Орбовин

Описание за Orgovyx

Relugolix е непептиден малък молекулен GnRH рецептор антагонист. Химическото наименование е N- (4- {1 [(26-дифлуорофенил) метил] -5-[(диметиламино) метил] -3- (6-метоксипиридазин-3-ил) -24-диоксо-1234Tetrahydrothieno [23-d] пиримидин-6-ил} фенил) -N'-метокюрея.

Молекулното тегло е 623,63 далтони, а молекулната формула е c ₂₉ H ₂₇ F ₂ N ₇ O ₅ S. Структурната формула е:

Relugolix е бял до бял до леко жълто твърдо вещество с разтворимост 0,04 mg на ml във вода при 25 ° C.

Orgovyx се предоставя като таблетки с филмово покритие за устно приложение. Всяка таблетка съдържа 120 mg relugolix. Неактивните съставки са манитол натриев нишесте гликолат хидроксипропил целулозен магнезиев стеарат хипромелозен титаниев диоксид железен оксид червен и каленуба восък.

Използване за Orgovyx

Orgovyx е показан за лечение на възрастни пациенти с напреднал рак на простатата.

Дозировка за орговикс

Препоръчителна доза

Инициирайте лечението на Orgovyx с доза за натоварване от 360 mg в първия ден и продължете лечението с 120 mg доза, взета перорално веднъж дневно, приблизително по едно и също време всеки ден.

Orgovyx може да се приема със или без храна [виж Клинична фармакология ]. Инструктирайте пациентите да поглъщат таблетки цели и да не смазват или дъвчат таблетки.

Посъветвайте пациентите да приемат пропусната доза орговикс веднага щом си спомнят. Ако дозата е пропусната от повече от 12 часа пациентите не трябва да приемат пропусната доза и да се възобновят със следващата планирана доза.

Ако лечението с Orgovyx се прекъсва за по -големи от 7 дни, рестартирайте орговикс с доза на зареждане от 360 mg в първия ден и продължете с доза от 120 mg веднъж дневно.

При пациенти, лекувани с агонисти на GNRH рецептори и антагонисти за лечение на рак на простатата, обикновено се продължават при разработване на неметастатичен или метастатичен устойчив на кастрация рак на простатата.

Модификация на дозата за използване с P-gp инхибитори

Избягвайте съвместно приложение на Orgovyx с перорални P-gp инхибитори. Ако съвместимото прилагане е неизбежно първо и отделно дозиране на Orgovyx с поне 6 часа [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]. Лечението с орговикс може да бъде прекъснато до две седмици, ако е необходим кратък курс на лечение с P-gp инхибитор.

Модификация на дозата за използване с комбинирани P-gp и силни индуктори на CYP3A

Избягвайте съвместно приложение на Orgovyx с комбинирани P-gp и силни индуктори на CYP3A. Ако съвместимото прилагане е неизбежно, увеличете дозата Orgovyx до 240 mg веднъж дневно. След прекратяване на комбинирания P-gp и силен CYP3A индуктор възобновете препоръчителната доза Orgovyx от 120 mg веднъж дневно [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки : 120 mg светло червено-бадем с форма на филмово покритие и обезвреждане с R от едната страна и 120 от другата страна.

120 mg таблетки са с оформена светло червен бадем с форма и разрушени с R от едната страна и 120 от другата страна и се доставят в две бутилки с конфигурации и блистерни опаковки. Всяка бутилка ( NDC 72974-120-01) Съдържа 30 таблетки и десикант и е затворен с устойчива на деца капачка за индукция. Блистерните карти съдържат девет таблетки, опаковани в картонена опаковка ( NDC 72974-120-02). Всяка таблетка Orgovyx съдържа 120 mg relugolix.

Съхранение и обработка

• Съхранявайте Orgovyx при стайна температура. Не съхранявайте над 30 ° C (86 ° F).
• Разпределете само пациентите в оригинален контейнер.
• За бутилки поддържайте контейнера плътно затворен след първото отваряне.
• Пазете извън обсега на децата.

Изхвърлете неизползваните лекарства чрез опция за връщане, ако е налична. В противен случай следвайте инструкциите на FDA за изхвърляне на лекарства в боклука на домакинството www.fda.gov/drugdisposal. Не промивайте тоалетната.

Произведено за Sumitomo Pharma America Inc. Marlborough MA 01752. Ревизиран: август 2023 г.

Странични ефекти for Orgovyx

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Qt/qtc интервал удължаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на Orgovyx е оценена в герой рандомизирано (2: 1) клинично проучване на открито при пациенти с напреднал рак на простатата [виж Клинични изследвания ]. Patients received orally administered Орбовин as a loading dose of 360 mg on the first day followed by 120 mg taken orally once daily (n = 622) or received leuprolide acetate administered by depot injection at doses of 22.5 mg (n = 264) or 11.25 mg (n = 44) per local guidelines every 12 weeks (n = 308). Leuprolide acetate 11.25 mg is a dosage regimen that is not recommended for this indication in the US. Among patients who received Орбовин 91% were exposed for at least 48 weeks. Ninety-nine (16%) patients received concomitant radiotherapy и 17 (3%) patients received concomitant enzalutamide with Орбовин.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 12% от пациентите, получаващи орговикс. Сериозните нежелани реакции при ≥ 0,5%от пациентите включват миокарден инфаркт (NULL,8%) остро увреждане на бъбреците (NULL,6%) аритмия (NULL,6%) кръвоизлив (NULL,6%) и инфекция на пикочните пътища (NULL,5%). Фаталните нежелани реакции се появяват при 0,8%от пациентите, получаващи орговикс, включително метастатичен рак на белия дроб (NULL,3%) миокарден инфаркт (NULL,3%) и остро увреждане на бъбреците (NULL,2%). Съобщава се за фатален и не-фатален миокарден инфаркт и инсулт при 2,7% от пациентите, получаващи орговикс.

Постоянно прекратяване на орговикс поради нежелана реакция се наблюдава при 3,5% от пациентите. Нежеланите реакции, които водят до постоянно прекратяване на орговикс при ≥ 0,3%от пациентите, включват атриовентрикуларен блок (NULL,3%) сърдечна недостатъчност (NULL,3%) кръвоизлив (NULL,3%) повишават трансаминази (NULL,3%) коремна болка (NULL,3%) и пневмония (NULL,3%).

Прекъсвания на дозата на орговикс поради нежелана реакция се наблюдават при 2,7% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при ≥ 0,3% от пациентите, включват счупване (NULL,3%).

The most common adverse reactions (≥ 10%) and laboratory abnormalities (≥ 15%) were hot flush (54%) glucose increased (44%) triglycerides increased (35%) musculoskeletal pain (30%) hemoglobin decreased (28%) alanine aminotransferase increased (ALT) (27%) fatigue (26%) aspartate aminotransferase increased (AST) (18%) запек (12%) и диария (12%).

Таблица 1 обобщава нежеланите реакции в Hero.

Таблица 1: Нежелани реакции (≥ 10%) от пациенти с напреднал рак на простатата, които са получили орговикс в герой

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Орбовин included увеличен weight insomnia gynecomastia hyperhidrosis depression намалено libido и angioedema.

Таблица 2 обобщава лабораторните аномалии в героя.

Таблица 2: Изберете лабораторни аномалии (≥ 15%), които се влошават от изходните стойности при пациенти с напреднал рак на простатата, които са получили орговикс в герой

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на орговикс след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на имунната система: Свръхчувствителност, включително ангиоедем и уртикария.

Лекарствени взаимодействия for Orgovyx

Ефект на други лекарства върху орговикс

P-gp инхибитори

Съвместното приложение на Orgovyx с P-gp инхибитор увеличава AUC, а максималната концентрация (CMAX) на Relugolix [виж Клинична фармакология ], която може да увеличи риска от нежелани реакции, свързани с орговикс. Избягвайте съвместно приложение на Orgovyx с перорални P-gp инхибитори.

