Орлара

Поради потенциала си за сериозни и евентуално животозастрашаващи проаритмични ефекти LAAM трябва да бъде запазен за употреба при лечението на опиат -Сгпотекирани пациенти, които не проявят приемлив отговор на други адекватни лечения за пристрастяване към опиати, или поради недостатъчна ефективност, или неспособност за постигане на ефективна доза поради непоносими неблагоприятни ефекти от тези лекарства (виж Предупреждения и Противопоказания ).

По време на третиране след маркетингово лечение са наблюдавани случаи на удължаване на QT и сериозна аритмия (Torsade de pointes) с лечение след маркетинг с Orlaam (левометадилацетат). Въз основа на тези доклади всички пациенти трябва да претърпят 12-оловен ЕКГ преди прилагането на Orlaam (левометадилацетат), за да определят дали е наличен продължителен QT интервал (QTC, по-голям от 430 [мъж] или 450 [женски] ms). Ако има продължителен QT интервал Orlaam (левометадилацетат) не трябва да се прилага. За пациенти, при които се смята, че потенциалната полза от лечението на Орлаам (левометадилацетат) надвишава рисковете от потенциално сериозни аритмии, ЕКГ трябва да се извърши преди лечението 12-14 дни след започване на лечение и периодично след това, за да се изключат всякакви промени в QT интервала.

Orlaam (левометадилацетат) трябва да се прилага с изключително внимание на пациенти, които могат да бъдат изложени на риск от развитие на продължителен QT синдром (напр. застойна сърдечна недостатъчност Брадикардия Използване на диуректична сърдечна хипертрофия хипокалиемия или хипомагнезиемия).

Orlaam (левометадилацетат) се метаболизира на активни метаболити чрез цитохром Р450 изоформа CYP3A4. Следователно добавянето на лекарства, които индуцират този ензим (като рифампин фенобарбитал и фенитоин) или инхибират този ензим (като еритромицин и сакинавир на кетоконазол), може да повиши нивата на лекарството за родители или неговите активни метаболити при пациент, който преди това е бил в стационарно състояние и това може потенциално да се утаява в сериозна армания, включително торшоти и това може да се утаява по-сериозни аретии, включително точове в стационарно състояние и това може да се утаява по-сериозни аретии, включително торведи и това може потенциално да се утаява в сериозни арети, включително точове, включително и това, може да се утаява потенциално утаяване ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Условия за разпределение и използване на Orlaam (левометадилацетат) (42 CFR част 8)

Orlaam (левометадилацетат), използван за лечение на опиатна зависимост, се освобождава само от програми за лечение на опиоиди (OTP), сертифицирани от SAMHSA под 42 CFR част 8 и регистрирани от The Администрация за прилагане на наркотици Под 21. U.S.C. 823 (g) (1). Това не изключва лечението на поддържане или детоксикация на пациент, който е хоспитализиран за медицински състояния, различни от опиатната зависимост и който изисква временна поддръжка за едновременна опиатна зависимост през критичния период на хоспитализацията на пациентите. Неспазването на тези изисквания може да доведе до разпореждане с изключение на работата на програмата Отмяна на одобрението на програмата и евентуално наказателно преследване.

Orlaam (левометадилацетат) няма препоръчителни употреби извън лечението на опиатната зависимост.

Описание за Орлаам

Orlaam (левометадилацетат) (марка на левометадила ацетат хидрохлорид) е синтетичен опиат агонист. Химически е лево-алфа-6-диметиламино-4 4-дифенил-3-хептил ацетат хидрохлорид С ₂₃ H ₃₁ Не ₂ · Hcl. Известен е още като лево-алфа-ацетил-метадол хидрохлорид (LAAM).

Съединението е бял кристален прах, разтворим във вода (> 15 mg/ml) етанол и метил етил кетон. Октанолът: Коефициентът на преграда на водата на LAAM е 405: 1 при физиологично pH. Дози Orlaam (левометадилацетат) (LAAM) винаги се изразяват като теглото на солта на хидрохлорид (молекулно тегло 389,95).

Orlaam (левометадилацетат) е воден разтвор, който се разрежда за перорално приложение. Всеки един ml Orlaam съдържа: левометадил ацетат хидрохлорид (LAAM) 10 mg. Неактивни съставки: метилпарабен пропилпарабен солна киселина и вода.

Използва за Орлаам

Orlaam (левометадилацетат) е посочен за управление на опиатната зависимост. Orlaam (левометадилацетат) трябва да бъде запазен за употреба при лечение на пациенти, пристрастени към опиати, които не проявяват приемлив отговор на други адекватни лечения за пристрастяване към опиати или поради недостатъчна ефективност, или неспособността за постигане на ефективна доза поради непреодолими неблагоприятни ефекти от тези лекарства (вижте предупреждението за черни кутии).

Дозировка за Орлаам

Orlaam (левометадилацетат) произвежда опиоидни ефекти и висока степен на опиоиден толеранс, който инхибира поведението на търсенето на лекарства и блокира еуфорията, произведена от обичайните дози хероин. Дозата на Orlaam (левометадилацетат) при всеки пациент трябва да бъде коригирана, за да се постигне оптималната терапевтична полза с приемливи неблагоприятни опиоидни ефекти (виж индивидуализацията на дозата).

Orlaam (левометадилацетат) трябва винаги да се разрежда преди прилагането и трябва да се смесва с разредител преди разпределението. За да се избегне объркване между подготвените дози Orlaam (левометадилацетат) и метадон течността, използвана за разреждане на Orlaam (левометадилацетат), трябва да бъде различен цвят от този, използван за разреждане на метадон във всяка специфична клинична обстановка.

Орлаам (левометадилацетат) дозиране

Схеми за дозиране

Орлаам (левометадилацетат) обикновено се прилага три пъти седмично или в понеделник сряда и петък, или във вторник четвъртък и събота. Ако оттеглянето е проблем по време на 72-часовия интервал на дозата, предходната доза може да бъде увеличена. В някои случаи може да е подходящ график за всеки друг ден (вж. Индивидуализация на дозата).

Обичайните дози Orlaam (левометадила ацетат) не трябва да се дават в последователни дни поради риска от фатално предозиране. В този етикет няма доза, спомената в този етикет някога предназначено да бъде дадено като дневна доза (виж Предупреждения ).

Индукция

Първоначалната доза Orlaam (левометадилацетат) за улични зависими трябва да бъде от 20 до 40 mg. Всяка следваща доза, администрирана на интервали от 48- или 72 часа, може да се регулира на стъпки от 5 до 10 mg, докато фармакокинетичният и фармакодинамичният стационарно състояние се достигне обикновено в рамките на 1 или 2 седмици (виж индивидуализацията на дозата).

Пациентите, зависими от метадон, могат да изискват по -високи първоначални дози Orlaam (левометадилацетат). Предложената първоначална 3-пъти наседмична доза Orlaam (левометадилацетат) за такива пациенти е 1,2 до 1,3 пъти повече от дневната доза за поддържане на метадон, която се заменя. Тази първоначална доза не трябва да надвишава 120 mg и следващите дози, прилагани на интервали от 48- или 72 часа, трябва да се регулират според клиничния отговор.

Повечето пациенти могат да понасят 72-часовия междудозов интервал през периода на индукция. Някои пациенти могат да изискват допълнителна интервенция (вж. Индивидуализация на дозата). Ако се изискват допълнителни опиоиди и пациентът не отговаря на условията или е подходящ за приемане на домашни дози Orlaam (левометадила ацетат), трябва да се прилага допълнителния метадон в малки дози, а не да се дава Orlaam (левометадилацетат) в два последователни дни. Дози за вземане на дома на Orlaam (левометадилацетат) и метадонът винаги представляват риск в тази обстановка и лекарите трябва внимателно да претеглят потенциалната терапевтична полза срещу риска от отклоняване.

