Биоклат

Описание за биоклат

Антихемофилен фактор (рекомбинант) биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm е глико-протеин, синтезиран от генетично проектирана клетъчна линия на яйчниците на китайски хамстер (CHO). В културата CHE клетъчната линия секретира рекомбинантния антихемофилен фактор (RAHF) в средата на клетъчната култура. RAHF се пречиства от културната среда, използвайки серия от колони за хроматография. Ключова стъпка в процеса на пречистване е методологията на имуноафинитетната хроматография, при която пречистваща матрица, получена чрез обездвижване на моноклонално антитяло, насочена към фактор VIII, се използва за селективно изолиране на RAHF в средата. Произведеният RAHF има същите биологични ефекти като антихемофилния фактор (човешки) [AHF (човек)] и структурно има подобна комбинация от хетерогенни тежки и леки вериги, както се намира в AHF (човек).

Биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm е формулиран като стерилен непирогенно-бял до слаб жълт лиофилизиран прах, приготвящ концентриран рекомбинантен AHF за интравенозна инжекция и се предлага в бутилки с една доза, които съдържат номинално 250 500 и 1000 международни единици на бутилка. Когато се възстанови с подходящия обем на разредител, той съдържа следните стабилизатори в максимални количества: 12,5 mg/ml албумин (човешки) 1,5 mg/ml полиетилен гликол (3350) 180 meq/l натрий 55 mm хистидин 1,5 pg/AHF международна единица (IU) Polysorbate-80 и 0,20 mg/ml calcium. Фактор на фон Уилебранд (VWF) се кое експресира с антихемофилния фактор (рекомбинант) и помага за стабилизирането му. Крайният продукт съдържа не повече от 2 ng VWF/IU RAHF, който няма да има клинично значим ефект при пациенти с болест на Von Willebrands. Продуктът не съдържа консервант.

Производство на биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm е споделен от Baxter Healthcare Corporation Hyland Division and Genetics Institute Inc. Институтът по генетика произвежда антихемофилен факторна концентрат (рекомбинант) (за по -нататъшна употреба на производството), който след това се формулира и опакова в Baxter Healthcare Corporation Hyland Division.

Всяка бутилка биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm е етикетиран с AHF активността, изразена в IU на бутилка. Биологичната потентност се определя от in vitro анализ, който се отнася до Международния стандарт на Световната здравна организация (СЗО) за фактор VIII: С концентрат.

Използване за биоклат

Използването на антихемофилен фактор (рекомбинантна) биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm е показано в хемофилия А (Класическа хемофилия) за профилактика и контрол на хеморагичните епизоди. ¹ Биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm е посочен и при периоперативното управление на пациенти с хемофилия А (Класическа хемофилия).

Биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm Може да има значителна терапевтична стойност при пациенти с придобити AHF инхибитори, които не надвишават 10 Bethesda единици на ml. ² В клинични проучвания с биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm Пациенти с инхибитори, които са били въведени в предварително лекуваното изпитване на пациента, и тези нелекувани по -рано деца, които са развили инхибиторна активност при изследване, показват клиничен хемостатичен отговор, когато титърът на инхибитора е бил под 10 BethesDA единици на ml. Въпреки това в S.C. използва дозата на биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm трябва да се контролира чрез чести лабораторни определяния на циркулиращите нива на AHF.

Биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm не е посочено при болест на фон Уилебрандс.

Дозировка за биоклат

Всяка бутилка биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm е етикетиран с AHF активността, изразена в IU на бутилка. Това възлагане на потентност се препраща към Международния стандарт на Световната здравна организация за фактор VIII: C концентрат. Високата чистота на биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm се смята, че влияе върху трудността при създаването на точна измерване на потентността in vitro .

Експериментите показват, че за постигане на точни нива на активност такъв анализ на потентността трябва да се проведе с помощта на пластмасови тръби за изпитване и пипети, както и субстрат, съдържащ нормални нива на фактор на von willebrand.

