Questran

Описание за Questran

Questran ^® (Холестирамин за перорална суспензия USP) Хлоридната сол на основна анионна обменна смола с понижаващ агент за спускане на холестерол е предназначена за перорално приложение. Холестираминовата смола е доста хидрофилна, но неразтворима във вода. Холестираминовата смола в Questran не се абсорбира от храносмилателния тракт. Четири грама безводна холестираминова смола се съдържа в 9 грама прах Questran. Четири грама безводна холестираминова смола се съдържа в 5 грама светлина на Questran. Той е представен от следната структурна формула:

Холестеролът вероятно е единственият предшественик на дори киселини. По време на нормалното храносмилане жлъчните киселини се секретират в червата. Основна част от жлъчните киселини се абсорбират от чревния тракт и се връщат в черния дроб чрез ентерохепаталната циркулация. В нормалния серум се намират само много малки количества жлъчни киселини.

Questran resin adsorbs and combines with the дори acids in the intestine to form an insoluble complex which is excreted in the feces. This results in a partial removal of дори acids from the enterohepatic circulation by preventing their absorption.

Повишената фекална загуба на жлъчни киселини поради приложението на Questran води до повишено окисляване на холестерола до жлъчни киселини намаляване на бета липопротеина или нивата на плазмените нива на липопротеин с ниска плътност и намаляване на нивата на серумния холестерол. Въпреки че в Man Questran води до увеличаване на чернодробния синтез на нивата на холестерол плазмен холестерол.

При пациенти с частична жлъчна обструкция намаляването на нивата на серумната жлъчна киселина чрез Questran намалява излишните жлъчни киселини, отложени в дермалната тъкан с произтичащо намаляване на сърбежа. Questran (холестирамин за перорална суспензия USP) съдържа следните неактивни съставки: Акация лимонена киселина D D

Използване за Questran

1) Questran (холестирамин за перорална суспензия USP) е посочен като допълнителна терапия с диета за намаляване на повишения серумен холестерол при пациенти с първична хиперхолестеролемия (повишена липопротеин с ниска плътност [LDL] холестерол), които не реагират адекватно на диетата. Questran може да бъде полезен за понижаване на LDL холестерола при пациенти, които също имат хипертриглицеридемия, но не е показано, когато хипертриглицеридемията е аномалията на най -притесненията.

Терапията с отклоняващи се липиди трябва да бъде компонент на интервенцията на множествен рисков фактор при тези индивиди със значително повишен риск от атеросклеротично съдово заболяване поради хиперхолестеролемия. Лечението трябва да започне и да продължи с диетичната терапия, специфична за вида на хиперлипопротеинемията, определена преди започване на лекарствената терапия. Излишното телесно тегло може да бъде важен фактор и калоричното ограничение за нормализиране на теглото трябва да бъде разгледано преди лекарствената терапия при наднорменото тегло.

Преди започване на терапия с Questran вторични причини за хиперхолестеролемия (например лошо контролирана Диабет захарен Хипотиреоидизъм Нефротичен синдром Диспротеинемии възпрепятстващи чернодробни заболявания Друг алкохолизъм на лекарството) трябва да бъде изключен и липиден профил, извършен за оценка на общия холестерол HDL-C и триглицериди (TG). За лица с TG по -малко от 400 mg/dl ( <4.5 mmol/L) LDL-C can be estimated using the following equation:

LDL-C = Общ холестерол-[(TG/5) HDL-C]

За нивата на TG> 400 mg/dl това уравнение е по-малко точно и концентрациите на LDL-C трябва да се определят чрез ултрацентрифугиране. При хипертриглицеридемични пациенти LDL-C може да бъде нисък или нормален, въпреки повишеното общо С. В такива случаи Questran не може да бъде посочен.

Серумните нива на холестерол и триглицериди трябва да се определят периодично въз основа на указанията на NCEP за потвърждаване на първоначалния и адекватен дългосрочен отговор. Предстои благоприятна тенденция в намаляването на холестерола през първия месец на терапията на Questran. Терапията трябва да продължи да поддържа намаляване на холестерола. Ако не се постигне адекватно намаляване на холестерола, увеличавайки дозировката на Questran или добавянето на други липидни понижаващи агенти в комбинация с Questran.

Тъй като целта на лечението е да понижи LDL-C NCEP ⁴ препоръчва нивата на LDL-C да се използват за иницииране и оценка на реакцията на лечението. Ако нивата на LDL-C не са налични, тогава може да се използва само Total-C за наблюдение на дългосрочната терапия. Анализът на липопротеина (включително определянето на LDL-C) трябва да се извършва веднъж годишно. Насоките за лечение на NCEP са обобщени по -долу.

1. Questran monotherapy has been demonstrated to retard the rate of progression ²³ и да увеличи скоростта на регресия ³ на коронарна атеросклероза.
2. Questran is indicated for the relief of pruritus associated with partial biliary obstruction. Questran for oral suspension has been shown to have a variable effect on serum холестерол in these patients. Patients with primary biliary cirrhosis may exhibit an elevated холестерол as part of their disease.

Дозировка за Questran

Препоръчителната доза за възрастни за всички продукти на прах на Questran (Questran Powder and Questran Light) е един пакет или едно ниво лъжичка веднъж или два пъти на ден. Препоръчителната доза за поддръжка за всички продукти на прах на Questran е 2 до 4 пакета или лъжички дневно (8-16 грама безводна холестирамин смола), разделена на две дози. Четири грама безводна холестираминова смола се съдържа във всяка измерена доза Questran, както следва:

Препоръчва се увеличаването на дозата да бъде постепенно с периодична оценка на нивата на липид/липопротеин на интервали не по -малко от 4 седмици. Максималната препоръчителна дневна доза е шест пакета или лъжички Questran (24 грама безводна холестираминова смола). Предложеното време на приложение е по време на хранене, но може да бъде модифицирано, за да се избегне намеса в абсорбцията на други лекарства. Въпреки че препоръчителният график за дозиране е два пъти дневно Questran може да се прилага в 1–6 дози на ден.

оксикодон за какво се използва

Questran should not be taken in its dry form. Always mix Questran with water or other fluids before ingesting. See Подготовка Instructions.

Съпътстваща терапия

Предварителните доказателства сочат, че ефектите на понижаване на липидите на Questran върху общия и LDL-холестерола се засилват, когато се комбинират с HMG-COA редуктазен инхибитор, напр. Pravastatin lovastatin simvastatin и fluvastatin. Адитивните ефекти върху LDL-холестерола се наблюдават и при комбинирана терапия с никотинова киселина/Questran. Вижте Лекарствени взаимодействия Подраздел на секцията за предпазни мерки за препоръки за прилагане на съпътстваща терапия.

Подготовка

Цветът на Questran може да варира донякъде от партида до партида, но тази промяна не влияе на работата на продукта. Поставете съдържанието на един сингъл пакет или едно ниво, зареждаща Questran в чаша или чаша. Добавете количество вода или друга невъоръжена напитка по ваш избор в зависимост от използвания продукт:

Разбъркайте до еднаква консистенция и пийте.

Questran may also be mixed with highly fluid soups or pulpy fruits with a high moisture content such as applesauce or crushed pineapple.

Колко се доставя

Questran ^® Прах (холестирамин за перорална суспензия USP) се предлага в консерви, съдържащи 378 грама и в картонени опаковки от шестдесет 9 грама пакета. Четири грама безводна холестираминова смола се съдържат в 9 грама прах от Questran. 378 g консерва включва 15 cc лъжичка. Лъжичката не е взаимозаменяема с лъжички от други продукти.

Questran ^® Светлина (холестирамин за перорално окачване USP) Светлината се предлага в консерви, съдържащи 210 грама и в картонени опаковки от шестдесет пакета 5 грама. Четири грама безводна холестираминова смола се съдържат в 5 грама светлина на Questran. 210 g може да включва лъжичка от 9 cc. Лъжичката не е взаимозаменяема с лъжички от други продукти.

Съхранение

Съхранявайте между 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура]. Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

ЛИТЕРАТУРА

2. Brensike JF Levy Ri Kelsey SF et al. Ефекти на терапията с холестирамин върху прогресията на коронарната артериосклероза: резултати от изследването на коронарната интервенция на NHLBI тип II. Циркулация 1984; 69: 313-24.

3. Watts GF Lewis B Brunt Jnh Lewis Es et al. Ефекти върху болестта на коронарната артерия на диетата за понижаване на липидите или диетата плюс холестирамин в изследването на регресията на Сейнт Томас атеросклероза (звезди). Lancet 1992; 339: 563-69.

4. Национална образователна програма за холестерол. Втори доклад на експертния панел за оценка на откриването и лечение на високо кръвен холестерол при възрастни (Панел за лечение на възрастни II). Циркулация 1994 март; 89 (3): 1333-445.

Разпространено от: PAR Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Ревизиран: април 2016 г.

Странични ефекти for Questran

Най -често срещаната нежелана реакция е запек. Когато се използват като фактори за понижаване на холестерола, предразполагащи фактори за повечето оплаквания от запек, са висока доза и повишена възраст (на възраст над 60 години). Повечето случаи на запек са леки преходни и контролирани с конвенционална терапия. Някои пациенти изискват временно намаляване на дозата или прекратяване на терапията.

По -рядко нежелани реакции: коремна дискомфорт и/или болка метеоризъм гадене повръща диария Изригване на анорексия и стеаторея за кървене на тенденция поради хипопротромбинемия (дефицит на витамин К), както и витамин А (един случай на Нощна слепота съобщава) и D дефицит хиперхлоремична ацидоза при деца остеопороза обрив и дразнене на кожния език и перианалната област. Редки съобщения за чревна запушване, включително две смъртни случая, са съобщени при педиатрични пациенти.

Понякога се наблюдава калцифициран материал в жлъчно дърво, включително калцификация на жлъчния мехур при пациенти, на които е даден Questran. Това обаче може да е проява на чернодробното заболяване, а не свързаното с лекарството.

Един пациент изпитваше жлъчни колики на всеки от три пъти, на които той взе Questran. Установено е, че един пациент, диагностициран като остър корем на коремния симптом, има пастообразна маса в напречното дебело черво на рентген.

Други събития (не непременно свързани с лекарства), докладвани при пациенти, които приемат Questran, включват:

Стомашно -чревен: Ги-ректално кървене черни столове Хемороидално кървене от кървене от известна дуоденална язва дисфагия хълцане на язве

Промени в лабораторния тест: Аномалии на чернодробната функция.

Хематологичен: Продължителна протромбинова времена екхимоза анемия

Предимства на малини и странични ефекти

Свръхчувствителност: Уртикария астма хриптяща задух.

Musculeskeletal: Мускулни болки в гърба и ставни болки артрит.

Неврологичен: Главоболие тревожност Военноволно замаяност умора умора в ушите в синкоп сънливост на сънливостта на бедрата на бедрената нерва.

Око: Увеит.

Бъбречно: Hematuria dysuria Изгорена миризма до диуреза на урината.

Разни: Тегло отслабване Наддаване на тегло повишено либидо подути жлези оток зъбно кървене зъбни кариери ерозия на обезцветяване на зъб емайл.

Лекарствени взаимодействия for Questran

Questran (Cholestyramine for Oral Suspension USP) may delay or reduce the absorption of concomitant oral medication such as phenylbutazone warfarin thiazide diuretics (acidic) or propranolol (basic) as well as tetracycline penicillin G phenobarbital thyroid and thyroxine preparations estrogens and progestins and digitalis. Interference with the absorption of oral phosphate supplements has been observed with another positively-charged дори acid sequestrant. Questran may interfere with the pharmacokinetics of drugs that undergo enterohepatic circulation. The discontinuance of Questran could pose a hazard to health if a potentially toxic drug such as digitalis has been titrated to a maintenance level while the patient was taking Questran.

Тъй като холестираминът свързва Questran на жлъчните киселини, може да попречи на нормалното храносмилане и усвояване на мазнини и по този начин може да предотврати усвояването на мастноразтворими витамини като A D E и K. Когато Questran е даден за дълги периоди от време, съпътстващи добавки с водно-смесими (или родителски) форми на мастно-солидни витамини.

Тъй Преди Или 4 до 6 часа След Questran (OR AT AS GREAT AN INTERVAL AS POSSIBLE) TO AVOID IMPEDING THEIR ABSORPTION.

Предупреждения за Questran

Фенилкетонурика

Холестирамин за перорална суспензия USP светлина съдържа 14,0 mg фенилаланин на 5 грама доза.

Предпазни мерки за Questran

Общи

Хроничната употреба на Questran може да бъде свързана с повишена тенденция на кървене поради хипопротромбинемия, свързана с дефицит на витамин К. Това обикновено ще реагира незабавно на парентерален витамин К1 и рецидивите могат да бъдат предотвратени чрез перорално приложение на витамин К1. Намаляване на серумния или червения клетъчен фолат се съобщава за дългосрочно приложение на Questran. В тези случаи трябва да се разглежда добавката с фолиева киселина.

Има възможност продължителната употреба на Questran, тъй като това е хлоридна форма на анионна обменна смола, да доведе до хиперхлоремична ацидоза. Това би било особено вярно при по -млади и по -малки пациенти, при които относителната доза може да е по -висока. Трябва да се внимава и при пациенти с бъбречна недостатъчност или изчерпване на обема и при пациенти, получаващи съпътстващ спиронолактон.

Questran may produce or worsen pre-existing запек. The dosage should be increased gradually in patients to minimize the risk of developing fecal impaction. In patients with pre-existing запек the starting dose should be 1 packet or 1 scoop once daily for 5–7 days increasing to twice daily with monitoring of запек and of serum lipoproteins at least twice 4–6 weeks apart. Increased fluid intake and fiber intake should be encouraged to alleviate запек and a stool softener may occasionally be indicated. If the initial dose is well tolerated the dose may be increased as needed by one dose/day (at monthly intervals) with periodic monitoring of serum lipoproteins. If запек worsens or the desired therapeutic response is not achieved at one to six doses/day combination therapy or alternate therapy should be considered. Particular effort should be made to avoid запек in patients with symptomatic coronary artery disease. Constipation associated with Questran may aggravate hemorrhoids.

Лабораторни тестове

Нивата на серумния холестерол трябва да се определят често през първите няколко месеца на терапията и периодично след това. Серумните нива на триглицериди трябва да се измерват периодично, за да се открие дали са настъпили значителни промени.

LRC-CPPT показа увеличение на дозата на серумните триглицериди от 10,7% -17,1% в групата, третирана с холестирамин, в сравнение с увеличение от 7,9% -11,7% в групата на плацебо. Въз основа на средните стойности и коригиране на групата на плацебо, групата, третирана с холестирамин, показа увеличение с 5% спрямо нивата преди влизане през първата година на изследването и увеличение с 4,3% на седмата година.

Карциногенеза и мутагенеза и увреждане на плодовитостта

В проучвания, проведени при плъхове, при които холестирамин смола се използва като инструмент за изследване на ролята на различни чревни фактори като соли на мастна жлъчка и микробна флора в развитието на чревни тумори, индуцирани от мощни карциногени, честотата на такива тумори се наблюдава по-големи при холестираминови смоли, отколкото за контролни плъхове.

Уместността на това лабораторно наблюдение от проучвания при плъхове до клиничната употреба на Questran не е известна. В проучването LRC-CPPT, посочено над общата честота на фатални и нефатални новообразувания, е сходна и в двете групи за лечение. Когато многото различни категории тумори се изследват, различни ракови заболявания на алиментарната система бяха малко по -разпространени в холестираминовата група. Малките числа и множеството категории предотвратяват извеждането на заключенията. Въпреки това с оглед на факта, че холестираминовата смола е ограничена до GI тракта и не се абсорбира и в светлината на експериментите с животни, посочени по-горе шестгодишно следване на проследяването на LRC-CPPT ⁵ Популацията на пациентите е завършена (общо 13,4 години проследяване плюс след проследяване) и не разкрива значителна разлика в честотата на специфичната за причината смъртност или заболеваемостта на рака между пациенти, лекувани с холестирамин и плацебо.

Бременност

Бременност Category C

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Използването на Questran при бременност или лактация или от възрастта на раждането на деца изисква потенциалните ползи от лекарствената терапия да се претеглят спрямо възможните опасности за майката и детето. Questran не се абсорбира системно, но е известно, че пречи на абсорбцията на мастноразтворими витамини; Съответно редовната пренатална добавка може да не е адекватна (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Кърмещи майки

Трябва да се внимава, когато Questran се администрира на кърмеща майка. Възможната липса на подходяща абсорбция на витамин, описана в секцията за бременност

Педиатрична употреба

Въпреки че оптималният график на дозата не е установен стандартни текстове ^{(6 7)} Избройте обичайната педиатрична доза от 240 mg/kg/ден на безводна холестираминова смола в две до три разделени дози, които обикновено не надвишават 8 gm/ден с титруване на дозата въз основа на отговор и толерантност.

При изчисляване на педиатричните дози 44,4 mg неволна холийстраминова смола се съдържат в 100 mg прах от Questran и 80 mg безводна холестираминова смола се съдържат в 100 mg светлина на Questran.

Ефектите от дългосрочното приложение, както и неговият ефект при поддържане на по-ниски нива на холестерол при педиатрични пациенти са неизвестни. (Вижте също Нежелани реакции .)

ЛИТЕРАТУРА

5. Изследователите на липидните изследвания. Коронарното изпитване за първична профилактика на липидните изследвания: Резултати от 6 години след проследяване. Arch Intern Med 1992; 152: 1399-1410.

6. Behrman re et al (eds): Нелсън Учебник по педиатрия изд. 15. Филаделфия PA WB Saunders Company 1996.

Дозировка на Adderall XR за възрастни диаграми

7. Takemoto CK et al (eds): Наръчник за педиатрични дозировки Ed 3. Кливланд/Akron OH Lexi-Comp Inc. 1996-1997.

Информация за предозиране за Questran

Съобщава се за предозиране с Questran при пациент, приемащ 150% от максималната препоръчителна дневна доза за период от няколко седмици. Не се съобщават за лоши ефекти. Ако възникне предозиране, основната потенциална вреда би била възпрепятстване на стомашно -чревния тракт. Местоположението на такава потенциална запушване Степента на запушване и наличието или отсъствието на нормална подвижност на червата би определило лечението.

Противопоказания за Questran

Questran is contraindicated in patients with complete biliary obstruction where дори is not secreted into the intestine and in those individuals who have shown hypersensitivity to any of its components.

Клинична фармакология for Questran

Холестеролът вероятно е единственият предшественик на дори киселини. По време на нормалното храносмилане жлъчните киселини се секретират в червата. Основна част от жлъчните киселини се абсорбират от чревния тракт и се връщат в черния дроб чрез ентерохепаталната циркулация. В нормалния серум се намират само много малки количества жлъчни киселини.

Холестираминовата смола адсорби и се комбинира с жлъчните киселини в червата, за да образува неразтворим комплекс, който се отделя в изпражненията. Това води до частично отстраняване на жлъчните киселини от ентерохепаталната циркулация чрез предотвратяване на тяхната абсорбция.

Повишената фекална загуба на жлъчни киселини поради прилагане на холестирамин води до повишено окисляване на холестерола до жлъчни киселини намаляване на бета липопротеина или нивата на плазмената нива на ниска плътност и намаляване на нивата на серумен холестерол. Въпреки че при човека холестираминът води до увеличаване на чернодробния синтез на нивата на холестерол плазмен холестерол.

При пациенти с частична жлъчна обструкция Намаляването на нивата на серумната жлъчна киселина чрез холестирамин намалява излишните жлъчни киселини, отложени в дермалната тъкан с произтичащо намаляване на сърбежа.

Клинични изследвания

В голямо плацебо-контролирано многоклинично проучване LRC-CPPT 1 хиперхолестеролемични субекти, лекувани с Questran, имат средно намаление на общия и липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C), които надвишават тези за диета и плацебо лечение съответно с 7,2% и 10,4%. През седемгодишния период на изследване групата на Questran е преживяла 19% намаление (спрямо честотата в групата на плацебо) в комбинираната скорост на смъртта на коронарната сърдечна болест плюс не-фатален миокарден инфаркт (кумулативни случаи на 7% Questran и 8,6% плацебо). Субектите, включени в проучването, са мъже на възраст 35 - 59 години със серумни нива на холестерол над 265 mg/dl и няма предишна анамнеза за сърдечни заболявания. Не е ясно до каква степен тези открития могат да бъдат екстраполирани за жени и други сегменти от хиперхолестеролемичната популация. (Вижте също ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Carcinogenesis Mutagenesis Impairment Of Fertility .)

Две контролирани клинични проучвания са изследвали ефектите на монотерапията на Questran върху коронарните атеросклеротични лезии, използвайки коронарна артериография. В коронарното интервенционно проучване на NHLBI тип II 2 116 пациенти (80% мъже) с коронарна болест на артерията (CAD), документирано чрез артериография, са рандомизирани на Questran или плацебо в продължение на пет години лечение. Окончателното изследване Артериографията разкрива прогресия на коронарната артериална болест при 49% от пациентите с плацебо в сравнение с 32% от групата Questran (P <0.05).

В изследването на регресията на Сейнт Томас Атеросклероза (звезди) 3 90 Хиперхолестеролемични мъже с CAD бяха рандомизирани на три ослепени лечения: обичайна грижа за липидите и диета за понижаване на липидите плюс Questran. След 36 месеца проследяване на коронарната артериография разкрива прогресиране на заболяването при 46% от обичайните пациенти с грижи 15% от пациентите на диета за понижаване на липидите и 12% от тези, които получават диета плюс Questran (P <0.02). The mean absolute width of coronary segments decreased in the usual care group increased slightly (0.003mm) in the diet group and increased by 0.103mm in the diet plus Questran group (p <0.05). Thus in these randomized controlled clinical trials using coronary arteriography Questran monotherapy has been demonstrated to slow progression 23 and promote regression3 of atherosclerotic lesions in the coronary arteries of patients with coronary artery disease.

Ефектът от интензивната терапия с понижаване на липидите върху коронарната атеросклероза е оценен чрез артериография при пациенти с хиперлипидемия. В тези рандомизирани контролирани клинични изпитвания пациентите са лекувани в продължение на две до четири години или чрез конвенционални мерки (диета плацебо, или в някои случаи смола с ниска доза) или интензивна комбинирана терапия, използвайки диета плюс Colestipol (анионна обменна смола с механизъм на действие и ефект върху серума липиди Подобно на този на Questran и Questran Light) плюс никотинова киселина или ловастатин. В сравнение с конвенционалните мерки за интензивна комбинирана терапия с понижаване на липидите значително намалява честотата на прогресията и повишава честотата на регресия на коронарните атеросклеротични лезии при пациенти с или изложени на риск от коронарна артерия.

Информация за пациента за Questran

Информирайте лекаря си, ако сте бременна или планирате да забременеете или кърмите. Пийте много течности и смесете всяка 9 грама доза прах Questran в поне 2 до 6 унции течност. Смесете всяка 5 грама доза Questran Light в поне 2 до 6 унции течност преди приемане. Отпиването или задържането на суспензията на смолата в устата за продължителни периоди може да доведе до промени в повърхността на зъбите, което води до ерозия на обезцветяване на емайла или разпад; Трябва да се поддържа добра хигиена на устната кухина.