В някои случаи, когато степента на толеранс е неизвестна пациенти, може да се започне на метадон, за да се улесни по -бързото титруване в ефективна доза, след което се превръща в Orlaam (левометадилацетат) след няколко седмици терапия с метадон.

Кросоувърът от метадон до орлаам (левометадилацетат) трябва да се осъществи в една доза; Пълният трансфер в Orlaam (левометадилацетат) е по -прост и за предпочитане пред по -сложни схеми, включващи ескалиращи дози Orlaam (левометадилацетат) и намаляване на дозите метадон.

Дозировката трябва да бъде внимателно титрирана към индивида; Индукцията, твърде бърза за нивото на толерантност на пациента, може да доведе до предозиране. Сериозните опасности, които се наблюдават във връзка с всички наркотични аналгетици, са респираторна депресия и в по -малка степен кръвоносната депресия.

Поддръжка

Повечето пациенти ще бъдат стабилизирани на дози в диапазона от 60 до 90 mg 3 пъти на седмица. В клиничните проучвания са дадени дози до 10 mg и до 140 mg три пъти седмично.

Рядко е необходимо допълнително дозиране през 72-часовия интервал на дозата (уикенд). Например, ако пациент на пн./Wed./fri. Графикът се оплаква от оттегляне в неделя Препоръчителната корекция на дозата е да се увеличи дозата в петък с 5 до 10 mg стъпки до 40% спрямо пн./Wed. доза или до максимум 140 mg.

Повечето пациенти не изпитват оттегляне по време на 72-часовия интервал на дозата след достигане на фармакологичен стационарен статут със или без Регулиране на дозата в петък. Ако се изискват допълнителни опиоиди и пациентът не отговаря на условията или е подходящ за приемане на домашни дози Orlaam (левометадила ацетат), трябва да се дават малки дози допълнителен метадон, а не да се дава Orlaam (левометадилацетат) в два последователни дни. Дози за вземане на дома на Orlaam (левометадила ацетат) и метадонът винаги представляват риск в тази обстановка и лекарите трябва внимателно да претеглят потенциалната терапевтична полза срещу риска от отклоняване (виж

Доза и приложение

Ако симптомите на оттегляне продължават след приспособяване на дозата, може да се отчита за дозиране на всеки ден, ако клиничните часове позволяват. Ако клиниката не е отворена седем дни в седмицата, а дозирането на всеки ден не е практично, графикът на пациента може да бъде коригиран, така че 72-часовият интервал да се случи през седмицата и пациентът може да дойде в клиниката, за да получи допълнителна доза метадон (виж индивидуализация на дозата).

Максималният общо Количеството на Orlaam (левометадилацетат), препоръчително за всеки пациент, е 140-140-140 mg или 130-130-180 mg по триеседмичен график или 140 mg всеки друг ден.

Дози за дома

Ако се установи, че пациентът е отговорен при справяне с опиоидни лекарства, тогава са разрешени Orlaam (левометадилацетат) дози за приемане на дома. Вижте 42 CFR част 8 за специфични ограничения.

Реиндукция след непланиран пропуск в дозирането

След изтичане на един орлаам (левометадила ацетат) доза:

1. Ако пациентът дойде в клиниката, за да бъде дозирана В деня след пропусната планирана доза (пропуска понеделник пристига във вторник) Редовната доза в понеделник трябва да бъде администрирана във вторник с планираната доза в сряда, администрирана в четвъртък и дозата в петък, дадена в събота. Редовният график на пациента може да бъде възобновен на следващия понеделник (пропуска в сряда получава редовната доза в четвъртък и събота и се завръща в редовния график за дозиране на понеделник/сряда/петък през следващата седмица).
2. Ако пациентът пропусне една доза и идва в клиниката В деня на следващата планирана доза (пропуска понеделник пристига в сряда) Обичайната доза ще се понася добре в повечето случаи, въпреки че намалената доза може да бъде подходяща в избрани случаи.

След изтичане на повече от един орлаам (левометадилацетат) доза:

Пациентите трябва да бъдат поставени в начална доза 1/2 или 3/4 предишната им доза Orlaam (левометадилацетат), последвана от увеличения от 5 до 10 mg всеки ден на дозиране (48- или 72-часови интервали) до постигане на предишната им поддържаща доза. Пациентите, които са били извън Орлаам (левометадила ацетат) лечение повече от седмица, трябва да бъдат поставени в редуциране.

Прехвърляне от Orlaam (левометадилацетат) към метадон

Пациентите, поддържани на Orlaam (левометадилацетат), могат да бъдат прехвърлени директно в метадон. Поради разликата между метаболита на двете съединения и техния фармакологичен полуживот се препоръчва метадонът да започне в дневна доза при 80% от дозата Orlaam (левометадилацетат); Първоначалната доза метадон трябва да бъде дадена не по -рано от 48 часа след последната доза Orlaam (левометадилацетат). Следващи увеличения или намаляване на 5 до 10 mg в дневната доза метадон могат да бъдат дадени за контрол на симптомите на оттегляне или по -малко вероятни симптоми на прекомерна седация в съответствие с клиничните наблюдения.

Какво ви прави Габапентин

Детоксикация от Орлаам (левометадилацетат)

Съществува ограничен опит с детоксикиране на пациенти от Orlaam (левометадилацетат) систематично и двете постепенни намаления (5 до 10% седмично) и графиците за рязко изтегляне се използват успешно. Решението за прекратяване на терапията на Orlaam (левометадилацетат) трябва да се вземе като част от цялостен план за лечение (виж индивидуализация на дозата).

Безопасност и работа

Orlaam (левометадилацетат) е разтвор на мощен наркотик (LAAM). Няма известни специфични опасности, свързани с дермална и аерозолна експозиция на Orlaam (левометадилацетат). В случай на случайна дермална експозиция незабавно премахнете замърсеното облекло и изплакнете засегнатата кожа с хладна вода.

Продажбите на Orlaam (левометадилацетат) са ограничени до клиники, които са получили обучение при употребата му. Тъй като Orlaam (левометадилацетат) може да бъде потенциално опасен, ако трябва да се предприемат отклонени подходящи мерки за сигурност, за да се защити запасите на Orlaam (левометадила ацетат), както се изисква от 21 CFR 1301.74.

Колко се доставя

Orlaam (левометадилацетат) Орален разтвор (10 mg/ml) е бистра безцветна течност, доставена в пластмасови бутилки, както следва:

NDC 0054-3649-63: 500 ml на бутилка

Съхранявайте при контролирана стайна температура 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Предпазвайте от пряка слънчева светлина.

Orlaam (левометадилацетат) е съвместим с материалите, използвани в повечето разпределителни системи. Информация за получаване на подходящи системи за разпределяне, подходящи за използване с Orlaam (левометадилацетат), е достъпна от производителя при поискване.

Roxane Laboratories Inc.
Колумб Охайо 43216

Странични ефекти fили Orlaam

Лекарите трябва да бъдат нащрек за синкоп на сърцебиене или други симптоми, предполагащи епизоди на неправилен сърдечен ритъм при пациенти, приемащи Орлаам, и незабавно оценяват такива случаи (виж Предупреждения Ефекти върху сърдечната проводимост).

Реакции на изтегляне на хероин или метадон

Пациентите, представящи за лечението на Orlaam (левометадилацетат), често се оттеглят от хероин или други опиати. Те могат да показват типични симптоми на отнемане, които трябва да бъдат диференцирани от страничните ефекти на Orlaam (левометадилацетат). Пациентите могат да проявяват някои или всички следните признаци и симптоми, свързани с оттегляне от опиати: латримация ринорея, кихане на прозяване изпотяване на гъска треска. Силавостта се редува с промиване на неспокойствие Раздраздимост, без да се дължи на тежест на тялото. Контролът на подобни симптоми е основна цел на терапията. Въпреки това, поради бавното начало и дългия полуживот на Орлаам (левометадилацетат) Нор-Лаам и Динър-Лаам прекалено агресивни увеличения на дозата за контрол на тези симптоми на оттегляне с Орлаам (левометадилацетат) може да доведе до предозиране (вж. Индивидуализация на дозировката).

