Oxtellar XR

Описание за Oxtellar XR

Oxtellar XR® е антиепилептично лекарство (AED). Таблетките Oxtellar XR® с удължено освобождаване съдържат оксарбазепин за устно прилагане веднъж на ден.

Oxcarbazepine е 1011-Dihydro-10-Oxo-5H-Dibenz [BF] -азепин-5-карбоксамид и структурната му формула е

Oxcarbazepine е с бял до жълт кристален прах.

Oxcarbazepine е пестеливо разтворим в хлороформ (30-100 g/L). Във водна среда в обхвата на рН 1 до 8 оксарбазепин е практически неразтворим и разтворимостта му е 40 mg/L (NULL,04 g/L) при рН 7,0 25 ° C. Молекулярната формула е c ₁₅ H ₁₂ N ₂ O ₂ и молекулното му тегло е 252,27.

Таблетките окстеларни XR® съдържат следните неактивни съставки: колоиден силициев диоксид Хипромелозен жълто железен оксид (150 mg 300 mg таблетки) само червен железен оксид (само 300 mg 600 mg таблетки) Черно железен оксид (300 mg таблет) магнезиев стеарат. Повидон натриев лаурил сулфат талк и титанов диоксид. Всяка таблетка е отпечатана от едната страна с ядливо черно мастило.

Използване за Oxtellar XR

Oxtellar XR е показан за лечение на пристъпи на частично начало при пациенти на 6 и повече години.

Дозировка за окстеларен XR

Важни инструкции за администрация

Администрирайте Oxtellar XR като единична дневна доза, взета на празен стомах (поне 1 час преди или поне 2 часа след хранене) [виж Клинична фармакология ]. Ако е по -вероятно да се появи Oxtellar XR с нежеланите реакции на храната поради повишени пикови нива [виж Клинична фармакология ].

Поглъщайте окстеларни XR таблетки цели. Не режете смачкване и не дъвчете таблетките. За по -лесно преглъщане при педиатрични пациенти или пациенти с затруднено преглъщане постигане на ежедневни дози с множество от подходящи таблетки с по -ниска якост (например 150 mg таблетки).

Общи препоръки за дозиране

Монотерапия или допълнителна терапия

Възрастни пациенти

Инициирайте лечението в доза от 600 mg/ден, дадено перорално веднъж дневно за една седмица. Следващите увеличения на дозата могат да бъдат направени на седмични интервали на стъпки от 600 mg/ден, за да се постигне препоръчителната дневна доза.

Препоръчителната дневна доза на Oxtellar XR е от 1200 mg до 2400 mg/ден, дадена веднъж дневно. Дозата от 2400 mg/ден показва малко по -голяма ефикасност от 1200 mg/ден, но е свързана с увеличаване на нежеланите реакции [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Регулиране на дозата се препоръчва със съпътстваща употреба на силни индуктори на CYP3A4 ензими или UGT индуктори, които включват определени антиепилептични лекарства (AED) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Педиатрични пациенти (6 до по -малко от 17 години)

При педиатрични пациенти от 6 до по -малко от 17 години инициират лечение при дневна доза от 8 mg/kg до 10 mg/kg пестно веднъж дневно да не надвишават 600 mg на ден през първата седмица.

Следващите увеличения на дозата могат да бъдат направени на седмични интервали в стъпки от 8 mg/kg до 10 mg/kg веднъж дневно да не надвишават 600 mg, за да се постигне целевата дневна доза. Дозировката за поддръжка на целта, постигната за две до три седмици, е показана в таблица 1.

Таблица 1: Целеви дневна доза при педиатрични пациенти (6 до по -малко от 17 години)

Регулиране на дозата се препоръчва със съпътстваща употреба на силни индуктори на CYP3A4 ензими или UGT индуктори, които включват определени антиепилептични лекарства (AED) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Модификации на дозата при възрастни пациенти с бъбречно увреждане

При възрастни пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс под 30 ml/минута) инициират окстеларен XR на половината от обичайната начална доза (300 mg/ден). Следващите увеличения на дозата могат да бъдат направени на седмични интервали с стъпки от 300 mg до 450 mg/ден, за да се постигне желаният клиничен отговор [виж Използване в конкретни популации ].

Модификации на дозата при гериатрични пациенти

При гериатрични пациенти помислете за стартиране на по -ниска доза (300 mg или 450 mg/ден). Следващите увеличения на дозата могат да бъдат направени на седмични интервали с стъпки от 300 mg до 450 mg/ден, за да се постигне желаният клиничен ефект [виж Използване в конкретни популации ].

Модификация на дозата със съпътстваща употреба на силни индуктори на ензими CYP3A4 или индуктори на UGT ензими

Силни индуктори на CYP3A4, включително ензимно-индуциращи антиепилептични лекарства като карбамазепинови фенобарбитални и фенитоин и UGT индуктори (например рифампин) Намаляване на експозицията на 10-монохидрокси производен (MHD) активният метаболит [виж активния метаболит [виж активния метаболит [виж [MHD) активния метаболит [виж активния метаболит [виж активния метаболит [виж [MHD) активния метаболит [виж активния метаболит [виж активния метаболит [виж активния метаболит [виж [MHD) (MHD) активния метаболит [виж активния метаболит [виж активния метаболит [виж активния метаболит [виж активния метаболит [виж. Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]. Dosage adjustment of Oxtellar XR may be required after initiation dosage modification or discontinuation of such inducers. Dosage iNCreases of Oxtellar XR may be necessary with coNComitant use. Consider initiating at 900 mg oNCe daily for adults и 12 to 15 mg/kg orally oNCe daily (not to exceed 900 mg per day in the first week) in pediatric patients.

Оттегляне на AED

Както при повечето антиепилептични лекарства Oxtellar XR трябва да се изтегля постепенно поради риска от повишена честота на припадъци и епилептик на състоянието [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Преобразуване от Oxcarbazepine с незабавно освобождаване в окстеларен XR

При преобразуване на окскарбазепин незабавно освобождаване към окстеларен XR по-високи дози на окстеларен XR може да са необходими [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки с удължено освобождаване:

• 150 mg : Жълто модифицирано-Овален, оформен с „150“, отпечатано от едната страна
• 300 mg : кафяво модифицирано-Овален, оформен с „300“, отпечатан от едната страна
• 600 mg : Кафяво червено модифицирано-Овален, оформен с „600“, отпечатано от едната страна

150 mg (Жълта модифицирана овална форма таблет, отпечатана „150“ от едната страна с ядливо черно мастило).

Бутилки от 100 таблетки - NDC 17772-121-01

300 mg (кафяв модифициран овален таблет отпечатано „300“ от едната страна с ядливо черно мастило).

Бутилки от 100 таблетки - NDC 17772-122-01

600 mg (Кафяво червено модифицирано-овален таблет, отпечатан „600“ от едната страна с ядливо черно мастило).

Бутилки от 100 таблетки - NDC 17772-123-01

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Предпазвайте от светлина и влага. Разпределете в плътно светло устойчив контейнер.

Разпространено от: Supernus Pharmaceuticals Inc. Ревизирана: август 2024 г.

Странични ефекти for Oxtellar XR

Следните сериозни нежелани реакции са описани в други раздели на етикетирането:

• Хипонатриемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Анафилактични реакции и ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кръстосана реакция на свръхчувствителност към карбамазепин [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни дерматологични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Самоубийствено поведение и идея [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Оттегляне на AED [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Лекарствена реакция с Еозинофилия и Systemic Symptoms (DRESS)/Multi-Organ Hypersensitivity [see Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хематологични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Риск от припадъци при бременния пациент [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Данните за безопасност, представени по-долу, са от 384 пациенти с припадъци с частично начало, които са получили Oxtellar XR (366 възрастни и 18 педиатрични пациенти) със съпътстващи AED.

Освен това данните за безопасността, представени по-долу, са от общо 2288 пациенти с нарушения в пристъпите, лекувани с оксарбазепин с незабавно освобождаване; 1832 са възрастни, а 456 са педиатрични пациенти.