Очакваното напразно Пиковото увеличение на нивото на AHF, изразено като IU/DL на плазма или % (процент) от нормалното, може да бъде оценено чрез умножаване на дозата, администрирана на kg B.D. Тегло (IU/kg) от две. Това изчисление се основава на клиничните находки на Abildgaard et al ⁸ и се подкрепя от данните, генерирани от 419 клинични фармакокинетични проучвания с RAHF при 67 пациенти във времето. Тези фармакокинетични данни демонстрират пикова точка за възстановяване над базата на преинфузия от приблизително 2,0 IU/DL на IU/kg B.D. тегло.

Пример (ако приемем, че нивото на пациентите е нивото на AHF <1%):

1. Доза 1750 IU AHF, прилагана на пациент със 70 kg, т.е. 25 IU/kg (1 750/70), трябва да доведе до пиково следфузионно увеличение на AHF от 25 x 2 = 50 IU/dl (50% от нормалното).
2. При пиково ниво от 70% се изисква при дете от 40 кг. В тази ситуация дозата ще бъде 70/2 x 40 = 1400 IU. Необходим е лекар за надзор на дозата. Следният график на дозата може да се използва като ръководство.

Внимателният контрол на заместващата терапия е особено важен в случаите на голяма операция или животозастрашаващи кръвоизливи.

Въпреки че дозата може да бъде оценена чрез изчисленията по -горе, се препоръчва силно, когато е възможно, подходящи лабораторни тестове, включително серийни анализи на AHF на плазмата на пациентите на подходящи интервали, за да се гарантира, че са достигнати адекватни нива на AHF и се поддържат. Предложени са други режими на дозата S.C. като тази на Schimpf et al, която описва непрекъсната поддържаща терапия. ⁹

доза на Zovirax Cream за студени язви

Възстановяване

Използвайте асептична техника

1. Носят антихемофилен фактор (рекомбинантна) биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm (Сух концентрат) и стерилна вода за инжектиране USP (разреден) до стайна температура.
2. Извадете капачките от концентрат и бутилки за разредители, за да изложите централната част от гумените стопери.
3. Почистете запушалки с гермицидален разтвор и оставете да изсъхне преди употреба.
4. Отстранете защитното покритие от единия край на иглата с двоен край и поставете изложената игла през разрушителната запушалка.
5. Отстранете защитното покритие от другия край на иглата с двоен край. Обърнете разредителната бутилка върху изправения биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm След това бутилка бързо поставете свободен край на иглата през биоклата (антихемофилен фактор) ^Tm Запушалка на бутилката в центъра му. Вакуумът в бутилката ще рисува в разредителя.
6. Изключете двете бутилки, като извадите иглата от запушалка на разредителната бутилка, след което извадете иглата от биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm бутилка. Въртя се леко, докато целият материал се разтвори. Бъдете сигурни, че биоклатът (антихемофилен фактор) ^Tm е напълно разтворен, иначе активен материал ще бъде отстранен от филтъра.

ЗАБЕЛЕЖКА: Не се охлаждайте след възстановяване. Виж Администрация .

Администрация

Използвайте асептична техника

какъв вид антибиотик е доксициклин

Администрирайте при стайна температура. Биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm трябва да се прилага не повече от 3 часа след възстановяване.

Интравенозно инжектиране на спринцовка

Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Безцветният до слаб жълт вид е приемлив за антихемофилен фактор (рекомбинантна) биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm .

Пластмасовите спринцовки се препоръчват за използване с този продукт, тъй като протеините като AHF са склонни да се придържат към повърхността на земята на спринцовки на всички стъкло.

1. Прикрепете иглата за филтър към спринцовка за еднократна употреба и изтеглете буталото, за да допуснете въздуха в спринцовка.
2. Поставете игла в възстановен биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm .
3. Инжектирайте въздух в бутилка и след това изтеглете възстановения материал в спринцовката.
4. Извадете и изхвърлете иглата за филтър от спринцовката; Прикрепете подходяща игла и инжектирайте интравенозно, както е инструктирано под скоростта на администриране.
5. Ако пациентът трябва да получи повече от една бутилка биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm Съдържанието на множество бутилки може да бъде изтеглено в една и съща спринцовка, като се изготви всяка бутилка през отделна неизползвана филтърна игла. Тази практика намалява загубата на биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm . Моля, обърнете внимание на филтърните игли са предназначени за филтриране на съдържанието на една бутилка биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm само.

Скорост на администриране

Препарати на биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm може да се прилага със скорост до 10 ml в минута без значителни реакции. Пулсовата скорост трябва да се определя преди и по време на прилагане на биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm . Ако настъпи значително увеличение на пулса, намалявайки скоростта на приложение или временно спиране на инжекцията, обикновено позволява симптомите да изчезнат незабавно.

Колко се доставя

Антихемофилен фактор (рекомбинант) биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm се предлага в бутилки с една доза, които съдържат номинално 250 500 и 1000 международни единици на бутилка. Биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm е опакован с 10 ml стерилна вода за инжектиране USP игла с двоен край и филтърна игла.

Съхранение

Биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm може да се съхранява при охлаждане [2-8 ° C (36-46 ° F)] или при стайна температура, за да не надвишава 30 ° C (86 ° F). Избягвайте замразяването, за да предотвратите увреждане на разредителната бутилка.

Не използвайте извън датата на изтичане, отпечатана върху бутилката.

ЛИТЕРАТУРА

1. White GC McMillan CW Kingdon HS et al: Използване на рекомбинантен антихемофилен фактор при лечението на двама пациенти с класическа хемофилия. New Eng J Med 320: 1 66-1 70 1989
2. Kessler CM: Въведение във фактор VIII инхибитори: откриване и количествено определяне. Am J Med 91 (Suppl 5A): 1 S-5S 1991
3. Schwarzinger I pabinger i korninger c haschke f kundi m niessner h lechner k: Честота на инхибиторите при пациенти с тежка и умерена хемофилия А лекувано с фактор VIII концентрати. Am J Hematology 24: 241 -245 1987
4. Penner Ja Kelly PE: Управление на пациенти с фактор VIII или IX инхибитори. SEM тромб хемостаза 1: 386-399 1975
5. Ehrenforth S Kreuz W Scharer I et al: Честота на развитието на фактор VIII и фактор IX инхибитори при хемофилики. Lancet 339: 594-598
6. McMillan CW Shapiro SS Whitehurst D et al: Естествената история на фактор VIII инхибитори при пациенти с хемофилия А: Национално кооперативно проучване. II. Наблюдения върху първоначалното развитие на фактор VLLL: C инхибитори. Кръв 71: 344-348 1988
7. Addiego Je Jr. Gompers e liu s et al: Лекуван от хемофилия А с високо пречистен фактор VIII концентрат, приготвен чрез анти-FVIIO имунофнитна хроматография. Тромбоза и хамемостаза 67: 19-27 1992
8. Abidgaard CE SIMONE JV Corrigan JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV Corrigan JV JV Corrigan JV JV Corrigan JV JV Corrigan JV Corrigan JV John al: лекува хемофилия с глицин -рецептиран фактор viii. New Eng J Med 275: 471 -475 1966
9. Schimpf k Rothmann P Zimmermann K: Фактор VII DR Dosis в профилактика на хемофилия A; Проучване на Furtet в Proc Xith Cong W.F.H. Kyoto Japan Academic Press 1976 стр. 363-3
10. Gill EM: Естествената история на фактор VIII инхибитори при пациенти с хемофилия A. Hoyer LW (ED) Фактор VIII Lnhtbitors N.Y. AR LISS 1984 стр. 19-29
11. Rasiv Ikkala E: Хемофилики с фактор VIII инхибитори във Финландия: честота на разпространение и резултат. BR J Haematol 76: 369-371 1990
12. Lusher JM Salzman PM: Вирусната безопасност и развитието на инхибиторите, свързани с фактор VIIIC ултра пречистени от плазмата при хемофилики, които преди това неекспонирани до фактор VIIIC концентрати. Семинари по хематология 27: 1-7 1990

Странични ефекти за биоклати

По време на клиничните проучвания, проведени в по -рано лекуваната група пациенти, има 13 леки нежелани реакции, свързани с инфузия, от 13394 инфузии (NULL,097%). Един пациент е преживял промиване и гадене по време на първата си инфузия, която е намаляла при намаляване на скоростта на инфузия. Втори пациент е имал лека умора по време и след една инфузия, а третият пациент е имал серия от единадесет кървави носа с периодичност, свързана с инфузиите.

