Описание за Pluvicto

Pluvicto (Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan) е радиолигантен терапевтичен агент. Lutetium lu 177 Vipivotide Tetraxetan е PSMA-свързващ лиганд, свързан с Dota хелатор, радиомаркиран с лутетий-177. Химическото наименование е 2- [4- [2-[4-[((2S) -1-[((5S) -5-карбокси-5-[((1S) -13-дикарбокси пропил] Carbamoylamino] pentyl] амино] -3-naphthalen-2-1-оксамо-2-ил Оксоетил] -4710-трис (карбоксилатометил) -14710-тетразациклодек-1-ил] ацетат; Лутетий-177 (3). Молекулната маса е 1216.06 g/mol, а молекулната формула е c ₄₉ H ₆₈ ¹⁷⁷ Лун ₉ O ₁₆ . Химическата структура за лутетий Lu 177 випотид тетраксетан е показана по -долу:

Pluvicto (Lutetium lu 177 випотид тетраксетан) 1000 Mbq/ml (27 MCI/ml) Инжектирането се доставя като стерилно чист до леко жълт разтвор за интравенозна употреба. Всеки флакон с една доза съдържа оцетна киселина (NULL,30 mg/ml) натриев ацетат (NULL,41 mg/ml) езична киселина (NULL,39 mg/ml) натриев аскорбат (NULL,0 mg/ml) пентетична киселина (NULL,10 mg/mL) и вода за инжектиране (q.s. до 1 mL). Обхватът на pH на разтвора е 4,5 до 7,0.

Физически характеристики

Lutetium-177 се разпада до стабилен Hafnium-177 с физически полуживот от 6,647 дни чрез излъчване на бета-минус радиация с максимална енергия от 0,498 MEV (79%) и фотонно излъчване (γ) от 0,208 MEV (11%) и 0,113 MEV (NULL,4%).

Основните излъчвания на лутетий-177 са подробно описани в таблица 5.

Таблица 5: Лутетий-177 Основни излъчвания

Външна радиация

Таблица 6 обобщава свойствата на радиоактивния разпад на лутетий-177.

Таблица 6: Диаграма на физическия разпад: лутетий-177 физически полуживот = 6,647 дни

Използване за pluvicto

Pluvicto е показан за лечение на възрастни пациенти със специфичен за простатата мембранен антиген (PSMA)-положителен метастатичен кастрационен резистентен рак на простатата (MCRPC), които са били лекувани с терапия на андрогенния рецептор (ARPI) и терапия на андрогенния рецептор (ARPI) и терапия на андрогенния рецептор (ARPI) и терапия

• се считат за подходящи за забавяне на химиотерапия на базата на таксан или
• са получили предишна химиотерапия на базата на таксан.

Дозировка за Pluvicto

Важни инструкции за безопасност

Pluvicto е радиофармацевтично; Работете с подходящи мерки за безопасност, за да се сведе до минимум излагането на радиация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Използвайте водоустойчиви ръкавици и ефективно радиационно екраниране при боравене с Pluvicto. Радиофармацевтичните продукти, включително Pluvicto, трябва да се използват от или под контрола на доставчиците на здравни грижи, които са квалифицирани чрез специфично обучение и опит в безопасното използване и обработка на радиофармацевтични продукти и чийто опит и обучение са одобрени от подходящата правителствена агенция, упълномощена да лицензира използването на радиофармацевтика.

Подбор на пациента

Изберете пациенти с по -рано лекуван MCRPC за лечение с Pluvicto, използвайки Locametz или друг одобрен продукт за емисионна томография на PSMA (PET), базиран на експресията на PSMA при тумори. В клиничните проучвания са използвани допълнителни критерии за подбор [виж Клинични изследвания ].

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза на Pluvicto е 7,4 GBQ (200 MCI) интравенозно на всеки 6 седмици за 6 дози или до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.

Модификации на дозата за нежелани реакции

Препоръчителните модификации на дозата на Pluvicto за нежелани реакции са дадени в таблица 1. Управлението на нежеланите реакции може да изисква временна доза прекъсване на дозата или постоянно прекратяване на лечението с Pluvicto. Ако забавянето на лечението поради нежелана реакция продължава> 4 седмици, помислете за постоянно прекратяване на pluvicto. Дозата на Pluvicto може да бъде намалена с 20% до 5,9 GBQ (160 MCI) веднъж; Не пренасочвайте доза. Ако пациентът има допълнителни нежелани реакции, които биха изисквали допълнително лечение за намаляване на дозата с pluvicto, трябва да бъдат прекратени.

Таблица 1: Препоръчителни модификации на дозата на Pluvicto за нежелани реакции

Подготовка и администриране

Инструкции за подготовка

• Използвайте асептична техника и радиационна екраниране при работа или прилагане на Pluvicto, като използвате щипки, колкото е необходимо, за да се сведе до минимум излагането на радиация.
• Проверете визуално продукта под екраниран екран за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Изхвърлете флакона, ако присъстват частици и/или обезцветяване.
• Не инжектирайте разтвора на Pluvicto директно във всеки друг интравенозен разтвор.
• Потвърдете количеството радиоактивност на pluvicto, доставено на пациента с подходящо калибриран калибратор на дозата преди и след всяко приложение на Pluvicto.
• Изхвърляне на неизползван лекарствен продукт или отпадъчен материал в съответствие с местните и федералните закони.

Инструкции за администриране

Преди прилагането промива интравенозния катетър, използван изключително за приложение на Pluvicto с ≥ 10 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP, за да се осигури проходимост и да се сведе до минимум риска от екстравазация. Управление на случаите на екстравазация съгласно институционалните насоки.

Препоръчителната доза на Pluvicto може да се прилага интравенозно като инжекция, използвайки метода на спринцовка като инфузия, използвайки метода на гравитацията или като инфузия, използвайки метода на перисталтичната помпа.

Когато използвате метода на гравитацията или перисталтичната помпа, вливат pluvicto директно от оригиналния му контейнер.

Използвайте метода на спринцовка или метода на перисталтичната помпа, когато прилагате намалена доза Pluvicto след модификация на дозата за нежелана реакция. Когато използвате метода на гравитацията за намалена доза регулирайте дозата на Pluvicto преди администрацията, за да се избегне доставката на неправилен обем на Pluvicto.

Интравенозни методи на приложение

Инструкции за метода на спринцовката

• Изтеглете подходящ обем на Pluvicto разтвор, за да доставите желаната радиоактивност, като използвате спринцовка за еднократна употреба, оборудвана с щит за спринцовка и стерилна игла за еднократна употреба, която е 9 cm 18 габарит (дълга игла). За да се подпомогне изтеглянето на разтвора, може да се използва филтрирана 2,5 см 20 габаритна игла (игла за късо вентилация) за намаляване на устойчивостта от флакона под налягане. Уверете се, че късата игла не докосва разтвора на Pluvicto във флакона.
• Прилагайте Pluvicto на пациента чрез бавно интравенозно натискане в рамките на приблизително 1 до 10 минути (или с помпа за спринцовка, или ръчно без помпа за спринцовка) чрез интравенозен катетър, който се грундира с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP и който се използва изключително за прилагане на плувикто на пациента.
• Ако използвате помпа за спринцовка, поставете спринцовката в екранираната помпа и включете 3-посочен вентил за стоп между спринцовката и интравенозен катетър, приготвен с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP и се използва за прилагане на плувикто към пациента.
• Когато желаната Pluvicto радиоактивност е доставена, спрете помпата за спринцовка и след това променете положението на 3-посочния вентил за стоп, за да промиете спринцовката с 25 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP. Рестартирайте помпата за спринцовка.
• След завършване на промиването на спринцовката извърши интравенозно промиване от ≥ 10 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP през интравенозния катетър към пациента.

Инструкции за метода на гравитацията

• Поставете 2,5 cm 20 габаритна игла (къса игла) във флакон с плувикто и свържете се чрез катетър до 500 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP (използвано за транспортиране на разтвора на плувикто по време на инфузията). Уверете се, че късата игла не докосва разтвора на Pluvicto във флакона и не свързва късата игла директно към пациента. Не позволявайте на 0,9% инжектиране на натриев хлорид да се влива във флакона с плувикто преди започване на инфузията на Pluvicto и не инжектирайте разтвора на Pluvicto директно в 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
• Поставете втора игла, която е 9 cm 18 габарит (дълга игла) във флакон с плувикто, като се гарантира, че дългата игла се докосва и е закрепена до дъното на флакона слювикто по време на цялата инфузия. Свържете дългата игла към пациента чрез интравенозен катетър, който се грундира с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP и който се използва изключително за инфузията на Pluvicto в пациента.
• Използвайте скоба или инфузионна помпа, за да регулирате потока на 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP чрез късата игла във флакона Pluvicto (инжектирането на натриев хлорид от 0,9%, натриев хлорид USP, влизащ във флакона през късата игла, ще пренася разтвора на плувикто от флакон до пациента чрез интравенолния катетър, свързан с дългата игла в рамките на приблизително 30 минути).
• По време на инфузията гарантирайте, че нивото на разтвора във флакона с плувикто остава постоянно.
• Следвайте инфузията с интравенозно промиване от ≥ 10 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP през интравенозния катетър към пациента.

