Обезсърчаване

Описание за Rescula

Rescula (непростонен изопропил) офталмологичен разтвор 0,15% е синтетичен леказаноид. Неопростонният изопропил има химическо име изопропил ()-(z) -7-[(1R2R3R5S) -35dihydroxy-2- (3-оксодецил) циклопентил] -5-хептеноат. Молекулната му формула е c ₂₅ H ₄₄ O ₅ И химическата му структура е:

Неопростонният изопропил е ясна цветна вискозна течност, която е много разтворима в ацетонитрил етанол етилацетат изопропанол диоксан и хексан. Той е практически неразтворим във вода. Rescula (непростонен изопропилов офталмологичен разтвор) 0,15% се доставя като стерилен изотонен буфериран воден разтвор на непростонов изопропил с рН 5,0–6,5 и осмолалност 235–300 мосмол/kg.

Всеки ml Rescula съдържа 1,5 mg неопростонен изопропил. Benzalkonium хлорид 0,015% се добавя като консервант. Неактивните съставки са манитол полисорбат 80 Едетат динатриев натриев хидроксид или хидрохлорна киселина (за регулиране на рН) и вода за инжектиране.

Използване за Rescula

Rescula (непростонен изопропил) офталмологичен разтвор 0,15% е показан за понижаване на вътреочното налягане при пациенти с отворен ъгъл глаукома или очна хипертония.

Дозировка за Rescula

Препоръчителната доза е с една капка в засегнатото око (и) два пъти дневно.

Rescula може да се използва едновременно с други локални офталмологични лекарствени продукти за понижаване на вътреочното налягане. Ако се използват две лекарства, те трябва да се прилагат най -малко пет (5) минути един от друг Информация за пациента ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Неопростонен изопропилов офталмологичен разтвор 1,5 mg/ml.

Съхранение и обработка

Rescula (непростонен изопропил) офталмологичен разтвор 0,15% се доставя стерилен в полиетиленова бутилка с ниска плътност с ниска плътност полиетилен капкомер на върха на тюркоазено затваряне на полипропилен и ясно, че е оглед на скромното свиване.

5 ml в бутилка 7,5 ml NDC 17350-015-05

Странични ефекти на сиропа от Прометезин кодеин

Съхранение

Съхранявайте между 2 ° - 25 ° C (36 ° - 77 ° F).

Пазано от: Sucampo Pharma Americas LLC Bethesda MD 20814

Странични ефекти за Rescula

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клиничните проучвания най -често срещаните очни нежелани реакции с употреба на Rescula са изгарящи/ужилващи изгаряне/ужилване при интилация на лекарството Сухи очи, сърбеж, повишена дължина на миглите и инжектирането. Те са съобщени при приблизително 10–25% от пациентите. Приблизително 10–14% от пациентите са наблюдавани, че имат увеличаване на дължината на миглите (≥ 1 mM) на 12 месеца, докато 7% от пациентите са били наблюдавани, че имат намаляване на дължината на миглите.

Очните нежелани реакции, възникващи при приблизително 5–10% от пациентите, са анормално зрение разстройство на ораете на чуждото тяло и разстройство на лаклимацията.

Очни нежелани реакции, възникващи при приблизително 1–5% от пациентите, са били блефарит катарактен конюнктивит роговидна лезия от изпускане на лезия от очен кръвоизлив на очна болка Кератит Фотофобия и стъкловидно разстройство.

Други очни нежелани реакции, отчетени при по -малко от 1% от пациентите, са остри повишени вътреочно налягане Цветна слепота Роговична отлагане на роговицата Отол Роговина Диплопия Хиперпигментация на клепача увеличен брой мигли и ирис хиперпигментация иротин оптична атрофия птоза на ретиналния кръвоизлив и зрително поле.

Най-често съобщаваната не -очна нежелана реакция, свързана с употребата на Rescula в клиничните изпитвания, е грипоподобен синдром, който се наблюдава при приблизително 6% от пациентите. Неочни нежелани реакции, съобщени при 1–5% от пациентите са били случайно нараняване Алергична реакция Бронхит за болки в гърба повишава кашлицата Диабет захарен замаяност главоболие hypertension insomnia pharyngitis pain rhinitis and sinusitis.

тема за пътуване

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Rescula след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Доброволните доклади за нежелани реакции, възникващи при използването на Rescula, включват ерозия на роговицата.

Има редки спонтанни съобщения с различна формулировка на неопростонен изопропил (NULL,12%) от химиоза сухота в устата на гадене в устата и сърцебиене.

Лекарствени взаимодействия за Rescula

Не е предоставена информация.

Предупреждения за Rescula

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Rescula

Ирис пигментация

Неопростонен изопропилов офталмологичен разтвор може постепенно да увеличи пигментацията на ириса. Смята се, че промяната на пигментацията се дължи на повишено съдържание на меланин в меланоцитите, а не на увеличаване на броя на меланоцитите. Дългосрочните ефекти от засилената пигментация не са известни. Промените в цвета на ириса, наблюдавани при прилагане на непростонен изопропилов офталмологичен разтвор, може да не се забелязват от няколко месеца до години. Обикновено кафявата пигментация около ученика се разпространява концентрично към периферията на ириса и целия ирис или части от ириса стават по -кафеникави. Нито Неви, нито луничките на ириса изглежда са засегнати от лечението. Лечението с разтвор на Rescula може да продължи при пациенти, които развиват забележимо повишена пигментация на ириса.

Пациентите, които получават лечение с Rescula, трябва да бъдат информирани за възможността за засилена пигментация [виж Информация за пациента ].

Капакция на капака

Съобщава се, че непростонен изопропил причинява промени в пигмента (потъмняване) на периорбитални пигментирани тъкани и мигли. Очаква се пигментацията да се увеличи, докато се прилага неопростонов изопропил, но се съобщава, че е обратим при прекратяване на неопростонен изопропилов офталмологичен разтвор при повечето пациенти.

Вътреочно възпаление

Rescula трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с активно вътреочно възпаление (например увеит), тъй като възпалението може да се изостри.

Макулен оток

Съобщава се за макулен оток, включително цистоиден макулен оток. Rescula трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с афаки при псевдофакични пациенти с разкъсана капсула за задна леща или при пациенти с известни рискови фактори за макулен оток.

Странични ефекти от контрола на раждаемостта на Trisprintec

Замърсяване на върха и разтвора

За да се сведе до минимум замърсяването на върха на капкомера и вниманието за разтвор не трябва да се докосват клепачите или околните райони с върха на капкомера на бутилката. Дръжте бутилката плътно затворена, когато не се използва. Има съобщения за бактериален кератит, свързан с използването на множество дозови контейнери с локални офталмологични продукти [виж Информация за пациента ].

Използвайте с контактни лещи

Rescula съдържа бензалкониев хлорид, който може да бъде абсорбиран от меки контактни лещи. Контактните лещи трябва да бъдат премахнати преди прилагането на разтвор и могат да бъдат преназначени 15 минути след администрирането му [виж Информация за пациента ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Неопростонният изопропил не е канцерогенен при плъхове, прилагани перорални дози до 12 mg/kg/ден в продължение на до 2 години (приблизително 580 и 240 сгъва препоръчителната човешка доза съответно 0,005 mg/kg/ден въз основа на AUC0–24 при мъжки и женски плъхове). При условията, тествани с непростонова изопропил и некопростонова киселина, не са били мутагенни в анализ на AMES, нито кластогенен в анализ на аберация на хромозома в клетките, получени от белодробен хамстер. При условията, тествани с непростонен изопропил, не е генотоксичен в мутационен анализ на миши лимфом или кластогенен в in vivo хромозомна аберация в костен мозък на мишката. Неопростонният изопропил не нарушава плодовитостта на мъжете или жените при плъхове при подкожни дози до 50 mg/kg (приблизително 10000 пъти препоръчаната човешка доза от 0,005 mg/kg/ден).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C - Teratogenic effects

Няма тератогенни ефекти, наблюдавани при плъхове и зайци до 5 и 0,3 mg/kg/ден (приблизително 1000 и 60 пъти съответно препоръчителната човешка доза от 0,005 mg/kg/ден при плъхове и заек). Наблюдава се увеличение на честотата на спонтанните аборти и намаляването на индекса на раждане на живо при плъхове, прилагани непростонов изопропил по време на органогенеза при подкожни дози от 5 mg/kg. Наблюдава се увеличаване на честотата на спонтанни аборти и резорби и намаляване на броя на живите плодове при зайци, прилагани непростил изопропил по време на органогенеза при подкожни дози от 0,3 mg/kg. NO наблюдаемо ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) за ембриофетална токсичност при плъхове и зайци е 2 и 0,1 mg/kg (приблизително 400 и 20 сгъва препоръчителната човешка доза съответно 0,005 mg/kg/ден при плъхове и заек).

Наблюдава се увеличение на честотата на преждевременното доставяне на намаляване на индекса на раждане на живо и намаляване на теглото при раждането и през следродилния ден 7 при плъхове, прилагани на непростонен изопропил по време на късна гестация през 21 -ия ден в подкожните дози от 1,25 mg/kg. В допълнение кученца от плъхове, прилагани 1,25 mg/kg, подкожно показва забавен растеж и развитие, характеризиращи се със забавено изригване на резци и отваряне на очите. Наблюдава се увеличение на броя на мъртвородените кученца и намаляване на перинаталната преживяемост при плъхове, прилагани непростонен изопропил по време на късна гестация чрез отбиване при подкожни дози ≥ 0,5 mg/kg. NOAEL за преди и следродилна токсичност при плъхове е 0,2 mg/kg (приблизително 40 пъти препоръчителната човешка доза от 0,005 mg/kg/ден).

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията върху животни не винаги предсказват, че Rescula за реакция на човека трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Не е известно дали Rescula се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко трябва да се упражняват, когато Rescula се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Хидрокортизон за странични ефекти на надбъбречната недостатъчност

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между възрастни и други възрастни пациенти.

Информация за предозиране за Rescula

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Rescula

Rescula е противопоказана при пациенти с свръхчувствителност към непростонен изопропил или друга съставка в този продукт.

Клинична фармакология for Rescula

Механизъм на действие

Смята се, че Rescula намалява повишеното вътреочно налягане (IOP) чрез увеличаване на изтичането на воден хумор чрез трабекуларната мрежа. Неопростонен изопропил (UI) може да има локален ефект върху BK (голям калий) канали и CLC-2 хлоридни канали, но точният механизъм е неизвестен в този момент.

Фармакокинетика

Абсорбция

След прилагане на окото на Unoprostone Isopropyl се абсорбира през роговицата и конюнктивален епител, където се хидролизира от естерази до свободна киселина на безпростонова.

Изследване, проведено с 18 здрави доброволци, дозирано двустранно с непростонен изопропилов офталмологичен разтвор два пъти дневно в продължение на 14 дни, демонстрира малко системна абсорбция на непростонов изопропил. Системната експозиция на неговата метаболит безопростонова киселина е минимална след очното приложение. Средната пикова концентрация на киселина без киселина не е по -малка от 1,5 ng/ml. Наблюдава се малко или никакво натрупване на киселина без непростонова киселина.

Метаболизъм

След очно прилагане на некопростил изопропил се хидролизира от естерази в роговицата до неговата биологична активна метаболит без киселина на безпростонна киселина. Безкопростонова киселина се метаболизира допълнително до няколко неактивни метаболита с по-ниско молекулно тегло и повишава полярността чрез ε- или β-окисляване. Не се открива вторично конюгиране и не е наблюдаван значителен ефект върху активността на чернодробния микрозомен ензим.

Елиминиране

Елиминиране of unoprostone free acid from human plasma is rapid with a half-life of 14 minutes. Plasma levels of unoprostone free acid dropped below the lower limit of quantitation ( <0.25 ng/mL) 1 hour following ocular instillation. The metabolites are excreted predominately in urine.

Клинични изследвания

В шест (6) месечни рандомизирани контролирани клинични проучвания при пациенти със средно изходно вътреочно налягане от 23 mmHg Rescula понижава вътреочното налягане с приблизително 3–4 mmHg през целия ден. Изглежда, че Rescula понижава вътреочното налягане, без да засяга сърдечно -съдовата или белодробната функция.

Информация за пациента за Rescula

Работа с бутилката

Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че бутилката Rescula трябва да се поддържа непокътната и да се избегне да се позволи върхът на бутилката да контактува с околните структури пръсти или всяка друга нежелана повърхност, за да се избегне замърсяване на бутилката или апликатора от обикновени бактерии, за които се знае, че причиняват очни инфекции. Сериозните инфекции могат да бъдат резултат от използването на замърсени разтвори.

Потенциал за потъмняване на ириса

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за потенциала за повишена пигментация на кафявия ирис, която вероятно ще бъде постоянна.

Потенциал за потъмняване на кожата на клепачите

Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността за потъмняване на кожата на клепачите, което може да бъде обратимо след прекратяване на Rescula.

Използвайте с контактни лещи

Пациентите трябва да бъдат уведомени, че Rescula съдържа бензалкониев хлорид, който може да бъде абсорбиран от меки контактни лещи. Контактните лещи трябва да бъдат премахнати преди прилагането на Rescula и могат да бъдат презаведени 15 минути след администрацията му.

Множество терапии

Ако се използва повече от една локална офталмологична терапия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да прилагат лекарствата поне 5 минути един от друг.