията доведе до увеличаване на времето за чифтос при най -високата доза; Не са наблюдавани ефекти върху други фертилност или репродуктивни параметри. Дозата без ефект от 240 mg/kg/ден се свързва с плазмен бронодафинил AUC по-малък от този при хората при MRHD на Nuvigil.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Нувигил по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират бременни пациенти или бременни жени могат да се запишат в регистъра, като се обадят на 1-866-404-4106.

Обобщение на риска

Limited available data on armodafinil use in pregnant women are insufficient to inform a drug associated risk of adverse pregnancy outcomes. Intrauterine growth restriction and spontaneous abortion have been reported in association with armodafinil and modafinil. Although the pharmacology of armodafinil is not identical to that of the sympathomimetic amines armodafinil shares some pharmacologic properties with this class [see Клинична фармакология ]. Some sympathomimetics have been associated with intrauterine growth restriction и spontaneous abortions.

При репродукционните животни на Armodafinil (R-Modafinil) и модафинил (смес от R-и S-Modafinil), проведена при бременни плъхове (Armodafinil modafinil) и равини (модафинил) по време на органогенеза, доказателство за токсичност за развитие (повишен ендофетален и поток на смъртността, намален фетален растеж), се наблюдава при клинично важните и потомството на смъртността.

Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Оралното приложение на бронодафинил (60 200 или 600 mg/kg/ден) на бременни плъхове по време на органогенезата води до намалено телесно тегло на плода и повишени случаи на изменения на плода, показващи забавяне на растежа при най -високата доза, която също е била токсична от майката. Най-високата доза без ефект за токсичност за развитие на ембриофетал при плъхове (200 mg/kg/ден) се свързва с плазмена експозиция на бронодафинил (AUC) по-малко от тази при хората при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) на Nuvigil (250 mg/ден).

Модафинил (50 100 или 200 mg/kg/ден), прилаган перорално на бременни плъхове по време на органогенеза, доведе до увеличаване на резорлите и повишена честота на вариациите на плода при най -високата тествана доза. По-високата доза без ефект за ембриофетална токсичност за развитие (100 mg/kg/ден) се свързва с плазмен арменнафинил AUC по-малък от този при хората при MRHD на Nuvigil. Въпреки това при последващо проучване на плъхове до 480 mg/kg/ден на модафинил не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофетал.

В проучване, в което Модафинил (45 90 или 180 mg/kg/ден) се прилага перорално на бременни зайци по време на ембрионалната смърт на органогенезата се увеличава при най -висока доза. Най-високата доза без ефект за токсичност за развитие (100 mg/kg/ден) се свързва с плазмен Armodafinil AUC по-малък от този при хората при MRHD на Nuvigil.

Прилагането на модафинил към плъхове по време на гестацията и лактацията при перорални дози до 200 mg/kg/ден доведе до намалена жизнеспособност на потомството при дози, по -големи от 20 mg/kg/ден А доза, водеща до плазмена брогодафинил AUC по -малка от тази при хора при MRHD на Nuvigil. Не са наблюдавани ефекти върху следродилното развитие и невро -поведенчески параметри при оцеляване на потомството.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Armodafinil или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефекта от това лекарство върху производството на мляко. Модафинил е присъствал в млякото на плъхове, когато животните са били дозирани през периода на лактация. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Armodafinil и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Armodafinil или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Ефективността на хормоналните контрацептиви може да бъде намалена, когато се използва с Nuvigil и за един месец след прекратяване на терапията. Посъветвайте жените, които използват хормонален метод на контрацепция, за да използват допълнителен метод на бариера или алтернативен нехормонален метод на контрацепция по време на лечение с Nuvigil и за един месец след прекратяване на лечението с Nuvigil [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Сериозен обрив е наблюдаван при педиатрични пациенти, получаващи модафинил [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

При възрастни пациенти елиминирането на бронодафинил и неговите метаболити могат да бъдат намалени като следствие от стареенето. Следователно трябва да се разглежда използването на по -ниски дози и внимателно наблюдение в тази популация [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Дозировката на Nuvigil трябва да бъде намалена при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Nuvigil

Съобщава се за фатални предози, включващи само модафинил или включване на nuvigil или модафинил в комбинация с други лекарства. Симптомите, които най -често придружават самостоятелно предозиране на нувигил или модафинил или в комбинация с други лекарства, включват тревожност диспнея безсъние; Симптоми на централната нервна система като неспокойствие Дезориентация объркване и халюцинация; храносмилателни промени като гадене и диария; и сърдечно -съдови промени като Tachycardia bradycardia хипертония и болки в гърдите.

