Раплон

Описание за Раплон

Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране

Това лекарство трябва да се прилага от адекватно обучени индивиди, запознати с характеристиките и опасностите на действията му.

Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране е недеполяризиращо невромускулно блокиращо средство, химическото му наименование е 1-[(2b 3a 5a 16b 17b) -3- (ацетилокси) -17- (1-оксопропокси) -2- (1-пиперидинина) androstan-16-ил] -1- (2-пропинил) piperidinium bromide. Химическата формула на бромидната сол е c ₃₇ H ₈₁ Brn ₂ O ₄ с молекулно тегло 677,78.

Раплом ^Tm е синтетична стероидна молекула с моно-кватернарна структура под формата на бромидна сол. Тази химическа структура има основна стероидна рамка, подобна на други невромускулни блокиращи агенти като Vecuronium pancuronium rocuronium и pipecuronium. Rapacuronium bromide се отличава като амониев сол на проспенил бромид със 17-хидрокси пропионат карбоксиестър, който има същата основна стероидна гръбнака като останалата част от семейството на стероидни невромускулни блокери.

Раплон (rapacuronium) Ò is supplied as a sterile nonpyrogenic lyophilized cake in 5-mL и 10-mL vials. Each 5-mL vial contains 100 mg of rapacuronium bromide base. 35.8 mg citric acid anhydrous. 7.5 mg of sodium phosphate dibasic anhydrous. 137.5 mg of manniдаl и sodium hydroxide и/or phosphoric acid да buffer и adjust the pH. When the 5-mL vial is reconstituted да a volume of 5 mL with sterile water for injection or bacteriostatic water for injection an isoдаnic preparation for intravenous injection is obtained at a pH of 4.0 with a concentration of 20 mg of rapacuronium bromide based per mL. Each10-mL vial contains 200 mg of rapacuronium bromide based 71.5 mg of citric acid an hydroxide и/or phosphoric acide да buffer и adjust the pH. When the 10-mL vial is reconstituted да a volume of 10 mL with sterile water for injection or bacteriostatic water for injection an isoдаnic preparation for intravenous injection is obtained at a pH of 4.0 with a concentration of 20 mg of rapacuronium bromide base per mL.

Използва за Raplon

Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) За инжектиране е показано като допълнение към общата анестезия за улесняване на трахеалната интубация и осигуряване на релаксация на скелетните мускули по време на хирургични процедури.

Дозировка за Раплон

Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) За инжектиране е предназначен за интравенозна употреба само това лекарство трябва да се прилага от или под надзора на опитни клиницисти, запознати с използването на невромускулни блокиращи средства. Информацията за дозата, предоставена по -долу, е предназначена само за ръководство (виж Клинична фармакология ). Използването на адекватно оборудване за нервно -мускулно наблюдение като стимулатор на периферния нерв ще позволи най -изгодното използване на Raplon (Rapacuronium) ^Tm Минимизиране на възможността за предозиране или недостиг и подпомагане на оценката на възстановяването.

Доза за трахеална интубация

Препоръчителната първоначална доза Raplon (Rapacuronium) ^Tm (рапаурониев бромид) за инжектиране при пациенти с възрастни и гериатрични пациенти е 1,5 mg/kg за кратки хирургични процедури. В американски и европейски проучвания приемливи интубационни резултати са присъствали в договор за наем 85% от пациентите в рамките на 60 секунди след прилагането на 1,5 mg/kg раплон (Rapacuronium) ^Tm . Максималният блок е постигнат при повечето пациенти с 90 секунди. Тази доза имаше средна клинична продължителност приблизително 15 минути. При пациенти, подложени на цезарово сечение Препоръчителният Raplon (Rapacuronium) ^Tm Интубиращата доза с тиопентална индукция е 2,5 mg/kg.

Повтаряйте дозирането при възрастни (болус) след интуираща доза от 1,5 mg/kg. До три поддържащи дози от 0,50 mg/kg раплон (Rapacuronium bromide) за инжектиране, прилагано при 25% възстановяване на контрола Т1, осигуряват средна клинична продължителност 12 † 16 минути при опиоидна/азотна оксид/кислородна анестезия. Продължителността на невромускулната блокада се забелязва, че се увеличава с всяка допълнителна доза. Повтарянето на дозирането винаги трябва да се ръководи въз основа на клиничната продължителност на предишната доза и не трябва да се прилага, докато не е очевидно възстановяването на нервно -мускулната функция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Повторете дозирането).

Използвайте в педиатрия.

Първоначални дози Raplon (Rapacuronium) ^Tm от 2 mg/kg интравенозно при педиатрични пациенти (на възраст от 1 месец до 12 години) при халотанова анестезия произвежда приемливи интубиционни условия в рамките на 60 секунди. Средният максимален блок е настъпил в рамките на 90 секунди при повечето педиатрични пациенти и е имал средна клинична продължителност приблизително 15 минути. Когато се разглежда прилагането за пациенти на 13 до 17 години, клиницистите трябва да обмислят височината на физическата материя и теглото на пациента при определяне на дозата на Raplon (Rapacuronium) ^Tm . Препоръките за дозиране на възрастни (NULL,5 mg/kg) педиатрични (NULL,0 mg/kg) и цезарово сечение (2.5 mg/kg) могат да послужат като обща насока за определяне на интуиращата доза в тази възрастова група.

Използване в гериатрия

Клиничната продължителност на Raplon ^Tm (Rapacuronium bromide) За инжектиране не се удължава при гериатрични пациенти в доза 1,5 mg/kg. И средното време за спонтанно възстановяване не се различава от това при други възрастни. Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Съвместимост RAPLON ^Tm (Rapacuronium bromide) За инжектиране е съвместим в разтвор с:

Използвайте в рамките на 24 часа след смесване с горните решения. Приготвените разтвори могат да се съхраняват при стайна температура.

Проучванията показват, че Raplon (Rapacuronium) ^Tm е физически съвместим, когато се смесва със следните лекарства.

Раплон (rapacuronium) ^Tm е физически несъвместим, когато се смесва със следните лекарства:

Цефуроксим

Данапароид натрий

Диазепарн

Нитроглицерин

thiopental

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и яснота преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не използвайте решение, ако има прахови частици.

Безопасност и работа

Няма специфичен лимит за експозиция на работа за Raplon ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране. В случай на контакт с очите се зачервява с вода за поне 10 минути.

Колко се доставя

Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране is available in the following forms:

5-ml флакони, съдържащи 100 mg рапакурониева бромидна основа и при разтваряне на 5 ml със стерилна вода за инжектиране или бактериостатична вода за инжектиране, осигуряваща 20 mg рапакурониева бромидна основа на милилитър (20 mg/mL) при рН 4,0

Кутии от 10 NDC № 0052-0490-15

10-ml флакони, съдържащи 200 mg основа рапакурониева бромидна основа и при разтваряне на 10 ml със стерилна вода за инжектиране или бактериостатична вода за инжектиране, осигурявайки 20 mg рапакурониева бромидна основа на милилитър (20 mg/mL) при рН 4,0

Кутии от 10 NDC № 0052-0490-16

Опаковката на този продукт не съдържа естествен каучук (латекс).

Съхранение

Съхранение at 2-25 ^o C (36-77 ^o Е).

След възстановяване

Когато се възстанови със стерилна вода за инжектиране или други съвместими i.v. Разтворите поддържат флакона при стайна температура или в хладилник 2-25 ^o C (36-77 ^o Е) и използвайте в рамките на 24 часа. Изхвърлете неизползваната част. Само за единична употреба.

Когато се възстанови с бактериостатична вода за инжектиране, поддържайте флакона при стайна температура или в хладилник 2-25 ^o C (36-77 ^o Е) и използвайте в рамките на 24 часа. Бактериостатичната вода за инжектиране съдържа бензилов алкохол, който не е предназначен за употреба при новородени.

Organon Inc. West Orange NJ 07052

Странични ефекти for Raplon

Предварително маркетингово клинично изпитване

Безопасността на Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) Инжектирането е оценено при 2036 лица в проспективните клинични пътеки. По -голямата част от употребата при клинични изпитвания е била единична болусна интравенозна експозиция.

Честота на нежеланите събития при контролирани клинични изпитвания

Най -често срещаното нежелано събитие с честота на> 5%, наблюдавана с Raplon (Rapacuronium) ^Tm В контролирани клинични изпитвания беше хипотония (5.2%). Таблица 18 изброява знаците и симптомите на лечението, които са настъпили при поне 1% от пациентите, получаващи Raplon (Rapacuronium) ^Tm В контролирани клинични изпитвания, които бяха числено по -чести, отколкото при активния контрол.

Таблица 18: Най -честите нежелани събития, наблюдавани с Raplon (Rapacuronium) ^Tm В контролирани клинични изпитвания

Активните контроли включват Rocuronium bromide Vecuronium Bromide и Mivacurium

Честота на други нежелани събития по време на предварително оценяване на оценката на Raplon (Rapacuronium) ^Tm † При всички лекувани пациенти

В следващата таблица честотите представляват съотношението на пациентите от 1956 г., изложени на поне една доза Raplon (Rapacuronium) ^Tm който преживя събитие от типа, цитиран поне един повод, докато получи Raplon (Rapacuronium) ^Tm . Всички отчетени събития са включени, с изключение на тези, които вече са изброени в предишната таблица. Въпреки че съобщените събития са настъпили по време на лечение с Raplontm (Rapacuronium), не е задължително причинно -следствена връзка.

Събитията се класифицират допълнително в категориите на телесните системи и се изброяват по ред на намаляване на честотата, като се използват следните дефиниции: честите нежелани събития се определят като тези, които се срещат при поне 1/100 пациенти; Редрените нежелани събития са тези, които се срещат при пациенти от 1/100 до 1/1000; Редки събития са тези, които се срещат при по -малко от 1/10000 пациенти.

Тяло като цяло : Рядко: Треска строгост на болки в гърба Хипотермия Болка на гърдите Периферна отока болка; Редки: Астения умора Невъзпалителна подуване терапевтичен отговор намалява.

Сърдечно -съдов : Редки: Хипертония Екстрасистоли Ненормално ЕКГ аритмия Цереброваскуларно разстройство Вентрилационно фибрилационно предсърдно фибрилационно камерна тахикардия; Редки: Ария Аритмия Сърдечна недостатъчност Десен сърдечен неуспех Кардио-респираторен арест Карден арест Тромбофлебит суправентрикуларен екстрасистоли суправентрикуларен тахикардия Миокарден инфаркт на левия пакет блок.

Храносмилателен : Често: повръщане на гадене; Рядко: слюнката на илеус се увеличава; Рядко: Коремна болка холелитиаза Неспецифично стомашно -чревно разстройство ректален кръвоизлив на езофагоспазъм Пророчен кръвоизлив.

Хемик и лимфен : Рядко следоперативно кървене рядко: Коагулационният фактор на епистаксис намалява пурпурната анемия хемоперитонеум.

Метаболитни и хранителни Редки: ацидоза.

Мускулно -скелетна : Рядко: миалгия; Редки: мускулна слабост неонатална хипотония.

Нервен : Рядко: Хипостезия Хемипареза Хипертония Продължително невромускулен блок Продължително възникване на анестезия: Рядко: Вътрешно налягане на главоболието Церебрален хемомхаж се увеличава. Мигрена птоза тетания дишане, държаща объркване тревожност.

Дихателни : Рядко: Хипоксия повишена налягане на дихателните пътища Хиповентилация ларингизъм кашлица апнея респираторна депресия Горна дихателни пътища Преструкция неонатална Респираторен дистрес синдром Пневмоторакс белодробен оток Респираторна недостатъчност Стридор; Редки: фарингит Larynx Оток диспнея неонатална респираторна депресия Хипервентилация Минит на храсталака Увеличаване на храчката.

Кожа : Често: еритематозен обрив; рядко; Инжекционно място Реакция Инжектиране на мястото Болка обрив Уртикария Поррит изпотяване се увеличава; Рядко; Паравенозна инжекция.

Специални сетива : Редки: мейозата на роговицата на роговицата намалява слуха.

Урогенитален : Рядко: Задържане на урина Олигурия Ред: Ненормална бъбречна функция Инфекция на тазовите възпаления на пикочните пътища вагинално кървене.

Лекарствени взаимодействия for Raplon

Анестетици в инхалацията

Показано е, че използването на анестетици от инхалация (enflurane isoflurane halothane desflurane sevoflurane) засилва активността на други нервно -мускулни блокиращи агенти и може да засили активността на Raplon (Rapacuronium)) ^Tm .

Интравенозна анестетика

В клиничните проучвания използването на пропофол за индуциране и поддържане на анестезия не променя клиничната продължителност или характеристиките на възстановяване на препоръчителните дози RAPLON ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране.

Антиконвулсанти

Както при други недеполяризиращи невромускулни блокиращи лекарства, ако Raplontm (Rapacuronium) се прилага на пациенти, хронично получаващи антиконвулсантни агенти като карбамазепин или фенитоин по -къса продължителност на невромускулен блок може да настъпи и степента на инфузия може да бъде по -висока поради развитието на резистентност към недеполяризиращи мускулни релаксиращи. Докато механизмът за развитие на тази резистентност не е известен регулацията на рецепторите може да бъде допринасящ фактор.

Антибиотици

Някои антибиотици (напр. Аминогликозиди ванкомицин тетрациклини бацитрацин полимиксин и колистин) могат да засилят невромускулно блокиране на недеполяризиращи средства като Raplon (Rapacuronium)) ^Tm . Ако тези антибиотици се използват заедно с Raplon (Rapacuronium) ^Tm Удължаването на невромускулния блок трябва да се счита за възможност.

Други

Магнезиевите соли, прилагани за управление на токсемия на бременността, могат да засилят невромускулната блокада. Опитът относно инжектирането на хинидин по време на възстановяване от употреба на други мускулни релаксанти предполага, че може да се появи повтаряща се парализа. Тази възможност трябва да се вземе предвид и за Raplon (Rapacuronium) ^Tm .

Други drugs that may possibly enhance the neuromuscular blocking action or nondepolarizing muscle relaxants such as Раплон (rapacuronium) ^Tm Включете литий локален анестетици прокаинамид и Quindine.

Киселинно-базови и/или серумни аномалии на електролитите могат да потенцират или антагонизират действието на нервно-мускулни блокиращи средства.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са извършени проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал или увреждане на плодовитостта с рапакурониев бромид. Проучванията за мутагенност, проведени с Rapacuronium, използвайки теста на AMES и миши лимфом L5178Y клетъчен анализ са отрицателни. In vivo анализ на костния мозък на плъхове за кластогенна активност също беше отрицателен за рапакуроний. Проведени са два in vitro човешки лимфоцитни хромозомни аберационни анализи за кластогенен потенциал с рапакуроний. И двата анализа са отрицателни в присъствието на метаболитна активация, докато при липса на метаболитна активация първият анализ е неубедителен, а вторият анализ е положителен.

Бременност

Бременност Category C

Репродукционните изследвания са проведени при бременни невентилирани бели зайци в Нова Зеландия и невентилирани плъхове Sprague Dawley. През целия бременност 6-18 зайци са получили 0,75 1,5 или 3 mg/kg/ден рапакурониев бромид чрез непрекъсната инфузия. Плъховете по време на гестационни дни 6-17 получават интравенозни дози от 0,75 1,5 или 2,25 mg/kg/ден на рапакурониев бромид в 3 разделени дози на интервали от 30 минути във всеки ден на лечение. Не са наблюдавани тератогенни ефекти при зайци или плъхове при най -високите тествани дози. Високите дози от 3 и 2,25 mg/kg са приблизително 0,3 и 0,1 пъти повече от препоръчителната човешка интравенозна доза за възрастни на mg/m ² Основа съответно. След имплантационни загуби, които се доказват от повишена резорбция, са наблюдавани при зайци при и над най-ниската доза от 0,75 mg/kg, което е приблизително 0,1 пъти повече от максималната препоръчителна човешка интравенозна доза за възрастни върху mg/m ² Основа.

Фетотоксичността, доказана от увеличената смърт на плода и последващата резорбция, се наблюдава при плъхове при висока доза 2,25 mg/kg. Което е приблизително 0,1 пъти повече от максималната препоръчителна човешка интравенозна доза за възрастни на mg/m ² Основа. There are no adequate и well-controlled studies in pregnant women.

По време на бременността има преминаване на ниски нива на рапакуроний през плацентата и бавно елиминиране след една доза на майката (виж Клинична фармакология Клинични проучвания цезарово сечение). Рискът за развиващия се плод от разширеното излагане на инструмент с ниска доза на нервно-мускулно блокиращо средство не е известен. Поради тези проблеми и тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза за пациента надвишава потенциалния риск за плода.

Труд и доставка

Използването на Raplon ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране в цезарово сечение е проучен при ограничен брой пациенти (виж Клинична фармакология Клинични изследвания).

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство е екскретирано в човешкото мляко или какви ефекти може да има след перорално приложение. Тъй ^Tm (Rapacuronium bromide) За инжектиране се прилага на кърмещи майки.

Педиатрична употреба

РаплонTm (rapacuronium bromide) for injection single bolus dose adМинistration has been studied in 397 pediatric patients the majority of whom were ASA Class I и II.

Използването на Raplon (Rapacuronium) не е проучено при пациенти с педиатрични и юноши на възраст 13-17 години.

Няма достатъчно данни, които да се препоръча използването на RAPLOM ^Tm при кърмачета <1 month of age until more is known about the safety of Раплон (rapacuronium) ^Tm В това население.

Интравенозно приложение на Raplon (Rapacuronium) ^Tm е проучен при педиатрични пациенти от 1 месец до 12 години. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания и Доза и приложение ). Първоначалните дози от 2 mg/kg интравенозно при педиатрични пациенти (на възраст от 1 месец до 12 години) при халотанова анестезия произвеждат приемливи интуиращи условия в рамките на 60 секунди. Средният максимален блок е настъпил в рамките на 90 секунди при повечето педиатрични пациенти и е имал средна клинична продължителност 15 минути. Интубирането на дози от 3,0 mg/kg при деца (2 до 12 години) осигурява максимален блок в рамките на 90 секунди и средна клинична продължителност от 18 минути. Достатъчен брой педиатрични пациенти на 1 и повече години са получили Raplon (Rapacuronium) ^Tm Да се ​​установи безопасността на еднократната администрация в тази възрастова група.

Не са налични дългосрочни данни за проследяване при педиатрични пациенти, изложени на Raplon (Rapacuronium). Проучванията показват малки количества остатъчни лекарства, останали в тъкани на животни, прилагат единична болусна инжекция на рапакуроний една седмица след инжектирането. Този малък остатък се наблюдава предимно в белия дроб на бъбреците и хипофизата. Елиминационната кинетика при педиатрични пациенти не е проучена, въпреки че елиминирането при възрастни хора е известно, че е по -бавна, отколкото при тестваните животински видове. Измерима концентрация при възрастни е открита за период от 6 седмици. Ефектът от секвестираното лекарство в тъканите теоретично може да повлияе на развитието, но досега не са проведени проучвания, които да се обосновава тази възможност.

Гериатрична употреба

Странични ефекти на Gonal f писалка

РаплонTm (rapacuronium bromide) for injection has been studied in 209 patients ≥ 65 years of age. Advanced age or other conditions associated with slower circulation time e.g. cardiovascular disease may be associated with a delay in onset time. Nevertheless the recommended dosage of 1,5 mg/kg should not be increased in these patients да reduce onset time as higher doses produce a longer duration of action (Вижте Клинична фармакология Фармакодинамика Специални популации).

РаплонTm (rapacuronium) is known да be substantially excreted by the kidney и the risk of prolonged effect or other даxic reactions да this drug may be greater in patients with impaired renal function. While elderly patients are more likely да have altered renal function no dosage adjustments are recommended in geriatric patients.

Чернодробна болест

Резистентността към невромускулни блокиращи средства при пациенти с чернодробна недостатъчност се приписва на увеличаване на обема на разпределението. Раплом ^Tm При доза от 1,5 mg/kg е изследвана при ограничен брой пациенти с цироза (n = 6) под изофлуран анестезия. След 1,5 mg/kg раплон (Rapacuronium) ^Tm Средната (обхват) на клиничната продължителност и честотата на възстановяване при пациенти с цироза е съответно 14 (8-18) и 14 (9-18) минути. Тези времена бяха подобни на средните времена от 16 минути клинична продължителност и скорост на възстановяване от 14 минути при пациенти с нормална чернодробна функция. Плазменият клирънс на Rapacuronium е по -бърз и обемът на разпределение е по -голям при пациенти с цироза в сравнение с нормалните контроли.

Бъбречна повреда

Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране е изследван в доза 1,5 mg/kg в едно проучване на САЩ при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (n = 9) при анестезия на изофлуран. Средното (обхват) време на начало при пациенти с ESRD (83 (38-180) секунди) е бавно в сравнение с нормалните доброволци (средно време на начало 66 секунди). Средната клинична продължителност от 12 минути (диапазон 6 до 39 минути) при пациенти с ESRD е подобна на средното време от 13 минути в нормалната доброволческа. Времето за възстановяване от 25%- 75% Т1 варира от 6 до 68 минути при пациенти с ESRD.

Злокачествена хипертермия (MH)

Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране не е проучен при пациенти, чувствителни към MH. Няма субекти, изложени на Raplon (Rapacuronium) ^Tm Разработен MH или друг синдром, подсказващ за МЗ по време на предходни клинични проучвания. В проучване с MH-чувствителна свиня Администрацията на Raplon (Rapacuronium) ^Tm не задейства злокачествена хипертемия. От Raplon (Rapacuronium) ^Tm винаги се използва при други средства и появата на злокачествена хипертермия по време на анестезия е възможна дори при липса на известни задействащи агенти, които клиницистите трябва да бъдат подготвени за диагностициране и лечение на злокачествена хипертермия по време на прилагането на всяка анестетика.

Употреба при пациенти с повишено вътречерепно налягане

В клинично изпитване, записване на пациенти с увреждане на главата, при което вътречерепното налягане е наблюдавано ефектите на Raplon ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране и веконий бяха сравнени. Един пациент в RAPLONTM (Rapacuronium) † групата, лекувана, развива увеличаване на вътречерепното налягане от 17 mmHg до 34 mmHg две минути след получаване на 1,5 mg/kg раплон (Rapacuronium) ^Tm . В същото проучване пациентът в групата, третирана с Векуроний, развива покачване на вътречерепното налягане от 26 до 45 mmHg шест минути след получаване на Vecuronium 0,1 mg/kg. Резултатите от това проучване не бяха категорични.

Предупреждения for Raplon

Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) За инжектиране трябва да се прилага в внимателно коригирана доза чрез или под надзора на опитни клиницисти, които са запознати с действията на лекарствата и възможните усложнения от употребата му. Лекарството не трябва да се прилага, освен ако персоналът и съоръженията за реанимация и поддържане на живота (трахеална интузационна терапия с изкуствена вентилация). И антагонист на Raplon (Rapacuronium) ^Tm Са незабавно налични. Препоръчва се адекватно оборудване за нервно -мускулно наблюдение. Като стимулатор на периферния нерв. Да се ​​използва за измерване на нервно -мускулна функция по време на прилагането на Raplon (Rapacuronium) ^Tm За да се наблюдава ефектът на лекарството. Определете необходимостта от допълнителни дози. И потвърждават възстановяването от невромускулен блок.

Раплон (rapacuronium) ^Tm Няма известен ефект върху прага на болка в съзнанието или церебрация, за да се избегне страдание към нервно -мускулния блок на пациента, не трябва да се предизвиква преди безсъзнание. Следователно администриране на Raplon (Rapacuronium) ^Tm Трябва да бъде придружен от адекватна анестезия или успокояващи агенти.

Дългосрочна употреба

Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране не трябва да се прилага чрез инфузия, особено в отделението за интензивно лечение (ICU) или по време на дълги хирургични процедури. В инфузионно проучване (n = 90) с RAPLOM ^Tm Един пациент показа влошаване на нервно -мускулната функция след постигане на доказателства за адекватно спонтанно възстановяване. Шест минути след спонтанно възстановяване до t ₀ /T ₂ от 70% t ₄ /T ₁ намалява до 64%. Тринадесет минути по -късно t ₄ /T ₁ възстановен до 80%. Този пациент не е получил неостигмин и не е имал респираторни проблеми, които изискват реинтубация или маска, подпомогнато дишане.

Радиоизотопните изследвания показват, че само 56% от оригиналната доза Raplon (Rapacuronium) е била екскретирана две седмици след един IV болус. Екскреция на ¹⁴ C-белязаният Rapacuronium продължи поне шест седмици. Натрупването на рапакурониев бромид след повторна доза вероятно ще се случи, но не е проучено.

Наблюдавани са аномалии на ЕКГ при животни след повторни дози и големи единични дози рапакурониев бромид (виж Клинична фармакология Хемодинамика).

По време на бременността има проход или ниски нива или рапакуроний през плацентата и бавно елиминиране след една доза на майката (виж Клинична фармакология Фармакокинетика). Рискът за развиващия се плод от продължителното излагане на вътрематочна ниска доза на нервно-мускулно блокиращо средство не е известен. Поради тези проблеми и тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза за пациента надвишава потенциалния риск за плода. Това предупреждение не се разширява до използването на Raplon (Rapacuronium) ^Tm По време на цезарово сечение, но след доставката се препоръчва подходящо наблюдение на бебето (виж Клинична фармакология Клинични изследвания).

При пациенти с миастения гравис или миастеничен (Eaton-Lambert) синдром, малките дози недеполяризиращи невромускулни блокиращи средства могат да имат дълбоки ефекти. При такива пациенти стимулаторът на периферния нерв и използването на малка тестова доза може да бъде от полза за наблюдение на реакцията на прилагане на мускулни релаксанти.

Възстановен Raplon (Rapacuronium) ^Tm който има киселинно рН 4,0 не трябва да се смесва с алкални разтвори (например барбитурни разтвори) в една и съща спринцовка или администрирана едновременно по време на

Интравенозна инфузия през същата игла.

Предпазни мерки for Raplon

Повтаряйте дозирането

Силно се препоръчва по време на прилагането на Raplon (Rapacuronium) ^Tm Невромускулното предаване и възстановяването се наблюдават непрекъснато, като се използва нервен стимулатор. Допълнителни дози Raplon (Rapacuronium) ^Tm Не трябва да се дава, докато няма определен отговор (едно потрепване на влака на четири) за стимулация на нервите.

Повтарянето на дозирането при възрастни след интубиране на дози по -големи от 1,5 mg/kg и повторно дозиране при педиатрични пациенти не е проучено и следователно не се препоръчва.

Опитът с ограничен брой пациенти показва, че повтарянето на болус дозиране на Raplon (Rapacuronium) ^Tm може да има потенциал за продължителен блок. Теоретично повишените хистаминови ефекти могат да бъдат резултат от бавно елиминиране на лекарството от организма; Въпреки това досега не са проведени проучвания, които да обосноват тази възможност (виж Клинична фармакология Фармакокинетика).

В три европейски проучвания на възрастните пациенти са получили интубиционна доза от 1,5 mg/kg раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране, последвано от три поддържащи дози Raplon (Rapacuronium) ^Tm 0,5 mg/kg (n = 61) или 0,55 mg/kg (n = 19). В едно проучване с средна (диапазон) клиничната продължителност на трите дози от 0,55 mg/kg са 6 (3-12) 8 (5-12) и 8 (5-13) минути. Във второто проучване трите поддържащи дози от 0,5 mg/kg имат средна (обхват) клинична продължителност от 12 (6-19) 14 (6-22) и 15 (6-35) минути. Неостигминът се прилага на половината пациенти в това проучване след третата доза, когато Т1 се върне на 25%, а средното (диапазон) време за възстановяване до 70% Т4/Т1 е 6 (2-9) минути (n = 14). Останалата половина от пациентите са имали спонтанно възстановяване след третата доза. Средното спонтанно възстановяване от 25% Т1 до 70% Т4/Т1 е 57 минути и варира от 44 до 80 минути (n = 11). В третото проучване средната (обхват) клиничната продължителност на дозите за първи и втора поддържане от 0,5 mg/kg са 13 (7-20) и 14 (8-29) минути. Неостигмин (n = 12) или едрофоний (n = 13) се прилагат две минути след третата доза Raplon (Rapacuronium). Средната (диапазон) време до 70% Т4/Т1 е 14 (7-24) минути след неостигмин и 33 (19- 49) минути след едофоний (виж Клинична фармакология Повтаряйте дозирането in Adults).

При 80 -те пациенти, които са получили три дози за поддържане след болусна доза от 1,5 mg/kg раплон (Rapacuronium) ^Tm Нежеланите събития, съобщени при отделни пациенти по време или след поддържащите дози, се състоят от респираторна депресия и бронхоспазъм на хипотония.

Информация за предозиране за Raplon

При предразполагането на клиничните проучвания един случай на случайно предозиране с RAPLON ^Tm (Рапакурониев бромид) за инжектиране. 22-годишен акушерски пациент получи 5mg/kg Raplon (Rapacuronium) ^Tm по време на индукция на бърза последователност за цезарово сечение. Пациентът не отговаря на критериите за екстубиране чак повече от два часа след прилагането на Raplon (Rapacuronium) ^Tm . Пълното възстановяване е достигнато 19 минути след шестата доза от 1,0 mg неостигмин. В стаята за възстановяване няма данни за рекунализация или дихателни страдания. Преждевременното новородено не демонстрира доказателства за нервно -мускулна слабост.

Предоставянето с невромускулни блокиращи средства може да доведе до невромускулен блок, който се простира извън времето, необходимо за операция и анестезия. Основното третиране е поддържането на патентен дихателен път и контролирана вентилация, докато не бъде осигурено възстановяване на нервно -мускулната функция.

Антагонизъм на нервно -мускулна блокада

Препоръчва се използването на нервен стимулатор за документиране на възстановяването и антагонизма на невромускулната блокада.

Пациентите трябва да бъдат оценени за адекватни клинични доказателства за антагонизъм. Напр. 5 Втора вентилация за повдигане на главата и поддръжка на горните дихателни пътища. Вентилацията трябва да се поддържа, докато не бъде осигурено възстановяване на нормалното дишане. 1,5 mg/kg или 2,5 mg/kg доза раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) За инжектиране може да бъде обърнат 2 минути след прилагане с неостигмин 50 mg/kg, за да се намали продължителността с приблизително 50%.

Антагонизмът може да бъде забавен при наличието на инвалитна карциноматоза и съпътстваща употреба на определени анестетични средства за антибиотици с широкоспектърни антибиотици и други лекарства, които засилват нервно-мускулната блокада или отделно причиняват респираторна депресия. При такива обстоятелства клиничното управление е същото като това за продължителната нервно -мускулна блокада.

Противопоказания за Raplon

Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) или инжектирането е противопоказано при пациенти, за които се знае, че имат свръхчувствителност към Rapacuronium bromide.

Клинична фармакология for Raplon

Раплон Ò (Rapacuronium bromide) за инжектиране is a nondepolarizing neuromuscular blocking agent with a rapid onset of action (mean onset approximately 90 seconds; range 35-219 seconds) и a dose-dependent duration of action. The recommended dose of 1,5 mg/kg in adults has a short clinical duration of action (mean duration approximately 15 Минutes; range 6-30 Минutes) (Вижте

Клинична фармакология

Фармакодинамика

Невромускулен блок, наблюдаван след интравенозно приложение от 1,5 mg/kg raplon (Rapacuronium) Ò (Rapracuronium bromide) За инжектиране се дължи на рапакуроний. Плазмени нива на основния активен метаболит на рапакуроний (3-хидрокси метаболит) са сравнително ниски в сравнение с родителя в доза 1,5 mg/kg раплон (Rapacuronium) Ò . Фармакокинетичните и фармакодинамичните проучвания за моделиране са проведени след отделното приложение на Rapacurcnium bromide и 3-хидрокси метаболит. Тези проучвания оценяват ефекта на концентрациите на плазмените лекарства върху невромускулния блок, постигнат, измерван чрез механомиография на аддукторните олдовисти Musicle, до индиректно надмаксимално стимулиране на влака на четирима на улнарния нерв. Тези резултати са показани в таблици 1 и 2 сравнение на k ° ° (Константа на скоростта на уравновесяването между отделението за ефект при 50% лекарствен ефект) Стойностите на рапакуроний и 3-хидрокси метаболита показват, че метаболитът има по-бавно начало и по-висока потентност от Rapacuronium Bromide. Въпреки това при сравняване на ЕД ₉₀ (Доза, необходима за получаване на 90% потискане на първия [Т] механомиографски [MMG] отговор на мускула на аддукторния pollicis на косвен надмаксимален влак от четири стимулация на улнарния нерв) на рапакуроний (NULL,3 mg/kg) векуроний (NULL,05 mg/kg) и панкуроний (NULL,06 mg/kg). Rapacuronium bromide и 3-Hydroxy метаболитът могат да се разглеждат като нервно-мускулни лекарства с ниска потентност.

Таблица 1: Фармакокинетични/фармакодинамично моделиране Параметрите на рапакурониев бромид след бавна оинтравенска инфузия на рапакурониев бромид при десет лица при средна доза 0,93 mg/kg за средно време от четири минути и четиридесет секунди (%(%CV)).

Таблица 2: Фармакокинетични/фармакодинамични параметри на моделиране на 3-хидрокси метаболита след бавна инфузия в инфузия при седем лица със средна доза 0,66 mg/kg за три до пет минути (средна (%CV)).

Ед ₅₀ за рапакурониев бромид (доза, необходима за получаване на 50% потискане на първия [t ₁ ] Механомиографски [MMG] Отговор на мускула на аддуктора pollicis на индиректна надмаксимална стимулация на влака на четирима на улнарния нерв) по време на опиоид/азотен оксид/кислородна анестезия е приблизително 0,3 mg/kg при възрастни (18 до 64 години) и гериатрични (> 65 години) пациенти. Ед ₅₀ за рапакурониев бромид за педиатрични пациенти (1 до 12 години) е 0,4 mg/kg и за бебета (1 месец до <1 year) is 0.3mg/kg (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба).

Таблица 3 и 4 представят параметрите на нервно -мускулната функция след първоначална доза Raplon (Rapacuronium) ^Tm При възрастни пациенти (18 до 64 години) и гериатрични пациенти (> 65 години).

Таблица 3: Параметри на невромускулната функция (средна SD)) след и първоначална доза Raplon (Rapacuronium) ^Tm при възрастни (18 до 64 години)

a = Време от инжектиране до максимален блок (пиков ефект)

b = (100-%t ₁ контрол при пиков ефект)

c = Време от инжектиране до връщане на 25 % от контрола t ₁

d = време от инжектиране до възстановяване на 70% t ₄ /T ₁

В американските клинични изпитвания при възрастни пациенти (18 до 64 години) средното (SD) време до максимален блок

[Време от инжектиране до максимален блок (пиков ефект)] след първоначална доза 2,5 mg/kg от

Раплон (rapacuronium) Ò беше 72 (24) секунди (n = 19). Средната (SD) клинична продължителност (времето от инжектиране до връщане на 25% от контрола Т) при възрастни пациенти е била 24 (8) минути (n = 45) със среден (SD) 25% -75% t индекс на възстановяване от 13 (7) минути (n = 23) и средно (SD) време до 70% T/T).

Таблица 4: Параметри на невромускулната функция (средна стойност (SD) след първоначална доза Raplon (Rapacuronium) Ò При гериатрични пациенти ( ₂ 65 години)

a = Време от инжектиране до максимален блок (ефект на торф)

b = (100.% t ₁ контрол при пиков ефект)

c = Време от инжектиране до връщане на 25% от контрола t ₁

d = време от инжектиране до възстановяване на 70% t ₄ /T ₁

В американските клинични изпитвания при гериатрични пациенти (≥

65 години) the mean (SD) time да maximum block [[time

От инжектиране до максимален блок (пиков ефект)] след първоначална доза 2,5 mg/kg Raplon (Rapacuronium) Ò беше 51 (21) секунди (n = 4). Средната (SD) клинична продължителност (време от инжектиране до връщане на 25% от контрола t ₁ ) е 43 (37) минути (n = 13) със средна стойност (SD) 25%-75%t ₁ възстановяване index of 17 (16) Минutes (n=3) и a mean (SD) time да 70%T ₄ /T ₁ възстановяване (n = 9) of 76 (20) Минutes (time from injection да възстановяване of 70% T ₄ /T _1).

Таблица 5 представя параметрите на нервно -мускулната функция след първоначална доза Raplon (Rapacuronium) Ò При педиатрични пациенти под халотанова анестезия.

Таблица 5 'параметри на нервно -мускулната функция след първоначална доза Raplon (Rapacuronium) Ò При педиатрични пациенти (1 месец до ≥ 12 години)

a = Време от инжектиране до максимален блок (пиков ефект)

b = (100. % t ₁ контрол при пиков ефект)

c = Време от инжектиране до връщане на 25% от контрола t ₁

d = време от инжектиране до възстановяване на 70% t ₄ /T ₁

Сърдечни пациенти

Хемодинамичните параметри се оценяват при пациенти с коронарна артерия и клапна болест, получаващи 1,5 mg/kg раплон (Rapacuronium) Ò В едно европейско (n = 18) плацебо контролиран опит. Overall there were mild to moderate changes in hemodynamic parameters (e.g. mean arterial pressure heart rate mean pulmonary artery pressure pulmonary capilary wedge pressure central venous pressure cardiac index and systemic vascular resistance index) measured invasively in cardiac patients (valvular disease or coronary artery disease) receiving 1.5 mg/kg RAPLON (rapacuronium) ^Tm

Затлъстяване Пациенти

Затлъстяване Пациенти с индекс на телесна маса (ИТМ)> 30kg/m ² са сравнени с субектите с нормално тегло в европейско проучване, в което те са получили 1,5 mg/kg raplon (rapacuronium) ^Tm като част от индукция на бърза последователност на анестезия, използвайки или фентанил/тиопентален или алфентанил/пропофол. Пациентите са дозирани въз основа на действителното телесно тегло. Приемливи (отлични или добри) интубиращи условия след 1,5 mg/kg Raplon (Rapacuronium) ^Tm са били сходни при затлъстяване (86% при фентанил/тиопентален 92% при алфентанил/пропофол) и лица с нормално тегло (87% при фентанил/тиопентален 91% при алфентанил/пропофол) на 60 секунди. Процентът на отличните резултати при фентанил/тиопентал на алфентанил/пропофол е съответно 48% и 65% при пациенти със затлъстяване и 44% и 52% при пациенти с нормално тегло.

Повтаряйте дозирането in Adults

В три контролирани клинични проучвания след първоначална интубационна доза Raplon (Rapacuronium) ^Tm от 1,5 mg/kg. 3 допълнителни дози от 0,5 до 0,55 mg/kg се прилагат при 25% възстановяване на t ₁ или при повторно появяване на t ₃ (n = 76). Продължителността на действието на поддържащите дози от 0,5 до 0,55 mg/kg варира от 3 до 35 минути. Статистически значимо увеличение на продължителността на действието на Raplon (Rapacuronium) ^Tm е отбелязано с последващи дози за поддържане (виж таблица 6).

Таблица 6: Клинична продължителност (25% възстановяване на Т1) на поддържащи дози Raplon (Rapacuronium) (минути) след първоначална интубационна доза от 1,5 mg/kg

Ранно обръщане

Прилагане на неостигмин (50 или 70 mcg/kg при 2 или 5 минути) в дълбок невромускулен блок (> 90%) след прилагане на 1,5 или 2,5 mg/kg раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране in adults reduced the възстановяване time by approximately 50%. After early reversal with neostigМинe a decrease in neuromuscular function did not occur over the clinical trial period.

Таблица 7 представя параметрите за възстановяване след обръщане на дълбокия блок от американско проучване на възрастни пациенти. Анестезия се състои от премедика с индукция на мидазолам с фентанил и пропофол и поддържане с N ₂ O Допълнен с фентанил и пропофол.

Таблица 7: Профил на възстановяване след обръщане на Neostigmine при дълбок Raplon (Rapacuronium) _Tm -индуциран блок (> 90%) при възрастни (18 до 64 години)

a = p <0.03 for comparisons with each early reversal with neostigМинe

b = (p = ns)

Хемодинамика

След администрацията на Раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране dose-related increase in heart rate were observed peaking within the first few Минutes after Раплон (rapacuronium) ^Tm администрация. Тези промени в сърдечната честота обикновено са леки до умерени и са стабилни или близо до изходните нива в рамките на 5 до 10 минути от Raplon (Rapacuronium) ^Tm администрация. След администрирането на Raplon (Rapacuronium) ^Tm Наблюдава се свързано с дозата намаляване на средното артериално налягане (MAP). Намаляване на картата се наблюдава след всички дози Raplon (Rapacuronium) ^Tm . Тези промени се наблюдават в рамките на 5 минути след прилагането на Raplon (Rapacuronium) ^Tm Връщане към изходното ниво с 10 минути.

Увеличаване на сърдечната честота и намаляването на средното кръвно налягане също се наблюдава при педиатричната популация. При новородени бебета и деца, лекувани с Raplon (Rapacuronium) ^Tm Наблюдаваните промени на повишената сърдечна честота и намаленото средно кръвно налягане като цяло са малки по величина (виж Клинична фармаология Клинични изследвания).

Доза-и duration-related adverse ЕКG changes were observed in non clinical studies in dogs. These changes included prolongation of the QT interval after dosing 2 times per week over 4 weeks at a даtal dosage of 18 mg/kg/day given in 3 divided doses и prolongation of QT interval sinus arrhythmia lengthened PR intervals P wave widening и AV dissociation following a bolus dose of 27 mg/kg given at 30 Минutes after an uneventful first dose of 13.5 mg/kg. In the cat night bundle branch block pattern и prolonged PR intervals were observed following a bolus dose of 26 mg/kg given at 30 Минutes after an uneventful first dose of 13 mg/kg Therefore potential adverse ЕКG effects in humans should be considered when Раплон (rapacuronium) ^Tm се дава в висока болусна доза или след продължителна инфузия.

Параметри на електрокардиограма (QT QT _C и RR интервали) се оценяват при пациенти по време на 15 -минутен период на наблюдение след получаване на 1,5 mg/kg raplon (Rapacuronium) ^Tm (n = 18) и плацебо (n = 16) в европейско проучване. Средният QT интервал намалява до 0,015 секунда от изходното ниво се наблюдава в Raplon (Rapacuronium) ^Tm Група, докато в плацебо групата са наблюдавани малки увеличения до 0,082 секунди. Средни промени в QT _C Интервал през 15-минутния период варира от намаление с 0,025 секунди до увеличение от 0,052 секунди от изходното ниво в Raplon (Rapacuronium) ^Tm Група в сравнение с увеличаването до 0,04 секунди в групата на плацебо. Средните промени в RR интервала варират от 0,101 до 0,024 секунда в Raplon (Rapacuronium) ^Tm група и до 0,113 секунда в групата на плацебо. Клиничното значение на тези промени е неизвестно.

Освобождаване на хистамин

Плазменото освобождаване на хистамин се оценява след прилагане на RAPLON ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране (1.02.0 и 3.0 mg/kg) in a US study (n=46). Increases in plasma histaМинe levels peaked at 1 Минute following 2.0 и 3.0 mg/kg of Раплон (rapacuronium) ^Tm . Повишаването на нивата на хистамин е свързано с дозата; 1/16 2/15 и 6/15 субекти в 1,0 mg/kg. 2,0 mg/kg и 3,0 mg/kg групи съответно демонстрира клинично значими повишения на нивата на хистамин (клиничната значимост, определена като> 1 ng/ml или 100% увеличение от изходното ниво). Двама от шест пациенти от 3,0 mg/kg група с клинично значими повишения на нивата на хистамин имат> 30% увеличение на сърдечната честота и> 30% намаляване на кръвното налягане след прилагането на Raplon (Rapacuronium) ^Tm .

Събитията, вероятно свързани с освобождаването на хистамин (напр. Бронхоспазъм на еритема), се наблюдават при 29 (NULL,1%) от 564 възрастни пациенти при американски проучвания и при 43 (NULL,8%) от 736 възрастни пациенти в европейски проучвания.

Вътреочно налягане

В клинично проучване вътреочно налягане след единична болусна доза от 1,5 mg/kg раплон ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране (n = 8) decreased by a maximum of 15% at 3 Минutes.

Данните от in vivo фармакокинетичните проучвания бяха използвани за разработване на оценки на популацията на параметрите за представените субпопулации (например гериатрична педиатрична бъбречна недостатъчност и чернодробна недостатъчност). Тези оценки на базата на населението и мярка за прогнозната променливост се съдържат в следващите раздели.

След интравенозно приложение на Raplon ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране plasma concentration data were best described by a three-compartment model. The pharmacokinetic model was parameterized in clearances и volumes. Оценкаs of these parameters were used subsequently да calculate volume of distribution at steady state и half-lives. Table 8 presents the results of a population pharmacokinetic analysis from 206 adult patients (18 да 83 years) including patients with end-stage renal disease (n=7) и cirrhosis (n = 8). The variability for these parameters is not available from this analysis. See Tables 11 и 12 for variability estimates for these parameters.

Таблица 8: Прогнози за фармакокинетични параметри на популацията за Raplon (Rapacuronium) ^Tm a

a = въз основа на основните три модела на отделението без ковариати

b = коефициент на вариация (%)

c = не се определя за производни параметри

Разпределение

Средният обем на разпределение на Raplon (Rapacuronium) ^Tm В стационарно състояние е 292 ml/kg при възрастни пациенти. Средният полуживот на бързо разпределение е 4,56 минути, а средният полуживот на бавно разпределение е 27,8 минути.

Метаболизъм

Rapacuronium Bromide претърпява хидролиза на ацетилокси-естествената връзка при 3-позиция, за да образува 3-хидрокси метаболит на основния и активен метаболит на Rapacuronium. В сравнение с родителя си 3-хидрокси метаболитът има по-голяма потентност и по-бавно начало на действие. Тази хидролиза е неспецифична и може да се появи при физиологична температура и P ^H . Тази хидролиза може също да бъде катализирана от естерази с неизвестно идентифициране и на неизвестни места. Изглежда, че ензимната система на цитохром Р450 не участва в хидролиса на Rapacuronium bromide. Проучване на масовия баланс предполага, че може да има седем допълнителни незначителни метаболита с неизвестно идентифициране в допълнение към 3-хидрокси метаболита.

Елиминиране

Проучване на масовия баланс, използващо 1,5 mg/kg [[ ¹⁴ C] Rapacuronium bromide демонстрира, че урината и изпражненията са основните пътища на елиминиране на [ ¹⁴ C] Rapacuronium bromide (Таблица 9). Средната комбинирана екскреция на урината и изпражненията в края на непрекъснатия 13,5-дневен период на събиране е приблизително 56% (обхват; 50% -64%) с приблизително 28% екскретирани в проби от урина и 28% в изпражненията. Измеримите концентрации на радиовъглерод също бяха открити в проби от урина, събрани веднъж седмично в продължение на четири седмици след края на непрекъснатия 13,5-дневен период на събиране.

Прогнозната радиоактивност, отделена в изтекъл СО ₂ Над 24 часа е приблизително 0,6% от прилаганата доза. Очевидното елиминационно полуживот на радиоактивността се оценява на приблизително 22 дни, което предполага, че пълната екскреция може да отнеме няколко седмици.

Таблица 9: Възстановяване на радиоактивността ^a От доброволци (n = 6) дадени [ ¹⁴ C] Rapacuronium

A = възстановяването на радиоактивността не прави разлика между рапакуроний и 3-хидрокси метаболит

b = вземане на проби започна 2 часа след възстановяване на анестезия и бяха събрани общо 7 проби

C = изключване на издишания газ

Rapacuronium bromide В допълнение към претърпяването на хидролиза на 3-хидрокси метаболита си също е екскретиран непроменен в урината и изпражненията. 3-хидрокси метаболитът е екскретен непроменен в урината и изпражненията без допълнителна биоотрансформация. Приблизително 8% от прилагания Rapacuronium Bromide се възстановява от урина до 48 часа след дозиране като непроменен рапакурониев бромид и приблизително 5% като 3-хидрокси метаболит (Таблица 10).

Таблица 10: Възстановяване на Rapacuronium Bromide и 3-хидрокси метаболит от 48-часова колекция от урина (n = 10), като се получи белязан рапакурониев бромид

Средният плазмен клирънс на Rapacuronium bromide при възрастни пациенти е 6,56 ml/kg/min и средното елиминиране на плазмата (t _½ ß) беше 141 минути. Този полуживот обаче може да не представлява терминалната елиминиране на рупакурониев бромид от тялото, както се характеризира в изследването на масовия баланс.

Свързване на протеин

Свързването на плазмения протеин на рапакуроний се изследва in vitro за човешка плазма чрез равновесна диализа. Свързването на протеина е променливо и варира между 50% и 88%, което поне отчасти се дължи на хидролизата на рапакурониев бромид до 3-хидрокси метаболита му. Специфичният плазмен протеин, към който се свързва рапакуроний, не е известен. Свързването на плазмения протеин на 3-хидрокси метаболита не се определя.

Гериатрия

При обединената популация фармакокинетичен анализ въз основа на 206 възрастни пациенти на възраст от 18 до 63 години анализът на ковариатите показва, че общият плазмен клирънс на рапакурониев бромид намалява с увеличаване на възрастта. Въпреки това, тъй като тези промени не са били клинично значими, не се препоръчва корекция на дозата за гериатрични пациенти.

Педиатрия

Фармакокинетичните параметри при педиатрични пациенти (n = 49), вариращи на възраст от 1 месец до 12 години (средна 3 години), бяха оценени с помощта на популационни фармакокинетични (ПК) анализи. Данните за плазмената концентрация са най-добре описани от модел на три отделения, при който всички PK параметри са пропорционални на телесното тегло. Средният плазмен клирънс е 10,6 ml/kg/min. Средният обем на разпределение в стабилно състояние е 495 ml/kg, а средният елиминационен полуживот е 262 минути (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба).

Пол

Като цяло проучвания при нормални възрастни субекти не разкриват никакви разлики във фармакокинетиката на Raplon (Rapacuronium) ^Tm поради пол.

Състезание

Състезание was not exaМинed as a covariate in the pooled population pharmacokinetic analysis of Раплон (rapacuronium) ^Tm .

Бъбречна недостатъчност

Таблица 11 обобщава резултатите от конвенционалните анализи на ПК от американско проучване на нормални доброволци и пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD), получаващи единична болусна доза от 1,5 mg/kg раплон (Rapacuronium)) ^Tm . Пациентите с бъбречна недостатъчност имат средно 30% намаление на клирънс в сравнение с нормалните възрастни пациенти. Обемът на разпределение е по -променлив при пациенти с бъбречна недостатъчност в сравнение с нормалните доброволци.

Сравнение на концентрацията на 3-хидрокси метаболит спрямо тази на рапакурониевия бромид до осем часа след прилагането на рапакурониев бромид и плазмената концентрация спрямо профилите на времето между нормалната доброволческа група и пациентите с ESRD показват, че фармакокинетиката на 3-хидроксиевата метаболита е била променена при пациентите с 3-хидроа-метаболита, е била променена при пациентите с 3-хидроа-метаболита, е била променена при фармакокинетиката на 3-хидроксия метаболит е променена при пациентите с 3-хидроа-метаболита е била променена при пациентите с ESRD. При нормалните доброволци далността на 3-хидрокси метаболита до рапакуроний се увеличава постоянно през 6-часовия период, но намалява с 8-часов момент (от 0,03 на 3 минути до 4,5 в 8 часа). При пациенти с ESRD тази дажба показва нарастваща тенденция дори в 8-часов момент (от 0,02 на 3 минути до 7,5 в 8 часа). Намаляването на плазмената концентрация на 3-хидрокси метаболита в патенти с ESRD е само 35% от пиковите нива (265 до 171 ng/ml) сравнява 87% намаление на нормалната доброволческа група (381 до 49 ng.ml). В края на 8 часа не се наблюдава ясна фаза на елиминиране. Въпреки постоянството на 3-хидрокси метаболитната нервно-мускулна функция, възстановена напълно със среден времеви курс до 70% Т4/Т1 само малко по-дълго при пациенти с ESRD в сравнение с това при здрави доброволци с нормална бъбречна функция след един болус от 1,5 mg/kg. Въпреки това е вероятно възстановяването от допълнителни дози Raplon (Rapacuronium) ^Tm ще бъде удължен при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Таблица 11: Оценки на PK параметри на Raplon (Rapacuronium) ^Tm При нормални доброволци и пациенти с ESRD

A = Нормални доброволци n = 10 пациенти с ESRD n = 9 стойности са средни (SD)

b = p <0.05 for comparison with normal volunteers

C = може да не представлява кинетиката на бавната елиминация на Rapacuronium bromide

Чернодробна недостатъчност

Параметрите на фармакокинетиката (PK) за пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност и пациенти с нормална чернодробна функция са представени в таблица 12. Тези оценки се основават на конвенционални PK анализи. Плазменият клирънс и обемът на разпределение в стационарно състояние са по-големи при пациенти с цироза в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Фармакокинетиката на рапакурониев бромид при пациенти с тежко чернодробно увреждане не е оценена.

Таблица 12: Оценки на PK параметри на Raplon (Rapacuronium) ^Tm При пациенти с нормална чернодробна функция и пациенти с чернодробна недостатъчност

a = Нормална чернодробна функция n = 7 чернодробна недостатъчност n = 6 стойности са средни (SD)

b = p <0.01 for comparison with normal patients

C = може да не представлява кинетиката на бавната елиминиране, ако Rapacuronium bromide. Стойностите са хармонична средна и стандартна грешка на хармоничната средна хармонична средна стойност се изчислява от 0,693/t ¹ Бела.

Взаимодействия между лекарства

Нямаше специфични фармакокинетични проучвания, които да се изследват взаимодействието на DRUP-Drug на Raplon ^Tm (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Клинични изследвания

В американски проучвания 929 пациенти са получили RAPLON ^Tm (Rapacuronium bromide) за инжектиране including 219 pediatric 146 geriatric и 20 obstetric patients. In European studies 964 patients received Раплон (rapacuronium) ^Tm включително 165 педиатрични и 63 гериатрични пациенти. По -голямата част от пациентите 91% са ASA (Американско дружество на анестезиолозите) клас I или II приблизително 8% са ASA клас III и приблизително 1% са ASA клас IV.

Параметрите на невромускулната функция след прилагане на Raplon (Rapacuronium) ^Tm Succinylcholine и Mivacurium са сравнени в едно клинично проучване. В пряко сравнение с Succinylcholine и Mivacurium Raplon (Rapacuronium) ^Tm При препоръчителната доза 1,5 mg/kg има средно (SD) начало на действие от 98 (46) секунди в сравнение с 67 (27) секунди за сукцинихолин и 127 (50) секунди за мивакурий. Raplon (Rapacuronium) ^Tm имаше средна (SD) клинична продължителност от 15 (6) минути в сравнение с 9 (3) минути за сукцини и 21 (5) минути за мивакуний. Таблица 13 представя тези параметри на нервно -мускулната функция при пациенти на 8 и повече години.

Таблица 13: Параметри на невромускулната функция след първоначална доза Raplon (Rapacuronium). Сукцинилхолин или мивакуриум при възрастни (> 18 години)

A = Време за инжектиране до максимален блок (пиков ефект)

b = 100-% t ₁ Контрол при пиков ефект

c = Време от инжектиране до връщане на 25% от контрола t ₁

d = време от инжектиране до възстановяване на 70% t ₄ /T ₁

E = администриран като разделена доза (NULL,15 mg/kg, последвана в 30 сек с 0,10 mg/kg) параметър, измерена от втора доза

Интензивни условия след прилагане на Raplon (Rapacuronium) ^Tm и Succinylcholine бяха сравнени в три рандомизирани многоцентрови проучвания, проведени в САЩ Франция и Германия. Заслепен ратер оцени интубиращите условия по скалата на вибито-моленсен (виж таблица 14) 50 секунди след прилагането на нервно-мускулния блокиращ агент. Използвани са няколко различни анестетични техники. В американското проучване на фентанил е даден около 5 минути преди интубацията, последвано от пропофол една до две минути преди интубацията. Френското проучване беше подобно, с изключение на това, че тиопенталът се използва вместо пропофол. Немското проучване тества бърза последователност с започване на прилагане на нервно -мускулно блокиращо средство за няколко секунди след края на инжектирането на хипнотичния фентанил и тиопентален или алфентанил и пропофол бяха използвани на случаен принцип. Таблици 15 и 16 показват оценките на интубацията при възрастни (18 до 64 години) и при гериатрични пациенти (> 65 години).

Таблица 14: Скала на Viby-Mogensen

· Лесно : Jaw relaxed; no resistance

Справедливо : Jaw relaxed; slight resistance

= Отличен ; All items excellent

Добре: All items excellent or good

Беден: Any item poor

Интубиране на дози от 1,5 и 2,5 mg/kg раплон (Rapacuronium) ^Tm са оценени при 784 пациенти. Изследвана е и популация от пациенти, подложени на цезарово сечение (виж по -долу).

Таблица 15: Интубационни резултати при възрастни (16 до 64 години) с ларингоскопия, инициирани на 50 секунди след прилагане на Raplon (Rapacuronium) ^Tm или Succinylcholine

Таблица 16: Интубационни резултати при гериатрични пациенти (> 65 години) с ларингоскопия, инициирана на 50 секунди след прилагането на Raplon (Rapacuronium) ^Tm или Succinylcholine

Интубиращи условия също са изследвани при педиатрични пациенти (> 1 месец до <12 years)in one non-comparative European study. Пациенти were premedicated with midazolam и induced with thiopental. Results are presented in Tasble 17.

Таблица 17: Интубационни резултати при педиатрични пациенти с ларингоскопия, инициирани на 50 секунди след прилагането на Raplon (Rapacuronium) ^Tm

Цезарово сечение

При контролирани пациенти с клинично изпитване, подложени на бърза индукция на анестезия за цезарово сечение, получават тиопентален 4-6 mg/kg, последвано от 2,5 mg/kg раплон (Rapacuronium) ^Tm OR1.5

Mg/kg of succinylcholine. Laryngoscopy was initiated 50 seconds after the muscle relaxant was adМинistered и intubation completed by 60 seconds in all patients. Acceptable (excellent or good) intubating conditions were achieved in 14/15 (93%) patients receiving Раплон (rapacuronium) ^Tm и при 17/19 (89%) пациенти, получаващи сукцинилхолин. Отличните резултати са регистрирани в 10/15 (67%) Raplon (Rapacuronium) ^Tm пациенти и 13/19 (68%) пациенти със сукцинилхолин.

Няма новородени, родени от майки, които са получили Raplon (Rapacuronium) ^Tm По време на цезарово сечение имаше резултати от APGAR под 6 на 5 минути след доставката или NAC (неврологичен и адаптивен капацитет) оценки <30 at 24 часа post-delivery.

Венозните пъпни/майчини концентрации на Raplon (Rapacuronium) ^Tm (Средният 8,4% диапазон от 4,4. до 16,1%) и неговият 3-хидрокси медаболит (среден 10,2 диапазон от 4,6% до 19,9%) показаха, че има някакъв плацентарен трансфер на лекарството от майчината кръв към кръвта на плода при доставка.

Дози Раплон ^Tm (рапакурониев бромид) за инжектиране трябва да бъде индивидуализиран и да се използва периферният нервен стимулатор

Измерете невромускулната функция по време на Raplon (Rapacuronium) ^Tm Прилагане с цел наблюдение на ефекта на лекарството Определете необходимостта от допълнителни дози и потвърдете възстановяването от нервно -мускулен блок

Въз основа на известните действия на рапакурониев бромид и други невромускулни блокиращи агенти трябва да се вземат предвид следните фактори при администриране на Raplon (Rapacuronium) ^Tm .

Бъбречно или чернодробно увреждане

Леко забавяне на появата на невромускулен блок и удължаване на продължителността на блока се наблюдава при пациенти с ESRD в сравнение с нормалните доброволци. По -голяма променливост на началото и продължителността се наблюдава и при пациенти с бъбречна недостатъчност. Средното време до 25%-75%Т1 възстановяване е по-голямо при пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане. Въпреки че корекциите на дозата не се препоръчват при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Raplon (Rapacuronium) ^Tm трябва да се използва с повишено внимание при тези популации на пациенти.

Резултатите от проучвания при пациенти с бъбречна недостатъчност и чернодробна дисфункция не предполагат допълнителни проблеми за безопасността при тези пациенти, когато Raplon (Rapacuronium) ^Tm се прилага като единична доза.

Намалена плазмена коленестерейска активност

Раплон (rapacuronium) ^Tm Метаболизмът не зависи от плазмената холинестераза, следователно не се очакват разлики в клиничния ефект при пациенти с намалена или нормална плазмена активност на холинестеразата.

Лекарства или състояния, причиняващи потенциране или резистентност към невромускулен блок

Показано е, че използването на анестетици от инхалация (enflurane isoflurane halothane desflurane sevoflurane) засилва активността на други нервно -мускулни блокиращи средства (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия Inhalational Anesthetics).

Показано е, че магнезиевите соли литий локални анестетици прокаинамид хинидин и някои антибиотици увеличават продължителността на невромускулния блок и намаляват изискванията за инфузия на други нервно -мускулни блокиращи средства. При пациенти, при които може да се разгледа потенциален невромускулен блок, трябва да се вземе предвид намалението от препоръчителната първоначална доза Raplon (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия Други).

Тежките киселини и/или електролитни аномалии могат да засилят или да причинят резистентност към нервно-мускулно блокиране на действието на раплон (Rapacuronium) ^Tm .

Резистентността към недеполяризиращи агенти, съобразени с регулацията на регулаторите на скелетните мускули, ацетилхолин рецептори е свързана с изгаряне на атрофия атрофия и директна мускулна травма. Регулацията на рецепторите може също да допринесе за резистентността към недеполяризиращи мускулни релаксанти, които понякога се развиват при пациенти с Церебрална парализа и при пациенти с хронична експозиция на антиконвулсантни или недеполяризиращи средства (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия).

Други nondepolarizing neuromuscular blicking agents have been found да exhibit profound effects in cachectic or debilitated patients patients with neuromuscular diseases и patients with carcinomaдаsis. In these or other patients in whom potentiation of neuromuscular block or difficulty with reversal may be anticipated a decrease from the recommended initial dose of Raplon (rapacuronium) should be considered.

Затлъстяване

При пациенти със затлъстяване първоначалната доза Raplon (Rapacuronium) ^Tm трябва да се основава на действителното тегло на пациентите (виж Клинична фармакология Затлъстяване Пациенти).

Ефектът на невромускулно блокиране на 1,5 mg/kg raplon (рапакуроний) ^Tm се определя при група пациенти със затлъстяване (индекс на телесна маса> 30 и група пациенти без затлъстяване (индекс на телесна маса 20-28). Когато дозирате с действително телесно тегло, групата със затлъстяване е имала приблизително същия процент от пациентите с приемливи (отлични или добри) интубиционни условия като групата, която не е забелна.

Макар и Raplon (Rapacuronium) ^Tm не е официално проучен при болезнено затлъстели пациенти (индекс на телесна маса> 40). Клиничните трябва да обмислят дозиране на тази популация на пациенти въз основа на идеалното телесно тегло. Както при други нервно -мускулни блокиращи лекарства raplon (Rapacuronium) ^Tm може да прояви продължителна продължителност и забавено спонтанно възстановяване, когато болезнено затлъстелите се дозират въз основа на действителното телесно тегло.

Изгаряния

Пациенти with burns are known да develop resistance да nondepolaizing neuromuscular blocking agents probably due да up-regulation of post-synaptic skeletal muscle cholinergic recepдаrs.

Информация за пациента за Raplon

Няма налична конкретна информация. Въпреки това, моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .