Oraverse

Описание за Oraverse

Фентоламин мезилатът е фенол3-[((45-дихидро-1Н-имидазол-2-ил) метил] (4-метил-фенил) амино] -метансулфонат (сол) неспецифичен алфа адрегичен блокер. Фентоламин мезилат USP е бял до бял кристален прах без миризма с молекулно тегло 377.46. Той е разтворим във водно разтворимо във алкохол и леко разтворим в хлороформ. Емпиричната формулировка е c ₁₇ H ₁₉ N ₃₀ • гл ₄ 0 ₃ S и химическата структура е:

Oraverse (фентоламин мезилат) инжектирането е ясен безцветен стерилен нерогенен изотонен разтвор на консервант. Всеки 1,7 ml патрон съдържа 0,4 mg фентоламин мезилат D-манитол едотрий и натриев ацетат. При необходимост се използва оцетна киселина или натриев хидроксид за регулиране на рН.

Използване за Oraverse

ORAVERSY ALPHA адренергичен блокер е показан за пациенти с възрастни и педиатрични на възраст 3 години и по-възрастни за обръщане на анестезията на меките тъкани, т.е. анестезия на устните и езика и свързаните с тях функционални дефицити, произтичащи от интраорален подмукозен инжекция на локален анестетик, съдържащ вазоконструктор

Доза за Oraverse

Обща информация за дозиране

Препоръчителната доза Oraverse се основава на броя на патроните на локален анестетик с прилаган вазоконстриктор:

Максимална доза лизин за студени язви

ORAVERSE трябва да се прилага след денталната процедура, използвайки същото (и) (и) и техника (и) (и) (инфилтрация или блок инжекция), използвани за прилагане на локалния анестетик.

Химически дезинфекцирайте капачката на килелите чрез избърсване или с изопропилов алкохол (91%) или етилов алкохол (70%). Много търговски налични марки изопропил (втриване) алкохол, както и разтвори на етилов алкохол, а не на САЩ. Степента съдържа денатусанти, които са вредни за каучук и следователно не трябва да се използват.

Проверете визуално килограмите преди прилагането и не използвайте, ако се наблюдават пукнатина на праховите вещества в стъклото, стърчащи буталки или други дефекти.

Забележка: Не администрирайте Oraverse, ако се наблюдават пукнатини за обезцветяване на частици в стъклото, стърчащи щипци или други дефекти.

Дозиране в специални популации

При педиатрични пациенти с тегло между ≥ 15 kg и <30 kg the maximum dose of Oraverse recommend is ½ cartridge (NULL,2 mg). (Забележка: Use in pediatric patients under 3 years of age or weighing less than15 kg (33 lbs) is not recommended. A dose of more than 1 cartridge [0,4 mg] of Oraverse has not been studied in children less than 4 years of age.)

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

0,4 mg/1,7 ml разтвор на касета

Съхранение и обработка

ORAVERSY (фентоламин мезилат) инжекция 0,4 mg/1,7 ml се доставя в зъбен патрон в кашони от 10 и 50 патрона. Всяка касета е индивидуална опакована в отделно отделение на пакет от мехури от 10 патрони.

NDC 0362-0101-50
NDC 0362-0101-10

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20-25OC (68-77 от) с кратки екскурзии, разрешени между 15-30 oc ​​(59-86 от) (виж USP контролирана стайна температура )

Предпазвайте от директна топлина и светлина. Не позволявайте да замразите.

Произведено от: Novocol Pharmaceutical of Canada Inc. Cambridge Ontario Canada за Septodont Inc Louisville Co 80027. Rev. Mar 2016

Колко време преди да работи L arginine

Странични ефекти за Oraverse

В клиничните изпитвания най -честата нежелана реакция с Oraverse, която е по -голяма от контролната група, е болката в мястото на инжектиране.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежеланите реакции, преместени в клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

На пациентите на зъбите се прилага доза от 0,2 0,4 или 0,8 mg оравер. По -голямата част от нежеланите реакции бяха леки и разрешени в рамките на 48 часа. Нямаше сериозни нежелани реакции и няма прекъсвания поради нежелани реакции.

Таблица 1 изброява нежеланите реакции, при които честотата е по -голяма или равна на 3% във всяка група на дозата ORAVERSE, е равна или надвишена от тази на контролната група.

Таблица 1: Нежелани реакции с честота, по -голяма или равна на 3% и равни на или превишаване на контрола

Изследването на популационните подгрупи не разкрива диференциална нежелана реакция въз основа на възрастовия пол или раса. Резултатите от оценките на болката в проучване 1 и проучване 2, включващи съответно мандибуларни и максиларни процедури, показват, че по -голямата част от пациентите с зъби както в Oraverse, така и в контролни групи, изпитват никакви или лека орална болка с по -малко от 10% от пациентите във всяка група, съобщаващи за умерена орална болка с подобна разпределение между ораверните и контролните групи. Нито един пациент не изпитва силна болка в тези проучвания. Проучване 4 включва 150 педиатрични пациенти на възраст между 2-5 години, които са получили доза от ¼ касета (NULL,1 mg) ½ касета (NULL,2 mg) или 1 касета (NULL,4 mg) от Oraverse или Sham инжекция (плацебо). Безопасността при пациенти в проучване 4 е подобна на безопасността при по -възрастни пациенти, описани по -горе. Постпроцедурата разкри, че оралната болка е отчетена в групата Oraverse с по-висока честота (NULL,1%) от плацебо групата (NULL,9%). Делът на пациентите в групите Oraverse и Placebo е сравним по отношение на най -високата тежест на болката, която има опит: 30,4% от пациентите с Oraverse и 30% от пациентите с плацебо не съобщават за болка; 43,1% от пациентите с Oraverse и 45,0% от пациентите с плацебо съобщават за лека болка; 19,0% от субектите на Oraverse и 17,5% от пациентите с плацебо съобщават за умерена болка; и 15,2% от пациентите с Oraverse и 15,0% от пациентите с плацебо съобщават за силна болка ..

Нежелани реакции в клинични изпитвания

Нежеланите реакции, отчетени от по -малко от 3%, но поне 2 пациенти с зъби, получаващи Oraverse и възникнали при по -голяма честота от тези, които получават контрол, включват диария на лицето на лицето, повишено кръвно налягане/хипертония инжектиране на сайта Реакции и повръщане на орална болка. По -голямата част от тези нежелани реакции бяха леки и разрешени в рамките на 48 часа. Няколко съобщения за парестезия бяха леки и преходни и разрешени през същия период от време.

Доклади за нежелани реакции след маркетинг от литература и други източници

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение на парентерално използване на мезилат от фентоламин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Съобщава се, че остри и продължителни хипотензивни епизоди и сърдечни аритмии с използването на фентоламин. Освен това са настъпили слабост замаяност, промиване на ортостатична хипотония и задушаване на носа.

Лекарствени взаимодействия за Oraverse

Няма известни лекарствени взаимодействия с Oraverse.

Лидокаин и епинефрин

Когато Oraverse се прилага като интраорална субмукозна инжекция 30 минути след инжектиране на локален анестетик 2% лидокаин HCI с 1: 100000 епинефрин концентрацията на лидокаин се увеличава веднага след интраорална инжекция на Oraverse. Стойностите на Lidocaine AUC и CMAX не са повлияни от прилагането на Oraverse. Прилагането на Oraverse не засяга ПК на епинефрин.

Предупреждения за Oraverse

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Силваден крем за изгаряния на лицето

Предпазни мерки за Oraverse

Сърдечно -съдови събития

Съобщава се, че миокардният инфаркт на инфаркт се срещат мозъчно -съдов спазъм и мозъчно -съдова оклузия след парентералното приложение на фентоламин. Тези събития обикновено се случват във връзка с подчертани хипотензивни епизоди, произвеждащи шокови подобни състояния. Тахикардия и сърдечна аритмия могат да възникнат с използването на фентоламин или други алфа-адренергични блокиращи средства. Въпреки че подобни ефекти са рядкост след прилагане на клиницисти от Oraverse трябва да бъдат нащрек за признаците и симптомите на тези събития, особено при пациенти с предишна анамнеза за сърдечно -съдови заболявания.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Канцерогенните изследвания с Oraverse не са проведени.

Мутагенеза

Фентоламинът не е мутагенна в инвитро бактериалния обратен мутация (AMES). В in vitro хромозомното изследване на аберацията в клетките на яйчниците на китайски хамстер числените аберации бяха леко увеличени след 4-часова експозиция на фентоламин без метаболитна активация и структурни аберации бяха леко увеличени след 4-часова експозиция на фентоламин с метаболитна активиране само при най-високите концентрации, но не изтичащи, но нито числените, нито структурните активиране се увеличават след тестваните от 20 години, но нито митабическите, нито структурните активиране бяха увеличени след тестваните от 20 години, но не се тестваха от 20-часови, но не се тестваха, но нито митабическите, нито структурните активиране бяха увеличени след тестваните от 20 години, но не се тестваха от 20-часови, но не се тестваха, но нито митабическите, нито структурните активиране бяха увеличени след тестваните от 20 години, но не се тестваха от 20-часови. Фентоламинът не е кластогенен в два in vivo миши микронуклеус анализа.

Увреждане на плодовитостта

Ефектът на фентоламин върху женската плодовитост не е проучен. Мъжките плъхове, лекувани с перорален фентоламин в продължение на девет седмици (четири седмици преди чифтосването 3 седмици по време на периода на чифтосване и 2 седмици след чифтосването), се свързват с нелекувани жени. При дози до 143 пъти нивата на терапевтична експозиция при човека при CMAX няма неблагоприятни ефекти върху параметрите на мъжката плодовитост или върху репродуктивните параметри при нелекуваните жени, чифтосани с лекуваните мъже.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C.

Обобщение на риска

При бременните жени няма налични данни, които да информират риск, свързан с наркотици, за големи вродени дефекти и спонтанен аборт. При изследвания на токсикологията на животните фентоламинът, прилаган перорално на бременни мишки и плъхове през периода на органогенезата, доведе до незрялост на скелета и намален растеж на потомството в дози поне 24 пъти от препоръчителната доза. Освен това се наблюдава по-ниска степен на имплантация при бременни плъхове, лекувани с фентоламин, поне 60 пъти от препоръчителната доза. Не са наблюдавани малформации или ембриофетални смъртни случаи при потомството на бременни мишки плъхове и зайци, прилагащи фентоламин по време на периода на органогенеза при дози 24- 60- и 20 пъти съответно препоръчителната доза [виж Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Орално приложение на фентоламин с бременни плъхове и мишки при дози най-малко 24 пъти препоръчителната доза (въз основа на Mg/m² сравнение с 60 kg човек) доведе до леко намален растеж и леко скелетна незрялост на плода. Незрялостта се проявява от повишена честота на непълни или несифицирани калканеи и фалангиални ядра на задния крайник и на непълно костифицирани стернебри. При перорални дози фентоламин най-малко 60 пъти препоръчителната доза (въз основа на MG/m² сравнение с 60 kg човек) е открита малко по-ниска скорост на имплантация при плъховете. Фентоламинът не влияе на ембрионалното или феталното развитие в заека при перорални дози поне 20 пъти препоръчителната доза (въз основа на сравнение на mg/m² с 60 kg човек). Не са наблюдавани малформации или ембриофетални смъртни случаи при проучвания на мишката на плъхове или зайци.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на фентоламин в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Oraverse и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Oraverse или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Oraverse не е установена при пациенти, по -млади от 3 години.