Протеинът в най -голяма концентрация в антихемофилен фактор (рекомбинантна) биоклат (антихемофилен фактор) е албумин (човек). Реакциите, свързани с интравенозно приложение на албумин, са изключително редки, въпреки че са съобщени гадене на треска или уртикария. Други алергични реакции теоретично биха могли да се срещнат при използването на този препарат за антихемофилен фактор. Виж Информация за пациента .

Лекарствени взаимодействия за биоклати

Предупреждения за биоклат

Не е предоставена информация.

Предпазни мерки за биоклат

Общи

Идентифицирането на дефекта на съсирването като дефицит на фактор VIII е от съществено значение преди прилагането на антихемофилен фактор (рекомбинантна) биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm се инициира. Не може да се очаква полза от този продукт при лечение на други недостатъци.

Образуването на неутрализиращи инхибитори на антитела към фактор VIII е известно усложнение при управлението на индивиди с хемофилия А. Отчетеното разпространение на тези анти-тела при пациенти, получаващи плазмен, получен AHF, е 10-20% ^{3 4 5 6 7 10 11 12} . Тези инхибитори са неизменно IgG имуноглобулини Фактор VIII Прокоагулантна инхибиторна активност на която се експресира като Bethesda единици (B.U.) на ml плазма или серум ^{3 4 5 6 7} . През изследователския период никой от 65 -те преди това лекувани индивиди без инхибитор при влизане в изследването не е развил инхибитор.

В по -рано нелекуваната група пациенти е имало 66 пациенти с нива на фактор VIII, по -малки или равни на 2%, които са тествани за инхибитор след лечение с биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm Рахф. От тази група 12 индивида са развили откриваем инхибитор и от тези 3 пациенти показват титър, по -голям от 10 B.U. Истинската имуногенност на антихемофилен фактор (рекомбинантна) биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm по това време е несигурен. Пациентите, лекувани с RAHF, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за разработването на антитела към RAHF чрез подходящи клинични наблюдения и лабораторни тестове.

Образуване на антитела към миши хамстер или говежди протеин

Като антихемофилен фактор (рекомбинантна) биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm Съдържа следи количества миши протеин (максимум 0,1 ng/IU RAHF) хамстер протеин (максимум 1 ng CHO протеин/IU RAHF) и говежди протеин (максимум от 1 ng BSNIU RAHF) съществува дистанционната възможност, че пациентите, лекувани с този продукт, могат да развият хиперсинситивна способност към тези не-човешки болести протеини.

Информация за пациенти

Въпреки че реакциите на свръхчувствителност на алергичен тип не се наблюдават при всеки пациент, който получава биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm При проучване подобни реакции са теоретично възможни. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, включително обобщена на кошери уртикария стягане на хипотонията на гърдите и анафилаксията. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да преустановят употребата на продукта и да се свържат с техния лекар, ако се появят тези симптоми.

Лабораторни тестове

Въпреки че дозата може да бъде оценена чрез изчисленията, които следват, се препоръчва силно, когато е възможно, когато е възможно подходящи лабораторни тестове на плазмата на пациентите на подходящи интервали, за да се гарантира, че са достигнати адекватни нива на AHF и се поддържат.

Ако пациентите плазмен AHF не достигне очакваните нива или ако кървенето не се контролира след адекватна доза, трябва да се подозира наличието на инхибитор. Чрез извършване на подходящи лабораторни процедури наличието на инхибитор може да бъде демонстрирано и количествено определено по отношение на международните звена на AHF, неутрализирани от всеки ML плазма или от общия прогнозен обем на плазмата. Ако инхибиторът присъства на нива, по -малко от 10 BethesDA единици на ml приложение на Adttional AHF, може да неутрализира инхибитора. След това администрацията на допълнителни международни звена на AHF трябва да предизвика прогнозирания отговор. В тази ситуация е необходим контролът на нивата на AHF чрез лабораторен анализ.