Най -често срещаните нежелани реакции, докладвани от възрастни пациенти, получаващи съпътстващи AED в клинични проучвания на Oxtellar XR

Таблица 3 изброява нежеланите реакции, които се появяват при поне 2% от възрастните пациенти с епилепсия, лекувани с окстеларен XR или плацебо, и съпътстващи AED и които са числено по -често срещани при пациентите, лекувани с каквато и да е доза окстеларен XR, отколкото при пациенти, получаващи плацебо.

Таблица 3: Нежелана честота на реакцията при контролирано клинично проучване на Oxtellar XR със съпътстващи AED при възрастни*

Общата честота на нежеланите реакции изглежда е свързана с дозата, особено през периода на титруване. Най-често наблюдаваните (≥ 5%) нежелани реакции, наблюдавани във връзка с Oxtellar XR и по-чести, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са: замаяност сънливост на главоболие в баланса на баланса с разстройство на разстройството на тремор, повръщащ се диплопия и атения.

Нежелани реакции, свързани с прекратяване на лечението с Oxtellar XR

Приблизително 23,3% от 366 възрастни пациенти, получаващи Oxtellar XR в клинични проучвания, преустановяват лечението поради нежелана реакция. Нежеланите реакции, най -често свързани с прекратяване на окстеларен XR (отчетено от ≥2%), са: замаяност (NULL,8%) повръщане (NULL,3%) гадене (NULL,7%) диплопия (NULL,2%) и сънливост (NULL,4%).

Административна терапия с окстеларен XR при педиатрични пациенти от 6 до под 17 години, преди това лекувани с други AED

При фармакокинетично проучване при 18 педиатрични пациенти (включително пациенти от 6 до по-малко от 17 години) с припадъци с частично начало, лекувани с различни дози на окстеларен XR, наблюдаваните нежелани реакции, наблюдавани във връзка с Oxtellar XR, са подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

Най-често срещаните нежелани реакции в клиничните проучвания с незабавно освобождаване на оксасказепин, контролирани

Контролирани клинични проучвания на допълнителна терапия с оксарбазепин с незабавно освобождаване при възрастни, лекувани преди това с други AED

Таблица 4 изброява нежелани реакции, които се появяват при поне 2% от пациентите с възрастни пациенти с епилепсия, лекувани с оксасказепин с незабавно освобождаване или плацебо със съпътстващи AED и които са били числено по-често при пациентите, лекувани с всякаква доза на оксарбазепин с незабавно освобождаване, отколкото в плацебо. Тъй като Oxcarbazepine и Oxtellar XR не бяха разгледани с незабавно освобождаване в една и съща пробна нежелана честота на събитията не могат да бъдат сравнени директно между двете формулировки.

Таблица 4: Нежелана честота на реакцията при контролирано клинично проучване на незабавно освобождаване оксарбазепин със съпътстващи AED при възрастни*

Други реакции, наблюдавани във връзка с прилагането на оксарбазепин с незабавно освобождаване

В параграфите, които следват нежеланите реакции, различни от тези в предходните таблици или текст, възникнали при общо 565 деца и 1574 възрастни, изложени на оксаркарбазепин с незабавно освобождаване и това е разумно вероятно да бъде свързано с употребата на наркотици. Събитията, често срещани в популационните събития, отразяващи хроничните заболявания и събитията, които вероятно отразяват съпътстващите заболявания, са пропуснати, особено ако са незначителни. Те са изброени в ред на намаляване на честотата. Тъй като докладите цитират реакции, наблюдавани при открити и неконтролирани изпитвания, ролята на оксарбазепин с незабавно освобождаване в тяхната причинно-следствена връзка не може да бъде надеждно определена.

Тяло като цяло: треска malaise pain chest precordial rigors weight decrease.

Сърдечно -съдова система: Bradycardia сърдечна недостатъчност Церебрален кръвоизлив Хипертония хипотония Постурално олицетворение Syncope Tachycardia.

Храносмилателна система: Апетит повишена кръв в изпражненията холелитиаза колит дуоденална язва Дисфагия Ентерит еруктация Езофагит Футатна стомашна язва гингивална кървяща гума Хиперплазия Хематемаза Хипохорх ректум Хемороии Хикуп уста сух болка билиарна болка десен хипохондриум рентрхинг сиадоаденит стематит стоматит улцеройм рентхроидиране на сиааденит стоматит стоматит.

Хематологична и лимфна система: тромбоцитопения.

Лабораторна аномалия: Гама-GT повишена хипергликемия хипокалцемия Хипогликемия Хипокалемията чернодробни ензими повишава серумната трансаминаза се увеличава.

Мускулно -скелетна система: Хипертония мускул.

Нервна система: aggressive reaction amnesia anguish anxiety apathy aphasia aura convulsions aggravated delirium delusion depressed level of consciousness dysphonia dystonia emotional lability euphoria extrapyramidal disorder feeling drunk hemiplegia hyperkinesia hyperreflexia hypoesthesia hypokinesia hyporeflexia hypotonia hysteria libido decreased libido increased manic реакционна мигрена мускулна контракция Неволна нервност Невралгия Окулогична криза Паническо разстройство Парализа Паронирия Личност разстройство Психоза Птоза Ступар тетания.

Дихателна система: Астма бронхит кашлица диспнея епистаксис ларингизъм плеврит.

Кожа и придатъци: акне alopecia angioedema сини дерматит контакт Екзема лицев обрив зачервяване на фоликулит топлина обрив горещи промивки фоточувствителност реакция pruritus генитален псориазис пурпура обрив еритематозен обрив макулопапуларен витилиго уртикария.

Специални сетива: Настаняване Анормална катаракта конюнктивална кръвоизлив оток Очен хемианопия Мидриаза Отит Външна фотофобия Скотома Вкус извращение Тинит Ксерофталмия.

Урогенитална и репродуктивна система: Дисурия хематурия междунаграждаща кървене левкорея менорагия micturition честота болка бъбречна болка уринарния тракт полиурия Приапизъм Бъбречно смятане инфекция на пикочните пътища.

Други: Системен лупус еритематозус.

Лабораторни тестове

Серумни нива на натрий под 125 mmol/L са наблюдавани при пациенти, лекувани с оксаркарбазепин с незабавно освобождаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. ExperieNCe from clinical trials with immediate-release oxcarbazepine indicates that serum sodium levels return toward normal when the dosage is reduced or discontinued or when the patient was treated conservatively (e.g. fluid restriction).

Лабораторните данни от клинични изпитвания предполагат, че употребата на оксарказепин с незабавно освобождаване е свързана с намаляване на Т4 без промени в Т3 или ТСС.

Постмаркетинг и друг опит

Следните нежелани реакции са наблюдавани при посочени програми за пациенти или след маркетинг опит с Oxcarbazepine или Oxtellar XR. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: Мултиорганни разстройства на свръхчувствителността, характеризиращи се с характеристики като обрив на треска лимфаденопатия Ненормална чернодробна функция Тестове Еозинофилия и артралгия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Сърдечно -съдова система: Атриовентрикуларен блок

Храносмилателна система: Панкреатит и/или липаза и/или амилаза увеличение

Хематологични и лимфни системи: Апластична анемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Нарушения на имунната система: Анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Метаболизъм и разстройства на храненето: Хипотиреоидизъм и синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормона (SIADH)

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Еритема мултиформена синдрома на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP)

Мускулно -скелетна съединителна тъкан и костни нарушения: Има съобщения за намалена остеопороза на костна минерална плътност и фрактури при пациенти на дългосрочна терапия с оксасказепин с незабавно освобождаване.

Лекарствени взаимодействия for Oxtellar XR

Ефект на Oxtellar XR върху други лекарства

Препоръчва се плазмените нива на фенитоин да се наблюдават през периода на окстеларен XR титруване и модификация на дозата [виж Клинична фармакология ]. A decrease in the dosage of phenytoin may be required.

Ефект на други лекарства върху окстеларен XR

Ако Oxtellar XR и силни индуктори на CYP3A4 или UGT индуктори (например рифампин карбамазепин фенитоин и фенобарбитал) се прилагат едновременно, се препоръчва плазмените нива на MHD да бъдат наблюдавани през периода на окстелар XR титрация [виж титрацията на XR [виж титрацията на XR [виж [виж титрация на XR [вж Клинична фармакология ]. Dosage adjustment of Oxtellar XR may be required after initiation dosage modification or discontinuation of such inducers [see Доза и приложение ].

Хормонални контрацептиви

Едновременното използване на оксарбазепин с незабавно освобождаване с хормонални контрацептиви може да направи тези контрацептиви по-малко ефективни [виж Клинична фармакология ]. Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.

Предупреждения за Oxtellar XR

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за окстеларен XR

Хипонатриемия

Клинично значима хипонатриемия (натрий <125 mmol/L) may develop during Oxtellar XR use. Serum sodium levels less than 125 mmol/L have occurred in immediate-release oxcarbazepine-treated patients generally in the first three months of treatment. However clinically significant hyponatremia may develop more than a year after initiating therapy.

Повечето пациенти, лекувани с оксакарбазепин, лекувани с непосредствено освобождаване, които развиват хипонатриемия, са асимптоматични в клиничните изпитвания. Въпреки това някои от тези пациенти са намалили дозата си, намалени или са ограничени приема на течности за хипонатриемия. Серумните нива на натрий се върнаха към нормалното, когато дозата е намалена или прекратена или когато пациентът е лекуван консервативно (например ограничаване на течността). Съобщават се за случаи на симптоматична хипонатриемия и синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормон (SIADH) по време на употребата на оксакарбазепин с незабавно освобождаване.

Сред лекуваните пациенти в контролирано изпитване на допълнителна терапия с окстеларен XR при 366 възрастни със сложни частични пристъпи 1 пациент, получаващ 2400 mg, е имало сериозно намаляване на серумния натриев (117 MEQ/L), изискващи прекратяване от лечение, докато 2 други пациенти, приемащи 1200 mg, изпитват серумни концентрации на натрий от достатъчно ниски (125 и 126 MEQ/L), които имат диференциране от лечение (125 и 126 MEQ/L) изискват диспергии, които изискват лечение от лечение от лечение, докато 2 други пациенти, приемащи 1200 mg, изпитват серумни концентрации на натриев от достатъчно ниски (125 и 126 MEQ/L). Общата честота на клинично значима хипонатриемия при пациенти, лекувани с окстеларен XR, е 1,2%, въпреки че леките промени в серумните концентрации на натрий от нормални към ниски ( <135 mEq/L) were observed for the 2400 mg (6.5%) и 1200 mg (9.8%) groups compared to placebo (1.7%).

Измервайте серумните концентрации на натрий, ако пациентите развият симптоми на хипонатриемия (напр. Главоболие от гадене на главоболие на летаргия Объркнало съзнание или увеличаване на честотата или тежестта на пристъпите). Помислете за измерване на серумните концентрации на натрий по време на лечение с окстеларен XR, особено ако пациентът получи съпътстващи лекарства, за които се знае, че намаляват серумните нива на натрий (например лекарства, свързани с неподходяща ADH секреция).

Анафилактични реакции и ангиоедем

Редки случаи на анафилаксия и ангиоедем, включващи Larynx Съобщава се за устни и клепачи на Glottis при пациенти след приемане на първите или последващи дози Oxcarbazepine с незабавно освобождаване. Ангиоедем, свързан с оток на ларингеал, може да бъде фатален. Ако пациентът развие някоя от тези реакции след лечение с Oxtellar XR, прекрати лекарството и инициира алтернативно лечение. Не презареждайте тези пациенти с Oxtellar XR.

Кръстосана реакция на свръхчувствителност към карбамазепин

Приблизително 25% до 30% от пациентите, които са имали реакции на свръхчувствителност към карбамазепин, ще изпитват реакции на свръхчувствителност с Oxtellar XR. Поради тази причина пациентите трябва да бъдат конкретно поставени под въпрос за всеки предишен опит с карбамазепин и пациенти с анамнеза за реакции на свръхчувствителност към карбамазепин, обикновено трябва да бъдат лекувани с окстеларен XR, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск. Преустановете незабавно Oxtellar XR, ако се развият признаци или симптоми на свръхчувствителност [виж Анафилактични реакции и ангиоедем Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност ].

Сериозни дерматологични реакции

Сериозни дерматологични реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), са настъпили както при деца, така и при възрастни, лекувани с употреба на оксасказепин с незабавно освобождаване. Средното време на начало за съобщените случаи е 19 дни. Такива сериозни кожни реакции могат да бъдат опасни за живота и някои пациенти се нуждаят от хоспитализация с много редки съобщения за фатален резултат. Съобщава се и за рецидив на сериозните кожни реакции след повторно засягане с оксасказепин с незабавно освобождаване.

Степента на отчитане от десет и SJs, свързани с употребата на оксарбазепин с незабавно освобождаване, която обикновено се приема за подценяване поради недооцеляването надвишава оценките на процента на фона с коефициент от 3- до 10 пъти. Оценките на процента на честотата на фона за тези сериозни кожни реакции в общата популация варират между 0,5 до 6 случая на милион хора години. Следователно, ако пациентът развие кожна реакция, докато приема Oxtellar XR, помислете за прекратяване на използването на Oxtellar XR и предписване на друг AED.

Асоциация с HLA-B*1502

Пациентите, носещи алела HLA-B*1502, могат да бъдат изложени на повишен риск от SJS/десет с лечение с Oxtellar XR.

Човешкият левкоцитен антиген (HLA) алел B*1502 увеличава риска от развитие на SJS/десет при пациенти, лекувани с карбамазепин. Химичните структури на оксарказепин с незабавно освобождаване и окстелар XR са подобни на тези на карбамазепин. Наличните клинични доказателства и данни от неклинични проучвания, показващи пряко взаимодействие между Oxcarbazepine и HLA-B* 1502 протеин, предполагат, че алелът HLAB* 1502 може също да увеличи риска от SJS/десет с Oxtellar XR.

Честотата на алела HLA-B*1502 варира от 2 до 12% в китайската популация на HAN е около 8% в тайландските популации и над 15% във Филипините и в някои малайзийски популации. Алелните честоти до около 2% и 6% са отчетени съответно в Корея и Индия. Честотата на алела HLA-B*1502 е незначителна при хора от европейски произход няколко африкански популации Коренни народи на испанските популации на Америка и на японски ( <1%).

Тестването за наличието на алела HLA-B*1502 трябва да се разглежда при пациенти с потекло в генетично в рискови популации преди започване на лечение с Oxtellar XR. Използването на Oxtellar XR трябва да се избягва при пациенти, положителни за HLA-B*1502, освен ако ползите ясно надвишават рисковете. Трябва да се обмисли и разглеждане, за да се избегне употребата на други лекарства, свързани с SJS/TEN при HLA-B*1502 положителни пациенти, когато алтернативните терапии иначе са еднакво приемливи. По принцип скринингът не се препоръчва при пациенти от популации, при които разпространението на HLA-B*1502 е ниско или при настоящите потребители на Oxtellar XR, тъй като рискът от SJS/десет е до голяма степен ограничен до първите няколко месеца на терапията, независимо от статуса на HLA-B*1502.

Използването на генотипиране на HLA-B*1502 има важни ограничения и никога не трябва да замества подходяща клинична бдителност и управление на пациентите. Ролята на други възможни фактори за развитието и заболеваемостта от SJS/десет като антиепилептично лекарство (AED) съответствие на дозата съпътстващи лекарства Коморбидности и нивото на дерматологичен мониторинг не са добре характеризирани.

Самоубийствено поведение и идея

Антиепилептичните лекарства (AED), включително окстеларен XR, увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Наблюдавайте пациентите, лекувани с всяка AED за каквато и да е индикация за появата или влошаването на депресията на самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението.

Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични изпитвания (моно- и допълнителна терапия) на 11 различни AED показват, че пациентите, рандомизирани на един от AED, имат приблизително два пъти риска (коригиран относителен риск 1,8 95% CI: 1.2 2.7) на самоубийствено мислене или поведение в сравнение с пациентите, рандомизирани на плацебо. В тези изпитвания, които имат средна продължителност на лечението от 12 седмици, прогнозната честота на честотата на самоубийствено поведение или идеята сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти, лекувани с плацебо, представляващи увеличение на приблизително един случай на самоубийствено мислене или поведение при всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше четири самоубийства при пациенти, лекувани с лекарства при изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят им е твърде малък, за да позволи някакъв заключение за лекарствения ефект върху самоубийството.

Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още една седмица след започване на лечение с лекарства с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен.

Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различни механизми на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително до възраст (5-100 години) в анализираните клинични изпитвания. Таблица 2 показва абсолютен и относителен риск чрез индикация за всички оценени AED.

Таблица 2: Риск чрез индикация за антиепилептични лекарства при обединения анализ

Относителният риск от самоубийствени мисли или поведение е по -висок при клиничните изпитвания за епилепсия, отколкото при клиничните изпитвания за психиатрични или други състояния, но абсолютните разлики в риска са сходни за епилепсията и психиатричните показания.

Всеки, който обмисля да предпише Oxtellar XR или друг AED, трябва да балансира риска от самоубийствени мисли или поведение с риск от нелекувани заболявания. Епилепсията и много други заболявания, за които са предписани AED, са самите свързани с заболеваемост и смъртност и повишен риск от самоубийствени мисли и поведение. Ако самоубийствените мисли и поведение се появят по време на лечението с окстелар XR, предписвачът трябва да обмисли дали появата на тези симптоми при всеки даден пациент може да бъде свързано с болестта, която се лекува.

Оттегляне на AED

Както при повечето AED Oxtellar XR трябва да се изтегля постепенно поради риска от повишена честота на припадъци и епилептик на състоянието. Но ако е необходимо оттегляне поради сериозно нежелано събитие, може да се вземе предвид бързото прекратяване на бързото прекратяване.

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност

Лекарствена реакция с Еозинофилия и Systemic Symptoms (DRESS) also known as multi-organ hypersensitivity has occurred with immediaterelease oxcarbazepine. Some of these events have been fatal or life-threatening. DRESS typically although not exclusively presents with треска rash lymphadenopathy и/or facial swelling in associated with other organ system involvement such as hepatitis nephritis hematologic abnormalities myocaraditis or myositis sometimes resembling an acute viral infection. Еозинофилия is often present. This disorder is variable in its expression и other organ systems not noted here may be involved. It is important to note that early manifestatios of hypersensitivity (e.g. треска lymphadenopathy) may be present even though rash is not evident. Oxtellar XR should be discontinued if an alternative etiology for the signs и symptoms cannot be established.

Хематологични реакции

Редки съобщения за агранулоцитоза на паситопения и левкопения са наблюдавани при пациенти, лекувани с оксарбазепин с незабавно освобождаване по време на опит след маркетинг. Прекратяването на Oxtellar XR трябва да се разглежда, ако се развият доказателства за тези хематологични реакции.

Риск от припадъци при бременния пациент

Поради физиологичните промени по време на плазмените концентрации на бременността на активния метаболит на оксакарбазепин 10-монохидрокси производното (MHD) може постепенно да намалява през цялата бременност. Следете внимателно пациентите по време на бременност и през периода след раждането, тъй като концентрациите на MHD могат да се увеличат след раждането.

Риск от утежняване на припадъци

Съобщава се за обостряне на или ново начало на основните обобщени припадъци с оксарказепин с незабавно освобождаване. Рискът от влошаване на първичните генерализирани припадъци се наблюдава особено при деца, но може да се появи и при възрастни. В случай на изземване на утежняване на окстелар XR трябва да бъде прекратен.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Информация за администрацията

Посъветвайте пациентите да вземат таблета цяло. Не режете дъвчене или смачквайте таблета. Посъветвайте пациентите да приемат окстеларен XR на празен стомах. Това означава, че те трябва да вземат окстеларен XR поне един час преди храна или поне два часа след храната [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Хипонатриемия

Посъветвайте се с пациентите, че Oxtellar XR може да намали серумните концентрации на натрий, особено ако приемат други лекарства, които могат да понижат натрий. Посъветвайте пациентите да съобщават за симптоми на ниско натрий като умора на гадене липса на енергийно объркване и по -чести или по -тежки припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Анафилактични реакции и ангиоедем

Анафилактични реакции и ангиоедем могат да възникнат по време на лечение с окстеларен XR. Посъветвайте се с пациентите незабавно да съобщават за признаци и симптоми, предполагащи ангиоедем (подуване на лицето Очите устни Език или трудност при преглъщане или дишане) и да спрете приемането на лекарството, докато не се консултират със своя лекар [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кръстосана реакция на свръхчувствителност към карбамазепин

Информирайте пациентите, които са проявили реакции на свръхчувствителност към карбамазепин, че приблизително 25% -30% от тези пациенти също могат да изпитат реакции на свръхчувствителност с Oxtellar XR. Ако пациентите изпитват реакция на свръхчувствителност, докато приемат Oxtellar XR, посъветвайте ги да се консултират незабавно с техния лекар [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сериозни дерматологични реакции

Съветвайте пациентите, че са съобщени сериозни кожни реакции във връзка с оксарбазепин с незабавно освобождаване. Ако пациентите изпитват кожна реакция, докато приемат Oxtellar XR, посъветвайте пациентите да се консултират незабавно със своя лекар [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Самоубийствено поведение и идея

Съветвайте пациентите, техните грижи и семейства, които AED, включително Oxtellar XR, могат да увеличат риска от самоубийствени мисли и поведение и че те трябва да бъдат нащрек за появата или влошаването на симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или появата на самоубийствени мисли поведение или мисли за самохар. Посъветвайте ги незабавно да съобщават за поведение на загриженост за доставчиците на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Свръхчувствителност на рокля/мултиорган

Instruct patients that a fever associated with signs of other organ system involvement (e.g. rash lymphadenopathy hepatic dysfunction etc.) occurring during treatment with Oxtellar XR may be drug-related and advise them to consult their physician immediately [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Хематологични реакции

Посъветвайте пациентите, че е имало редки съобщения за кръвни разстройства, съобщени при пациенти, лекувани с оксасказепин с незабавно освобождаване. Инструктирайте пациентите незабавно да се консултират със своя лекар, ако изпитват симптоми, подсказващи за кръвните разстройства по време на лечението с окстеларен XR [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ЖЕНСКИ ПАЦИЕНТИ НА РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ НА РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ, че едновременната употреба на окстеларен XR с хормонални контрацептиви може да направи този метод на контрацепция по -малко ефективен [виж Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ]. Additional non-hormonal forms of contraception are recommended when using Oxtellar XR.

Регистър на бременността

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на окстеларна XR терапия. Насърчавайте пациентите да се запишат в регистъра на бременността в Северна Америка, ако забременеят. Този регистър събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В двугодишните канцерогенни изследвания оксарбазепинът се прилага в диетата при дози до 100 mg/kg/ден на мишки и чрез гаватиране при дози до 250 mg/kg/ден на плъхове и фармакологично активен 10-хидрокси метаболит (MHD) до метаболит на дози до 600 MG). При мишки А аденоми, свързано с дозата, се наблюдава при дози оксасказепин ≥ 70 mg/kg/ден или приблизително 0,1 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на mg/m ² Основа. При плъхове честотата на хепатоцелуларните карциноми се повишава при жени, лекувани с оксарказепин в дози ≥25 mg/kg/ден (NULL,1 пъти по -голям от MRHD върху mg/m/m ² Основа) и случаите на хепатоцелуларни аденоми и/или карциноми се увеличават при мъже и жени, лекувани с MHD при дози от 600 mg/kg/ден (2.4 пъти по -голям от MRHD върху mg/m ² Основа) и ≥ 250 mg/kg/ден (еквивалентно на MRHD на mg/m ² Основа) съответно. There was an increase in the incidence of benign testicular interstitial cell tumors in rats at 250 mg oxcarbazepine/kg/day and at ≥ 250 mg MHD/kg/day and an increase in the incidence of granular cell tumors in the cervix and vagina in rats at 600 mg MHD/kg/day.

Мутагенеза

Oxcarbazepine повишени честоти на мутация в теста на AMES in vitro При липса на метаболитна активация в един от пет бактериални щама. И оксасказепинът, и MHD произвеждат увеличения на хромозомните аберации и полиплоидия в теста на яйчниците на китайския хамстер in vitro при липса на метаболитна активация. MHD е отрицателен в теста на AMES и не е открита мутагенна или кластогенна активност или с оксакарбазепин, или с MHD в клетки на китайски хамстери V79 in vitro . Оксасказепин и MHD са отрицателни за кластогенни или анеугенични ефекти (образуване на микронуклеус) в An напразно Анализ на костен мозък на плъх.

Увреждане на плодовитостта

В проучване на плодовитостта, при което плъховете се прилагат MHD (50 150 или 450 mg/kg) орално преди и по време на чифтосване и ранна гестационна циклична цикличност е нарушена и броят на корпусните лутеа имплантации и живите ембриони са намалени при жени, които получават най -високата доза (приблизително два пъти по -голямо от MRHD на A върху A MG/M ² Основа).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на AED като Oxtellar XR по време на бременност. Насърчете жените, които приемат окстеларен XR по време на бременност, да се запишат в северноамериканското антиепилептично лекарство (NAAED бременност), като се обадите на 1-888-233-2334 или посещавате https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за рисковете за развитие, свързани с използването на Oxtellar XR при бременни жени; Окстелар XR обаче е тясно свързан структурно с карбамазепин, който се счита за тератогенна при хората. Данните за ограничен брой бременности от регистрите за бременност предполагат, че употребата на монотерапия с оксасказепин е свързана с вродени малформации (например краниофациални дефекти като орални цепнатини и сърдечни малформации като камерни септални дефекти). Повишени случаи на фетални структурни аномалии и други прояви на токсичност за развитие (забавяне на растежа на ембриолеталността) са наблюдавани при потомството на животни, лекувани или с оксасказепин, или с неговия активен 10-хидрокси метаболит (MHD) по време на бременност при дози, подобни на максимума, препоръчани доза на човека (MRHD).

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Клинични съображения

Увеличаване на честотата на припадъци може да се случи по време на бременност поради променени нива на активния метаболит на оксасказепин. Наблюдавайте внимателно пациентите по време на бременност и през периода след раждането [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Данни

Човешки данни

Данни from published registries have reported craniofacial defects such as oral clefts и cardiac malformations such as ventricular septal defects in children with prenatal oxcarbazepine exposure.

Данни за животните

When pregnant rats were given oxcarbazepine (30 300 or 1000 mg/kg/day) orally throughout the period of organogenesis increased incidences of fetal malformations (craniofacial cardiovascular and skeletal) and variations were observed at the intermediate and high doses (approximately 1.2 and 4 times respectively the MRHD on a mg/m ² Основа). INCreased embryofetal death и decreased fetal body weights were seen at the high dose. Doses ≥ 300 mg/kg were also maternally toxic (decreased body weight gain clinical signs) but there is no evideNCe to suggest that teratogenicity was secondary to the maternal effects.

В проучване, в което бременните зайци се прилагат перорално MHD (20 100 или 200 mg/kg/ден) по време на органогенезата ембриофетална смъртност е повишена при най -висока доза (NULL,5 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m/m ² Основа). This dose produced only minimal maternal toxicity.

В проучване, при което женските плъхове са дозирани перорално с оксарбазепин (25 50 или 150 mg/kg/ден) през последната част на гестацията и през целия период на лактация се наблюдава постоянно намаляване на телесното тегло и промененото поведение (намалена активност) се наблюдава при потомство, изложено на най -високата доза (NULL,6 пъти по -голяма от MRHD на MG ² Основа). Oral administration of MHD (25 75 or 250 mg/kg/day) to rats during gestation и lactation resulted in a persistent reduction in offspring weights at the highest dose (equivalent to the MRHD on a mg/m ² Основа).

Лактация

Обобщение на риска

Oxcarbazepine и неговият активен метаболит (MHD) присъстват в човешкото мляко след прилагане на оксасказепин. Ефектите на оксакарбазепин и неговия активен метаболит (MHD) върху кърменото бебе или върху производството на мляко са неизвестни. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от окстеларен XR и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от окстеларен XR или от основното майчинско състояние.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Използването на окстеларен XR с хормонални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол или левоноргестрел, е свързано с намалени плазмени концентрации на тези хормони и може да доведе до неуспех на терапевтичния ефект на устното контрацептивно лекарство. Посъветвайте жените за репродуктивен потенциал, приемайки окстеларен XR, които използват контрацептив, съдържащ етинилестрадиол или левоноргестрел, за да използват допълнителен или алтернативен нехормонален контрол на раждаемостта [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Oxtellar XR при педиатрични пациенти на възраст 6 и повече години за лечение на частични припадъци се поддържа от:

1. Адекватно и добре контролирано проучване за безопасност и ефикасност на Oxtellar XR при възрастни, включващи фармакокинетично вземане на проби [виж Клинични изследвания ]
2. Фармакокинетично проучване на Oxtellar XR при педиатрични пациенти, което включва пациенти от 6 до под 17 години [виж Клинична фармакология ]
3. Проучвания за безопасност и ефикасност с формулиране на незабавно освобождаване при възрастни и педиатрични пациенти [виж Клинични изследвания и Нежелани реакции ].

Oxtellar XR ^® не е одобрен за педиатрични пациенти на възраст под 6 години, тъй като размерът на таблетките е неподходящ за по -малките деца.

Гериатрична употреба

След прилагане на единични (300 mg) и множество (600 mg/ден) дози от оксарбазепин с незабавно освобождаване до възрастни доброволци (60-82 години) максималните плазмени концентрации и стойностите на AUC на MHD са 30% -60% по-високи, отколкото при по-младите доброволци (18-32 години на възраст). Сравненията на креатининовия клирънс при млади и възрастни доброволци показват, че разликата се дължи на намаления, свързани с възрастта на креатинина. Помислете да започнете от по -ниска доза и по -ниско титруване [виж Доза и приложение ]. Close monitoring of sodium levels is required in elderly patients at risk for hyponatremia [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно увреждане

Има линейна корелация между креатининовия клирънс и бъбречния клирънс на MHD [виж Клинична фармакология и Доза и приложение ].

Фармакокинетиката на Oxtellar XR не е оценена при пациенти с бъбречно увреждане. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min) given immediate-release oxcarbazepine the elimination half-life of MHD was prolonged with a corresponding two-fold iNCrease in AUC [see Клинична фармакология ]. In these patients initiate Oxtellar XR at a lower starting dosage и iNCrease if necessary at a slower than usual rate until the desired clinical response is achieved [see Доза и приложение ].

При пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий на диализа се препоръчва да се използва Oxcarbazepine с незабавно освобождаване вместо Oxtellar XR.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на оксасказепин и MHD не е оценена при тежко чернодробно увреждане и следователно не се препоръчва при тези пациенти [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Oxtellar XR

Опит с предозиране на хора

Съобщава се за изолирани случаи на предозиране с оксарбазепин с незабавно освобождаване. Максималната доза е приблизително 48000 mg. Всички пациенти се възстановиха със симптоматично лечение. Гадене повръща хипотония на агресия на агресия и тремор се появи при повече от един пациент. Кома объркващо състоянието конвулсионна дискоординация Депресирано ниво на съзнание Диплопия Замаяност Дискинезия Диспенея QT Удължаване на главоболие Миоза нистагъм предозиране Намаляване на изхода на урината и замъглено зрение.

