Панхематин

Панхематин (хемин за инжектиране) трябва да се използва само от лекари, преживени при управлението на порфирии в болници, където са налични препоръчителните клинични и лабораторни техники за диагностика и мониторинг.

Терапията с панхематин трябва да се обмисля след подходящ период на алтернативна терапия (т.е. 400 g глюкоза/ден за 1 до 2 дни). (Вижте Предупреждения ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение секции.)

Описание за панхематин

Панхематин (хемин за инжектиране) е ензимен инхибитор, получен от преработени червени кръвни клетки. Хеминът за инжектиране е бил известен по -рано като хематин. Терминът хематин е използван за описание на продукта на химическата реакция на разтвор на хемин и натриев карбонат. Хеминът е желязо, съдържащ металопорфирин. Химически хеминът е представен като хлоро [712-диетинил-381317-тетраметил-21H23Hporphine-218-дипропаноато (2-)-N ²¹ N ²² N ²³ N ²⁴ ] Желязо. Структурната формула за хемин е:

Панхематинът е стерилен лиофилизиран прах, подходящ за интравенозно приложение след възстановяване. Всеки разпределящ флакон с панхематин съдържа еквивалент на 313 mg хемин 215 mg натриев карбонат и 300 mg сорбитол. РН може да е регулиран с солна киселина; Продуктът не съдържа консерванти. Когато се смесва, както е указано със стерилна вода за инжектиране на USP, всеки 43 ml осигурява еквивалент на приблизително 301 mg хематин (7 mg/ml).

Използване за панхематин

Панхематин (хемин за инжектиране) е показан за подобряване на повтарящи се атаки на остра периодична порфирия, временно свързана с менструалния цикъл при податливи жени.

Прояви като болка хипертония тахикардия Ненормален психичен статус и леки към прогресиращи неврологични признаци могат да бъдат контролирани при избрани пациенти с това разстройство.

Подобни открития са съобщени при други пациенти с остра периодична порфирия порфирия вариагата и наследствена копропорфирия. Панхематинът не е посочен в порфирия cutanea tarda.

Дозировка за панхематин

Преди да се приложи панхематин, трябва да се вземе предвид подходящ период на алтернативна терапия (т.е. 400 g глюкоза/ден за 1 до 2 дни). Ако подобрението е незадоволително за лечение на остри атаки на Порфирия, интравенозна инфузия на панхематин, съдържаща доза от 1 до 4 mg/kg/ден хематин, трябва да бъде дадена за период от 10 до 15 минути за 3 до 14 дни въз основа на клиничните признаци. В по -тежки случаи тази доза може да се повтаря не по -рано от всеки 12 часа. Не трябва да се дават повече от 6 mg/kg хематин за всеки 24 -часов период.

След възстановяване всеки ml панхематин съдържа еквивалент на приблизително 7 mg хематин. Лекарството може да се прилага директно от флакона.

Таблица за изчисляване на дозата

1 mg хематин еквивалент = 0,14 ml панхематин
2 mg хематин еквивалент = 0,28 ml панхематин
3 mg хематин еквивалент = 0,42 ml панхематин
4 mg хематин еквивалент = 0,56 ml панхематин

Тъй като възстановеният панхематин не е прозрачен, невредима прахови частици е трудно да се види, когато се проверява визуално. Следователно се препоръчва терминална филтрация през стерилен 0,45 микрона или по -малък филтър.

Подготовка на разтвор

Възстановяване на панхематин чрез асептично добавяне на 43 ml стерилна вода за инжектиране на USP към дистанционния флакон. Веднага след добавяне на разреждане продуктът трябва да бъде разклатен добре за период от 2 до 3 минути, за да подпомогне разтварянето. ЗАБЕЛЕЖКА: Тъй като панхематинът не съдържа консервант и тъй като панхематинът претърпява бързо химическо разлагане в разтвор, той не трябва да се възстановява до непосредствено преди употреба. След първото оттегляне от флакона всеки останал разтвор трябва да бъде изхвърлен.

Нито едно лекарство или химическо средство не трябва да се добавя към примес на течност на панхематин, освен ако не е определен ефектът му върху химическата и физическата стабилност.

Колко се доставя

Панхематин се доставя като стерилен лиофилизиран черен прах в флакони с единична доза ( NDC 67386-701-54). Когато се смесва, както е указано със стерилна вода за инжектиране на USP, всеки 43 ml осигурява еквивалент на приблизително 301 mg хематин (7 mg/ml). Съхранявайте лиофилизиран прах при 20-25 ° С (68-77 ° F). Виж USP контролирана стайна температура .