Инхибиторните титри над 10 Bethesda единици на ml могат да направят контрол на хемостазата с AHF или невъзможен, или непрактичен поради необходимата много голяма доза. В допълнение, титърът на инхибитора може да се повиши след инфузия на AHF поради анамнестичен отговор на AHF антиген.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Биоклат (антихемофилен фактор) † was tested for mutagenicity at doses considerably exceeding plasma concentrations of rAHF in vitro and at doses up to ten times the expected maximum clinical dose напразно и не причинява обратни мутации хромозомни аберации или увеличаване на микронуклеите в полихроматични еритроцити на костния мозък. Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал.

Педиатрична употреба

Странични ефекти на Necon 1 35

Биоклат (антихемофилен фактор) ^Tm е подходящ за употреба при деца от всички възрасти, включително новороденото. Изследванията за безопасност и ефикасност са проведени както при по -рано лекувани (n = 23), така и при нелекувани преди това (n = 75) деца. (Вижте Клинична фармакология ).

Бременност

Бременност Category C. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с антихемофилен фактор (рекомбинант). Не е известно дали антихемофилен фактор (рекомбинант) може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на репродуктивния капацитет. Антихемофилен фактор (рекомбинант) трябва да се дава на бременна жена само ако е ясно необходимо.

Информация за предозиране за биоклати

Не се предоставя инфрормация.

Противопоказания за биоклат

Известната свръхчувствителност към миши хамстер или говежди протеин може да бъде противопоказание за използването на антихемофилен фактор (рекомбинант) (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Клинична фармакология for Bioclate

AHF е специфичният фактор на съсирването, дефицит при пациенти с хемофилия А (Класическа хемофилия). Хемофилия А е генетично нарушение на кървенето, характеризиращо се с кръвоизливи, които могат да възникнат спонтанно или след незначителна травма. Прилагането на биоклат (антихемофилен фактор) † осигурява повишаване на плазмените нива на AHF и може временно да коригира дефекта на коагулацията при тези пациенти.

Фармакокинетични изследвания върху шестдесет и шест (66) пациенти разкриват, че средният полуживот на циркулацията за RAHF е 14,4 ± 4,9 часа, което не е статистически различно от получения от плазмена антихемофилен фактор (човешки) хемофил ^Ò M (PDAHF), който имаше среден полуживот 14,0 ± 3,9 часа (n = 59). Средното най-високо in vivo възстановяване в плазмата също е сходно при 2,18 ± 0,72 (n = 19) IU/dl на IU/kg телесно тегло в сравнение със средната най-висока точка на възстановяване над базата на инфузия на хемофил ^Ò M от 1,97 ± 0,66 (n = 57) IU/dl за IU/kg.

Клиничното проучване на RAHF при лекувани по -рано пациенти (индивиди с хемофилия А, които са били лекувани с AHF, получена от плазма), се основава на наблюдения, направени на изследване от 67 пациенти. Тези лица са получили 18451 до 1110111 IU за периода на проучване 58,2 месеца през 13394 инфузии за общо 21437195 IU RAHF.

Тези пациенти са били успешно лекувани за епизоди на кървене на база търсене, а също и за предотвратяване на кървене (профилактика). Спонтанните епизоди на кървене успешно се управляват, включват хемартрози меки тъкани и мускулни кървене. Управлението на хемостазата също се оценява при операции. По време на това проучване са извършени общо 24 процедури за 13 пациенти. Те включват незначителни (например извличане на зъби) и основни (например двустранни остеотомии торакотомия и чернодробна трансплантация). Хемостазата се поддържа периоперативно и следоперативно с индивидуализирана заместител на AHF.

Проведено е и проучване на RAHF при нелекувани по -рано пациенти. Изследващата група включваше седемдесет и девет (79) пациенти, от които седемдесет и пет (75) са получили поне една инфузия на RAHF. Общо тази кохорта е дадена 1054 инфузии на обща стойност 437126 IU RAHF. Хемостазата се управлява по подходящ начин в спонтанни епизоди на кървене Вътрекраниален кръвоизлив и хирургични процедури.

Информация за пациента за биоклати

Въпреки че реакциите на свръхчувствителност на алергичен тип не се наблюдават при всеки пациент, който получава биоклат (антихемофилен фактор) † on study such reactions are theoretically possible. Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives generalized urticaria tightness of the chest wheezing hypotension and Анафилаксия. Patients should be advised to discontinue use of the product and contact their physician if these symptoms occur.