Признаци и симптоми на Orlaam (левометадилацетат) излишък

Взаимодействието между развитието и поддържането на опиоидната толерантност и дозата Orlaam (левометадилацетат) може да бъде сложно. Препоръчва се намаляване на дозата в случаите, когато пациентите развиват признаци и симптоми на прекомерен ефект на Orlaam (левометадил ацетат), характеризиращи се с оплаквания от „чувство на кабелна“ лоша концентрация на сънливост и евентуално замаяност при изправяне.

Орлаам (Левометадилацетат) Оттегляне

Пациентите могат да изпитат симптоми на отнемане (назални задръствания коремни симптоми диария Мускулни болки в тревожност) през 72-часовия интервал на дозиране, ако дозата на Орлаам (левометадилацетат) е твърде ниска. Това може да се управлява, както е описано при индивидуализация на дозата, но лекарите трябва да бъдат нащрек за възможната нужда от корекции на дозата или дозата, ако пациентите се оплакват от симптоми на оттегляне през уикенда в последния ден от 72-часовия интервал на дозиране.

Нежелани реакции на стабилна терапия

Следните нежелани събития са наблюдавани в проучването за използване на 623-пациенти в размер на 25 сайта при мъжки и женски опиатни наркомани (виж клинични изпитвания). Тези признаци и симптоми са съобщени през втория и третия месец на лечение с Orlaam (левометадилацетат) и се считат за достатъчно тежки, за да изискват медицинска оценка. В това проучване бяха използвани както въпросници, така и спонтанни доклади за събиране на информация. Рецидитираните от въпросника честотите на симптомите бяха около пет пъти по-чести от честотите на спонтанните отчитане, дадени по-долу.

Честота, по -голяма от 1% вероятно причинно -следствена връзка

Тяло като цяло астения * Оток на болката в гърба на гърба горещи проблясъци (Мъжки 2: 1) Синдром на грип и неразположение (11%).

Стомашно -чревна коремна болка * запек * диария от сухота в устата гадене и повръщане.

Мускулно -скелетна артралгия *

Нервна система ненормална Сънища безпокойство Намален сексуален нагон депресия Евфория главоболие hypesthesia Безсъние (9.1%) нервност * somnolence.

Дихателна кашлица ринит и прозяване.

Кожа/придатъци обривно изпотяване *.

Специални сетива замъглени зрение.

Урогенитална трудна еякулация * импотентност *.

Честота, по -малка от 1% вероятно причинно -следствена връзка

Сърдечно -съдови постурални хипотония .

Мускулно -скелетна миалгия.

Специални сетива разкъсване.

Причинно -следствена връзка неизвестна

Тези реакции са отчетени с ниска честота в контролирани и неконтролирани проучвания на LAAM не е известно, че са причинно свързани с прилагането на лекарството и се предоставят като предупредителна информация за лекарите.

Сърдечно -съдова хипертония

Чернодробна хепатит и анормални тестове за чернодробна функция.

Урогенитална аменорея pyuria.

Следните нежелани реакции са докладвани в обстановката след маркетинг (всички реакции при по-малко от 1% от пациентите).

Тялото като цяло променено болки в гърдите на гърдите.

Сърдечно -съдов QT интервал Удължаване на Torsade de Pointes Сърдечно спиране ST сегмент кота на камерна камерна тахикардия Миокарден инфаркт на ангина Pectoris Syncope Migraine.

Нервна система Конвулсии объркване халюцинация Некоординация Амнезия.

Дихателна апнея диспнея.

Урогенитално уголемяване на гърдите.

Зависимост от наркотици

Orlaam (левометадилацетат) е контролирано вещество с списък II съгласно Федералния закон за контролирани вещества. Orlaam (левометадилацетат) предизвиква зависимост на типа морфин и има потенциал за злоупотреба. Толерантността и физическата зависимост ще се развият от многократното администриране. Както при метадона и всеки друг наркотик, прилаган на наркотични зависими Orlaam (левометадилацетат), е изложен на риск от отклоняване и незаконна употреба и трябва да се обработва съответно (виж Предупреждения ).

Лекарствени взаимодействия fили Orlaam

При хората не са проведени проучвания за взаимодействие. Orlaam (левометадилацетат) се метаболизира от цитохром Р450 изоформа CYP3A4. Добавянето на лекарства, които индуцират този ензим, може да повиши нивата на активни метаболити при пациент, който преди това е бил в стационарно състояние.

Потенциално аритмогенни средства Any drug known to have the potential to prolong the QT interval should not be used together with ORLAAM (levomethadyl acetate) . Possible pharmacodynamic interactions can occur between ORLAAM (levomethadyl acetate) and potentially arrhythmogenic agents such as class I or III antiarrhythmics antihistamines that prolong the QT interval antimalarials calcium channel blockers neuroleptics that prolong the QT interval and антидепресанти

Трябва да се използва предпазливост при предписване на съпътстващи лекарства, за които се знае, че предизвикват хипокалиемия или хипомагнезиемия, тъй като те могат да ускорят удължаването на QT и да взаимодействат с Orlaam (левометадилацетат). Те включват диуретици слабителни и супрафизиологични употреби на стероидни хормони с минералокортикоиден потенциал.

Полидруг и насилници на алкохол Известно е, че пациентите, които злоупотребяват с успокоителни, пропоксифен антидепрес-сантове бензодиазепини и алкохол трябва да бъдат предупредени за риска от сериозно предозиране, ако тези вещества се приемат, докато са на Орлаам (левометадила ацетат).

Взаимодействие с наркотични антагонисти смесени агонисти/Антаго-Нис Частични агонисти и чисти агонисти Както при други пациенти с MU агонисти, поддържани на Orlaam (левометадил ацетат), могат да изпитат симптоми на оттегляне, когато се прилагат чисти наркотични антагонисти като налоксон налтрексон и налмефен или при прилагане на смесени агонисти/антагонисти или частични агонисти като пентазоцин налбупин -буторфанол и бупренос.

В допълнение агонисти като меперидин и пропоксифен, които са N-деметилирани към дългодействащи възбуждащи метаболити, не трябва да се използват от пациенти, приемащи орлаам (левометадилацетат), тъй като те биха били неефективни, освен ако в толкова високи дози, че рискът от токсични ефекти на метаболитите става неприемлив.

Анестезия и аналгезия Пациентите, получаващи Orlaam (левометадилацетат), ще развият подобно ниво на толерантност към опиоидите като пациенти, получаващи метадон. Анестезиолозите и други практикуващи трябва да са готови да коригират съответно управлението на тези пациенти.

Други лекарствени взаимодействия Анти- туберкулоза Установено е, че лекарственият рифампин произвежда значително (50%) намаляване на серумните нива на метадон, което води до появата на симптоми на оттегляне при добре стабилизирани пациенти с поддържане на метадон. Подобни ефекти върху серумните нива на метадон са наблюдавани при карбамазепин фенобарбитал и фенитоин. Предполагаемият механизъм за този ефект е индуцирането на метаболизиращи метаболизиращи ензими. Тъй като Orlaam (левометадилацетат) се метаболизира в a Още Активното прилагане на метаболит от тези лекарства може увеличение Пиковата активност на Orlaam (левометадилацетат) и/или съкратен продължителността му на действие.

Обратно, лекарства като еритромицин циметидин и противогъбични лекарства като кетоконазол, които инхибират чернодробния метаболизъм, могат бавно началото по -ниско дейността и/или увеличение Продължителността на действието на Орлаам (левометадилацетат). Внимание и внимателно наблюдение на пациентите, получаващи тези лекарства, се препоръчват да позволят ранно откриване на всяка необходимост от коригиране на дозата или интервала на дозиране.