Лечение и управление

Няма специфичен антидот за предозиране на Oxtellar XR. Прилагайте симптоматично и поддържащо лечение, както е подходящо. Опциите включват отстраняване на лекарството чрез стомашно промиване и/или инактивиране чрез прилагане на активен въглен.

Противопоказания за Oxtellar XR

Oxtellar XR is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to oxcarbazepine to any of the components of Oxtellar XR or to eslicarbazepine acetate. Reactions have iNCluded anaphylaxis и angioedema [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Oxtellar XR

Механизъм на действие

Фармакологичната активност на Oxtellar XR се упражнява предимно през 10-монохидрокси метаболита (MHD) на оксасказепин [виж Фармакокинетика ]. The precise mechanism by which oxcarbazepine и MHD exert their antiseizure effect is unknown; however in vitro Електрофизиологичните проучвания показват, че те произвеждат блокада на чувствителните към напрежението натриеви канали, което води до стабилизиране на хиперексирани невронни мембрани инхибиране на повтарящо се невронално изстрелване и намаляване на разпространението на синаптични импулси. Смята се, че тези действия са важни за предотвратяването на пристъпите, разпространени в непокътнатия мозък. В допълнение, повишената проводимост на калий и модулация на калциеви канали, активирани с високо напрежение, може да допринесе за антиконвулсантните ефекти на лекарството. Не са показани значителни взаимодействия на оксасказепин или MHD с мозъчни невротрансмитери или сайтове за рецептор на модулатор.

Фармакодинамика

Oxcarbazepine и неговият активен метаболит (MHD) проявяват антиконвулсантни свойства в модели за припадък на животни. Те защитиха гризачи срещу електрически индуцирани припадъци на удължаване на тони и в по -малка степен химически индуцирани клонични припадъци и премахват или намаляват честотата на хронично повтарящи се фокусни припадъци при резус маймуни с алуминиеви импланти. Не се наблюдава развитие на толерантност (т.е. затихване на антиконвулсивна активност) при максималния тест за електрошок, когато мишки и плъхове се лекуват ежедневно в продължение на пет дни и четири седмици съответно с оксасказепин или MHD.

Фармакокинетика

След пероралното приложение оксасказепинът се абсорбира и се метаболизира широко към неговия фармакологично активен 10-монохидрокси метаболит (MHD), който е отговорен за повечето антиепилептична активност.

В клинични проучвания на окстеларен XR елиминирането на полуживота на оксасказепин е между 7 и 11 часа; Елиминационният полуживот на MHD е между 9 и 11 часа.

При проучване на масовия баланс при хора само 2% от общата радиоактивност в плазмата след прилагане на оксарбазепин с незабавно освобождаване се дължи на непроменен оксарбазепин с приблизително 70%, присъстващи като MHD, а останалата част се дължи на малки метаболити.

Абсорбция

Oxtellar XR administered as a oNCe daily dosage is not bioequivalent to the same total dosage of the immediate-release formulation given twice daily at steady state. Steady state plasma coNCentrations of MHD are reached within 5 days when Oxtellar XR is given oNCe daily. At steady state when 1200 mg Oxtellar XR was given oNCe daily MHD Cmax occurred 7 hours post-dose. At steady state Oxtellar XR given oNCe daily produced MHD exposures (AUC и Cmax) about 19% lower и MHD minimum coNCentrations (Cmin) about 16% lower than the immediate-release oxcarbazepine given twice daily when administered at the same 1200 mg total daily dosage. When Oxtellar XR was administered at an equivalent 600 mg single dose (4 x 150 mg tablets 2 x 300 mg tablets or 1 x 600 mg tablet) equivalent MHD exposures (AUC) were observed.

След единична доза Oxtellar XR (1 x 150 mg таблетки 1 х 300 mg таблетки или 1 x 600 mg таблет) фармакокинетиката на MHD не е линейна и показва по-голямо от дозата пропорционално увеличение на AUC и по-малко от пропорционалното увеличаване на CMAX: AUC увеличава 2.4-кратното и cmax увеличаване на 1,9 пъти с увеличаване на 2-кратките.

Ефект от храната

Прилагането на единична доза от 600 mg окстеларен XR след високомаслено хранене (800 - 1000 калории) произвежда MHD експозиция (AUC), еквивалентна на тази, получена при условия на гладуване. Пиковата концентрация на MHD (CMAX) е била с около 60% по -висока и е възникнала 2 часа по -рано при условия на федерация, отколкото при условия на гладуване.

Увеличаването на CMAX дори без значителна промяна в общата експозиция трябва да се разглежда от предписващия лекар, особено по време на фазата на титруване, когато някои нежелани реакции са най -вероятно да се появят съвпадение с пиковите нива.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение на MHD е 49 L. Приблизително 40% от MHD е обвързан със серумни протеини предимно с албумин. Свързването не зависи от серумната концентрация в терапевтично значимия диапазон. Oxcarbazepine и MHD не се свързват с алфа-1-киселинния гликопротеин.

Елиминиране

Метаболизъм

Оксасказепин бързо се намалява от цитозолни ензими в черния дроб до MHD, което е отговорно предимно за фармакологичния ефект на окстеларен XR ^® . MHD се метаболизира допълнително чрез конюгиране с глюкуронова киселина. Леки количества (4% от дозата) се окисляват до фармакологично неактивния метаболит на 1011-дихидрокси (DHD).

Екскреция

Oxcarbazepine се изчиства от тялото най -вече под формата на метаболити, които се отделят предимно от бъбреците. Повече от 95% от доза оксасказепин с незабавно освобождаване се появява в урината с по-малко от 1% като непроменен оксарбазепин. Фекалната екскреция представлява по -малко от 4% от администрираната доза. Приблизително 80%от дозата се отделя в урината или като глюкурониди на MHD (49%), или като непроменен MHD (27%); Неактивният DHD представлява приблизително 3% и конюгати на MHD и оксарбазепин представляват 13% от дозата.

Полуживотът на родителя беше около два часа, докато полуживотът на MHD беше около девет часа след формулировката за незабавно освобождаване. Популационен фармакокинетичен модел за Oxtellar XR е разработен при здрави нормални възрастни и се прилага към фармакокинетични данни при пациенти с епилепсия. За оксарбазепин системните параметри бяха мащабирани алометрично, което предполага, че излагането на стабилно състояние на оксасказепин ще варира обратно обратно с теглото.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Не са завършени проучвания с Oxtellar XR при възрастни пациенти [виж Използване в конкретни популации ].

След прилагане на единични (300 mg) и множество (600 mg/ден) дози от оксарбазепин с незабавно освобождаване до възрастни доброволци (60-82 години) максималните плазмени концентрации и стойностите на AUC на MHD са 30% -60% по-високи, отколкото при по-младите доброволци (18-32 години на възраст). Сравненията на креатининовия клирънс при млади и възрастни доброволци показват, че разликата се дължи на намаления, свързани с възрастта на креатинина.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетично проучване на окстеларен XR е проведено при 18 педиатрични пациенти с епилепсия, включващи пациенти от 6 до 17 години след множество дози. Фармакокинетичният модел на популацията предполага, че дозирането на педиатрични пациенти с окстеларен XR може да бъде определено въз основа на телесното тегло. Нормализираните дози тегло при педиатрични пациенти трябва да произвеждат MHD експозиции (AUC), сравними с тази при типични възрастни с експозиция на оксарбазепин ~ 40% по-високо при децата, отколкото при възрастни [виж Използване в конкретни популации ]. The pharmacokinetics of Oxtellar XR in pediatric patients are similar when used as monotherapy or as adjuNCtive therapy for the treatment of partial-onset Припадъци.

