Палус

Описание за Parcopa

Carbidopa и Levodopa таблетки с удължено освобождаване USP са комбинация от удължено освобождаване на Карбидопа и Леводопа за лечение на болестта и синдрома на Паркинсон.

Карбидопа USP инхибитор на ароматно аминокиселинно декарбоксилиране е бяло кристално съединение, леко разтворимо във вода с молекулно тегло 244,25. Той е обозначен химически като (-)-L-алфахидразино-алфа-метил-бета- (34-дихидроксибензен) пропанова киселина монохидрат. Структурната му формула е:

C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • З. ₂ O

Съдържанието на таблети се изразява по отношение на безводна карбидопа, която има молекулно тегло 226,23.

Леводопа USP Ароматна аминокиселина е бяло кристално съединение, леко разтворимо във вода с молекулно тегло 197.19. Той е обозначен химически като (-)-L-алфа-амино-бета- (34-дихидроксибензен) пропанова киселина. Структурната му формула е:

C ₉ H ₁₁ Не ₄

Всяка таблетка с удължено освобождаване за перорално приложение съдържа или 25 mg карбидопа и 100 mg леводопа или 50 mg карбидопа и 200 mg леводопа. Освен това всеки таблет съдържа следните неактивни съставки: FD

Карбидопа and levodopa extended-release tablets are designed in a drug delivery system that controls the release of carbidopa and levodopa as the tablets slowly erode. The 25 mg/100 mg carbidopa and levodopa extended-release tablet is available to facilitate titration and as an alternative to the half-tablet of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release.

Отговаря на теста за разтваряне на USP 3 .

Използване за Parcopa

Карбидопа and levodopa extended-release tablets are indicated in the treatment of Parkinson's disease postencephalitic parkinsonism and symptomatic parkinsonism that may follow carbon monoxide intoxication or manganese intoxication.

Дозировка за Parcopa

Карбидопа and levodopa extended-release tablets contain carbidopa and levodopa in a 1:4 ratio as either the 50 mg/200 mg tablet or the 25 mg/100 mg tablet. The daily dosage of carbidopa and levodopa extended-release tablets must be determined by careful titration. Patients should be monitored closely during the dose adjustment period particularly with regard to appearance or worsening of involuntary movements dyskinesias or гадене. Карбидопа and levodopa extended-release tablets should not be chewed or crushed.

Стандартните лекарства за болестта на Паркинсон, различни от Леводопа без декарбоксилазен инхибитор, могат да се използват едновременно, докато таблетките за удължено освобождаване на Карбидопа и Леводопа се прилагат, въпреки че дозата им може да се наложи да се коригира.

Тъй като Карбидопа предотвратява обръщането на ефектите на леводопа, причинени от пиридоксин Карбидопа и леводопа таблетки с удължено освобождаване, могат да бъдат дадени на пациенти, получаващи допълнителен пиридоксин (витамин В ₆ ).

Първоначална доза

Понастоящем пациенти, лекувани с конвенционални препарати на Carbidopa-Levodopa

Проучванията показват, че периферната допа-декарбоксилаза е наситена от бионаличната карбидопа в дози от 70 mg на ден и по-голямо. Тъй като бионаличността на Карбидопа и Леводопа в таблетките с незабавно освобождаване на Карбидопа и Леводопа и таблетките с удължено освобождаване на Карбидопа и Леводопа са различни подходящи корекции, както е показано в таблица 2.

Таблица 2: Приблизителна бионаличност в стационарно състояние*

Дозировката с таблетки с удължено освобождаване на Карбидопа и Леводопа трябва да бъде заместена в количество, което осигурява приблизително 10% повече леводопа на ден, въпреки че това може да се наложи да се увеличи до доза, която осигурява до 30% повече леводопа на ден в зависимост от клиничния отговор (виж Доза и приложение : Титруване с таблетки Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване ). The interval between doses of carbidopa and levodopa extended-release tablets should be 4 to 8 hours during the waking day (see Клинична фармакология : Фармакодинамика ).

В таблица 3 е показана насока за започване на таблетки Carbidopa и Levodopa.

Таблица 3: Насоки за първоначално преобразуване от таблетки с незабавно освобождаване на Карбидопа и Леводопа до таблетките с удължено освобождаване на Карбидопа и Леводопа

Леводопа must be discontinued at least 12 hours before therapy with carbidopa and levodopa extendedrelease tablets is started. Карбидопа and levodopa extended-release tablets should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage. In patients with mild to moderate disease the initial dose is usually one tablet of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release tablets b.i.d.

Пациенти, които не получават леводопа

При пациенти с леко и умерено заболяване първоначалната препоръчителна доза е една таблетка от 50 mg/200 mg carbidopa и levodopa таблетки с удължено освобождаване B.I.D. Първоначалната доза не трябва да се дава на интервали по -малко от 6 часа.

Титруване с таблетки Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване

След започване на терапевтични дози и интервали на дозиране могат да бъдат увеличени или намалени в зависимост от терапевтичния отговор. Most patients have been adequately treated with doses of carbidopa and levodopa extended-release tablets that provide 400 mg to 1600 mg of levodopa per day administered as divided doses at intervals ranging from 4 to 8 hours during the waking day. По-високи дози таблетки с удължено освобождаване на Карбидопа и Леводопа (2400 mg или повече леводопа на ден) и по-къси интервали (по-малко от 4 часа) са използвани, но обикновено не се препоръчват.

Когато се дават дози таблетки с удължено освобождаване на Карбидопа и Леводопа на интервали от по-малко от 4 часа и/или ако разделените дози не са равни, се препоръчва по-малките дози да се дават в края на деня.

Препоръчва се интервал от най -малко 3 дни между корекциите на дозата.

Поддръжка

Тъй като болестта на Паркинсон е прогресираща периодични клинични оценки; Може да се наложи регулиране на режима на дозата на таблетките с удължено освобождаване на Карбидопа и Леводопа.

Добавяне на други антипарки на лекарства

Антихолинергичните агенти допаминови агонисти и амантадин могат да бъдат дадени с таблетки Carbidopa и Levodopa с удължено освобождаване. Регулиране на дозата на таблетките с удължено освобождаване на Carbidopa и Levodopa може да се наложи, когато тези агенти се добавят.

Доза таблетки за незабавно освобождаване на Карбидопа и Леводопа 25 mg/100 mg или 10 mg/100 mg (една половина или цяла таблетка) може да се добави към дозата с режим на доза на Carbidopa и Levodopa с удължено освобождаване на таблетки при избрани пациенти с напреднало заболяване, които се нуждаят от допълнително незабавно освобождаване на леводопа за избрани часове през деня.

Прекъсване на терапията

Спорадичните случаи на хиперпирексия и объркване са свързани с намаляване на дозата и изтегляне на таблетки с незабавно освобождаване на Карбидопа и Леводопа или таблетки Carbidopa и Levodopa.

Пациентите трябва да се наблюдават внимателно, ако са необходими рязко намаляване или прекратяване на таблетките с удължено освобождаване на Карбидопа и Леводопа, особено ако пациентът получава невролептици (виж Предупреждения ).

Ако е необходима обща анестезия, Карбидопа и леводопа таблетки с удължено освобождаване могат да продължат, стига пациентът да бъде разрешен да приема перорални лекарства. Ако терапията е прекъсната временно, пациентът трябва да се наблюдава при симптоми, наподобяващи NMS, и обичайната доза трябва да се прилага веднага щом пациентът е в състояние да приема перорални лекарства.

Колко се доставя

Карбидопа and Леводопа Extended-release Таблеткаs USP се предлагат, съдържащи 25 mg carbidopa usp и 100 mg леводопа usp или 50 mg carbidopa usp и 200 mg levodopa usp.

The 25 mg/100 mg Таблетките са лилави овални некорирани таблетки, обезсърчени с милан от едната страна на таблета и 88 от другата страна на таблета. Те са достъпни по следния начин:

NDC 0378-0088-01 бутилки от 100 таблетки

The 50 mg/200 mg Таблетките са лилави овални таблетки, разрушени с Mylan от едната страна на таблета и 9 вляво от резултата и 4 вдясно от резултата от другата страна на таблета. Те са достъпни по следния начин:

NDC 0378-0094-01 бутилки от 100 таблетки

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефинирано в USP, като се използва устойчиво на деца затваряне. Дръжте контейнера плътно затворен.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурсните йони, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура.]

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 САЩ Ревизирана: Септември 2014 г.

Странични ефекти for Parcopa

При контролирани клинични изпитвания пациентите предимно с умерени до тежки двигателни колебания, докато са на Карбидопа и Леводопа незабавно освобождаване, бяха рандомизирани на терапия с Carbidopa и Levodopa незабавно освобождаване или Carbidopa и Levodopa с разширено освобождаване. Профилът на честотата на неблагоприятния опит на Carbidopa и Levodopa удължено освобождаване не се различава съществено от този на Carbidopa и Levodopa незабавно освобождаване, както е показано в таблица 1.

Таблица 1: Клинични неблагоприятни преживявания, възникващи при 1% или повече от пациентите

Ненормални лабораторни находки, възникващи с честота от 1% или по-голяма при приблизително 443 пациенти, които са получили Карбидопа и Леводопа, удължено освобождаване и 475, които са получили Карбидопа и Леводопа незабавно освобождаване по време на контролирани клинични изпитвания, включват: намален хемоглобин и хематокрит; повишена серумна глюкоза; Бели кръвни клетки Бактерии и кръв в урината.

The adverse experiences observed in patients in uncontrolled studies were similar to those seen in controlled clinical studies.

Други неблагоприятни преживявания, отчетени като цяло в клиничните изпитвания при 748 пациенти, лекувани с Carbidopa и Levodopa, удължено освобождаване, изброени от Body System, за да се намали честотата на честотата, включват:

Тяло като цяло: Астения умора коремна болка ортостатични ефекти.

Сърдечно -съдов: Хипотония на хипертония на хипертония на хипертония.

Стомашно -чревен: Стомашно -чревна болка дисфагия от киселини.

Метаболик: Загуба на тегло.

Musculeskeletal: Болка в краката.