Не съществува специфичен антидот за токсичните ефекти на предозиране на Нувигил. Такива предозиви трябва да се управляват с предимно поддържащи грижи, включително сърдечно -съдов мониторинг.

Противопоказания за Nuvigil

Nuvigil е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към модафинил или бронодафинил или неговите неактивни съставки [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Nuvigil

Механизъм на действие

Механизмът (ите), чрез който Armodafinil насърчава будността, не е известен. Armodafinil (R-modafinil) има фармакологични свойства, подобни на тези на модафинил (смес от R- и S-modafinil), до степен, тествана при животни и животни и животни и животни и животни и животни in vitro изследвания. R- и S-енантиомерите имат подобни фармакологични действия при животни.

Armodafinil и Modafinil имат действия за насърчаване на събуждането, подобни на симпатомиметичните средства, включително амфетамин и метилфенидат, въпреки че техният фармакологичен профил не е идентичен с този на симпатомиметичните амини.

Индуцираната от модафинил будността може да бъде атенюирана от α1-адренергичния антагонист на рецептора празозин; Модафинил обаче е неактивен в други in vitro Системите за анализ, за ​​които е известно, че отговарят на α-адренергичните агонисти, като например подготовката на VAS Deferens на плъхове.

Armodafinil е агонист на индиректния допаминов рецептор; както Armodafinil, така и модафинил се свързват in vitro към допаминовия транспортер и инхибира допаминовото захващане. За модафинил тази активност е свързана in vivo с повишени нива на извънклетъчен допамин в някои мозъчни региони на животни. При генетично разработени мишки, лишени от допамин транспортер (DAT) модафинил, липсва активност, стимулираща събуждането, което предполага, че тази активност е зависима от DAT. Въпреки това, стимулиращите събуждане на модафинил за разлика от тези на амфетамин не са антагонизирани от антагониста на допаминовия рецептор халоперидол при плъхове. В допълнение алфа-метил-p-тирозинът инхибитор на синтеза на допамин блокира действието на амфетамин, но не блокира локомоторната активност, индуцирана от модафинил.

В допълнение към нейните стимулиращи събуждането и способността за увеличаване на локомоторната активност при животни модафинил произвежда психоактивни и еуфорични ефекти промени в мисленето на настроението и чувствата, характерни за други стимуланти на ЦНС при хората. Modafinil има подсилващи свойства, както се доказва от самоосъщестшването му при маймуни, обучени преди това за кокаин за самоприлагане; Модафинил също беше частично дискриминиран като стимулиращ.

Въз основа на неклинични проучвания Две основни метаболити киселини и сулфон на модафинил или бронодафинил изглежда не допринасят за активиращите CNS свойства на родителските съединения.

Фармакокинетика

Armodafinil проявява линейна независима кинетика във времето след единична и множествена администриране на оралната доза. Увеличаването на системната експозиция е пропорционално в рамките на дозата от 50 до 400 mg. Не се наблюдава промяна в зависимост от кинетиката във времето чрез 12 седмици дозиране. Очевидно стабилно състояние на Armodafinil е достигнато в рамките на 7 дни след дозирането. В стабилно състояние системната експозиция за Armodafinil е 1,8 пъти повече от експозицията, наблюдавана след една доза. Профилите на концентрация на R-енантиомера след прилагане на еднократна доза от 50 mg nuvigil или 100 mg провигил (Modafinil A 1: 1 смес от R-и S-енантиомери) са почти наслагващи. Въпреки това CMAX и AUC0-∞ на Armodafinil в стационарно състояние са приблизително 37% и 70% по-високи съответно след прилагане на 200 mg nuvigil, отколкото съответните стойности на модафинил след прилагане на 200 mg провигил поради по-бързия клирънс на S-енантиомера (елиминация полуживот приблизително 4 часа) в сравнение с R-Enantiomer.

Абсорбция

Nuvigil лесно се абсорбира след перорално приложение. Абсолютната орална бионаличност не се определя поради водната неразтворимост на Armodafinil, която изключва интравенозно приложение. Пиковите плазмени концентрации се постигат на приблизително 2 часа в състояние на гладно. Хранителният ефект върху общата бионаличност на Nuvigil се счита за минимален; Въпреки това, време за достигане на пикова концентрация (TMAX) може да бъде забавено с приблизително 2-4 часа в състояние на Фед. Тъй като забавянето на TMAX също е свързано с повишени плазмени концентрации по -късно във времето, че храната потенциално може да повлияе на началото и времевия ход на фармакологичните действия за Nuvigil.

Разпределение

Nuvigil има очевиден обем на разпределение от приблизително 42 L. Данни, специфични за свързването на протеина на Armodafinil, не са налични. Въпреки това модафинил е умерено свързан към плазмен протеин (приблизително 60%) главно към албумин. Потенциалът за взаимодействия на Nuvigil със силно обвързани с протеини лекарства се счита за минимален.

Елиминиране

След перорално приложение на Nuvigil Armodafinil показва очевиден моноекспоненциален спад от пиковата плазмена концентрация. Очевидният терминал T½ е приблизително 15 часа. Устният клирънс на Nuvigil е приблизително 33 ml/min.

Метаболизъм

In vitro и напразно Данните показват, че Armodafinil претърпява хидролитично демидация S-окисляване и ароматно хидроксилиране на пръстена с последващо глюкуронидно конюгиране на хидроксилираните продукти. Амидната хидролиза е най -известният метаболитен път с образуване на сулфон чрез цитохром Р450 (CYP) 3A4/5 е следващият по важност. Останалите окислителни продукти се образуват твърде бавно in vitro за да се даде възможност за идентифициране на отговорните ензими (и). Само два метаболита достигат значителни концентрации в плазмата (т.е. R-модафинилна киселина и модафинил сулфон).

Екскреция

Данни specific to Nuvigil disposition are not available. However modafinil is mainly eliminated via metabolism predominantly in the liver with less than 10% of the parent compound excreted in the urine. A total of 81% of the administered radioactivity was recovered in 11 days post-dose predominantly in the urine (80% vs. 1.0% in the feces).

Специфични популации

Възраст

В клинично проучване системната експозиция на Armodafinil е приблизително 15% по-висока при възрастни лица (≥ 65-годишна възраст N = 24), съответстваща на приблизително 12% по-нисък устнен клирънс (CL/F) в сравнение с млади лица (18-45 години на възраст n = 25). Системната експозиция на бронодафинилна киселина (метаболит) е приблизително 61% и 73% по-голямо за CMAX и AUC0-τ съответно в сравнение с младите лица. Системната експозиция на сулфонния метаболит е приблизително с 20% по -ниска за възрастни лица в сравнение с млади лица. Анализът на подгрупата на възрастни субекти демонстрира възрастни субекти ≥ 75 и 65-74 години на възраст има приблизително 21% и 9% по-нисък перорален клирънс в сравнение с младите субекти. Системната експозиция е приблизително 10% по-голяма при лица на възраст 65-74 години (n = 17) и 27% по-голяма при лица ≥ 75 години (n = 7) съответно в сравнение с младите субекти. Промяната се счита, че не е клинично значима за пациенти в напреднала възраст, тъй като някои възрастни пациенти имат по -голяма експозиция на разглеждане на Armodafinil за използването на по -ниски дози.

Секс

Фармакокинетичният анализ на популацията предполага ефект на пола върху фармакокинетиката на Armodafinil.

Glargine е какъв тип инсулин

Етническа принадлежност

Влиянието на расата/етническата принадлежност върху фармакокинетиката на Armodafinil не е проучено.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката и метаболизмът на модафинил са изследвани при пациенти с цироза на черния дроб (6 мъже и 3 жени). Трима пациенти са имали стадий В или В цироза, а 6 пациенти са имали етап С или С цироза (съгласно критериите за оценка на детето). Клинично 8 от 9 пациенти са били иктерични и всички са имали асцит. При тези пациенти устният клирънс на модафинил е намален с около 60% и стабилната концентрация е удвоена в сравнение с нормалните пациенти [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

В една доза 200 mg модафинил изследва тежка хронична бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс ≤ 20 ml/min) не влияе значително на фармакокинетиката на модафинил, но излагането на модафинилна киселина (метаболит) се повишава 9-кратно.

Лекарствени взаимодействия

In vitro Данните показват, че Armodafinil слабо индуцира CYP1A2 и евентуално CYP3A дейности по начин, свързан с концентрацията, и че активността на CYP2C19 е обратимо инхибирана от Armodafinil. Други CYP дейности изглежда не са засегнати от Armodafinil. An in vitro Проучването демонстрира, че Armodafinil е субстрат на P-гликопротеин.

Потенциални взаимодействия с лекарства, които инхибират индуцирането или се метаболизират от цитохром Р450 изоензими и други чернодробни ензими

Наличието на множество пътища за метаболизма на Armodafinil, както и фактът, че пътят, който не е свързан с CYP, е най-бързият при метаболизиращия се бронодафинил, предполагат, че има ниска вероятност от съществени ефекти върху общия фармакокинетичен профил на Nuvigil поради инхибиране на CYP чрез съпътстващи лекарства. Въпреки това поради частичното засягане на ензимите CYP3A в метаболитното елиминиране на съвместната армадофинил на мощни индуктори на CYP3A4/5 (напр. Карбамазепин фенобарбитален рифампин) или инхибитори на CYP3A4/5 (напр. Ketoconazole erythromycin) може да промени плазмите.

Потенциалът на Nuvigil да промени метаболизма на други лекарства чрез индукция или инхибиране на ензима

• Лекарства, метаболизирани от CYP3A4/5
  In vitro Данните показват, че Armodafinil е слаб индуктор на активността на CYP3A по начин, свързан с концентрацията. В клинично проучване, съпътстващо приложение на Nuvigil 250 mg, доведе до намаляване на системното излагане на мидазолам с 32% след единична перорална доза (5 mg) и 17% след една интравенозна доза (2 mg). Следователно нивата на кръвта и ефективността на лекарствата, които са субстрати за CYP3A ензими (например стероидни контрацептиви, циклоспоринови мидазолам и триазолам) могат да бъдат намалени след започване на съпътстващо лечение с Nuvigil [виж Лекарствени взаимодействия ].
  В отделно клинично проучване съпътстващо приложение на Nuvigil 250 mg с кветиапин (300 mg до 600 mg дневни дози) води до намаляване на средната системна експозиция на кветиапин с приблизително 29%. Не се изисква корекция на дозата.
• Лекарства, метаболизирани от CYP1A2
  In vitro Данните показват, че Armodafinil е слаб индуктор на CYP1A2 по начин, свързан с концентрацията. Въпреки това в клинично проучване, използващо кофеин като субстрат на сондата, не се наблюдава значителен ефект върху активността на CYP1A2.
• Лекарства, метаболизирани от CYP2C19
  In vitro Данните показват, че Armodafinil е обратим инхибитор на активността на CYP2C19. В клинично проучване съпътстващо приложение на Nuvigil 400 mg води до 40% увеличение на експозицията на омепразол след единична орална доза (40 mg) в резултат на умерено инхибиране на активността на CYP2C19 [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Взаимодействия с активни лекарства с ЦНС
  Съпътстващото приложение на Nuvigil с кветиапин намалява системната експозиция на Quetiapine.
  Данни specific to Nuvigil drug-drug interaction potential with other CNS active drugs are not available. However the following available drug-drug interaction information on modafinil should be applicable to Nuvigil.
  Съпътстващото приложение на модафинил с метилфенидат или декстроамфетамин не доведе до значителни промени във фармакокинетичния профил на модафинил или или стимулант, въпреки че абсорбцията на модафинил се забавя за приблизително един час.
  Съпътстващият модафинил или кломипрамин не променя фармакокинетичния профил на нито едно лекарство; Съобщава се обаче един инцидент с повишени нива на кломипрамин и неговия активен метаболит десметилкломипрамин при пациент с нарколепсия по време на лечение с модафинил.
  Данни specific to Nuvigil or modafinil drug-drug interaction potential with monoamine oxidase (MAO) inhibitors are not available [see Лекарствени взаимодействия ].
• Взаимодействие с P-гликопротеин
  An in vitro Проучването демонстрира, че Armodafinil е субстрат на P-гликопротеин. The impact of inhibition of P-glycoprotein is not known.
• Взаимодействия с други лекарства
  Данни specific to Nuvigil drug-drug interaction potential for additional other drugs are not available. However the following available drug-drug interaction information on modafinil should be applicable to Nuvigil.
  Варфарин: Съпътстващото приложение на модафинил с варфарин не доведе до значителни промени във фармакокинетичните профили на R-и S-Warfarin. Въпреки това, тъй като в това проучване е тествана само една доза варфарин, не може да бъде изключено взаимодействие [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Обструктивна сънна апнея (OSA)

Ефективността на Nuvigil за подобряване на будността при пациенти с прекомерна сънливост, свързана с OSA, е установена в две 12-седмични многоцентрови плацебо-контролирани слепи с двойно слепи клинични проучвания на амбулаторни пациенти, които отговарят на критериите за OSA. Критериите включват или: 1) прекомерна сънливост или безсъние плюс чести епизоди на нарушено дишане по време на сън и свързани с тях функции, като силно хъркащо сутрешно главоболие или сухота в устата при пробуждане; или 2) прекомерна сънливост или безсъние; и полисомнография, демонстрираща едно от следните: повече от пет обструктивни апнеи, всеки по -голям от 10 секунди продължителност на час сън; и едно или повече от следните: чести възбуди от сън, свързани с апнеаната брадитахикардия или десатурация на артериална кислород във връзка с апнеите. В допълнение за влизане в тези проучвания, всички пациенти се изискваше да имат прекомерна сънливост, както е показано от резултат ≥ 10 по скалата за сънливост на Epworth (ESS), въпреки лечението с непрекъснато положително налягане на дихателните пътища (CPAP). Доказателство, че CPAP е ефективен за намаляване на епизодите на апнея/хипопнея, е необходим заедно с документация за използването на CPAP.

Пациентите се изискваше да бъдат съвместими с CPAP, определен като употреба на CPAP ≥ 4 часа/нощ в ≥ 70% от нощите. Използването на CPAP продължи през цялото проучване. И в двете проучвания основните мерки за ефективност са 1) латентността на съня, оценявана чрез поддържане на теста за будност (MWT) и 2) промяната в общия статус на болестта на пациента, измерена чрез клиничното глобално впечатление за промяна (CGI-C) при окончателното посещение. За успешен опит и двете мерки трябваше да покажат статистически значимо подобрение.

MWT измерва латентността (за минути), за да се появи на сън. Извършва се разширен MWT с тестови сесии на интервали от 2 часа между 9:00 и 19:00. Основният анализ беше средната стойност на закъсненията на съня от първите четири тестови сесии (9:00 до 15:00). За всяка тестова сесия обектът беше помолен да се опита да остане буден, без да използва извънредни мерки. Всяка тестова сесия беше прекратена след 30 минути, ако не е настъпил сън или веднага след началото на съня. CGI-C е 7-точкова скала, центрирана без промяна и варира от много по-лоши до много подобрени. На оценителите не получиха конкретни насоки относно критериите, които трябва да прилагат, когато оценяват пациентите.

В първото проучване общо 395 пациенти с OSA бяха рандомизирани за получаване на Nuvigil 150 mg/ден Nuvigil 250 mg/ден или съвпадение на плацебо. Пациентите, лекувани с Nuvigil, показват статистически значимо подобрение на способността да останат будни в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, измерени от MWT при окончателно посещение. Статистически значим по-голям брой пациенти, лекувани с Nuvigil, показа подобрение в общото клинично състояние, както е оценено от скалата на CGI-C при окончателно посещение. Средните закъснения на съня (за минути) в MWT в началото на изпитванията са показани в таблица 3 по -долу, заедно със средната промяна от изходното ниво на MWT при окончателно посещение. Процентите на пациентите, които показват каквато и да е степен на подобрение на CGI-C в клиничните изпитвания, са показани в таблица 4 по-долу. Двете дози Nuvigil дават статистически значими ефекти на подобни величини върху MWT, а също и върху CGI-C.

Във второто проучване 263 пациенти с OSA са рандомизирани или на Nuvigil 150 mg/ден или плацебо. Пациентите, лекувани с Nuvigil, показват статистически значимо подобрение на способността да останат будни в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, измерени от MWT (Таблица 3). Статистически значим по-голям брой пациенти, лекувани с Nuvigil, показа подобрение в общото клинично състояние, както е оценено по скалата на CGI-C (Таблица 4).

Нощен сън, измерен с полисомнография, не се влияе от използването на Nuvigil в нито едно от проучването.