Предупреждения fили Orlaam

Прилагането на Orlaam (левометадилацетат) ежедневно доведе до прекомерно натрупване на лекарства и риск от фатално предозиране.

Орлаам (левометадилацетат) е проучен само в трикратно или всеки ден на дозиране на дозирате.

Всяко решение за администриране на Orlaam (левометадила ацетат) по -често, отколкото всеки друг ден по някаква причина, трябва да се подхожда с изключително внимание. Дори тогава трябва да се обмислят само много малки дози (5 до 10 mg).

Риск от предозиране

Analysis of some of the deaths from overdose observed in the development of ORLAAM (levomethadyl acetate) has shown that when ORLAAM (levomethadyl acetate) is diverted into channels of abuse the uninformed addict can become impatient with the slow onset of ORLAAM (levomethadyl acetate) (2 to 4 hours) and take illicit drugs resulting in a potentially lethal combined overdose when Ефект на пиковия орлаам (левометадилацетат) се развива. Поради тези рискове от отклоняване и случайна смърт Орлаам (левометадила ацетат) е одобрен за употреба само когато раздаден от лицензирано съоръжение.

Ефекти върху сърдечната проводимост

Показано е, че Orlaam (левометадилацетат) удължава ST сегмента на електрокардиограмата при кучета на бигъл дозирани пет дни в седмицата и за инхибиране на бързо активиращия се забавен ток на изправител I I I _Kr в изолирани миоцити in vitro . Серийните EKG, извършени в човешка фармакокинетика, показват удължаване на QTC интервала при някои пациенти, които не са свързани с дозата.

По време на третиране след маркетингова лечение с Orlaam (левометадилацетат) са наблюдавани случаи на удължаване на QT и тежки аритмии (Torsade de pointes). Въз основа на тези доклади всички пациенти трябва да претърпят 12-оловен ЕКГ преди прилагането на Orlaam (левометадилацетат), за да определят дали е наличен продължителен QT интервал (QTC, по-голям от 430 [мъж] или 450 [женски] ms). Ако има продължителен QT интервал Orlaam (левометадилацетат) не трябва да се прилага. За пациенти, при които се смята, че потенциалната полза от лечението на Орлаам (левометадилацетат) надвишава рисковете от потенциално тежки аритмии, ЕКГ трябва да се извърши преди лечението и 12-14 дни след започване на лечение и периодично след това, за да се изключат промените в интервала на QT.

Orlaam (левометадилацетат) трябва да се прилага с изключително внимание на пациенти, които могат да бъдат изложени на риск от развитие на продължителен QT синдром (напр. congestive сърдечна недостатъчност Брадикардия Използване на диуретична сърдечна хипертрофия хипокалиемия или хипомагнезиемия).

Orlaam (левометадилацетат) се метаболизира на активни метаболити чрез цитохром Р450 изоформа CYP3A4. Следователно добавянето на лекарства, които индуцират този ензим (като рифампин фенобарбитал и фенитоин) или инхибират този ензим (като кетоконазол еритромицин и сакинавир), може да повиши нивата на родителски лекарства или неговите активни метаболити при пациент, който преди това е бил в стационарно състояние

ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Използване на наркотични антагонисти

При индивидуално получаване на орлаам (левометадилацетат) приложението на обичайната доза на наркотик антагонист може да утаи синдром на остър оттегляне. Тежестта на този синдром зависи от дозата на прилагания антагонист и нивото на физическата зависимост на пациента. Наркотичните антагонисти трябва да се използват при пациенти, получаващи Orlaam (левометадилацетат) само ако е необходимо. Ако се използва наркотик антагонист за лечение на респираторна депресия при физически зависимия пациент, той трябва да се прилага внимателно и титруването трябва да започне с много по-малки от обичайните дози (препоръчително 0,1 до 0,2 mg). Ако желаният ефект не се постигне ескалиращи дози може да се прилага на всеки 2 до 3 минути. Ако е дадена кумулативна доза от 10 mg налоксон без ефект по -нататъшното прилагане е малко вероятно да бъде от полза (виж Предоставяне ).

Ако пациентът реагира на наркотичните антагонисти лекарите трябва да помнят, че налоксонът има много по -кратка продължителност на действие от Orlaam (левометадилацетат). Такива пациенти трябва да останат под продължително наблюдение, а не да им бъде позволено да напускат спешното лечение, тъй като действието на Orlaam (Levomethadyl Acetate) ще надживее индуцираното от налоксон обръщане, излагайки непредвития пациент в риск от рецидив, връщането на дихателната депресия и възможната смърт, ако не е налице продължаваща медицинска помощ. Използването на други парентерални опиоидни антагонисти може да е подходящо в някои случаи, но само ако дозата на такива лекарства може да бъде лесно титрирана. Пероралният налтрексон не би бил подходящ за лечението на предозиране на Орлаам (левометадилацетат), тъй като е свързан с утаяването на продължителни симптоми на изтегляне на опиоиди, когато се използва в условия на предозиране.

Предупреждения to Patients

Използвайте при пациенти с висок риск

Suicide attempts with opiates especially in combination with tricyclic antidepressants alcohol and other CNS active agents are part of the clinical pattern of addiction. Although outpatient therapy with ORLAAM (levomethadyl acetate) and other drugs of this class is usually associated with a reduction in the risk of suicide such risk is not eliminated. Individualized evaluation and treatment planning including hospitalization should be considered for patients who continue to exhibit uncontrolled drug use and persistent high-risk behavior despite adequate pharmacotherapy.

Предпазни мерки fили Orlaam

Първоначално администриране и корекция на дозата

Поради дългия полуживот на Орлаам (левометадилацетат) и пациентите му с метаболити няма да почувстват пълните ефекти на лекарствата в продължение на поне няколко дни. Следователно е необходима допълнителна грижа при започване на пациенти на Orlaam (левометадилацетат) и при извършване на първоначални корекции на дозата (вижте индивидуализацията на дозата и Доза и приложение ).

Използване при амбулаторни пациенти

Инициирането на терапия или прекомерните дози Orlaam (левометадилацетат) може да наруши умствените и/или физическите способности, необходими за изпълнение на потенциално опасни задачи, като шофиране на автомобил или операционна машина. Пациентите трябва да бъдат предупредени да не участват в подобни дейности, ако тяхната бдителност и поведение са засегнати. Повечето пациенти не показват откриваемо увреждане на обикновените задачи на терапията Orlaam (Levomethadyl Acetate).

Нараняване на главата и повишено вътречерепно налягане

Респираторните депресантни ефекти на наркотиците и способността им да повишат налягането на цереброспиналната течност могат да бъдат значително преувеличени в присъствието на повишено вътречерепно налягане. Освен това наркотиците произвеждат странични ефекти, които могат да затруднят оценката на клиничния ход на пациентите с наранявания на главата. С оглед на профила на Лаам като му агонист, той трябва да се използва с изключително внимание и само ако се счита за съществено при такива пациенти.

Астма и други дихателни състояния

Орлаам (левометадилацетат), както при други опиоиди, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с астма при тези с хронична обструктивна белодробна болест или cor pulmonale и при индивиди със значително намален респираторен резерв, съществуваща хипоксия на дихателната депресия или хиперкапнея. При такива пациенти дори обичайните терапевтични дози наркотици могат да намалят респираторното задвижване, като същевременно увеличават устойчивостта на дихателните пътища до точката на апнея.

Пациенти със специален риск

Опиоидите трябва да се прилагат с повишено внимание и при намалена първоначална доза при определени пациенти като възрастни хора или изтощени и такива със значителна чернодробна или бъбречна дисфункция хипотиреоидизъм Простатна хипертрофия на Аддисън или уретрална стриктура.

Остри коремни състояния

Както при други MU агонисти, лечение с Orlaam (левометадилацетат) може да затъмнява диагнозата или клиничния курс при пациенти с остри коремни състояния.