Нервна система/психиатрична: Хорея Сомнолежност Падане на тревожност Дезориентация Намалява психична острота Аномалии на походката Екстрапирамидално разстройство Агитация на нервността на съня нарушения на паметта.

Дихателни: Кашлица фарингеална болка често срещана настинка.

Кожа: Обрив.

Специални сетива: Замъглено зрение.

Урогенитален: Уринарна инконтиненция.

Лабораторни тестове: Намален брой на белите кръвни клетки и серумния калий; повишен серумен креатинин и серум LDH; Протеин и глюкоза в урината.

The following adverse experiences have been reported in post-marketing experience with carbidopa and levodopa extended-release:

Сърдечно -съдов: Сърдечни нередности Синкоп.

Стомашно -чревен: Вкуса промени тъмна слюнка.

Свръхчувствителност: Angioedema urticaria pruritus bullous lesions (включително реакции, подобни на пемфигус).

Нервна система/психиатрична: Повишени психотични епизоди на периферната невропатия на тремор, включително заблуди и параноидна идея Патологично хазарт, повишава либидото, включително хиперсексуалността на импулсните симптоми на контрол на импулса.

Кожа: Алопеция промива тъмна пот.

Урогенитален: Тъмна урина.

Други нежелани реакции, които са докладвани само с леводопа и с различни състави на Carbidopalevodopa и могат да се появят с Carbidopa и Levodopa удължено освобождаване, са:

Сърдечно -съдов: Phlebitis.

Стомашно -чревен: Стомашно -чревно кървене развитие на дуоденалната язва сиалорея бруксизъм хълца усещане за изгаряне на езика на езика.

Хематологичен: Хемолитична и нехемалитична анемия тромбоцитопения левкопения агранулоцитоза.

Свръхчувствителност: Henoch-Schonlein purpura.

Метаболик: Оток на наддаване на тегло.

Нервна система/психиатрична: Атаксия депресия със самоубийствени тенденции Деменция Евфория Конвулсии (обаче не е установена причинно -следствена връзка); Брейдикинетични епизоди изтръпват мускули, потрепващи блефароспазъм (който може да се приеме като ранен признак на излишна доза; може да се направи разглеждане на намаляване на дозата в този момент) Тризмово активиране на кошмарите на синдрома на латент Хорнер.

Кожа: Злокачествен меланом (виж също Противопоказания ) Повишено изпотяване.

Специални сетива: ОКЛОГИЧНА КРИЗА МИДРОПИЯ DIPLOPIA.

Урогенитален: Приапизъм за задържане на урина.

Разни: Слаба дрезгавост неразположение горещо мига усещане за стимулация причудливи дишащи модели.

Лабораторни тестове: Аномалии в алкална фосфатаза SGOT (AST) SGPT (ALT) Билирубин Coombs Тестова пикочна киселина.

Лекарствени взаимодействия for Parcopa

Трябва да се внимава, когато следните лекарства се прилагат едновременно с разширено освобождаване на Карбидопа и Леводопа.

Симптоматичната постурална хипотония е възникнала, когато препаратите на Карбидопа и Леводопа са добавени към лечението на пациенти, получаващи някои антихипертензивни лекарства. Следователно, когато терапията с Carbidopa и Levodopa удължено освобождаване стартира регулиране на дозата на антихипертензивното лекарство.

За пациенти, получаващи MAO инхибитори (тип A или B) виж Противопоказания . Съпътстващата терапия със селегилин и карбидопа-леводопа може да бъде свързана с тежка ортостатична хипотония, която не се дължи само на Карбидопа-Леводопа (виж Противопоказания ).

There have been rare reports of adverse reactions including hypertension and dyskinesia resulting from the concomitant use of tricyclic antidepressants and carbidopa and levodopa preparations.

Допамин D2 рецепторните антагонисти (например фенотиазини Бутирофенони рисперидон) и изониазид могат да намалят терапевтичните ефекти на леводопа. В допълнение се съобщава, че благоприятните ефекти на леводопа при болестта на Паркинсон са обърнати от фенитоин и папаверин. Пациентите, приемащи тези лекарства с Карбидопа и Леводопа, трябва да се наблюдават внимателно за загуба на терапевтичен отговор.

Използването на Carbidopa и Levodopa с удължено освобождаване с допамин-изчерпващи агенти (например Reserpine и Tetrabenazine) или други лекарства, за които се знае, че изчерпват магазините за моноамин.

Карбидопа and levodopa extended-release and iron salts or multivitamins containing iron salts should be coadministered with caution. Iron salts can form chelates with levodopa and carbidopa and consequently reduce the bioavailability of carbidopa and levodopa.

Въпреки че метоклопрамидът може да увеличи бионаличността на леводопа чрез увеличаване на стомашно изпразване на метоклопрамид може също да повлияе неблагоприятно върху контрола на заболяването чрез неговите антагонистични свойства на допаминовия рецептор.

Предупреждения for Parcopa

Когато пациентите получават леводопа без инхибитор на декарбоксилаза, леводопа трябва да бъде прекратен най-малко 12 часа преди стартирането на Carbidopa и Levodopa удължено освобождаване. За да се намалят нежеланите реакции, е необходимо да се индивидуализира терапията. Виж Доза и приложение Раздел преди започване на терапия.

Карбидопа and levodopa extended-release should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage (see Доза и приложение ).

Карбидопа does not decrease adverse reactions due to central effects of levodopa. By permitting more levodopa to reach the brain particularly when гадене and повръщане is not a dose-limiting factor certain adverse central nervous system (CNS) effects e.g. dyskinesias will occur at lower dosages and sooner during therapy with carbidopa and levodopa extended-release than with levodopa alone.

Пациентите, получаващи Карбидопа и Леводопа, удължено освобождаване могат да развият повишени дискинезии в сравнение с незабавно освобождаване на Карбидопа и Леводопа. Дискинезиите са често срещан страничен ефект от лечението с Карбидопа-Леводопа. Появата на дискинезии може да изисква намаляване на дозата.

Всички пациенти трябва да се наблюдават внимателно за развитието на депресия със съпътстващи самоубийствени тенденции.

Карбидопа and levodopa extended-release should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or pulmonary disease bronchial asthma renal hepatic or endocrine disease.

Както при леводопа, трябва да се упражнява при администриране на Карбидопа и Леводопа, удължено освобождаване на пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт, които имат остатъчен предсърден възлови или камерни аритмии. При такива пациенти сърдечната функция трябва да се следи с особена грижа през периода на първоначална корекция на дозата в съоръжение с разпоредби за интензивна сърдечна помощ.

Както при лечението на леводопа с Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване може да увеличи възможността от горен стомашно-чревен кръвоизлив при пациенти с анамнеза за пептична язва.

Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост

Пациентите, приемащи самостоятелно освобождаване на Карбидопа и Леводопа, или с други допаминергични лекарства съобщават, че внезапно заспиват без предварително предупреждение за сънливост, докато се занимават с ежедневни дейности (включва експлоатация на моторни превозни средства). Съобщава се за пътнотранспортни инциденти, приписвани на внезапно начало на съня. Въпреки че много пациенти съобщават за сънливост, докато са на допаминергични лекарства, има съобщения за пътнотранспортни произшествия, приписвани на внезапно начало на съня, в които пациентът не възприема никакви предупредителни знаци като прекомерна сънливост и вярва, че са били нащрек непосредствено преди събитието. Съобщава се, че внезапното начало на съня се случва, докато една година след започване на лечението.

Заспиването, докато се занимава с ежедневни дейности, обикновено се случва при пациенти, които изпитват съществуваща сънливост, въпреки че някои пациенти може да не дадат такава анамнеза. Поради тази причина предписанията трябва да преоценяват пациентите за сънливост или сънливост, особено след като някои от събитията се появяват много след началото на лечението. Предписващите предписания трябва да са наясно, че пациентите не могат да признаят сънливост или сънливост, докато не са поставени под въпрос за сънливост или сънливост по време на конкретни дейности. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да проявяват предпазливост при шофиране или експлоатация по време на лечение с Carbidopa и Levodopa с удължено освобождаване. Пациентите, които вече са преживели сънливост или епизод на внезапно начало на съня, не трябва да участват в тези дейности по време на лечение с Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване.

Преди да се започне лечение с Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване, посъветвайте пациентите за потенциала да развият сънливостта и да попитате конкретно за фактори, които могат да увеличат риска от сънливост с Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване, като използването на съпътстващи седиращи лекарства и присъствието на нарушения на съня. Помислете за прекратяване на Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване при пациенти, които съобщават за значителна сънливост през деня или епизоди на заспиване по време на дейности, които изискват активно участие (например разговори за хранене и т.н.). Ако лечението с Карбидопа и Леводопа продължително освобождаване продължава пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и да се избегнат други потенциално опасни дейности, които могат да доведат до вреда, ако пациентите станат сънливи. Няма достатъчно информация, за да се установи, че намаляването на дозата ще премахне епизодите на заспиване, докато се занимава с ежедневни дейности.

Хиперпирексия и объркване

Съобщава се за спорадични случаи на симптоматичен комплекс, наподобяващ невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с намаляване на дозата или оттегляне на определени антипаркинсонски агенти като Levodopa Carbidopa-Levodopa и Carbidopa и Levodopa удължен освобождаване. Следователно пациентите трябва да се наблюдават внимателно, когато дозата на леводопа се намалява рязко или се прекратява, особено ако пациентът получава невролептици.

NMS е рядко, но животозастрашаващ синдром, характеризиращ се с треска или хипертермия. Неврологичните находки, включително мускулната твърдост, неволни движения променят промените в психичния статус на съзнанието; Други смущения като автономна дисфункция тахикардия тахипнея изпотяване на хипер- или хипотония; Съобщава се за лабораторни находки като миоглобинурия на креатин фосфокиназа и повишен серумен миоглобин.

The early diagnosis of this condition is important for the appropriate management of these patients. Considering NMS as a possible diagnosis and ruling out other acute illnesses (e.g. pneumonia systemic infection etc.) is essential. This may be especially complex if the clinical presentation includes both serious medical illness and untreated or inadequately treated extrapyramidal signs and symptoms (EPS). Other important considerations in the differential diagnosis include central anticholinergic toxicity heat stroke drug fever and primary central nervous system (CNS) pathology.

The management of NMS should include: 1) intensive symptomatic treatment and medical monitoring and 2) treatment of any concomitant serious medical problems for which specific treatments are available. Допамин agonists such as bromocriptine and muscle relaxants such as dantrolene are often used in the treatment of NMS; however their effectiveness has not been demonstrated in controlled studies.

Предпазни мерки for Parcopa

Общи

Както при леводопа периодични оценки на чернодробната хематопоетична сърдечно -съдова и бъбречна функция се препоръчват по време на разширена терапия.

Ползи за индол-3-карбинол

Пациенти с хроничен широкоъгълник глаукома Може да се лекува предпазливо с удължено освобождаване на Карбидопа и Леводопа, при условие че вътреочното налягане е добре контролирано и пациентът се следи внимателно за промени в вътреочното налягане по време на терапията.

Дискинезия

Леводопа alone as well as carbidopa and levodopa extended-release is associated with dyskinesias.

The occurrence of dyskinesias may require dosage reduction.

Халюцинации /Psychotic-Like Behavior

Халюцинации and psychotic-like behavior have been reported with dopaminergic medications. In general халюцинации present shortly after the initiation of therapy and may be responsive to dose reduction in levodopa. Халюцинации may be accompanied by объркване and to a lesser extent sleep disorder (Безсъние) and excessive dreaming.

Карбидопа and levodopa extended-release may have similar effects on thinking and behavior. This abnormal thinking and behavior may present with one or more symptoms including paranoid ideation delusions халюцинации объркване psychotic-like behavior disorientation aggressive behavior agitation and delirium.

Обикновено пациентите с голямо психотично разстройство не трябва да се лекуват с Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване поради риска от изостряне на психоза. В допълнение, някои лекарства, използвани за лечение на психоза, могат да изострят симптомите на болестта на Паркинсон и могат да намалят ефективността на удълженото освобождаване на Карбидопа и Леводопа.

Импулсен контрол/натрапчиво поведение

Съобщенията за пациенти, приемащи допаминергични лекарства (лекарства, които увеличават централния допаминергичен тон), предполагат, че пациентите могат да изпитат интензивен порив за залагане на повишени сексуални притискания интензивни подтици да изразходват пари в хапване и/или други интензивни подтици и неспособността да се контролират тези подтиквания. В някои случаи, въпреки че не се съобщава, че всички тези призиви са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са прекратени. Тъй като пациентите може да не разпознават това поведение като ненормално, за предписниците е важно да питат конкретно пациентите или полагащите грижи за развитието на нови или увеличени хазартни игри настояват за сексуални притиска неконтролирани разходи или други подтици, докато се лекуват с Карбидопа и Леводопа, удължено-освободено освобождаване. Лекарите трябва да обмислят намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви, докато приема Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване (виж Информация за пациента ).

Меланом

Епидемиологичните проучвания показват, че пациентите с болестта на Паркинсон имат по-висок риск (2- до приблизително 6 пъти по-висок) за развитие на меланом от общата популация. Дали наблюденият риск се дължи на болестта на Паркинсон или други фактори като лекарства, използвани за лечение на болестта на Паркинсон, не е ясно.

Поради причините, посочени по-горе, пациентите и доставчиците се съветват да наблюдават често и редовно меланоми, когато се използват Carbidopa и Levodopa удължено освобождаване за всякакви индикации. В идеалния случай периодичните кожни прегледи трябва да се извършват от подходящо квалифицирани лица (например дерматолози).

Лабораторни тестове

Аномалиите при лабораторни тестове могат да включват повишаване на тестовете за чернодробна функция като алкална фосфатаза SGOT (AST) SGPT (ALT) млечна дехидрогеназа (LDH) и билирубин. Съобщава се и за аномалии в теста за азот на кръвната урея (BUN) и положителен COOMBS. Често нивата на азотния креатинин на урея в кръвта и пикочната киселина са по -ниски по време на прилагане на препарати на Карбидопа и Леводопа, отколкото при леводопа.

Карбидопа and levodopa preparations such as carbidopa and levodopa immediate-release and carbidopa and levodopa extended-release may cause a false-positive reaction for urinary ketone bodies when a test tape is used for determination of ketonuria . This reaction will not be altered by boiling the urine specimen. False-negative tests may result with the use of glucose-oxidase methods of testing for glucosuria.

Случаите на фалшиво диагностициран феохромоцитом при пациенти на терапия на Карбидопа-Леводопа са съобщени много рядко. Трябва да се внимава при интерпретиране на нивата на плазмата и урината на катехоламини и техните метаболити при пациенти на терапия с леводопа или карбидопа-леводопа.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 2-годишен биологичен анализ на Карбидопа и Леводопа незабавно освобождаване не са открити доказателства за канцерогенност при плъхове, получаващи дози приблизително 2 пъти по-големи от максималната дневна човешка доза на Карбидопа и 4 пъти по-голяма от максималната дневна човешка доза леводопа (еквивалентна на 8 Карбидопа и Леводопа удължени таблетки).