Нарколепсия

Ефективността на Nuvigil за подобряване на будността при пациенти с прекомерна сънливост, свързана с нарколепсия, е установена в едно 12-седмично многоцентрово плацебо-контролирано двойно-слепи изследване на амбулаторни пациенти, които отговарят на критериите за нарколепсия. Общо 196 пациенти са рандомизирани да получават Nuvigil 150 или 250 mg/ден или съвпадащи плацебо. Критериите за нарколепсия включват или: 1) повтарящи се дневни сънливи или пропуски в сън, които се срещат почти ежедневно в продължение на поне три месеца плюс внезапна двустранна загуба на постурален мускулен тонус във връзка с интензивна емоция (катаплексия); или 2) оплакване от прекомерна сънливост или внезапна мускулна слабост със свързаните характеристики: Парализата на съня хипнагогични халюцинации Автоматичните поведения нарушават основния епизод на съня; и полисомнография, демонстрираща едно от следните: латентността на съня по -малко от 10 минути или бързото движение на съня (REM) по -малко от 20 минути и многократен тест за латентност на съня (MSLT), който демонстрира средна латентност на съня по -малко от 5 минути и два или повече периоди на REM, настъпващи сън и без медицинско или психическо разстройство, за симптомите. За влизане в тези проучвания всички пациенти са били необходими обективно документирани прекомерно сънливост през деня чрез MSLT с латентност на съня 6 минути или по -малко и липсата на други клинично значими активни медицински или психиатрични разстройства. MSLT обективна полисомнографска оценка на способността на пациента да заспи в нестимулираща среда, измерена латентност (за минути), за да се появи на сън, средно за 4 тестови сесии на интервали от 2 часа. За всяка тестова сесия на темата беше казано да лежи тихо и да се опита да спи. Всяка тестова сесия беше прекратена след 20 минути, ако не е настъпил сън или веднага след началото на съня.

Основните мерки за ефективност са: 1) латентността на съня, оценена чрез поддържането на теста за будност (MWT); и 2) промяната в общия статус на болестта на пациента, измерена от CGI-C при окончателното посещение [виж Клинични изследвания за описание на тези мерки]. Всяка тестова сесия на MWT беше прекратена след 20 минути, ако в това проучване не се случи сън или веднага след появата на съня.

Пациентите, лекувани с Nuvigil, показват статистически значително повишена способност да остават будни на MWT при всяка доза в сравнение с плацебо при окончателно посещение [Таблица 3]. Статистически значим по-голям брой пациенти, лекувани с Nuvigil при всяка доза, показва подобрение в общото клинично състояние, оценено от скалата на CGI-C при окончателно посещение [Таблица 4].

Двете дози Nuvigil дават статистически значими ефекти на подобни величини върху CGI-C. Въпреки че за всяка доза се наблюдава статистически значим ефект върху MWT, величината на ефекта е по -голяма за по -високата доза.

Нощен сън, измерен с полисомнография, не се влияе от използването на Nuvigil.

Смяна на работното разстройство (SWD)

Ефективността на Nuvigil за подобряване на будността при пациенти с прекомерна сънливост, свързана с SWD, беше демонстрирана в 12-седмично многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване с паралелна група. Общо 254 пациенти с хроничен SWD бяха рандомизирани за получаване на Nuvigil 150 mg/ден или плацебо. Всички пациенти отговарят на критериите за хроничен SWD. Критериите включват: 1) или а) основно оплакване от прекомерна сънливост или безсъние, което е временно свързано с работен период (обикновено нощна работа), който се случва по време на обичайната фаза на съня или б) полисомнография и MSLT демонстрират загуба на нормален модел на сън-събуждане (т.е. нарушена хронобиологична ритмичност); и 2) никой друго медицинско или психическо разстройство не представлява симптомите; и 3) симптомите не отговарят на критериите за друго нарушение на съня, произвеждащо безсъние или прекомерна сънливост (например промяна в часовата зона [синдром на Jet Lag]).

Трябва да се отбележи, че не всички пациенти с оплакване от сънливост, които също са ангажирани с работа на смяна, отговарят на критериите за диагностициране на SWD. В клиничното изпитване са били записани само пациенти, които са били симптоматични за поне 3 месеца.

Записаните пациенти също са били длъжни да работят минимум 5 нощни смени на месец имат прекомерна сънливост в момента на нощните си смени (оценка на MSLT ≤ 6 минути) и имат безсъние за дневна безсъние, документирано от дневна полисомнограма.

Основните мерки за ефективност са: 1) латентността на съня, оценена от множествения тест за латентност на съня (MSLT), извършен по време на симулирана нощна смяна при окончателното посещение; и 2) промяната в общия статус на болестта на пациента, измерена от CGI-C при окончателното посещение [виж Клинични изследвания за описание на тези мерки].

Пациентите, лекувани с Nuvigil, показват статистически значимо удължаване във времето за настъпване на сън в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, измерени от нощния MSLT при окончателно посещение (Таблица 3). Статистически значим по-голям брой пациенти, лекувани с Nuvigil, показа подобрение в общото клинично състояние, както е оценено от скалата на CGI-C при окончателно посещение (Таблица 4).

Дневният сън, измерен с полисомнография, не е повлиян от използването на Nuvigil.

Таблица 3: Средна базова латентност и промяна на съня от изходното ниво при окончателно посещение (MWT и MSLT за минути)

Таблица 4: Клинично глобално впечатление за промяна (CGI-C) (процент от пациентите, които се подобриха при окончателно посещение)

Информация за пациента за Nuvigil

Nuvigil
(Nuvij-el)
(Armodafinil) Таблетки за устна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Nuvigil?

Nuvigil is a federal controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Nuvigil in a safe place to prevent misuse и abuse. Selling or giving away Nuvigil may harm others и is against the law. Кажете на Вашия лекар, ако някога сте се насилили или сте били зависими от лекарства, отпускани по лекарско предписание за алкохол или улични лекарства.

Nuvigil may cause serious side effects including a serious rash or a serious allergic reaction that may affect parts of your body such as your liver or blood cells. Any of these may need to be treated in a hospital и may be life-threatening.

Спрете да приемате Nuvigil и се обадете веднага на Вашия лекар или получете спешна помощ, ако имате някой от тези симптоми:

• Кожните обриви на кошерите в устата ви или мехурите на кожата и обелките
• Подуване на лицето ви очи устни Език или гърло
• Проблем с поглъщането на дишане или дрезгавост
• Треска задушаване на дъха, подуване на краката пожълтяване на кожата или белите на очите или тъмната урина.

Ако имате тежък обрив с Нувигил, който спира лекарството, може да не попречи на обрива да не стане животозастрашаващ или да ви накара да бъдете постоянно деактивирани или обезобразени.

Nuvigil is not approved for use in children for any medical condition.

Не е известно дали Нувигил е безопасен и ефективен при деца на възраст под 18 години.

Какво е Nuvigil?

Nuvigil is a prescription medicine used to improve wakefulness in adults who are very sleepy due to one of the following diagnosed sleep disorders:

• нарколепсия
• Обструктивна сънна апнея (OSA). Nuvigil се използва с други медицински лечения за това разстройство на съня. Nuvigil не заема мястото за използване на вашата CPAP машина или други лечения, които вашият лекар е предписал за това състояние. Важно е да продължите да използвате тези лечения, както е предписано от Вашия лекар.
• Смяна на работното разстройство (SWD) Nuvigil няма да излекува тези нарушения на съня.

Nuvigil may help the sleepiness caused by these conditions but it may not stop all your sleepiness. Nuvigil does not take the place of getting enough sleep. Follow your doctor's advice about good sleep habits и using other treatments.

Не приемайте Nuvigil:

• са алергични към някоя от неговите съставки. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Nuvigil.
• са имали обрив или алергична реакция към Armodafinil (Nuvigil) или Modafinil (Provigil®). Тези лекарства са много сходни.

Преди да вземете Nuvigil, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат история на психично -здравословни проблеми, включително психоза
• имат сърдечни проблеми или са имали сърдечен удар
• имат високо кръвно налягане. Вашето кръвно налягане може да се наложи да се проверява по -често, докато приемате Nuvigil.
• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• имат история на злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Нувигил ще навреди на вашето неродено бебе.
  Бременност Registry: Има регистър за жени, които забременяват по време на лечението с Нувигил. Целта на този регистър е да събира информация за безопасността на Нувигил по време на бременност. Свържете се с регистъра веднага щом научите, че сте бременна или помолете Вашия лекар да се свърже с Регистъра вместо вас. Вие или Вашият лекар можете да получите информация и да ви запишете в регистъра, като се обадите на 1-866-404-4106.
• са кърмещи. Не е известно дали Нувигил преминава в млякото ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Nuvigil.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Nuvigil и много други лекарства могат да си взаимодействат помежду си, като понякога причиняват странични ефекти. Nuvigil може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи Nuvigil. Вашата доза Nuvigil или някои други лекарства може да се наложи да бъде променена.