Ако съвместимото прилагане е неизбежно, първо отделно дозиране с Orgovyx с поне 6 часа и следете пациентите по-често за нежелани реакции [виж Доза и приложение ].

Лечението с орговикс може да бъде прекъснато до 2 седмици за кратък курс на лечение с определени P-gp инхибитори.

Ако лечението с Orgovyx се прекъсва за повече от 7 дни възобновете прилагането на орговикс с 360 mg зареждане на доза на първия ден, последвано от 120 mg веднъж дневно.

Комбинирани P-gp и силни индуктори на CYP3A

Съвместно прилагане на Orgovyx с комбиниран P-gp и силен индуктор на CYP3A намалява AUC и CMAX на Relugolix [виж Клинична фармакология ] което може да намали ефектите на орговикс. Избягвайте съвместно приложение на Orgovyx с комбинирани P-gp и силни индуктори на CYP3A.

Ако съвместното приложение е неизбежно, увеличете дозата на орговикс [виж Доза и приложение ]. After discontinuation of the combined P-gp и strong CYP3A inducer resume the recommended dose of Орбовин once daily.

Предупреждения за Orgovyx

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Orgovyx

Qt/qtc интервал удължаване

Терапията за лишаване от андроген като Orgovyx може да удължи интервала QT/QTC. Доставчиците трябва да обмислят дали ползите от терапията с лишаване от андроген надвишават потенциалните рискове при пациенти с вродена дълъг QT синдром застойна сърдечна недостатъчност или чести аномалии на електролит и при пациенти, приемащи лекарства, за които се знае, че удължават интервала на QT. Електролитните аномалии трябва да бъдат коригирани. Помислете за периодичен мониторинг на електрокардиограми и електролити [виж Клинична фармакология ].

Реакции на свръхчувствителност

Орбовин is contraindicated in patients with severe hypersensitivity to relugolix or any of the product components [see Противопоказания ]. Свръхчувствителност reactions including pharyngeal edema и other serious cases of angioedema have been reported in postmarketing in patients treated with Орбовин.

В изследването на героя пациентите, лекувани с relugolix, съобщават за ангиоедем (NULL,2%) [виж Опит с клинични изпитвания ].

Посъветвайте се с пациентите, които изпитват всякакви симптоми на свръхчувствителност, за да прекратят временно орговикс и незабавно да потърсят медицинска помощ.

Прекъснете орговикс за тежки реакции на свръхчувствителност и управлявайте както е посочено клинично.

Ембрио-фетална токсичност

Безопасността и ефикасността на Orgovyx не са установени при жените. Въз основа на откритията при животни и механизъм на действие орговиксът може да причини вреда на плода и загуба на бременност, когато се прилага на бременна жена. В изследване на репродукцията на животни Оралното приложение на Relugolix към бременни зайци през периода на органогенеза причинява леталност на ембрио-феталната при майчината експозиция, която е била 0,3 пъти по-голяма от излагането на човека при препоръчителната доза от 120 mg дневно въз основа на площ под кривата (AUC). Консултирайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 2 седмици след последната доза Orgovyx [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Лабораторен тестing

Терапията с орговикс води до потискане на хипофизната гонадна система. Резултатите от диагностичните тестове на хипофизните гонадотропни и гонадни функции, проведени по време и след орговикс, могат да бъдат засегнати. Терапевтичният ефект на Orgovyx трябва да се следи чрез измерване на серумните концентрации на специфичен за простатата антиген (PSA). Ако PSA увеличи серумните концентрации на тестостерон, трябва да бъдат измерени.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Qt/qtc интервал удължаване

• Посъветвайте пациентите, че лечението на терапия с андроген с орговикс може да удължи интервала на QT. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на удължаване на QT. Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на удължаване на QT [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Свръхчувствителност

• Информирайте пациентите, че ако са преживели тежка свръхчувствителност с relugolix или към някой от компонентите на продукта Orgovyx е противопоказано [виж Противопоказания ].
• Информирайте пациентите, че орговиксът може да причини тежки реакции на свръхчувствителност, които включват ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Посъветвайте се с пациентите, които изпитват симптоми на свръхчувствителност, за да прекратят орговията и незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи.

Андрогенни лишения

• Информирайте пациентите за нежелани реакции, свързани с терапия с андрогенни лишения с орговикс, включително горещи проблясъци, промиване на кожата Повишено тегло Намаляване на сексуалния нагон и трудности с еректилната функция [виж Нежелани реакции ].

Ембрио-фетална токсичност

• Информирайте пациентите, че орговиксът може да бъде вреден за развиващ се плод и може да причини загуба на бременност.
• Съветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 2 седмици след последната доза Orgovyx [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Безплодие

• Информирайте пациентите, че орговиксът може да причини безплодие [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишните проучвания за карциногенност са проведени при мишки при дози на перорално освобождаване до 100 mg/kg/ден и при плъхове при дози до 600 mg/kg/ден. Relugolix не е канцерогенен при мишки или плъхове при експозиции до приблизително 75 или 224 пъти съответно човешката експозиция при препоръчителната доза от 120 mg дневно на базата на AUC.

Relugolix не е мутагенна в in vitro бактериалната обратна мутация (AMES) или кластогенен в in vitro хромозомния аберационен анализ в белодробните клетки на китайския хамстер или in vivo анализ на костен мозък на плъхове.

При човешки GnRH-рецептор чукащ мъжки мишки перорално приложение на Relugolix намалява теглото на простатата и семенните везикули при дози ≥ 3 mg/kg два пъти дневно в продължение на 28 дни. Ефектите от Relugolix бяха обратими, с изключение на теглото на тестиса, което не се възстанови напълно в рамките на 28 дни след оттеглянето на лекарството. В 39-седмично изследване на токсичността за повторна доза при маймуни няма значителни ефекти върху мъжките репродуктивни органи при перорални дози дози до 50 mg/kg/ден (приблизително 53 пъти по-голямо от човешката експозиция при препоръчителната доза от 120 mg дневно на базата на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Безопасността и ефикасността на Orgovyx не са установени при жените.

Въз основа на откритията при животни и механизъм на действие орговиксът може да причини вреда на плода и загуба на бременност, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no human data on the use of Орбовин in pregnant females to inform the drug-associated risk. In an animal reproduction study oral administration of relugolix to pregnant rabbits during organogenesis caused embryo-fetal lethality at maternal exposures that were 0.3 times the human exposure at the recommended dose of 120 mg daily based on AUC (see Данни ). Advise patients of the potential risk to the fetus.

Данни

Данни за животните

При проучване на ембрио-феталното развитие на оралното приложение на Relugolix към бременни зайци през периода на органогенезата доведе до обща загуба на аборт или намален брой живи плодове при доза от 9 mg/kg/ден (приблизително 0,3 пъти повече от човешката експозиция при препоръчителната доза от 120 mg дневно въз основа на AUC).

Лактация

Обобщение на риска

Безопасността и ефикасността на Orgovyx при препоръчителната доза от 120 mg дневно не са установени при жени. Няма данни за наличието на Relugolix в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Relugolix и/или неговите метаболити присъстваха в млякото на кърмещите плъхове (виж Данни ).

Данни

Данни за животните

При кърмещи плъхове прилагат единична орална доза от 30 mg/kg радиомаркиран relugolix на Relugolix и/или неговите метаболити след раждането в мляко в концентрации до 10 пъти по-високи, отколкото в плазмата на 2 часа след дозата.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Мъже

Въз основа на откритията при животни и механизмът на действие съветват мъжки пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 2 седмици след последната доза орговикс [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Мъже

Въз основа на констатациите при животни и механизъм на действие орговиксът може да наруши плодовитостта при мъжете с репродуктивен потенциал [виж Клинична фармакология и Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на орговикс при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 622 пациенти, които са получили орговикс в изследването на героя, 81% са били на 65 или повече години, докато 35% са на 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица. Няма клинично значимо въздействие на възрастта върху фармакокинетиката на орговикс или тестостерон отговор въз основа на популационните фармакокинетични и фармакокинетични/фармакодинамични анализи при мъже на възраст 45 до 91 години.

Информация за предозиране за Orgovyx

Не е предоставена информация

Противопоказания за Orgovyx

Орбовин is contraindicated in patients with severe hypersensitivity to relugolix or to any of the product components.

Клинична фармакология for Orgovyx

Механизъм на действие

Relugolix е непептиден GNRH рецептор антагонист, който конкурентно се свързва с хипофизните GNRH рецептори, като по този начин намалява освобождаването на лутеинизиращия хормон (LH) и стимулиращия фоликул хормон (FSH) и следователно тестостерон.

Фармакодинамика

Хипофизни и гонадални хормони

Relugolix намалява LH FSH (Фигура 1) и концентрациите на тестостерон след перорално приложение на препоръчителната доза на натоварване от 360 mg и доза 120 mg веднъж дневно.

От 622 пациенти 56% са имали концентрации на тестостерон при нива на кастрат ( <50 ng/dL) by the first sampling timepoint at Day 4 and 97% maintained castrate levels of testosterone through 48 weeks. In a substudy of 137 patients who did not receive subsequent androgen deprivation therapy for at least 90 days after discontinuation of relugolix the cumulative incidence rate of achieving testosterone concentrations above the lower limit of the normal range (> 280 ng/dl) или базова линия на 90 дни е 55% [виж Клинични изследвания ].

Фигура 1: Средно (± 95% CI) фоликул-стимулиращ хормон и лутеинизиращи концентрации на хормони с течение на времето в герой

Сърдечна електрофизиология

В рандомизиран двойно-сляп плацебо- и положително контролиран (отворен моксифлоксацин) в обстойно изследване на QT/QTC, не е идентифицирано увеличение на средния QTC интервал> 10 ms след прилагане на препоръчителната доза на зареждане съответно).

Фармакокинетика

След прилагане на единични дози, вариращи от 60 mg до 360 mg (NULL,17 до 1 пъти по-голяма от препоръчителната доза на натоварване) AUC от нулевата, екстраполирана до безкрайност (AUC0-INF) и максималната наблюдавана плазмена концентрация (CMAX) на Relugolix се увеличава приблизително пропорционално с дозата. След прилагане на множество дози от 20 mg до 180 mg relugolix веднъж дневно (NULL,17 до 1,5 пъти повече от препоръчителната веднъж дневна доза) auctau на relugolix се увеличава приблизително пропорционално с дозата и CMAX се увеличава по -голямо, отколкото пропорционално до доза. След прилагане на единична доза на 360 mg при пациенти средната стойност (± стандартно отклонение [± SD]) на AUC0-24 и CMAX на Relugolix са 985 (± 742) NG.HR/ML и 215 (± 184) ng/mL. След прилагане на доза 120 mg веднъж дневно при пациенти средната стойност (± SD) на AUC0-24 и CMAX на Relugolix в стационарно състояние са 407 (± 168) ng.hr/ml и 70 (± 65) ng/mL. Натрупването на relugolix при веднъж ежедневно приложение е приблизително 2 пъти.

Абсорбция

Relugolix е субстрат за чревен P-gp. Средната (CV%) абсолютна бионаличност на Relugolix е приблизително 12%(62%). Средният (обхват) TMAX на Relugolix е 2,25 часа (NULL,5 до 5,0 часа).

Ефект от храната

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Relugolix след консумация на висококалорично хранене с високо съдържание на мазнини (приблизително 800 до 1000 калории с 500 220 и 124 съответно от въглехидрати от мазнини и протеини).

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на Relugolix е 68 до 71% предимно към албумин и в по-малка степен на α1-киселинния гликопротеин. Средното съотношение между кръв и плазма е 0,78.

Елиминиране

Средният ефективен полуживот на Relugolix е 25 часа, а средният (CV%) терминална елиминация полуживот е 60,8 (11%) часа. Средният (CV%) Общият клирънс на Relugolix е 29,4 (15%) L/H, а бъбречният клирънс е 8 L/H.

Метаболизъм

Relugolix се метаболизира предимно от CYP3A и в по -малка степен от CYP2C8 in vitro.

Екскреция

След перорално приложение на единична 80-mg радиомаркирана доза relugolix приблизително 81% от радиоактивността се възстановява при изпражнения (NULL,2% като непроменена) и 4,1% в урината (NULL,2% като непроменени).

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Relugolix въз основа на възрастта (45 до 91 години) раса/етническа принадлежност (азиатски [19%] бял [71%] черно/афроамериканско [6%]) телесно тегло (41 до 193 кг) леко до тежко бъбречно увреждане (създаден променлив ток [Clcr] 15 до 89 ml/мин. до умерено чернодробно увреждане (детско-пух A или B). Ефектът от бъбречно заболяване в краен стадий със или без хемодиализа или тежко чернодробно увреждане (детско-пух С) върху фармакокинетиката на Relugolix не е оценен.

Лекарствени взаимодействия Studies

Клинични изследвания

Комбиниран P-gp и умерен инхибитор на CYP3A

Съвместното прилагане с еритромицин (P-gp и умерен инхибитор на CYP3A) повишава AUC и CMAX на Relugolix с 6.2 пъти.

Комбиниран P-gp и силен индуктор на CYP3A

Съвместното приложение с Rifampin (P-gp и силен индуктор на CYP3A) намалява AUC и CMAX на Relugolix съответно с 55% и 23%.

Други лекарства

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Relugolix, когато се прилагат съвместно с вориконазол (силен CYP3A инхибитор) аторвастатин ензалутамид или намаляване на киселината. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на мидазолам (чувствителен CYP3A субстрат) или розувастатин (BCRP субстрат) при съвместно приложение с Relugolix.

In vitro изследвания

Цитохром Р450 (CYP) ензими

Relugolix е субстрат на CYP3A и CYP2C8. Relugolix не е инхибитор на CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A4. Relugolix е индуктор на CYP3A и CYP2B6, но не и индуктор на CYP1A2.

Системи за транспорт

Relugolix е субстрат на P-gp, но не и субстрат на BCRP. Relugolix е инхибитор на BCRP и P-gp, но не и инхибитор на OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT2 MATE1 MATE2-K или BSEP.

Токсикология на животните и/или фармакология

Фосфолипидозата (вътреклетъчното натрупване на фосфолипиди) се наблюдава в множество органи и тъкани (например чернодробен панкреас далак на бъбречни лимфни възли белодробен костен мозък стомашно -чревния тракт или тестиси) след повтарящо се перорално приложение на Relugolix при плъхове и маймуни. При 26-седмична изследване на токсичността на плъх се наблюдава фосфолипидоза при дози ≥ 100 mg/kg (приблизително 18 пъти повече от експозицията на човека при препоръчителната доза на базата на AUC). При изследване на токсичността на маймуна 39-седмично този ефект се наблюдава при дози ≥ 1,5 mg/kg (приблизително 0,6 пъти повече от човешката експозиция при препоръчителната доза на базата на AUC) и демонстрира доказателства за обратимост след прекратяване на лечението. Значението на тази констатация при хората не е известно.

Клинични изследвания

Изследване на героя

The safety and efficacy of ORGOVYX was evaluated in HERO (NCT03085095) a randomized open label study in men with advanced prostate cancer requiring at least 1 year of androgen deprivation therapy and defined as biochemical (PSA) or clinical relapse following local primary intervention newly diagnosed castration-sensitive metastatic disease or advanced localized disease.

Общо 934 пациенти са рандомизирани за получаване на орговикс или левпролид в съотношение 2: 1 за 48 седмици:

1. Орбовин at a loading dose of 360 mg on the first day followed by daily doses of 120 mg orally.
2. Левпролиден ацетат 22,5 mg инжекция (или 11,25 mg в Япония и Тайван) подкожно на всеки 3 месеца. Leuprolide Acetate 11.25 mg е режим на дозата, който не се препоръчва за тази индикация в САЩ.

Серумните концентрации на тестостерон се измерват при скрининг; на дни 1 4 8 15 и 29 през първия месец; след това месечно до края на изследването.

Популацията (n = 930) в двете лечебни групи е имала средна възраст от 71 години (диапазон от 47 до 97 години). Етническото/расовото разпределение е 68% бяло 21% азиатски 4,9% черно и 5% други. Етапът на заболяването е разпределен по следния начин: 32% метастатичен (M1) 31% локално напреднал (T3/4 NX M0 или всякакви T N1 M0) 28% локализирани (T1 или T2 N0 M0) и 10% не са класифицируеми. Средната концентрация на тестостерон в изходната стойност в групите за лечение е 408 ng/dL.

Основната мярка за резултатите от ефикасността е честотата на кастрация, определена като постигане и поддържане на серумния потискане на тестостерона към нивата на кастрат ( <50 ng/dL) by Ден 29 through 48 weeks of treatment. Other endpoints included castration rates on Ден 4 и 15 и castration rates with тестостерон < 20 ng/dL at Ден 15.

Резултатите от ефикасността са показани в таблица 3 и срокът на процента от изходното ниво на потискане на тестостерон от Orgovyx и Leuprolide през 48 -седмичния период на лечение са показани на фигура 2.

Дългосрочни ефекти от приемането на бенадрил

Таблица 3: Степента на медицинска кастрация (концентрации на тестостерон <50 ng/dL) from Ден 29 through Week 48 in HERO

Фигура 2: Средна (95% CI) Процентна промяна от изходната линия в концентрациите на тестостерон от изходното ниво на 49 -та седмица чрез групата на лечение в герой

Процентите на пациентите, които са постигнали медицинските нива на кастрация на тестостерон <50 ng/dL и < 20 ng/dL within the first 29 days of treatment are summarized in Table 4 и the cumulative incidences of time to тестостерон < 50 ng/dL or < 20 ng/dL are shown in Figure 3.

Таблица 4: Процентът на пациентите, постигащи тестостерон, намалява в рамките на първите 29 дни в герой ^a

Фигура 3: Кумулативна честота на времето за тестостерон <50 ng/dL и < 20 ng/dL in HERO

В клиничното изпитване PSA Нивата се наблюдават и са понижени средно с 65% две седмици след прилагането на орговикс 83% след 4 седмици 92% след 3 месеца и остават потиснати през 48 седмици лечение. Тези резултати от PSA трябва да се тълкуват с повишено внимание поради хетерогенността на изследваната популация на пациентите. Никакви доказателства не показват, че бързината на спада на PSA е свързана с клинична полза.

Проведено е подстранение при 137 пациенти, които не са получили последваща терапия за лишаване от андроген в продължение на най -малко 90 дни след прекратяване на орговикс. Въз основа на Kaplan-Meier анализира 55% от пациентите, постигнали нива на тестостерон над долната граница на нормалния диапазон (> 280 ng/dL) или изходното ниво на 90 дни след прекратяване на орговикс.

Информация за пациента за Orgovyx

Орбовин
(Or-Go-Vix)
(relugolix) таблетки

Какво е Orgovyx?

Орбовин is a prescription medicine used in adults for the treatment of advanced prostate cancer.

Не е известно дали орговиксът е безопасен или ефективен при жените.

Не е известно дали Orgovyx е безопасен или ефективен при деца.

Не приемайте orgovyx, ако вие са имали тежка алергична реакция към Relugolix или някоя от съставките в Orgovyx. Вижте края на тази информация за пациента за пълен списък на съставките в Orgovyx.

Преди да вземете Orgovyx, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат някакви сърдечни проблеми, включително състояние, наречено синдром на дълъг QT.
• са бременни или планират да забременеят. Orgovyx може да навреди на вашето неродено бебе и да причини загуба на бременност (спонтанен аборт).
• Имайте партньор, който е бременна или може да забременее.
  • Мъже who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Орбовин и for 2 weeks after the last dose of Орбовин.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Orgovyx преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Приемането на орговикс с някои други лекарства може да повлияе на това как работи орговикс или може да причини странични ефекти.

Не трябва да стартирате или спирате лекарство, преди да говорите с вашия доставчик на здравни грижи, който е предписал Orgovyx.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приема Orgovyx?

• Вземете Orgovyx точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Вземете 3 таблетки Orgovyx в първия си ден на лечение. След това приемайте 1 таблет Orgovyx всеки ден.
• Вземете Orgovyx приблизително по едно и също време всеки ден.
• Вземете орговикс със или без храна.
• Лястови орговикс таблетки цели. Не смачкайте и не дъвчете таблетки.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Не сменяйте дозата си или не спирайте да приемате Orgovyx, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Ако пропуснете доза Orgovyx, вземете го веднага щом си спомните. Ако дозата е пропусната с повече от 12 часа пропуснатата доза не трябва да се приема. Вземете следващата си доза в редовното си време на следващия ден.

Какви са възможните странични ефекти на Orgovyx?

Орбовин may cause serious side effects including:

• Промени в електрическата активност на сърцето ви (удължаване на QT). Вашият доставчик на здравни услуги може да провери солите на тялото ви (електролити) и електрическата активност на сърцето ви по време на лечение с Orgovyx. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите признаци или симптоми на удължаване на QT, включително:
  • замаяност
  • припадък
  • Усещането, че сърцето ви се блъска или се състезава (сърцебиене)
  • Болки в гърдите
• Алергични реакции. Спрете да приемате Orgovyx и да кажете на вашия доставчик на здравни грижи или да получите спешна медицинска помощ веднага, ако получите признаци или симптоми на алергична реакция, включително:
  • Подуване на лицето ви устни езици гърло или проблеми с преглъщането
  • Проблем с дишането
  • кошери (повдигнати неравности) обрив или зачервяване по цялото ви тяло

Най -често срещаните странични ефекти на Orgovyx включват:

• Горещи зачервени
• увеличен blood sugar нива
• увеличен blood fat (triglyceride) нива
• мускулна и ставна болка
• намалено blood Хемоглобин нива
• увеличен liver enzymes
• умора
• запек
• диария

Други странични ефекти включват намаляване на теглото сексуален нагон и проблеми с еректилната функция.

Орбовин may cause fertility problems in males which may affect your ability to father children. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Това не са всички възможни странични ефекти на Orgovyx.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Orgovyx?

• Съхранявайте Orgovyx при стайна температура. Не съхранявайте орговикс над 86 ° F (30 ° C).
• Дръжте бутилката плътно затворена, след като за първи път я отворите.
• Бутилката Orgovyx съдържа десикант, който да ви помогне да запазите лекарството си сухо (предпазвайте го от влага). Не сваляйте десиканта от бутилката.
• Изхвърлете неизползваните лекарства чрез програми за изхвърляне на общност, когато са налични. Ако не е достъпна програма за обезвреждане на общността, отидете на www.fda.gov/drugdisposela за информация как да се разпорежда с Orgovyx по правилния начин.
• Не Измийте орговикс надолу в тоалетната.

Дръжте Orgovyx и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information about the safe и effective use of Орбовин.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Orgovyx за условие, за което не е предписано. Не давайте орговикс на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Orgovyx, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Orgovyx?

Активна съставка: relugolix

Неактивни съставки: Манитол натриев нишесте гликолат хидроксипропил целулозен магнезиев стеарат хипромелозен титаниев диоксид железен оксид червен и каленуба восък.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.