Лекарствени взаимодействия

При хората не са проведени проучвания за взаимодействие. Orlaam (левометадилацетат) се метаболизира от цитохром Р450 изоформа CYP3A4. Добавянето на лекарства, които индуцират този ензим, може да повиши нивата на активни метаболити при пациент, който преди това е бил в стационарно състояние.

Потенциално аритмогенни средства Any drug known to have the potential to prolong the QT interval should not be used together with ORLAAM (levomethadyl acetate) . Possible pharmacodynamic interactions can occur between ORLAAM (levomethadyl acetate) and potentially arrhythmogenic agents such as class I or III antiarrhythmics antihistamines that prolong the QT interval antimalarials calcium channel blockers neuroleptics that prolong the QT interval and антидепресанти

Трябва да се използва предпазливост при предписване на съпътстващи лекарства, за които се знае, че предизвикват хипокалиемия или хипомагнезиемия, тъй като те могат да ускорят удължаването на QT и да взаимодействат с Orlaam (левометадилацетат). Те включват диуретици слабителни и супрафизиологични употреби на стероидни хормони с минералокортикоиден потенциал.

Полидруг и насилници на алкохол Известно е, че пациентите, които злоупотребяват с успокоителни, пропоксифен антидепрес-сантове бензодиазепини и алкохол трябва да бъдат предупредени за риска от сериозно предозиране, ако тези вещества се приемат, докато са на Орлаам (левометадила ацетат).

Взаимодействие с наркотични антагонисти смесени агонисти/Антаго-Нис Частични агонисти и чисти агонисти Както при други пациенти с MU агонисти, поддържани на Orlaam (левометадил ацетат), могат да изпитат симптоми на оттегляне, когато се прилагат чисти наркотични антагонисти като налоксон налтрексон и налмефен или при прилагане на смесени агонисти/антагонисти или частични агонисти като пентазоцин налбупин -буторфанол и бупренос.

В допълнение агонисти като меперидин и пропоксифен, които са N-деметилирани към дългодействащи възбуждащи метаболити, не трябва да се използват от пациенти, приемащи орлаам (левометадилацетат), тъй като те биха били неефективни, освен ако в толкова високи дози, че рискът от токсични ефекти на метаболитите става неприемлив.

Анестезия и аналгезия Пациентите, получаващи Orlaam (левометадилацетат), ще развият подобно ниво на толерантност към опиоидите като пациенти, получаващи метадон. Анестезиолозите и други практикуващи трябва да са готови да коригират съответно управлението на тези пациенти.

Други лекарствени взаимодействия Анти-туберкулоза Установено е, че лекарственият рифампин произвежда значително (50%) намаляване на серумните нива на метадон, което води до появата на симптоми на оттегляне при добре стабилизирани пациенти с поддържане на метадон. Подобни ефекти върху серумните нива на метадон са наблюдавани при карбамазепин фенобарбитал и фенитоин. Предполагаемият механизъм за този ефект е индуцирането на метаболизиращи метаболизиращи ензими. Тъй като Orlaam (левометадилацетат) се метаболизира в a Още Активното прилагане на метаболит от тези лекарства може увеличение Пиковата активност на Orlaam (левометадилацетат) и/или съкратен продължителността му на действие.

Обратно, лекарства като еритромицин циметидин и противогъбични лекарства като кетоконазол, които инхибират чернодробния метаболизъм, могат бавно началото по -ниско дейността и/или увеличение Продължителността на действието на Орлаам (левометадилацетат). Внимание и внимателно наблюдение на пациентите, получаващи тези лекарства, се препоръчват да позволят ранно откриване на всяка необходимост от коригиране на дозата или интервала на дозиране.

Информация за пациенти

Пациентите трябва да бъдат предоставени на пакета на пациента за Orlaam (левометадилацетат), ако са нови за лекарството и в допълнение трябва да се уведоми това:

Orlaam (левометадилацетат) За разлика от метадона не трябва да се приема ежедневно и ежедневната употреба на обичайните дози ще доведе до сериозно предозиране.

Ако пациент, приемащ Orlaam (левометадила ацетат), изпитва симптоми, подсказващи за аритмия (като сърцебиене на замаяност, синкоп или припадъци), това пациент трябва да потърси медицинска помощ незабавно.

Орлаам (левометадилацетат) е бавно действащ и пациентите трябва да бъдат сигнализирани за риск да злоупотребяват с всяко психоактивно лекарство, включително алкохол, докато са на Орлаам (левометадилацетат) терапия. Това е особено важно през първите 7 до 10 дни лечение, преди Орлаам (левометадилацетат) да е имал време да упражнява пълния си фармакологичен ефект.

В допълнение към предупреждението за забавянето на началото на пациентите с Орлаам (Левометадила ацетат), които се прехвърлят от Орлаам (Левометадила ацетат) на метадон, трябва да бъдат информирани, че трябва да изчакат 48 часа след последната доза Орлаам (левометадила ацетат), преди да погълнат първата си доза метадон или друг наркотик (виж (See Доза и приложение ).

Пациентите трябва да информират членовете на семейството си, че в случай на предозиране на лекуващия лекар или служител на спешното отделение трябва да се каже, че на пациента се лекува с Orlaam (левометадила ацетат) дългодействащ опиоид, който вероятно ще надживее, предизвикано от налоксон, и което изисква продължително наблюдение и внимателно наблюдение. В допълнение, лекуващият лекар или служителите на спешното отделение трябва да се информират, че пациентът е физически зависим от наркотиците и че налоксонът трябва да се прилага внимателно, така че да се сведе до минимум всеки утаен синдром на въздържание.

As with most mu agonists ORLAAM (levomethadyl acetate) may interact with other CNS depressants and should be used with caution and in reduced dosage in patients concurrently receiving other narcotic analgesics antihistamines benzodiazepines phenothiazines or other major tranquilizers anxiolytics sedative-hypnotics tricyclic antidepressants and other CNS depressants including alcohol. Пациентите трябва да бъдат предупредени за важността на отчитането на използването на което и да е от тези съединения на техните лекари, тъй като може да доведе до сериозни странични ефекти, включително хипотония на респираторната депресия дълбока седация или кома.

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Двугодишни изследвания на карциногенността с LAAM при плъхове при 13 mg/kg (77 mg/m ² ) и при мишки при 30 mg/kg (90 mg/m ² ) Дадоха орално в диетата, не показват канцерогенни промени. LAAM не е мутагенна в теста на AMES тест на непланираната ДНК синтез и възстановяване на тестовите тестове на миши лимфоми in vitro или хромозомни аберационни тестове при плъхове in vivo. LAAM тества положително в тест за мутация напред в N. crassa при 150 µg/ml in vitro и в наследствения анализ на транслокацията при мишки при 21 mg/kg (63 mg/m/m ² ). The clinical significance of these findings is not known.

Хроничното лечение с LAAM при 80 mg три пъти седмично не произвежда хромозомни аберации в периферни човешки лимфоцити. Ефектите на LAAM върху плодовитостта при животни не са напълно оценени.

Употреба при бременност: Категория на бременност c

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са пълни и няма клинични данни за безопасността на Orlaam (левометадилацетат) при бременност. Поради тези причини Orlaam (левометадилацетат) не се препоръчва за употреба при бременност. Жените, които могат да забременеят, трябва да бъдат посъветвани за рисковете от терапията на Орлаам (Левометадилацетат) и желанието на прекратяването на Орлаам (Левометадилацетат) преди планираната бременност.

Ако пациент от жена забременее на Орлаам (Левометадилацетат), въпреки тези предпазни мерки, се препоръчва тя да бъде прехвърлена в метадон до края на бременността (вж. Трансфер от Орлаам в метадон в Доза и приложение ). If it appears wiser to continue a specific patient on ORLa (levomethadyl acetate) the physician should be alert to possible respiratилиy депресия of the newbилиn и other perinatal complications (see Труд и доставка ).

Труд и доставка

Ефектите на Orlaam (левометадилацетат) върху труда и раждането не са известни. Подобно на други MU агонистични опиоиди, обаче, че Orlaam (левометадилацетат) се очаква да доведе до респираторна депресия и възможен синдром на неонатална зависимост със забавено поява на симптоми на отнемане. Използването на Orlaam (левометадила ацетат) при труд и доставка не се препоръчва, освен ако в мнението на лекуващия лекар потенциалните ползи надвишават възможните опасности.

Кърмещи майки

Ефектите на LAAM върху кърмачетата на кърмещи майки не са проучени. Не е известно дали LAAM се отделя в човешко мляко в достатъчна концентрация, за да повлияе на бебето. Използването на Orlaam (левометадилацетат) при кърмещи майки не се препоръчва, освен ако в мнението на лекуващия лекар потенциалните ползи надвишават възможните опасности.

Педиатрична употреба

Използването на Orlaam (левометадилацетат) в зависими под 18 години не е проучено. Използването му не се препоръчва.

Предозиране Infилиmation fили Orlaam

Признаци и симптоми

Всички, освен няколко случая на предозиране на Орлаам (левометадилацетат), са включвали множество лекарства. Предозирането на Orlaam (левометадилацетат) само е рядко и винаги е бил резултат от твърде често (ежедневно) дозиране. Предозирането е предимно за безпокойство при лица, които не са толерантни към опиатите, тъй като при такива индивиди доза от 20 до 40 mg орлаам (левометадилацетат) може да причини сънливост и по -голяма първоначална доза може да причини сериозно предозиране. Толерантните индивиди обикновено няма да показват симптоми, освен ако не се прилагат по -високи дози.

In ORLAAM (levomethadyl acetate) overdose as with other mu agonist opioids the following signs and symptoms should be anticipated: respiratory depression (decrease in respiratory rate and/or tidal volume Cheyenne-Stokes respiration cyanosis) extreme somnolence progressing to stupor or coma maximally constricted pupils skeletal muscle flaccidity cold and clammy skin bradycardia and хипотония. При тежко свръхдоза апнея кръвоносно срутване на белодробен оток сърдечен арест и смърт може да настъпи.

Лечение

В случая на Orlaam (левометадилацетат) предозиране защитават дихателните пътища на пациента и поддържат вентилация и циркулация. Абсорбцията на орлаам (левометадилацетат) от стомашно -чревния тракт може да бъде намалено чрез изпразване на стомаха и/или прилагане на активен въглен. (Запазете дихателните пътища на пациента при използване на стомашно изпразване или прилагане на въглен при всеки пациент с намалено съзнание). Принудителна диуреза перитонеална диализа хемодиализа или въглен хемоперфузия е малко вероятно да бъдат полезни за предозиране на Орлаам (левометадилацетат) поради високата си липидна разтворимост и голям обем на разпределение.

При управлението на Orlaam (левометадилацетат) предозиране лекарят трябва да обмисли възможността за множество лекарства взаимодействието между лекарствата и всяка необичайна кинетика на лекарството при пациента. Налоксонът може да бъде даден за антагониране на опиатни ефекти, но дихателните пътища трябва да бъдат обезопасени, тъй като може да настъпи повръщане. Ако е възможно, налоксонът трябва да бъде титруван към клиничния ефект, а не да се дава като голям единичен болус, тъй като бързото обръщане на опиоидните ефекти от големи дози налоксон може да причини тежки утаени ефекти на оттегляне, които могат да включват сърдечна нестабилност. Ако пациентът е получил общо 10 mg налоксон без клиничен отговор, диагнозата на предозиране с опиоиди е малко вероятно.

Ако пациентът реагира на налоксон, лекарят трябва да помни, че продължителността на активността на Orlaam (левометадилацетат) е много по -дълга (дни), отколкото тази на налоксон (минути) и многократна доза с или непрекъсната интравенозна инфузия на налоксон е необходима. Използването на орален налтрексон в тази обстановка не се препоръчва, тъй като може да утаи продължителното симптоми на оттегляне на опиоиди (виж употребата на наркотични антагонисти).

Противопоказания fили Orlaam

Orlaam (левометадилацетат) е противопоказан при пациенти с известно или подозирано удължаване на QT (QTC интервал, по -голям от 430 [мъж] или 450 [женски] MS). Това би включвало пациенти с вроден синдром на дълъг QT или състояния, които могат да доведат до удължаване на QT (виж Предупреждения Ефекти върху сърдечната проводимост ) като: 1) Клинично значима брадикардия (по-малка от 50 bpm) 2) всяка клинично значима сърдечна болест 3) лечение с клас I и клас III анти-аретмика 4) Лечение с моноамин оксидаза инхибитори (MAOI) 5) Съвместимо лечение с други лекарствени продукти, известни на удължаване на интервала на QT (вж. ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ) и 6) electrolyte imbalance in particular hypokalemia и hypomagnesemia.

Orlaam (левометадилацетат) е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към LAAM.

Orlaam (левометадилацетат) не се препоръчва за никаква употреба, различна от лечението на опиоидна зависимост (виж Предупреждения ).

Клинична фармакология fили Orlaam

LAAM е синтетичен опиоиден агонист с действия, качествено подобни на морфина (прототипичен mu агонист) и засяга централната нервна система (ЦНС) и гладката мускулатура. Основните действия включват аналгезия и седация. Толерантността към тези ефекти се развива с многократна употреба. Синдромът на въздържание обикновено се среща при прекратяване на хроничното приложение, подобно на това, наблюдавано при други опиати, но при по -бавно начало по -продължителен курс и по -малко тежки симптоми.

LAAM упражнява своите клинични ефекти при лечението на злоупотреба с опиати чрез два механизма. Първите LAAM кръстосани заместители на опиати от типа от морфин, потискащи симптомите на оттегляне при индивиди, зависими от опиати. Второто хронично орално приложение на LAAM може да доведе до достатъчен толеранс, за да се блокира субективните „високи“ от обичайните дози от опиати, прилагани от родители.

LAAM се метаболизира чрез N-деметилиране на Nor-Laam и Dinor-Laam, които също са опиоидни агонисти. Тези метаболити са по -мощни от родителското лекарство. Опиоидният ефект, който възниква при прилагане на LAAM, е по -бавен в началото и по -дълъг с продължителност (72 часа) от този на метадона (24 часа). Тази продължителна продължителност на действието позволява администриране на три пъти седмично (виж клинични изпитвания).

Фармакодинамика

Продължителността на действието на една доза LAAM се дължи на сумата от опиоидната активност на родителското лекарство и неговите метаболити. Единична доза орално администриран LAAM има поява на опиоидни ефекти, средно 2 до 4 часа след поглъщане и продължителност на действие от 48 до 72 часа (измерено чрез свиване на свиване и потискане на знаците за въздържание). LAAM кръстосани заместители на опиати като морфин при индивиди, зависими от опиати, потискащи симптомите на оттегляне от тези съединения. Единичните перорални дози от 30 до 60 mg Laam елиминират признаци на въздържание за 24 до 48 часа при индивиди, поддържани на високи дози морфин, които рязко се изтеглят. При по -високи дози (80 mg и повече) потискането на изтеглянето може да се увеличи до 48 до 72 часа при повечето индивиди.

Многократното орално приложение на LAAM може да доведе до достатъчна толерантност, за да блокира ефектите на администрираните опиати. Хроничното орално приложение от 70 до 100 mg лаам три пъти седмично произвежда толерантност, която блокира „високата“ от 25 mg доза интравенозно прилаган хероин до 72 часа; Поддръжката на по -ниски дози (50 mg) LAAM произвежда само частично блокиране за същия период.

Фармакокинетика

Абсорбция

Лаам бързо се абсорбира от орален разтвор. Плазмените нива се откриват в рамките на 15 до 30 минути след поглъщане и достигат своя пик в рамките на 1,5 до 2 часа в стационарно състояние. Лаам претърпява метаболизъм от първи път към деметилирания си метаболит Nor-Laam, който е последователно N-деметилиран към Dinor-Laam. И двата метаболита са активни и допринасят за степента и продължителността на клиничната активност на Orlaam (левометадилацетат) (виж фармакодинамиката).

Фармакокинетичен модел

Стационарната фармакокинетика на LAAM бяха моделирани от проучване при 25 здрави зависими от възрастни, използвайки дозиране на три пъти на седмица през 15-дневен период на наблюдение. Установено е, че LAAM и неговите метаболити следват модел с много отделения с широко разпределение на тъканите (VD ~ 20 L/kg). Лаам имаше клирънс от около 0,22 L/kg/hr най-вече чрез конверсия в Nor-Laam. Кинетичните проучвания на чистите метаболити при човека все още не са дали точни оценки за тяхното освобождаване при отсъствие на предшественика, но полуживите, наблюдавани в това проучване, са 2,6 дни за LAAM приблизително 2 дни за Nor-Laam и приблизително 4 дни за Dinor-Laam.

Фармакокинетичният модел, използван за оценка на плазмените нива на стационарно състояние за всеки обект в това проучване, предполага, че обикновен режим на доза 3 mg/kg/wk (NULL,94 mg/kg на понеделник и сряда 1.125 mg/kg на пет). Оценките (които отговарят на наблюдаваните данни с корелация на по-добро от 0,95), разкриха голяма междуболатна променливост. Имаше поне 5-кратен диапазон в пикови плазмени концентрации за LAAM и неговите метаболити при 25-те лица през 72-часовия интервал от петък до понеделник с режим на дозиране на 3 пъти на седмица. Таблица 1 съдържа тези оценки на пиковите и коритовите плазмени концентрации на Laam Nor-Laam и Dinor-Laam.

Метаболизъм и елиминиране

Cyctochrome p450 изоформа CYP3A4 играе основна роля в метаболизма на LAAM. Както бе отбелязано по-горе, образуването на Nor-Laam и Dinor-Laam е чрез последователно деметилиране, така че Dinor-Laam да се формира от Nor-Laam, а не директно от LAAM. Докато N-деметилирането е основният път на метаболизма, незначителните пътища на елиминиране включва директна екскреция и деацетилиране към метадол Нор-метадол и Дин-Метадол.

Специални популации

Пол Анализ на данните от горното проучване показа известна разлика в плазмения клирънс на LAAM при 8 жени срещу 17 мъже. Мъжките показаха тенденция към по-бавно преобразуване на LAAM в Nor-Laam, което може да промени профила на плазмената концентрация на LAAM и неговите активни опиоидни метаболити. Въпреки че този ефект е много по-малък от наблюдаваните между-индивидуални различия, лекарите трябва да бъдат нащрек за възможна разлика между половете (вж. Индивидуализация на дозата).

Чернодробно и бъбречно заболяване Понастоящем не са проведени фармакокинетични проучвания при лица с клинично значима чернодробна недостатъчност или сериозно бъбречно увреждане. Тъй като както фармакокинетиката, така и фармакодинамиката на опиатните агонисти могат да бъдат променени при тези лица и всички допълнителни рискове от терапията Orlaam (левометадилацетат) не са добре разбрани при такива пациенти, лекарите могат да избират да управляват такива пациенти с метадон поради неговия по -прост метаболичен профил.

Клинични изпитвания

Orlaam (левометадилацетат) е проучен при 2666 улични наркомани и 3319 пациенти с поддържане на метадон, включително 5697 мъже и 288 жени. По време на 27 проучвания 4610 пациенти са получавали орално администриран Orlaam (левометадилацетат) в продължение на три години в триседмични дози, вариращи от 10 до 140 mg. Двадесет и едно проучвания предоставят основните доказателства, на които се основават препоръките за дозиране на Orlaam (левометадилацетат).

По-голямата част от пациентите, които са получили Orlaam (левометадила ацетат), са били лекувани на три пъти седмично обикновено в понеделник в сряда и петък (mon./wed./fri.) Въпреки че в някои настройки са били използвани график за дозиране на всеки ден. Повечето от сайтовете, които дозират пациенти с LAAM в 3-годишен график (mon./wed./fri. Или вт ./thurs./Sat.) Увеличиха дозата преди 72-часовия интервал на дозата с 20 до 40%, за да получат покритие за пълните 72 часа.

При контролирани клинични изпитвания лечението с ORLAAM (левометадилацетат) е установено, че е сравнимо с лечението с метадон по отношение на намаляване на употребата на незаконни опиоиди. Орлаам (левометадилацетат) дози в диапазона от 60 до 100 mg 3 пъти на седмица намаляват средната честота на пробите от урина, положителна за опиатите до 15-20%, както и терапията с 50 до 100 mg на ден метадон. Имаше тенденция на повече пациенти да отпаднат от терапията на Орлаам (Левометадил ацетат), отколкото метадоновата терапия през първите 4 седмици на лечение (16% отпаднали за Orlaam (левометадил ацетат) срещу 12% за метадон), но степента на отпадане при двете лечения бързо намалява и и двете бяха в обхвата на 1 до 2% на седмица, за да останат пациентите с третият месец на изследването. Глобалните оценки на приемливостта на пациента и реакцията на лечението бяха сходни както за LAAM, така и за метадон.

Колхицин за какво се използва

Във фаза III проучвания Orlaam (левометадилацетат) има тенденция да бъде по -ефективен при пациенти, възприемани от персонала, за да се възползват от намалена честота на посещенията на клиниката и по -малко ефективни при пациенти, възприемани като нуждаещи се от допълнителна подкрепа на ежедневните посещения на клиниката.

Четири независими проучвания се занимават с други цели на изследване, включително индукционни схеми метадон-орлаам (левометадилацетат) (и орлаам (левометадилацетат)-до-метадон) съотношение и детоксикация. Това изследване включваше 800 възрастни (включително 11 жени) приблизително 440 от които са пациенти с метадонов поддържане. Резултатите от тези проучвания, както и резултатите от национално проучване на фаза III на 623 пациенти (включително 204 жени) в 25 представителни клиники в цялата страна се отразяват в препоръките за дозиране.

Индивидуализация на дозата

Orlaam (левометадилацетат) е предназначен за използване като част от цялостен план за лечение на наркотична зависимост от типа опиоиди. Доставянето на наркотични лекарства на наркотични зависими за лечение на пристрастяване без подходящо планиране на лечение и консултации за медицинска оценка не е показано като ефективно и е нарушение на закона, освен при специални обстоятелства.

Терапевтичната цел в началото на лечението с Orlaam (левометадилацетат) е да се намали незаконната употреба на опиоиди. Дозата на Orlaam (левометадилацетат) трябва да бъде избрана и коригирана според нуждите, за да се осигури доза, която е достатъчно висока, за да потисне изтеглянето на наркотици незаконно търсене на наркотици и използването и свързаното с тях високорисково поведение. Ако опиоидните странични ефекти продължават, след като незаконната употреба на наркотици се контролира, дозата на Orlaam (левометадилацетат) може да изисква допълнително коригиране по -късно при лечението, за да се сведе до минимум неблагоприятните ефекти.

Лекарите трябва да бъдат нащрек за разликите в пациента в нивата на опиоиден толеранс и между пациентската променливост в разпределението на абсорбцията и метаболизма както на Orlaam (левометадилацетат), така и на неговите метаболити. Както при метадона, важен принос за продължителната злоупотреба с незаконни наркотици е неадекватна доза от лечебното лекарство.

Първоначалната корекция на дозата с Orlaam (левометадилацетат) е сложна поради забавеното му начало на действие. Ако стартовата доза е твърде висока или ако дозата е ескалирана твърде бързо за нивото на толеранс симптоми на пациента, характерни за прекомерния опиоиден ефект, т.е. лоша седация на концентрация и ортостатична хипотония. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за такива симптоми и дозата трябва да бъде намалена, ако се появят. В редки случаи могат да възникнат сериозни симптоми на наркотично предозиране, което води до дълбока ЦНС и респираторна депресия.