Особено кажете на Вашия лекар, ако използвате или вземете:

• Хормонален метод за контрол на раждаемостта, като хапчета за контрол на раждаемостта, изстрелва пластири вагинални пръстени и вътрематочни устройства (IUDs). Хормоналните методи за контрол на раждаемостта може да не работят, докато приемате Nuvigil. Жените, които използват един от тези методи за контрол на раждаемостта, могат да имат по -голям шанс да забременеят, докато приемат Nuvigil и за 1 месец след спиране на Nuvigil. Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта, докато приемате Nuvigil и за 1 месец след окончателната си доза. Говорете с Вашия лекар за избора на контрол на раждаемостта, които са подходящи за вас, докато приемате Nuvigil.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство. Вашият лекар или фармацевт ще ви каже дали е безопасно да приемате Nuvigil и други лекарства заедно. Не стартирайте нови лекарства с Nuvigil, освен ако вашият лекар не ви е казал, че е добре.

Как трябва да приема Nuvigil?

• Вземете Nuvigil точно както е предписано от Вашия лекар. Вашият лекар ще предпише дозата Nuvigil, която е подходяща за вас. Не сменяйте дозата си на Nuvigil, без да говорите с Вашия лекар.
• Вашият лекар ще ви каже точното време на деня да вземете Nuvigil.
  • Хората с нарколепсия или OSA обикновено приемат Нувигил всеки път всеки ден сутрин.
  • Хората с SWD обикновено вземат Nuvigil около 1 час преди работната им смяна.
• Не променяйте времето на деня, в който приемате Nuvigil, освен ако не сте разговаряли с Вашия лекар. Ако вземете Nuvigil твърде близо до лягане, може да ви е по -трудно да заспите.
• Можете да вземете Nuvigil със или без храна.
• Ако приемате повече от предписаната доза или ако приемате предозиране на Nuvigil, обадете се веднага на Вашия лекар или Център за контрол на отровата.

Симптомите на предозиране на Nuvigil могат да включват:

• Проблем със съня
• Неспокойствие
• Объркване
• Чувствате се дезориентирани
• Чувствам се развълнуван
• Чуване на виждане на чувство или усещане за неща, които всъщност не са там (халюцинации)
• Гадене и диария
• Бърз или бавен сърдечен ритъм
• Болки в гърдите
• Повишено кръвно налягане
• Безпокойство
• Задух

Какво трябва да избягвам, докато приемам Nuvigil?

• Не шофирайте кола или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Нувигил ви влияе. Хората с нарушения на съня винаги трябва да внимават да правят неща, които биха могли да бъдат опасни. Не променяйте ежедневните си навици, докато вашият лекар не ви каже, че е добре.
• Трябва да избягвате да пиете алкохол. Не е известно как пиенето на алкохол ще ви повлияе, когато приемате Nuvigil.

Какви са възможните странични ефекти на Nuvigil?

Nuvigil may cause serious side effects. Спрете да приемате Nuvigil и се обадете веднага на Вашия лекар или получете спешна помощ, ако получите някое от следните:

• сериозен обрив или сериозна алергична реакция. (Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Nuvigil?)
• психични (психиатрични) симптоми, включително:
  • депресия
  • Чувствам се тревожен
  • чуване на виждане на чувство или усещане за неща, които всъщност не са там (халюцинации)
  • Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
  • агресивно поведение
  • Мисли за самоубийство
  • други психични проблеми
• Симптоми на сърдечен проблем включително болки в гърдите ненормални сърдечни удари и проблеми с дишането.

Най -често срещаните странични ефекти на Nuvigil включват:

• главоболие
• гадене
• замаяност
• Проблем със съня

Това не са всички възможни странични ефекти на Nuvigil.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Nuvigil?

• Съхранявайте Nuvigil при стайна температура между 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Дръжте Nuvigil и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Nuvigil.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Nuvigil за условие, за което не е предписано. Не давайте Nuvigil на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Това може да им навреди и е против закона.

Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Nuvigil, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Nuvigil?

Активна съставка: Armodafinil

Неактивни съставки: Лактоза монохидрат микрокристална целулоза предгелатинизирана нишестена кроскармелоза натриев павидон и магнезиев стеарат.