Педиатрични пациенти With Obesity

Проведен е популационен PK анализ на оксарбазепин с незабавно освобождаване, който включва n = 54 затлъстели и без затлъстяване педиатрични пациенти 6 до <18 years of age to evaluate the potential impact of obesity on plasma oxcarbazepine exposures. Obesity was defined as BMI ≥95th percentile for age и sex based on CDC 2000 growth chart recommendations. Simulated results from this analysis suggested that the target maintenaNCe doses for oxcarbazepine applied in pediatric patients ≥6 years of age produced equivalent steady-state exposure of MHD between pediatric patients with и without obesity. This finding is consistent when using total body weight or when using fat-free mass in the simulations. Dosage adjustment according to obesity status is not necessary.

Мъжки и жени пациенти

Ефектите от пола не са проучени за Oxtellar XR.

Не са наблюдавани фармакокинетични разлики, свързани с пола, при деца възрастни или възрастни хора с Oxcarbazepine с незабавно освобождаване.

Расови или етнически групи

Ефектите от расата не са проучени за Oxtellar XR.

Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

Ефектите на бъбречно или чернодробно увреждане не са проучени за окстеларен XR [виж Използване в конкретни популации ].

Въз основа на проучванията с оксарбазепин с незабавно освобождаване има линейна корелация между креатининовия клирънс и бъбречния клирънс на MHD. Когато оксасказепинът с незабавно освобождаване се прилага като единична доза 300 mg при пациенти с бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min) the elimination half-life of MHD is prolonged to 19 hours with a two-fold iNCrease in AUC. Dosage adjustment is recommended in these patients [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Фармакокинетиката и метаболизмът на оксасказепин и MHD с незабавно освобождаване се оценяват при здрави доброволци и чернодробните увреждат субектите след една 900 mg перорална доза. Лекото до умерено чернодробно увреждане не повлиява фармакокинетиката на оксарбазепин с незабавно освобождаване и MHD. Фармакокинетиката на оксасказепин и MHD не е оценена при тежко чернодробно увреждане и следователно не се препоръчва при тези пациенти [виж Използване в конкретни популации ].

Бременни жени

Поради физиологичните промени по време на бременност плазмените нива на MHD могат постепенно да намаляват през бременността [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro

Oxcarbazepine може да инхибира CYP2C19 и да индуцира CYP3A4/5 с потенциално важни ефекти върху плазмените концентрации на други лекарства. В допълнение няколко AED, които са цитохром P450 индуктори, могат да намалят плазмените концентрации на оксакарбазепин и MHD.

Oxcarbazepine се оценява в чернодробните микрозоми, за да се определи способността му да инхибира основните цитохром Р450 ензими, отговорни за метаболизма на други лекарства. Резултатите показват, че оксакарбазепинът и неговият фармакологично активен 10-монохидрокси метаболит (MHD) имат малък или никакъв капацитет да функционират като инхибитори за повечето човешки цитохром P450 оценени (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 CYP4A9 и CYP4A11) CYP2E1 CYP4A9 и CYP4A11) CYP3A4/5.

Въпреки че инхибирането на CYP3A4/5 от оксакарбазепин и MHD се наблюдава при високи концентрации, това вероятно няма да има клинично значение. Инхибирането на CYP2C19 от Oxcarbazepine и MHD е клинично значимо.

In vitro нивото на UDP-глюкуронил трансфераза е повишено, което показва индукция на този ензим. Наблюдава се увеличение от 22% с MHD и 47% с оксарбазепин. Тъй като MHD преобладаващият плазмен субстрат е само слаб индуктор на UDP-глюкуронил трансфераза, малко вероятно е да има ефект върху лекарства, които се елиминират главно чрез конюгиране чрез UDP-глюконил трансфераза (напр. Ламотригин на валпрощадна киселина). В допълнение оксакарбазепин и MHD предизвикват подгрупа от семейството на цитохром Р450 3А (CYP3A4 и CYP3A5), отговорна за метаболизма на дихидропиридин калциев антагонисти на перорални контрацептиви и циклоспорин, водещи в по -ниска плазмена концентрация на тези лекарства.

Няколко AED, които са цитохром P450 индуктори, могат да намалят плазмените концентрации на оксакарбазепин и MHD. Не е наблюдавана автоиндукция при оксасказепин с незабавно освобождаване.

Тъй като свързването на MHD с плазмените протеини е ниско (40%) клинично значими взаимодействия с други лекарства чрез конкуренция за местата на свързване на протеини са малко вероятни.

Напразно

Други Antiepileptic Drugs

Потенциалните взаимодействия между оксасказепин с незабавно освобождаване и други AED бяха оценени в клиничните проучвания. Ефектът от тези взаимодействия върху средните AUC и CMIN е обобщен в таблица 5 [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 5: AED лекарствени взаимодействия с Oxcarbazepine с незабавно освобождаване (IR)

Хормонални контрацептиви

Показано е, че съвместното приложение на оксарбазепин с незабавно освобождаване с орален контрацептив влияе върху плазмените концентрации на два компонента на хормоналните контрацептиви на етинилестрадиол (EE) и левоноргестрел (LNG). Средните стойности на AUC на ЕЕ са намалени с 48% [90% CI: 22-65] в едно проучване и 52% [90% CI: 38-52] в друго проучване. Средните стойности на AUC на LNG са намалени с 32% [90% CI: 20- 45] в едно проучване и 52% [90% CI: 42-52] в друго проучване.

Други Лекарствени взаимодействия

Калциеви антагонисти: След многократно съвместно приложение на оксарбазепин с незабавно освобождаване AUC на фелодипин се понижава с 28% [90% CI: 20-33]. Верапамил доведе до намаление с 20% [90% CI: 18-27] от плазмените нива на MHD след съвместно приложение с оксасказепин с незабавно освобождаване

Циметидинът еритромицин и декстропропоксифен не оказват влияние върху фармакокинетиката на MHD след съвместна декларация с Oxcarbazepine с незабавно освобождаване. Резултатите с варфарин не показват доказателства за взаимодействие нито с единични, нито с многократни дози оксасказепин с незабавно освобождаване.

Клинични изследвания

Oxtellar XR has been evaluated as adjuNCtive therapy for partial-onset Припадъци in adults. The use of Oxtellar XR for the treatment of partial-onset Припадъци in pediatric patients 6 years of age и older is based on adequate и well-controlled studies of Oxtellar XR in adults along with clinical trials of immediate-release oxcarbazepine in pediatric patients и on pharmacokinetic evaluations of the use of Oxtellar XR in pediatric patients.

Oxtellar XR Primary Trial

Извършено е многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изследване с паралелна група с три рамена (проучване 1) при възрастни мъже и жени с огнеупорни частични пристъпи (включително на възраст 18 до 65 години), за да се изследва безопасността и ефикасността на Oxtellar XR.

Пациентите са имали най-малко три частични припадъци на 28 дни през 8-седмичен базов период. Субектите получават лечение с поне едно до три антиепилептични лекарства и са били на стабилно лечение за минимум 4 седмици. Субекти с диагноза, различни от пристъпи на частично начало, бяха изключени.

Проучването включва 8 -седмичен базов период, последван от период на лечение, който включва 4 -седмична фаза за титруване, последвана от 12 -седмична фаза на поддръжка. Основната крайна точка на изследването е средната процентна промяна от изходното ниво на честота на припадъци на 28 дни през периода на лечение спрямо базовия период. Критерият за статистическа значимост беше p <0.05. A total of 366 patients were enrolled at 88 sites in North America и Eastern Europe. Subjects were rиomized to one of three treatment groups и took Oxtellar XR (1200 or 2400 mg/ден) or placebo.

Таблица 6 представя основните резултати от ефикасността от групата за лечение.

Таблица 6: Основна ефикасност Резултати от проучване 1: Процентна промяна от изходното ниво на честотата на пристъпите на частично начало в 16-седмичния период на лечение

Въпреки че контрастът от 1200 mg/ден-плацебо не е достигнал статистически анализи на концентрация-отговор на значимост, разкриват, че дозата от 1200 mg/ден е ефективна доза.