Orlaam (левометадилацетат) и неговите метаболити бързо се натрупват до токсични нива, ако дозите, предназначени за дозиране на 3 пъти на седмица, се дават твърде често. Препоръчителните дози са предназначени за дозиране на всеки ден или 3 пъти на седмица и не трябва да се дава ежедневно.

Препоръчителната първоначална доза за пациенти с ниска или неизвестна толерантност към опиоиди е от 20 до 40 mg Три пъти на седмица или някогаy-other-day. Последователните дози могат да бъдат увеличени с 5 до 10 mg. Необходими са най -малко две седмици, за да се постигне клинично плато след корекция на дозата. Регулирането на схемата на дозиране зависи от скоростта, с която индивидът развива толерантност към нарастващото ниво на Orlaam (левометадила ацетат) (и неговите метаболити), както и от времето, необходимо за Orlaam (левометадил ацетат) и неговите метаболити да се натрупват до нива на стационарно състояние.

Целта на титруването на дозата е да се потисне оттеглянето на наркотични, като се избягват прекомерните опиоидни ефекти поради натрупването на дългодействащи метаболити. Може да е по -безопасно да се предоставят допълнителни консултации и подкрепа, а не да се опитват да потиснат напълно оттеглянето на пациента или наркотичния глад през първата седмица или две от терапията. От друга страна, съществува постоянна опасност пациентите, които получават субтерапевтични начални дози, да допълнят уличните лекарства, което води до предозиране. Пациентите трябва да бъдат силно предупредени срещу тази практика. По -късно в процеса на титруване корекциите на дозата се правят по -добре седмично, когато е възможно.

За пациентите с поддържане на метадон, чието ниво на толеранс е известно, че препоръчителната първоначална доза Orlaam (левометадилацетат) е 1,2 до 1,3 пъти повече от дневната доза на метадона на пациента да не надвишава 120 mg. Трябва да се внимава да не се регулира дозата твърде често след това (обикновено 5 до 10 mg се променя всяка втора или трета доза), тъй като увеличаването на дозата твърде бързо може да доведе до надценяване.

Едно основно предимство на терапията Orlaam (Levomethadyl Acetate) е намаляването на нуждата от ежедневни посещения на клиники и от лекарства за приемане. При някои пациенти orlaam (левометадилацетат) може да не осигури адекватно потискане на оттеглянето за цели 72 часа. За такива индивиди са налични няколко терапевтични варианта: (1) допълнителна поддръжка и обяснение на причините за ефекта (2) увеличаване на дозата, дадена преди 72-часовия интервал (3), преминаващ към доза за дозиране на всеки ден (4), разпределяща допълнителна доза метадон.

Повечето пациенти не изпитват оттегляне по време на 72-часовия интервал на дозата след достигане на фармакологичен стационарен статут със или без Регулиране на дозата в петък. Ако се изискват допълнителни опиоиди и пациентът не отговаря на условията или е подходящ за приемане на домашни дози Orlaam (левометадила ацетат), трябва да се дават малки дози допълнителен метадон, а не да се дава Orlaam (левометадилацетат) в два последователни дни. Дози за вземане на дома на Orlaam (левометадила ацетат) и метадонът винаги представляват риск в тази обстановка и лекарите трябва внимателно да претеглят потенциалната терапевтична полза срещу риска от отклоняване (виж Доза и приложение ).

Пациентите трябва да получават допълнителна подкрепа и консултации и да бъдат предупредени да не допълват уличните лекарства, тъй като те правят преминаването от метадон към орлаам (левометадилацетат). Променливостта в разрешаването на Laam Nor-Laam и Dinor-Laam и клиничния опит предполага, че ще има малък брой пациенти, които изискват по-ниски или по-високи дози от препоръчаните.

Продължителност на терапията Orlaam (левометадилацетат)

Няма информация от контролирани клинични изпитвания относно подходящата продължителност на терапията Orlaam (левометадилацетат). Има съобщения от разследващите, че някои пациенти на Orlaam (левометадилацетат) могат да изпитат по-малко вариации в опиоидните ефекти и да имат по-малко копнеж на лекарства, отколкото при метадон, така че Orlaam (левометадила ацетат) трябва да се вземат предвид при пациенти, които се нуждаят от дългосрочно поддържане по време на социална и гласлена рехабилитация.

Когато пациентът елиминира незаконната употреба на наркотици, постигна социална и професионална стабилност и направи промени в начина на живот, за да се намали рискът от възнаграждение на рецидив, може да бъде даден за прекратяване на терапията на Orlaam (Levomethadyl Acetate). Такова решение трябва да се разглежда внимателно като част от индивидуализиран план за лечение. Стабилната дългосрочна терапия Orlaam (левометадилацетат) е за предпочитане пред многократните цикли на преждевременно прекратяване на лекарствата, последвано от рецидив към неконтролирана зависимост.

Пациентът е най-вероятно да остане въздържан, ако се опита да прекратят лекарствата след постигането на поведенчески цели и е придружен от подходяща нефармакологична подкрепа. Скоростта на намаляване на дозата трябва да варира в зависимост от отговора на пациента. Прекратяването на терапията на Orlaam (левометадилацетат) по административни причини или поради нежелани реакции към лекарството трябва да се управлява, както е описано по -долу в дозата и приложението.

Информация за пациента за Orlaam

Пациентите трябва да бъдат предоставени на пакета на пациента за Orlaam (левометадилацетат), ако са нови за лекарството и в допълнение трябва да се уведоми това:

Orlaam (левометадилацетат) За разлика от метадона не трябва да се приема ежедневно и ежедневната употреба на обичайните дози ще доведе до сериозно предозиране.

Ако пациент, приемащ Orlaam (левометадила ацетат), изпитва симптоми, подсказващи за аритмия (като сърцебиене на замаяност, синкоп или припадъци), това пациент трябва да потърси медицинска помощ незабавно.

Орлаам (левометадилацетат) е бавно действащ и пациентите трябва да бъдат сигнализирани за риск да злоупотребяват с всяко психоактивно лекарство, включително алкохол, докато са на Орлаам (левометадилацетат) терапия. Това е особено важно през първите 7 до 10 дни лечение, преди Орлаам (левометадилацетат) да е имал време да упражнява пълния си фармакологичен ефект.

В допълнение към предупреждението за забавянето на началото на пациентите с Орлаам (Левометадила ацетат), които се прехвърлят от Орлаам (Левометадила ацетат) на метадон, трябва да бъдат информирани, че трябва да изчакат 48 часа след последната доза Орлаам (левометадила ацетат), преди да погълнат първата си доза метадон или друг наркотик (виж (See Доза и приложение ).

Пациентите трябва да информират членовете на семейството си, че в случай на предозиране на лекуващия лекар или служител на спешното отделение трябва да се каже, че на пациента се лекува с Orlaam (левометадила ацетат) дългодействащ опиоид, който вероятно ще надживее, предизвикано от налоксон, и което изисква продължително наблюдение и внимателно наблюдение. В допълнение, лекуващият лекар или служителите на спешното отделение трябва да се информират, че пациентът е физически зависим от наркотиците и че налоксонът трябва да се прилага внимателно, така че да се сведе до минимум всеки утаен синдром на въздържание.

As with most mu agonists ORLAAM (levomethadyl acetate) may interact with other CNS depressants and should be used with caution and in reduced dosage in patients concurrently receiving other narcotic analgesics antihistamines benzodiazepines phenothiazines or other major tranquilizers anxiolytics sedative-hypnotics tricyclic antidepressants and other CNS depressants including alcohol. Пациентите трябва да бъдат предупредени за важността на отчитането на използването на което и да е от тези съединения на техните лекари, тъй като може да доведе до сериозни странични ефекти, включително хипотония на респираторната депресия дълбока седация или кома.