При репродукционни проучвания с Карбидопа и Леводопа Незабавно освобождаване без ефекти върху плодовитостта са открити при плъхове, получаващи дози приблизително 2 пъти по-високи от максималната дневна човешка доза на Карбидопа и 4 пъти повече от максималната дневна човешка доза леводопа (еквивалентна на 8 Карбидопа и леводопа удължила таблетки).

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C

Не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучване при мишки, получаващи до 20 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза на Карбидопа и Леводопа незабавно освобождаване. Наблюдава се намаляване на броя на живите кученца, доставени от плъхове, получаващи приблизително 2 пъти по -голямо от максималната препоръчителна човешка доза на Карбидопа и приблизително 5 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза леводопа по време на органогенезата. Карбидопа и Леводопа незабавно освобождаване причиниха както висцерални, така и скелетни малформации при зайци при всички дози и съотношения на тестваната Карбидопа/Леводопа, които варират от 10 пъти/5 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза от Карбидопа/Леводопа до 20 пъти/10 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза от Карбидопа/Леводопа до 20 пъти/10 пъти по-голяма от максималната препоръчителна човешка доза от Карбидопа/Леводопа до 20 пъти/10 пъти по-голяма от максималната препоръчителна човешка доза на Карбидопа/Леводопа до 20 пъти/10 пъти по-голяма от максималната препоръчителна човешка доза от Карбидопа/Леводопа.

There are no adequate or well controlled studies in pregnant women. It has been reported from individual cases that levodopa crosses the human placental barrier enters the fetus and is metabolized.

Карбидопа concentrations in fetal tissue appeared to be minimal. Use of carbidopa and levodopa extended-release in women of childbearing potential requires that the anticipated benefits of the drug be weighed against possible hazards to mother and child.

Кърмещи майки

Леводопа has been detected in human milk. Caution should be exercised when carbidopa and levodopa extended-release is administered to a nursing woman.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Използването на лекарството при пациенти под 18 -годишна възраст не се препоръчва.

Гериатрична употреба

В клиничните изпитвания за ефикасност на Карбидопа и Леводопа с незабавно освобождаване почти половината от пациентите са по-възрастни от 65, но малцина са по-възрастни от 75. Не са наблюдавани общи смислени разлики в безопасността или ефективността между тези лица и по-млади лица, но по-голяма чувствителност на някои по-възрастни индивиди към нежелани лекарствени реакции като халюцинации не могат да бъдат изключени. Няма специфична препоръка за дозиране, базирана на данни за клиничната фармакология, тъй като Carbidopa и Levodopa незабавно освобождаване и Carbidopa и Levodopa удължено освобождаване се титрират като поносими за клиничен ефект.

Информация за предозиране за Parcopa

Управлението на остро предозиране с Carbidopa и Levodopa удължено освобождаване е същото като при Levodopa. Пиридоксинът не е ефективен при обръщане на действията на Carbidopa и Levodopa ExtendedRelease.

Общи supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously and an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted and the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. The possibility that the patient may have taken other drugs as well as carbidopa and levodopa extended-release should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Въз основа на проучвания, в които високите дози леводопа и/или карбидопа са прилагани значителна част от плъхове и мишки, дадени от единични перорални дози леводопа от приблизително 1500 до 2000 mg/kg, се очаква да умрат. Очаква се значителна част от бебешките плъхове и от двата пола да умрат в доза от 800 mg/kg. Очаква се значителна част от плъховете да умрат след лечение с подобни дози Карбидопа. Добавянето на Карбидопа в съотношение 1:10 с леводопа увеличава дозата, при която се очаква значителна част от мишките да умрат до 3360 mg/kg.

Противопоказания за Parcopa

Неселективните инхибитори на моноамино оксидаза (MAO) са противопоказани за употреба с таблетки Carbidopa и Levodopa с удължено освобождаване. Тези инхибитори трябва да бъдат прекратени най-малко 2 седмици преди започване на терапия с Carbidopa и Levodopa с удължено освобождаване. Carbidopa и Levodopa ExtendedRelease могат да се прилагат едновременно с препоръчителната доза на производителя на MAO инхибитор със селективност за MAO тип В (например селегилин хидрохлорид) (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лекарствени взаимодействия ).

Карбидопа and levodopa extended-release is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this drug and in patients with narrow-angle глаукома.

Клинична фармакология for Parcopa

Механизъм на действие

Болестта на Паркинсон е прогресивно невродегенеративно разстройство на екстрапирамидната нервна система, засягаща мобилността и контрола на скелетната мускулна система. Характеристичните му характеристики включват твърдост на тремор в покой и брадикинетични движения. Симптоматичните лечения като терапии с леводопа могат да позволят на пациента по -добра подвижност.

Настоящите доказателства показват, че симптомите на болестта на Паркинсон са свързани с изчерпването на допамин в корпуса на стриатума. Прилагането на допамин е неефективно при лечението на болестта на Паркинсон очевидно, защото не преминава кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това Levodopa метаболитният предшественик на допамин прекосява кръвно-мозъчната бариера и вероятно се превръща в допамин в мозъка. Смята се, че това е механизмът, при който Леводопа облекчава симптомите на болестта на Паркинсон.

Фармакодинамика

Когато се прилага леводопа перорално, той бързо се декарбоксилира до допамин в извънцеребрални тъкани, така че само малка част от дадена доза се транспортира непроменена до централната нервна система. Поради тази причина са необходими големи дози леводопа за адекватен терапевтичен ефект и те често могат да бъдат придружени от гадене и други нежелани реакции, някои от които се дължат на допамин, образуван в извънцеребрални тъкани.

Тъй като леводопа се конкурира с определени аминокиселини за транспортиране през стената на червата, абсорбцията на леводопа може да бъде нарушено при някои пациенти на диета с висок протеина.

Карбидопа inhibits decarboxylation of peripheral levodopa. It does not cross the blood-brain barrier and does not affect the metabolism of levodopa within the central nervous system.

Тъй като неговата активност, инхибираща декарбоксилазата, е ограничена до екстрацеребрални тъкани, прилагането на Карбидопа с Леводопа прави повече леводопа на разположение за транспортиране до мозъка.

Пациентите, лекувани с терапия с леводопа за болест на Паркинсон, могат да развият двигателни колебания, характеризиращи се с пиковата доза дискинезия в края на дозата и акинезия. Усъвършенстваната форма на колебанията на двигателя (явление „изключване“) се характеризира с непредсказуеми промени от подвижност към неподвижност. Въпреки че причините за двигателните колебания не са напълно разбрани при някои пациенти, те могат да бъдат атенюирани от режими на лечение, които произвеждат стабилни плазмени нива на леводопа.

Карбидопа and levodopa extended-release tablets contain either 25 mg of carbidopa and 100 mg of levodopa or 50 mg of carbidopa and 200 mg of levodopa in a sustained-release dosage form designed to release these ingredients over a 4 to 6 hour period. With carbidopa and levodopa extended-release there is less variation in plasma levodopa levels than with carbidopa and levodopa immediate-release the conventional formulation. Въпреки това Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване е по-малко системно Бионалична от незабавно освобождаване на Карбидопа и Леводопа и може да изисква увеличени дневни дози, за да се постигне същото ниво на симптоматично облекчение, както е осигурено от Карбидопа и Леводопа незабавно освобождаване.

В клинични изпитвания пациенти с умерени до тежки двигателни колебания, които са получили Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване не са имали количествено значителни намаления В „изключено“ време в сравнение с Карбидопа и Леводопа незабавно освобождаване. Въпреки това глобалните рейтинги на подобрение, оценени както от пациента, така и от лекар, са по-добри по време на терапията с Carbidopa и Levodopa с удължено освобождаване, отколкото с Carbidopa и Levodopa незабавно освобождаване. При пациенти без моторни колебания Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване при контролирани условия осигуряват същата терапевтична полза с по-рядко дозиране в сравнение с Carbidopa и Levodopa непосредствено освобождаване.

Фармакокинетика

Карбидопа reduces the amount of levodopa required to produce a given response by about 75% and when administered with levodopa increases both plasma levels and the plasma half-life of levodopa and decreases plasma and urinary dopamine and homovanillic acid.

Елиминацията полуживот на Леводопа в присъствието на Карбидопа е около 1,5 часа. След Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване очевидният полуживот на леводопа може да бъде удължен поради непрекъснато усвояване.

При здрави възрастни субекти (на възраст от 56 до 67 години) средната концентрация на леводопа от време до единична доза от 50 mg/200 mg Карбидопа и удължено освобождаване на леводопа е около 2 часа в сравнение с 0,5 часа след стандартната Карбидопа и Леводопа непосредствено освобождаване. Максималната концентрация на леводопа след една доза Карбидопа и Леводопа удължено освобождаване е около 35% от стандартната незабавно освобождаване на Карбидопа и Леводопа (1151 срещу 3256 ng/mL). Степента на наличие на леводопа от удълженото освобождаване на Карбидопа и Леводопа е била около 70% до 75% спрямо интравенозна леводопа или стандартна Карбидопа и Леводопа незабавно освобождаване при възрастни хора. Абсолютната бионаличност на леводопа от Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване (спрямо I.V.) при млади лица е показано, че е само около 44%. Степента на наличност и пиковите концентрации на леводопа бяха сравними при възрастни хора след една доза и в стационарно състояние след T.I.D. Прилагане на 50 mg/200 mg Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване. При възрастни лица средните нива на леводопа в стационарно състояние след таблета с удължено освобождаване са с около 2 пъти по-високи, отколкото след стандартната Карбидопа и Леводопа незабавно освобождаване (163 срещу 74 ng/ml).

В тези проучвания, използващи подобни общи дневни дози концентрации на леводопа плазмена леводопа с Карбидопа и Леводопа, удължено освобождаване се колебае в по-тесен диапазон, отколкото с незабавно освобождаване на Карбидопа и Леводопа. Тъй като бионаличността на леводопа от Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване спрямо незабавното освобождаване на Карбидопа и Леводопа е приблизително 70% до 75%, дневната доза леводопа, необходима за получаване на даден клиничен отговор с формуляр за удължено освобождаване, обикновено ще бъде по-висок.

The extent of availability and peak concentrations of levodopa after a single dose of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release increased by about 50% and 25% respectively when administered with food.

В стационарно състояние бионаличността на Карбидопа от таблетките с незабавно освобождаване на Карбидопа и Леводопа е приблизително 99% спрямо съпътстващото приложение на Карбидопа и Леводопа. При стационарното бионаличност на Carbidopa от 50 mg/200 mg Карбидопа и удълженото освобождаване на леводопа е приблизително 58% спрямо това от незабавно освобождаване на Карбидопа и Леводопа.

Пиридоксин хидрохлорид (витамин В) в перорални дози от 10 mg до 25 mg може да обърне ефектите на леводопа чрез увеличаване на скоростта на ароматно аминокиселинно декарбоксилиране. Карбидопа инхибира това действие на пиридоксин.

Специални популации

Гериатричен

Проучване при осем млади здрави субекти (на възраст 21 до 22 години) и осем възрастни здрави субекти (на възраст от 69 до 76 години) показа, че абсолютната бионаличност на леводопа е била сходна между млади и възрастни субекти след орално приложение на Леводопа и Карбидопа. Въпреки това системната експозиция (AUC) на леводопа е увеличена с 55% при възрастни лица в сравнение с младите субекти. Въз основа на друго проучване при 40 пациенти с болест на Паркинсон имаше връзка между възрастта на пациентите и увеличаването на AUC на леводопа след прилагане на леводопа и инхибитор на периферна DOPA декарбоксилаза. AUC на леводопа е увеличен с 28% при пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години) в сравнение с млади пациенти ( <65 years old). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients ( ≥ 65 years old) compared to young patients ( < 65 years old) (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Гериатрична употреба ).

The AUC of carbidopa was increased in elderly subjects (n = 10 65 to 76 years old) by 29% compared to young subjects (n = 24 23 to 64 years old) following IV administration of 50 mg levodopa with carbidopa (50 mg). This increase is not considered a clinically significant impact.

Информация за пациента за Parcopa

The patient should be informed that carbidopa and levodopa extended-release tablets are a sustainedrelease formulation of carbidopa and levodopa which releases these ingredients over a 4 to 6 hour period. It is important that carbidopa and levodopa extended-release be taken at regular intervals according to the schedule outlined by the physician. The patient should be cautioned not to change the prescribed dosage regimen and not to add any additional antiparkinson medications including other carbidopa and levodopa preparations without first consulting the physician.

Ако ненормалните неволни движения се появят или се влошат по време на лечението с Карбидопа и Леводопа, удължено освобождаване, лекарят трябва да бъде уведомен, тъй като може да е необходимо коригиране на дозата.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че понякога началото на ефекта от първата сутрешна доза Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване може да бъде забавено до един час в сравнение с отговора, който обикновено се получава от първата сутрешна доза на Карбидопа и Леводопа незабавно освобождаване. Лекарят трябва да бъде уведомен, ако такива забавени отговори представляват проблем при лечението.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че от време на време тъмен цвят (червено кафяво или черно) може да се появи в урина на слюнката или пот след поглъщане на Карбидопа и Леводопа с удължено освобождаване. Въпреки че цветът изглежда клинично незначителни дрехи, може да се обезцвете.

The patient should be informed that a change in diet to foods that are high in protein may delay the absorption of levodopa and may reduce the amount taken up in the circulation. Excessive acidity also delays stomach emptying thus delaying the absorption of levodopa. Iron salts (such as in multivitamin tablets) may also reduce the amount of levodopa available to the body. The above factors may reduce the clinical effectiveness of the levodopa or carbidopa-levodopa therapy.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че цялата или половината таблетка трябва да бъде погълната без дъвчене или смачкване.

Пациентите трябва да бъдат сигнализирани за възможността за внезапно появяване на сън по време на ежедневни дейности в някои случаи без информираност или предупредителни знаци, когато приемат допаминергични агенти, включително леводопа. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да проявяват предпазливост по време на шофиране или експлоатация на машини и че ако са преживели сънливост и/или внезапно начало на съня, те трябва да се въздържат от тези дейности (виж Предупреждения : Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост ).

There have been reports of patients experiencing intense urges to gamble Повишени сексуални пориви and other intense urges and the inability to control these urges while taking one or more of the medications that increase central dopaminergic tone and that are generally used for the treatment of Parkinson's disease including carbidopa and levodopa extended-release. Although it is not proven that the medications caused these events these urges were reported to have stopped in some cases when the dose was reduced or the medication was stopped. Prescribers should ask patients about the development of new or increased gambling urges sexual urges or other urges while being treated with carbidopa and levodopa extended-release. Patients should inform their physician if they experience new or increased gambling urges Повишени сексуални пориви or other intense urges while taking carbidopa and levodopa extended-release. Physicians should consider dose reduction or stopping the medication if a patient develops such urges while taking carbidopa and levodopa extended-release (See ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Импулсен контрол/натрапчиво поведение ).