ВНИМАНИЕ: Опаковката (флаконен стопер) на този продукт съдържа естествен каучуков латекс, който може да причини алергични реакции.

Произведено от: App Pharmaceuticals Raleigh NC 27616 САЩ за: Lundbeck Deerfield IL 60015 U.S.A. Ревизиран: ноември 2012 г.

Странични ефекти за панхематин

Опит с клинични изпитвания

Флебит със или без левкоцитоза и със или без лека пирексия е настъпил след прилагане на хематин през малки вени на ръката.

След маркетинг опит

Обратно бъбречно изключване е настъпило с прилагане на прекомерни дози (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел).

Има съобщения за литература след маркетинг за тромбоцитопения и коагулопатия (включително продължително време на протромбин и продължително частично време на тромбопластин) при пациенти, получаващи панхематин. ⁸ Съобщава се и за претоварване с желязо и серумен феритин (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел).

Ползи за сок от нон и странични ефекти

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Lundbeck на 1-800-455-1141 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия за панхематин

Не е предоставена информация.

ЛИТЕРАТУРА

8. Morris D.L. и др. Коагулопатия, свързана с лечение с хематин за остра периодична порфирия Ann Intern Med 95: 700-701 1981.

Предупреждения for Panhematin

Панхематин is made from human blood. Products made from human blood may contain infectious agents such as viruses that can cause disease. The risk that such products will transmit an infectious agent has been reduced by screening blood donors for prior exposure to certain viruses by testing for the presence of certain current virus infections и by inactivating certain viruses. Despite these measures such products can still potentially transmit disease. There is also the possibility that unknown infectious agents may be present in such products. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Lundbeck (1-800-455-1141). The physician should discuss the risks и benefits of this product with the patient.

Тъй като този продукт е направен от човешка кръв, той може да носи риск от предаване на инфекциозни агенти, напр. Вируси и теоретично агентът на болестта Creutzfeldt-Jakob (CJD).

Панхематин therapy is intended to limit the rate of porphyria/heme biosynthesis possibly by inhibiting the enzyme δ-aminolevulinic acid synthetase. For this reason drugs such as estrogens barbituric acid derivatives и steroid metabolites which increase the activity of δ-aminolevulinic acid synthetase should be avoided.

Също така, тъй като хеминът за инжектиране е проявил преходни леки антикоагулантни ефекти по време на клинични проучвания, трябва да се избягва едновременната антикоагулантна терапия. ⁹ Степента и продължителността на хипокоагулируемото състояние, предизвикано от панхематин, не е установена.

Предпазни мерки for Panhematin

Общи

Клиничната полза от панхематин зависи от бързото прилагане. Атаките на Порфирия могат да преминат до момент, в който е настъпило необратимо увреждане на невроните. Терапията с панхематин е предназначена да предотврати атаката да достигне критичния стадий на невронална дегенерация. Панхематинът не е ефективен при поправяне на увреждане на невроните. ⁹

Препоръчителните указания за дозата трябва да се спазват строго. В случай, че се прилага прекомерна доза хематин (NULL,2 mg/kg) се прилага прекомерна доза хематин (NULL,2 mg/kg). Олигурия и повишено задържане на азот се наблюдават, въпреки че пациентът остава безсимптомно. ⁴ Не е наблюдавано влошаване на бъбречната функция с прилагане на препоръчителни дози на хематин. ⁹

Трябва да се използва голяма вена на ръката или централен венозен катетър за прилагане на панхематин, за да се избегне възможността за флебит.

Тъй като възстановеният панхематин не е прозрачен, невредима прахови частици е трудно да се види, когато се проверява визуално. Следователно се препоръчва терминална филтрация през стерилен 0,45 микрона или по -малък филтър.

Тъй като са съобщени повишени нива на желязо и серумен феритин при опит в постпарминг, лекарите трябва да наблюдават желязо и серумен феритин при пациенти, получаващи множество администрации на панхематин (виж Нежелани реакции раздел).

Тестове за диагностика и мониторинг на терапията

Преди да се започне терапията с панхематин, наличието на остра порфирия трябва да бъде диагностицирана, като се използват следните критерии: ⁹

1. Наличие на клинични симптоми.
2. Положителен тест на Уотсън-Шварц или Хоеш. (Отрицателният тест на Уотсън-Шварц или Хоеш показва, че порфиричната атака е много малко вероятно. Когато се съмнявате, количествените мерки на δ-аминолевулинова киселина и порфобилиноген в серума или урина могат да помогнат при диагностицирането.)

Концентрациите на урината на следните съединения могат да бъдат наблюдавани по време на терапията с панхематин. Ефектът на лекарството ще бъде демонстриран чрез намаляване на едно или повече от следните съединения. ^3-6

Крило - Δ -аминолевулинова киселина
UPG - Уропорфириноген
PBG - Порфобилиноген копропорфирин

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Панхематин was not mutagenic in bacteria systems in vitro и was not clastogenic in mammalian systems in vitro и in vivo. No data are available on potential for carcinogenicity or impairment of fertility in animals or humans.

Бременност

Тератогенни ефекти - Категория на бременността С

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с хематин. Също така не е известно дали хематинът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на способността за възпроизвеждане. Поради тази причина Панхематин не трябва да се дава на бременна жена, освен ако очакваните ползи са достатъчно важни за здравето и благосъстоянието на пациента, за да надвишат неизвестната опасност за плода.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато панхематинът се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 16 години не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания в панхематин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други съобщени клиничен опит не са идентифицирали различията в отговора между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

ЛИТЕРАТУРА

3. Ламон Дж. М. Хематин терапия за остра порфирия медицина 58 (3): 252-269 1979.

4. Dhar G J. и др. Ефекти на хематин в чернодробната порфирия Ан Интернационал Мем 83: 20-30 1975 г.

5. Watson C. J. et al. Използване на хематин при острата атака на индуцируемите чернодробни порфирии adv interm med 23: 265-286 1978.

6. McColl K. E. et al. Лечение с хематин в остра чернодробна порфирия Q J Med New Series L (198): 161-174 Пролет 1981.

9. Pierach C. A. Терапия с хематин за порфиричната атака Semin Liver Dis 2 (2): 125-131 май 1982 г.

Информация за предозиране за панхематин

В случай, че се прилага прекомерна доза хематин (NULL,2 mg/kg) се прилага прекомерна доза хематин (NULL,2 mg/kg). Лечението на този случай се състои от етакринна киселина и манитол. ⁷

Противопоказания за панхематин

Панхематин is contraindicated in patients with known hypersensitivity to this drug.

ЛИТЕРАТУРА

7. Dhar G. J. et al. Преходна бъбречна недостатъчност след бързо прилагане на сравнително голямо количество хематин при пациент с остра периодична порфирия в клинична ремисия Acta Med Scand 203: 437-443 1978.

Клинична фармакология for Panhematin

Хем действа за ограничаване на чернодробния и/или мозъчния синтез на порфирин. Това действие вероятно се дължи на инхибирането на δ-аминолевулиновата киселина синтетаза ензима, който ограничава скоростта на биосинтетичния път на порфирин/хема. Точният механизъм, чрез който хематинът води до симптоматично подобрение при пациенти с остри епизоди на чернодробните порфирии, не е изяснен. ¹⁹

След интравенозно приложение на хематин при пациенти, които не са млади хора, може да се наблюдава увеличение на фекалния уробилиноген, което е приблизително пропорционално на количеството на прилагания хематин. Това предполага ентерохепатален път като поне един път на елиминация. Билирубиновите метаболити също се отделят в урината след инжекции с хематин. ²

Панхематин (hemin for injection) therapy for the acute porphyrias is not curative. After discontinuation of Панхематин treatment symptoms generally return although in some cases remission is prolonged. Some neurological symptoms have improved weeks to months after therapy although little or no response was noted at the time of treatment.

Други аспекти на човешката фармакокинетика не са дефинирани.

ЛИТЕРАТУРА

1. Bickers D. Лечение на порфириите: Механизми на действие j инвестират дерматол 77 (1): 107-113 1981.

Ползи за корен на женско биле и странични ефекти

2. Уотсън К. Дж. Хематин и Порфирия редакция N Engl J Med 293 (12): 605- 607 септември 18 1975.

9. Pierach C. A. Терапия с хематин за порфиричната атака Semin Liver Dis 2 (2): 125-131 май 1982 г.

Информация за пациента за панхематин

Не е предоставена информация. Please refer to the Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.