The safety and effectiveness of OraVerse in pediatric patients ages 3 years and older is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of OraVerse in adults with additional adequate and well-controlled studies of OraVerse in pediatric patients ages 12-17 years old [Studies 1 (mandibular procedures) and 2 (maxillary procedures)] ages 6-11 years old [Study 3 (mandibular and maxillary процедури)] и друго проучване при пациенти на възраст 2-5 години [проучване 4]. Проучване 4 оцени безопасността и ефективността при пациенти от 4 до 5 години, но не е предназначено да демонстрира ефикасност. Употреба при пациенти 3 до <4 years is supported by similar pharmacokinetics and safety in these patients compared with older pediatric patients (see Клинична фармакология ]. Use of Oraverse in this age group (3 to <4 years) is also supported by the similarity in the exposure response of Oraverse for pediatric and adult patients and the adequacy of the safety database for patients age ≥ 3. The safety database for patients age < 3 is limited and therefore use in patients age < 3 is not recommended. Dosages in pediatric patients may need to be limited based on body weight. [see Доза и приложение ]

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на Oraverse 55 са 65 и повече, докато 21 са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други съобщени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между по -възрастните и по -младите пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за Oraverse

Не се съобщават за смърт поради остро отравяне с фентоламин. Предоставянето с администриран фентоламин се характеризира главно със сърдечно -съдови нарушения като хипотония на аритмии тахикардия и евентуално шок. В допълнение може да възникне следното: Главоболие от главоболие по изпотяване на зеничността Визуални смущения Визуални смущения гадене повръща диария или хипогликемия.

Няма конкретен антидот; Лечението се състои от подходящ мониторинг и поддържаща грижа. Значително намаляване на кръвното налягане или други доказателства за състояния, подобни на шок, трябва да се лекуват енергично и незабавно.

Противопоказания за Oraverse

Oraverse е противопоказано при пациенти с: свръхчувствителност към активното вещество или към каквито и да било съставки във формулировката.

Клинична фармакология for Oraverse

Механизъм на действие

Механизмът, чрез който Oraverse ускорява обръщането на анестезия на меките тъкани и свързаните с тях функционални дефицити не е напълно разбран. Фентоламин мезилират активната съставка в Oraverse произвежда алфа-адренергичен блок със сравнително къса продължителност, което води до вазодилатация, когато се прилага към съдовата гладка мускулатура. В животински модел Oraverse повишава локалния кръвен поток в субмукозната тъкан на кучето, когато се прилага след интраорална инжекция на лидокаин 2% с 1: 100000 епинефрин.

колко nolvadex трябва да взема

Фармакокинетика

След прилагането на Oraverse фентоламинът е 100% наличен от мястото на инжектиране на субмукоза и се постигат пикови концентрации 10-20 минути след инжектирането. Фентоламиновата системна експозиция се увеличава линейно след 0,8 mg в сравнение с 0,4 mg ораверна интраорална субмукосалула е приблизително 2-3 часа.

Педиатрия

След прилагането на Oraverse фентоламинът CMAX е по-висок (приблизително 3,5 пъти) при деца, които тежаха между 15 и 30 кг (33 и 66 фунта), отколкото при деца, които тежаха повече от 30 кг. Въпреки това, фентоламин AUC е подобен между двете групи. Препоръчва се при деца с тегло 15-30 kg максималната доза Oraverse да бъде ограничена до ½ касета (NULL,2 mg) (виж Доза и приложение раздел). Фармакокинетиката на Oraverse при възрастни и при деца, които тежаха повече от 30 kg (66 lbs), са сходни след интраорална субмукозна инжекция.

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на Oraverse, когато се използват за обръщане на анестезия на меките тъкани (STA), т.е. анестезия на устните и езика след зъболекарска процедура, която изисква локална анестезия, съдържаща вазоконстриктор, бяха оценени в следващите клинични проучвания. Ораверно-индуцираното обръщане на локалните анестетични ефекти върху мандибулата на зъбите и максилата не е оценена. Две фаза 3 двойно заслепени рандомизирани многоцентрови контролирани проучвания са проведени при пациенти с зъби, които са имали мандибуларни (изследване I) или максиларни (проучване 2) възстановителни или пародонтални процедури за поддържане и които са получили локален анестетик, който съдържа вазоконстриктор. Основната крайна точка беше времето за нормално усещане за устни, измерено чрез отчетени реакции на пациента на палпация на устните. Вторичните крайни точки включваха възприемането на пациентите за променено усещане и външен вид на функцията и действителния им функционален дефицит в усмихнато говорене на пиене и дрогиране, както е оценено както от пациента, така и от наблюдател, заслепен за лечението. В проучването на мандибуларното изследване времето за възстановяване на усещането за език също беше вторична крайна точка. Пациентите са стратифицирани по вид и количество анестетично прилагане. Oraverse се прилага при съотношение на патрона 1: 1 към локална упойка. Контролът беше фалшива инжекция. Oraverse намалява средното време до възстановяване на нормалното усещане в долната устна с 85 минути (55%) в сравнение с контрола. Средното време за възстановяване на нормалното усещане в горната устна е намалено с 83 минути (62%). Разликите между тези времена и за двете проучвания са изобразени в участъците на Каплан-Майер за време до нормално усещане за устни на фигури 1 и 2. В рамките на 1 час след прилагане на Oraverse 41% от пациентите съобщават за нормално усещане за долна устна в сравнение със 7% в контролната група и 59% от пациентите в групата Oraverse съобщават за нормална горна сензация на устните в сравнение с 12% в контролната група.

Фигура 1: Каплан-Майер График на времето за възстановяване на нормалното усещане в долната устна (набор от данни за анализ на ITT)

Фигура 2: График на времето на Kaplan-Meier за възстановяване на нормалното усещане в горната устна (набор от данни за анализ на ITT)

В проучване 1 (мандибуларен) Oraverse Accelerated: A) Възстановяването на възприемането на нормалния външен вид и функцията с 60 минути (40%) б) възстановяването на нормалната функция с 60 минути (50%) и в) възстановяване на нормалното усещане на езика с 65 минути (52%). В проучване 2 (максиларен) възстановяването на възприемането на нормалния вид и функцията е намалено с 60 минути (50%) и възстановяването на нормалната функция е намалено с 45 минути (43%). Проучване 3 Педиатрична фаза 2 двойно заслепено рандомизирано многоцентрово контролирано проучване е проведено при пациенти с зъби, които са получили 2% лидокаин с 1: 100000 епинефрин. Стоматологичните пациенти (n = 152 на възраст 4-11 години) са получили ½ касета от Oraverse, ако тежат ≥ 15 kg, но <30 kg and one-half or one full cartridge if they weighed ≥ 30 kg at a cartridge ratio of 1:1 to local anesthetic. The median time to normal lip sensation in patients 6 to 11years of age who were trainable in the lip-palpation procedures for mandibular and maxillary procedures combined was reduced by 75 minutes (56%). Within 1 hour after administration of Oraverse 44 patients (61%) reported normal lip sensation while 9 patients (21%) randomized to the control group reported normal lip sensation. In this study neither the patients' perception of their appearance or ability to function nor their actual ability to function was evaluated.

Проучване 4 Педиатрична фаза 4 двойно заслепено рандомизирано многоцентрово контролирано проучване е проведено при пациенти с зъби, подложени на мандибуларни и максиларни процедури след получаване на 2% лидокаин с 1: 100000 епинефрин. Пациенти на възраст 2-5 години са получили фалшива инжекция (n = 51) или 1/4 патрона на Oraverse, ако тежат ≥ 10 kg, но <15kg (n=5) ½ cartridge if they weighed ≥ 15 kg but < 30kg (n=91) and a full cartridge if they weighed> 30kg (n = 3). Това проучване не е предназначено да демонстрира ефикасност.

Средното време за нормално усещане за устни при пациенти на възраст 4 и 5 години, които са били тренирани в процедурата за палпация на устните за комбинирани мандибуларни и максиларни процедури, е намалено с 48 минути (44%). В рамките на 2 часа след прилагането на 57 пациенти (80%) съобщават за нормално усещане за устни, докато 19 пациенти (51%), рандомизирани в групата на инжекционната група на фалшиви, съобщават за нормално усещане за устни. Няма значителни разлики между инжектирането на Oraverse и Sham за време за връщане на нормалната функция в педиатричната функционална оценка на батерията и времето до възстановяване на нормалното усещане за език (само за мандибуларни процедури).

Информация за пациента за Oraverse

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не ядат или пият, докато нормалното усещане не се върне.