Requip XL

Описание за Requip XL

Requip XL съдържа Ropinirole A Нерволин допамин агонист като сол на хидрохлорид. Химическото наименование на ропиниролния хидрохлорид е 4- [2- (дипропиламино) етил] -13-дихидро-2H-индол2-о-он, а емпиричната формула е c ₁₆ H ₂₄ N ₂ O • hcl. Молекулното тегло е 296.84 (260.38 като свободна основа). Структурната формула е:

Ропиниролният хидрохлорид е бяло до жълто твърдо вещество с обхват на топене от 243 ° до 250 ° С и разтворимост от 133 mg/ml във вода.

Requip XL таблетките с удължено освобождаване са формулирани като 3-слоен таблет с централен активно съдържащ слой с бавно освобождаване и два плацебо външни слоя, действащи като бариерни слоеве, които контролират повърхността, налична за освобождаване на лекарството. Всяка биконвекс таблетка с форма на капсула съдържа 2,28 mg 4,56 mg 6,84 mg 9,12 mg или 13,68 mg ропинирол хидрохлорид, еквивалентно на ропинирол съответно 2 mg 4 mg 6 mg или 12 mg. Неактивните съставки се състоят от карбоксиметилцелулоза натриев колоиден силициев диоксид глицерил бегенат хидрогениран рициново масло Хипромелозен лактозен монохидрат магнезиев стеарат Малтодекстрин манитол павидон и един или повече от следното: FD

Използване за реквизит XL

Requip XL® е показан за лечение на болестта на Паркинсон.

Дозировка за реквизит XL

Общи препоръки за дозиране

• Requip XL таблетки с удължено освобождаване се приемат веднъж дневно със или без храна [виж Клинична фармакология ].
• Таблетките трябва да бъдат погълнати цели и не трябва да се дъвчат натрошени или разделени.
• Ако е настъпило значително прекъсване на терапията с реквизит XL, може да се оправдае терапията на терапията.

Дозиране за болестта на Паркинсон

Препоръчителната начална доза на реквизит XL се приема 2 mg веднъж дневно в продължение на 1 до 2 седмици, последвано от увеличаване на 2 mg/ден на седмични или по -дълги интервали въз основа на терапевтичен отговор и поносимост. Следете пациентите поне седмично по време на титруване на дозата. Твърде бърза скорост на титруване може да доведе до подбор на доза, която не осигурява допълнителна полза, но увеличава риска от нежелани реакции.

В проучвания с фиксирана доза, предназначени да характеризират дозата-отговор за реквизит XL, няма допълнителна терапевтична полза, показана при пациенти с напреднал стадий на болестта на Паркинсон, приемащи дневни дози, по-големи от 8 mg/ден или с ранен стадий на болестта на Паркинсон, приемащи дози, по-големи от 12 mg/ден [виж Клинични изследвания ]. Although the maximum recommended доза of Requip XL is 24 mg patients with advanced Болест на Паркинсон should generally be maintained at daily дозаs of 8 mg or lower and patients with early Болест на Паркинсон should generally be maintained at daily дозаs 12 mg or lower.

Requip XL трябва да бъде прекратен постепенно за 7-дневен период.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс от 30 до 50 ml/min). Препоръчителната първоначална доза реквизит XL за пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий на хемодиализа е 2 mg веднъж дневно. По -нататъшните ескалации на дозата трябва да се основават на поносимост и нужда от ефикасност. Препоръчителната максимална обща дневна доза е 18 mg/ден при пациенти, получаващи редовна диализа. Не се изискват допълнителни дози след диализа. Използването на реквизит XL при пациенти с тежко бъбречно увреждане без редовна диализа не е проучено.

Превключване от таблетки с непосредствено освобождаване Ropinirole, за да се изисква XL

Пациентите могат да бъдат превключени директно от ропинирол с незабавно освобождаване, за да се изисква XL таблетки. Първоначалната доза на Requip XL трябва приблизително да съответства на общата дневна доза на формулирането на ропинирола с незабавно освобождаване, както е показано в таблица 1.

Таблица 1: Преобразуване от таблетки с непосредствено освобождаване Ropinirole в Requip XL

След преобразуване в реквизит XL дозата може да бъде коригирана в зависимост от терапевтичния отговор и поносимост [виж Дозиране за болестта на Паркинсон ].

Ефект от времето на стомашно -чревния транзит върху освобождаването на лекарства

Requip XL е проектиран да освобождава лекарства за 24-часов период. Ако се случи бърз стомашно -чревен транзит, може да има риск от непълно освобождаване на лекарства и лекарства, които се преминават в изпражненията.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• 2-mg розова биконвекс капсула с форма на капсула таблетки с оформени с GS и 3V2
• 4 mg светлокафяви биконвексни капсули във формата на капсула таблетки, дебатирани с GS и WXG
• 6-mg бяла биконвекс капсула с форма на капсула таблетки, слепени с GS и 11F
• 8-mg червена биконвексна капсула с форма на капсула таблетки, обезсърчени с GS и 5cc
• 12-mg зелена биконвексна капсула с форма на капсула таблетки, обезсърчени с GS и YX7

Съхранение и обработка

Всяка биконвекс таблетка с форма на капсула съдържа ропинирол хидрохлорид, еквивалентен на обозначеното количество ропинирол, както следва:

2 mg : Розови таблетки, обезсърчени с GS и 3V2 в бутилки от 30 ( NDC 0007-4885-13)

Можете ли да вземете ментово масло устно

4 mg : Светло кафяви таблетки, разрушени с GS и WXG в бутилки от 30 ( NDC 00074887-13) и 90 ( NDC 0007-4887-59).

6 mg : Белите таблетки се разрушават с GS и 11f в бутилки 30 ( NDC 0007-4883-13).

8 mg : Червените таблетки се разрушават с GS и 5 кубика в бутилки от 30 ( NDC 0007-4888-13).

12 mg : Зелените таблетки се разрушават с GS и YX7 в бутилки от 30 ( NDC 0007-4882-13).

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефинирано в USP.

GlaxoSmithKline: Изследователски триъгълник Park NC 27709. За повече информация отидете на www.gsk.com или се обадете на 1-888-825-5249 (без такси). Ревизиран: март 2017 г.

Странични ефекти for Реквизит XL

Следните нежелани реакции са описани по -подробно в други раздели на етикета:

• Свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Syncope [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипотония/ортостатична хипотония [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишаване на кръвното налягане и промените в сърдечната честота [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Халюцинации/психотично поведение [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дискинезия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Импулсен контрол/натрапчиво поведение [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Изтеглена хиперпирексия и объркване [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Меланом [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Фиброзни усложнения [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Патология на ретината [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство (или на друга програма за развитие на различна формулировка на едно и също лекарство) и може да не отразява процентите, наблюдавани на практика.

По време на предварителното развитие на пациенти с реквизит XL с напреднала болест на Паркинсон са получили реквизит XL или плацебо като допълнителна терапия с L-DOPA в клинично изпитване с гъвкава доза. При изпитване на гъвкава доза пациенти с ранна болест на Паркинсон са били лекувани с реквизит XL или формулиране на реквизит за незабавно освобождаване без L-DOPA. В допълнение плацебо-контролирани изпитвания с фиксирана доза, оценяваха дозата отговор на Requip XL при пациенти с напреднала болест на Паркинсон, приемащи L-DOPA и при пациенти с ранна болест на Паркинсон без съпътстваща L-DOPA.

Усъвършенствана болест на Паркинсон (с L-DOPA)

Проучване 1 беше 24-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с гъвкава доза при пациенти с напреднала болест на Паркинсон. В проучване 1 най -често наблюдаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с реквизит XL (честота, най -малко 5% по -голяма от плацебо) са замаяност и халюцинации на дискинезия.

В проучване 1 приблизително 6% от пациентите, лекувани с реквизит XL, преустановено лечение поради нежелани реакции в сравнение с 5% от пациентите, които са получили плацебо. Най -честата нежелана реакция при пациенти, лекувани с реквизит XL, причиняваща прекратяване на лечението с реквизит XL в проучване 1, е халюцинация (2%).

Таблица 2 изброява нежеланите реакции, възникнали при поне 2% (и са били числено по-големи от плацебо) на пациенти с напреднала болест на Паркинсон, лекувани с реквизит XL, участвали в проучване 1. В това проучване или реквизит XL или плацебо е използван като допълнение към L-DOPA.

Таблица 2: Честота на нежеланите реакции при плацебо контролирано изпитване с гъвкава доза при напреднал стадий на болестта на Паркинсон при пациенти, приемащи L-DOPA (проучване 1) (събития ≥ 2% от пациентите, лекувани с реквизит XL и по-често, отколкото при плацебо) ^a

Въпреки че това изпитване не е предназначено за оптимално характеризиране на нежелани реакции, свързани с дозата, е имало предложение (въз основа на сравнение на честотата на нежеланите реакции в диапазоните на дозата за реквизит XL и плацебо), че честотата на хипертонията на дискинезия и падане са свързани с дозата.

По време на фазата на титруване честотата на нежеланите реакции в низходящ ред на процентната разлика в лечението е дискинезия гадене корема болка/дискомфорт ортостатична хипотония замаяност вертиго хипертония периферна оток и сухота в устата. По време на фазата на поддържане най -често наблюдаваните нежелани реакции са дискинезия гадене замаяност халюцинация Сомнина есенна хипертония Ненормални сънища запек гръдна болка бронхит и назофарингит. Някои нежелани реакции, развиващи се във фазата на титруване, се запазват (≥ 7 дни) във фазата на поддържане. Тези устойчиви нежелани реакции включват дискинезия халюцинационна ортостатична хипотония и сухота в устата.

Честотата на нежеланите реакции е била сходна при жените и мъжете.

Проучване 2 е 18-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с фиксирана доза-отговор при пациенти с напреднала болест на Паркинсон. В проучване 2 приблизително 7% от пациентите, лекувани с каквато и да е доза реквизит XL, преустановена преждевременно по време на фазата на титруване поради нежелани реакции в сравнение с 4% от пациентите при плацебо. Процентът на пациентите, които са прекратили от проучването поради нежелана реакция, е 4% за реквизит XL 4 mg 9% за реквизит XL 8 mg 8% за реквизит XL 12 mg 8% за реквизит XL 16 mg и 0% за реквизит XL 24 mg [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Table 3 lists adverse reactions with an incidence of at least 5% of patients in any доза group of Requip XL and numerically higher than on placebo in Study 2. The most common adverse reaction (incidence for Requip XL all дозаs at least 5% greater than placebo) was дискинезия.

Таблица 3: Честота на нежеланите реакции при плацебо-контролирано изпитване с фиксирана доза при напреднал стадий на болестта на Паркинсон при пациенти, приемащи L-DOPA (проучване 2) (събития ≥ 5% от пациентите, лекувани с каквато и да е доза реквизит XL и по-често, отколкото при плацебо)

Ранна болест на Паркинсон (без L-DOPA)

Проучване 3 е 36-седмично кръстосано изпитване с гъвкава доза при пациенти с ранна болест на Паркинсон, които за първи път са лекувани с реквизит XL или незабавно освобождаване на реквизита и след това се пресече до лечение с другата формулировка. В проучване 3 най -често наблюдаваните нежелани реакции (≥ 5%) при пациенти, лекувани с реквизит XL, са гадене (19%) сънливост (11%) коремна болка/дискомфорт (7%) замаяност (6%) главоболие (6%) и запек (5%).

Проучване 4 е 18-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с фиксирана доза-отговор при пациенти с ранна болест на Паркинсон. Като цяло 7% от пациентите, лекувани с каквато и да е доза реквизит XL, включително 6% по време на фазата на титруване, прекратено преждевременно от изследването поради нежелани реакции в сравнение с 5% от пациентите при плацебо. Процентът на пациентите, прекратяващи преждевременно поради нежелана реакция, е 8% за реквизит XL 2 mg 5% за реквизит XL 4 mg 8% за реквизит XL 8 mg 5% за реквизит XL 12 mg и 15% за реквизит XL 24 mg.

Таблица 4 изброява нежеланите реакции с честота на най -малко 10% от пациентите във всяка група от доза реквизит XL и числено по -високи, отколкото при плацебо в проучване 4. Най -често срещаните нежелани реакции (честота за реквизит XL всички дози поне 5% по -големи от плацебо) са гадене сънливост внезапно начало на сънната хипертония и главоболие.

Таблица 4: Честота на нежеланите реакции при двойно сляпо плацебо-контролирано изпитване с фиксирана доза при ранен стадий на болестта на Паркинсон (проучване 4) (събития ≥ 10 % от пациентите, лекувани с каквато и да е доза реквизит XL и по-големи от % от плацебо)

Лабораторни аномалии

В изпитването с фиксирана доза при напреднала болест на Паркинсон (проучване 2) 11% от пациентите на реквипт XL показват изместване на серумния креатин фосфокиназа (CPK) от нормална в изходното ниво до над нормалния референтен диапазон по време на лечението в сравнение с 6% от пациентите на плацебо. Няма ясен отговор на дозата за анормални промени в нивата на CPK при пациенти с ранен или напреднал стадий на болестта на Паркинсон или в изпитване с фиксирана доза.

В изпитването с фиксирана доза при пациенти с болест на ранния Паркинсон (проучване 4) серумният CPK се измества по време на лечението от нормален до над нормалния референтен диапазон при 10% от пациентите на реквипт XL и при 5% от пациентите на плацебо.

Нежелана реакцияs Observed During The Clinical Development Of The Immediate-Release Formulation Of REQUIP For Parkinson's Disease (Advanced and Early)

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство (или на друга програма за развитие на различна формулировка на едно и също лекарство) и може да не отразява процентите, наблюдавани на практика.

При пациенти с напреднала болест на Паркинсон, които са били лекувани с формулирането на незабавно освобождаване на реквизита най-често срещаните нежелани реакции (≥ 5%разлика в лечението от плацебо, представена за намаляване на честотата на разликата в обработката) са дискине (21%) сънливост (12%) гадене (12%) замаяност (10%) конфузия (7%) халюцинации (6%) глави (5%) конфузия (5%). In patients with early Parkinson's disease who were treated with the immediate-release formulation of REQUIP the most common adverse reactions ( ≥ 5% treatment difference from placebo presented in order of decreasing treatment difference frequency) were nausea (38%) somnolence (34%) dizziness (18%) syncope (11%) asthenic condition (11%) viral infection (8%) leg edema (6%) vomiting (5%) и диспепсия (5%).

Лекарствени взаимодействия for Реквизит XL

CYP1A2 инхибитори и индуктори

In vitro Изследванията на метаболизма показват, че CYP1A2 е основният ензим, отговорен за метаболизма на ропинирола. По този начин има потенциал за индуктори или инхибитори на този ензим да променят клирънса на ропинирола. Следователно, ако терапията с лекарство, за което се знае, че е мощен индуктор или инхибитор на CYP1A2, е спрян или стартиран по време на лечение с реквизит XL регулиране на дозата на Requip XL. Коадминацията на ципрофлоксацин инхибитор на CYP1A2 с непосредствено освобождаване ропинирол увеличава AUC и CMAX на Ropinirole [виж Клинична фармакология ]. Cigarette smoking is expected to increase the clearance of ropinirole since CYP1A2 is known to be induced by smoking [see Клинична фармакология ].

Естрогени

Фармакокинетичният анализ на популацията разкри, че по -високите дози естрогени (обикновено свързани с хормонална заместителна терапия [HRT]) намаляват клирънса на ропинирола. Стартирането или спирането на HRT може да изисква регулиране на дозата на реквизит XL [виж Клинична фармакология ].

Допамин антагонисти

Тъй като ропиниролът е допаминов агонист, е възможно допаминовите антагонисти като невролептици (например фенотиазини бутирофенони тиоксантени) или метаклопрамид да намалят ефикасността на реквипт XL.

Предупреждения за Requip XL

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за реквизит XL

Заспиване по време на ежедневни дейности

Пациентите, лекувани с ропинирол, съобщават за заспиване, докато са били ангажирани с ежедневни дейности, включително работата на моторни превозни средства, което понякога води до злополуки. Въпреки че много от тези пациенти съобщават за сънливост, докато са на Ропинирол, някои смятат, че нямат предупредителни знаци като прекомерна сънливост и вярват, че са нащрек непосредствено преди събитието. Някои от тези събития са съобщени повече от 1 година след започване на лечение.

Сред 613 пациенти, които са получили реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на ропинирол) в клинични изпитвания е имало 5 случая на внезапно начало на сън и 2 случая на катастрофа с моторни превозни средства, в които не е известно, ако заспиването е допринасящ фактор.

По време на 6-месечното изпитване при напреднали болестта на Паркинсон се съобщава за сънливостта на болестта на Паркинсон при 7% (14 от 202) от пациенти, получаващи реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на ропинирол) в сравнение с 4% (7 от 191) пациенти, получаващи плацебо. По време на 36-седмичното изпитване при ранната болест на Паркинсон се съобщава за сънливостта на Паркинсон при 11% (16 от 140) пациенти, получаващи реквизит XL в сравнение с 15% (22 от 149) от пациентите, получаващи формулиране на незабавно освобождаване на реквизита [виж Нежелани реакции ]. However because доза-response was not systematically studied with Requip XL (ropinirole extended release tablets) the occurrence of somnolence at the highest recommended дозаs may be higher than these reported frequencies [see Нежелани реакции ].

Много клинични експерти смятат, че заспиването, докато се занимава с ежедневни дейности, винаги се случва в обстановка на съществуваща сънливост, въпреки че пациентите може да не дават такава анамнеза. Поради тази причина предписанията трябва непрекъснато да преоценяват пациентите за сънливост или сънливост, особено след като някои от събитията се появяват много след началото на лечението. Предписващите предписници също трябва да са наясно, че пациентите не могат да признаят сънливостта или сънливостта, докато не се поставят директно за сънливостта или сънливостта по време на конкретни дейности.

Преди започване на лечение с реквизит XL (таблетки за удължено освобождаване на Ropinirole) трябва да бъдат посъветвани за потенциала за развитие на сънливостта и конкретно попитани за фактори, които могат да увеличат риска с реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole), като съпътстващи седиращи лекарства, наличието на нарушения на съня и съпътстващите лекарства, които увеличават нивата на ропиниролните плазми (например, като съпътстващи седиращи лекарства, наличието на нарушения на съня и съпътстващи лекарства, които увеличават седаващите нива на плазма (например, като съпътстващи седиращи лекарства, наличието на нарушения на съня и съпътстващи лекарства, които увеличават нивата на ропиниролните плазми (например, като съпътстващи седиращи лекарства, наличието на нарушения на съня и съпътстващи лекарства, които увеличават нивата на ропиниролния плазма (Eg. Лекарствени взаимодействия ]. If a patient develops significant daytime sleepiness or episodes of falling asleep during activities that require active participation (e.g. driving a motor vehicle conversations eating etc.) Requip XL should ordinarily be discontinued [see Доза и приложение За насоки за прекратяване ]. If a decision is made to continue Requip XL (ropinirole extended release tablets) patients should be advised to not drive and to avoid other potentially dangerous activities. There is insufficient information to establish that доза reduction will eliminate episodes of falling asleep while engaged in activities of daily living.

Синкоп

Синкоп sometimes associated with bradycardia was observed during treatment with ropinirole in Болест на Паркинсон patients. In a placebo-controlled study involving patients with advanced Болест на Паркинсон syncope occurred in 2 of the 202 patients (1%) who received Requip XL (ropinirole extended release tablets) and in none of the 191 patients who received placebo.

Тъй като проучването на реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole) изключва пациенти със значително сърдечно -съдово заболяване, не е известно до каква степен прогнозната цифра на честотата се прилага за пациенти с болест на Паркинсон в клиничната практика. Следователно пациентите със значително сърдечно -съдово заболяване трябва да се лекуват с повишено внимание.

Хипотония

Допамин агонисти в клиничните проучвания и клиничния опит изглежда нарушават системното регулиране на кръвното налягане с полученото постурално хипотония особено по време на ескалация на дозата. В допълнение пациентите с болестта на Паркинсон изглежда имат нарушен капацитет да реагират на постурално предизвикателство. Поради тези причини пациентите, лекувани с допаминергични агонисти, обикновено (1) изискват внимателно наблюдение на признаци и симптоми на постурална хипотония Особено по време на ескалация на дозата и (2) трябва да се информира за този риск [виж Информация за консултирането на пациентите ].

В плацебо-контролирано проучване, включващо пациенти с усъвършенствана хипотония на болестта на Паркинсон, се съобщава за нежелано събитие при 5 от 202 пациенти (2%), получаващи реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на ропинирол) и при нито един от 191 пациенти, получаващи плацебо. Ортостатичната хипотония е отчетена като нежелано събитие при 5% от пациентите, получаващи реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole) и при 1% от получателите на плацебо.

Анализът на рандомизираното двойно заслепено плацебо-контролирано проучване при усъвършенствана болест на Паркинсон е проведен с помощта на различни нежелани термини на събитията, вероятно подсказващи хипотония, включително хипотативно ортостатична хипотония замаяност световъртежът и кръвното налягане. Този анализ показа по -голяма честота на тези събития с реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole) (7% 15 от 202) спрямо плацебо (3% 6 от 191). Тази повишена честота се наблюдава в обстановка, при която пациентите са били много внимателно титрирани и пациентите с клинично значими сърдечно -съдови заболявания или симптоматична ортостатична хипотония в началото е била изключена от това проучване. Оценка бяха наблюдавани ортостатични жизненоважни признаци (полу-суша за стоене) в изследването в проучването на болестта на напредналите Паркинсон и промените, свързани с реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole) (в сравнение с плацебо) от изходното ниво.

The frequency of any orthostatic hypotension at any time during the study was 38% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 31% for placebo for mild to moderate systolic blood pressure decrements ( ≥ 20 mm Hg) 63% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 58% for placebo for mild to moderate diastolic blood pressure decrements ( ≥ 10 mm Hg) 10% за Requip XL (таблетки за удължено освобождаване на Ropinirole срещу 7% за плацебо за тежки диастолични декларации за кръвно налягане (≥ 20 mm Hg) и 23% за реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на ропинирол) срещу 19% за плацебо за леки до умерени комбинирани систематични и диастолични декларации за кръвно налягане.

Значителни понижения на кръвното налягане, несвързани с стоящ, също са съобщени при някои пациенти, приемащи реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole). В позицията на полу-сушата честотата е 10% за реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на Ropinirole) срещу 8% за плацебо за силно намаляване на систолното кръвно налягане (≥ 40 mm Hg) и е 25% за реквизит XL (Ropinirole удължено освобождаване на таблетки) срещу 21% за плацебо за тежко диастолно налягане на кръвното налягане (≥ 20 mm Hg).

Повишената честота на хипотония и/или ортостатична хипотония се наблюдава както във фазите на титруване и поддържане, а в някои случаи се запазва в периода на поддържане след разработването във фазата на титруване.

Повишаване на кръвното налягане и промените в сърдечната честота

В плацебо-контролираното проучване при усъвършенствана болест на Паркинсон няма ясни ефекти от реквизит XL (таблетки за удължено освобождаване на Ropinirole) върху средните промени в кръвното налягане или сърдечната честота в сравнение с плацебо. Въпреки това се наблюдава повишена честота на пациенти, лекувани с реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole), които отговарят на различни критерии за по -полети, както е описано по -долу.

В положение на полу-суша честотата е 8% за реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на ропинирол) спрямо 5% за плацебо за силно увеличаване на систолното кръвно налягане (≥ 40 mm Hg). В постоянното положение честотата е 9% за реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на ропинирол) срещу 6% за плацебо за тежко увеличаване на систолното кръвно налягане (≥ 40 mm Hg).

В положение на полу-суша честотата е 23% за реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на Ropinirole) срещу 18% за плацебо за умерено увеличение на пулса (≥ 15 удара/ минута) и 19% за реквизит XL (Ropinirole удължени таблетки) срещу 17% за плацебо за умерено импулсно намаление (≥ 15 удара/ минута). В постоянното положение честотата е 2% за реквизит XL (таблетки с разширено освобождаване на Ropinirole) Vs. <1% for placebo for severe pulse increase (> 30 удара/минута) и 24% за Requip XL (Ropinirole удължено таблетки за освобождаване) срещу 19% за плацебо за умерено намаляване на импулса (≥ 15 удара/минута).

Повишената честота на различни повишения на систолното и/или диастолното кръвно налягане и/или промените в пулса се наблюдава както във фазите на титруване, така и в поддържането, както и се запазва в периода на поддържане след разработване във фазата на титруване. Повишаването на кръвното налягане и/или промените в сърдечната честота при пациенти, приемащи реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на ропинирол), трябва да се вземат предвид при лечение на пациенти със сърдечно -съдови заболявания.

Халюцинация

В двойно-сляпото плацебо-контролирано напреднало изпитване на болестта на Паркинсон 8% (17 от 202) от пациентите, получаващи реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на ропинирол), съобщават халюцинация в сравнение с 2% (4 от 191) пациенти, получаващи плацебо. Халюцинацията доведе до прекратяване на лечението при 2% (4 от 202) пациенти на реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на ропинирол) и 1% (2 от 191) пациенти на плацебо.

Честотата на халюцинацията се увеличава при пациенти над 65-годишна възраст. Съвместното приложение на ентакапон и L-DOPA с ропинирол може също да увеличи риска от халюцинация. При плацебо-контролиран клинично изпитване халюцинация се наблюдава при 0 от 43 пациенти, приемащи ентакапон плюс L-DOPA при 9 от 155 пациенти, приемащи реквизит XL (таблетки за удължено освобождаване на Ropinirole) плюс L-DOPA (6%) и при 7 от 47 пациенти, приемащи ентакапон с Requip XL (Ropinirole удължени таблети за освобождаване) плюс L-DOPA (15%).

Дискинезия

Requip XL (ropinirole extended release tablets) may potentiate the допаминrgic side effects of L-DOPA and may cause and/or exacerbate preexisting дискинезия in patients treated with L-DOPA for Болест на Паркинсон. Decreasing the доза of a допаминrgic drug may ameliorate this side effect.

Основни психотични разстройства

Пациентите с голямо психотично разстройство обикновено не трябва да се лекуват с реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на Ropinirole) поради риска от изостряне на психоза . В допълнение много лечение на психоза могат да намалят ефективността на реквизит XL [виж Лекарствени взаимодействия ].

Съобщени събития с допаминергична терапия

Изтеглена хиперпирексия и объркване

Въпреки че не се съобщава по време на клиничното развитие на симптоматичен комплекс на ропинирол А, наподобяващ невролептичния злокачествен синдром (характеризиращ се с повишена температура на мускулната твърдост, променена съзнание и автономна нестабилност), като не се съобщава за друга очевидна етиология. Следователно се препоръчва дозата да бъде заострена в края на лечението с реквизит XL като профилактична мярка [виж Доза и приложение ].

колко zoloft мога да взема

Фиброзни усложнения

При някои пациенти са съобщени случаи на ретроперитонеални фиброза белодробна инфилтрати плеврален излив плеврален перикардит и сърдечен валвулопатия, лекувани с допаминергични средства, получени от допаминергични средства. Въпреки че тези усложнения могат да разрешат, когато лекарството е прекратено, пълна резолюция не винаги се случва.

Въпреки че се смята, че тези нежелани реакции са свързани с ерголиновата структура на тези съединения, независимо дали други негоготни допаминови агонисти като Requip или Requip XL (таблетки с разширено освобождаване на Ropinirole) могат да ги причинят.

Получени са малък брой доклади за възможни фиброзни усложнения, включително плеврална плеврална фиброза интерстициална белодробна болест и сърдечна валвулопатия в програмата за развитие и опит за поща за ропинирол. В програмата за клинично развитие (n = 613) 2 пациенти, лекувани с реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на ропинирол), имат плеврален излив. Въпреки че доказателствата не са достатъчни за установяване на причинно -следствена връзка между ропинирол и тези фиброзни усложнения, приносът на ропинирола не може да бъде напълно изключен в редки случаи.

Меланом

Някои епидемиологични проучвания показват, че пациентите с болестта на Паркинсон имат по-висок риск (може би 2- до 4 пъти по-високи) от развитието меланом отколкото общото население. Дали наблюдаваният повишен риск се дължи на болестта на Паркинсон или други фактори като лекарства, използвани за лечение на болестта на Паркинсон, е неясно. Ропинирол е един от допаминовите агонисти, използвани за лечение на болестта на Паркинсон. Въпреки че Ропинирол не е свързан с повишен риск от меланом конкретно неговата потенциална роля като рисков фактор не е систематично проучен. In the clinical development program (N=613) one patient treated with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) and also levodopa/carbidopa developed melanoma. Пациентите, използващи реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole), трябва да бъдат запознати с тези резултати и да претърпят периодичен дерматологичен скрининг.

Патология на ретината

Човек

Поради наблюдения, направени при плъхове албинос (виж отдолу ) Оценка на очната електроретинограма (ERG) бяха проведени по време на 2-годишно двойно сляпо многоцентрово клинично проучване с контролирана с гъвкава доза L-DOPA на ропинирол с незабавно освобождаване при пациенти с болест на Паркинсон. Общо 156 пациенти (78 на средно освобождаване на ропинирол средна доза 11,9 mg/ден и 78 при L-DOPA средна доза 555,2 mg/ден) са оценени за доказателства за дисфункция на ретината чрез електроретинограми. Няма клинично значима разлика между лечебните групи във функцията на ретината през продължителността на изследването.

Албиноси плъхове

Дегенерацията на ретината се наблюдава при албиносни плъхове в 2-годишното проучване на карциногенността при всички тествани дози (еквивалентни на 0,6 до 20 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 24 mg/ден на mg/m/m ² Основа), но е статистически значима при най -висока доза (50 mg/kg/ден). Дегенерацията на ретината не се наблюдава при пигментирани плъхове след 3 месеца в 2-годишно проучване на карциногенност при албиносни мишки или при 1-годишни проучвания при маймуни или албиноси плъхове. Потенциалното значение на този ефект за хората не е установено, но не може да бъде пренебрегнато, тъй като може да се включи нарушаване на механизъм, който е универсално присъстващ в гръбначните животни (например разпръскване на дискове).

Свързване с меланин

Ропинирол се свързва с меланин-съдържащи тъкани (т.е. кожата на очите) при пигментирани плъхове. След еднократна доза дългосрочно задържане на лекарството се демонстрира с полуживот в окото от 20 дни.

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрен от FDA Етикетиране на пациента

Лекарите трябва да инструктират пациентите си да четат информационната листовка на пациента, преди да започнат терапия с реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole) и да я препрочитат при подновяване на рецепта за нова информация относно използването на реквизит XL (Ropinirole удължено таблетки за освобождаване).

Инструкции за дозиране

• Пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole) само както е предписано. Ако доза е пропусната, пациентите трябва да бъдат посъветвани да не удвоят следващата си доза.
• Requip XL (ropinirole extended release tablets) can be taken with or without food. Taking Requip XL (ropinirole extended release tablets) with food may reduce the occurrence of гадене [see Доза и приложение ]
• Requip XL (ropinirole extended release tablets) Tablets should be swallowed whole. They should not be chewed crushed or divided [see Доза и приложение ]
• Ropinirole е активната съставка, която е както в REQUIP XL (таблетки с удължено освобождаване на Ropinirole), така и в таблетки за реквизит (формуляр за незабавно освобождаване). Попитайте пациента си дали приемат друго лекарство, съдържащо ропинирол.

Постурална (ортостатична) хипотония

Пациентите трябва да бъдат уведомени, че могат да развият постурална (ортостатична) хипотония със или без симптоми като синкоп на замаяност гадене и понякога изпотяване. Хипотонията и/или ортостатичните симптоми могат да се появяват по -често по време на първоначалната терапия или с увеличаване на дозата по всяко време (случаите са наблюдавани след седмици лечение). Съответно пациентите трябва да бъдат предупредени да не се изправят бързо след седене или лечение, особено ако са го правили за продължителни периоди и особено при започване на лечение с реквизит XL [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Повишаване на кръвното налягане и промените в сърдечната честота

Пациентите трябва да бъдат сигнализирани за възможността за повишаване на кръвното налягане по време на лечението с реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на ропинирол). Може да възникне обостряне на хипертонията. Регулиране на дозата на лекарствата може да е необходимо, ако повишаването на кръвното налягане се поддържа при множество оценки. Пациентите със сърдечно -съдови заболявания, които не могат да понасят подчертани промени в сърдечната честота, също трябва да бъдат предупредени за възможността те да имат значително увеличение или намаляване на сърдечната честота по време на лечението с реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на ропинирол) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Успокояващи ефекти

Пациентите трябва да бъдат сигнализирани за потенциалните успокояващи ефекти, причинени от реквизит XL (таблетки с разширено освобождаване на Ropinirole), включително сънливост и възможността за заспиване, докато се занимават с дейности на ежедневния живот. Тъй като сънливостта е честа нежелана реакция с потенциално сериозни последици, които пациентите не трябва нито да управляват автомобил, нито да участват в други потенциално опасни дейности, докато не натрупат достатъчен опит с реквизит XL (таблетки с разширено освобождаване на Ropinirole), за да се прецени дали това се отразява или не се отразява на психическите им и/или двигателните характеристики. Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че ако повишена сънливост или епизоди на заспиване по време на ежедневни дейности (например разговори, които ядат шофиране на моторно превозно средство и т.н.), се преживяват по всяко време по време на лечението, те не трябва да шофират или да участват в потенциално опасни дейности, докато не се свържат с своя лекар.

Поради възможните адитивни ефекти трябва да се посъветва, когато пациентите приемат други успокояващи лекарства алкохол или други депресанти на ЦНС (например бензодиазепини антипсихотици антидепресанти и т.н.) в комбинация с реквизит XL или при приемане на съпътстващи лекарства, които повишават плазмените нива на ропинирол (например ципрофлоксацин) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Халюцинацияs

Пациентите трябва да бъдат информирани, че могат да изпитат халюцинации (звуци или усещания за нереални видения), докато приемат ропинирол. Възрастните хора са изложени на по -голям риск от по -младите пациенти с болестта на Паркинсон; и рискът е по-голям при пациенти, които приемат ропинирол с L-DOPA или приемат по-високи дози ропинирол и може да бъде допълнително увеличен при пациенти, приемащи други лекарства, които увеличават допаминергичния тонус [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Симптоми на импулс контрол, включително натрапчиво поведение

Има съобщения за пациенти, които изпитват интензивни желания да залагат повишени сексуални подтици и други интензивни подтици и невъзможност да се контролират тези призиви, като същевременно приемат едно или повече лекарства, които увеличават централния допаминергичен тонус, които обикновено се използват за лечение на болестта на Паркинсон или синдрома на неспокойните крака, включително ропинирол. В програмата за клинично развитие (n = 613) 6 пациенти, лекувани с реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на ропинирол), показват натрапчиви поведения, състоящи се от патологични хазартни и/или хиперсексуалност. Въпреки че не е доказано, че лекарствата, причинени от тези събития, се съобщава, че в някои случаи са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са спрени. Предписаните трябва да питат пациентите за развитието на нови или засилени хазартни притиска сексуални подтици или други подтици, докато се лекуват с реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole). Пациентите трябва да информират своя лекар, ако изпитват нови или засилени хазартни призиви за повишени сексуални подтици или други интензивни подтици, докато приемат реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole). Лекарите трябва да обмислят намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви, докато приема реквизит XL.

Кърмещи майки

Поради възможността Ропинирол да бъде екскретиран в кърмата, трябва да се вземе решение дали да се преустанови медицинската сестра или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката [виж Използване в конкретни популации ]. Patients should be advised that ropinirole could inhibit lactation as ropinirole inhibits prolactin secretion.

Бременност

Тъй като е доказано, че ропинирол има неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио-феталното, включително тератогенни ефекти при животните и тъй като опитът при хора е ограничен пациенти, трябва да бъдат посъветвани да уведомяват своя лекар, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията [виж Използване в конкретни популации ].

Одобрен от FDA Етикетиране на пациента

Етикетирането на пациента се възпроизвежда в Информация за пациента раздел.

Лекарите трябва да инструктират пациентите си да четат информационната листовка на пациента, преди да започнат терапия с реквизит XL (таблетки за разширено освобождаване на Ropinirole) и да я препрочитат при подновяване на рецепта за нова информация относно използването на реквизит XL (Ropinirole удължено таблетки за освобождаване).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишни проучвания за карциногенност са проведени при мишки на река Чарлз река CD-1 при дози от 5 15 и 50 mg/kg/ден и при плъхове Sprague-Dawley при дози от 1,5 15 и 50 mg/kg/ден (топ дози, които се основават на Mg/m ² са еквивалентни на 10 и 20 пъти съответно MRHD от 24 mg/ден). При мъжкия плъх се наблюдава значително увеличение на аденомите на тестисите на тестисите при всички тествани дози, т.е. ≥ 1,5 mg/kg (NULL,6 пъти по -голямо от MRHD върху mg/m ² Основа). Тази констатация е от съмнително значение, тъй като ендокринните механизми, за които се смята, че участват в производството на хиперплазия на клетките на Лейдиг и аденоми при плъхове не са от значение за хората. При женската мишка се наблюдава увеличение на доброкачествените маточни ендометриални полипи в доза от 50 mg/kg/ден (10 пъти по -голям от MRHD на mg/m ² Основа). Ропинирол не е мутагенна или кластогенна в in vitro Ames тествайте in vitro тест за хромозомна аберация в човешки лимфоцити in vitro Тест на миши лимфом (L1578Y клетки) и напразно Тест на мишката микронуклеус.

Когато се прилагат на женски плъхове преди и по време на чифтосване и по време на бременността ропинирол причинява прекъсване на имплантацията при дози от 20 mg/kg/ден (8 пъти по -голямо от MRHD на mg/m ² основа) или по -голяма. Смята се, че този ефект се дължи на ефекта на понижаване на пролактина на ропинирола. При хората хорионният гонадотропин не пролактинът е от съществено значение за имплантацията. В проучвания на плъхове, използващи ниски дози (5 mg/kg) по време на фазата на пролактин-зависима от ранна бременност (дни на бременност от 0 до 8) ропинирол, не повлиява плодовитостта на женската при дозировки до 100 mg/kg/ден (40 пъти по-голямо от MRHD на mg/m ² Основа). Не се наблюдава ефект върху плодовитостта на мъжете при плъхове при дозировки до 125 mg/kg/ден (50 пъти по -голям от MRHD върху mg/m ² Основа).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C. There are no adequate and well-controlled studies using ropinirole in pregnant women. Requip XL (ropinirole extended release tablets) should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk to the fetus.

В проучванията за репродукция на животни е показано, че Ропинирол има неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио-феталното, включително тератогенни ефекти. Лечението на бременни плъхове с ропинирол по време на органогенезата доведе до намаляване на телесното тегло на плода повишава смъртта на плода и цифровите малформации при 24 36 и 60 пъти съответно на МРХ. Комбинираното приложение на ропинирол на 8 пъти по-голям от MRHD и клинично значима доза L-DOPA към бременни зайци по време на органогенеза предизвикват по-голяма честота и тежест на феталните малформации (предимно цифрови дефекти), отколкото са наблюдавани при потомството на зайци, лекувани само с L-Dopa. В перинатално-постнатално проучване при плъхове нарушава растежа и развитието на потомството на медицински сестри и промененото неврологично развитие на женското потомство са наблюдавани, когато язовирите са били лекувани с 4 пъти по-голямо от MRHD.

Кърмещи майки

Ропинирол инхибира секрецията на пролактин при хора и потенциално може да инхибира лактацията.

Ропинирол е открит в млякото на кърмещи плъхове. Въпреки че много лекарства се отделят при прехвърляне на ропинирол в човешко мляко в човешко мляко не са демонстрирани. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета за медицински сестри трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на ропинирола за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността в педиатричната популация не са установени.

Гериатрична употреба

Регулирането на дозата не е необходимо при възрастни хора (над 65 години), тъй като дозата на реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на Ropinirol Клинична фармакология ]. Pharmacokinetic studies conducted in patients demonstrated that oral clearance of ropinirole is reduced by 15% in patients above 65 years of age compared to younger patients.

От общия брой на пациентите, участвали в клинични изпитвания на реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на ропинирол) за болестта на Паркинсон 387 пациенти са 65 и повече и 107 пациенти са на 75 и повече години. Сред пациентите, получаващи реквизит XL (таблетки с удължено освобождаване на Ropinirole), е по-често срещан при възрастни субекти (10%) в сравнение с неелелни лица (2%). Честотата на общите нежелани събития се увеличава с увеличаване на възрастта за двамата пациенти, получаващи реквизит XL и плацебо.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо регулиране на дозата на ропинирол при пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс от 30 до 50 ml/min). Използването на ропинирол при пациенти с тежко бъбречно увреждане не е проучено.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на ропинирола не е проучена при пациенти с чернодробно увреждане. Тъй като пациентите с чернодробно увреждане могат да имат по -високи плазмени нива и по -нисък клирънс ропинирол трябва да бъде титриран с повишено внимание при тези пациенти.

Информация за предозиране за Requip XL

Симптомите на предозиране с реквизит са свързани с неговата допаминергична активност. Препоръчват се общи мерки за поддържане. Ако е необходимо, трябва да се поддържат жизненоважни признаци.

В клиничните изпитвания има пациенти, които случайно или умишлено са приемали повече от предписаната си доза ропинирол. Най-голямото предозиране, отчетено с ропинирол в клинични изпитвания, е 435 mg, взета за 7-дневен период (NULL,1 mg/ден). От пациенти, които са получили доза, по -голяма от 24 mg/ден, съобщават, че симптоми включват нежелани събития, често съобщавани по време на допаминергична терапия (замайване на гадене), както и визуални халюцинации хиперхидроза клаустрофобия хорея астения и кошмари. Допълнителни симптоми, докладвани при случаи на предозиране, включват повръщане повишена кашлица умора Syncope Vasovagal Syncope Dyskineia Agitation Pain Pain Orthostatic Hypotension Somnolence и Confusional State.

Противопоказания за реквизит XL

Requip е противопоказано при пациенти, за които се знае, че имат свръхчувствителност/алергична реакция (включително уртикария angioedema rash pruritus) към ropinirole или към някой от помощните вещества.

Клинична фармакология for Реквизит XL

Механизъм на действие

Ropinirole е неиголинен допамин агонист. Точният механизъм на действие на ропинирола като лечение на болестта на Паркинсон е неизвестен, въпреки че се смята, че е свързан със способността му да стимулира допамин D2 рецептори в каудата-путамента в мозъка.

Фармакодинамика

Клиничният опит с допамин агонисти, включително ропинирол, предполага връзка с нарушена способност за регулиране на кръвното налягане, което води до ортостатична хипотония, особено по време на ескалация на дозата. При някои субекти в клиничните изпитвания промените в кръвното налягане са свързани с появата на ортостатични симптоми брадикардия и в един случай при здравословен преходен арест на синусите със синкоп [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Механизмът на ортостатичната хипотония, индуциран от ропинирол, се предполага, че се дължи на D2-медиирано притъпяване на норадренергичния отговор на изправено и последващо намаляване на периферното съдово съпротивление. Гаденето е често срещан съпътстващ симптом на ортостатични признаци и симптоми.

При перорални дози до 0,2 mg ропинирол потиска серумните концентрации на пролактин при здрави мъжки доброволци.

Ропинирол с незабавно освобождаване няма ефект, свързан с дозата върху формата на ЕКГ вълна и ритъма при млади здрави доброволци от мъжки пол в диапазона от 0,01 до 2,5 mg.

Ропинирол с незабавно освобождаване няма ефект, свързан с дозата или експозицията, върху средните QT интервали при здрави мъже и жени доброволци, титрирани до дози до 4 mg/ден. Ефектът на ропинирола върху QTC интервалите при по -високи експозиции, постигнати или поради лекарствени взаимодействия, чернодробно увреждане или при по -високи дози не е систематично оценен.

Фармакокинетика

Увеличаването на системната експозиция на ропинирол след перорално приложение от 2 до 12 mg Requip XL е приблизително пропорционално. За реквизит XL стационарни концентрации на ропинирол се очаква да бъдат постигнати в рамките на 4 дни след дозирането.

Абсорбция

При клинични изпитвания с ропинирол с незабавно освобождаване над 88% от радиомаркирана доза се възстановява в урината и абсолютната бионаличност е била 45% до 55%, което показва приблизително 50% първи път.

Kanka Soft Brush Side Effects

Бионаличността на таблетките за удължено освобождаване на Requip XL е подобна на тази на таблетките с непосредствено освобождаване на ропинирол. В изпитване за повторна доза при лица с болест на Паркинсон, използвайки реквизит XL 8 mg, нормализираният доза AUC (0-24) и CMIN за реквизит XL и ропинирол с незабавно освобождаване бяха сходни. Комализираният с доза CMAX е средно с 12% по-нисък за реквизит XL, отколкото за формулирането на незабавно освобождаване и средната концентрация от време до пик е 6 до 10 часа. При еднократна пробна администрация на Requip XL към здрави доброволци с храна (т.е. хранене с високо съдържание на мазнини) се увеличава с AUC с приблизително 30% и CMAX с приблизително 44% в сравнение с дозирането при условия на гладно. При изпитване за повторна доза при пациенти с болестта на Паркинсон (т.е. хранене с високо съдържание на мазнини) се увеличава с AUC с приблизително 20% и CMAX с приблизително 44%; Tmax се удължава с 3 часа (средно удължаване) в сравнение с дозирането при условия на гладно [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Ропинирол е широко разпределен в цялото тяло с очевиден обем на разпределение 7,5 L/kg. Той е до 40% обвързан с плазмените протеини и има съотношение между кръв към плазма 1: 1.

Метаболизъм

Ропинирол се метаболизира широко от черния дроб. Основните метаболитни пътища са N-дезпропилирането и хидроксилирането за образуване на неактивен N-деспропил метаболит и хидрокси метаболити. Метаболитът на N-Despropyl се превръща в карбамил глюкуронидна карбоксилна киселина и N-Despropyl Hydroxy метаболити. Метаболитът на хидрокси на ропинирол е бързо глюкуронидиран.

In vitro Проучванията показват, че основният ензим на цитохром Р450, участващ в метаболизма на ропинирол, е CYP1A2 Ензим, за който се знае, че е индуциран от тютюнопушене и омепразол и инхибиран например от флувоксамин мексилетин и по -стари флуорокинолони като ципрофонаксацин и норфлоксацин.

Елиминиране

Разчистването на ропинирола след перорално приложение е 47 L/h, а елиминиращият му полуживот е приблизително 6 часа. По -малко от 10% от прилаганата доза се отделя като непроменено лекарство при урина. N-Despropyl ropinirole е преобладаващият метаболит, открит в урината (40%), последван от метаболита на карбоксилната киселина (10%) и глюкуронида на хидроксия метаболит (10%).

Лекарствени взаимодействия

Дигоксин : Коадминацията на ропинирол с незабавно освобождаване (2 mg три пъти дневно) с дигоксин (NULL,125 до 0,25 mg веднъж дневно) не променя фармакокинетиката на дигоксинетиката в стационарно състояние при 10 пациенти.

Теофилин : Прилагането на теофилин (300 mg два пъти дневно на субстрат на CYP1A2) не променя фармакокинетиката на стационарната фармакокинетика на ропинирола с незабавно освобождаване (2 mg три пъти дневно) при 12 пациенти с болест на Паркинсон. Ропинирол с незабавно освобождаване (2 mg три пъти дневно) не променя фармакокинетиката на теофилин (5 mg/kg интравенозно) при 12 пациенти с болест на Паркинсон.

Ципрофлоксацин : Коадминацията на ципрофлоксацин (500 mg два пъти дневно) инхибитор на CYP1A2 с ропинирол с незабавно освобождаване (2 mg три пъти дневно) увеличава Ropinirole AUC с 84% средно и CMAX с 60% (N = 12 пациенти).

Естрогени : Фармакокинетичният анализ на популацията разкрива, че естрогените (главно етинилестрадиол: прием от 0,6 до 3 mg за период от 4-месечен до 23-годишен период) намалява устния клирънс на ропинирола с 36% при 16 пациенти.

L-DOPA : Коадминацията на Carbidopa L-DOPA (10/100 mg два пъти дневно) с ропинирол с незабавно освобождаване (2 mg три пъти дневно) не оказва влияние върху фармакокинетиката на стабилно състояние на ропинирол (n = 28 пациенти). Орално приложение на ропинирол с незабавно освобождаване 2 mg три пъти дневно увеличава средното състояние на стационарно състояние на L-DOPA с 20%, но неговият AUC не е повлиян (n = 23 пациенти).

Често прилагани лекарства : Анализът на популацията показва, че често прилаганите лекарства, напр. Селегилин амантадин трициклични антидепресанти бензодиазепини ибупрофен тиазиди антихистамини и антихолинергици не влияят на клирънса на ропинирола. An in vitro Проучването показва, че Ropinirole не е субстрат за P-gp. Ропинирол и неговите циркулиращи метаболити не инхибират или предизвикват р450 ензими; Следователно е малко вероятно Ропинирол да повлияе на фармакокинетиката на други лекарства чрез механизъм P450.

Специфични популации

Тъй като терапията с Requip XL се инициира при ниска доза и постепенно титрира нагоре според клиничната поносимост за получаване на оптимална терапевтична ефективност на първоначалната доза въз основа на теглото или възрастта на пола не е необходимо.

Възраст : Устният клирънс на ропинирола е намален с 15% при пациенти на възраст над 65 години в сравнение с по -млади пациенти. Регулирането на дозата не е необходимо при възрастни хора (по -възрастни от 65 години), тъй като дозата на ропинирола трябва да бъде индивидуално титрувана към клиничен отговор.

Пол : Пациентите с жени и мъже показват подобен клирънс.

Състезание : Влиянието на расата върху фармакокинетиката на ропинирола не е оценено.

Пушене на цигари : Очаква се тютюнопушенето да увеличи клирънса на Ropinirole, тъй като е известно, че CYP1A2 е предизвикан от тютюнопушенето. В изпитване при пациенти със синдром на неспокойни крака пушачите (n = 7) имат приблизително 30% по -нисък CMAX и 38% по -нисък AUC, отколкото непушачите (n = 11), когато тези параметри са нормализирани за доза.

Бъбречно увреждане : Въз основа на фармакокинетичния анализ на популацията не се наблюдава разлика във фармакокинетиката на ропинирола при лица с умерено бъбречно увреждане (клирънс на креатинина между 30 до 50 ml/min) в сравнение с популация, съвпадаща с възрастта с клирънс на креатинин над 50 ml/min. Следователно не е необходимо корекция на дозата при пациенти с умерено бъбречно увреждане.

Изпитване на ропинирол с незабавно освобождаване при субекти с бъбречно заболяване в краен стадий на хемодиализа показа, че клирънсът на ропинирол е намален с приблизително 30%. Препоръчителната максимална доза е по -ниска при тези пациенти [виж Доза и приложение ].

Използването на ропинирол при лица с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс под 30 ml/min) без редовна диализа не е проучено.

Чернодробно увреждане : Фармакокинетиката на ропинирола не е проучена при пациенти с чернодробно увреждане. Тъй като ропиниролът се метаболизира широко от черния дроб, тези пациенти могат да имат по -високи плазмени нива и по -нисък клирънс на ропинирол, отколкото пациенти с нормална чернодробна функция.

Други заболявания : Фармакокинетичният анализ на популацията разкрива промяна в клирънса на ропинирола при пациенти с съпътстващи заболявания като остеопороза/артрит на депресия на хипертонията и безсъние в сравнение с пациенти с само болест на Паркинсон.

Клинични изследвания

Ефективността на ропинирола първоначално е установена с формулиране на незабавно освобождаване (реквизит таблетки) за лечение на ранно и напреднало болест на Паркинсон при 3 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания.

Ефективността на Requip XL при лечението на болестта на Паркинсон беше подкрепена от 2 рандомизирани двойно слепи многоцентрови клинични изпитвания с гъвкава доза и клинични фармакокинетични съображения. Едно изпитване, проведено при пациенти с напреднала болест на Паркинсон, сравнява реквип XL с плацебо като допълнителна терапия с L-DOPA (проучване 1). Второ проучване сравнява Requip XL с реквизитни таблетки при пациенти с ранна болест на Паркинсон, които не получават L-DOPA (проучване 3). Requip XL също е оценен в 2 постмаркетиращи рандомизирани клинични изпитвания с многоцентна многоцентрова доза с фиксирана доза, провеждани при напреднали и ранни пациенти с болест на Паркинсон (проучване 2 и проучване 4 съответно).

В тези изпитвания бяха използвани различни мерки за оценка на ефектите от лечението (напр. Резултати от оценката на болестта на Unified Parkinson [UPDRS] и дневници на пациентите Време за регистриране и изключване на поносимост на намаляване на дозата L-DOPA). UPDRS е мащаб за оценка на мулти-елемента, предназначена да оцени ментацията (част I) дейности на ежедневния живот (част II) двигателни показатели (част III) и усложнения на терапията (част IV). Част III от UPDRS съдържа 14 елемента, предназначени да оценят тежестта на находките на кардиналните двигатели при пациенти с болестта на Паркинсон (напр. Треморна твърдост Bradykinesia постурална нестабилност), оценена за различни региони на тялото и има максимален (най -лошия) резултат от 108.

Изпитвания при пациенти с напреднала болест на Паркинсон (с L-DOPA)

Проучване 1 (изпитване с гъвкава доза)

Ефективността на Requip XL като допълнителна терапия с L-DOPA при пациенти с болест на Паркинсон е установена в 24-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване с гъвкава доза при 393 пациенти (Hoehn

Пациентите в това изпитване са имали средна продължителност на заболяването от 8,6 години са имали средна продължителност на експозицията на L-DOPA от 6,5 години са претърпели минимум 3 часа събуждане, като базова стойност е приблизително 7 часа за събуждане и са имали среден базов UPDRS двигателен резултат от приблизително 30 точки. Средната базова доза на L-DOPA е била 824 mg/ден в групата, получаваща заявка XL и 776 mg/ден за групата на плацебо. Пациентите са започнали лечение на 2 mg/ден в продължение на 1 седмица, последвано от увеличения от 2 mg/ден на седмични интервали до минимална доза от 6 mg/ден. На следващата седмица общата дневна доза на реквизит XL може да бъде допълнително увеличена (въз основа на терапевтичен отговор и поносимост) до 8 mg/ден. След като се достигне дневна доза от 8 mg/ден, дозата на фоновия L-DOPA е намалена. След това дневната доза може да се увеличи с до 4 mg/ден приблизително на всеки 2 седмици, докато се постигне оптимална доза (въз основа на терапевтичен отговор и поносимост). Средната доза на Requip XL в края на 24 -та седмица е 18,8 mg/ден. Дозата титрува се основава на степента на контрол на контрола на симптомите, планирано намаляване и/или поносимост на L-DOPA. Максималната разрешена дневна доза за реквизит XL е 24 mg/ден.

Основната крайна точка на ефикасността беше средната промяна от изходното ниво в общото будно време, прекарано на 24 седмица. В началото средното общо време на будно време беше приблизително 7 часа във всяка лечебна група. На 24-та седмица общото будно време, прекарано средно, е намаляло с приблизително 2 часа в групата, получавайки реквизит XL и с приблизително половин час в групата на плацебо. Регулираната средна разлика в общото будно време, прекарано между Requip XL и плацебо, беше -1,7 часа, което беше статистически значимо (анализ на ковариацията [ancova] p <0.0001). Results for this endpoint showing the statistical superiority of Requip XL over placebo are presented in Table 5.

Таблица 5: Промяна от изходното ниво в общото време на будно, прекарано (първична крайна точка на ефикасността) на 24 седмица (проучване 1)

Разликата между групите в полза на Requip XL по отношение на намаляването на общите часове на свобода е свързана предимно с увеличаване на общия брой на часове без проблемна дискинезия. Пациентите, лекувани с реквизит XL, имат средно намаляване на дозата L-DOPA от 278 mg/ден (34%), докато пациентите, лекувани с плацебо, имат средно намаление от 164 mg/ден (21%). При пациенти, които са намалили намаляването на дозата им L-DOPA, се поддържа при 93% от пациентите, лекувани с реквизит XL, и при 72% от пациентите, лекувани с плацебо (P <0.001).

Проучване 2 (изпитване за доза с фиксирана доза))

Двойно сляпо плацебо-контролирано изпитване с паралелна група с фиксирана доза оцени дозата-отговор на реквизит XL като допълнителна терапия на L-DOPA при 352 рандомизирани пациенти с напреднала болест на Паркинсон (Hoehn

В началото средното време за изключване варира от 5,6 до 6,5 часа в групите на Requip XL и плацебо. Таблица 6 показва резултатите за основната крайна точка на ефикасността. Най -голямата разлика в лечението (Requip XL - плацебо) за първичната крайна точка на ефикасността се наблюдава при дозата от 8 mg; Въпреки това не е показано, че по -високите дози осигуряват допълнителна полза.

Таблица 6: Промяна от изходното ниво в общото време на будно, прекарано (първична крайна точка на ефикасността) в края на периода на поддръжка (проучване 2)

Изпитвания при пациенти с ранна болест на Паркинсон (без L-DOPA)

Проучване 3 (изпитване с гъвкава доза)

36-седмично многоцентрово двойно-сляпо титруване/3-периодично поддържане на гъвкава доза кросоувър изпитване в сравнение с ефикасността на реквизит XL с формулирането на незабавно освобождаване на реквизит при 161 пациенти с ранна фаза на Паркинсон (Hoehn

Пациентите във всички 4 групи започнаха с подобни моторни резултати на UPDRS (около 21) в началото. Всички групи проявяват сходно подобрение на UPDRS общите двигателни резултати от изходното ниво до завършването на фазата на титруване с промяна в оценката от около -9, наблюдавана за групите, започнали при формулиране на изисквания за незабавно освобождаване и около -10 за групите, започнали на реквизит XL. Не се наблюдава разлика между групи, когато се правят превключватели между идентични състави или между различни състави. Това предполага терапевтична еквивалентност на дозата между формулирането на незабавно освобождаване на реквизит и реквизит XL.

Оптималната дневна доза в края на периода на титруване за пациенти при формулиране на реквизита с незабавно освобождаване е значително по-ниска (средно: 7 mg) в сравнение с дозата в края на периода на титруване за пациенти на реквизит XL (средно: 18 mg). В това изпитване забележимата разлика в крайните оптимални дози предполага, че по -високите дози не дават допълнителна полза в сравнение с по -ниските дози [виж Доза и приложение ].

Проучване 4 (изпитване с доза-отговор с фиксирана доза)

Двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с паралелна група с фиксирана доза оцени дозата на реквизит XL без L-DOPA при 186 рандомизирани пациенти с ранна болест на Паркинсон (Hoehn

Основната крайна точка на ефикасността беше промяната от изходната линия в моторния резултат на UPDRS на 4 -та седмица от периода на поддръжка с дневни дози от 2 mg 4 mg 8 mg 12 mg и 24 mg в сравнение с плацебо. В началото средният моторен резултат на UPDRS варира от приблизително 21 до 25 във всички групи, получаващи Requip XL и плацебо. Таблица 7 показва резултати за основната крайна точка на ефикасността. Най -голямата разлика в лечението (Requip XL - плацебо) за крайната точка на първичната ефикасност се наблюдава с 12 -mg дозата. На 4 -та седмица от периода на поддържане първичният анализ на ефикасността (MMRM) не показва значителна разлика между плацебо (средна коригирана промяна: -3.98) и всяка доза реквизит XL (средните коригирани промени варират от -4.09

Таблица 7: Промяна от изходната линия в UPDRS Част III двигателна оценка (първична крайна точка на ефикасността) в края на периода на поддръжка (проучване 4)

Информация за пациента за реквизит XL

Requip®
(Requp)
(Ропинирол) Таблетки

Requip XL®
(Requp)
(Ropinirole) таблетки с удължено освобождаване

Ако имате болест на Паркинсон, прочетете този раздел.

Ако имате синдром на неспокойни крака (RLS), прочетете раздела, който следва този раздел.

Важна бележка: Requip XL has not been studied in Restless Legs Syndrome (RLS) and is not approved for the treatment of RLS. However an immediate-release form of ropinirole (REQUIP) is approved for the treatment of moderate to severe primary RLS (see Друга страна на тази листовка ).

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Requip и Requip XL?

Requip и Requip XL могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Заспиване по време на нормални дейности. Може да заспите, докато правите нормални дейности, като например шофиране на автомобил, който върши физически задачи или използвате опасни машини, докато приемате Requip или Requip XL. Може изведнъж да заспите, без да сте сънливи или без предупреждение. Това може да доведе до злополуки. Шансовете ви да заспите, докато правите нормални дейности, докато приемате Requip или Requip XL са по -големи, ако приемате други лекарства, които причиняват сънливост. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако това се случи. Преди да започнете Requip или Requip XL, не забравяйте да кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате лекарства, които ви карат да сънливи.
• Припадък. Припадък Може да се случи и понякога сърдечната честота може да бъде намалена. Това може да се случи особено, когато започнете да приемате реквизит или реквизит XL или дозата ви се увеличава. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако припаднете се замайвайте или се чувствате лекоглави.
• Намаляване на кръвното налягане. Requip и Requip XL могат да намалят кръвното ви налягане (хипотония), особено когато започнете да приемате или изисквате XL или когато дозата ви е променена. Ако припаднете или се чувствате замаяни гадни или потни, когато се изправите от седене или легнете (ортостатична хипотония), това може да означава, че кръвното ви налягане е намалено. Когато промените позицията си от легнало или седене до изправяне, трябва да го направите внимателно и бавно. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от симптомите на намалено кръвно налягане, изброени по -горе.
• Повишаване на кръвното налягане. Requip XL may increase your blood pressure.
• Промени в сърдечната честота (намаляване или увеличаване). Requip и Requip XL може да намали или увеличи сърдечната ви честота.
• Халюцинацияs and other psychotic-like behavior. Изискването и реквизирането на XL могат да причинят или влошат психотично поведение, включително халюцинации (виждайки или чувайки неща, които не са истински) объркване Прекомерно подозрение Агресивно поведение Агитация на заблуждаващите вярвания (вярвайки на неща, които не са реални) и неорганизирано мислене. Шансовете да имат халюцинации или тези други психотични промени са по-високи при хора с болестта на Паркинсон, които приемат реквизит или реквизит XL или приемат по-високи дози от тези лекарства. Ако имате халюцинации или някоя от тези други психотични промени, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи.
• Неконтролирани внезапни движения. Requip и Requip XL могат да причинят неконтролирани внезапни движения или да направят такива движения, които вече имате по -лоши или по -чести. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако това се случи. Дози от лекарството на Паркинсон може да се наложи да бъдат променени.
• Необичайни подтици. Някои пациенти, приемащи или изискват XL, получават призиви да се държат по начин, който е необичаен за тях. Примери за това са необичаен порив да се залагат на повишени сексуални подтици и поведение или неконтролируем порив да пазаруват да харчат пари или да ям. Ако забележите или семейството ви забележи, че развивате някакво необичайно поведение, говорете с вашия доставчик на здравни грижи.
• Повишен шанс за рак на кожата (меланом). Хората с болестта на Паркинсон може да имат по -голям шанс да получат меланом. Не е известно дали изискванията и изискванията XL увеличават шансовете си за получаване на меланом. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверявате кожата си редовно. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забележите промени в кожата си, като промяна във формата на размера или цвета на бенките върху кожата ви.

Какво се изисква и изисква XL?

• Requip е лекарство за рецепта с кратко действие, съдържащо ропинирол (обикновено се приема 3 пъти на ден), което се използва за лечение на болестта на Паркинсон. Използва се и за лечение на състояние, наречено синдром на неспокойни крака (RLS).
• Requip XL is a long-acting prescription medicine containing ropinirole (taken 1 time a day) that is used only to treat Болест на Паркинсон but not to treat RLS.

Наличието на едно от тези условия не означава, че имате или ще развиете другото състояние.

Не трябва да приемате повече от 1 лекарство, съдържащо ропинирол. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате друго лекарство, съдържащо Ropinirole.

Не е известно дали Requip и Requip XL са безопасни и ефективни за употреба при деца на възраст под 18 години.

Не приемайте реквизит или изискайте XL, ако вие:

• са алергични към ропинирол или някоя от съставките в реквизит или реквизит XL. Вижте края на тази страница за пълен списък на съставките в Requip и Requip XL.
• Получете помощ веднага, ако някой от симптомите на алергична реакция причинява проблеми с поглъщане или дишане. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от симптомите на алергична реакция. Симптомите на алергична реакция могат да включват:
  • кошери
  • обрив
  • Подуване на лицето устни Устия Език или гърло
  • сърбеж

Преди да вземете Requip или Requip XL Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако:

• Имайте дневна сънливост от разстройство на съня или имате неочаквана или непредсказуема сънливост или периоди на сън.
• Започнете или спрете да приемате други лекарства, докато приемате реквизит или реквизит XL. Това може да увеличи шансовете ви за получаване на странични ефекти.
• Започнете или спрете да пушите, докато приемате Requip или Requip XL. Пушенето може да намали ефекта на лечение на реквизит или реквизит XL.
• Чувствайте се замаяни гадни потни или припадни, когато се изправите от седене или легнете.
• Пийте алкохолни напитки. Това може да увеличи шансовете ви да станете сънливи или сънливи, докато приемате реквизит или реквизит XL.
• имат високо или Ниско кръвно налягане .
• са имали или са имали сърдечни проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Requip или Requip XL може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали изискванията или изискването XL преминава в кърмата ви. Количеството кърма, което правите, може да бъде намалено, докато приемате или изисква XL. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, за да решите дали трябва да кърмите, докато приемате реквизит или реквизит XL.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки. Някои от тези лекарства могат да увеличат шансовете ви за получаване на странични ефекти, докато приемате реквизит или реквизит XL.

Как трябва да взема реквизит или реквизит XL?

• Вземете Requip или Requip XL точно както е указано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете изисквания или реквизирайте XL със или без храна.
• Не Внезапно спрете да приемате реквизит или Requip XL, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Ако спрете това лекарство изведнъж, може да развиете объркване на треска или силна мускулна скованост.
• Преди да започнете Requip или Requip XL, трябва да поговорите с вашия доставчик на здравни грижи какво да правите, ако пропуснете доза. Ако сте пропуснали предишната доза и е време за следващата ви доза, не удвоявайте доза .
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви стартира с ниска доза реквизит или реквизит XL. Вашият доставчик на здравни грижи ще промени дозата, докато не приемате нужното количество лекарство, за да контролирате симптомите си. Може да отнеме няколко седмици, преди да стигнете до доза, която контролира симптомите ви.
• Свържете се с вашия доставчик на здравни услуги, ако спрете да приемате реквизит или реквизирайте XL по някаква причина. Не рестартирайте, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да предпише реквизит или реквизит XL или да добави реквизит или реквизит XL към медицината, който вече приемате за болестта на Паркинсон.
• Не трябва да замествате Requip за Requip XL или Requip XL за Requip, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Ако приемате Requip:

• Реквизитните таблетки обикновено се приемат 3 пъти на ден за болестта на Паркинсон.

Ако приемате Requip XL:

• Вземете Requip XL таблетки с удължено освобождаване по 1 път всеки ден за болестта на Паркинсон за предпочитане в или около по същото време на деня.
• Поглъщане Requip XL таблетки с удължено освобождаване цели. Не дъвчете мач и не разделете таблетките с удължено освобождаване на XL.
• Requip XL extended-release tablets release drug over a 24-hour period. If you have a condition where medicine passes through your body too quickly such as диария the tablet(s) may not dissolve completely and you may see tablet residue in your stool. If this happens let your healthcare provider know as soon as possible.

Какви са възможните странични ефекти на Requip и Requip XL?

Requip и Requip XL могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Requip и Requip XL?

Най -често срещаните странични ефекти на Requip и Requip XL включват:

• припадък
• сънливост или сънливост
• халюцинацияs (seeing or hearing things that are not real)
• замаяност
• гадене or повръщане
• разстрои болки в корема на корема или дискомфорт
• умора или слабост
• объркване
• главоболие
• подуване на крака
• Повишено изпотяване
• запек
• Внезапно заспи
• Високо кръвно налягане (хипертония)

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти с Requip и Requip XL. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Requip или Requip XL?

• Съхранявайте или изисквайте XL при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Requip или Requip XL в плътно затворен контейнер и извън пряка слънчева светлина.

Дръжте Requip или Requip XL и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Requip или Requip XL:

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Requip или Requip XL за условие, за което не е предписано. Не давайте изисквания или реквизирайте XL на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация относно реквизит или реквизит XL, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Requip и Requip XL?

Следните съставки са в реквизит:

Активна съставка: ропинирол (като ропинирол хидрохлорид)

Неактивни съставки: Croscarmellose Натриев хидрозен лактозен магнезиев стеарен микрокристална целулоза и едно или повече от следните: Carmine FD

Следните съставки са в реквизит XL:

Активна съставка: ропинирол (като ропинирол хидрохлорид)

Неактивни съставки: карбоксиметилцелулоза натриев колоиден силиконов диоксид глицерол бегенарат хидрогениран рициново масло Хипромелоза лактоза монохидрат магнезиев стеарат Малтодекстрин манитол Повидон и един или повече от следното: FD

Requip®
(Requp)
(Ропинирол) Таблетки

Ако имате синдром на неспокойни крака (RLS), прочетете този раздел.

Ако имате болестта на Паркинсон, прочетете по -ранния раздел.

Важна бележка: Requip XL has not been studied in Restless Legs Syndrome (RLS) and is not approved for the treatment of RLS.

Хората с RLS трябва да приемат изискванията по различен начин от хората с болестта на Паркинсън (виж Как трябва да взема реквизит за RLS? за препоръчителната доза за RLS). Обикновено е необходима по -ниска доза реквизит за хора с RLS и се приема веднъж дневно преди лягане.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Requip?

Requip може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Заспиване по време на нормални дейности. Може да заспите, докато правите нормални дейности, като например шофиране на автомобил, който върши физически задачи или използвате опасни машини, докато приемате реквизит. Може изведнъж да заспите, без да сте сънливи или без предупреждение. Това може да доведе до злополуки. Шансовете ви да заспите, докато правите нормални дейности, докато приемате реквизит, са по -големи, ако приемате други лекарства, които причиняват сънливост. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако това се случи. Преди да започнете Requip Не забравяйте да кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако приемате лекарства, които ви карат да сънливи.
• Припадък . Припадането може да се случи и понякога сърдечната честота може да бъде намалена. Това може да се случи, особено когато започнете да приемате реквизит или дозата ви се увеличава. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако припаднете се замайвайте или се чувствате лекоглави.
• Намаляване на кръвното налягане. Requip може да намали кръвното ви налягане (хипотония), особено когато започнете да приемате изисквания или когато дозата ви е променена. Ако припаднете или се чувствате замаяни гадни или потни, когато се изправите от седене или легнете (ортостатична хипотония), това може да означава, че кръвното ви налягане е намалено. Когато промените позицията си от легнало или седене до изправяне, трябва да го направите внимателно и бавно. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от симптомите на намалено кръвно налягане, изброени по -горе.
• Халюцинацияs and other psychotic-like behavior. Requip може да причини или влоши психотичното поведение, включително халюцинации (виждайки или чувайки неща, които не са истински) объркване Прекомерно подозрение Агресивно поведение Агитация на заблуждаващите убеждения (вярвайки на неща, които не са истински) и деорганизирано мислене. Шансовете да имат халюцинации или тези други психотични промени са по-високи при хора с болестта на Паркинсон, които приемат реквизит или приемат по-високи дози от тези лекарства. Ако имате халюцинации или някоя от тези други психотични промени, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи.
• Неконтролирани внезапни движения. Изискването може да причини неконтролирани внезапни движения или да направи такива движения, които вече имате по -лоши или по -чести. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако това се случи. Дози от лекарството на Паркинсон може да се наложи да бъдат променени.
• Необичайни подтици. Някои пациенти, които приемат реквизит, получават призиви да се държат по начин, който е необичаен за тях. Примери за това са необичаен порив да се залагат на повишени сексуални подтици и поведение или неконтролируем порив да пазаруват да харчат пари или да ям. Ако забележите или семейството ви забележи, че развивате някакво необичайно поведение, говорете с вашия доставчик на здравни грижи.
• Повишен шанс за рак на кожата (меланом). Не е известно дали Requip увеличава шанса ви да получите меланом. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверявате кожата си редовно. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забележите промени в кожата си, като промяна във формата на размера или цвета на бенките върху кожата ви.
• Промени в симптомите на синдрома на неспокойните крака. Изискването може да причини симптомите на неспокойните крака да се върнат сутрин (отскок) се случват по -рано вечер или дори да се случат следобед.

Какво е Requip?

Requip е лекарство, отпускано по лекарско предписание, съдържащо ропинирол, използвано за лечение на синдром на неспокойни крака с умерен до тежка. Използва се и за лечение на болестта на Паркинсон.

Наличието на едно от тези условия не означава, че имате или ще развиете другото състояние.

Не трябва да приемате повече от 1 лекарство, съдържащо ропинирол. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате друго лекарство, съдържащо Ropinirole.

Не е известно дали Requip е безопасен и ефективен за употреба при деца, по -млади от 18 години.

Не take REQUIP if you:

• са алергични към ропинирол или някоя от съставките в реквизита. Вижте края на тази страница за пълен списък на съставките в Requip.
• Получете помощ веднага, ако някой от симптомите на алергична реакция причинява проблеми с поглъщане или дишане. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от симптомите на алергична реакция. Симптомите на алергична реакция могат да включват:
  • кошери
  • обрив
  • Подуване на лицето устни Устия Език или гърло
  • сърбеж

Преди да вземете Requip, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте дневна сънливост от разстройство на съня или имате неочаквана или непредсказуема сънливост или периоди на сън.
• Започнете или спрете да приемате други лекарства, докато приемате реквизит. Това може да увеличи шансовете ви за получаване на странични ефекти.
• Започнете или спрете да пушите, докато приемате реквизит. Пушенето може да намали ефекта на лечението на реквизита.
• Чувствайте се замаяни гадни потни или припадни, когато се изправите от седене или легнете.
• Пийте алкохолни напитки. Това може да увеличи шансовете ви да станете сънливи или сънливи, докато приемате реквизит.
• имат високо или Ниско кръвно налягане.
• са имали или са имали сърдечни проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Requip може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали реквизитът преминава в кърмата ви. Количеството кърма, което правите, може да бъде намалено, докато приемате изискванията.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, за да решите дали трябва да кърмите, докато приемате реквизит. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки. Някои от тези лекарства могат да увеличат шансовете ви за получаване на странични ефекти, докато приемате реквизит.

Как да взема реквизит?

• Вземете изисквания точно както е указано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Реквизитните таблетки обикновено се приемат веднъж вечер от 1 до 3 часа преди лягане.
• Вземете изисквания със или без храна.
• Не Изведнъж спрете да приемате реквизит, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Ако спрете това лекарство изведнъж, може да развиете объркване на треска или силна мускулна скованост.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви започне с ниска доза реквизит. Вашият доставчик на здравни грижи може да промени дозата, докато не приемате нужното количество лекарство, за да контролирате симптомите си.
• Ако пропуснете дозата си, не удвоявайте следващата си доза. Вземете само обичайната си доза от 1 до 3 часа преди следващото си лягане.
• Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, ако спрете да приемате реквизит по някаква причина. Не рестартирайте, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на Requip?

Requip може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Requip?

Най -често срещаните странични ефекти на Requip включват:

• гадене or повръщане
• сънливост or sleepiness
• замаяност
• умора или слабост

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти с Requip. Направете Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Requip?

• Съхранявайте изискванията при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте реквизита в плътно затворен контейнер и от пряка слънчева светлина.

Дръжте реквизита и всички лекарства извън обсега на децата.

Tylenol удължено освобождаване 650 mg доза

Обща информация за безопасното и ефективно използване на изискванията:

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте изисквания за условие, за което не е предписано. Не давайте реквизит на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация относно реквизита, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Requip?

Активна съставка: ропинирол (като ропинирол хидрохлорид)

Неактивни съставки: Croscarmellose Натриев хидрозен лактозен магнезиев стеарен микрокристална целулоза и едно или повече от следните: Carmine FD