Инструкции за метода на перисталтичната помпа

• Поставете филтрирана игла от 2,5 см 20 габарити (късо вентилационна игла) във флакона с плувикто. Уверете се, че късата игла не докосва разтвора на Pluvicto във флакона и не свързва късата игла директно към пациента или към перисталтичната помпа.
• Поставете втора игла, която е 9 cm 18 габарит (дълга игла) във флакон с плувикто, като се гарантира, че дългата игла се докосва и е закрепена до дъното на флакона слювикто по време на цялата инфузия. Свържете дългата игла и 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP към 3-посочен вентил за стоп чрез подходяща тръба.
• Свържете изхода на тристранния вентил за стоп към тръбата, инсталирана от входната страна на перисталтичната помпа съгласно инструкциите на производителя.
• Направете линията, като отворите тристранния вентил за стоп и изпомпвате разтвора на Pluvicto през тръбата, докато достигне до изхода на клапана.
• Преминете интравенозния катетър, който ще бъде свързан към пациента, като отворите 3-посочния щампован клапан към инжектирането на натриев хлорид от 0,9% USP и изпомпването на 0,9% инжекция на натриев хлорид USP, докато излезе от края на катетър тръбата.
• Свържете грундирания интравенозен катетър към пациента и задайте 3-посочния вентил за стоп, така че разтворът на Pluvicto е в съответствие с перисталтичната помпа.
• Влейте подходящ обем на Pluvicto разтвор при приблизително 25 ml/h, за да доставите желаната радиоактивност.
• Когато желаната Pluvicto радиоактивност е доставена, спрете перисталтичната помпа и след това променете позицията на 3-посочния вентил за спиране, така че перисталтичната помпа е в съответствие с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP. Рестартирайте перисталтичната помпа и влейте интравенозно промиване от ≥ 10 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP през интравенозния катетър към пациента.

Радиация Dosimetry

Дозиметрията на лутетиев LU 177 випотиден тетраксетан се събира при 29 пациенти в под-проучването на зрението, за да се изчисли дозиметрията на радиацията на цялото тяло и органа. Средното и стандартно отклонение (SD) на прогнозните дози, абсорбирани от радиация, към различни органи за възрастни, получаващи pluvicto, са показани в таблица 2. Органите с най -високи дози, абсорбирани от радиация, са слюнките на слюнките на слюнките. Максималното проникване на лутетий-177 в тъканта е приблизително 2 mm, а средното проникване е 0,67 mm.

Таблица 2: Прогнозна доза, абсорбирана от радиация ^a за Pluvicto в зрението

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 1000 Mbq/ml (27 mci/ml) от лутетиев LU 177 випивиотиден тетраксетан като ясен и безцветен до леко жълт разтвор в флакон с една доза.

Съхранение и обработка

Poultical Инжектиране containing 1000 MBq/mL (27 mCi/mL) of lutetium Lu 177 vipivotiна tetraxetan is a sterile preservative-free и clear colorless to slightly yellow solution for intravenous use supplied in a clear colorless Type I glass 30 mL single-dose vial containing 7.4 GBq (200 mCi) ± 10% of lutetium Lu 177 vipivotiна tetraxetan at the date и time of administration ( NDC

Продуктовият флакон е затворен в контейнер с оловно екраниране ( NDC NDC

Срокът на срока е 120 часа (5 дни) от датата и часа на калибриране.

Съхранявайте под 30 ° C (86 ° F). Не замръзвайте. Съхранявайте в оригиналния пакет, за да предпазите от йонизиращо радиация (оловно екраниране). Съхранявайте Pluvicto в съответствие с местните и федералните закони за радиоактивни материали.

мога ли да отрежа оксикодон наполовина

Не използвайте pluvicto след датата и часа на изтичане, които са посочени на етикета.

Изхвърляне на неизползван лекарствен продукт или отпадъчен материал в съответствие с местните и федералните закони.

Lutetium-177 за Pluvicto може да се приготви, като се използват два различни източника на стабилни нуклиди (или Lutetium-176, или Ytterbium-176), които изискват различно управление на отпадъците. Lutetium-177 за Pluvicto се приготвя с помощта на Ytterbium-176 (добавен не-носител), освен ако не е съобщено друго на сертификата за освобождаване на партидата на продукта.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер NJ 07936. Ревизиран: март 2025 г.

Странични ефекти за pluvicto

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бъбречна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

In the pooled safety population for the PSMAfore and VISION studies (N = 756) the most common (≥ 20%) adverse reactions including laboratory abnormalities were decreased lymphocytes (83%) decreased hemoglobin (65%) fatigue (49%) dry mouth (46%) decreased platelets (40%) decreased estimated glomerular filtration rate (37%) nausea (35%) Намалените неутрофили (31%) намалени калций (29%) намалени натриев (27%) повишават аспартат аминотрансфераза (26%) повишават алкална фосфатаза (24%) артралгия (22%) намалява апетита (21%) повишава калий (21%) запек (21%) и болки в гърба (21%).

Psmafore

Безопасността на Pluvicto е оценена в проучването PSMAFOR при пациенти с прогресираща PSMA-позитивен MCRPC, лекуван преди това с ARPI терапия, за когото се счита за подходящо да се забави химиотерапията на базата на таксан от изследовател [виж Клинични изследвания ]. Patients received at least one dose of either Poultical 7.4 GBq (200 mCi) administered every 6 weeks (N = 227) or a change in Белег (N = 232). The median duration of exposure to Poultical was 8.4 months (range 0.4 to 11.6) и the median number of doses of Poultical received was 6 (range 1 to 6). The median cumulative administered activity of Poultical was 42.4 GBq (range 7.0 to 45.4).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 20% от пациентите, които са получили плувикто. Сериозните нежелани реакции при> 1%от пациентите, които са получили Pluvicto, включват анемия (NULL,8%) инфекция на пикочните пътища (NULL,8%) кръвоизлив (NULL,3%) и сепсис (NULL,3%).

Фаталните нежелани реакции са възникнали при 1,8% от пациентите, които са получили плувикто, включително Covid-19 пневмония сърдечен арест на чревната исхемия и сепсис (NULL,4% всеки).

Poultical was permanently discontinued due to adverse reactions in 6% of patients. Нежелана реакцияs leading to permanent discontinuation of Poultical in ≥ 1% of patients who received Poultical were thrombocytopenia (1.8%) и сухота в устата (1.3%).

Нежелана реакцияs leading to a dose interruption of Poultical occurred in 12% of patients. The most frequent (≥ 1%) adverse reactions leading to a dose interruption of Poultical in patients who received Poultical were COVID-19 (3.1%) и анемия (1.8%).

Нежелана реакцияs leading to a dose reduction of Poultical occurred in 3.5% of patients. The most frequent (≥ 0.5%) adverse reaction leading to a dose reduction of Poultical in patients who received Poultical was сухота в устата (0.9%).

Таблица 3 и Таблица 4 обобщават честотата на нежеланите реакции и лабораторните аномалии съответно в PSMAFORE.

Таблица 3: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с PSMA-позитивен MCRPC, които са получили pluvicto в PSMA преди

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Poultical incluнаd dysgeusia abdominal pain peripheral eнаma headache остро нараняване на бъбреците weight наcreased urinary tract infection dry eye dizziness dry skin oral fungal infection gastroesophageal reflux disease pyrexia vertigo stomatitis dysphagia esophagitis pancytopenia и bone marrow failure.

Таблица 4: Изберете лабораторни аномалии (≥ 10%), които се влошават от изходните стойности при пациенти с PSMA-позитивен MCRPC, които са получили pluvicto или промяна в ARPI (между разликата в ARM от ≥ 5% всички степени) в PSMAforefore

Визия

Безопасността на pluvicto се оценява в изследването на зрението при пациенти с прогресираща PSMA-позитивен MCRPC, лекуван преди това с ARPI терапия и химиотерапия на базата на таксан [виж Клинични изследвания ]. Patients received at least one dose of either Poultical 7.4 GBq (200 mCi) administered every 6 weeks plus BSOC (N = 529) or BSOC alone (N = 205). The median duration of exposure to Poultical plus BSOC was 7.8 months (range 0.3 to 36.5). Among patients who received Poultical plus BSOC the median number of doses of Poultical received was 5 (range 1 to 6). The median cumulative administered activity of Poultical was 37.5 GBq (range 7.0 to 48.3).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 37% от пациентите, които са получили Pluvicto плюс BSOC. Сериозните нежелани реакции при> 1%от пациентите, които са получили Pluvicto Plus BSOC, включват мускулно -скелетна болка (4%) кръвоизлив (4%) сепсис (3.2%) инфекция на пикочните пътища (3%) анемия (2.8%) Остра бъбречна увреждане (NULL,9%) пневмония (NULL,7%) пиреок Белодробна емболия (NULL,1%).

Дали losartan hctz причинява наддаване на тегло

Фатални нежелани реакции се появяват при 3%от пациентите, които са получили Pluvicto Plus BSOC, включително сепсис (NULL,9%) паситопения (NULL,6%) Чернодробна недостатъчност (NULL,4%) вътречерепна хмора (NULL,2%) субдурален хематом (NULL,2%) исхемичен инсулт (NULL,2%) ковид-17 (NULL,2%) и усилващ пневмони (NULL,2%) ковид-19 (NULL,2%) исхемичен инсулт (NULL,2%) ковид-19 (NULL,2%) и сехмичен инсулт (NULL,2%) ковид-17 (NULL,2%) исхемичен инсулт (NULL,2%)) .2%).

Poultical was permanently discontinued due to adverse reactions in 12% of patients. Нежелана реакцияs leading to permanent discontinuation of Poultical in ≥ 1% of patients who received Poultical plus BSOC were анемия (2.8%) thrombocytopenia (2.8%) и leukopenia (including neutropenia) (1.7%).

Нежелана реакцияs leading to a dose interruption of Poultical occurred in 16% of patients. The most frequent (≥ 3%) adverse reactions leading to a dose interruption of Poultical in patients who received Poultical plus BSOC were анемия (5%) и thrombocytopenia (3.6%).

Нежелана реакцияs leading to a dose reduction of Poultical occurred in 6% of patients. The most frequent (≥ 1%) adverse reactions leading to a dose reduction of Poultical in patients who received Poultical plus BSOC were thrombocytopenia (1.9%) и анемия (1.3%).

Таблица 5 и Таблица 6 обобщават честотата на нежеланите реакции и лабораторните аномалии съответно в зрението.

Таблица 5: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с PSMA-позитивен MCRPC, които са получили Pluvicto плюс BSOC в зрението

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Poultical plus BSOC incluнаd остро нараняване на бъбреците dizziness dysgeusia headache pyrexia dry eye oral fungal infection vertigo gastroesophageal reflux disease stomatitis pancytopenia dry skin dysphagia esophagitis и bone marrow failure.

Таблица 6: Изберете лабораторни аномалии (≥ 10%), които се влошават от изходните стойности при пациенти с PSMA-позитивен MCRPC, които са получили Pluvicto плюс BSOC (между разликата в ARM от ≥ 5% всички степени) в зрението

Лекарствени взаимодействия за pluvicto

Не е предоставена информация

Предупреждения за Pluvicto

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Pluvicto

Риск от радиационна експозиция

Poultical contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer.

Минимизиране на радиационното излагане на пациенти Медицински персонал и други по време и след лечение с Pluvicto в съответствие с институционални практики за безопасност на радиацията на пациента Процедури за лечение на пациента Ядрени регулаторни комисии за освобождаване на пациента и инструкции на пациента за проследяване на радиационната защита у дома.

Уверете се, че пациентите увеличават приема на устната течност и посъветвайте пациентите да се откажат от възможно най -често, за да намалят радиацията на пикочния мехур.

Преди да бъде освободен пациентът, информирайте пациентите за необходимите предпазни мерки за радиопротекция, които да следват, за да се сведе до минимум излагането на радиация на други [виж Информация за пациента ].

След всяко приложение на Pluvicto посъветвайте пациентите:

• Ограничете близкия контакт (по -малко от 3 фута) с други в продължение на 2 дни или с деца и бременни жени в продължение на 7 дни.
• Въздържайте се от сексуална активност в продължение на 7 дни.
• Спя в отделна стая от други в продължение на 3 дни от деца в продължение на 7 дни или от бременни жени в продължение на 15 дни.

Миелосупресия

Poultical can cause severe и life-threatening myelosuppression including анемия thrombocytopenia leukopenia и neutropenia.

В PSMAFORE проучване 3 или 4 намален хемоглобин (7%) намалява левкоцитите (NULL,4%) намалени неутрофили (NULL,5%) и намалените тромбоцити (NULL,7%) са се наблюдавали при пациенти, лекувани с Pluvicto. Една смърт е настъпила поради недостатъчност на костния мозък по време на дългосрочно проследяване при пациент, който е получил Pluvicto.

В изследването на визията степен 3 или 4 намален хемоглобин (15%) намалява тромбоцитите (9%) намалени левкоцити (7%) и намалените неутрофили (NULL,5%) се наблюдават при пациенти, лекувани с плувикто. Степен ≥ 3 паситопения е възникнала при 1,1% (което включва две фатални събития) пациенти, лекувани с плувикто. Две смъртни случая (NULL,4%) са настъпили поради вътречерепния кръвоизлив и субдурален хематом във връзка с тромбоцитопения Една смърт (NULL,2%) е настъпила поради сепсис и едновременна неутропения и една смърт (NULL,2%) е настъпила поради недостатъчност на костния мозък.

Извършвайте пълна кръвна картина преди и по време на лечение с Pluvicto. Удържайте намалете дозата или постоянно прекратете pluvicto въз основа на тежестта на миелосупресията [виж Доза и приложение ].

Бъбречна токсичност

Poultical can cause severe renal toxicity.

В PSMAFORE проучване 3 или 4 остра увреждане на бъбреците (NULL,3%) се наблюдава при пациенти, лекувани с плувикто. В изследването на зрението 3 или 4 остра увреждане на бъбреците (NULL,4%) се наблюдава при пациенти, лекувани с плувикто.

Посъветвайте се с пациентите да останат добре хидратирани и да уринират често преди и след прилагане на Pluvicto. Извършвайте лабораторни тестове за бъбречна функция, включително серумен креатинин и изчислени креатинин клирънс (CLCR) преди и по време на лечение с Pluvicto. Задържайте намалете дозата или постоянно прекратете pluvicto въз основа на тежестта на бъбречната токсичност [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Безопасността и ефикасността на Pluvicto не са установени при жените. Въз основа на механизма си на действие pluvicto може да причини вреда на плода [виж Клинична фармакология ]. No animal studies using lutetium Lu 177 vipivotiна tetraxetan have been conducted to evaluate its effect on female reproduction и embryo-fetal наvelopment; however radioactive emissions including those from Poultical can cause fetal harm. Съветвайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Pluvicto и в продължение на 14 седмици след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Poultical may cause infertility in males. The recommenнаd cumulative dose of 44.4 GBq of Poultical results in a radiation absorbed dose to the testes within the range where Poultical may cause temporary or permanent infertility [Вижте Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност и мутагенност не са проведени с Lutetium Lu 177 випотид тетраксетан; Въпреки това радиацията е канцероген и мутаген.

Не са проведени проучвания за животни, за да се определят ефектите на лутетий Lu 177 випотид тетраксетан върху плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Безопасността и ефикасността на Pluvicto не са установени при жените. Въз основа на механизма си на действие pluvicto може да причини вреда на плода [виж Клинична фармакология ]. There are no available data on Poultical use in pregnant females. No animal studies using lutetium Lu 177 vipivotiна tetraxetan have been conducted to evaluate its effect on female reproduction и embryo-fetal наvelopment; however all radioactive emissions including those from Poultical can cause fetal harm.

Лактация

Обобщение на риска

Безопасността и ефикасността на Pluvicto не са установени при жените. Няма данни за наличието на лутетий Lu 177 випивиотиден тетраксетан в човешкото мляко или неговите ефекти върху кърменото дете или върху производството на мляко.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Мъже

Съветвайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Pluvicto и в продължение на 14 седмици след последната доза [виж Клинична фармакология Неклинична токсикология ].

Безплодие

Препоръчителната кумулативна доза от 44,4 Gbq плувикто води до доза, абсорбирана от радиация, към тестисите в обхвата, където pluvicto може да причини временно или постоянно безплодие.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на плувикто при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 227 пациенти, които са получили поне една доза плувикто в проучването PSMAFOR, 177 пациенти (78%) са били на 65 години или повече, а 83 пациенти (37%) са на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между пациенти на възраст ≥ 75 години и по -млади пациенти. Сериозни нежелани реакции са възникнали при 20% от пациентите на възраст ≥ 75 години и при 20% от по -младите пациенти. Степен ≥ 3 нежелани реакции се наблюдават при 39% от пациентите на възраст ≥ 75 години и при 34% от по -младите пациенти.

От 529 пациенти, които са получили поне една доза Pluvicto плюс BSOC в изследването на зрението 387 пациенти (73%) са на възраст 65 или повече години, а 143 пациенти (27%) са на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между пациенти на възраст ≥ 75 години и по -млади пациенти. Сериозни нежелани реакции са възникнали при 41% от пациентите на възраст ≥ 75 години и при 35% от по -младите пациенти. Степен ≥ 3 нежелани реакции се наблюдава при 56% от пациентите на възраст ≥ 75 години и при 53% от по -младите пациенти.

Бъбречно увреждане

Очаква се експозицията на лутетий Lu 177 випивиотиден тетраксетан да се увеличи със степента на бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ]. No dose adjustment is recommenнаd for patients with mild (baseline CLcr 60 to 89 mL/min by Cockcroft-Gault) to moнаrate (CLcr 30 to 59 mL/min) renal impairment; however patients with mild to moнаrate renal impairment may be at greater risk of toxicity. Frequently monitor renal function и adverse reactions in patients with mild to moнаrate renal impairment [Вижте Доза и приложение ]. The pharmacokinetics и sнаety of Poultical have not been studied in patients with severe (CLcr 15 to 29 mL/min) renal impairment or end-stage renal disease.

Информация за предозиране за pluvicto

В случай на прилагане на радиационно предозиране с плувикто намалете дозата, абсорбирана от радиацията, към пациента, като увеличава елиминирането на радионуклида от тялото чрез често смирване или чрез принудителна диуреза и чест изглаждане на пикочния мехур. Оценете ефективната доза на радиация, която е приложена и лекувайте с допълнителни мерки за поддържане, както е посочено клинично.

Противопоказания за Pluvicto

Няма.

Клинична фармакология for Pluvicto

Механизъм на действие

Lutetium lu 177 Vipivotide Tetraxetan е радиолигантен терапевтичен агент. Активната част на лутетий Lu 177 випотид тетраксетан е радионуклидният лутетий-177, който е свързан с част, която се свързва с PSMA A трансмембранен протеин, който се експресира при рак на простатата, включително MCRPC. При свързване на лутетий Lu 177 випивиотид тетраксетан към PsMaExpressing клетки бета-минусната емисия от лутетий-177 доставя радиация към PSMA-експресиращи клетки, както и до околните клетки и индуцира увреждане на ДНК, което може да доведе до клетъчна смърт.

Фармакодинамика

Lutetium Lu 177 Връзки с експозиция на тетраксетан на тетраксетан и времевия ход на фармакодинамичния отговор не са напълно характеризирани.

Коя е най -високата доза Трамадол

Сърдечна електрофизиология

При препоръчителната доза pluvicto не причинява големи средни увеличения (> 20 ms) в QTC интервала.

Фармакокинетика

Фармакокинетика of lutetium Lu 177 vipivotiна tetraxetan are expressed as geometric mean (geometric mean coefficient of variation) unless otherwise specified.

Кръвният лутетий LU 177 випотидна тетраксетанова зона под кривата (AUC) е 52,3 ng.h/ml (NULL,4%), а максималната концентрация на кръв (CMAX) е 6,58 ng/ml (NULL,5%) при препоръчителната доза.

Разпределение

Lutetium lu 177 Vipivotide Tetraxetan обем на разпределение е 123 L (78.1%).

В рамките на 2,5 часа след прилагането на лутетий Lu 177 випивиотид тетраксетан разпределя в стомашно -чревния тракт чернодробни бели дробове бъбреци сърдечен стенен костен мозък и слюнчени жлези.

Тетраксетанът на випивиотид и нехиоактивен лутетиев випивиотид тетраксетан са 60% до 70%, обвързани с човешки плазмени протеини.

Елиминиране

Лутетиум LU 177 Випотиден тетраксетан Елиминиране на полуживота е 41,6 часа (NULL,8%), а клирънсът (CL) е 2,04 L/H (NULL,5%).

Метаболизъм

Lutetium lu 177 випотид тетраксетан не претърпява чернодробен или бъбречен метаболизъм.

Екскреция

Lutetium lu 177 Vipivotide Tetraxetan се елиминира предимно бъбречно.

Специфични популации

Експозицията (AUC) на Lutetium Lu 177 випивотид тетраксетан се увеличава с намаляване на креатининния клирънс (CLCR). Ефектът на изходния CLCR <54 mL/min on lutetium Lu 177 vipivotiна tetraxetan pharmacokinetics has not been studied.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro изследвания

CYP450 ензими

Випотидният тетраксетан не е субстрат на ензимите на цитохром Р450 (CYP450). Випотидният тетраксетан не предизвиква CYP1A2 2B6 или 3A4; и не инхибира CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 или 3A in vitro .

Транспортиращи

Випотидният тетраксетан не е субстрат на BCRP P-GP MATE1 MATE2-K OAT1 OAT3 или OCT2. Випотид тетраксетан не инхибира BCRP p-gp mate1 mate2-k oat1 OAT3 OATP1B1 OATP1B3 OCT1 или OCT2 in vitro .

Клинични изследвания

PSMA-позитивен MCRPC, лекуван преди това с ARPI терапия

Psmafore

Ефикасността на Pluvicto се оценява в PSMAfore (NCT04689828) рандомизирано (1: 1) многоцентрово проучване с отворен етикет, което оценява Pluvicto (n = 234) срещу промяна в ARPI (n = 234) при пациенти с прогресивен Psmapositive MCRPC. Рандомизацията е стратифицирана чрез определяне на предишна употреба на ARPI [устойчив на кастрация рак на простатата (CRPC) спрямо хормона-чувствителен рак на простатата (HSPC)] и чрез симптоматика [асимптоматична или леко симптоматична срещу симптоматика]. От пациентите се изискваше да има кастриран ниво на серум/плазмен тестостерон чрез медицинска кастрация или предишна орхиектомия при влизане в проучването. От пациентите се изисква да са прогресирали само веднъж на ARPI (абиратерон ацетат ензалутамид далолутамид или апалутамид). Предишна химиотерапия на базата на таксан беше разрешена само в обстановката на адювант или неоадювант, по-голяма от 12 месеца преди записването. Пациентите се считат за подходящи за забавяне на химиотерапията на базата на таксан от изследовател. От пациентите се изискваше PSMA-позитивен MCRPC, дефиниран като поне една туморна лезия (мека тъкан или кост) с галий GA 68 усвояване на гозетотид, по-голямо, отколкото в нормалния черен дроб. Пациентите се считат за недопустими, ако някаква интрапростатична лезия или някоя лезия по -голяма от критериите за размер [органи ≥ 1 см в лимфни възли с най -дълъг диаметър ≥ 2,5 см в кости с къса ос (компонент на меката тъкан) ≥ 1 см в най -дълъг диаметър] са имали галий GA 68 Gozetotide по -малко, отколкото или равен на най -равен в нормалния сия линията.

Пациентите получават Pluvicto 7.4 GBQ (200 MCI) на всеки 6 седмици за 6 дози или промяна в ARPI. Подкрепящата грижа, администрирана по преценка на изследователя, включваше агенти, насочени към кост; Андрогенна терапия за лишаване (ADT); или палиативна лъчетерапия.

Какво се използва цефазолин за лечение

Средната възраст е била 72 години (диапазон от 43 до 94 години); 91% са бели; 2.6% чернокожи или афроамерикански; 0,6% азиатски; 6% са били испаноядни или латиноамерикански; 99% са имали ECOG PS0-1.

Основната мярка за резултатите от ефикасността беше оцеляването без рентгенографска прогресия (RPFs), определена чрез заслепен независим централен преглед (BICR) на работна група за рак на простатата 3 (PCWG3) -модифицирани критерии за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST) V1.1 критерии. Допълнителните мерки за резултатите от ефикасността бяха общата преживяемост (ОС) и общата степен на отговор (ORR).

Psmafore наmonstrated a statistically significant improvement in rPFS for Poultical compared to a change in Белег.

От пациенти, които са рандомизирани да получат промяна при пациенти с ARPI 141 (60%), преминали, за да получат Pluvicto след потвърждаване на прогресирането на рентгенографското заболяване от BICR.

Резултатите от ефикасността за PSMAfore са представени в таблица 9 и фигура 1.

Таблица 9: Резултати от ефикасността в PSMAfore

Фигура 1. Каплан-Майер График на оцеляването без рентгенографски прогресия при PSMA преди

PSMA-позитивен MCRPC, лекуван преди това с ARPI терапия And Taxane-Based Chemotherapy

Визия

Ефикасността на Pluvicto се оценява в зрението (NCT03511664) рандомизирано (2: 1) многоцентрово изпитване с отворен лейбъл на Pluvicto плюс BSOC (n = 551) срещу BSOC само (n = 280) при пациенти с прогресивен PSMA-позитивен MCRPC. Рандомизацията беше стратифицирана от изходното лактаза дехидрогеназа (LDH ≤ 260 IU/L срещу> 260 IU/L) Наличие на чернодробни метастази (да срещу не) ECOG PS оценка (0 или 1 срещу 2) и включване на инхибитора на AR пътя като част от BSOC (да срещу NO) в момента на рандомизация. От пациентите се изискваше да има кастрирано ниво на серум/плазма тестостерон чрез медицинска кастрация или предишна орхиектомия при влизане в проучването. От пациентите са били длъжни да са получили поне един ARPI и 1 или 2 преди това на базата на таксан Химиотерапия схеми. Пациентите, отговарящи на изискванията, се изисква да има PSMA-позитивен MCRPC, дефиниран като поне една туморна лезия (мека тъкан или кост) с поглъщане на Gallium GA 68 Gozetotide, по-голямо, отколкото в нормалния черен дроб. Пациентите се считат за недопустими, ако някой лезия по -голяма от критериите за размер [органи ≥ 1 cm в лимфни възли на къса ос ≥ 2,5 cm в кости на къса ос (компонент на меката тъкан) ≥ 1 cm в къса ос] са имали галий GA 68 Gozetotide поемане по -малко от или равни на нормалния червен дроб.

Пациентите получават Pluvicto 7.4 GBQ (200 MCI) на всеки 6 седмици за общо 6 дози плюс BSOC или BSOC самостоятелно. BSOC, администриран по преценка на изследователя, включваше кетоконазол; лъчева терапия до локализирани цели за рак на простатата; агенти, насочени към костите; ADT; Арпис. Пациентите продължават лечението за до 4-6 дози или до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Пациентите със стабилно заболяване или частичен отговор след 4 дози Pluvicto плюс BSOC получават до 2 допълнителни дози на преценка на изследователя.

Средната възраст е била 71 години (диапазон от 40 до 94 години); 87% бяло; 7% чернокожи или афроамерикански; 2,4% азиатски; 1,7% са били испаноядни или латиноамерикански; 92% са имали ECOG PS0-1; 8% са имали ECOG PS2. Всички пациенти са получили поне един предишен режим на химиотерапия на базата на таксан, а 41% от пациентите са получили двама. Една предишна ARPI е била приложена на 51% от пациентите 41% от пациентите са получили 2 и 8% от пациентите са получили 3 или повече. През периода на лечение 53% от пациентите в Pluvicto плюс BSOC ARM и 68% от пациентите само в рамото на BSOC са получили поне един ARPI.

Основните мерки за резултати от ефикасността са OS и RPF, определени от BICR на PCWG3-модифицирани критерии за RECIST v1.1. Допълнителна мярка за резултат на ефикасност беше ORR.

Визия наmonstrated a statistically significant improvement in both major efficacy outcome measures of OS и rPFS by BICR with Poultical plus BSOC compared to treatment with BSOC alone. Interpretation of the magnituна of the rPFS effect was limited due to a high наgree of censoring from early drop out in the control arm. Efficacy results for Визия are presented in Table 10 и Figure 2.

Таблица 10: Резултати от ефикасността при зрението

Фигура 2. Каплан-Майер График на цялостната оцеляване в зрението

Информация за пациента за pluvicto

Риск от радиационна експозиция

Уверете се, че пациентите увеличават приема на устната течност и посъветвайте пациентите да се откажат от възможно най -често, за да намалят радиацията на пикочния мехур. Before the patient is released inform patients about the necessary radioprotection precautions to follow to minimize radiation exposure to others.

След всяко приложение на Pluvicto посъветвайте пациентите:

• Ограничете близкия контакт (по -малко от 3 фута) с други в продължение на 2 дни или с деца и бременни жени в продължение на 7 дни.
• Въздържайте се от сексуална активност в продължение на 7 дни.
• Спя в отделна стая от други в продължение на 3 дни от деца в продължение на 7 дни или от бременни жени в продължение на 15 дни [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Миелосупресия

Посъветвайте се с пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на миелосупресия, като например умора слабост бледа кожа задуха или натъртване по -лесно от нормалното или трудното да се спре кървенето или честите инфекции със признаци като треска в охлаждането възпалено гърло или язви на устата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречна токсичност

Посъветвайте се с пациентите да останат добре хидратирани и да уринират често преди и след прилагане на Pluvicto. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи за всякакви признаци или симптоми на бъбречна токсичност, като преминаване на урина по -рядко от обикновено или преминаване на много по -малки количества урина от обикновено [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

Съветвайте мъжете, че pluvicto може да причини вреда на плода [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Pluvicto и в продължение на 14 седмици след последната доза [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Съветвайте мъжете за репродуктивен потенциал, че Pluvicto може да причини временно или постоянно безплодие [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].