Изпитвания за незабавно освобождаване на оксакарбазепин

Ефективността на оксарбазепин с незабавно освобождаване като допълнителна терапия за припадъци с частично начало при възрастни е демонстрирана при дозировки от 600 mg/ден 1200 mg/ден и 2400 mg/ден (разделено два пъти дневно) в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Всички дозировки доведоха до статистически значимо намаляване на честотата на пристъпите в сравнение с плацебо (P <0.05).

Ефективността на оксарбазепин с незабавно освобождаване в дози от 30-46 mg/kg/ден в зависимост от изходното тегло като допълнителна терапия за припадъци с частично начало при педиатрични пациенти, включително пациенти от 6 до по-малко от 17-годишна възраст, е проучена при рандомизирано двойно-сляпо плацетоконтролирано проучване. Oxcarbazepine в групата на базата на единично тегло доведе до статистически значимо намаляване на честотата на припадъци в сравнение с плацебо (P <0.05).

Информация за пациента за Oxtellar XR

Oxtellar XR ^®
(AHKS-TEH-LAHR EKS AHR)
(Oxcarbazepine) таблетки с удължено освобождаване за устна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Oxtellar XR?

Не спирайте да приемате Oxtellar XR, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи . Спирането на Oxtellar XR внезапно може да създаде сериозни проблеми.

Oxtellar XR can cause serious side effects iNCluding:

1. Oxtellar XR може да доведе до ниско нивото на натрий в кръвта ви . Симптомите на натрий с ниска кръв включват:

• гадене
• умора lack of energy
• главоболие
• объркване
• по -чести или по -тежки припадъци

Подобни симптоми, които не са свързани с ниско натрий, могат да възникнат от приемане на окстеларен XR. Трябва да кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате някакви от тези странични ефекти и дали те ви притесняват или те не си отиват. Някои други лекарства също могат да причинят нисък натрий в кръвта ви. Не забравяйте да кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички останали лекарства, които приемате.

Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове, за да провери нивата на натрий по време на лечението ви с Oxtellar XR.

2. Oxtellar XR може също да причини алергични реакции или сериозни проблеми, които могат да повлияят на органите и други части на тялото ви като черния дроб или кръвните клетки. Можете или не можете да имате обрив с тези видове реакции. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някое от следните:

• Подуване на лицето ви очи устни или език
• проблеми с преглъщането или дишането
• Кожен обрив
• кошери
• треска swollen glиs or възпалено гърло that does not go away or comes и goes
• болезнени рани в устата или около очите ви
• Пожълтяване на кожата или очите ви
• необичайни натъртвания или кървене
• силна умора или слабост
• силна мускулна болка
• чести инфекции, които не изчезват

Много хора, които са алергични към карбамазепин, също са алергични към окстеларен XR. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте алергични към карбамазепин.

3. Подобно на други антиепилептични лекарства Oxtellar XR може да причини самоубийствени мисли или действия при много малък брой хора около 1 на 500.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Опити за самоубийство
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се развълнувани или неспокойни
• Панически атаки
• Проблем със съня (безсъние)
• Нова или по -лоша раздразнителност
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• действайки върху опасни импулси
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия?

• Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги между посещенията, ако е необходимо, особено ако се притеснявате от симптомите.

Не спирайте да приемате Oxtellar XR, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи.

• Спирането на Oxtellar XR внезапно може да създаде сериозни проблеми.
• Спирането на лекарство за припадък внезапно при пациент, който има епилепсия, може да причини припадъци, които няма да спрат (статус епилептик).

Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.

Какво е Oxtellar XR?

Oxtellar XR is a prescription medicine used to treat partial onset Припадъци in adults и children 6 years of age и older. Oxtellar XR is not for use in children under 6 years of age.

Не е известно дали Oxtellar XR е безопасен и ефективен при деца под 6 години.

Кой не трябва да приема Oxtellar XR?

Не приемайте Oxtellar XR, ако сте алергични към Oxcarbazepine или някоя от другите съставки в Oxtellar XR или към Eslicarbazepine ацетат. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Oxtellar XR.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравеопазване, преди да взема Oxtellar XR?

Преди да вземете Oxtellar XR, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали самоубийствени мисли или действия депресия или проблеми с настроението.
• имат чернодробни проблеми.
• имат проблеми с бъбреците.
• са алергични към карбамазепин. Много хора, които са алергични към карбамазепин, също са алергични към окстеларен XR.
• Използвайте лекарства за контрол на раждаемостта. Oxtellar XR може да доведе до по -малко ефективно лекарството ви за контрол на раждаемостта. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия метод за контрол на раждаемостта, който да използвате.
• са бременни или планират да забременеят. Oxtellar XR може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете, докато приемате Oxtellar XR. Вие и вашият доставчик на здравни грижи ще решите дали трябва да вземете Oxtellar XR, докато сте бременна.
  • Ако забременеете, докато приемате Oxtellar XR, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в регистъра на бременността в Северна Америка (NAAED).
  • Целта на този регистър е да събира информация за безопасността на антиепилептичната медицина по време на бременността. Можете да се запишете в този регистър, като се обадите на 1-888-233-2334.
• са кърмещи или планират да кърмят. Oxtellar XR преминава в кърма. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Oxtellar XR.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Приемането на Oxtellar XR с определени други лекарства може да причини странични ефекти или да повлияе на това колко добре работят. Не стартирайте и не спирайте други лекарства, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете: Карбамазепин фенобарбитален фенитоин или лекарство за контрол на раждаемостта.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема Oxtellar XR?

• Не спирайте да приемате Oxtellar XR, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на Oxtellar XR внезапно може да причини сериозни проблеми, включително припадъци, които няма да спрат (състоянието на епилептик).
• Вземете Oxtellar XR точно както е предписано. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко Oxtellar XR да вземе.
• Вземете Oxtellar XR 1 път всеки ден.
• Вземете Oxtellar XR на празен стомах. Това означава, че трябва да приемате Oxtellar XR поне 1 час преди или поне 2 часа след хранене.
• Вземете таблетки Oxtellar XR цели с вода или друга течност.
• Не режете смачкване и не дъвчете таблетките преди преглъщане.
• Ако приемате твърде много Oxtellar XR, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на Oxtellar XR?

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Oxtellar XR?

Oxtellar XR may cause other serious side effects iNCluding: Припадъци that can happen more often or become worse especially in children.

Най -често срещаните странични ефекти на Oxtellar XR включват:

• замаяност
• сънливост
• главоболие
• Проблеми с баланса
• треморs
• повръщане
• Двойно зрение
• слабост or lack of energy (asthenia)

Това не са всички възможни странични ефекти на Oxtellar XR. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Може ли приемането на дифлукан да причини инфекция с дрожди

Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Oxtellar XR?

• Съхранявайте Oxtellar XR при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C и 25 ° C).
• Дръжте Oxtellar XR в плътно затворен контейнер и извън светлината.
• Дръжте таблетките Oxtellar XR сухи.

Дръжте Oxtellar XR и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Oxtellar XR.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Oxtellar XR за условие, за което не е предписано. Не давайте Oxtellar XR на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Oxtellar XR, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Oxtellar XR?

Активна съставка : Oxcarbazepine

Неактивни съставки:

150 mg tablets : Колоиден силициев диоксид Хипромелозен жълто железен оксид магнезиев стеарен метакрилова киселина Кополимер микрокристален целулозен полиетилен гликол поливинил алкохол Повидон Натриев лаурил сулфат талк и титанов диоксид.

300 mg tablets : Колоиден силициев диоксид Хипромелозен жълто железен оксид Червен железен оксид Черно железен оксид Магнезиев стеарат метакрилова киселина Кополимер микрокристална целулозна полиетилен гликол поливинил алкохол Повидон натриев лаурил сулфат талк и титанов диоксид.

600 mg tablets : Колоиден силициев диоксид Хипромелозен червен железен оксид магнезиев стеарен метакрилова киселина Кополимер микрокристален целулозен полиетилен гликол поливинил алкохол Повидон Натриев лаурил сулфат талк и тиний диоксид.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата